Курсовая: Действие антиоксидантов на организм - текст курсовой. Скачать бесплатно.
Банк рефератов, курсовых и дипломных работ. Много и бесплатно. # | Правила оформления работ | Добавить в избранное
 
 
   
Меню Меню Меню Меню Меню
   
Napishem.com Napishem.com Napishem.com

Курсовая

Действие антиоксидантов на организм

Банк рефератов / Химия

Рубрики  Рубрики реферат банка

закрыть
Категория: Курсовая работа
Язык курсовой: Русский
Дата добавления:   
 
Скачать
Архив Zip, 39 kb, скачать бесплатно
Заказать
Узнать стоимость написания уникальной курсовой работы

Узнайте стоимость написания уникальной работы

24 Содержание: 1.0 Введение 2 2.0 Влияние витамина Е на атеросклероз 3 3.0 Антиоксидантные витамины и сердечно сосудистая болезнь, критический обзо р эпидемиологии и клинические опытные данные 10 3.1 -каротин 19 3.11 Итоги и ограничения 21 3.2 Витамин Е в комбинации с другими антиоксидантами 25 3.21 -каротин 26 3.22 Витамин С 27 3.3 Итог завершённых перемешанных исп ытаний 27 3.31 Безопасность антиоксидантных витаминов 30 3.4 Итог 32 4.0 О классификации липопро теидов 33 Таблица1 Основные аполипо протеиды плазмы крови человека 46 Литература 48 1.0 Введение. В последнее десятилетие широко изучается группа веществ, известная под названием антиоксиданты. Их свойства и механизмы действия вызывают инт ерес физиков, химиков и биологов, а также тех врачей и фармацевтов, которы е сталкиваются с ними в своей практике. Как было доказано, антиоксиданты влияют на процессы свободно радикального окисления липидов биологичес ких мембран, замедляя и прекращая их. С этими процессами связаны многие п атологии организма, в том числе и развитие атеросклероза, сердечно-сосуд истых заболеваний и канцерогенеза. В настоящей работе приведены данные о том, какое влияние оказывают антио ксиданты на патогенез этих заболеваний. Эти данные ничто иное как анализ и синтез материала о новейших исследованиях по данной теме в различных странах мира. 2.0 Влияние витамина Е на ате росклероз. В последнее время для первичной и вторичной профилактики атеросклероз а широко применяется витамин Е (альфа-токоферол). Механизм действия этог о препарата связан с торможением перекисного окисления липопротеидов низкой плотности, способствующего их проникновению и накоплению в сосу дистой стенке. В нескольких исследованиях, в том числе, у больных сахарны м диабетом, было непосредственно показано, что назначение витамина Е дел ает липопротеиды низкой плотности, полученные из крови больных, менее по дверженными окислению. Однако в литературе все чаще появляются сомнени я в эффективности такой меры профилактики атеросклероза. Они связаны с т ем, что действие этого препарата подтверждалось пока лишь в некоторых из популяционных исследований (т. е. тех, которые изучали риск развития атер осклероза у групп больных, исходно различающихся по потреблению витами на Е в силу их диетических привычек). Однако в этом случае нельзя было искл ючить возможное влияние других особенностей диеты исследуемых лиц. В ож идании окончательного решения проблемы большие надежды возлагались на уже начатые рандомизированные исследования, в которых витамин Е назнач ался пациентам, по всем параметрам сходным с группой контроля. В 1996 году оп убликованы результаты одной из таких работ, Кембриджского исследовани я по применению антиоксидантов в кардиологии, которое охватило 2002 пациен тов с ангиографически подтвержденным атеросклерозом коронарных артер ий. Исследование было рандомизированным, двойным слепым, плацебо контро лируемым. Применялись достаточно высокие дозы витамина Е. Средняя продо лжительность наблюдения составила 510 дней. 546 больных постоянно получали витамин Е в суточной дозе 800 МЕ (1088 мг), еще 489 - в дозе 400 МЕ (544 мг), а оставшиеся 967 - пла цебо. В результате выяснилось, что у больных, принимавших витамин Е, досто верно реже случались инфаркты миокарда (нефатальные) - 14 против 41 случая. От носительный риск составил 23%, p менее 0,005. Общая же смертность от сердечно-сос удистых заболеваний не снизилась. Среди принимавших препарат она была д аже несколько выше, но эти различия были недостоверны (27 против 23 случаев , p=0,61). Общая смертность среди принимавших витамин Е, также была недостовер но выше (3.5 против 2.8%). Данные этого исследования позволяют говорить лишь о т ом, что у больных с достоверным (ангиографически подтвержденным) коронар ным атеросклерозом прием витамина Е снижает риск нефатального инфаркт а миокарда. Учитывая, что благоприятный эффект проявляется лишь после го дичного приема препарата, необходимы дальнейшие исследования в течени е длительного времени с участием различных групп больных. Липиды - один из важнейших классов сложных молекул, присутствующих в кле тках и тканях животных. В состав этих малорастворимых в воде соединений, разнообразных по структуре, как правило, входят жирные кислоты или их пр оизводные В организме животных липиды выполняют ряд важных функций. Три ацилглицериды (триацилглицеролы) служат энергетическим депо клетки. Фо сфолипиды и гликолипиды входят в состав мембран, причем гликолипиды осо бенно важны при образовании миелиновой оболочки нервных клето. Произво дные жирных кислот - простаноиды (простагландины, простациклины, тромбок саны) и лейкотриены, опосредуют межклеточные взаимодействия. Разнообра зны функции стероидов. Так холестерин (холестерол), ключевой промежуточн ый продукт синтеза стероидов, является также компонентом клеточной мем браны Желчные кислоты синтезируются в печени из холестерина и способст вуют эмульгированию липидов при переваривании пищи. В форме желчных кис лот холестерин выводится из организма Стероидные гормоны (глюкокортик оиды, минералокортикоиды, половые гормоны) являются важнейшими регулят орами процессов жизнедеятельности организма. Витамин Д (кальциферол) ре гулирует всасывание кальция в пищеварительном тракте. Разнообразие и у ровень липидов в клетках, тканях и органах определяются, включающими их транспорт, поглощение, использование клетками, синтез de novo, разрушение и вы ведение. Один из источников липидов в организме - их потребление с пищей с последующим всасыванием через стенки тонкого кишечника. Кроме того, эн догенные липиды синтезируются из более простых соединений - продуктов м етаболизма белков и углеводов. Благодаря транспортным белкам липиды пе ремещаются по лимфо- и кровотоку и перераспределяются между органами и т канями. Процесс транспорта включает: 1) транспорт экзогенных липидов, пос тупающих с пищей, в печень; 2) транспорт эндогенных липидов, секретируемых печенью, в другие органы и ткани; 3) обратный транспорт липидов (в том числе холестерина) из периферических тканей в печень. Важную роль в транспор те липидов играют аполипопротеины и сывороточные амилоидные белки. При связывании липидов с аполипопротеинами образуются липопротеины высок ой (ЛВП), низкой (ЛНП), очень низкой плотности (ЛОНП), а также хиломикроны. В та кой форме малорастворимые липиды переносятся по лимфо- и кровотоку разн ообразны. Участвуя в формировании липопротеинов, они способствуют пере носу липидов от одних органов и тканей к другим. Аполипопротеины влияют на активность ферментов липидного обмена - липазы и лецитин-холестерол-а цилтрансферазы (ЛХАТ), повышая или понижая ее. Они также являются лиганда ми для рецепторов клеточной поверхности, опосредующих поступление лип идов в клетку. Связывание аполипопротеинов В и Е с этими рецепторами зап ускает перенос липидов внутрь клетки Сывороточные амилоидные белки (SAA) т акже участвуют в транспорте липидов. При острофазном ответе содержание многих SAA в плазме повышается и они замещают аполипопротеин АI в ЛВП. В свою очередь, это влияет на процессы обратного транспорта липидов из перифер ических тканей в печень. Существенную роль в системе липидного метабо лизма играют наиболее значимыми среди которых являются: 1)липогенез - обр азование жирных кислот (ЖК) из более простых предшественников с участием ацетил-КоА; 2) эстерификация жирных кислот, приводящая к образованию липи дов; 3) мевалонатный путь синтеза стероидов, использующий в качестве исхо дных соединений ацетил-КоА и ацетоацетил-КоА; 4) модификация жирных кисло т, приводящая к образованию простагландинов, простациклинов и тромбокс анов. К числу ключевых реакций относятся: 1) липолиз - расщепление липидо в с образованием жирных кислот; 2) бета-окисление жирных кислот, одним из п родуктов которого является ацетил-; 3) кетогенез - распад ацетил-КоА с обра зованием кетоновых тел. 4) катаболизм холестерина, происходящий в печени, и приводящий к образованию желчных кислот. Окончательные продукты расп ада липидов выводятся из организма в форме солей желчных кислот, нейтрал ьных стероидов и кетоновых тел. В значительной степени эта связь осуще ствляется - через ацетил-КоА, который является структурной единицей при построении углеводного скелета жирных кислот и стероидов, а кроме того - одним из продуктов распада как самих липидов, так углеводов и аминокисло т. Синтез и разрушение липидов происходят практически во всех тканях орг анизма. Вместе с тем, ряд тканей выполняют специализированные функции. Т ак, поглощение экзогенных липидов происходит в стенках тонкого кишечни ка; запасание - в жировой ткани; выведение продуктов распада липидов - в ки шечнике, почках, легких. Центральное место в ЛМ занимает печень, в которой происходит пересечение путей метаболизма липидов, углеводов и белков. З десь же синтезируется основная масса белков транспорта липидов, а также продукты деградации липидов, выводящиеся из организма. Процессы липид ного метаболизма происходят при участии множества белков с различными функциями, которые, как и, также являются компонентами системы липидного метаболизма. 3.0 Антиоксидантные витам ины и сердечно-сосудистая болезнь, критический обзор эпидемиологии и кл инические опытные данные Цель: просмотр эпидемиолог ических данных и смешанных испытаний относительно влияния антиоксида нтов (витамин E и C и - ка ротин) на предотвращении сердечно-сосудистой болезни, с подчеркиванием различий в результатах, получаемых этими двумя типами опытов. Источники Данных: Автомат ические и ручные поиски литературы по антиоксидантам и сердечно-сосуди стой болезни. Ожидаемые эпидемиологические данные и смешанные испытания, которые вк лючали 100 или больше участников и предусмотрены определять количество в вода антиоксидантов. Синтез Данных: Сравнения относительных уменьшений риска (RRR) через наблюд ения и смешанные испытания, включая, оценку отношений ответа доза. Результаты: Все три больших эпидемиологических опыта когорты витамина E отметили, что ввод или дополнение витамина E связывалось со значимым уме ньшением в сердечно-сосудистой болезни (RRR область, 31% на 65%), как измерено раз личными фатальными и не фатальными сердечно-сосудистыми конечными точ ками. Для того чтобы достигнуть этих уменьшений, витамин E должен вводить ся по крайней мере 2 года. Менее последовательные уменьшения были увиден ы в опытах с - каротин ом (RRR область, -2% на 46%) и витамином C (RRR область, -25% на 51%). Значительные смещения в н аблюдениях, как например, другие изменения здоровья лиц, использующих ан тиоксидант, могут принять во внимание наблюдаемую пользу. О контрасте: н и одно из завершенных смешанных испытаний не показало любое ясное умень шение в сердечно-сосудистой болезни с витамином E, витамином C, или - каротином дополнение. Исп ытания особо не разрабатывались, чтобы оценить сердечно-сосудистую бол езнь, не обеспечивались данные в не фатальных сердечно-сосудистых конеч ных точках, возможно, имеется недостаточная длительность обработки, и ис пользованная подоптимальная доза витамина E. Окончательные испытания п оказали, что истинная терапевтическая польза витамина E и других антиокс идантов в уменьшении фатальной сердечно-сосудистой болезни (польза выж ивания пока 5 лет) вероятно более скромна, чем предлагают эпидемиологиче ские данные. Вывод: эпидемиологические данные показывают, что антиоксиданты уменьш или сердечно-сосудистую болезнь, с самым ясным эффектом для витамина E; те м не менее, завершенные смешанные испытания не поддерживают это обнаруж ение. Значительная часть этой дискуссии должна решаться продолжением к рупномасштабных и долгосрочных смешанных испытаний разработанных осо бо, чтобы оценить эффекты в сердечно-сосудистой болезни. Сердечно-сосудистая болезнь ответственна за: около 40% смертей в индустри ализированных странах и многих смертях в развивающихся странах. Проста я, доступная, и экономически выгодна профилактическая терапия, что умень шает инцидентность сердечно-сосудистой болезни, могла бы существенно п овлиять на здравоохранение. Надежный интерес недавно сфокусировал на г ипотезе, о том, что естественно появление антиоксидантов таких как, напр имер, витамин E, витамин C, и b-каротин может предохранить от инфаркта миокар да, прохождение венечного заболевание сердца, или сгладить его. Критичес ки рассматриваются опыты с антиоксидантами (витамин E и C и b-каротин) в серд ечно-сосудистой болезни, выделяя различия в методах и результатах двух р азработок анализа. Источники Данных Методов Я нашёл научную литературу для большинства эпидемиологических данных и смешанных клинических испытаний для антиоксидантов (использование в итамина E, витамина C, - каротина) и сердечно-сосудистой болезни (использование венечного забол евание сердца, цереброваскулярной болезни, периферийная сосудистая бо лезнь, атеросклероз). Я также проверил все сообщения в раковой литератур е, чтобы определить любые занятия эффектов для антиоксидантов на общем в ыходе из строя или других возможных сердечно-сосудистых результатах. Я н ашёл базу данных MEDLINE и Индекс Ссылки Науки для статей опубликованных от 1965 до 1994. Я определил дополнительные данные, проверяя, библиографии исходных статей и обзорные статьи. Я включил только данные, которые особо определяют ввод антиоксиданта, да нные, которые определяли количество компонентов при диетического ввод е или использования в качестве дополнения. Я исключил данные, которые не определяли количество употребления (как например, употребление плодов и овощей). Я использовал стандартные определения, чтобы определить эпиде миологические данные и не рассматривал случайную серию. Я только выбирал ожидаемые данные когорты; разумным обоснование для это го решения было соответствующее обсуждение эпидемиологической причин ности. Эпидемиологические данные когорты изменялись существенно с точ ки зрения разработки анализа, объекта выборки, и оценки употребления ант иоксидантов. Чтобы последовательно суммировать результаты этих данных , я подчеркнул согласованность уменьшения в риске оценивая через данные и антиоксидантные группы; когда возможно, я просмотрел отношения ответа дозы. Я исключил ретроспективные данные, поскольку они не могут определи ть независимо зарегистрированный антиоксидантный ввод или изменения биологических уровней разработкой сердечно-сосудистой болезни. Я такж е исключил широкие географические корреляция населения для антиоксида нтов и сердечно-сосудистые показатели болезни, поскольку такие корреля ции ретроспективные по происхождению; кроме того, экстраполяция этих ре зультатов в индивидуальных клинических решениях трудна. Эти два типа да нных были просмотрены прежде. Я включил все смешанные исп ытания более чем со 100 участниками; только пять смешанных испытания имело меньше чем 100 участников. Эти пять испытаний состояли из итога 268 пациентов , и все испытания имели максимальную длительность обработки 6 месяцев. Та ким образом, их исключение не изменило наши результаты. Механизмы для антиоксида нтов. Проведённые эксперименты показывают: чтобы окисление липопротеидов ни зкой-плотности (ЛНП) - входит в патогенез для атеросклероза. Различные рас пространительные механизмы ведут к жировым полоскам и позже к артероск леротических повреждениях. Это важно в инициации и прохождении эритроц ита или увеличивают риск для разрыва эритроцита. основные липид-раствор имые антиоксиданты - витамин E ( -токоферол) и -каротин, предшественник витамина A. Основной водно-растворимый ан иоксидант - витамин C (аскорбиновая кислота). Витамин E важен в предохранен ии окисления ЛНП холестерола. В опытах in vitro стало ясно, что этот процесс не н ачинается пока окислительный прцесс не истощит содержание витамина E (II -каротин предотвращ ает окисление ЛНП холестерола), хотя это обнаружение - противоречиво. Вит амин C предотвращает окисление ЛНП холестерола и сохраняет витамин E и -каротин в течение ок ислительного процесса. Комбинация антиоксиданта не считается, несомненно более эффективной в предохранении окисления ЛНП холестерола, чем определенный антиоксидан т один. Дополнение с ежедневными дозами больше чем 200 IU витамина E, 1000 мг витам ина C, и 25 мг -каротина, приводят к увеличению в крови уровня соответствующего витамина в том же размере как делают высшие дозы этих витаминов (1.49 IU витамин E равного 1 мг; 10 IU -каротина эквивален тные 1 мг ретинола. Витамин C выражается в мг, а не IU). Антиоксидантные витами ны возможно оказывают свои эффекты через защиту окисления; тем не менее, некоторые данные показали, что витамины могут также сохранить эндотели альную функцию , повлиять на гемостаз, и снижние уровня ЛНП холестерола и кровяного давления . Эпидемиологические данные антиоксидантных витаминов и сердечно-сосуд истой болезни: В ожидаемых данных велось наблюдение за большой группой лиц и случаями с ердечно-сосудистой болезни у лиц с высоким употреблением антиоксидант ов или высоким уровнем антиоксидантных витаминов в крови были сравнены с инцидентность на пациентах с меньшим употреблением или уровнем. В гла вных данных , уровни витаминов в образцах крови собранных в базовой стро ке сравнивались среди лиц, которые впоследствии сделали и не развивалас ь сердечно-сосудистая болезнь. В ожидаемом анализе 87000 женщин наблюдались в среднем 8 лет. Около 13% женщин о бычно используют витамин E в качестве добавки. Эти женщины имели статист ически значимый RRR 31% (95% Ст, 3% на 51%) для нефатального инфаркта миокарда и смерти от сердечно-сосудистой болезни по сравнению с женщинами, которые не исп ользовали добавки, после установки для возраста, курение, употребление а лкоголя, климактерического статуса, использования гормонов, упражнени я, использования аспирина, гипертонии, холестеролового ввода, диабета, т епловой ввод, и ввод витамина C и -каротина. Уменьшенный риск был зафиксирован с витамином E в качестве добавки (по кр айней мере 100 IU/d) и без использования мультивитаминов (около 30 IU витамина E за день). Никакой зависимости результата от времени не было увидено с повыш ением длительности использования, возможно из-за небольшого количеств а женщин, которые использовали витамин E на пролонгированный период. Тем не менее, только использование витамина E за 2 года связывалось со значимы ми уменьшениями в риске для сердечно-сосудистой болезни. Незначительно е уменьшение в ишемическом ударе было увидено с использованием витамин а E в качестве добавки (RRR, 29% [Ст, -31% на 61%]). При использование витамина E в добавках обнаружилось: чтобы предложить а налогичную защиту в другой анализируемой группе в котором 3900 мужчин набл юдались в течение 4 лет. Около 17% мужчин применяли витамин E в качестве добав ки. Абсолютное уменьшение риска было 6.0 за 10 лет (50.9 по сравнению с 44.9 за 10 лет) с реди лиц, использующих витамин E в добавках. Использование витамина E в доб авках в течении менее чем 2 лет не связывалось с уменьшенным риском для се рдечно-сосудистых заболеваний (RRR, 5%; P > 0.05 ). В ожидаемом анализе когорты в Финляндии, 2748 мужчин и 2385 женщин употребляли средства в течении 14 лет. В течение этого периода, 186 мужчин и 58 женщин умерл и от венечного заболевания сердца. Только 3% от этой группы использовали в итамин. По сравнению с мужчинами с самым низким вводом (ввод витамина чер ез диету и добавки, <4.5 IU/d), мужчины с самым высоким вводом витамина E (средство , >6.0 IU/d) имели незначительный RRR 34% (после определения для возраста, уровня куре ния, уровня холестерола, гипертонии). По сравнению с женщинами самым низк им вводом витамин E (средство, <3.5 IU/d), женщины с самом высоким вводом (средство , >4.7 IU/d) имели RRR 65% (Ст, 12% на 86%). Длительный наблюдаемый период для этого анализа (14 л ет) показывает, что продолжительные различия были увидены в вводе витами на E между лицами, которые умирали от венечного заболевание сердца и те к то не умирал от него; тем не менее, такие различия не были сообщены. Изучались архивные образ цы крови у пациентов, которые впоследствии приобрели сердечно-сосудист ую болезнь и тех кто не приобрёл её. Никакой анализ не обнаруживал содерж ание витамина E, чтобы быть значительно нижним на лицах, которые разрабат ывали болезнь. Тем не менее, кровь тестировали более чем 7 лет спустя после сбора. Поскольку содержание антиоксидантных витаминов стремится умен ьшаться со временем в архи визированной крови, эти данные вероятно недоо ценивают прочность связи между антиоксидантными витаминами и сердечно -сосудистой болезнью. Кроме того, единственные кровяной размеры не могу различить краткосрочное использование от долгосрочного использовани я, различия, которое кажется, необходимо должно измерить эффект в сердеч но-сосудистой болезни. 3.1 - каротин . В анализе фармацевтическ их служащих мужчин, выход из строя от венечного заболевание сердца был н езначительно выше на мужчинах с низкой базовой строкой содержания каро тина. В небольшом ожидаемом анализе 1299 пожилой резидентов лечебница, риск для смерти от сердечно-сосудистой болезни уменьшался среди резидентов с высоким диетическим ввод -каротина (RRR, 46% [Ст, 13% на 66%]). Анализ не показал значимые уменьшения ри ска связанные с вводом каротина, единичный ввод витамина E и C учитывался. В анализе в котором использовалис архивные образцы крови, содержание -каротина было не выс рким среди пациентов, которые имели инфаркт миокарда чем среди госпитал изированных больных. Расследование двух других аналогичных групп данн ых не нашло любую связь между смертью от венечного заболевание сердца и основным содаржанием витамина С. В ожидаемом анализе населения (11348 взрос лых людей), расследователь обнаруживающих 34% нижним нормализующее ставк у выхода из строя (Ст, 18% на 47%) среди лиц, которые получали 50 мг витамина C за ден ь или более (с диетой или добавками) по сравнению с лицами, которые получал и меньше витамина C. Тем не менее, эти исследователи не рассматривали ввод витамина E; ввод этого витамина был согласован с вводом витамина C. В небол ьшом анализе группы 730 пожилых лиц, в Объединенном Королевстве, наблюдаем ых в течение 20 лет, удар среди лиц с самым высоким уровнем витамина С в кров и(средство, >45 мг/д) значительно был уменьшен (RRR, 50% [Ст, 20% на 70%]) по сравнению с сам ым низким уровнем (средство, <28 мг/д); тем не менее, никакое такое уменьшение не было увидено при смерти от венечного заболевания сердца (RRR, 20% [Ст, -20% на 40%]). Т ем не менее, в анализе, лица, использующие витамин C не имели значительное снижение риска для инфаркта миокарда или смерти от венечного заболеван ие сердца, еденичный ввод витамина E учитывался. Аналогично, анализ друго й группы, не показал никакого уменьшенния риска для инфаркта миокарда, и ли смерти от венечного заболевание сердца среди лиц, использующих витам ин C (избыток RRR, -25% [Ст, -71% на 9%]) после установки для сердечно-сосудистой болезни показателей риска и ввода витамин E. В Финском анализе, ввод витамина C связывался с значительнм уменьшеннием риска для смерти от венечного заболевание сердца среди женщин (RRR, 51% [Ст, 2% на 76%] для различий между лицами, получающими 91 мг/д и те получая <61 мг/д) . Тем не ме нее, никакое такое уменьшение не было увидено для мужчин (RRR, 0% [Ст, -45% на 32%] для р азличий между мужчинами, получающими 91 мг/д и те получая <61 мг/д). Исследоват ель Финского анализа не регулировались для ввода витамина E или каротина . Три других небольших групп ы занимавшихся среди взрослых в Калифорнии, Швейцарии, и Швеции не показ али никаких уменьшений в риске для смерти от венечного заболевание серд ца -с вводом витамина C. Витамин C не был изучен в вложенных данных управлен ия здравохранения поскольку содержание витамина C быстро уменьшалось в загруженных образцах . 3.11 Итоги и ограничения: Сложно определить величину пользы от эпидемиологических данных, чтобы точно оценить из-за различий в разработке анализа оценки ввода антиоксидантов и конечных точкек. Тем не менее, мы пришли к согласию по вопросу уменьшения риска, связываемого с высокими уровнями ввода антиоксидантов могут быть проверены. На основ е подтверждения во всех независимых, больших (>50 лет исследований), и ожида емые занятия когорта, наиболее последовательный и надежный эффект увид ен с витамин E, или с дополнением или сравнительно высокими уровнями диет ического ввод. RRR Для различных сердечно-сосудистых конечных точек кажет ся, колеблется от 31% на 65%. Этот ввод очевидно должен поддерживаться в течен ие по крайней мере 2 годов прежде, чем уменьшения риска смогут быть обнару жены. Использование -каротина менее несомненно связанно с уменьшенным риском; -каротин обнаруживался, чтобы обеспечить значимую защиту только в одной из трёх больших опытных групп . -каротин предусмот рел противоречивую защиту в меньших опытных группах. RRR для больших и небо льших опытов колебавшихся от -2% до 46%. Витамин C несомненно уменьшил риск в т олько одной из больших опытных групп, в которой ввод витамина E не устанав ливался, и в ни одной из небольших опытных групп. RRR в этих опытах колебался от -25% до 51%. Эти сведение не обеспечив ают неопровержимое доказательство, что витамин E уменьшает сердечно-сос удистую болезнь, поскольку опыты имеют потенциально важные методологи ческие проблемы, которые ограничивают их интерпретацию. Сначала, образ ж изни и диетические образцы вероятно отличаются значительно между лица ми, которые использовали и не использовали антиоксидантные витамины. На пример, в четырех больших опытах, лица, использующие антиоксидантные вит амины были, на 24% менее вероятно, чтобы они были постоянными курильщиками, и 10% менее вероятно, чтобы они имели гипертонию, чем лица, которые не исполь зовали витамины. Лица, использующие антиоксидантные витамины также мог ли употреблять больше спирта. Во-первых, эти сведение показывают, что лица, использующие антиоксидантн ые витамины, возможно, имеют другое здоровье и ведут другой образ жизни, к оторые уменьшают их риск для сердечно-сосудистой болезни. Абсолютное ра зличие в этих поведениях не достаточно, чтобы значительно изменить умен ьшение риска увиденное для ввода витамина E или витамина C; кроме того, эти различия были учтены в большинстве опытных групп, которые мы проверили, или стратификацией или установкой в статистических моделях. Тем не мене е, такая установка может быть ненадежной если эти другие переменные были измерены слабо (как например, единственный ненадежный параметр:кровяно й давления). Кроме того, невозможно отрегулироваться для неизмеренных па раметров здоровья, что вероятно существование, дающее более здоровый пр офиль лиц, использующий антиоксидантные витамины. Относительная однор одность образцов анализа подтверждалась меньшими различиями в поведен иях здоровья между лицами у этих образцов, которая использовала и не исп ользовала дополнения витаминов, чем среди участников в национально пре дставительном анализе. Хотя эта однородность стремится увеличивать вн утреннюю достоверность уменьшения риска, связываемую с витамином E, он о граничивает обобщение в более широких размерах. Во-вторых, ввод витамина E могжет быть только маркером для ввода другого к ак-все еще неопознанного профилактического показателя. Тем не менее, что польза была увидена особо для витамина E, а не для витамина C или -каротина в двух самых больших опытах частично спорит против этой теории. Кроме того, исследователь дву х самых больших опытов корректирующий их риск оценивает для измеренных диетических показателей как например, волокно и тепловой ввод. Тем не ме нее, ввод витамина E может все еще согласоваться наилучшим образом с ввод ом неопределенного профилактического показателя, В ожидаемом анализе 805 мужчин старше 65 лет или более старых, вводили флавоноиды, естественные а нтиоксиданты обнаруживающиеся в относительно больших колличествах в т ой же пище как витамин E, обратно согласовывался с выходом из строя от вене чного заболевание сердца (P = 0.015 для направления). Ввод витамина E, витамина C, и -каротина был значи тельно выше на лицах с самым верхним вводом флавоноидов. Хотя значение к ак флавоноидов, так и ксантина, в предохранении сердечно-сосудистой бол езни неясное, они позволяют показывать, что антиоксидантные витамины мо гут быть маркерами для других профилактических показателей. В дальнейш ем косвенное подтверждение было предусмотрено наблюдательными опытам и антиоксидант и рак, которое отметило, что поскольку широкое употреблен ие свежих плодов и овощей больше защищает, чем специфический ввод -каротина и витамина C. 3.2 Витамин Е в комбинации с другими антиоксидантами. На Китайском испытании, ко мбинация витамина E с -каротином и селеном привела к краево значимому уменьшению на выхо де из строя (RRR, 9% [Ст, 0% на 17%]); тем не менее, это уменьшение было в основном, из-за у меньшений в номере рака желудка. Направление по отношению к уменьшению н а выходе из строя от цереброваскулярной болезни также было увидено (RRR, 9% [С т, -8% на 24%]). Это невозможно, тем не менее, чтобы оценить какая субстанция- -каротин, витамин E, или се лен-участвуют в большинстве в направлении по отношению к нижнему выходу из строя от цереброваскулярной болезни.Хотя содержание витамина E не был о сообщено, он вероятно, чтобы, как в Раковом Анализе Противодействия (РАП ), 30-мг ежедневный доза витамина E не увеличил уровня сыворотки. Дальнейшее ограничение этого испытания было, только 1% смертей в этой группе вызывал ись венечным заболевание сердца (или только около 10% на 15% ставки в общем на селение этого возраста группировать); это обнаружение ограничивает пол номочия испытания, чтобы оценить этот венечный результат. Наконец,, Кита йское испытание было сделано в области с низким антиоксидантным вводом, значительно менее чем, что в западных странах, которые ограничивают обоб щающие сведения в группах с высоким вводом антиоксидантов. 3.21 -Каротин На РАП испытаниях, дополне ние -каротина приве ло к значимому увеличению в итоге выход из строя (RRR, -9% [Ст, -17% на -2%) и незначител ьное увеличение на выходе из строя от сердечно-сосудистой болезни (RRR, -11% [Ст , -23% на 1%]). Никакие значимые уменьшения не были увидены на выходе из строя от удара или другой сердечно-сосудистой болезни. 20-мг -каротина- доза возрастающего уровня сывор отки, предлагая, что подоптимальный доза не вызвал недостаток пользы. Во зможное ограничение этого испытания, возможно, было неслепение b-каротин использования. Желтеющая кожа была увидена на 34% лиц в -каротин группе и на 7% лиц в группе пла цебо. Группа присвоенная приемнику -каротина, возможно, почувствовала защищенным и следова тельно возрастающее их табачное использование или другие неблагоприят ные поведения, которые в свою очередь провели к сердечно-сосудистой боле зни 3.22 Витамин C На Китайском испытании (ко мбинация витамин C и молибден не уменьшил общий выход из строя (RRR, -1% [Ст, -10% на 7%]) или выход из строя от цереброваскулярной болезни (RRR, -4% [Ст, -24% на 12%]). 120-мг вита мина C- доза привёдшая к значимому пятикратному увеличению на уровни сыв оротки витамина C, предлагая, что подоптимальный доза не вызвала недоста ток пользы. В небольшом опыте над 578 пациентами помещёнными в гериатричес кую больницу, дополнение с 200 мг витамина C не уменьшило общего выхода из ст роя в 6 месяцах. 3.3 Итог Завершенных Перем ешанных Испытаний Завершенные перемешанны е испытания, первоначально разработанные для раковых результатов, не по казали никакого ясного уменьшения на выходе из строя от сердечно-сосуди стой болезни, с дополнением продолжающимся пока 6 лет для витамина E, -каротина или витамина C. Различные показатели могут объяснить эти сведения "негатива". Сначала, д оза витами E использованная на больших испытаниях была вероятно не доста точна, чтобы обнаружить уменьшения в риске заболевания сердечно-сосуди стой болезнью. На контрасте, -каротина и витамина C доза использованная на этих испытаниях б ыла достаточна, уступая надежному увеличению содержания в крови. Второе, в эпидемиологических опытах, была увидена польза как для нефатал ьных, так и для фатальных исходов. Испытания были достаточны размером и с татистическим полномочием, чтобы обнаружить уменьшения в риске смерти от сердечно-сосудистой болезни, которые были так же большими как и те, кот орые были обнаружены в эпидемиологических опытах (приблизительно 30%). Тем не менее, в отличие от эпидемиологических опытов, испытания не сообщили сведения о нефатальном инфаркте миокарда. Третье, ни одно из испытаний особо не разрабатывалось, ч тобы обнаружить различия в исходах сердечно- сосудист ых заболеваний. Резул ьтат измерения и определения объекта выборки не разрабатывался для сер дечно-сосудистых конечных точкек, и пропорция сердечно-сосудистого кон ца указывает на общие конечные точки на этих испытаниях могут быть ниже, чем идеальные. Кроме того, механизм пользы антиоксидантного витамина мо жет отличаться между раковой и сердечно-сосудистой болезнью. Наконец, важно иметь в виду, что перемешанные испытания оценивают уменьш ение в сердечно-сосудистой болезни, когда вспомогательные антиоксидан тные витамины используются для определенной длительности (обычно неск олько лет), обычно начиная в среднем во зрасте, когда атеросклероз может хорошо быть установлен. Контрастом, эпи демиологических опытов служит отношение уменьшения в болезни, когда высоко диетический ввод (включая допо лнение) антиоксидантных витаминов поддерживается для значительно боле е длительныхных периодов (по крайней мере несколько лет или ровные десят илетия), часто начиная в значительно младшем возрасте, что является ранн ей частью атеросклерозного прохождения. Таким образом, эпидемиологиче ские результаты вероятно также отражают различия в поведениях здоровь я и диетических привычках между лицами, которые используют и не использу ют противоокислительные витамины. Эти результаты могут также отразить отличие эффектов антиокислительного дополнения в инициации, или в прох ождении, или в разрыве атеросклерозной пластинки. Эти данные подтвержда ют, что польза увиденная в эпидемиологических данных (область 20%-60%) вероят но больше, чем величина правдоподобной терапевтической пользы, ожидаем ая от дополнений витамина E, -каротина, и витамина C, некоторой летней длительности. Это может в дальнейшем указать, что длительность дополнения, возможно, должна расш ириться на 6 лет прежде, чем уменьшения смогут быть обнаружены. 3.31 Безопасность антиокси дантных витаминов В большинстве стран, витам ины были обычно доступны в течение многих лет и связываются с нескольким и основными боковыми эффектами. Предшествующие краткосрочные испытани я и эпидемиологические опыты считают, что антиоксидантное дополнение в итаминов (в дозах значительно ниже чем те, что были протестированны на ис пытаниях) - безопасны. На РАП испытаниях, было замечено явное увеличение р ака легких и смертей от сердечно-сосудистой болезни с добавками -каротина, и избыточный гем морагический удар был замечен с дополнением витамина E. Тем не менее, неяс но что это - реальные или случайные данные. Различные крупномасштабные перемешанные испытания уже начали вербовк у или около завершения; эти испытания особо указывают эффективность раз личных противоокислительных витаминов в сердечно-сосудистую болезнь. Анализ здоровья мужчин сравнивает -каротин и плацебо в среднем 12 лет у 21100 здоровых мужчин, и ка ротин и ретинол Испытание Эффективности сравнивает с -каротином и витамином в факторном п лане на 17700 постоянных курильщиках или мужчинах с асбестовым раскрытием н аблюдавшихся в среднем 9 лет. Результаты от этих испытаний должны быть до ступны в следующих 2 годах и помогут решить дискуссию о дополнении -каротина, которое всплы ло на поверхность с РАП испытанием. Анализ Защиты Сердца ВЕЛИКОБРИТАНИЯ испытает комбинацию витамин E, -каротин, и витамин C на 20 000 пациентах с установленной сердечно- сосудистой болезнью. Сердечная Защита Анализа Результатов оценивает в итамин E на 9000 аналогичных пациентах. Сердечно-сосудистый Анализ испытает факториал витамина E, витамина C, и -каротина на 8000 женщин с установленной сердечно-сосудистой б олезнью. Во всех опытах над витамином E используется доза больше чем 300 IU/d; т акая доза должна быть достаточна, чтобы увеличить уровень сыворотки по к райней мере в два или три раза. Будущие мета-анализы или систематический обзор совокупных чисел от этих испытаний ( предполагаемые 40000 пациентов п олучают второстепенное предотвращение и 86000 пациентов получают первичн ое предотвращение) были бы к концу десятилетия, обеспечивая ясные ответы о эффективности и безопасности различных противоокислительных витами нов. Такой обзор должен также обеспечить данные в размере эффекта, длите льности обработки и эффекты в других группах (например, мужчины по сравн ению с женщинам; более старые пациенты по сравнению с младшими пациентам и; курильщики по сравнению с некурящими; диабетические пациенты по сравн ению с недиабетическими пациентами). 3.4 Итог: Эпидемиологические данные показывают, что высокие уровни ввода витамина E, или от диеты или, более ве роятно, от добавок витамина, которые поддерживаются до двух или более ле т, связываются с уменьшением риска для фатальной и нефатальной сердечно- сосудистой болезни. Использование -каротина или витамина C несомненно связаны с несколько м еньшим уменьшением риска. Тем не менее, недостатки эпидемиологических опытов , как например, различия в поведе нии здоровья и диетического ввода между лицами использующими антиокси дантные витамины и лицами не использующими их, могут объяснить значител ьную часть наблюдаемого уменьшения в риске. 4.0 О классификации липопро теидов. Благодаря гетерогенност и, обусловленной значительными различиями по ряду физико-химических п араметров (размер частиц, их заряд, плотность, природа апобелка и др.), ЛП м огут разделяться и классифицироваться несколькими путями.В настоящее время получили распространениедве классификации ЛП: одна, основанная на важнейшем физико-химическом параметре ЛП - их плотности (физико-хим ическая классификация), и вторая, основанная на идентификации белка(а попротеина), участвующего в формировании индивидуального ЛП (химическ ая классификация). Первая классификация опирается на использование ул ьтрацентрифугирования, вторая-иммуноаффинной хроматографии с использ ованием антител против индивидуальных апопротеинов. Согласно первой классифика ции, различают хиломикроны (ХМ), ЛП очень низкой, промежуточной, низкой и высокой плотности (ЛПОНП, ЛППП, ЛПНП и ЛПВП, соответственно). Согласно второй классификации, различают первичные (простые) ЛП, например, ЛП-А, Л П-В, ЛП-С и т.д., и вторичные (сложные) ЛП, к которым относят ассоциаты первич ных ЛП. Примерами таких вторичных ЛП могут быть ЛП-В:С, ЛП-В:С:Е, ЛП-А:В:С:Д:Е и др. Так как многие апопротеины отличаются гетерогенностью, то назван ия первичных и вторичных ЛП часто уточняют и пишут как ЛП-А-1, ЛП-А-11, ЛП-В-100 и Т.Д. Химическая классификация ЛП более физиологична. Использование ее да ет возможность оценить реальное содержание первичных и вторичных ЛП и их соотношение в плазме крови. Кроме того, связывая название ЛП с опреде ленным апопротеином, входящим в ее состав, химическая классификация дает большую информативность о первичных и вторичных ЛП, исходя из свойств апопротеынов.Так, например, когда с п омощью иммуноаффинной хроматографии удалось из ЛПВП выделить ЛП-А-1 и ЛП-А-11, для специалистов не был неожиданностью тот факт, что ХС-акцепторн ая способность и ЛХАТ активность оказались преимущественно сосредо точенными в ЛП-А-1. Широкое применение химической классификации, однак о, тормозится из-за сложности выделения первичных ЛП. Но за ней, несомне нно, будущее. Напротив, физико-химическая классификация получила искл ючительно широкое распространение, и подавляющая часть исследований выполнена с ее использованием. Физико-химическая классификация удобн а в операционно-методическом отношении и к ней, кроме того,привыкли. Нед остаток физико-химической классификации состоит в том, что она отражае т не только то, что представляют собой ЛП плазмы, взятой для анализа, но и т о, что произошло с ними при длительном многочасовом ультрацентрифугиро вании в концентрированном солевом растворе при заданной величине пло тности. Применение ряда других методов позволяет субфракционировать Л П как в рамках приведенных классификаций, так и независимо от них. Так, сре ди липопротеидов высокой плотности выделяют - ЛПВП и пре- -ЛПВП, причем последням субфракцим связана с ЛХАТ и о бладает ХС-акцепторними свойствами. Использование свободно-проточном изотахофореза позволило разделить ЛПВП на три субфракции, различающ иеся по скорости миграцыи и по характеру взаимодействия с клетками. По-видимому, еще длительное время различные классификации ЛП будут существовать одновременно, и для специалистов, работающих в этой обла сти, очень важно применять тот или иной методический подход адекватно п оставленной задаче. К строению липопротеидной частицы. При описании липопротеидной частиц ы обычно упоминается, что ее наружная оболочка образована фосфолипидн ым монослоем, неэстерифицированными пре- -ЛПВП, причем последням субфракцим связана с ЛХ АТ и обладает ХС-акцепторними свойствами. Использование свободно-прот очном изотахофореза позволило разделить ЛПВП на три субфракции, разл ичающиеся по скорости миграцыи и по характеру взаимодействия с клетка ми. По-видимому, еще длительное время различные классификации ЛП будут существовать одновременно, и для специалистов, работающих в этой обла сти, очень важно применять тот или иной методический подход адекватно п оставленной задаче. К строению липопротеидной частицы. При описании липопротеидной частиц ы обычно упоминается, что ее наружная оболочка образована фосфолипидн ым монослоем, неэстерифицированнымхолестерином (НЭХС) и белками (а попротеинами), а внутреннее мдро - триглицеридами (ТГ) и эфирами холес терина (ЭХС). Однако, такое одностороннее представление о строении ли попротеидной частицы затрудняет понимание тех превращеный, которые происходжг на ее поверхности и в глубине. Так, гидролиз ТГ при воздейс твии липопротеидлипазы (ЛПЛ) происходит не в ядре частицы, где содер- жатся эти липидм, а на ее поверхности, В равной мере, в результате лецити н-холестерин-ацилтрансферазной (ЛХАТ) реакции ЭХС образуются не в яд ре частицы, где им "улловлено" место, а также на ее поверхности. Исследова ния последних лет показали, что в фосфолипидном монослое мохет раст воряться небольшое количество ТГ. При этом два крайних ацильных ради кала ТГ, вероятно, образуют водородные связи с молекулами води. Образ ование таких связей можно представить себе тогда, когда атомы кислор ода ацильных радикалов повернуты в водную среду. Располохение ТГ в п оверхностном слое явлмется идеальным для действия ЛПЛ вследствие на личия воды, необходимой для гидролитическом расщепления этих липидо в. По мере гидролиза поверхностных ТГ происходит перемещение ядерны х ТГ к поверхности частицы и обеднение последней этими липидами. Уме ньшенная в обьеме частица становится богатой ЭХС. При этом в ремныглы х частицах ХМ и ЛПОНП, наряду с аккумуляцией ЭХС в ядре, происходит и их небольшое накопление в оболочке. Этого оказывается достаточно, чт оби растворимость ТГ в фоа~ипидном монослое снизилась с 3-4 до 0,15% и стало невозмохным дальнейшее протекание ЛПЛ реакции. Наличие небольших кол ичеств ЭХС и ТГ в оболочке липопротеидной частицы и их подвихность вн утри частицы делают возможным обмен этыми липидами и между отдельны ми классами ЛП при участии липидпереносящих белков.В ядре липопротеидн ой частищю обнарухены небольшие количества НЭХС, растворенном в ТГ. Зн ачение этом факта пока не ясно. Холестерин-транспортные функции ЛПНП. Н а протяжении более чем четверти столетия подчеркивается, что ЛПНП - с амые богатые холестерином частицы - осуществляют транспорт ХС из пече ни в органы и ткани. Исследования М.Вгожа и Э.бо1бз1еiп показали, как осущес твляется этот транспорт в клетку. Сначала в печени образуются богатые триглицеридами, но не ХС, частицы ЛПОНП, затем эти частицы в капиллярн ом русле подвергаются атаке со стороны ЛПЛ и печеночной триглицеридли пазы, в результате чего частицы лишаются подавляющей части ТГ, теряют апопротеины С и Е и становятся богатыми ЭХС. При этом сначала образу ются частицы ЛППП, а затем - ЛПНП. Подавляющая часть и тех и других част иц (не менее 75 %) взаимодействует с апоВ, Е-рецепторами печени и поступает в этот орган, унося в него все, что осталось в этих частицах, в том числе со держащийся в них ХС. Можно сказать, что печеночный ХС был прежде всего н еобходим для формирования богатых ТГ частиц и после того как эти части цы выполныли ТГ-транспортную функцию, он снова поступил в печень. Сход ную ситуацию мы встречаем при секреции желчи, когда большая часть сек ретируемых желчных кислот и ХС подвергается реабсорбции в кишечнике ц снова поступает в печень. Из этого следует, что печень экономно расходу ет свой стериновый пул. Что касается других органов и тканей, то их клетки, как и гепатоциты, обл адают способностью синтезировать свой собственный ХС, хотя и не в сто ль значительных размерах. Наличие в периферических клетках апоВ, Е-реце пторов можно рассматривать как дополнительный или резервный путь по ступления ЛПНП и содержащегося в них ХС в клетку. Таким образом, согла сно высказанной точке зрения, богатые триглицеридами апоВ-содержащи е ЛП (ЛПОНП и ЛППП) прежде всею выполняют ТГ-транспортную роль; главн ая функция ЛПНП, являющихся по существу ремнантами ЛПОНП, заключает ся в возвращении ХС в печень и дополнительная функция - в доставке ХС в периферические органы и ткани, если последние по какой-то причине не о беспечивают себя своим синтезированным ХС. Эта точка зрения подкрепл яется данными, согласно которым сильнейшим стимулом образования ЛПО НП является повышение концентрации в крови неэстерифицированных жи рных кислот (НЭЖК) и их доставка в печень. Все апоВ-содержащие ЛП, включая ХМ и их ремнанты, выполняют также роль ак цепторов эфиров ХС. Последние передаются ЛПВП при участии специальных белков, переносящих эти эфиры (ЭХС-ПБ). В связи с этим напомним, что основ ная функция ЛПВП захват избыточного ХС из периферических тканей и транс порт его в эстерифицированной форме в печень для окисления. Не преследу ет ли перенос ЭХС с ЛПВП на апоВсодержащие ЛП эту же самую цель? Об атероге нных и антиатерогенных ЛП. До сих пор считается, что ЛПНП-самый богатый х олестерином класс липопротеидов- является наиболее атерогенным (допус кается, что некоторой атерогенностью обладают ЛПОНП). Кроме того, в кров и циркулирует минорная и независимая от других классов ЛП фракция, обоз начаемая как ЛП (а), также обладающая высокой атерогенностью. На ее долю п риходится всеголишь 1-2% от общего пула апоВ-содержащих ЛП. Поэтому основн ое внимание приковано к ЛПНП. О высокой атерогенности этого класса ЛП г оворит не только эксперименты на животных, но и многочисленные клиниче ские и популяционные данные о положительной корреляции между уровнем ЛПНП в крови и распространенностью и выраженностью ишемической болезн и сердца. Эта, казалось бы, незыблем ая истина в настоящее время подвергается серьезной проверке и уточнени ю. Эксперименты, проведенные на клеточных культурах, показывают, что пре вращение макрофага в пенистую клетку, являющуюся, как известно, "предше ственницей", "виновницей" и "спутницей" атеросклеротических поражений ар терий, происходит при инкубации макрофагов не с нативными, а с так называ емыми модифицированными ЛПНП. В крови людей обнаружено несколько разновидностей модифицированных ЛПНП: перекисно-модифицированные, гликозилированные, десиалированные , а также ЛПНП, входящие в состав автоиммунных комплексов. Характерно, ч то уровень всех перечисленных модифицированных форм ЛП у больных ишем ической болезнью сердца повышен. Одновременно при этом заболевании во фракции ЛПНП обнаружены минорние субфракции, отличающиеся измененным и физико-химическими параметрами. Сюда относятся так называемые "мелк ие, плотные ЛПНП" (d=1,044-1,064 г/мл), а также субфракции, характеризующиесм более отрицательным зарядом, обогащенностью продуктами перекисном окислен ия липидов, способностью легко образовывать агрегаты. Надо полагать, чт о мрдификационные изменения не затрагивают все частицы ЛПНП (равно, как и атерогенность не распределена между ними поровну), а только какую-то не большую субфракцию. Если согласиться с точкой зрения, что атерогенность присуща только модифицированным ЛПНП, то усилия врачей должны быть н аправлены не стк»ко на снижение уровня ЛПНП, схолько на снижение уровн я модифицированных ЛПНП или, что еще лучше, на прщотвращение их образовд ния. По всей видимости, существует йржяя зависимость между уровнем ЛПН П в крови и количеством образующихся модифицированных форм, что оправ дывает применение и того и другого подхода. Нельзя исключить, что те моди фикации ЛП, которые мы обнаруживаем в крови, являются всем лишь предвест никами последующих более глубоких модификаций, происходящих в артериа льной стенке и ведущих, собственно, к развитию атеросклероза. В крови мо гут циркулировать лишь слабо модифицированные или предмодифицирован ные ЛП, т.к. все ЛП, подвергшиеся глубокой модификации, будут быстро зах ватываться клетками РЭС. Так, если крол ику ввести внутривенно ацетилированные ЛПНП или иммунный комплекс Л ПНП-IgG, то будет происходить чрезвычайно быстрая, почти мгновенная их элиминация из кровотока. Как бы то ни было, требует уточнения вопрос, какие частицы ЛПНП подверг аются модификациям в плазме крови и какие - в артериальной стенке. Сама я распространенная модификация ЛПНП - их повреждение, связанное с пер екисным окислением липидов. Эксперименты на кроликах Ватанабе показа ли, что если у этих животных затормозить перекисную модификацию ЛП с п омощью пробукола, то атеросклероз у них развивается значительно медл еннее, несмотря на высокую гиперхолестеринемию. Показательно, что крол ики Ватанабе, получавшие пробукол, оставались в живых, тогда как конт рольные животные погибали от инфаркта. Значит, "виноватыми" в развитии атеросклероза, инфаркта миокарда и в смерти животных явились не натив ные ЛП, а ЛП, подвергшиеся перекисной модификации. Об антиатерогенном д ействии ЛПВП. Антиатерогенность ЛПВП связывают со способностью этих ЛП осуществлять "обратный" транспорт ХС из клеток периферических ткане й в печеньдля последующего окисления в желчные кислоты. По данным ряда популяционных исследований существует строгая отрицательная корре ляция между уровнем ЛПВП в крови и распространенностью ишемической б олезни сердца, а клинические наблюдения однозначно показывают, что низ кий уровень этих липопротеидов характерен для данного заболевания. По всей видимости, "обратн ый" транспорт ХС не является единственной причиной антиатерогенного д ействия этих ЛП. По данным нашей лаборатории, ЛПВП, как in vitro, так и in vivo задерж ивают перекисную модификацию ЛПНП . Выявлена отрицательная корреляц ия между уровнем ЛПВП в крови и содержанием продуктов перекисного оки сления липидов. Не исключено, что в циркулирующей крови, где на одну час тицу ЛПНП приходится около 30 частиц ЛПВП, последние оказывают на ЛПНП с табилизирующее действие. Этому способствует постоянно протекающий п ереход ЭХС из ЛПВП на апоВ-содержащис ЛП, обеспечивающий поддержание липопротеидами наиболее устойчивой сферической формы. В целом эволюци я наших знаний относительно липопротеидной концепции атерогенеза шла примерно следующим путем: - без холестерина не может б ыть атеросклероза (Н.Н.Аничков 1915 г.) - холестерин крови связан с р азвитием атеросклероза (двадцатые-тридцатые годы); -ЛП, как переносчики холестерина, ответственны за развитие атеросклероз а (сороковые-пятидесятые годы); - ЛПНП и ЛПОНП являются атерогенными, а ЛПВП - антиатерогенными и защища ют организм от атеросклероза (шестидесятые - семидесятые годы); - модифицированые ЛПНП и ЛПОНП, а также независимая от них фракция ЛП (а) п овинны в развитии атеросклероза (восьмидесятые - девяностые годы). Завершая хронологический подход к рассматриваемой проблеме, можно выр азить надежду, что наши знания о роли ЛП, их фракций и субфракций в атерог енезе к столетию создания холестериновой модели атеросклероза (2013 год) п ополнятся новыми фундаментальными данными. Таблица 1 Основные аполипо протеиды плазмы крови человека. Обозначение Место синтеза ЛП, где данный апо явл. Главным белком или проявляет специ фическую функцию. Функция A-I A-II A-IV B-100 B-48 C-I C-II C-III D E F,H,J Кишечник, печень Печень, кишечник Кишечник, печень Печень Кишечник, печень Печень Печень Печень и многие др. ткани Печень и многие др. ткани, в т.ч. макрофаги Мало изучены ЛПВП ЛПВП ХМ, ЛПВП, свободная форма ЛПОНП, ЛПППП, ЛПНП ХМ, ХМ,ЛПОНП ХМ, ЛПОНП, ЛПВП ХМ, ЛПОНП ЛПВП ХМ, ЛПВП Лиганд для апо А-1-рецептора. Кофактор ЛХАТ. Участие в "обратном" транспорте ХС Связывание ФЛ. Активация ЛП Л и ПТГЛ Активация ЛХАТ. Участие в "об ратном" транспорте ХС. Лиганд для апо В,Е-рецептора. Секреция ЛПОНП. Секреция ХМ. Активация ЛХАТ. Ингибирование фосфолипазы А2. Активация ЛХАТ. Ингибирование ЛПЛ Транспорт ЭХС Лиганд для апо В,Е- и апо Е-рецепторов. Участие в "обратном" транспорте ХС. Литература: 1. Физико-химические аспе кты атерогенеза. Сборник научных трудов. М.1986г. 2. VI Симпозиум по биохимии липидов. С.-Петербург,1994г. 3. Dujvne C. Drug intervention trials in dyslipidemia: the past and the future. Clin Cardiol. 1991;14:148-52 4. Hoffman RM, Gaweral HS. Antyoxida nts and the prevention of coronary heart disease. Arch Intern Med. 1995;155:241-6 5. Elinder LS, Walldius G. Antioxidants and the atherosclerosis progression: unresolved questions. Curr Opin Lipidol. 1994;5:265-8 6. Steinberg D. Clinical trials of anioxi dants in atherosclerosis:are we doing the right thing? Lancet. 1995;346:36-8 7. Knekt P, Reunanen A, Jarvinen R, Seppanen R? Heliovaara M, Aromaa A. Antioxidant vitamin intake and coronary mortalyin a longitudinal population study. Am J Epidemiol. 1994;139:180-90
1Архитектура и строительство
2Астрономия, авиация, космонавтика
 
3Безопасность жизнедеятельности
4Биология
 
5Военная кафедра, гражданская оборона
 
6География, экономическая география
7Геология и геодезия
8Государственное регулирование и налоги
 
9Естествознание
 
10Журналистика
 
11Законодательство и право
12Адвокатура
13Административное право
14Арбитражное процессуальное право
15Банковское право
16Государство и право
17Гражданское право и процесс
18Жилищное право
19Законодательство зарубежных стран
20Земельное право
21Конституционное право
22Конституционное право зарубежных стран
23Международное право
24Муниципальное право
25Налоговое право
26Римское право
27Семейное право
28Таможенное право
29Трудовое право
30Уголовное право и процесс
31Финансовое право
32Хозяйственное право
33Экологическое право
34Юриспруденция
 
35Иностранные языки
36Информатика, информационные технологии
37Базы данных
38Компьютерные сети
39Программирование
40Искусство и культура
41Краеведение
42Культурология
43Музыка
44История
45Биографии
46Историческая личность
47Литература
 
48Маркетинг и реклама
49Математика
50Медицина и здоровье
51Менеджмент
52Антикризисное управление
53Делопроизводство и документооборот
54Логистика
 
55Педагогика
56Политология
57Правоохранительные органы
58Криминалистика и криминология
59Прочее
60Психология
61Юридическая психология
 
62Радиоэлектроника
63Религия
 
64Сельское хозяйство и землепользование
65Социология
66Страхование
 
67Технологии
68Материаловедение
69Машиностроение
70Металлургия
71Транспорт
72Туризм
 
73Физика
74Физкультура и спорт
75Философия
 
76Химия
 
77Экология, охрана природы
78Экономика и финансы
79Анализ хозяйственной деятельности
80Банковское дело и кредитование
81Биржевое дело
82Бухгалтерский учет и аудит
83История экономических учений
84Международные отношения
85Предпринимательство, бизнес, микроэкономика
86Финансы
87Ценные бумаги и фондовый рынок
88Экономика предприятия
89Экономико-математическое моделирование
90Экономическая теория

 Анекдоты - это почти как рефераты, только короткие и смешные Следующий
Секрет женского счастья прост: заботливый мужчина, новые изящные туфли, красивый маникюр и лучшая подруга рядом. Жирная лучшая подруга.
Anekdot.ru

Узнайте стоимость курсовой, диплома, реферата на заказ.

Обратите внимание, курсовая по химии "Действие антиоксидантов на организм", также как и все другие рефераты, курсовые, дипломные и другие работы вы можете скачать бесплатно.

Смотрите также:


Банк рефератов - РефератБанк.ру
© РефератБанк, 2002 - 2016
Рейтинг@Mail.ru