Курсовая: Фармацевтический анализ антибиотиков пенецилинового ряда - текст курсовой. Скачать бесплатно.
Банк рефератов, курсовых и дипломных работ. Много и бесплатно. # | Правила оформления работ | Добавить в избранное
 
 
   
Меню Меню Меню Меню Меню
   
Napishem.com Napishem.com Napishem.com

Курсовая

Фармацевтический анализ антибиотиков пенецилинового ряда

Банк рефератов / Медицина и здоровье

Рубрики  Рубрики реферат банка

закрыть
Категория: Курсовая работа
Язык курсовой: Русский
Дата добавления:   
 
Скачать
Архив Zip, 24 kb, скачать бесплатно
Заказать
Узнать стоимость написания уникальной курсовой работы

Узнайте стоимость написания уникальной работы

Министерство охраны здоровья Украины Луганский государственный медицинский ун иверситет Кафедра «Фармацевтической химии и фармакогнозии» КУР СОВАЯ РАБОТА На тему: «Фармацевтический анализ антибиотиков пенициллинового ряда » Студ ентки IV курса 54 гр. Фармацевтического факультета Новохацкая Е. Ю. Руководитель: Проф. Трескач В.Й. Луганск 2006 СОДЕРЖАНИЕ I. Введение II . Общая характеристика лекарственных препаратов пе ни- циллинов. 2.1 Роль пеницилллинов в современно й клинической прак тике III . Фармацевтический ана лиз препаратов пенициллинов 3.1 Идентификация препаратов пенициллинов 3.2 Методы количественного о пределения препаратов п еницил линового ряда IV. Приложение V. Выводы. Список используемой литературы Введение Антибактериальная терапия является важнейшим комп онентом современной клинической медицины. Сегодня среди возбудителей тяжёлых инфекций преобладают грамположите льные микроорганизмы. В начале 80-х годов прошлого века в этиологии инфекц ий на их долю приходилось около 40% случаев заболеваний, спустя 10 лет – свыш е 50% , в настоящее время – 55-60% . Первые антибиотики, в частности пенициллины, были активны главным образ ом, в отношении грамположитеьных микроорганизмов – стафилококков и ст рептококков. Эффективное лечение заболеваний вызванных грамположител ьными бактериями повлекло за собой изменение этиологической структуры ряда инфекций. В частности, стала возрастать роль микроорганизмов, обла дающих природной устойчивостью или способных быстро формировать приоб ретённую резистентность к доступным антибиотикам. Как правило, это были грамотрицательные бактерии. Надо отметить интересную особенность: в от личие от стафилококков, пиогенные стрептококки за 60 лет использования п енициллина так и не приобрели к нему устойчивости, они по сей день высоко чувствительны к этому антибиотику. Наиболее актуальными антибиотиками для лечения инфекций респираторно го тракта являются препараты 3-х групп: аминопенициллины, цефалоспорины 2- го поколения и макролиды. Так как к ампициллину и амоксициллину у ряда ми кроорганизмов выработалась устойчивость, для лечения осложнений испол ьзуют ингибитор защищённые аминопенициллины: клавуланаты ( аугментин, а моксиклав). Общая характеристика лекарств енных препаратов пенициллинов. Открытие английским микробиологом О.Флеми нгом пени-циллина стало началом эры антибиотиков. Пенициллины – группа антибиотиков, производные 6- аминопенициллановой кислоты. Пенициллины первого поколения – это природные пени циллины. К ним относятся бензилпенициллин – натрий, бензилпенициллин – калий, бенизилпенициллин – новокаин, бицилин-1, бицилин-5, феноксиметил пеницилин. Пенициллины первого поколения теперь не вводят в медицинскую практику, так как они ле гко инактивируются пенициллиназой и малоактивны. Значительным достижением современной химиотерапии является создание полусинтетических пенициллинов второго и третьего поколения – важных противомикробных средств. Пенициллины второго поколения – это полусинтетические антибиотики, м олекулы которых содержат аминопенициллятную кислоту, ацилированную си нтетическими кислотами, которые не встречаются в природе. Полусинтетич еские пенициллины – это лекарственные средства с широким спектром ант ибактериального действия, однако некоторые и них разрушаются под дейст вием пенициллиназы. Создание пенициллинов третьего поколения является важным событием в медицине и фармации. Основной особенностью этих антиб иотиков является взаимодействие с бактериальными -лак- тамазами и блокирования их. В следствие этого антимикробная активность намного увеличивается. Они с остоят из двух веществ – полусинтетического антибиотика и ингибитора -лактамаз. К ан тибиотикам третьего поколения принадлежат аммоксиклав, сультамицилли н, тиментин. Лекарственные средства природных и полусинтетических пенициллинов – это белые кристаллические вещества без запаха, горькие на вкус. Пеницилл ины – нестойкие вещества, они легко поддаются инактивации под действие м воды. Натриевая и калиевая соль бензилпенициллина гигроскопичны и лег ко растворяются в воде. Новокаиновая соль бензилпенициллина, феноксиме тилпенициллин и ампициллин малорастворимы в воде. Несмотря на появление новых групп противом икробных средств, антибиотические препараты пенициллинового ряда прод олжает занимать значительное место в терапии инфекционных заболеваний . В частности, среди отечественных препаратов пенициллинов большого рас пространения приобрели стойкие к гидролизу полусинтетические препара ты «Ампициллин» и «Оксациллин». Так, ампициллин, благодаря дополнительн ой активности по отношению к граммотрицательной флоре, на которую не дей ствует препарат природного происхождения «Бензилпенициллин», считает ся антибиотиком широкого спектра действия, пригодный для употребления p er os при заболеваниях, вызван ных смешанной инфекцией. Стоит отметить, что среди парентеральных форм п репаратов пенициллинового ряда бензилпенициллин и теперь часто примен яется в медицинской практике. Что касается оксациллина, то по спектру пр отивомикробной активности он в общем подобен бензилпенициллину, но пре восходит его по гидролитической стойкости и поэтому, в отличии от послед него, как и ампициллин, пригоден к пероральному употреблению. Специфичность биологической активности пенициллин а прежде всего обусловлено наличием в его молекуле тиазолидинового и - лактамного циклов. Расщепление одного из них приводит к полной потери препаратом активнос ти относительно бактерий, которые не являются продуцентами фермента -лактамазы пе нициллинов. Четырёхчленный лактамный цикл характеризуется большой лабильностью к действию разных по характеру химических факторов. Гидролитическая стойкость пенициллинов главным образом зависит от нук леофильности атома кислорода экзоциклической амидной структуры и суще ственно повышается при введении в молекулу електроакцепторных замести телей. Введение в молекулу 6-АПК остатков аминофенилуксусной и 5– метил– 3– фен илизоксазо– 4-карбоновой кислот позволило получить относительно стойк ие к гидролитическому расщеплению препараты «Ампициллин» и «Оксацилли н». Их продуцируют в виде солей – натрия или калия (бензилпенициллин), новок аина или N , N – дибензилэтилендиаминовой сол и (бензилпеницилин) – бициллина– 1, кислоты или тригидрата (ампициллин) разного дозирования в виде быстрорастворимого стерильного порошка во флаконах или таблеток (ампициллин, оксациллин), гранул для изготовления суспензий (ампициллин) и др. Особенно широкое применение находят комбинированные препараты, кото рые состоят из смеси натриевой соли ампициллина и оксациллина в соот ношении 2 : 1 ( «Ампиокс-натрий », в Украине – «Ампициллин – оксациллин» ) и ампициллина тригидрата и оксациллина натриевой соли , взятых в соотно шении 1 : 1 ( ампиокс ) , которые выпускаются во флаконах по 100 , 200 или 500 мг и капс улах по 0.25 мг препарата ( сумма ампициллина тригидрата и оксациллина нат риевой соли ) соответственно. Хранение. П репараты пенициллинов хранят в сухом месте, при комнатной температуре. Форма выпуска. Флаконы, герметич ески закрыты резиновыми пробками, обжатые алюминиевыми колпачками. Кал иевая и натриевая соли бензилпенициллина содержат в каждом флаконе по 125000, 250000, 500000 и 1000000 ЕД; новокаиновая соль бензилпенициллина – по 300000, 600000, 1200000 ЕД. Применени е . Для лечения пневмонии, гонорее, сифилиса, раневых и гнойных инфекций, перитонита, дифтерии, скарлатины, ангин различной этио логии и инфекционных заболеваний, вызванных чувствительными к пеницил лину микроорганизмами. В результат е гидролиза пенициллинов раскрывается -лактамное ко льцо и образуется относительно стойкая пенициллоиновая кислота, котор ая отвечает за аллергические реакции на пенициллин. При благоприятных условиях, например в присутствии щелочей, кислот или нагревания, наблюдается дальнейшее рас щепление пеницилоиновой кислоты. Продуктами гидролитического расщепл ения пенициллинов являются, главным образом, два соединения: пенициллам ин и пенилоальдегид, однако они образуются не сразу, а через ряд промежут очных продуктов. Рассмотренные процессы изображены на схемах 1 и 2. Роль пенициллинов в современной к линической практике В настоящее время в качестве основных средств старт овой терапии внебольничных респираторных инфекций в амбулаторной прак тике обычно применяют аминопенициллины (амоксицилин, ампицилин), защищё нные аминопеницилины (амоксицилин, потенциированный клавулановой кисл отой), цефалоспорины II по коления для перорального приёма (цефуроксим аксетил), макролиды (эритром ицин, кларитромицин, азитромицин), фторхинолоны II поколения (левофоксацилин, мокси флоксацилин). Клиническая эффективность всех этих препаратов примерно одинакова. Главное правильный выбор . Для лечения внебольничных инфекций нижних и верхних дых ательных путей широко применяют неащищённые аминопенициллины. Препар аты данной группы характеризуются высокой природной активностью в отн ошении S . pneumoniae , M . pneumoniae , C . pneumoniae , а также H . influenzae . Несмотря на проблем у пенициллинрезистентности, амоксициллин в дозе 2-3г в сутки сохраняет кл иническую эффективность в отношении как устойчивых штампов пневмоккок а, так и штампов с промежуточной чувствительностью. Аминопенициллины яв ляются препаратами выбора при нетяжёлом течении хронического бронхита у больных молодого и среднего возраста, не уступая по клинической эффек тивности защищённым пенициллинам и цефалоспоринам II поколения. Это объясняется доста точно высокой активностью препаратов в отношении основных возбудителе й бронхита в этой группе больных – пневмококка и гемофильной палочки. К роме того, незащищённые амоксициллины (наряду с макролидами) являются п репаратами первого выбора при лечении пациентов с нетяжёлым течением н егоспитальной пневмании (приказ МЗ Украины № 499 от 28.10.2003 «Про затвердження і нструкції щодо надання допомоги хворим на туберкульоз і неспецифічні захворювання легенів»). П рименение защищённых пенициллинов не всегда безопасно, поэтому при отс утствии сопутствующей патологии и других модифицирующих факторов пред почтение отдаётся полусинтетическим амоксициллинам, проявляющим анти бактериаль- ную активность в отношении основных возбудителей заболева ния. Только нетяжёлые формы пневмонии лечатся амбулаторно, а препаратом выбора в данном случае, согласно приказу, является незащищённый амоксиц иллин. Следует помнить, что при эмпирическом выборе стартовой антибактерицид ной терапии инфекционных заболеваний дыхательных путей следует учиты вать не только характер вероятных возбудителей, но и их потенциальную чу вствительность к наиболее часто назначаемым антимикробным средствам. Например, при выборе стартовой этиотропной терапии при остром синусите и среднем отите следует учитывать, что наиболее частыми возбудителями э тих заболеваний являются пневмококк, гемофильная палочка и моракселла. Это определяет выбор для стартовой этиотропной терапии антибиотиков б олее широкого спектра действия – незащищённых аминопенициллинов. Нап ример, если острый синусит (отит) развивается впервые или ранее при лечен ии не использовались -лактамные антибиотики, препаратом выбора считают амоксицили н. Если же имеет место рецидив заболевания либо ранее уже применялись прир одные или полусинтетические незащищённые пенициллины, то терапию целе сообразно начинать с антибиотиков, устойчивых к бактериальным -лактамазам, наприме р амоксициллина/ клавулановой кисоты, цефалоспоринов II или III поколения. Во многих странах мира наиболее часто используют Флемоксин Солютаб ( амо ксициллина тригидрат) – полусинтетический пенициллин третьего поколе ния, выпускаемый известной фармацевтической компанией «Яманучи Юроп. Б. В.». Эффективность препарата по сравнению с другими представителями это й группы обусловлена его высокой биодоступностью и лучшей всасываемос тью. После перорального приёма амоксициллин всасывается быстро и практ ически полностью (93%). Флемоксин Солютаб – препарат п ервого выбора в амбулаторной практике при лечении острых инфекционно-в оспаительных заболеваний ЛОР – органов ( остром негнойном отите и синус ите, тонзиллите, ангине) и нижних дыхательных путей (бронхите и бронхопне вмонии). Помимо этого, показаниями к его применению являются бактериальн ые инфекции, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами, - и нфекции органов мочеполовой системы и пищеварительного тракта, а также инфекционные поражения кожи и мягких тканей. Уникальная лекарственная форма . Флемоксин Солютаб отличается не только широким спе ктром антибактериального действия, оптимальными фармакокинетическим и и фармакодинамическими свойствами, но и уникальной лекарственной формой. Таблетку препарата можно растворять в любой жидкости , включая соки и даже молоко. Кроме того, на эффективность препарата не ока зывает влияния способ его применения – растворимую таблетку можно гло тать, толочь и жевать. Растворимая таблетка препарата Флемоксин Солютаб – это возможность б ыстро, эффективно и безопасно победить болезнь в домашних условиях. Методы количественного определени я препаратов пенициллиново го ряда. Для количественного определения препаратов пени- ц иллинового ряда рекомендованы методы высокоэффективной жидкостной хроматографии, спектрофотометрии, потенциомет- рического титрования, й одометрии; для определения ампициллина также успешно применяют метод п отенциаметрии с использованием ионно-селективных электродов, различны е варианты вольтамперометрии, ампераметрии, полярографического анализ а, кинетики. Известны также спектрофотометрические методики, которые основываются на реакциях окисления продуктов гидролитического расщепления пеницил линов с солями феррума ( III ), молибдата и ванадата аммония, взаимодействия их с солями меди ( II ), дегидроаскорбиновой кислот ой и др. Эти методики позволяют определить пенициллины в лекарственных п репаратах, которые содержат кроме пенициллинов разные добавки и наполн ители. Однако вопрос количественного определения пенициллинов не теряет свое й актуальности. Существующие фармакопейные методики определения препа ратов этого ряда сложные, занимают много времени на подготовку и требуют использования сложной аппаратуры. Большинство известных методик коли чественного определения пенициллинов сводится к определению конечных продуктов их гидролитического расщепления, которые получают на предыд ущей стадии анализа, длительные и требуют нагревания. Интерес вызывают кинетические методы анализа, в основе которых лежат ре акции модификации молекулы определяемого пенициллина: благодаря хромо форным свойствам образуемых продуктов их можно использовать в спектро фотометрическом варианте кинетического определения пенициллинов в пр исутствии имеющихся продуктов их гидролиза. В литературе описываются реакции химической модификации ампициллина д ля спектрофотометрического определения его в лекарственных смесях. Ка к индикаторная предложена реакция образования интенсивно окрашенного жёлтого продукта в результате взаимодействия со щёлочью окисленного п роизводного ампициллина, полученного в начальной стадии анализа по реа кции исследуемого ампициллина с азотной кислотой в присутствии воды. Разработанные методики определения пенициллинов имеют ряд преимущест в перед уже известными: позволяют определить различные по природе пениц иллины (ампициллин, оксоцилин, бензилпенициллин и др.) в значительно мень ших количествах, чем фармакопейным методом йодометрии; пригодные для то го же интервала определяемых концентраций, что и в методе фотометрии про дуктов гидролиза, но при этом не требуют длительного нагревания реакцио нной смеси, проще методик хромотографического анализа и быстрее. Предложенные методики заключаются в окислении ампицилина (натриевой с оли или тригидрата), оксациллина или бензилпенициллина избытком диперо ксидикарбоновой кислоты с последующим определением продукта окислени я в щелочной среде спектрофотометрически кинетическим методом. Кроме т ого, комбинация метода непрямого йодометрического определения суммар ного содержания пенициллинов по расходованию пероксикислоты с кинети ческим методом определения быстро реагирующего компонента смеси позво ляет осуществлять полный анализ бинарной смеси близких по химическим с войствам пенициллинов – ампициллинов и оксацилина при совместном при сутствии. Выводы: Для идентификации лекарственных препаратов пеници ллинов используют следующие методы: 1. Сопоста вляют ИК – спектры поглощения исследуемых пенициллинов и стандартных образцов (ГФУ). 2. Методом тонкослойной хроматографии (ГФУ). 3. Реакция с формальдегидом в присутствии кислоты серной концентрированной (ГФУ). Это реакция отличительная, так как каждый пенициллин даёт при этом проду кт характерной окраски (бензилпенициллины – кроасновато-коричневого окрашивания, амоксициллин – тёмно-жёлтого и тд). 4. Специфи ческие реакции на катионы натрия, калия и новокаин. 5. Методом УФ- спектрофотометрии. 6. Реакция образования гидроксоматов меди ( II ) (зелёного) или железа ( III ) (красного цвета) после гидроксиламинолиза -лактамного цикла. 7. Реакция конденсации с фенолами (кислота хромотроповая, резорцин, -нафтол) в присутствии к ислоты серной концентрированной – образуются окрашенные продукты. 8. Определ ение органически связанной серы, после превращения её в сульфид-ион при сплавлении с гидроксидами. 9. Определ яют температуру плавления N - этилпиперидиновой соли бензилпенициллина (для природных пен ициллинов). 10. Реакция на алифатическую аминогруппу (ампициллин, амоксициллин) – при нагреван ии с раствором нингидрина наблюдается фиолетовое окрашивание. Государстве нная Фармакопея Украины регламентирует чистоту лекарственных препара тов. При определении чистоты лекарственных препаратов пенициллинов из меряют оптическую плотность растворов природных пенициллинов при длин ах волн 264, 280 и 325 нм. Специфические примеси (производные пенициллоиновой, ам инопеницилановой, перилловой, пенилоиновой кислот и др.) определяют мето дом жидкостной хроматографии; остаточные количества органических раст ворителей (диметиланилин в амоксициллине) – методом газовой хроматогр афии. Определяют также пирогены, аномальную токсичность и стерильность. Количественное определение лекарственных препаратов пенициллинов пр оводят такими методами: 1. Методом жидкостной хроматографии (ГФУ). 2. Микроби ологическим методом дифузии в агар (воспроиводимость результатов 5-10 %). 3. Химичес ким методом, проводимым в два этапа: · Определение суммы пенициллинов; · Определение содержания соответствующего лекарственного вещества. Приложение: Таблица 1. Структурная основа лекарственных препара тов пеницилли- нов. Таблица 2. Методы получения лекарственных препаратов пеницилли- нов. ( Схема биосинтеза бензилпенициллина ) Таблица 3. Методы получения лекарственных препаратов пеницилли- нов. ( Метод получения полусинтетических пениц иллинов ). Таблица 4. Лекарственные препараты пенициллинов. Таблица 5. Идентификация лекарственных препаратов пенициллинов. Таблица 6. Химический метод количественного определения лекарст- венных препаратов пенициллинов.( Йодометриче ский м-д ). Фармацевтический анализ препаратов пенициллинов Идентификация препаратов пенициллинов Подлинность препаратов пенициллинов подтверждают с помощью УФ – и ИК – спектрофот ометрии. ИК – спектры препаратов пенициллина идентифицируют по совпад ению с максимумами светопоглощения соответствующих стандартных образ цов в области 4000 – 400 см . Для испытания подлинности препаратов пенициллинов и их полусинтетичес ких аналогов используют цветную реакцию основанную на разрыве - лактамного цикла и образования медной соли гидроксамовой кислоты (осадок зелёного цвета): В препаратах пенициллинов можно обнаружить органически связанную серу после превращения её в сульфид – ион сплавлением с едкими щелочами. Поскольку соли бензилпенициллина очень слабо диссоциируют в растворах , для обнаружения ионов натрия или калия необходимо предварительно мине рализовать препарат путём сжигания в тигле. Затем остаток растворяют в в оде и фильтруют. Фильтрат испытывают на ион натрия или калия с помощью со ответствующих реакций ( ГФ XI ). Новокаиновую соль бензилпеициллина подвергают испытанию на первичные ароматические амины. Препараты пенициллина отличаются друг от друга по различной окраске пр одуктов реакции с хромотроповой кислотой в присутствии концентрирован ной серной кислоты. Ампициллин, благодаря наличию в молекуле остатка фен иламиноуксусной кислоты, даёт положительную реакцию с нингидрином под обно аминокислотам, а при взаимодействии с реактивом Фелинга приобрета ет фиолетовое окрашивание. Феноксиметилпенициллин отличают от других пенициллинов по отрицатель ной реакции с концентрированной серной кислотой. Раствор остаётся бесц ветным и после нагревания на водяной бане. Реактив Марки (раствор формальдегида в концентрированной серной кисло те) используют для идентификации феноксиметилпенициллина. Наличие в ег о молекуле феноксиуксусной кислоты обуславливает образование красног о окрашивания смеси препарата с реактивом. При нагревании на водяной бан е наблюдается усиление интенсивности окраски. Другие пенициллины не об разуют окрашенных продуктов при комнатной температуре, а при нагревани и приобретают жёлтое или жёлто-бурое окрашивание (ампициллин) красно-кор ичневое окрашивание (соли бензилпеницилина). Для идентификации и фотоколориметрического определения солей бензилп енициллина, феноксиметилпенициллина, натриевой соли оксациллина испол ьзуют реакцию, основанную на образовании полиметиновых красителей. Бен зилпенициллин подвергают кислотному гидролизу до бензилпеницилленов ой кислоты. Она вступает в реакцию сочетания с производным глютаконовог о альдегида, который образуется ( pH 4,9) в результате расщепления пиридинового цикла под действием т иоцианата хлора. Последний предварительно получают при взаимодействии хлорамина Б и тиоцианата аммония. В соответствии с требованиями НТД препараты пенициллинов и их полусинт етических аналогов подвергают испытаниям на токсичность, пирогенность , стерильность, а натриевую и калиевую соли бензилпенициллина – также н а термостабильность. Список используемой литературы: 1. Государственная фарма копея СССР.- 11-е изд.- Вып. I , - М.: Медицина, 1987г. – 334с. 2. Фармацевтический анализ/ П.О.Бе зуглый, В.О.Грудько, С.Г.Леонова и др. – Х.: изд. НФАУ; Золотые страницы, 2001. – 240с. 3. Фармацевтический журнал № 5 2003. 4. Фармацевт- практик №11 2004. 5. Журнал Провизор №1 январь 2004 6. Журнал Провизор №5 март 2004 7. Журнал Провизор №1 январь 2006 8. Журнал Провизор №2 январь 2006 9. Интернет: www. provisor. com.ua
1Архитектура и строительство
2Астрономия, авиация, космонавтика
 
3Безопасность жизнедеятельности
4Биология
 
5Военная кафедра, гражданская оборона
 
6География, экономическая география
7Геология и геодезия
8Государственное регулирование и налоги
 
9Естествознание
 
10Журналистика
 
11Законодательство и право
12Адвокатура
13Административное право
14Арбитражное процессуальное право
15Банковское право
16Государство и право
17Гражданское право и процесс
18Жилищное право
19Законодательство зарубежных стран
20Земельное право
21Конституционное право
22Конституционное право зарубежных стран
23Международное право
24Муниципальное право
25Налоговое право
26Римское право
27Семейное право
28Таможенное право
29Трудовое право
30Уголовное право и процесс
31Финансовое право
32Хозяйственное право
33Экологическое право
34Юриспруденция
 
35Иностранные языки
36Информатика, информационные технологии
37Базы данных
38Компьютерные сети
39Программирование
40Искусство и культура
41Краеведение
42Культурология
43Музыка
44История
45Биографии
46Историческая личность
47Литература
 
48Маркетинг и реклама
49Математика
50Медицина и здоровье
51Менеджмент
52Антикризисное управление
53Делопроизводство и документооборот
54Логистика
 
55Педагогика
56Политология
57Правоохранительные органы
58Криминалистика и криминология
59Прочее
60Психология
61Юридическая психология
 
62Радиоэлектроника
63Религия
 
64Сельское хозяйство и землепользование
65Социология
66Страхование
 
67Технологии
68Материаловедение
69Машиностроение
70Металлургия
71Транспорт
72Туризм
 
73Физика
74Физкультура и спорт
75Философия
 
76Химия
 
77Экология, охрана природы
78Экономика и финансы
79Анализ хозяйственной деятельности
80Банковское дело и кредитование
81Биржевое дело
82Бухгалтерский учет и аудит
83История экономических учений
84Международные отношения
85Предпринимательство, бизнес, микроэкономика
86Финансы
87Ценные бумаги и фондовый рынок
88Экономика предприятия
89Экономико-математическое моделирование
90Экономическая теория

 Анекдоты - это почти как рефераты, только короткие и смешные Следующий
Фразу: "Нужно еще немного потерпеть" скоро занесут в Конституцию РФ.
Anekdot.ru

Узнайте стоимость курсовой, диплома, реферата на заказ.

Обратите внимание, курсовая по медицине и здоровью "Фармацевтический анализ антибиотиков пенецилинового ряда", также как и все другие рефераты, курсовые, дипломные и другие работы вы можете скачать бесплатно.

Смотрите также:


Банк рефератов - РефератБанк.ру
© РефератБанк, 2002 - 2016
Рейтинг@Mail.ru