Реферат: Суспензионные препараты заводского производства - текст реферата. Скачать бесплатно.
Банк рефератов, курсовых и дипломных работ. Много и бесплатно. # | Правила оформления работ | Добавить в избранное
 
 
   
Меню Меню Меню Меню Меню
   
Napishem.com Napishem.com Napishem.com

Реферат

Суспензионные препараты заводского производства

Банк рефератов / Медицина и здоровье

Рубрики  Рубрики реферат банка

закрыть
Категория: Реферат
Язык реферата: Русский
Дата добавления:   
 
Скачать
Архив Zip, 35 kb, скачать бесплатно
Заказать
Узнать стоимость написания уникального реферата

Узнайте стоимость написания уникальной работы

Министерство Здравоохранения РФ Дальневосточный Государственный Медицинский Университет Кафедра Технологии Лекарств Курсовая работа Прочко Д.В. СУСПЕНЗИОННЫЕ ПРЕПАРАТЫ ЗАВОДСКОГО ПРОИЗВОДС ТВА Хабаровск , 1999 г. Литература 12 Оглавление Введение 5 Устойчивость суспензионных препаратов при хранении 6 Технология производства суспензий 8 Технология изготовления суспензий дисперсионным методом 9 Диспе ргирование с помощью турбинных мешалок 9 Диспергирование с помощью роторно-пульсационн ых аппаратов 9 Диспергирование с помощью мельниц 11 Ультразвуковые методы диспергирования 11 Технологические стадии изготовления суспензи й дисперсионным методом 13 Особенности технологии суспензий , изгота вливаемых дисперсионным методом из вещест в гидрофильного и гидрофобного характера 14 Технология изготовления суспензий конденсационным методом 14 Оценка каче ства суспензий 15 Заключение 16 Литература 17 Введение Суспензионные лекарств енные формы в дисперсологической классификации лекарственных форм относят к свободнодисперсным системам с жидкой дисперсионной средой. В коллоидной химии понятие дисперсности включает широкую область размеров частиц : от больших , чем молекулы , до видимых н евооруженным глазом , т.е . от 10 -7 до 10 -2 см . Системы с размерами ч астиц менее 10 -7 см не относятся к коллоидным системам и образуют истинные растворы . Высокодисперсные или собственно коллоидные системы включают частицы размером от 10 -7 до 10 -4 см (от 1 мк м до 1 нм ). В общ ем случае , высокодисперсные системы называют золями (от лат . Solutio — раствор ). Гр убодисперсные системы носят название суспензий и эмульсий , в зависимости от характера дисперсной фазы — размер их частиц более 1 мкм. Суспензии предста вляют собой микрогетерогенные дисперсные си стемы с твердой дисперсной фазой и жидкой дисперсионной средой . Граница раздела фаз в таких системах видна невооруженным глазо м . Размеры частиц в суспензиях не превышаю т 100 мкм . В фармацевтических суспензиях размер ч а стиц колеблется в пределах 30-50 мкм . В ГФ XI представлены общие статьи , описывающие суспензии ( Suspensiones ) . С точки зрения биофармации , суспензии как лекарственная форма , имеют преимущества п о сравнению с другими лекарственными формами , вследствие реали зации ряда фармацевтиче ских факторов , таких как : физическое состояние лекарственного вещества , вспомогательные веществ а и другие . Физическое состояние лекарственно го вещества , в частности , степень его изме льчения и вспомогательные вещества влияют на скоро с ть растворения , биодоступность , метаболизм лекарственных веществ . В лекарственных веществах в форме сус пензий лекарственные вещества находятся в сил ьно измельченном виде и в присутствии ряд а вспомогательных веществ , что дает суспензия м ряд преимуществ по сравнению с др угими лекарственными формами (порошками и таб летками ): · Введение нерастворимых веществ в мелкодисперсном состоянии в жидкую дисперси онную среду дает возможность получить большую поверхность твердой фазы и обеспечить те м самым лучший терапев тический эффект . Например , сульфадиметоксин микронизированный (3-12 мкм ), вводимый животным в виде 2% водной суспенз ии из расчета 500 мг /кг , всасывался в кро вь значительно быстрее по сравнению с лек арственным веществом , отвечающем требованиям норм ативно-т е хнической документации . Его м аксимальная концентрация через 1-2 ч составляла 18,5-21,9 мг /л , в то время как в контрольной группе максимальный уровень сульфадиметоксина в крови достигался через 4 ч и составлял 5 мг /л. · Лекарственные вещест ва в форме суспе нзий обладают , как правило , пролонгированным действием по сравнени ю с растворами . В качестве примера можно привести такой лекарственный препарат , как суспензия цинк-инсулина . Этот препарат оказывае т фармакологический эффект в течение 24-36 ч по сравнению с растворами инсулина , действие которых заметно только в течение не более 6 ч. · В некоторых случ аях при назначении лекарственных веществ в форме суспензий снижается отрицательное воздей ствие желудочного сока на лекарственные вещес тва. Устойчи вость суспензионных препаратов при хранен ии Суспензии , как и другие гете рогенные системы , характеризуются кинетической (се диментационной ) и агрегативной (конденсационной ) не устойчивостью. Кинетическая (седиментационная ) ус тойчивость — это спос обн ость дисперсной системы сохранять равномерное распределение частиц по всему объему диспе рсной фазы . Суспензии являются кинетически не устойчивыми системами . Частицы суспензий по с равнению с истинными и коллоидными растворами имеют довольно крупные разме р ы , которые под воздействием силы тяжести обла дают способностью к седиментации , т.е . опускают ся на дно или всплывают , в зависимости от относительной плотности дисперсной фазы и дисперсионной среды. Кинетическая устойчивость в дисперсных си стемах характеризу ется законом Стокса : где х — скорость оседания частиц , м /с ; r — радиус частиц , м ; d 1 — плотность дисперсной фазы , г /м 3 ; d 2 — плотность среды , г /м 3 ; з — вязкость среды , Па·с ; g — уско рение свободного падения , м /с 2 . Закон Стокса применим для монодисперсны х систем , в которых частицы имеют сферичес кую форму . В суспензиях , где частицы не имеют сферической формы и процесс седимент ации более сложен , закон Стокса описывает проц есс седиментации лишь в приближенном виде . Исходя из формулы Стокса , скорость седиментации прямо пропорциональна квадрату радиуса частиц , разности плотностей фазы и среды , а также обратно пропорциональна вязк ости среды . Следовательно , для уменьшения скор о с ти седиментации , т.е . для повышен ия седиментационной устойчивости суспензии можно использовать следующие методы : 1. Выбор дисперсионной среды с плотностью , равной или близкой к плотности лекарственного вещества ; 2. Уменьшение размеров частиц за счет боле е тонкого измельче ния лекарственного вещества ; 3. Выбор дисперсионной среды с высокой вязкостью. В условиях заводского производства выбор дисперсионной среды , близкой по плотности к плотности ле карственного вещества , выбор среды с высокой вязкостью зачаст ую невозможен , так ка к состав лекарственного препарата строго регл аментирован соответствующими нормативными документам и (Государственная Фармакопея , фарм . статьи , вре менные фарм . статьи , технические условия ). Обычн о для повышения седиментационной устойчив о сти суспензий используется второй метод — уменьшение размеров частиц лекарственного вещества за счет более тонкого его и змельчения. Малый размер частиц лекарственного вещест ва обусловливает их большую удельную поверхно сть , что приводит к увеличению свободн ой поверхностной энергии . Измельчение частиц до бесконечно малых размеров невозможно (2-ой закон термодинамики ). Из следствия этого зак она , свободная поверхностная энергия частицы стремится к минимуму . Уменьшение свободной по верхностной энергии может прои с ходить за счет агрегации (слипания , объединения ) частиц. Агрегативная (конденсационная ) уст ойчивость — это способность частиц дисперсной фазы противостоять агрегации (слипанию ). Агрегационная устойчивость частиц об еспечивается наличием на их поверхности эл ектрического заряда (вследствие диссоциации , адсорбции ионов и пр .). Препятствуют агрегац ии также наличие на частицах оболочки из ВМС , ПАВ , сольватной оболочки. При большом запасе поверхностной энергии в суспензиях может происходить процесс ф локуляции (оса ждения дисперсной фазы в виде конгломератов — флокул ), при котором вследствие уменьшения агрегативной устойчивости уменьшается кинетическая устойчивость суспензии . Восстановить дисперсную систему в таком случае удается путем взбалтывания . Флокулы по своей физико-химической структуре мог ут быть аморфные (плотные , творожистые , хлопьев идные , волокнистые ) и кристаллические . В послед нем случае восстановить дисперсную систему вз балтыванием не удается. Для повышения агрегативной устойчивости с успензий необходимо о беспечить наличие на поверхности частиц лекарственного вещества э лектрических зарядов , что достигается добавлением в суспензию вспомогательных веществ . В ка честве вспомогательных веществ при получении суспензий (стабилизаторов ) используются высокомолекуля р ные вещества (ВМС ), поверхностно-активн ые вещества (ПАВ ) и др. Механизм стабилизирующего действия ПАВ и ВМС заключается в том , что они адсорб ируются на поверхности твердых частиц лекарст венного вещества и , вследствие дифильности ПА В (т.е . наличия полярной и неполярной частей в молекуле ) и наличия диполей (поло жительного и отрицательного заряда ) в молекул е ВМС . Молекулы стабилизатора ориентируются н а границе раздела фаз таким образом , что своей полярной (или заряженной ) частью он и обращены к полярной фазе , а н еполярной частью — к неполярной , образуя , таким образом , на границе раздела фаз мон омолекулярный слой . Вокруг этого слоя ориенти руются молекулы воды , образуя гидратную оболо чку , при этом снижаются силы поверхностного натяжения на границе раздела фаз , чт о ведет к повышению агрегативной устойчивости суспензии. Для повышения устойчивости при хранении изготавливаемых в условиях заводского произв одства суспензий , таким образом , можно использ овать два способа : максимальное измельчение л екарственного вещества и введение специальн о подобранных вспомогательных веществ (стабилизат оров ). Технологи я производства суспензий Существует два метода получения суспензий : дисперсионный и конденсационный . Д исперсионный способ получения суспензий основ ан на измельчении частиц лекарственного вещества механическими способами , с помощью ультразвука и другими . При получении сусп ензии дисперсионным методом учитывают степень гидрофильности или гидрофобности лекарственного вещества , вводимого в состав суспенз и и . Конденсационный способ получения суспе нзий основан на замене растворителя ; при э том к дисперсионной среде , в которой лекар ственное вещество нерастворимо , добавляют раствор лекарственного вещества в растворителе , кото рый смешивается с дисперсионной сред о й. Получение суспензий на крупных фармацевтических предприятиях осуществляется ра зличными способами : 1. интенсивным механическим перемешив анием с помощью быстроходных мешалок и ро торно-пульсационных аппаратов ; 2. размолом твердой фазы в жидкой среде на к оллоидных мельницах ; 3. ультразвуковым диспер гированием с использованием магнитострикционных и электрострикционных излучателей ; 4. конденсационным спосо бом. Конденсационный метод получения суспензий в условиях заводского производства обычно используется редко ; этим способом пользуются , в основном , в условиях аптечн ого производства. Технология изготовления суспензий дисперсионным методом При изготовлении суспензий дисп ерсионным методом наиболее пристальное внимание относят к измел ьчению лекарственного вещества , так как именно этот фактор в наибольшей степени влияет на устойчивость образующейся суспензии. При изготовлении суспензии этим методом лекарственное вещество (твердая фаза ) предвар ительно измельчают до мелкодисперсного состо яния на специальных машинах , готовят к онцентрированную суспензию перемешиванием в смес ителях , затем многократно диспергируют на кол лоидных мельницах или ультразвуковых установках . Для «сухих» суспензий , представляющих собой смесь лекарственного и вспомога т ельных веществ , образующих суспензию после до бавления воды (в аптечных или домашних усл овиях ), каждый ингредиент измельчают отдельно и просеивают через тонкое сито . После смеш ения ингредиентов во избежание расслоения сме сь вновь просеивают. Ди сперг ирование с помощью турбинных мешалок Для механического диспергирования могут применяться пропеллерные и турбинные мешалки закрытого и открытого типов . Проп еллерные мешалки создают круговое и осевое движение жидкости со скоростью 160-1800 об / мин и применяются для маловязких систем . В процессе перемешивания часто используют ваку ум для удаления воздуха , который понижает устойчивость суспензии . Более тонко диспергирован ные и стойкие эмульсии можно получить с помощью турбинных мешалок , которые с оздают турбулентное движение жидкости. Мешалки открытого типа представляют собой турбины с прямыми , наклонными под разными углами или криволинейными лопастями. Мешалки закрытого типа — это турбины , установленные внутри неподвижного кольца с лопастями , изо гнутыми под углом 45-90 0 . Жидкость входит в мешалку в основании турбины , где располож ены круглые отверстия , и под действием цен тробежной силы выбрасывается из нее через прорези между лопастями кольца , интенсивно перемешиваясь во всем объеме реактора . Скоро сть вращения турбин в таких мешалках составляет 1000-7000 об /мин. Диспергирование с помощью роторно-пульсационных аппаратов В промышленной технологии суспе нзионных препаратов широкое распространение нашл и роторно-пульсационные апп араты . В послед нее время появилось много зарубежных и от ечественных конструкций РПА различных типов — погружного , вмонтированного и проходного (п роточного ) типов. РПА погружного типа обычно выполняются в виде мешалок , помещаемых в емкость с обрабатываемой средой . Для повышения эф фективности перемешивания погружных РПА иногда устанавливают дополнительно к имеющимся мешалк ам других типов (например , якорный ). Погружные РПА серийно выпускаются отечест венной промышленностью под названием гидродинами ческих аппара тов роторного типа , а так же рядом зарубежных фирм . Несмотря на конс труктивную простоту погружных РПА , они не обеспечивают достаточно однородной обработки все й массы продукта. Наибольшее распространение получили РПА п роточного типа , рабочие органы которых с монтированы в небольшом корпусе , имеющем патрубки для входа и выхода обрабатываем ой среды . При этом в большинстве конструкц ий обрабатываемая среда поступает по осевому патрубку во внутреннюю зону устройства и движется в нем от центра к периферии . Известны конструкции РПА , в котор ых обрабатываемая среда движется в обратном направлении , перемещаясь от периферии к ц ентру . При таком движении степень турбулизаци и потока возрастает , одновременно с этим п овышаются гидравлическое сопротивление аппарата , затраты эл е ктроэнергии и разогрев обрабатываемой среды . Отдельные модификации РПА могут иметь рабочие камеры с различным направлением движения потока. РПА различных типов могут быть выполн ены с вертикальным или горизонтальным приводн ым валом . Вертикальный вал имеет б ольш инство погружных РПА , а также некоторые пр оточные РПА . Большинство проточных РПА выполн яются с горизонтальным валом. По количеству рабочих камер РПА могут быть однокамерными и многокамерными . Однокам ерные аппараты имеют два диска с концентр ическими ряд ами зубьев или цилиндрами с прорезями . Один или оба диска вращают ся . В многокамерных аппаратах имеется более двух дисков с зубьями или перфорированными цилиндрами , в результате чего образуется две или более зоны активной обработки сре ды. Кроме основных раб очих органов (ци линдров с прорезями , дисков ), РПА могут име ть дополнительные рабочие органы , предназначенные для повышения эффективности их работы . Ча сто в качестве дополнительных элементов испол ьзуют лопасти-ножи , устанавливаемые на роторе , статоре или к о рпусе . Лопасти на роторе позволяют значительно улучшить напорно-р асходные характеристики РПА , повысить эффективнос ть обработки потока во внутренней зоне и создать дополнительные ступени обработки . По вышение эффективности РПА может быть достигну то за счет у становки в рабочем пространстве дополнительных рабочих органов , не связанных жестко с основными органами . В этом случае используют диспергирующие и другие дополнительные тела , обеспечивающие повы шение эффективности диспергирования и степени турбулизации п о тока . Наличие инертн ых тел — шаров , бисера , колец и др ., приводит к дополнительной интенсификации пров одимых процессов измельчения. Значительно повышается эффективность дисперг ирования в РПА с увеличением концентрации суспензии , так как при этом измельчени е происходит не только за счет РП А , но и путем интенсивного механического т рения частиц дисперсной фазы друг с друго м. Диспергирование с помощью мельниц Для получения суспензий часто используют коллоидные мельницы , работающие п о принципу истирания твердых частиц , уда ра , истирания и удара , кавитации. Диспергирование лекарственного вещества с помощью мельниц осуществляется , в основном , в жидкой среде . Рабочие поверхности мельниц гладкие или рифленые , по форме — в виде усеченного ко нуса-ротора , вращающегося в коническом гнезде-статоре , или в виде плоских дисков , из которых один неподвижен , или оба диска вращаются в разные сторо ны . На дисках укреплены «пальцы» или имеют ся канавки. При работе фрикционной мельницы ротор вращается со ско ростью до 20 000 об /мин , диспергируемая смесь засасывается в щель между ротором и статором , размер которой регулируется микровинтом и составляет 0,025-0,05 мм . Смесь многократно прогоняется через щель д о получения суспензии с очень небольшим р азмером част и ц. В коллоидную мельницу , работающую по п ринципу удара , смесь подается между вращающим ся диском и корпусом с насажанными на них пальцами . При вращении диска частицы дисперсной фазы подвергаются мощному гидравлич ескому воздействию , возникающему в результате многочисленных ударов пальцев по жидко сти , образуя тонкую суспензию. Ультразвуковые методы диспергирования Весьма эффективными в производс тве суспензий являются устройства для ультраз вукового диспергирования. Механизм действия ул ьтразвука на дисперсную фазу заключается в том , что при действии ультразвука на гетерогенную систему на границе раздела фаз возникают зоны сжатия и разрежения , которые , в свою оче редь , создают давление . Избыточное давление , со здаваемое ультразвуковой волн о й , накл адывается на постоянное гидростатическое давлени е и суммарно может составлять несколько а тмосфер . В фазу разрежения во всем объеме жидкости , особенно у границ раздела фаз , в местах , где имеются пузырьки газа и мельчайшие твердые частицы , образуются полости (кавитационные пузырьки ). При повто рном сжатии кавитационные пузырьки захлопываются , развивая давление до сотен атмосфер . Обр азуется ударная волна высокой интенсивности , которая приводит к механическому разрушению т вердых частиц . При ультразвуково м ди спергировании может происходить не только дис пергирование частиц , но и их коагуляция , ч то связано с разрушением сольватной оболочки на частицах дисперсной фазы . С введением стабилизаторов эффективность действия ультразву ка резко возрастает , повышается с теп ень дисперсности. Для получения ультразвуковых волн использ уют различные аппараты и установки , генерирую щие ультразвуковые колебания . Источниками ультраз вукового излучения могут быть механические и электромеханические (электродинамические , магнитостри кц ионные и электрострикционные ) излучатели. К механическим источникам ультразвука отн осится жидкостной свисток . Принцип его работы заключается в следующем : струя жидкости п одается под давлением через сопло на остр ие закрепленной в двух местах пластинки ; п од ударом струи жидкости пластинка коле блется , излучая два пучка ультразвука , направл енных перпендикулярно к ее поверхности . Часто та колебаний , возбуждаемых излучателем , составляет около 30 кГц . Жидкостной свисток используется , в основном , для получения эмуль сий ; при этом в качестве жидкости используется непосредственно дисперсионная среда и дисперсная фаза. К электродинамическим излучателям относится высокочастотный ротационный аппарат , построенный по типу турбинной мешалки . Возбудимый им ультразвук имеет низ кую интенсивность . Магнитострикционные излучатели представляют собой вибрационные устройства , состоящие из магнит опровода (металлического стержня ) с обмоткой , в монтированного в сосуд с диспергируемой средо й . Магнитопровод изготавливают из ферромагнитных м е таллов , различных сплавов и других материалов , способных менять линейные размеры при намагничивании . Такими свойствами обладают никель , железо , кобальт , нержавеющая сталь , сплавы в системах железо-никель , же лезо-кобальт и др . Для уменьшения потерь н а вихр е вые токи магнитопровод изг отавливают из тонких изолированных друг от друга пластин толщиной 0,1-0,3 мм , покрытых никел ем . Во избежание повышения температуры при работе магнитостриктора внутри металлического стержня оставляют узкий канал , через который для его охлаждения циркулирует хо лодная вода . При пропускании по обмотке пе ременного тока соответствующей частоты возникает магнитное поле и происходит деформация м агнитопровода по его продольной оси . Образуют ся ультразвуковые колебания , размах которых у велич и вается , когда излучатель работа ет в условиях резонанса возбуждаемых частот и собственных колебаний стержня. Электрострикционные (пьезоэлектрические ) излучател и представляют собой устройства , действие кот орых основано на пьезоэлектрическом эффекте , использу ются при получении ультразвука вы сокой частоты , от 100 до 500 кГц . Пьезоэлементами служат пластинки , изготовленные из кварца и ли других кристаллов , колеблющихся по толщине . Эти пластинки имеют прямоугольную форму , размер их не менее 10х 15х 1 мм 3 . Одна из гр аней пластинки должна быть параллельна оптической оси кристалла , другая — одной из его электрических осей . Для создания резонанса частот пластинка с обеих сторон снабжается металлическими обкладками . При сж атии или растяжении таких пластинок вдоль электри ч еской оси , на их поверх ности возникают противоположные электрические за ряды . Это явление называется пьезоэффектом . Пр и наложении электрического поля пластинка исп ытывает деформацию растяжения (при положительном заряде ), т . е . в переменном электрическом по л е пьезокварцевая пластинка сове ршает резонансные колебания (обратный пьезоэлектр ический эффект ). Для повышения интенсивности и злучателя изменяют форму пластинки и применяю т вогнутые , сферические и цилиндрические излу чатели . Пьезоэлектрический элемент уста н авливается в масляной бане на специал ьном механизме , так как масло играет роль изолирующего агента и является хорошим п роводником акустической энергии . Над ним на расстоянии около 5 мм закрепляется сосуд с диспергируемыми веществами . К пьезоэлементу ( мета л лическим обкладкам пластины ) про водится источник переменного тока высокой час тоты через газотронный выпрямитель и генерато р , чтобы направление тока совпало с электр ической осью элемента . Чередующиеся сжатия и разрежения в масле от пьезоэлемента пере даются стенки сосуда в диспергируемую систему . Для предохранения от перегрева с одержимого сосуда вокруг него размещают змеев ик для пропускания холодной воды. Технологические стадии изготовления суспензий дисперсионным методом Как правило , в состав суспензий , помимо лекарственного вещества , нераств оримого в дисперсионной среде , входят также вещества , в ней растворимые . Поэтому для стадий технологического процесса , характерных д ля технологии суспензий , следует учитывать ст адии изготовления водных и неводных растворов — растворение и процеживание . На основании инструкций по использованию массо- объемных методов при изготовлении суспензий , содержащих лекарственные вещества в концентрации более 4%, их готовят по массе . Общая тех нология суспензи й , изготовляемых дисперс ионным методом , включает следующие стадии : взв ешивание , измельчение , смешивание , упаковка. Особенности технологии суспензий , изготавливаемых дисперсионны м методом из веществ гидрофильного и гидр офобного характера Изготовление суспензий гидрофильны х веществ не требует введения стабилизатора , так как на поверхности частиц , имеющих сродство к дисперсионной среде , образуется сольватный слой , обеспечивающий устойчивость сист емы. Для получения тонко измельченного л екарственного вещества при его диспергиро вании рекомендуется добавлять растворитель в количестве Ѕ от массы измельчаемого лекарственного вещества (правило Б.В . Дерягина ). Введение вспомогательной жидкости основано на эффекте Ребиндера . Ч астицы лекарственно го вещества имеют трещ ины , в которые проникает жидкость . Жидкость оказывает расклинивающее давление на частицу , которое превосходит стягивающие силы , что и способствует измельчению. После измельчения лекарственного вещества используют прием взмучивания с ц елью фракционирования частиц . Взмучивание состоит в том , что при смешивании твердого вещества с жидкостью , в 10-20 раз по объему превос ходящей его массу , мелкие частицы находятся во взвешенном состоянии , а крупные оседают на дно . Этот эффект объясняется р а зной скоростью седиментации частиц разны х размеров (закон Стокса ). Взвесь наиболее измельченных частиц сливают , а осадок повторн о измельчают и взмучивают с новой порцией жидкости до тех пор , пока весь осадок не перейдет в тонкую взвесь. Для получения устой чивых суспензий гидрофобных веществ необходимо введение вспомо гательных веществ (стабилизаторов ). В качестве стабилизаторов используются ВМС и ПАВ — твин -80, поливинол , аэросил , эфиры целлюлозы , бент ониты , детергенты . Выбор конкретного стабилизатора и его количество обусловлен свойс твами стабилизирующего вещества , степенью его гидрофобности. Технология изготовления суспензий конденсационным методом Конденсационным методом в усл овиях заводского производства получают микрокрис таллич еские суспензии . При использовании конденсационного метода для изготовления суспенз ий имеет значение факт , что растворимость лекарственного вещества может изменяться в за висимости от температуры , характера перемешивания , рН среды , состава растворителя и д р. Для изготовления суспензии конденсационным методом обычно сначала готовят раствор лек арственного вещества в растворителе , в которо м оно хорошо растворяется . После этого , ра створ лекарственного вещества добавляют , при непрерывном перемешивании , в дисперсн ую ф азу , роль которой наиболее часто играет во да . При необходимости , дополнительно создают у словия , приводящие к уменьшению растворимости лекарственного вещества (добавление вспомогательных веществ , изменение рН среды и пр .). При непрерывном перемешивании в дисперси онной среде происходят процессы кристаллизации , растворения и перекристаллизации , в результате чего образуются кристаллы лекарственного вещ ества с размерами , зависящими от условий п роведения процесса. Типичным примером суспензии , изготавливаемой конденсационным методом , может служить суспензия цинк-инсулина кристаллического (для инъе кций ). При изготовлении этой суспензии к р аствору инсулина добавляют раствор хлорида ци нка , с которым инсулин образует малорастворим ый комплекс . При соответствующей т е мпературе и рН среды образующийся ком плекс имеет стабильную кристаллическую структуру. Оценка качества суспензий Оценка качества суспензий прово дится так же , как и всех жидких лекарс твенных форм. Оценку качества суспензий проводят на основании материалов ГФ XI , ФС , ВФС по следующим показателям : содержание действующих веществ , однородность частиц дисперсной фазы , время от стаивания , ресуспендируемость , сухой остаток , рН среды. Однородность частиц дисперсной фазы определяют при микрос копировании . В суспензиях не должно бы ть неоднородных , крупных частиц дисперсной фа зы . Размер частиц не должен превышать пока зателей , указанных в частных статьях на су спензии отдельных лекарственных веществ . Обычно размер частиц не превышает 50 мкм. Время отстаивания характеризует кинетическую устойчивость су спензии . Об устойчивости суспензии судят по величине отстоявшегося слоя (чем она меньше , тем устойчивость суспензии больше ). Ресуспендируемость характеризует способность суспензии восстанавливат ь свои с войства как гетерогенной сист емы при взбалтывании . При нарушении агрегатив ной устойчивости суспензий они должны восстан авливать равномерное распределение частиц по всему объему после 24 ч хранения при взбалт ывании в течение 15-20 с , а после 3 суток хр анен и я — в течение 40-60с. Сухой остаток проверяют с целью проверки точности дозиро вания суспензий . Для этого отмеривают необход имое количество суспензии , высушивают и устан авливают массу сухого остатка. Заключени е Суспензии являются ш ироко используемыми в настоящее время препаратами , особенно в педиатрии . Широкое распространение суспензий объясняется рядом преимуществ по с равнению с другими лекарственными формами : бо лее выраженный фармакологический эффект по ср авнению с порошками и та б летками ; пролонгированное действие суспензий для пар ентерального введения при сравнении с раствор ами для инъекций ; возможность маскировки непр иятного вкуса лекарственного вещества , что уд обно для применения в детской практике и ряд других , не менее важных св ойств. Однако , несмотря на множество преимуществ суспензий , они имеют и ряд недостатков , в частности : неустойчивость суспензий при хранении и вследствие этого низкий срок годности ; высокая зависимость степени фармакологического эффекта от технологии изго товления и др. Основной задачей в совершенствовании техн ологии суспензий в настоящее время является повышение уровня степени дисперсности суспен зий и , как следствие , повышение фармакологичес кого эффекта , а также повышение устойчивости получаемых суспензий. Дисперсность и устойчивость суспензий сущ ественно зависят от физико-химических свойств составляющих компонентов , от способов их смеш ения , технологии изготовления и применяемой а ппаратуры . Выполненные рядом авторов [1] исследования под твердили высокую эффе ктивность применения РПА в процессах изготовления суспензий . Исп ользование РПА на фармацевтических заводах по зволяет значительно повысить эффективность произ водства и сократить длительность приготовления суспензий . Как показывают результаты микроскопи ческ о го анализа , степень дисперсности и устойчивость суспензий , полученных на Р ПА значительно выше , чем изготовленных по существующей технологии с использованием аппарат а с мешалкой и коллоидной мельницы . Примен ение РПА позволило также получить некоторые новые суспензионные препараты , в частности мазь с экстрактом прополиса и с успензии салазапиридазина , соответствующие предъявляе мым к ним требованиям по степени однородн ости и дисперсности , в то время как пр именение существующих методов и оборудования не обеспеч и ло необходимого качества . Таким образом , применение РПА позволяет при повышении качества изготавливаемой продукции существенно интенсифицировать приготовление сус пензий и резко сократить затраты времени , энергии , количество применяемого оборудования и чис л о промежуточных операций. Применение ультразвука [5] дает возможность получать монодисперсные системы с очень малым раз мером частиц дисперсной фазы (0,1-1,0 мкм ). Кроме того , ультразвук обладает бактерицидным действи ем , поэтому суспензии , изготовленные с п рименением ультразвукового диспергирования , с терильны . Стерилизация суспензий обычными путями зачастую невозможна вследствие неустойчивости суспензий при нагревании и изменении свойс тв дисперсионной среды . Однако требование сте рильности лекарственных форм относится к инъекционным и детским лекарственным фор мам . Поэтому , для изготовления суспензий для инъекционного применения и для использования в детской практике , зачастую единственным о птимальным способом изготовления является ультра звуковое диспергирован и е. Перспективным в развитии лекарственной фо рмы суспензии является приготовление «сухих с успензий» , которые представляют собой смесь л екарственного вещества со вспомогательными вещес твами (стабилизаторы , консерванты и др .), чаще в виде гранул . По мере необ ходимост и к сухим суспензиям добавляют дистиллированн ую воду в нужном количестве (в условиях аптеки ) и получают фармакопейный препарат . С ухие суспензии удобны для транспортировки , хр анятся практически неограниченное время. Необходимым условием для стабильн ости суспензий , изготовленных из лекарственных ве ществ с гидрофобными свойствами , является при менение стабилизаторов . В условиях заводского производства стабилизаторы входят в состав б ольшинства суспензий . Одной из важных задач технологии суспензий являет с я поис к новых , эффективных стабилизаторов , а также разработка композиционных стабилизаторов с цел ью уменьшения количества применяемого стабилизат ора при изготовлении суспензий. Литератур а 1. Балабудкин М.А. Роторно-п ульсационные аппараты в химико-фармацевтической промышленности . – М ., 1983, с . 92-100; 130-142 2. Бобылев Р.В ., Гряд унова Г.П ., Иванова Л.А . и др. Технология лекарственных форм . – М .: «Ме дицина» , 1991, т . 2, с . 491-503 3. Государственная Фармакоп ея РФ , XI издание , – М .: «Меди цина». 4. Кондратьева Т.С ., Иванова Л.А ., Зеликсон Ю.И . и др. Технология лекарственных форм . – М .: «Ме дицина» , 1991, т . 1, с . 38-44; 159; 232-251 5. Молчанов Г.И. Ультразвук в фармации . – М ., 1980
1Архитектура и строительство
2Астрономия, авиация, космонавтика
 
3Безопасность жизнедеятельности
4Биология
 
5Военная кафедра, гражданская оборона
 
6География, экономическая география
7Геология и геодезия
8Государственное регулирование и налоги
 
9Естествознание
 
10Журналистика
 
11Законодательство и право
12Адвокатура
13Административное право
14Арбитражное процессуальное право
15Банковское право
16Государство и право
17Гражданское право и процесс
18Жилищное право
19Законодательство зарубежных стран
20Земельное право
21Конституционное право
22Конституционное право зарубежных стран
23Международное право
24Муниципальное право
25Налоговое право
26Римское право
27Семейное право
28Таможенное право
29Трудовое право
30Уголовное право и процесс
31Финансовое право
32Хозяйственное право
33Экологическое право
34Юриспруденция
 
35Иностранные языки
36Информатика, информационные технологии
37Базы данных
38Компьютерные сети
39Программирование
40Искусство и культура
41Краеведение
42Культурология
43Музыка
44История
45Биографии
46Историческая личность
47Литература
 
48Маркетинг и реклама
49Математика
50Медицина и здоровье
51Менеджмент
52Антикризисное управление
53Делопроизводство и документооборот
54Логистика
 
55Педагогика
56Политология
57Правоохранительные органы
58Криминалистика и криминология
59Прочее
60Психология
61Юридическая психология
 
62Радиоэлектроника
63Религия
 
64Сельское хозяйство и землепользование
65Социология
66Страхование
 
67Технологии
68Материаловедение
69Машиностроение
70Металлургия
71Транспорт
72Туризм
 
73Физика
74Физкультура и спорт
75Философия
 
76Химия
 
77Экология, охрана природы
78Экономика и финансы
79Анализ хозяйственной деятельности
80Банковское дело и кредитование
81Биржевое дело
82Бухгалтерский учет и аудит
83История экономических учений
84Международные отношения
85Предпринимательство, бизнес, микроэкономика
86Финансы
87Ценные бумаги и фондовый рынок
88Экономика предприятия
89Экономико-математическое моделирование
90Экономическая теория

 Анекдоты - это почти как рефераты, только короткие и смешные Следующий
Гастарбайтеры начали активно уезжать из Москвы, но Москва, расширяясь, возвращала их обратно.
Anekdot.ru

Узнайте стоимость курсовой, диплома, реферата на заказ.

Банк рефератов - РефератБанк.ру
© РефератБанк, 2002 - 2016
Рейтинг@Mail.ru