Реферат: Реконструкция костной ткани - текст реферата. Скачать бесплатно.
Банк рефератов, курсовых и дипломных работ. Много и бесплатно. # | Правила оформления работ | Добавить в избранное
 
 
   
Меню Меню Меню Меню Меню
   
Napishem.com Napishem.com Napishem.com

Реферат

Реконструкция костной ткани

Банк рефератов / Медицина и здоровье

Рубрики  Рубрики реферат банка

закрыть
Категория: Реферат
Язык реферата: Русский
Дата добавления:   
 
Скачать
Архив Zip, 60 kb, скачать бесплатно
Заказать
Узнать стоимость написания уникального реферата

Узнайте стоимость написания уникальной работы

Функциональная роль остеопонтина в развит ии и реконструкции костной ткани. Из приведенного в предыдущей статье ( "Структура и некоторые свойст ва белка остеопонтина " ) анализа ли тературных данных следуе т , что остеопонтин (OP) является секреторным фосф орилированным сиалопротеином , обладающим широким спектром тканевой локализации и биологической активности . В зависимости от характера спла йсинга и посттрансляционной модификации , OP с пособен вступать в различные белок-белков ые взаимодействия и связываться с различными лигандами на поверхности внеклеточного матри кса , опосредуя адгезию и миграцию клеток . Однако , описанные исследования возможных функций OP в изолированных клетках могут с л ужить только как модель . Доказательство биологического значения белок-белковых взаимодейст вий , например , через демонстрацию солокализации вовлеченных компонентов , действительно только к огда предполагаемые участники находятся в тка ни . Для изучения возможно й роли остеопонтина в процессах реконструкции кости были подготовлены ультратонкие срезы , использован ные в ходе иммуногистохимических исследований локализации OP. Было показано , что OP сильно обогащена поверхность кости , обращенная к "све тлой " зоне остео к ластов . В этой области содержание OP более чем в десять раз больше , по сравнению с другими участка ми костной ткани , за исключением поверхностей , обращенных к остеобластам . Последнее наблюде ние было вполне ожидаемо , так как OP секрети руется остеобластами . В отличие от этого , практически не наблюдалось наличия OP на участках костного матрикса , обращенных к гофрированной поверхности остеокластов , т.е . там , где и имеет место резорбция (Рис . 1). Рис . 1. Схема резорбции кости. Самый н изкий уровень присутствия OP отмечался в центра льной части кости . Следовательно , так как OP селективно расположен в зоне прикрепления , он скорее всего вовлечен в связывание остеокластов (Cheng S. et. al 2001). Интересно отметить , что другие белки , присутствующие в костной ткани и способные связывать клетки (фибронектин и BSP), не содержа т ся в больших колич ествах в описанных выше участках локализации OP. Для подтверждения роли OP как якоря дл я первоначального прикрепления остеокластов к поверхности кости , с помощью иммунохимического окрашивания был локализован avb3-рецептор , содер жащийся на плазматической мембране со стороны "светлой " области остеокластов , т.е . напротив места расположения OP. Это служит се рьезным доказательством связывания OP с этим ти пом рецепторов . В то же время , при пров едении данных исследований были выявлены хоро шо д и фференцированные , охарактеризованные остеокласты , которые могут представлять боле е позднюю стадию дифференцировки , чем присоед инившиеся сначала нерезорбирующие остеокласты . Та ким образом , полученные результаты не давали однозначного ответа на вопрос о том, является ли OP первичным лигандом для связывания остеокластов (Denhardt, D.T. and Noda M., 1998). Как показали дальнейшие исследования , у обладающих ограни ченной активностью остеокластов больных остеопет розом крыс существует лишь небольшое развитие гоф р ированной поверхности . Однако , при этом степень адгезии остеокластов сохр аняется . Также в этом случае был показан нормальный уровень присутствия avb3-рецептора п реимущественно в районе "светлой " области осте окластов . На следующих стадиях исследований , с и с пользованием приготовленных криоми кротомных срезов , было показано отсутствие ка ких-либо других типов интегриновых рецепторов на их плазматической мембране . Так , не был о обнаружено ни b1, ни b5 видов цепей интегрин ов . Это подтверждает особую роль OP и avb3- интегрина в развитии и присоединении данного типа клеток . Интересно , что avb3-интегрин скорее всего специфичен для остеокластов , т.к . исследования обнаружили крайне низкий уровень накопления этого типа интегрина в остеобластах . Таким образом , обобщенные д а нные показывают , что остеокласты , по крайней мере , хорошо дифференцированные , пр исоединяются к кости "светлой " зоной и свя зываются через avb3-интегрин с локализованным на минерализованном костном матриксе OP. Дополнительн ым доказательством роли OP в присо е динении остеокластов через RGD-зависимое связывание с avb3-интегрином является и установленный ф акт ингибирования резорбции кости RGD-пептидом , а также содержащим в первичной структуре сайт RGD полипептидом эхистатин (Denhardt D.T. and Noda M., 1998). Д а льнейшие исследования были проведены с помощью in situ гибрид изации и электронной микроскопии . В поддержку роли OP в резорбции кости говорил высокий уровень накопления мРНК OP в остеобластах в области метафиза , где активность остеокласт ов наиболее ярко выр ажена при росте кости . Более того , присутствие мРНК OP часто наблюдается в остеобластах , локализованных рядо м с остеокластами . При этом в самих ос теокластах присутствия OP мРНК не отмечалось . Ин тересно , что иммуномеченный OP не детектировался в секреторны х везикулах , расположенны х со стороны светлой зоны имеющих секрето рные дисфункции остеокластов из больных остео петрозом крыс . Эти наблюдения показывают , что остеокласты , по крайней мере , на стадии дифференциации , не являются существенным источн иком OP, лок а лизованного на поверхности кости . Было бы также интересно рассмотрет ь влияние связывания OP с avb3-интегрином на пр оцесс дифференциации остеокластов на ранних с тадиях (Denhardt D.T. and Noda M., 1998). Представляется весьма вероятным , что при связывании через avb3-интегрин с минерализованной поверхностью кости , монон уклеарный предшественник остеокласта получает ре гуляторный сигнал , приводящий к его поляризац ии и дифференцировки . Скорее всего , остеокласт присоединяется посредством "светлой " зоны к области взаимодействия . При последующем развитии поляризации появляется регион рифле ния и зоны резорбции (см . Рис . 1). В подде ржку этой версии говорит и сильное развит ие "светлой " области остеокластов с нормальным уровнем avb3-интегрина и OP у крыс , больных остео п етрозом . В то же время , гофрированная поверхность не развивается удовл етворительно , как и можно ожидать исходя и з ограниченной способности к резорбции остеок ластов при этом заболевании . Нормально лок ализованные и дифференцированные остеокласты сек ретиру ю т тартрат-устойчивую кислую фо сфатазу (TRAP), присутствие которой было установлено с помощью иммунного окрашивания золотом (Ihara H. et. al, 2001). TRAP наиболее обогащена гофрированная поверхность , но она практически не проявляется в светлой зоне (см . Ри с . 1). Это соглас уется с ранними данными о секреции этого фермента остеокластами . При этом возник в опрос о возможной роли этой фосфатазы вне клетки . Впоследствии , были проведены поиски возможных субстратов этого фермента среди доступных фосфопротеинов клет о чного м атрикса . Было показано , что TRAP может дефосфорили ровать in vitro три ко стных белка : OP, BSP и остеонектин . При изучении последствий дефосфорилирования OP было обнаружено , что дефосфорилированный OP не способен поддерживать связывание остеокластов . Это наблюдение может свидетельствовать о потенциальном механи зме отсоединения клеток при переходе к сл едующей стадии резорбции . На этой стадии ч исло уже дефосфорилированных и , следовательно , не способных поддерживать связывание молекул OP составляет больш у ю часть общего количества этого белка . Следовательно , суммарно е взаимодействие остеокластов и OP оказывается слишком слабым , чтобы они оставались в свя занном состоянии . Таким образом , полученные за последние время факты убедительно доказывают , что OP явля е тся одним из важны х белков , вовлеченных в резорбцию кости (Ishijima M. et al., 2001). Представляется возможным , что OP, как и другие белки , может иметь более чем о дну функцию в костной ткани (Boskey A. et al., 2000). Так , ра нее с помощью иммуногистохими ч еского окрашивания тканей было показано , что OP на капливается у минерализованного фронта кости . Интересно отметить , что хотя OP и BSP и имеют схожие общие свойства , при проведении ана логичного исследования образец среза с окраши ванием BSP существенно отли ч ался : этот белок не показал подобного распределения . В озможно , что локализованный на данном участке OP служит для регуляции процесса минерализации . Полученные ранее группой Goldberg с сотр . (Hunter G., Kyle C., Goldberg H., 1994) результаты показали , что O P м ожет ингибировать рост кристаллов гидроксиапатит а в модельных системах . Интересно , что деф осфорилированный щелочной фосфатазой OP не ингибиру ет формирование гидроксиапатита в этих систем ах in vitro . Данное наб людение позволяет сделать вывод о потенциаль но различных ролях дефосфорилированного OP c интактным в процессе превращения кости . Возм ожно , что OP действительно имеет несколько функц ий : как в регуляции минерализации скелета , так и в резорбции уже сформированного ко стного матрикса . Интересно , что и с следования роли OP в реконструкци кости , проведенные на модельных животных (мыши OP-), п оказали принципиальную возможность использования рекомбинантного OP для активизации процессов резор бции и восстановления костной ткани (Ishijima M. et al., 2001), чт о к райне важно при лечении трав м или наследственно обусловленных нарушений р азвития кости . К сожалению , целый ряд вопр осов , связанных со структурно-функциональными аспе ктами исследования OP, остаются неизученными . Это , прежде всего , касается механизмов внутр и клеточной регуляции биосинтеза различных изоформ данного белка и молекулярных основ их функционирования . Следует особо подчер кнуть , что изучение структуры и функций OP, е го локализации представляет важный этап в исследовании процессов остеогенеза . Получ е нная при этом информация может реальн о помочь при лечении заболеваний , сопровождаю щихся такими явлениями как остеопения и о стеомаляция (остеосаркомы , остеопороз , остеопетроз ) через использование специальных конкурентных ана логов OP или , наоборот , модулято р ов э кспрессии гена OP. Список литературы : 1. Cheng S., Lai C., Blystone S., Avioli L. Bone mineralization and osteoblast differentiation are negatively modulated by integrin avb3.// J. Bone Miner Res., 2001., V. 16., P. 277-288. 2. Denhardt, D.T., and Noda, M. Osteopontin expression and function: role in bone remodeling.// J. Cell. Biochem. Suppl.,1998, V.30, V. 92-102. 3. Ihara H, Denhardt DT, Furuya K, Yamashita T, Muguruma Y, Tsuji K, Hruska KA, Higashio K, Enomoto S, Nifuji A, R ittling SR, Noda M. Parathyroid hormone-induced bone resorption does not occur in the absence of osteopontin.// J. Biol. Chem., 2001, V. 276, P. 13065 - 13071. 4. Ishijima M, Rittling S, Yamashita T, Tsuji K, Kurosawa H, Nifuji A, Denhardt D,Noda M.Enhanc ement of osteoclastic bone resorption and suppression of osteoblastic bone formation in response to reduced mechanical stress do not occur in the absence of osteopontin.// J. Exp. Med., 2001, V. 193, P. 399 - 404. 5. Boskey A, Spevak L, Tan M, Doty SB, Bu tler WT.Dentin sialoprotein (DSP) has limited effects on in vitro apatite formation and growth.// Calcif. Tissue Int., 2000, V. 67., P. 472 - 478. 6. Hunter G., Kyle C., Goldberg H. Modulation of crystal formation by bone phosphoproteins: structural speci ficity of the osteopontin-mediated inhibition of hydrixyapatite formation// Biochemistry J., 1994., V. 300., P. 723 - 728.
1Архитектура и строительство
2Астрономия, авиация, космонавтика
 
3Безопасность жизнедеятельности
4Биология
 
5Военная кафедра, гражданская оборона
 
6География, экономическая география
7Геология и геодезия
8Государственное регулирование и налоги
 
9Естествознание
 
10Журналистика
 
11Законодательство и право
12Адвокатура
13Административное право
14Арбитражное процессуальное право
15Банковское право
16Государство и право
17Гражданское право и процесс
18Жилищное право
19Законодательство зарубежных стран
20Земельное право
21Конституционное право
22Конституционное право зарубежных стран
23Международное право
24Муниципальное право
25Налоговое право
26Римское право
27Семейное право
28Таможенное право
29Трудовое право
30Уголовное право и процесс
31Финансовое право
32Хозяйственное право
33Экологическое право
34Юриспруденция
 
35Иностранные языки
36Информатика, информационные технологии
37Базы данных
38Компьютерные сети
39Программирование
40Искусство и культура
41Краеведение
42Культурология
43Музыка
44История
45Биографии
46Историческая личность
47Литература
 
48Маркетинг и реклама
49Математика
50Медицина и здоровье
51Менеджмент
52Антикризисное управление
53Делопроизводство и документооборот
54Логистика
 
55Педагогика
56Политология
57Правоохранительные органы
58Криминалистика и криминология
59Прочее
60Психология
61Юридическая психология
 
62Радиоэлектроника
63Религия
 
64Сельское хозяйство и землепользование
65Социология
66Страхование
 
67Технологии
68Материаловедение
69Машиностроение
70Металлургия
71Транспорт
72Туризм
 
73Физика
74Физкультура и спорт
75Философия
 
76Химия
 
77Экология, охрана природы
78Экономика и финансы
79Анализ хозяйственной деятельности
80Банковское дело и кредитование
81Биржевое дело
82Бухгалтерский учет и аудит
83История экономических учений
84Международные отношения
85Предпринимательство, бизнес, микроэкономика
86Финансы
87Ценные бумаги и фондовый рынок
88Экономика предприятия
89Экономико-математическое моделирование
90Экономическая теория

 Анекдоты - это почти как рефераты, только короткие и смешные Следующий
Больше вреда от дураков, которые умничают, чем от умных, которые валяют дурака.
Anekdot.ru

Узнайте стоимость курсовой, диплома, реферата на заказ.

Банк рефератов - РефератБанк.ру
© РефератБанк, 2002 - 2016
Рейтинг@Mail.ru