Реферат: Система интерферона при ВИЧ-инфекции - текст реферата. Скачать бесплатно.
Банк рефератов, курсовых и дипломных работ. Много и бесплатно. # | Правила оформления работ | Добавить в избранное
 
 
   
Меню Меню Меню Меню Меню
   
Napishem.com Napishem.com Napishem.com

Реферат

Система интерферона при ВИЧ-инфекции

Банк рефератов / Медицина и здоровье

Рубрики  Рубрики реферат банка

закрыть
Категория: Реферат
Язык реферата: Русский
Дата добавления:   
 
Скачать
Архив Zip, 15 kb, скачать бесплатно
Заказать
Узнать стоимость написания уникального реферата

Узнайте стоимость написания уникальной работы

Система интерферона при ВИЧ-инфекции С истема интерферона (ИФ) является интегральной частью иммунной системы и обеспечивает координацию пролиферации, дифференцировки и активации эф фекторных клеток иммунитета. В процессе иммунного ответа ИФ выполняет р оль короткодистантных медиаторов межклеточных взаимодействий. ИФ опре деляет эффективность иммунного распознавания антигенов, влияя на эксп рессию антигенов главного комплекса гистосовместимости 1-го и 2-го класс ов, а также карциноэмбриональных и опухолевых антигенов. ИФ играют опред еляющую роль в процессах элиминации антигенно-измененных “ своих” и чуж еродных клеток, являясь основными активаторами цитолитических и фагоц итирующих эффекторов иммунитета:g-ИФ является незаменимым фактором диф ференцировки В-лимфоцитов. ВИЧ-инфекция характеризуется прогрессирующей дисфункцией иммунной си стемы, которая сопряжена с глубокими нарушениями в системе ИФ. Для удобс тва изложения ВИЧ-инфекция разделена на 3 традиционные стадии: 1) ВИЧ-серок онверсию, когда в сыворотке периодически выявляются антитела к ВИЧ, но д ругие клинические признаки отсутствуют, 2) стадию генерализованной несп ецифической лимфаденопатии и 3) клинически выраженный СПИД. Дефекты в си стеме ИФ прослеживаются на каждой из стадий, но их характер и глубина сов ершенно различны. ВИЧ обладает интерфероногенными свойствами, обусловленными наличием в лидерной последовательности РНК 3`-LTR до промотора SP-6 двойной спирали, сост оящей из 40 пар нуклеотидов. Эта особенность генома ВИЧ указывает также на потенциальную чувствительность вируса к индуцируемым ИФ классическим противовирусным механизмам - дсРНК-зависимым 2`, 5`-олиго(А)синтетазе и прот еинкиназе фактора инициации синтеза белка eiF2. Однако под действием ИФ не происходит полного подавления репродукции ВИЧ. В этом отношении ретров ирусы принципиально отличаются от литических вирусов. При действии ИФ а ктивность обратной транскриптазы и синтез вирусных белков снижаются т олько на 70%. Полного подавления репродукции ВИЧ удалось добиться на эксперименталь ной модели при постоянной продукции ИФ эндогенно. В клетки почек зеленых мартышек ввели плазмиду, содержащую ВИЧ-промотор (3`-LTR), интегрированный с геном человеческого b2-ИФ, экспрессия которого регулируется трансактиви рующим фактором - продуктом гена tat. Экспрессия плазмидного гена a2-ИФ в тран сфектных клетках приводила к активации внутриклеточной 2`, 5`-олиго(А)синте тазы. Возможность полной элиминации ВИЧ из культуры при постоянной эксп рессии ИФ эндогенно представляет значительный интерес. Хотя механизм э того явления пока не установлен, все же не вызывает сомнения необходимос ть изучения индукторов ИФ по крайней мере на 1 стадии ВИЧ-инфекции. В клинических наблюдениях были в основном подтверждены эксперименталь ные данные о неполном подавлении ВИЧ при лечении экзогенным ИФ. При ежед невном подкожном введении 35.000.000 МЕ рекомбинантного a-ИФ в течение 8-12 недель б ольным СПИД, у них отмечено значительное, а некоторых даже полное подавл ение вирусных антигенов в циркуляции. Однако какого либо влияния ИФ-тера пии на динамику циркулирующих антител к кору ВИЧ обнаружено не было, что подтверждает персистенцию инфекции. У здоровых лиц ИФ в сыворотке, как правило, не обнаруживается или циркули рует в предельно низких титрах. При различных вирусных инфекциях, а такж е онкологических и аутоиммунных заболеваниях ИФ в сыворотках появляет ся постоянно, причем титр его нарастает параллельно тяжести заболевани я. К настоящему времени накоплен обширный материал, позволяющий заключи ть, что появление ИФ в сыворотке может служить биологическим маркером ви русной инфекции, а во многих случаях и онкологического заболевания. Прич ем циркулирующий ИФ, как правило, относится к виду a, но по крайней мере, час ть циркулирующего ИФ отличается необычным свойством -кислотолабильнос тью. Присутствие кислотолабильного a-ИФ в циркуляции у больных СПИД было уста новлено уже на ранних этапах исследования инфекции: он обнаруживался у 60-80% больных с генерализованной лимфоаденопатией и клинически выраженны м СПИДом. Титр циркулирующего кислотолабильного a-ИФ нарастал по мере ув еличения клинической тяжести инфекции: на стадии генерализованной лим фаденопатии титр в среднем был равен 7,7 МЕ/мл, а при проявлении клинически х симптомов СПИД — 28,7 МЕ/мл. В других наблюдения было показано, что увеличе ние титра циркулирующего ИФ коррелировало с гематологическими симптом ами иммунодефицита. Обратная корреляция прослеживалась с общим числом лимфоцитов и с субпопуляцией Т-хелперов, и прямая - с концентрацией IgA в сыв оротке. По данным многих исследований появление циркулирующего в крови кислот олабильного a-ИФ обнаруживается в среднем за 6,5 месяцев до клинических сим птомов СПИДа и может служить наиболее ранним прогностическим показате лем. Однако, кислотолабильный a-ИФ обнаруживался только у 65-70% больных. Остальны е серопозитивные больные не имели этого диагностического признака. Это т факт до настоящего времени не получил объяснения и заслуживает специа льного исследования. Таким образом, наличие циркулирующего кислотолабильного a-ИФ в постоянн ых титрах >16МЕ/мл в группе риска является прогностическим признаком и ука зывает на высокую вероятность (60-80%) развития клинических симптомов СПИДа в течение нескольких месяцев. Другой особенностью ВИЧ-инфекции, которая тоже имеет диагностическое з начение, является присутствие в циркуляции ингибитора (или инактиватор а ИФ). Известно, что в физиологической норме в сыворотке периферической крови могут обнаруживаться ингибиторы ИФ типа 1 ( a и b). При вирусной инфекции част ота их выявления существенно возрастает. При изучении сыворотки больных СПИД осложненным саркомой Капоши, ингиб итор выявлен у 80%, причем у двух третей из них его титр был достаточен для ин активации более 50 МЕ/мл a-ИФ. Вместе с тем, в другой группе больных с саркомо й Капоши, не имевших диагностических признаков СПИДа, ни у одного больно го ингибитора в сыворотке не было. Не выявлялся ингибитор и у неосложнен ных больных с лимфоаденопатией. Таким образом, циркулирующий ингибитор ИФ типа 1 является диагностическим признаком, проявляющимся на III стадии В ИЧ-инфекции, одновременно с клиническими признаками СПИДа. Химическая природа ингибитора ИФ типа 1 изучена еще недостаточно. По нек оторым данным его структура напоминает структуру g-ИФ. Взаимодействие ИФ с клеткой осуществляется через специфические рецепт оры с исключительно высоким аффинитетом. Иммунобиологические эффекты ИФ реализуются только через рецепторы. ИФ типа 1 имеют общий рецептор с мо л. массой 110 кД, распознающая часть является ганглиозидом. Рецептор g-ИФ сос тоит из 2-х белковых компонентов с мол. массой 50 и 90 кД. Экспрессия рецепторов на клетке подвержена функциональным изменениям и подавляется под действием ИФ. Постоянное присутствие кислотолабильн ого a-ИФ в циркуляции при ВИЧ-инфекции приводит к подавлению экспрессии к леточных рецепторов к ИФ типа 1, в то же время экспрессия рецепторов к ИФ т ипа 2 на всех клинических стадиях не изменяется. Биологические эффекты ИФ обусловлены специфическими изменениями в мет аболизме клетки. Известно, что под действием ИФ в цитоплазме появляется более 20 новых белков. Наиболее изученным ИФ-зависимым ферментом являетс я 2`,5`-олиго(А)синтетаза, которая активируется всеми 3 видами ИФ (a, b и g) в присут ствии двуспиральной РНК по крайней мере из 20 нуклеотидов. Под действием э того фермента на основе АТФ синтезируется ряд коротких полиаденилатов, соединенных необычной 2`-5`-фосфодиэфирной связью. 2`,5`-олигоаденилаты являю тся сильными активаторами клеточных эндонуклеаз, в частности РНКазы L. А ктивация эндонуклеаз предотвращает считывание вирусной информации. При ВИЧ-инфекции отмечены деформации в системе 2`,5`-олиго(А)синтетазы. У бол ьных на стадии генерализованной лимфаденопатии активность этого ферме нта значительно возрастает, а при осложнении СПИД оппортунистическими инфекциями или саркомой Капоши достигает максимальных значений. При этом повышенный фон активности 2`,5`-олиго(А)синтетазы у больных СПИДом сопровождается снижением чувствительности фермента к активирующему д ействию ИФ. У больных СПИДом описан дефект и в другом звене 2`,5`-олиго(А)синтетазы - на ур овне РНКазы L. Уже на стадии генерализованной лимфаденопатии активность этого фермента была в среднем на 55% ниже, чем у здоровых доноров. Цитолиз антигенно измененных клеток естественными киллерами (ЕК) являе тся важным механизмом противовирусного иммунитета. Детерминантами для иммунного распознавания мишеней для ЕК служат антигены главного компл екса гистосовместимости, поэтому их активность не зависит от сенсибили зации, присутствия антител или комплемента. ВИЧ-инфицированные лимфоци ты оказываются высокочувствительными к действию ЕК. Моноциты и макрофа ги, инфицированные ВИЧ, также интенсивно подвергаются цитолизу ЕК, выдел енными из крови ВИЧ-серонегативных людей. Однако, ЕК, выделенные от ВИЧ-се ропозитивных людей с давностью сероконверсии 15 месяцев, обладали уже в 2-2,5 раза меньшей активностью. Еще более глубокая депрессия ЕК отмечена у 90% бо льных с клинически выраженным СПИДом. Известно, что цитолитическая функция находиться под аутокринным-парак ринным контролем ИФ. При взаимодействии с антигенно измененной клеткой- мишенью ЕК продуцируют a- или g-ИФ, обеспечивая рекрутирование эффекторны х клеток из предшественников и их активацию. В то же время, ЕК, выделенные от ВИЧ-серопозитивных доноров или больных СП ИДом при взаимодействии с клетками-мишенями продуцировали лишь незнач ительное количество ИФ. Это указывает на глубокую депрессию ЕК у больных с клинически выраженным СПИДом. Итак, из всего вышесказанного становится ясно, что система ИФ вовлечена в патогенез ВИЧ-инфекци и. Глубина дефор маций системы ИФ возрастает параллельно с утяжелением клинических про явлений инфекции. На стадии сероконверсии основным дефектом, имеющим пр огностическое значение, является появление в сыворотке периферической крови больного кислотолабильного a-ИФ. Циркулирующий ИФ неизбежно приво дит к подавлению экспрессии клеточных рецепторов к ИФ типа 1 и постоянно му повышенному уровню активности 2`,5`-олиго(А)синтетазы. На стадии генерал изованной лимфаденопатии указанные дефекты продолжают углубляться и н ачинает проявляться рефрактерность клеток крови к продукции a-ИФ в ответ на вирусную или антигенную индукцию. Одновременно (а может быть и вследс твие этого) снижается цитолитическая активность ЕК в отношении ВИЧ-инфи цированных клеток. Снижается активность РНКазы L. Н а стадии клинически выраженного СПИДа депрессия системы ИФ еще больше н арастает, в сыворотке появляется ингибитор/инактиватор a-ИФ. При анализе состояния системы ИФ при ВИ Ч-инфекции необходимо учитывать, что все описанные выше явления иммунод епрессии проявляются только в отношении ИФ типа 1, главным образом a-ИФ. Си стема g-ИФ на всех стадиях ВИЧ-инфекции каким-либо существенным деформац иям не подвергается. Список литературы Д ля подготовки данной работы были использованы материалы с сайта http://www.policlinica.ru/
1Архитектура и строительство
2Астрономия, авиация, космонавтика
 
3Безопасность жизнедеятельности
4Биология
 
5Военная кафедра, гражданская оборона
 
6География, экономическая география
7Геология и геодезия
8Государственное регулирование и налоги
 
9Естествознание
 
10Журналистика
 
11Законодательство и право
12Адвокатура
13Административное право
14Арбитражное процессуальное право
15Банковское право
16Государство и право
17Гражданское право и процесс
18Жилищное право
19Законодательство зарубежных стран
20Земельное право
21Конституционное право
22Конституционное право зарубежных стран
23Международное право
24Муниципальное право
25Налоговое право
26Римское право
27Семейное право
28Таможенное право
29Трудовое право
30Уголовное право и процесс
31Финансовое право
32Хозяйственное право
33Экологическое право
34Юриспруденция
 
35Иностранные языки
36Информатика, информационные технологии
37Базы данных
38Компьютерные сети
39Программирование
40Искусство и культура
41Краеведение
42Культурология
43Музыка
44История
45Биографии
46Историческая личность
47Литература
 
48Маркетинг и реклама
49Математика
50Медицина и здоровье
51Менеджмент
52Антикризисное управление
53Делопроизводство и документооборот
54Логистика
 
55Педагогика
56Политология
57Правоохранительные органы
58Криминалистика и криминология
59Прочее
60Психология
61Юридическая психология
 
62Радиоэлектроника
63Религия
 
64Сельское хозяйство и землепользование
65Социология
66Страхование
 
67Технологии
68Материаловедение
69Машиностроение
70Металлургия
71Транспорт
72Туризм
 
73Физика
74Физкультура и спорт
75Философия
 
76Химия
 
77Экология, охрана природы
78Экономика и финансы
79Анализ хозяйственной деятельности
80Банковское дело и кредитование
81Биржевое дело
82Бухгалтерский учет и аудит
83История экономических учений
84Международные отношения
85Предпринимательство, бизнес, микроэкономика
86Финансы
87Ценные бумаги и фондовый рынок
88Экономика предприятия
89Экономико-математическое моделирование
90Экономическая теория

 Анекдоты - это почти как рефераты, только короткие и смешные Следующий
В США арестовали учителя, который продавал своим ученикам наркотики.
В Санкт-Петербурге арестовали учителя, который угощал своих учеников наркотиками.
Россия - щедрая душа!
Anekdot.ru

Узнайте стоимость курсовой, диплома, реферата на заказ.

Обратите внимание, реферат по медицине и здоровью "Система интерферона при ВИЧ-инфекции", также как и все другие рефераты, курсовые, дипломные и другие работы вы можете скачать бесплатно.

Смотрите также:


Банк рефератов - РефератБанк.ру
© РефератБанк, 2002 - 2016
Рейтинг@Mail.ru