Реферат: Состояние лимфоцитов при вирусных гепатитах В и С - текст реферата. Скачать бесплатно.
Банк рефератов, курсовых и дипломных работ. Много и бесплатно. # | Правила оформления работ | Добавить в избранное
 
 
   
Меню Меню Меню Меню Меню
   
Napishem.com Napishem.com Napishem.com

Реферат

Состояние лимфоцитов при вирусных гепатитах В и С

Банк рефератов / Медицина и здоровье

Рубрики  Рубрики реферат банка

закрыть
Категория: Реферат
Язык реферата: Русский
Дата добавления:   
 
Скачать
Архив Zip, 31 kb, скачать бесплатно
Заказать
Узнать стоимость написания уникального реферата

Узнайте стоимость написания уникальной работы

САНКТ-ПЕТЕРБУРГСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЬЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМ . АКА Д . И . П . ПАВЛОВА На правах рукописи НИКОЛАЕНКО Све тлана Леонидовна ФУНКЦИОНАЛЬНО-МЕТА БОЛИЧЕСКОЕ СОСТОЯНИЕ ЛИМФОЦИТОВ ПРИ ВИРУСНЫХ ГЕПАТИТАХ В И С 14. 00. 10 - инфекционные болезни АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание уче ной степени кандидата медици нских наук Работа выполнена в Санкт-Петер бургском Государственном медицинском университете имени академика И.П . Павлова Научный руково дитель академик РАМН , доктор медицинских наук , профессор Е.П . Шувалова Официальные оппоненты доктор медицинских наук про ф ессор Т.В . Сологуб доктор медицинских наук С.Л . Мукомолов Ведущее учреждение Научно-исследовательский и нститут детских инфекций А ктуальность темы. Вирусные гепати ты , несмотря на определенные успехи в изуч ении этиологии , патогенеза , клиники и терапии , ост аются проблемой , далекой от своег о решения (Дунаевский О.А ., 1993. Подымова С Д , 1993, Учайкин В Ф и др , 1994; Соринсон С Н , 1996, Alberti A et al, 1991; Barbara J A, 1994) Необходимость дальнейшего изучения различных сторон патогенеза вирусных гепатитов в озникает вследствие разработки новых мето дов ис следования и возможности верификации г епатитов , ранее расцениваемых . как "ни А . ни В " (Мукомолов С Л и др , 1992, Рахманова А Г и др , 1995, Хазанов А И , 1996; Krogsgaard К et al. 1990, Chang W Y et al, 1992 ) Наряду с моноинфекциями , в результате общих путей и механизмов заражения , а такж е строго типоспецифического характера иммунитета , в последнее время наблюдается увеличение частоты ко - и суперинфицирования несколькими вирусами с развитием микст-гепатитов В большей мере это относится к вирусным гепатитам с парентеральным механизмом зараже ния (Соболевская О Л . 1995. Румянцев О.Н . и др ., 1996, Шувалова ЕП . Антонова Т.В . 1996, Zeidis Y.B. et al, 1992, Liaw G.-F., 1995, Goranova Q et al l , 1996) Одной из причин р азвития затяжног о течения вирусного гепатита счи тают неполно ценность ответной реакции организма в связи с нарушением функционирования иммунной систе мы (Соринсон С Н . и др . 1992. Шамшура О Л , Фролов А . В . , 1994. Баширова Д К . 1996, Собчак Д . М ., Деречи н ская Е Л , 1996, Popper Н ., Paronetto F . 1984: Paterlim P et al. 1993, Manns M P,1996). Большое значение в патогенезе различных заболеваний придается структурно-метаболическом ; состоянию иммунокомпетентных клеток (ИКК ), от к оторого зависит функционирование иммунной с истемы в целом (Ляшенко ЮИ , 1988, 1992, Paronetto F, 1986. Bianchi FB, 1992. Schirmacher P et al. 1993) и , как следствие , течение инфе кционного про цесса . Одной из возможных причин несостоятельности лимфоцитов может явиться у силение процессов с в ободнорадикального окисления в их мем бранах и нарушение е го регуляции (Афонина Г Б , Бордонос В Г , 1990, Пастушенков В Л и др , 1993, Матвейков Г П и др . 1994, Devi M A . Das N P , 1994, Cardier YE et al, 1995), а также изменение внутриклеточного метаболи з ма , привод ящего к нарушению созревания , дифференцировки и функционирования ИКК (Робинсон М.В , 1986, 1994, Никол аев А И и др , 1989. Габрилович Д И и др . 1991, Гольтяпин Д Б . 1995, Huang С M et al, 1988,LosaGA., 1989) Вышеизложенное послужило основанием для выбора направления наших исследований Цель исследования : Оценить патогенетическое значение функцион ально-метаболического состояния лимфоцитов и их мембран при вирусных гепатитах различной этиологии , разработать на этой основе допол нительные критер ии оценки тяжести и п рогнозирования течения заболевания. Задачи исследования : 1. Изучить состояние процессов л ипопероксидации в мембранах лимфоцитов и в плазме крови по уровню малонового диальдег ида в динамике вирусных гепатитов различной этиологии. 2. Изу чить состояние антиоксидан тной защиты в лимфоцитах по уров ню актив ности ее основного фермента - супероксиддисмутазы и биосинте тическую активность клеток при вирусных гепатитах. 3. Определить состояние внутриклеточ ного метаболизма лимфоцитов по изменению активности ведущих ферментов основных обм енных циклов (СДГ , ЛДГ , альфа-ГФДГ , НАД - и НАДФ-оксидазы ) при остром вирусном гепатите В (ОВГВ ) и гепатите В +С. 4. Определить характер иммунологических сдвигов при ОВГВ по состоянию Т -, В-кл еточного звена иммунитета и неспецифической резистентности. 5. Оценить клиническое и патоген етическое значение состояния лимфоцитов в пер иферической крови и разработать дополнительные критерии оценки тяжести и прогнозирования течения вирусных гепатитов. Основные положения , выносим ые на защиту . В работе обос новывается положение о закономерном усилении перекисного окисления липидов (ПОЛ ) мембран ли мфоцитов , соответствующее периоду и форме тяж ести вирусных гепатитов . Изменение уровня мал онового диальдегида (МДА ) в лимфоцитах имеет кол ичественные различия и разнонаправленны й характер в динамике заболевания при геп атитах различной этиологии. Обсуждается положение о том , что дополнительным фактором . влияющим на функ ционирование иммунокомпетентных клеток (ИКК ) при вирусных гепатитах , являе тся измененное внутриклеточное метаболическое состояние лимфоцито в , оцениваемое по активности ключевых фермент ов основных обменных циклов и содержанию РНК . ДНК и ПДН, Состояние процессов ПОЛ и метабо лизм лимфоцитов имеют важное патогенетическое значение , ч то обосновывает значение их показателей для оценки тяжести и прогноз ирования течения вирусных гепатитов. Научная новизна работы. Впервые выявлены преимущественно одн отипные изменения метаболических процессов и функционирования иммунокомпетентных клеток при ОВГВ и ВГВ +С. Получены новые данные о завис имости интенсивности ПОЛ в мембра нах лимфоци тов и активности СОД от этиологии гепатит а . Так , при лег кой форме ВГС уровень М ДА лимфоцитов в разгар заболевания не пов ышался и был существенно ниже , чем при ОВГВ и ВГВ +С . Если при циклической форме ОВГВ наблюдалось компенсаторное усилен ие активности СОД к периоду реконвалесценции , то у больных гепатитом В +С показател ь оставался стабильным на протяжении заболева ния. Интенсивность ПОЛ и активность С ОД лимфоцитов соотве тствовали тяжести и периоду вирусного гепатита. Впервые выявлено достоверное уве личение эндонуклеолиза хроматина лимфоцитов при ОВГВ и усиление биосинтетической активности клеток независимо от тяжести и периода заболевания. Практическая ценность работы. Вы явленные закономерности изм е нения показателей МДА , активности СОД лимфоц итов при вирусных гепатитах в зависимости от тяжести и периода заболевания , обосновыв ают их прогностическое значение , а также в озможность использования их определения для о ценки тяже с ти заболевания и полно ты выздоровления. Апробация работы. Основные положения работы доложены на заседании Санкт-Петербургского отделения Всеросс ийского научного общества инфекционистов (1997). предс тавлены на 1. 2 и 3 Всероссийской неделе гастроэнт ерологов (1995, 1996. 1997). По теме диссертации опублико вано 5 работ. Пути реализации работы . Результаты исследования внедрены в практику работы Научно-исследовательского инс титута детских инфекций (г . Санкт-Петербург ) и инфекционного отделения в /ч 22412 ЛенВО , а также в учебном процессе на кафедре инфекционных болезней и эпидемиологии СПбГМУ им . акад . И.П . Павлова. Объем и структура диссертаци и. Диссертация состоит из вве дения , 5 глав , заключения , выводов и практически х рекомендаций . Работа изложена на 167 страниц ах машинописи , из них 132 страницы основн ого текста , содержит 23 таблицы и 12 рисунков , снабжена указателем литературы , включающим 182 отече ственных и 139 иностранных источников. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ Под наблюдение м находились 166 больных вирусными гепатитам и : 137 мужчин и 29 женщин . Возраст 86,2% обследованных не превышал 30 лет . В результате серологической верификации ВГ у 99 больных установ лен диагноз ОВГВ , у 11 - ВГС , 56 больных имели одновременно маркеры ОВГВ и антитела к HCV (ВГВ +С ). Оценка формы тяжес ти виру сных гепатитов проводилась по общепри нятым к ритериям . Легкая форма заболевания диагностирован а у 23 больных ОВГВ , в том числе в 4 с лучаях - безжелтушная , средней тяжести - у 58. тяже лая - у 18 больных . В 4 случаях заболевание осл ожнилось разви тие м острой печеночной недостаточности (ОПН ). У 3 из этих больных наблюдалось прогрессирующее течение заболевания , развитие печеночной комы с летальным исход ом. Гепатит В +С в легкой форме перено сили 29 больных , в том числе в 3 случаях - безжелтушную , средней т яжести - 21 больной , тя желую - 6 больных . В 3 случаях тяжелое течение заболевания осложнилось развитием ОПН , в од ном из них - печеночной комой и легальным исходом. Все 11 больных ВГС переносили заболевание в легкой форме , безжелтушную - в 4 случаях. Одновр еменно с общепринятым клинико-лабораторным обследованием в динамике заб олевания у 94 больных изучали состояние процесс ов ПОЛ мембран по уровню малонового диаль дегида (МДА ) в лимфоцитах и в плазме кр ови в тесте с тиобарбитуровой кислотой (Ан дреева Л.И , и д р ., 1988; Пастушенков В . Л . и др ., 1993). Состояние системы антиоксидант ной защиты в лимфоцитах оценивали по степ ени активности супероксиддисмутазы (СОД ) методом Fndovich J. (1989). Функционально-метаболическую активность лимфоцито в изучали по активности к л ючевых ферментов основных обменных циклов , сукцинат дегидрогеназа (СДГ ), лактатдегидрогеназа (ЛДГ ), альфа- глицерофосфатдегидрогеназа (альфа-ГФДГ ) в цитозольной и митохондриальной изоформах . НАД-оксидаза и НАДФ-оксидаза методом С .Loida(1982). Биосинтетическу ю активность лимфоцитов оценивали по величине коэффициента (альфа (К-альфа ,), отражающего соотношение РНК / ДНК в методе люминесцентного микроспектрального анализа (Карнаухов В Н ., 1978) Выраженность энд онуклеолиза ядерного хроматина характеризовали п о уров н ю продуктов деградации нук леотидов (ПДН ), являющихся маркером данного про цесса методом Иванника В П . и др .(198б ). Для оценки иммунного статуса 30 бо льных ОВГВ исследовали показатели клеточного , гуморального иммунитета и неспецифической резист ентности . Имму нологические исследования прово дились на базе НИЛ СПИД и инфекционных заболеваний в ВС РФ (ВМА ) под руководств ом д.м.н Е.И . Змушко - начальника лаборатории. Клинико-биохимическое и иммунологическое обсл едование больных ВГ проводили дважды - в п ериоды разга ра заболевания и ранней р еконвалесцснции . Полученные данные сопоставляли с результатами обследования 25 здоровых доноров и подвергли вариационно-статистической обра ботке в соответствии с общепринятыми методами. РЕЗУЛЬТАТЫ СО БСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ У подавл яющего большинства больных ОВГВ уже с первых дней желтуш н ого периода выявлено значительное усиление пр оцессов липопероксидации мембран лимфоцитов , о чем свидетельствовало достоверное повышение ур овня МДА Так . при норме МДА в лимфоцит ах (МДАл ) 1,10± 0,02 н м оль /2х 10 6 кл . показатель был увеличен при легкой форме в 1.4 раза (1.54± 0,04 нмоль /2х 10 6 . Р < 0.001). при средней тяжести - в 1,5 раза (1,63± 0,05 нмоль /2х 10 6 кл , Р <0,001), при тяжелой - в 1,6-1,8 раза 1,89± 0,12 нмоль /2х 10 6 кл , Р <0,001). Уровень МДА в плазме крови (МДАп л ) изменялся согласованно с показателями МДАл и превышал показатели здоровых лиц в 2,9-3,1 раза при легкой форме (38,9± 2,27 нмоль /мл , норма - 12,6± 0,52 нмоль /мл , Р <0,001). в 4,2-4,6 раза пр и средней тяжести (55,5± 4,29 нмоль /мл , Р <0,001) и в 7,2- 8,0 раза при тяжелой форме ОВГВ (96,5± 8,88 нмоль /мл , Р <0,001). Таким образом , степ ень повышения уровня МДА соответствовала форм е тяжести заболевания и имела достоверные различия показателя в плазме крови в з ависимости от выраженности патологического проце с са при всех формах тяжести В Г Содержание МДАл имело достоверные различия у больных средней тяжести и тяжелой формой заболевания Выявленное нами повышение количества продуктов ПОЛ в плазме крови отражает степень свободнорадикального повреждения мембран гепа тоцитов . что является общепризнанным механизмом , обуславливающим выраженность проявл ения основных синдромов ОВГ (цитолитический , интоксикационный и синдром желтухи ) (Дудник Л.Б ,. 1988; Антонова Т.В . и др . 1991, Пак С Г ., Ник итин Е.В , 1991; Левина Л .Д и др ., 1992). Функционирование ИКК при развити и иммунного ответа сопровожда ется активацией процессов ПОЛ в мембранах лимфоцитов (Ляшен ко В.А . и др ., 1988) и определяет их состояни е и эффективность иммунологической защиты (Ив анова В В . и др .. 1986; Лебе дев К А , Понякина И.Д . 1986; Афонина Г.Б ., Бордонос В Г ., 1990). Выявленная корреляция уровня МДАч с формой тяжести ОВГВ отражает усиление проц ессов липопероксидации в мембранах лимфоцитов , соответствующее напряженности иммунного ответа. По мере купировани я патологи ческого процесса наблюдалось снижение МДАл и МДАпл во всех обследованных группах , за исключением группы больных средней тяжести , где отмечено незначительное увеличение сред него уровня МДАл. Хотя средние значения МДАл и МДАпл в период ранней рекон валес-ценции оказа лись достоверно выше контрольных значений , в динамике ОВГВ наблюдалась явная тенденция к их нормализации , наиболее демон стративная при тяжелой форме (снижение содержания МДАл при легкой форме от 1,54± 0,04 до 1,46± 0,08 н моль /2х 10 6 кл ; при тяжелой форме - от 1,89± 0.12 до 1,55± 0,09 нмоль /2х 10 6 кл ; в плазме крови - при легкой ф орме от 38,9 ± 2,27 до 21,4 ± 3,96 нмоль /мл ; при средней тяжести - от 55.5± 4,29 до 34.4± 3,95 нмоль /м л ; при тяжелой форме - от 96,5± 8,88 до 26,2± 3,62 нмоль /мл ). В группе больных средней тяжести ВГВ среднее значение уровня МДАт в дин амике заболевания имело тенденцию к повышению (от 1,6310.05 до 1,68± 0,08 нмодь /2х 10 6 кл ) и было связано с тем . что у 31,8% больных наблюдалось увели чение показателя после курса АЛОК , который при менялся в качестве дополнительного метода эфферентной терапии у пациентов с отклонениями в нормальном течении восстановитель ного периода (длительная гиперферментемия и а нтигенемия ), расцениваемые многими авторами как критерии затяжной реконвалесценции (Со р инсон С.Н ., 1987, 1996, Угрюмова Б.Л . 1941; Шамшура ОЛ . Фролов А.В ., 1994). Результаты изучения содержания МДА в лимфоцитах в этой группе больн ых значительно превышали средние (2,02+0,11 против 1,68+0,08 нмоль /2х 10 6 кл , Р <0,05). Вопреки тому , что многие ав торы указывают на усугубление патологи ческого проц есса и . как следствие , большую выраженность функциональных нарушений печени и тяжесть клинических проявлений при развитии вирусных гепатитов смешанной этиологии , в частности В +С , мы не выявили существенны х различий уровня МДАл и МДАпл на протяж ении ОВГВ и гепатита В +С при всех формах тяжести Полученные нами данные свидет ельствуют о повышении , в сравнении с показ ателями здоровых лиц . уровня МДАл в разгар легкой формы гепатита В +С в 1.4-1.5 раза (1,60+0,05 н м оль /2х 10 6 кл , Р <0.001), в 1,6 раза при сред ней тяжести (1,72+0,05 нмоль /2*10 6 кл . Р <0,001), в 1.6-1,8 раза при тяжело й форме (1,88+0,14 нмоль /2х 10 6 кл , P<0,001), Содержание МДАпл изменялись анал огично показателю в лимфоцитах и соответствов али форме тяжести, при легкой форме - в 2,8-3,3 раза (38,9± 4.90 нмоль /мл . Р <0 .001). при средней тяжести - в 4,1-4,9 раза (57,4± 7,23 нмоль /мл , Р <0.001). при т яжелой форме - в 5,8-7,3 раза (83.1± 12,5 нмоль /мл . Р <0 .001). В период угасания основных клини ко-биохимических проявле ний гепа тита В +С отмечалось снижение содержания МДАл и МД Апл , за исключе нием группы больных легкой формой , где выявлена тенденция к повыше нию среднего уровня МДАл (до 1,63+0,12 нмоль /2х 10 6 кл ), что свя зано с тем , что в данной группе 25% больн ых обследов аны после курса АЛОК , резул ьтаты обследования которых достоверно превышали средние в груп пе (2,46+0.23 нмоль /2х 10 6 кл , Р <0.02). Достоверное снижение МДАл в динамике гепатита В +С выявлено при средней тяжести (до 1.39+0 ,11 нмоль /2х 10 6 кл . Р <0.05). В плазме крови содержание МД А в процессе развития заболевания достоверно снижалось при всех формах тяжести (легкая форма - до 24,5± 4,43 нмоль /мл , Р <0,05, форма средней тяжести - до 24,8± 5,45 нмоль /мл , Р <0.01; т яжелая форма -до 39,8± 4,18 нмоль /мл , Р <0,01) и в рекон в алесценцию существенно отл и чалось от показателей здоровых лиц только при тяжелой форме заболевания. Сходные результаты активности ПОЛ при ОВГВ и гепатите В +С сви детельствуют о близости механизмов патогенеза , что связано с единством путей и механизмов зар ажения и . возможно , определяющим значением вируса В на состояние лимфоцитов В т о же время , согласно литературным данным , при гепатите В +С вирус гепатита С под авляет репликацию HBV, что оказывает влияние на течение микстинфекции (Корочкина О.В , Со болев ск а я О.Л .. 1996; Румянцев О . Н . и др . 1996). В целях выявления возм ожной зависимости этиологии вирусных гепатитов и степени активности процессов ПОЛ мы провели сравнительный анализ уровня МДАл и МДАпл в группе больных легкой формой О ВГВ , ВГС , ВГВ +С , Выбор данн ой групп ы обусловлен тем , что , во-первых . ОВГС в большинстве случаев протекает в легких , без желтушных формах , а во-вторых , после легких форм ВГ , при которых , как правило , наблюд ается слабый иммун ный ответ , чаще развиваются затяжные и хронические формы за б олевания (Редечкина С.И и др ., 1-992; Соринсо н С.Н . и др ., 1996; Хазанов А И ,, 1996, Lai M. et al, 1994; Van der Poel C.L , 1994) Было выявлено , что в разгар ВГС уровень МДАл достоверно не отличался от нормы (1,23+0,08 нмоль /2х 10 6 кл ), а уровень МДАпл в 4, 3-5,6 раза превышал показатели здоровых лиц (63,0± 10,6 нмоль /мл , Р <0,001). По мере купирования клинических проявлений ВГС наблюдалось увели чение уровня МДАл . Показатель в 1,3-1.4 раза пре вышал норму (1,48+0,04 нмоль /2х 10 6 кл . Р <0 .001) при нормализации уров ня МДАлл (15,1 ± 3,00 нмоль /мл ). Эти данные свидетельствуют о достоверно менее выраженных процес сах липопероксидации в мембранах лимфоцитов в разгар ВГС в сравнении с ОВГВ и ВГВ +С по уров ню МДА и более существенном повышении со держания продуктов ПОЛ в пла зме крови В динамике ВГС наблюдалась противоположная направленность изменения МДАл в отличие от ВГ дру гой этиологии . Полученные данные могут быть следствием особенностей патогенеза ВГС , в частности , существующим в литерату ре мнением о ха рактерном воздей с твии HCV на тропные органы и ткани , а име нно , гепатоциты и мононуклеарные клетки периф ерической крови (Koskinas J et al.. 1994, Abrignani S., 1995; Dicpolder H M et al, 1995: Thomas H S.. 1995). Вместе с тем , усиление ПОЛ в лимфо цитах по мере угасания клин ико-биохимичес ких признаков заболевания при ВГС может с видетельствовать о продолжающемся патологическом процессе , персистенции вируса и хронизации за болевания. Как известно , в процессе развития любо го инфекционного заболевания происходит формиров ание адапт ационных реакций организма , кот орое осуществляется на различных уровнях - мем бранном , органном , систем ном и имеют универсал ьный характер при различной патологии (Антоно ва Т В .. 1996) . О дной из этих систем являются компоненты А ОЗ . так как от соотношения ак тивности прооксидантных и антиоксидантных систем зави сит степень активности процессов липопероксидаци и мембран Мы выявили повышение активности одного из основных ферментов АОЗ - СОД в лимфоц итах в разгар ОВГВ , степень которого соотв етство вала форме тяжес ти При нетяжелых формах заболевания активность СОД была уве личена в среднем в 1,4 раза (66,0± 20,9 ед прили кой форме и б 6,3± 12,3 ед при средней т яжести ) и достоверно превышала норму (45,3± 4,51 ед ) у больных средней тяжести . При тяжелом течении ОВГВ активно с ть СОД в желтушный период была повышена в 2,3-3,8 раза по сравнению со здоровыми лицами (142,0± 48,0 ед . Р <0.001) и достоверно превышала аналогичный показатели” у больных средней тяжести . Эти ре зультаты согласуются с данными других исследователей , выявивш и х по вышение а ктивности СОД в лимфоцитах при острой пне вмонии (Плешкова С М ., Жапарханова Р С ., 1989), ОРВИ (Тихомирова О.В . и др . 1992), язвенной бо лезни желудка (Яковлев А А , Тарасова Г Н ., 1995), инфекционно-аллергическом миокардите (Плешкова СМ и др., 1991), что является необходимым для нормального функционирования ИКК. В период ранней реконвалесценции ОВГВ активность СОД при легком течении заболева ния превышала норму в 2,3 раза (103,0± 10,6 ед ), п ри средней тяжести - в 2,1 раза (95,3± 10,7 ед ). чт о отра жало продолжающееся компенсаторное усиление системы АОЗ . У больных тяжелой фо рмой , на против . в динамике заболевания происхо дило снижение активности фер мента в 1,6-2,0 раза (90,0± 10.0 ед ), что может быть следствием истощ ения АОС Известно , что декомпенсац и я АОЗ наступает раньше и более вы ра жено в ИКК , чем в других тканях (эри троциты , плазма и т д ) (Матвейков Т П и др . 1994) и может служить одним из фак торов , способствующих формированию иммунодефицита (Лукаш Н.А . и др .. 1995; Богатырев В Г и др ., 1996) При легкой форме гепатита В +С повышенная , по сравнению с нормой . активност ь СОД в 1,9-2.0 раза (90,0± 10.0 ед , Р <0,001) в перио д разгара . сохранялась на протяжении всего заболевания и к периоду ранней рекон валесц енции составляла 88,3± 30,0 ед. Процессы свободно радикального окисления в одинаковой мере затра гивают вс е мембранные образования внутриклеточных структу р и субкле точные образования , в том числе оказывают дестабилизирующее влияние на ядерн ый хроматин Содержание продуктов деградации н уклеотидов (ПДН ) в л имфоцитах в р азгар ОВГВ повышалось вне зависимости от формы тяжести в 1.2-1,3 раза по сравнению с нормой (легкая форма -57,9± 2,74%, Р <0,01; форма сред ней тяжести - б 2.1± 1.94%> Р <0,001; тяже лая форма - 58,8± 3.2%, Р <0,001, норма - 48.5+1,19%) К периоду ран н ей реконвалесценции содержание ПДН не менялось , оставаясь стабильно повышенным на протяжении всего заболевания. При легкой форме ВГВ +С в период разгара происходило увеличение уровня ПДН в 1,4-1.5 раза (70.7± 5,85%), что достоверно превышал о норму . В реконва лесценцию показатель соответствовал уровню ПДН здоровых лиц (49,2± 5,79%) Содержание нуклеотидов в лимфоци тах можно оценить по показателю соотношения РНК и ДНК (Ко ), отражающего биосинтетическ ие процессы , усиление которых сопровождает кл еточное деление и ди фференцировку лимфоци тов в процессе развития иммунных реакций ( Юсупова Л Б . Шевляков В В , 1993, Гладких С. И и др ., 1995; Scott D . I . , Lincoln Y.S , 1983) Усиление функциональной активности лимфоцитов по величине Ка на блюдалось у всех больных ОВГВ в пери од разгара вне зависимости от формы тяжести . При норме 5,01+0.77 ед , у больны х легкой формой Ко , был повышен в 1,6 раз а (7.97+1.01 ед . Р <0,05), средней тяжести - в 1,8-1,9 раза (9,47± 1,79 ед , РО .05), тяжелой формой - в 1.6-1,7 раза (8,3 ± 1,2 ед . Р <0,02) В д инамике гепатита Ко имел тенденцию к повышению у боль ны х легкой (9.55± 2,74 ед ) и формой средней тяже сти (12.1+0,90 ед ). При тяжелой форме показатель ос тавался стабильно повышенным на протяже нии з аболевания (8,28± 3,71 ед ), что может свидетельствоват ь о м е ньших компенсаторных возмож ностях биосинтетических процессов в ИКК. Иммунная система , имеющая основное значение в развитии и проявле ниях HBV- и HCV- инфекций . характеризуется определенным уровнем ме таболизма своих клеточных элементов Снижение или повышение энер гетики лимфоцитов отража ет уровень реакций иммунной системы на ра з личные воздействия , что проявляется изменением активности ферментов основных обменных цикло в (Захарова Л.Б и др . 1989, Робинсон М.В . 1989, 1994). Метаболизм лимфоцитов больных ОВ ГВ с ущественно изменен за счет снижен ия активности альфа-ГФДГ - фермента глицеролфосфатн ого челночно го механизма митохондриального перен оса электронов , характеризующего напряженность эн ергетического обмена . Достоверное , по сравнению с нормой , снижение активн о сти ц итозольной изоформы альфа-ГФДГ в лимфо цитах н аблюдалось у больных легкой (0,17± 0.01 ед . экс .. Р <0,01) и формой средней тяжести (0.19+0,01 ед . экс , Р <0,01), при норме - 0,28± 0,02 ед . экс . Выявлена зависимость активности альфа-ГФДГ от формы тяжести н а имень шая при легкой фо рме ОВГВ и без существенного отличия от нормы - при тяжелой (0,21 ± 0,02 ед . экс . ). Активно сть митохондриальной изоформы альфа-ГФДГ имела тенденцию к снижению в разгар гепатита . По мере купирования острых проявлений заболе вания пр о слеживалась тенденция к повышению активности обеих изоформ альфа-ГФДГ при легкой и форме сред ней тяжести и к снижению - при тяжелом течении ОВГВ. Активность одного из ферментов о сновного пути окисления (цикла Кребса ) - сукцина тдегидрогеназы (СДГ ) во всех группах обсл едованных нахо дилась в пределах показателей здоровых лиц. Изучение активности основного фе рмента анаэробного окисления (гликолиза ) - лактатде гидрогеназы (ЛДГ ) показало тенденцию к ее сниже нию в разгар ОВГВ . Достоверное уменьшени е показателя в сравнении с нормой б ыло у больных средней тяжести (0,22± 0,01 ед зкс ., норма - 0,29± 0,02 ед экс , Р <0,05) При легкой форме этот показатель находился в предел ах 0.2± 0.01 ед экс , тяжелой - 0,20+0,01 ед . экс . В период ранней реконвалесценции выявленное изме н е ние активности ЛДГ во всех группах сохранялось без существенной динамики. У больных ОВГВ выявлена тенденци я к снижению активности НАД - и НАДФ-оксида з , осуществляющих восстановление окисленных форм НАД и НАДФ , необходимых для синтеза А ТФ . Данные показатели не различа лись у больных обследованных групп . Достоверно низк ими , по сравнению с нормой , были показател и активности НАДФ-оксидазы у больных сред ней тяжести , как в разгар , так и в пер иод ранней реконвалесценции. У больных легкой формой гепатита В +С активн ость изученных фер ментов в лимфоцитах имела изменения , аналогичные легкой форме ОВГВ . за исключением активности ЛДГ , которая была достоверно снижена в разгар заболевания по сравнению со здоровыми ли цами (0,19± 0,01 ед экс , Р <0,02) и оставалась сниж енной в восстановительный период (0.175± 0,006 ед . экс .) и активности НАДФ-оксидазы , достове рно снижен ной по сравнению с нормой в период разгара и в период ранней рекон ва лесценции (0.09± 0,01 ед . экс , Р <0,05 и 0,080+0,004 ед , э кс ., Р <0,02, соот ветственно ). Несмот ря на отсутствие достоверньк отличий от показателей здоровых лиц активн ости большинства изученных ферментов , выявленные измене ния свидетельствуют о сдвигах в б иоэнергетических процессах и внутри клеточном мет аболизме лимфоцитов в ходе развития иммунного о твета на HBV- и НВС-инфекции , что может оказывать влияние на функционирова ние ИКК и иммунной системы в целом . Учиты вая выявленные нарушения обменных процессов , происходящих в лимфоцитах . представляло интерес изучить показатели Т - и В-клеточного звена имм у нитета и состояние неспецифи ческой резистентности у больных ОВГВ. Как показали наши исследования , изменения клеточного звена им мунной системы у бол ьных острой HBV-инфекцией характеризовались нарушен ием регуляции и количественным дисбалансом су бпопуляций Т - и В-лимфоцитов и изменением функциональных возможностей ИКК , что соответ ствуют литературным данным ( Юшук Н Д и др . 1994, Соринсон С.Н . и др ., 1996; Чешик С.Г и др ., 1996: Barhaba V ct al., 1993; Davis G L . 1993, Moreno Otero R. et al., 1996, Chisari F V.. 1997). Таким образом , обнаруженные измен ения в иммунном статусе больных ОВГВ , по данным большинства показателей , оказались не существенными , что свидетельствует о достаточност и компенсаторных механизмов , разви вающихся в ответ на вирусную гепатитную инф екцию . В то же время , выявленные нами функцион ально-метаболические сдвиги в основной ра бочей клетке иммунной системы - лимфоците являются более чувстви тельным индикаторным методом оце нки состояния ИКК , которые оказы вают влияние на состояние и функциони р ование иммунной системы в целом , что отражается на течении и исходах вирусных гепатитов В , С . В +С ВЫВОДЫ 1 В разгар ОВГВ у большинства обследованных больных в ыявлено усиление процессов липопероксидации в лимфоцитах и в плазме крови . характеризующе еся увели чением уровня вторичного продукт а ПОЛ - ма лонового диальдегида Аналогичные изм енения обнаружены у больных гепатитом В +С Степень повышения уровня МДА соответствов ала форме тяжести - При тяжелой форме показ атель был достоверно выше - чем у больных легкой и ср едней тяжести. 2. При вирусных гепатитах различной этиол огии (ОВГВ . ВГС . ВГВ +С ) установлены разнонап равленные изменения показателей интенсивности ПО Л в лимфоцитах. В разгар легкой формы ОВГВ и ВГВ +С выявлено достоверное увели чение уровня МДА в лимфоцитах По мере угасания клинических и био химических признаков гепатит а выявлена тенденция к снижению показа теля МДА , но у 90,0% больных показатель был выше нормы. При легкой форме ВГС уровень МДА в разгар заболевания не отличал ся от нор мы , а к периоду реконвал есценции был достоверно повышен. 3. По мере угасания клинико-биохимических проявлений гепатита об наружено снижение уровня МДА у большинства обследованных больных , значения которого оставались достоверно выше показателей здоровых лиц У больных , обследованн ых в первые дни после курса АЛОК отмечено на фон е уменьшения активности АлАТ значительное пов ышение уровня МДА в лимфоцитах. 4 Усиление антиоксидантной защиты в лимфоцитах при ОВГВ харак теризуется увел ичением активности ее основного фермента - суп ероксидд исмутазы в разгар легкой и ср еднетяжелой формы в среднем в 1,4 раза , тяжел ой - в 2,3-3,8 раза . В динамике заболевания наблю дается еще большее увеличение активности СОД при нетяжелых формах и , напротив . снижени е показателя у больных тяжелой формой ОВГ В, 5 У силение процессов ПОЛ в лимфоцитах закономерно приводит к усилению эндонуклеолиза , деструкции хроматина и выход у продуктов деградации нуклеотидов в цитозоль клетки . Это подтверждается стабильно увеличе нным содержанием ПДН в лимфоцитах на прот яжении ОВГВ п р и всех формах т яжести, 6. При ОВГВ происходит изменение внутрикл еточного метаболизма лимфоцитов , о чем свидет ельствует достоверное снижение активности альфа-Г ФДГ при формах легкой и средней тяжести и НАДФ-оксидазы при среднетяжелом течении. При легкой форм е ВГВ +С активн ость ферментов была аналогична по казателям п ри легкой форме ОВГВ 7 Структурно-функциональные и метаболические изменения в лимфо цитах при ОВГВ , ВГС и ВГВ +С соответствуют форме тяжести и пе риоду заболевания и связаны с активацией иммунокомпет ентных клеток при гепатитной инфекции , что имеет патогенетическое значение и может служить дополнительным критерием оце нки тяжести и прогноза течения за болевания. ПРАКТИЧЕСКИЕ Р ЕКОМЕНДАЦИИ В качестве дополнительного крите рия оценки формы тяжести и прогноз иро вания течения вирусных гепатитов В , В +С с первых дней желтушного периода рекоменду ется использовать определение уровня вторичного про дукта ПОЛ - малонового диальдегида (МДА ) в лимфоцитах и в плазме крови. Увеличение показателя МДАл более , чем в 1.6 раз а и МДАпл - в 7 и бо лее раз позволяет прогнозировать тяжелое тече ние заболевания у боль шинства больных Динамическое наблюдение за активностью СО Д в лимфоцитах при ОВГВ позволяет прогноз ировать тяжелое течение гепатита при увеличен ии показателя в разгар в 2,0 и более раз. Выявление функционально-метаболических и стру ктурной сдвигов в лимфоцитах рекомендуется ка к ранний и чувствительный метод определе ния состояния иммуннокомпетентнь 1х клеток для оценки состояния систе мы иммунитета в цело м , в частности , по показателям уровня МДА , ПДН , Ка , активности СОД . альфа-ГФДГ , Л ДГ и НАДФ-оксидазы, СПИСОК РАБОТ , ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ 1 Иммунобиохимиче ские критерии тяжести и прогноза острого вирус ного гепатита В //Актуальные вопросы клин ики , диагностики и ле чения : Тез . докл . научн . конф , - СПб ., 1995, - С . 313-314. (в соавт . с Т. В . Анто новой , И.В . Жицковой . Н.В . Карицкой ), 2. Роль прооксидантной и антиоксидантной систем в патогенезе -вирусного гепатита в //Росс . журн . гастроэнтер ., гепатол . колопрокт , - 1995. -N3, Т 5, Прилож . N1. - С . 8. (в соавт.с Т В.Ан тоновой , В Б.Барановской ). 3. Биоэнергетический метаболизм лимф оцитов при остром вирусном гепатите в //рос с . журн гастроэнтер ., гепатод ., колопрокт . -1996 - N4, Т .6, Прилож . N3. " С . 307 (в соавт с Т.В , Антоно вой ) 4 Уровень (бетта 2-микроглобулина и состояние мембран лимфоцитов в ди намике ви русного гепатита В //Журн . микробиол . -1996 - N6. - С 82-83. (в соавт . с Т.В , Антоновой . И.В . Жицковой , М.А Вашуковой ) 5. Мембранно-метаболические свойства лимфоцитов при ост ром ви русном гепатите В //Мат ер . 3-й Российской гастроэнтерологической неде ли.-М . 1997 - C.134. (в соавт с Т.В . Антоновой ).
1Архитектура и строительство
2Астрономия, авиация, космонавтика
 
3Безопасность жизнедеятельности
4Биология
 
5Военная кафедра, гражданская оборона
 
6География, экономическая география
7Геология и геодезия
8Государственное регулирование и налоги
 
9Естествознание
 
10Журналистика
 
11Законодательство и право
12Адвокатура
13Административное право
14Арбитражное процессуальное право
15Банковское право
16Государство и право
17Гражданское право и процесс
18Жилищное право
19Законодательство зарубежных стран
20Земельное право
21Конституционное право
22Конституционное право зарубежных стран
23Международное право
24Муниципальное право
25Налоговое право
26Римское право
27Семейное право
28Таможенное право
29Трудовое право
30Уголовное право и процесс
31Финансовое право
32Хозяйственное право
33Экологическое право
34Юриспруденция
 
35Иностранные языки
36Информатика, информационные технологии
37Базы данных
38Компьютерные сети
39Программирование
40Искусство и культура
41Краеведение
42Культурология
43Музыка
44История
45Биографии
46Историческая личность
47Литература
 
48Маркетинг и реклама
49Математика
50Медицина и здоровье
51Менеджмент
52Антикризисное управление
53Делопроизводство и документооборот
54Логистика
 
55Педагогика
56Политология
57Правоохранительные органы
58Криминалистика и криминология
59Прочее
60Психология
61Юридическая психология
 
62Радиоэлектроника
63Религия
 
64Сельское хозяйство и землепользование
65Социология
66Страхование
 
67Технологии
68Материаловедение
69Машиностроение
70Металлургия
71Транспорт
72Туризм
 
73Физика
74Физкультура и спорт
75Философия
 
76Химия
 
77Экология, охрана природы
78Экономика и финансы
79Анализ хозяйственной деятельности
80Банковское дело и кредитование
81Биржевое дело
82Бухгалтерский учет и аудит
83История экономических учений
84Международные отношения
85Предпринимательство, бизнес, микроэкономика
86Финансы
87Ценные бумаги и фондовый рынок
88Экономика предприятия
89Экономико-математическое моделирование
90Экономическая теория

 Анекдоты - это почти как рефераты, только короткие и смешные Следующий
С тех пор, как меня научили ходить, я постоянно пытаюсь прилечь.
Anekdot.ru

Узнайте стоимость курсовой, диплома, реферата на заказ.

Обратите внимание, реферат по медицине и здоровью "Состояние лимфоцитов при вирусных гепатитах В и С", также как и все другие рефераты, курсовые, дипломные и другие работы вы можете скачать бесплатно.

Смотрите также:


Банк рефератов - РефератБанк.ру
© РефератБанк, 2002 - 2016
Рейтинг@Mail.ru