Реферат: Нестероидные противовоспалительные препараты. Салицилаты - текст реферата. Скачать бесплатно.
Банк рефератов, курсовых и дипломных работ. Много и бесплатно. # | Правила оформления работ | Добавить в избранное
 
 
   
Меню Меню Меню Меню Меню
   
Napishem.com Napishem.com Napishem.com

Реферат

Нестероидные противовоспалительные препараты. Салицилаты

Банк рефератов / Химия

Рубрики  Рубрики реферат банка

закрыть
Категория: Реферат
Язык реферата: Русский
Дата добавления:   
 
Скачать
Архив Zip, 23 kb, скачать бесплатно
Заказать
Узнать стоимость написания уникального реферата

Узнайте стоимость написания уникальной работы

Нестероидные противовоспал ительные препараты. Салицилаты ВЕДЕНИЕ 1. Отдель ные представители. 1.1. Салициловая кислота. 1.1.1. Производство салициловой кислоты. 1.1.2. Основные стадии производства сали циловой кислоты. 1.1.3. Производные салициловой кислоты 1.2. Галловая, или 3,4,5-триоксибензойная кислота 1.3. Другие типы нестероидных противовоспалительных препаратов 1.4. Пиразолоновые противовоспалительные средства 1.4.1. Производные антраниловой кислоты 1.4.2. Механизм действия нестероидных противовоспалительных препаратов Список использованных источников: ВВЕДЕНИЕ П ервыми препаратами, оказывающими специфическое противовоспа лительно е действие, были салицилаты. Это действие сочетается у них с болеутоляющ им и жаропонижающим эффектом, однако по сравнению с анальгетиками-антип итетиками противовоспалительный эффект у них является у них доминирую щим. В 1827 году из коры ивы ( Salix alba ), жаропонижающее действие которой было из вестно с давних времен, был выделен гликозид салицин. В 1838 году из салицина была получена салициловая кислота, а в 1860 году был осуществлен полный син тез этой кислоты и её натриевой соли. В 1869 году была синтезирована ацетилс алициловая кислота (аспирин). Противовоспалительная активность салицилата натрия и е го лечебная эффективность при ревматизме (ревматоидной лихорадке) были впервые обнаружены в 1875 году, а в 1899 году получила распространение ацетилс алициловая кислота как препарат, сохраняющий лечебные свойства натрия салицилата, но менее токсичный. В 1879 году было также показано, что салицила ты повышают выведение с мочой мочевой кислоты и они получили применение при лечении подагры. Лекарственные вещества этого типа недавно вновь привлекли к себе внимание, когда химики предприняли поиск соединений, сравнимых по терап евтической активности с препаратами группы кортизона, но не вызывающих характерные для кортикостероидов побочные эффекты. Первые из синтезированных нестероидных соеди нений, обнаруживших противовоспалительные свойства, были названы анал ьгетиками-антипиретиками (т.е. болеутоляющими и жаропонижающими), однако в результате дальнейших испытаний удалось разработать методику, позво ляющую отличать активность от других эффектов. Нестероидные противово спалительные средства применяют при ревматоидном артрите, суставном р евматизме, остеоартрите, которые занимают среди болезней, ограничивающ их физическую активность современного человека, второе место после сер дечно-сосудистых заболеваний. Д ля ослабления симптомов ревматоидного артрита предпочитают пользоват ься салицилатами, а при лечении суставного ревматизма часто применяют а спирин в комбинации с каким-нибудь антибиотиком. Несмотря на эффективно сть и большую длительность действия аспирина, его прием иногда сопровож дается некоторыми побочными явлениями (такими как: желудочно-кишечные к ровотечения и аллергия), которые нельзя игнорировать. Указанные явления наблюдаются и при приеме «растворимого» и «нейтрализованного» аспирин а, а также аспирина, покрытого оболочкой. 1. Отдельные представители. 1.1. Салициловая кислота. Орто-Окси-бензойная кислота ( Acidum salicyliticum ). . Название «салициловая кислота» возникло от латинского названия ивы – Salix . В коре ивы содержится салицин, при гидролизе которого б ыл получен фенолспирт салигенин . Окисление салигенина дает салициловую кислоту: салигенин салициловый салициловая альдегид кислота Получение салициловой кислоты из фенола в 1874 году разрабо тал Кольбе, который изучил её антисептические свойства. Салициловую кислоту получают в очень больших количества х, действуя углекислым газом на фенолят натрия при нагревании под давлен ием, образующуюся натриевую соль переводят с помощью серной кислоты в са лициловую кислоту. Свойства: салиц иловая кислота-белые мелкие игольчатые кристаллы или легкий кристалли ческий порошок без запаха, сладковато-кислого вкуса. Салициловая кислот а плавится при температуре 158-161 ° С и при осто рожном нагревании возгоняется без разложения. Белые мелкие игольчатые кристаллы или легкий кристаллический порошок без запаха. Мало раствори ма (1:500) в холодной воде, растворима (1:5) – в горячей, легко растворима в спирте (1:3), эфире, трудно в хлороформе. Растворы обладают кислой реакцией. Испытания на подлинность . 1. К 0,1% раствору препарата добавляют одну каплю хлорида окисного железа, образуется сине-фиолетов ое окрашивание, которое исчезает от прибавления нескольких капель разв еденной соляной кислоты и не исчезает при добавлении нескольких капель уксусной кислоты. 2. При нагревании 0,1г препа рата с 0,3г цитрата натрия ощущается запах фенола (декарбоксилирование). 3. При нагревании 1г препа рата с 2мл концентрированной серной кислоты выделяется газ ( CO 2 ), который при пропускании через извес тковую воду образует муть. Применение. Применяют наружно как антисептичес кое, отвлекающее, раздражающее и кератолитическое средство в присыпках (2-5%) и 1-10% мазях, пастах и спиртовых растворах (1% и 2%).. Действие салициловой кислоты обусловлено её кислотным и фенольным радикалами. В чистом виде её применяют только наружно (раствор ы, мази, втирания, присыпки и т.д.) как раздражающее при суставном ревматиз ме, как разрушающее ороговевшую ткань (в растворе коллодия). Водные и спир товые растворы обладают антисептическим действием, но более слабым, чем водные растворы фенола. салициловая кислота очень раздражает слизисты е оболочки носа, гортани, глаз и т.д. внутрь принимают её производные – со ли и эфиры. 1.1.1. Производство салициловой к ислоты. Салициловую кислоту получают карб оксилированием фенолята натрия. Приготовленный и предварительно упаренный до концентра ции 60-70% раствор фенолята натрия загружают в автоклав-карбонизатор. Аппар ат снабжен мощной лопастной мешалкой специальной конструкции, лопасти которой вращаются между стальными ножами, закрепленными на стенках апп арата. Скорость вращения мешалки 0,1об/с. В карбонизаторе продолжают вы парку раствора фенолята натрия под атмосферным давлением при нагреве р еакционной массы до 170-185 ° С. пары фенола и вод ы отводят в холодильники, где они конденсируются и стекают в сборники. По сле упарки основной массы воды включают вакуум и при работающей мешалке проводят окончательное досушивание фенолята. После окончательной досушки феноля та автоклав охлаждают до 50 ° С, затем в аппар ат подают углекислый газ. Карбоксилирование начинают при температуре 50-60 ° С, постепенно повышая температуру до 180-185 ° С ( за 7-8 часов). Давление в аппарате при этом около 6 атм. После окончания карбоксилирования реакционную массу ра збавляют водой и переливают в аппарат для выделения. Нейтрализацию щело чного раствора салицилата натрия проводят серной кислотой. Так как при э том выделяется большое количество тепла, реакционную массу охлаждают в одой с помощью змеевиков или рубашки. Полученную суспензию салициловой кислоты фильтруют на центрифуге. После сушки салициловая кислота может быть в случае необходимости очищена сублимацией при температуре 150-152 ° С. Салициловая кислота вызывает коррозию металлов. Ей хорош о противостоят алюминий и нержавеющая сталь марки IX 18 H 9 T . Из этих материалов изготавливают большую часть оборудования, работающего в среде салициловой кислоты. 1.1.2. Основные ста дии производства салициловой кислоты. 1.Стадия ТП1 Получение и упаривание фе нолята натрия». 2.Стадия ТП3. Карбоксилирование фенолята натрия. Помимо основной реакции карбоксили рования фенолята натрия идет и присоединение углекислого газа к гидрок сиду натрия : 3.Стадия ТП4. Нейтрализация. Нейтрализацию щелочного раствора салицилата натрия проводят се рной кислотой. Образовавшийся углекислый газ проходит через осушительн ую камеру и снова попадает на стадию карбоксилирования, т.е. осуществляе тся рецикл. Т.к. при этом выделяется большое кол ичество тепла, аппарат для нейтрализации представляет собой холодильн ик теплообменного типа. Полученную суспензию салициловой кислоты отпр авляют на следующую стадию. 4. Стадия ТП5. Центрифугирование и сушка. Полученную на стадии ТП4 суспензию салициловой кислоты отделяют на цент рифуге и сушат в полочной сушилкею 1.1.3. Производные салициловой кислоты Салициловокислый натрий , Natrium salicylicum , С 6 H 4 ( OH ) COONa относится к противоревматич еским и жаропонижающим средствам. Он хорошо растворим в воде и не раздра жает кишечника. Эту соль применяют также при получении некоторых двойны х солей, например с кофеином ( Coffeinum natriosalicylicum ). Метилсалицилат (мети ловый эфир салициловой кислоты) входит в состав эфирного масла растения Gaultheria . В настоящее время получается преим ущественно метилирование салициловой кислоты. Этот эфир представляет собой маслообразную жидкость с очень сильным характерным запахом. Ацетилсалициловая кислота, или аспирин: Это вещество представляет собой сложный эфир, образованный уксусной и с алициловой кислотами, причем последняя реагирует как фенол. Ацетилсали циловую кислоту можно получить действуя на салициловую кислоту концен трированной уксусной кислотой или уксусным ангидридом. Ацетилсалицило вая кислота представляет собой кристаллическое вещество слабокислого вкуса. В отличие от салициловой кислоты она не дает реакции с FeCl 3, так как не имеет свободного фенольного г идроксила. Ацетилсалициловая кислота, будучи сложным эфиром, очень легко гидролизуется при кипячении с водой даже без прибавления обычных катализаторов – минеральных кислот и щелочей. Более того, уже при стоян ии во влажном воздухе она гидролизуется на уксусную и салициловую кисло ты. Для проверки, не гидролизуется ли препарат, удобна реак ция с FeCl 3: ацетилсалициловая кис лота не дает окрашивания с ним, тогда как салициловая кислота, образующа яся в результате гидролиза, дает фиолетовое окрашивание. Фенилсалицилат , или с алол, - фениловый эфир салициловой кислоты – впервые был получен М.В. Ненц ким: Салол – кристаллический порошок очень плохо растворимы й в воде; имеет свободный фенольный гидроксил. Вследствие малой раствори мости в воде салол в водных растворах не дает реакции окрашивания с хлор идом железа, однако его спиртовые растворы окрашиваются от FeCl 3 в фиолетовый цвет. Салол гидролизуется ме дленно. В медицине салол применяют как дезинфицирующее средство при нек оторых кишечных заболеваниях. Дезинфицирующее действие салола связано с его гидролизом и освобождением при этом салициловой кислоты и фенола. n -аминосалиц иловая кислота (сокращенно ПАСК)– ценный противотуберку лезный препарат. Получается действием двуокиси углерода на м -аминофенол: 1.2. Галловая, или 3,4,5-триоксибензойная кислота Н азвание «галловая кислота» возникло в связи с тем, что впервые эта кисло та была выделена из французского вина, а Франция в древности называлась Галлией. Галловая кислота в значительном количестве содержится в чае и д убильных экстрактах; участвует в построении сложного вещества – танин а, откуда её обычно и получают путем гидролиза различными кислотами. Г алловая кислота – кристаллическое вещество. Уже при 210 ° С она разлагается на СО 2 и пи рогаллол: Являясь не только кислотой, но и многоатомным фенолом, гал ловая кислота легко окисляется. Так её щелочные растворы буреют на возду хе. Она восстанавливает серебро из раствора AgNO 3 , с связи с чем применяется как проявитель в фо тографии. С FeCl 3 галл овая кислота дает черно-синий осадок. Т анин. Особенно много танина (от 25 до 75%) содержится в так называемых черниль ных орешках – наростах на листьях некоторых видов дуба, образующихся в результате укола насекомых – орехотворок. Одним из наиболее изученных видов танина является китайский. При полном гидролизе изученных видов танина образуется глюкоза и галловая кислота. Галловая кислота входит в молекулу танина преимущес твенно в виде дигалловой кислоты. Дигалловая кислота – сложный эфир, образованный двумя молекулами галлово й кислоты: м -дигалловая ки слота В природе обычно встречается м -дигалловая кислота, получаемая из танина, в которой остатки г алловой кислоты связаны между собой при помощи кислорода фенольного ги дроксила, находящегося в м -положении п о отношению к карбоксильной группе. Танин особенно легко получать из чернильных орешков, изв лекая его водой. Танин – это аморфный порошок желтов атого цвета, хорошо растворимый в воде с сильно вяжущим вкусом. Растворы его обладают способностью свертывать и осаждать белок. На способности т анина свертывать белки, в том числе и белки крови, основано его медицинск ое применение, например, в качестве кровоостанавливающего средства, при лечении ожогов – растворы танина, осаждая белки, образуют на поврежденн ой поверхности защитную пленку, не пропускающую микроорганизмы и дейст вующую на них бактерицидно, под этой пленкой идет быстрее заживление тка ней. Танин осаждает алкалоиды, поэтому его растворы применяют в качестве реактива на алкалоиды, а также как противоядие при отравлени ях алкалоидами. С FeCl 3 танин дает черный осадок (наличие фенольных ги дроксилов), поэтому его применяют для приготовления лучших не выцветающ их сортов чернил. 1.3. Другие типы нестероидных против овоспалительных препаратов Недавно фирма Merck сообщила о создании салицилатного препарата флюфенизала (1), кот орый в 4 раза превосходит аспирин по провоспалительному действию и меньш е раздражает слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта. Ниже приве дена схема синтеза флюфенизала, включающая реакцию элиминирования дву окиси серы. Примерно такую же противовоспалительную активность про являет азотсодержащий аналог флюфенизала (2), тогда как изомер (3) практиче ски неактивен. 1.4. Пиразолоновые противовоспалительные средства Пиразолоновые противовоспали тельные агенты удобно подразделить на две группы: пироза лоны-5 : антипирин (4) и амидопирин (5), и имеющие большее терапев тическое значение пиразолидиндионы-3,5 , важ нейшим представителем которых является фенилбутазон (6). Биологическая активность обладающего кислотными свойс твами фенилбутазона (6) была открыта случайно. Вначале его применяли в ком бинации с амидопирином (5), как веществом основного характера, в надежде на то, что это приведет к повышению растворимости амидопирина и увеличению его эффективности. В 1952 году появилось сообщение, что противоревматическ ая активность такой комбинации больше, чем у содержащегося в ней амидопи рина, и что фенилбутазон сам по себе поразительно хорошо снимает симптом ы артрита. Исходным веществом в синтезе фенилбутазона служит гидразобе нзол: В организме фенилбутазон превращае тся в оксифенилбутазон (7), который не уступает ему по противовоспалитель ному действию, но менее токсичен. Другой аналог-сульфинпиразон (8)- являетс я превосходным средством против подагры. 1.4.1. Производные антраниловой ки слоты Еще одну группу противовоспалительных средств состав ляют производные антраниловой кислоты, которые можно рассматривать ка к аналоги салицилатов. Исследователи фирмы Parke - Davis описали три интересных соединения этой группы: мефенамовую кислоту (9), флюфенамовую кислоту (10) и препарат Cl -583 (11). Наибо льшей активностью из них обладает соединение (11), которое как сообщается в 15 раз превосходит по терапевтическому индексу фенилбутазон и в 150 раз – а спирин. 1.4.2. Механизм действия нестероидных противовоспалитель ных препаратов Механизм действия салицилатов и других нестероидных п ротивовоспалительных препаратов весьма сложен. Жаропонижающее действие (сопровождающееся увеличением теплоотдачи из- за расширения кожных сосудов и усиленного потоотделения) связано в знач ительной мере с успокаивающим влиянием на измененную под влиянием пато логического процесса возбудимость теплорегулирующих центров межуточ ного мозга. Противовоспалительный эффект нестероидных противовоспали тельных веществ связан с влиянием на разные звенья регуляции гомеостаз а. Одним из основных элементов их действия является нормализующее влиян ие на повышенную проницаемость капилляров и на процессы микроциркуляц ии. Салицилаты, индометацин, ибупрофен, мефенамовая кислота и другие пре параты этой группы уменьшают влияние на проницаемость сосудов брадики нина, гистамина и других биогенных веществ (так называемых «медиаторов в оспаления»). Они тормозят также активность некоторых ферментных препар атов, участвующих в образовании «медиаторов воспаления». Салицилаты, пр оизводные пиразолона, индометацин и другие обладают выраженной антиги луронидазной активностью. Препараты этой группы тормозят образование АТФ и уменьша ют, таким образом, энергетическое обеспечение биохимических процессов, играющих роль в воспалении (увеличивающих, в частности, сосудистую прони цаемость и миграцию лейкоцитов). Возможно, что определенную роль в улучш ении микроциркуляции играет фибринолитическая активность противовос палительных веществ (индометацина, производных пиразолона и др.). Не искл ючено, что в механизме действия салицилатов и других нестероидных проти вовоспалительных веществ играет роль иммунодепрессивный эффект. П редполагалось, что противовоспалительное действие салицилатов связан о с их стимулирующим действием на систему гипофиз - кора надпочечников, с опровождающимся усилением выделения эндогенных кортикостероидов. Дан ные последнего времени показывают, однако, что салицилаты оказывают про тивовоспалительный эффект и при подавлении функции надпочечников. Большое значение в механизме дей ствия нестероидных противовоспалительных веществ имеет их ингибирующ ее влияние на биосинтез простагландинов – биогенных веществ, играющих важную роль в развитии воспаления и болевого синдрома, причем противово спалительная активность коррелирует с силой этого ингибирующего эффек та. Условно наиболее активные нестероидные противовоспалительные препар аты иногда обозначают как антипростагландиновые вещества. В действите льности механизм действия этих препаратов не ограничивается влиянием на биосинтез простагландинов. Они вмешиваются в разные звенья патогене тической цепи воспаления. Характерным для действия этих препаратов явл яется стабилизирующее влияние на мембраны лизосом и как следствие – то рможение клеточной реакции на флотогенное раздражение, на комплекс ант иген – антитело и торможение высвобождения протеаз. Э ти препараты предотвращают денатурацию белков и обладают антикомплиме нтарно й активностью. Они ингибируют также активность фермента фосфод иэстеразы и повышают концентрацию внутриклеточного циклического АМФ. Они могут вмешиваться и в другие стадии воспалительного процесса. Ингибирование биосинтезов некоторы х простагландинов, вызываемое нестероидными противовоспалительными в еществами, ведет не только к уменьшению явлений воспаления, но и к ослабл ению альгогенного действия брадикинина. Противовоспалительный и анальгезирующий эффект препар атов этой группы следует, таким образом, рассматривать как взаимосвязан ный процесс. Взаимная связь определяется и влиянием препаратов на нервн ую систему. Анальгезирующий компонент способствует облегчению течения воспалительного процесса, а уменьшения явлений воспаления является пр ичинным элементом болеутоляющего эффекта. Нестероидные противовоспалительные препараты особенно широко применяются для лечения ревматоидного артрита часто в сочетани и с «базистыми» препаратами. Список использ ованных источников: 1. Лекарственные средства, применяе мые в медицинской практике в СССР /Под ред. М.А. Клюева. – М.: Медицина, 1991. – 512с . 2. Лекарственные средства: в 2-х томах . Т.2. – 10 – изд. стер.- М.: Медицина, 1986. – 624 с. 3. Основные процессы и аппараты хим ической технологии: пособие по проектированию / Г.С. Борисов, В.П. Брыков, Ю.И . Дытнерский и др., 2-е изд., перераб. И дополн. М.: Химия, 1991. – 496 с.
1Архитектура и строительство
2Астрономия, авиация, космонавтика
 
3Безопасность жизнедеятельности
4Биология
 
5Военная кафедра, гражданская оборона
 
6География, экономическая география
7Геология и геодезия
8Государственное регулирование и налоги
 
9Естествознание
 
10Журналистика
 
11Законодательство и право
12Адвокатура
13Административное право
14Арбитражное процессуальное право
15Банковское право
16Государство и право
17Гражданское право и процесс
18Жилищное право
19Законодательство зарубежных стран
20Земельное право
21Конституционное право
22Конституционное право зарубежных стран
23Международное право
24Муниципальное право
25Налоговое право
26Римское право
27Семейное право
28Таможенное право
29Трудовое право
30Уголовное право и процесс
31Финансовое право
32Хозяйственное право
33Экологическое право
34Юриспруденция
 
35Иностранные языки
36Информатика, информационные технологии
37Базы данных
38Компьютерные сети
39Программирование
40Искусство и культура
41Краеведение
42Культурология
43Музыка
44История
45Биографии
46Историческая личность
47Литература
 
48Маркетинг и реклама
49Математика
50Медицина и здоровье
51Менеджмент
52Антикризисное управление
53Делопроизводство и документооборот
54Логистика
 
55Педагогика
56Политология
57Правоохранительные органы
58Криминалистика и криминология
59Прочее
60Психология
61Юридическая психология
 
62Радиоэлектроника
63Религия
 
64Сельское хозяйство и землепользование
65Социология
66Страхование
 
67Технологии
68Материаловедение
69Машиностроение
70Металлургия
71Транспорт
72Туризм
 
73Физика
74Физкультура и спорт
75Философия
 
76Химия
 
77Экология, охрана природы
78Экономика и финансы
79Анализ хозяйственной деятельности
80Банковское дело и кредитование
81Биржевое дело
82Бухгалтерский учет и аудит
83История экономических учений
84Международные отношения
85Предпринимательство, бизнес, микроэкономика
86Финансы
87Ценные бумаги и фондовый рынок
88Экономика предприятия
89Экономико-математическое моделирование
90Экономическая теория

 Анекдоты - это почти как рефераты, только короткие и смешные Следующий
Кому-то Боженька даёт при рождении рученьки золотые...
Кому-то головушку светлую...
А кому-то жопоньку с приключениями.
Anekdot.ru

Узнайте стоимость курсовой, диплома, реферата на заказ.

Обратите внимание, реферат по химии "Нестероидные противовоспалительные препараты. Салицилаты", также как и все другие рефераты, курсовые, дипломные и другие работы вы можете скачать бесплатно.

Смотрите также:


Банк рефератов - РефератБанк.ру
© РефератБанк, 2002 - 2016
Рейтинг@Mail.ru