Реферат: Современные представления о медиаторах лихорадки и их роль в патологии - текст реферата. Скачать бесплатно.
Банк рефератов, курсовых и дипломных работ. Много и бесплатно. # | Правила оформления работ | Добавить в избранное
 
 
   
Меню Меню Меню Меню Меню
   
Napishem.com Napishem.com Napishem.com

Реферат

Современные представления о медиаторах лихорадки и их роль в патологии

Банк рефератов / Медицина и здоровье

Рубрики  Рубрики реферат банка

закрыть
Категория: Реферат
Язык реферата: Русский
Дата добавления:   
 
Скачать
Архив Zip, 20 kb, скачать бесплатно
Заказать
Узнать стоимость написания уникального реферата

Узнайте стоимость написания уникальной работы

Современные представле ния о медиаторах лихорадки и их роль в патологии Любое повреждение, независимо от его природы, вызывает ко мплекс защитно-приспособительных реакций, в состав которых входит лихо радка. Уже вскоре после открытия в 1940 г. лейкоцитарного эндогенного пирог ена была установлена его связь с разнообразными изменениями в организм е. А когда начали появляться сообщения о лимфоцит - активирующем факторе ( ЛАФ), продуцируемом клетками моноцитарно - макро - фагальной системы, изуч ение физико-химических свойств этого фактора показало, что он во многом напоминает эндогенный пироген. Детальное изучение и расшифровка молек улярной структуры ЛАФ, эндогенного пирогена, а также и других лейкоцитар ных факторов (лейкоцитарного эндогенного фактора, мононуклеарно - клето чного фактора, катаболина) позволило Международному комитету эксперто в по лимфокинам (1979 г.) переименовать данную группу биологически активных молекул в интерлейкин 1 (ИЛ 1 ). Принятию данн ого решения способствовало и клонирование путем генной инженерии учас тков гена, кодирующего синтез ИЛ 1 и подтве рждение разнообразных свойств рекомбинантного ИЛ 1 . Но работы по идентификации ИЛ 1 и других факторов ведутся и по сей день и в качестве стимуляторов исполь зованы самые разнообразные факторы органической и неорганической прир оды. Наиболее активными стимуляторами являются: липополисахариды из Е. С о1i, пирогенал, продигиозан с анальгином. Большая стимулирующая активнос ть в - в органической природы, имеющих свое происхождение из различных ми кроорганизмов подтверждает положение о том, что ИЛ 1 является одним из самых древних в эволюционном плане факторо в, обеспечивающих эффективную защиту организма в ответ на проникновени е разнообразных инфекционных факторов. С другой стороны детальное изуч ение на самых разнообразных модельных системах in vivo, так и in vitro: - у больных с б актериальной инфекцией, с повреждениями (ожоги, травмы и пр.) или с хрониче скими воспалительными процессии - подтвердило множественность биологи ческих эффектов ИЛ 1 . Все они хорошо увязыв аются в картину острофазных реакций организма, заключающихся в потере а ппетита, заторможенности, сонливости, лихорадке, миалгии, артралгии и во зрастании в сыворотке острофазных белков, синтезируемых печенью (сывор оточный амилоид А, С - реактивный белок, компоненты комплемента и т.д.) Поск ольку все вышеописанное является физиологическим ответом на различные стрессорные воздействия, то, по-видимому, стресс можно представить как г енерализованную системную реакцию организма при попадании в циркулято рное русло большого количества ИЛ 1 .Поэто му ИЛ 1 - это центральная молекула при ответ е организма на любые повреждающие воздействия. 1. Молекулярная структура ИЛ 1 . Это полипепт ид, состоящий из 156-270 аминокислот, с молекулярной массой 12-30 к Д, который спосо бен агрегироваться в более крупные комплексы и ассоциироваться с белко м (альбумином), а также переходить из высокомолекулярного в низкомолекул ярное состояние не теряя при этом своей активности. Так из мочи выделены ИЛ 1 - подобные вещества с молекулярной мас сой 2-4 к Д, обладающие почти полной биологической активностью, присущей ИЛ 1 . ИЛ 1 сущес твует в 2-х формах: в молекуле a ИЛ 1 имеется 1 ц истеиновый остаток, а в b ИЛ 1 - два, что делает его более чувствительным к окислению. Действие ИЛ 1 не ограничено ни антигенами гистосовместимости, ни видовым ба рьером. 2. Биологическое действие ИЛ 1 . При поврежде нии или воздействии антигенного стимула происходит активация прежде в сего клеток моноцитарно-макрофагальной системы - моноцитов, а так же пер итонеальные макрофаги, зрелые макрофаги костного мозга. При этом способ ность к продукции ИЛ 1 возрастает с увелич ением размера и степени зрелости макрофага. Далее в процесс продукции ИЛ 1 вовлекаются и многие другие клетки (В -лим фоциты, нейтрофилы, эндотелиальные клетки, фибробласты, ЕКК, клетки нейр оглии), но эта способность приобретается только после первичной их актив ации ИЛ 1 Процесс синтеза ИЛ 1 представляет собой активный процесс, требующий с интеза м РНК и белка de novo. Так показано, что через 2 часа после стимуляции про дуцентов ИЛ 1 появляется специфическая м Р НК, а к 3 часам - начинает секретироваться и сам ИЛ 1 . При этом существует крупномолекулярный пептидный предшественн ик, проявляющий все биологические свойства ИЛ 1 . В процессе развития воспалительного процесса ИЛ 1 организует как местные так и общие его проявления. Активирован ный антигеном макрофаг, помимо представления его покоящихся Т-хелперам, начинает выработку ИЛ 1 . При этом ИЛ 1 вызывает экспрессию на поверхностной мембран е Т-клетки рецепторов для ИЛ 2 , который зате м уже сам поддерживает этот процесс (аутокринный эффект), и начинает прод уцировать ИЛ 2 , необходимый для дальнейше го деления этих клеток и их дифференцировки. Таким образом, понятен факт усиления активности Т-хелперов при повышении температуры тела. Кроме пр еимущественного влияния на хелперные Т-клетки, ИЛ 1 подавляет Т - супрессоры, т.е. поддерживает баланс между ними. Нео бходимо отметить, что наибольший эффект ИЛ 1 проявляет при воздействии на тимоциты и по сему данное свойство ле жит в основе самого распространенного биотеста определения активности ИЛ 1 . В - лимфоциты так же имеют свои специализированные, ростовые и дифференц ированные факторы (ИЛ 4 , 5 , 6 ), но как и Т-клетки нуждаютс я на инициальной фазе активации в ИЛ 1 . ИЛ 1 способствует как пролиферации, так и дифф еренцировке В - клеток. При этом ИЛ 1 индуцир ует на поверхности мембранные иммуноглобулиновые рецепторы, а затем сп особствует и синтезу Ig M. В отношении В - лимфоцитов ИЛ 1 наиболее активно выступает в содружестве с интерлейкином НР 1 происходящим из Т-клеток. Лимфоциты, представляющие первую линию защиты организма от чужеродных агентов, от трансформированных собственных клеток (злокачественный ро ст), а так же участвующих в элиминации стареющих клеток - ЕКК, - так же подвер жены регуляторным воздействиям ИЛ 1 . При э том ИЛ 1 может как стимулировать основной регулятор активности ЕКК - интерферон (a , b и g -формы), так и оказывать прямое стимулирующее действие, но сочетанное действие дает максимальный эффе кт. Активированные ЕКК могут и сами выступать продуцентами ИЛ 1 . Следует, однако, заметить, что повышение температ уры снижает эффект ИЛ 1 в отношении ЕКК. Макрофаги участвующие в презентации антигена лимфоцитами не только об еспечивают " процессинг " его, и активируют Т и В -лимфоциты, но и поддержива ют продукцию ИЛ 1 (аутокринный эффект), вызы вая экспрессию своих собственных генов и активируя синтез м РНК. Это док азано с помощью рекомбинантных и ИЛ 1 и под тверждено при радиоиммунологическом определении b ИЛ 1 в мононуклеарных клетках человека (основная форма ИЛ 1 у человека). Обладая свойствами хемоаттрактанта, ИЛ 1 , продукция которого начинается как первичная реакция организма в ответ на любое повреждение, инфицирование или иммунизацию, способствует выра женному накоплению в этих участках организма фагоцитов - полинуклеаров и мононуклеаров, что может отграничить очаг от здоровых тканей. При нача вшейся генерализации патологического процесса ИЛ 1 значительно повышает их количество. Нейтрофилия со сдвигом в лево объясняется способностью ИЛ 1 стимул ировать выход юных форм нейтрофилов из костного мозга в кровь. Активиров анные нейтрофилы под влиянием ИЛ 1 высвобо ждают гранулы, содержащие ферменты и специфически связывающие белки. Эт от процесс происходит с участием как внеклеточного, так и внутриклеточн ого Са ++ . Кроме этого существуют данные в п ользу участия в экзоцитозе метаболитов арахидоновой кислоты, особенно продукты липоксигеназного пути метаболизма. Активированные нейтрофил ы способны так же и к синтезу ИЛ 1 , что обесп ечивает регуляцию собственной активности. Под влиянием ИЛ 1 нейтрофилы продуцируют тромбоксан. Действие ИЛ 1 на эндотелиальные клетки мож ет рассматриваться как один из ключевых моментов воспалительных реакц ий. При действии ИЛ 1 на эндотелиальные кле тки берет свое начало и именно от влияния ИЛ 1 на эндотелиальные клетки зависит распространение процесса. ИЛ 1 вызывает синтез эндотелиальными клеткам и простагландинов I 2 и Е 2 , обладающих вазадилятаторными свойствами. Кроме этого ИЛ 1 , изменяя поверхностные мембранные свойс тва эндотелиальных клеток, повышает адгезивную активность и способств ует тем самым краевому стоянию нейтрофилов, моноцитов, лимфоцитов. Этот эффект усиливается и выделяемым самими эндотелиальными клетками ИЛ 1 . Далее под влиянием ИЛ 1 происходит повышение прокоагуляционной активности у энд отелиальных клеток, активация VII фактора и тромбина, увеличение продукци и ингибитора активатора плазминогена, что способствует свертыванию кр ови. Высвобождающийся из нейтрофилов тромбоксан так же способствует тр омбообразованию через агрегацию тромбоцитов. В целом, эффекты ИЛ 1 на эндотелий представляют собой хорошо скоор динированное действие организма в плане локализации воспалительного п роцесса, а в случае его хронизации, опосредуемые ИЛ 1 эффекторные механизмы могут поддерживать патологические изм енения чаще всего в форме васкулитоподобных состояний. Обеспечение протекания местных изменений при повреждении происходит и за счет активации ИЛ 1 функции гепатоцито в. На уровне м РНК ИЛ 1 активирует синтез сыв ороточного амилоида А, С - реактивного белка (увеличение в 100-1000 раз), С 3 компонента комплемента a 1 - антихимотрипсина, a -кислого гликопротеина, церуллоплазмина, гаптоглобулина, фибриногена. Кроме этого ИЛ 1 включает еще один механизм защиты от инфекта. Связывание необходи мых для жизнедеятельности микроорганизмов сывороточных ионов железа, меди и цинка металлопротеинами увеличивается за счет активации их синт еза под действием ИЛ 1 . Такая же защита возм ожна и от опухолевых клеток. Следует иметь в виду и еще одну сферу метабол ических влияний на гепатоциты: ИЛ 1 увелич ивает период полураспада лекарственных веществ. Кроме изменения синтетических функций ИЛ 1 способен влиять и на процессы катаболизма, что и определило в свое время его название - катаболин. ИЛ 1 способе н вызывать разрушение соединительно - тканных элементов, но одновременн о происходит и активация процессов пролиферации и дифференцировки фиб робластов за счет увеличения секреции коллагеназы. Т.е. обеспечивается б олее быстрое заживление ран. Фибробласты, активированные ИЛ 1 , продуцируют ПГЕ 2 , ч то определяет развитие таких компонентов острофазных реакций как артр алгии и миалгии. Одно из наиболее известных свойств ИЛ 1 - по вышение температуры, зависит от влияния его на нервные клетки. Существуе т две точки зрения: ИЛ 1 может проникать в мо зг через циркумвентрикулярные органы, лишенные гематоэнцефалического барьера, либо синтезируется в самих нервных клетках - астроцитах или мик роглиальных клетках. В последних работах показано, что при введении пиро генала в сосудах мозга происходит краевое стояние нейтрофилов и моноци тов к эндотелию терминальных сосудов и при этом моноциты проникают в меж эндотелиоцитарные контакты капилляра. При этом моноциты и эндотелиаль ные клетки выделяют ИЛ 1 и микроглия преоб разуется в макрофаги. Происходит увеличение ядра, цитоплазмы, активирую тся органеллы. Аналогичные изменения происходят и с перицитами, астрогл ией, при этом ее отростки врастают в цитоплазму прилегающих нейронов. В с инаптическом аппарате нейронов наблюдается увеличение функционально го напряжения: синаптические пузырьки образуют конгломераты, сливаютс я с синаптических мембран, тем самым увеличивая протяженность синаптич еского контакта. Активированные астроциты и клетки микроглии сами начи нают синтезировать ИЛ 1 . Существует мнени е, что ИЛ 1 сам непосредственно не влияет на центр терморегуляции, а возможно посредником выступают другие факторы. Наиболее вероятным является простагландин Е 1 или Е 2 . Доказательством этому являе тся обнаружение ПГ в оттекающем ликворе, повышение температуры под дейс твием ПГ, введенных в кроваток мозга или в гипоталамическую зону, подавл ение температуры ингибиторами циклооксигеназы и пр. Существует точка з рения, что ИЛ 1 воздействует на систему опи оидных пептидов. Так при введении ИЛ 1 и энд отоксина обнаружено увеличение концентрации b - эндорфина в сыворотке кр ови и в спинномозговой жидкости и сами опиоидные пептиды способны повыш ать температуру при введении их в различные отделы мозга. Видимо ИЛ 1 конкурирует с рецепторами за опиоидные пепти ды. Следует отметит, что влиянием ИЛ 1 на нер вную систему объясняется еще одно из острофазных проявлений поврежден ия - медленный сон (сонливость). 3. Регуляция выработки и действия ИЛ 1 . В про цессе выработки ИЛ 1 моноциты продуцируют и факторы, регулирующие этот процесс. В противовес аутокринному эффекту в отношении самого ИЛ 1 существует система арахидонового каскада: продукты циклогеназного пути окисления (ПГЕ 2 ) подавляют продукцию этого монокина, пред отвращая избыточное его накопление, в то время как метаболиты липогеназ ного пути (лейкотриены В 4 и С 4 ) активируют процесс его образования. Одним из фак торов, поддерживающих продукцию ИЛ 1 являе тся макрофаг - активирующий фактор, вырабатываемый стимулированным Т-ли мфоцитом. Возникающая при этом экспрессия рецепторов подавляется боль шим количеством ИЛ 1 . Это имеет и значение с точки зрения регуляции ИКС-возврат к исходному состоянию и обеспечение возможности реагирования на новый антигенный стимул. При воздействии н а нервную систему ИЛ 1 формирует еще два ка нала регуляции своей активности. ИЛ 1 поср едством ПГЕ 2 влияет на гипоталамус и стим улирует выработку АКТГ и, соответственно, глюкокортикоидов, которые, ста билизируя мембраны моноцитов, препятствуют выбросу внутриклеточного И Л 1 . Так при глюкокортикоидной терапии сни жается уровень ИЛ 1 и исчезают лабораторны е признаки острофазной реакции. Установлено, что некоторые из проявляем ых ИЛ 1 биологических активностей могут ре гулироваться нейропетидами, в частности - меланоцит - стимулирующим горм оном. Подавляются все эффекты ИЛ 1 кроме ми тогенного в отношении Т -клеточных линий. В моче лихорадящих больных обн аружен белок-ингибитор ИЛ 1 с молекулярной массой 20 к Д. Так же из мочи но беременных выделен белок - уромедулин с МВ 65кД . Он имеет структурное сходство с рецепторами для ИЛ 1 , что позволяет рассматривать его как циркулирующую иммуноре гуляторную форму рецептора для ИЛ 1 . Уроме дулин связывается с ИЛ 1 и с высокой активн остью блокирует способность ИЛ 1 активиро вать лимфоциты. С уромедулином связывают уменьшение активности ревмат оидного артрита при беременности. 4. Роль ИЛ 1 в патологии. В процессе изучения свойств ИЛ 1 накопился большой материал о роли его и в патологии. Учитывая значение ИЛ 1 для стимуляции ИКС, выделяют интерлейкинзависимые формы иммунно дефицитных состояний. В пролиферативном ответе Т-клеток выделяют 4 этапа за каждый из которых отвечает самостоятельный ген: 1 - продукция ИЛ 1 ; 2 - отвечаемость клеток - мишеней на ИЛ 1 ; 3 - продукция ИЛ 2 ; 4 -от вечаемость клеток-мишеней на ИЛ 2 . Выявлен ие генов, ответственных за продукцию ИЛ 1 и ИЛ 2 и рецептора для ИЛ 2 (2,4,10 хромосомы) и получение рекомбинантных ИЛ 1 и ИЛ 2 позволило выявить 4 вар ианта ИДС, связанных с интерлейкинами: комбинированная форма ИЛ 1-2 со снижением их продукции (офтальмогерпес, ли мфогранулематоз), снижение продукции одного их них (рак молочной железы, системная красная волчанка, хронический бронхит), уменьшение отвечаемо сти (болезнь Дауна, семейная гиперлипидемия), увеличение продукции ИЛ 1 (псориаз, ревматоидный и травматический а ртрит, хронический холецистит и др.). К настоящему времени достаточно изу чена роль ИЛ 1 в воспалительных заболевани ях суставов. Синовиоциты и дендритные клетки продуцируют ИЛ 1 и даже в большей степени, чем моноциты тех же больн ых. Вообще ИЛ 1 в суставе действует на фибро бласты, синовиоциты, хондроциты, дендритные клетки, а так же и на пришедши е туда Т и В лимфоциты. Вырабатываемые Ig M ревматоидные факторы стимулирую т выработку ИЛ 1 мононуклеарами, что обусл авливает порочный круг накопления его. Фибробластами, синовиоцитами, хо ндроцитами усиленно продуцируются ПГЕ 2 , гиалуроновая кислота, коллагеназа, гликозоаминогликан и другие фактор ы, а остеокластами - остеокластического фактора, высвобождающего Са ++ из костной ткани. Все это ведет в конечном ит оге к деминерализации кости и деградации протеогликана хряща. В костной ткани чувствительность клеток к ИЛ 1 не од инакова и наиболее чувствительные фибробласты избирательно пролифери руют. что имеет значение при воспалении, репарации и неопластическом рос те. (аналогично - в коже) Кристаллы уратов будучи стимуляторами продукции ИЛ 1 , вызывают развитие подагрического ар трита по тем же механизмам. Возвращаясь к роли ИЛ 1 в деятельности ИКС, необходимо напомнить, что ИЛ 1 способен регулировать соотношение Т-хелперов и Т - супрессоров. Так видимо, одной из причин недостаточности супрессорных л имфоцитов является недостаточность ИЛ 1 (б олезнь Ходжкина, туберкулез, опухоли и т.п.). 5. Возможности коррекции ИЛ -зависимой патологии. По принципу обратной св язи - подавление лимфоцитзависимого эффекта ИЛ 1 циклоспорином, глюкокортикоидами, ПГ. Подавление выработки ПГ как посредника ИЛ 1 - нестероидные ингибит оры циклооксигеназы (лихорадка, миалгии, артралгии). Уменьшение выработк и ИЛ 1 на уровне макрофагов - Д -пеницилламин , соли золота и др. (ревматоидный артрит). Стимуляция выработки ИЛ 1 для подавления Т - супрессоры. (болезнь Ходжкина, оп ухоли, туберкулез, системная красная волчанка). Заместительная терапия р екомбинантным ИЛ 1 . Применение моноклонал ьных антител с целью подавления ИЛ 1 (и для о пределения количества). Экстракорпоральная гемосорбция - низкая молеку лярная масса, высокая гидрофобность должны обеспечить связывание сорб ентом. Требуется дальнейшее подтверждение возможностей метода.
1Архитектура и строительство
2Астрономия, авиация, космонавтика
 
3Безопасность жизнедеятельности
4Биология
 
5Военная кафедра, гражданская оборона
 
6География, экономическая география
7Геология и геодезия
8Государственное регулирование и налоги
 
9Естествознание
 
10Журналистика
 
11Законодательство и право
12Адвокатура
13Административное право
14Арбитражное процессуальное право
15Банковское право
16Государство и право
17Гражданское право и процесс
18Жилищное право
19Законодательство зарубежных стран
20Земельное право
21Конституционное право
22Конституционное право зарубежных стран
23Международное право
24Муниципальное право
25Налоговое право
26Римское право
27Семейное право
28Таможенное право
29Трудовое право
30Уголовное право и процесс
31Финансовое право
32Хозяйственное право
33Экологическое право
34Юриспруденция
 
35Иностранные языки
36Информатика, информационные технологии
37Базы данных
38Компьютерные сети
39Программирование
40Искусство и культура
41Краеведение
42Культурология
43Музыка
44История
45Биографии
46Историческая личность
47Литература
 
48Маркетинг и реклама
49Математика
50Медицина и здоровье
51Менеджмент
52Антикризисное управление
53Делопроизводство и документооборот
54Логистика
 
55Педагогика
56Политология
57Правоохранительные органы
58Криминалистика и криминология
59Прочее
60Психология
61Юридическая психология
 
62Радиоэлектроника
63Религия
 
64Сельское хозяйство и землепользование
65Социология
66Страхование
 
67Технологии
68Материаловедение
69Машиностроение
70Металлургия
71Транспорт
72Туризм
 
73Физика
74Физкультура и спорт
75Философия
 
76Химия
 
77Экология, охрана природы
78Экономика и финансы
79Анализ хозяйственной деятельности
80Банковское дело и кредитование
81Биржевое дело
82Бухгалтерский учет и аудит
83История экономических учений
84Международные отношения
85Предпринимательство, бизнес, микроэкономика
86Финансы
87Ценные бумаги и фондовый рынок
88Экономика предприятия
89Экономико-математическое моделирование
90Экономическая теория

 Анекдоты - это почти как рефераты, только короткие и смешные Следующий
Рубрика "Знакомство": "Если вам скучно и вы одиноки, симпатичная женщина с четырьмя детьми сделает вам весело".
Anekdot.ru

Узнайте стоимость курсовой, диплома, реферата на заказ.

Обратите внимание, реферат по медицине и здоровью "Современные представления о медиаторах лихорадки и их роль в патологии", также как и все другие рефераты, курсовые, дипломные и другие работы вы можете скачать бесплатно.

Смотрите также:


Банк рефератов - РефератБанк.ру
© РефератБанк, 2002 - 2016
Рейтинг@Mail.ru