Реферат: Прямое и непрямое нейропротекторное действие некоторых гипотензивных препаратов - текст реферата. Скачать бесплатно.
Банк рефератов, курсовых и дипломных работ. Много и бесплатно. # | Правила оформления работ | Добавить в избранное
 
 
   
Меню Меню Меню Меню Меню
   
Napishem.com Napishem.com Napishem.com

Реферат

Прямое и непрямое нейропротекторное действие некоторых гипотензивных препаратов

Банк рефератов / Медицина и здоровье

Рубрики  Рубрики реферат банка

закрыть
Категория: Реферат
Язык реферата: Русский
Дата добавления:   
 
Скачать
Архив Zip, 29 kb, скачать бесплатно
Заказать
Узнать стоимость написания уникального реферата

Узнайте стоимость написания уникальной работы

Прямое и непрямое нейр опротекторное действие некоторых гипотензивных препаратов Т.В . Ставицкая, Кафедра глазных болезней лечебного факультета РГМУ В последние годы все больше и больше внимания уделяется изучению и поиск у новых способов нейропротекторной терапии. Нейропротекция подразумев ает защиту сетчатки и волокон зрительного нерва от повреждающего дейст вия различных факторов риска. Общепринято делить нейропротекцию на пря мую и непрямую. Препараты, оказывающие прямое нейропротекторное действ ие, непосредственно защищают нейроны сетчатки и волокна зрительного не рва и препятствуют их гибели. В свою очередь, непрямые нейропротекторы в лияют на различные факторы риска повреждения нервных клеток. К этим факт орам относят повышение ВГД, ухудшение кровообращения в этой зоне и други е состояния, которые усугубляют явления ишемии в зоне головки зрительно го нерва. Бетаксолол является одним из первых препаратов, применяемых для лечени я глаукомы, у которого было выявлено нейропротекторное действие. Проведенные в нашей клинике исследования особенностей распространени я бетаксолола в различных тканях глаза выявили, что препарат в достаточн ой степени накапливается не только в переднем отделе глаза, но и достига ет сетчатки. При анализе пенетрации бетаксолола в роговицу было выявлено, что максим альная концентрация бетаксолола наблюдалась через 30 и 60 минут, и в средне м она была равна 29,43±13,11 мкг/мл и 27,29±12,24 мкг/мл соответственно. Ко второму часу и сследования концентрация снизилась практически вдвое и была равна 15,14±7,17 мкг/мл. Через 240 минут количество бетаксолола уменьшилось в 3 раза по сравн ению с началом исследования, в среднем концентрация составила 9,0±4,08 мкг/мл . У всех испытуемых распределение бетаксолола было однородным. Максимальная концентрация бетаксолола во влаге передней камеры наблюд алась через 30 минут и была равна 23,5±1,76 мкг/мл. Через 60 минут концентрация сниз илась практически вдвое и была равна 11,7±6,37 мкг/мл. Через 120 и 240 минут количест во бетаксолола во влаге передней в среднем составило 8,72±3,9 мкг/мл и 9,8±0,75 мкг/ мл. У всех испытуемых распределение бетаксолола было однородным. Максимально длительное накопление бетаксолола было в сосудистой оболо чке. Через 30 минут концентрация составила 14,11±7,21 мкг/мл. Максимальная концен трация бетаксолола наблюдалась через 60 и 120 минут и была равна 20,6±13,4 мкг/мл и 27,67±15,16 мкг/мл соответственно. Через 240 минут концентрация бетаксолола в сос удистой оболочке была равна исходной и составила 13,29±5,99 мкг/мл. У всех испыт уемых распределение бетаксолола было однородным. В веществе хрусталика максимальная концентрация бетаксолола наблюдал ась через 30 и 60 минут, и в среднем она была равна 20,84±11,21 мкг/мл и 22,43±30,86 мкг/мл соот ветственно. Ко второму часу исследования концентрация снизилась до 14,84±7,88 мкг/мл. Через 240 минут количество бетаксолола, определяемое в веществе хру сталика, было незначительным, в среднем концентрация составила 3,14±1,77 мкг/м л. Следует отметить – распределение бетаксолола у испытуемых не было од нородным. Наблюдались значительные колебания концентрации бетаксолол а в веществе хрусталика через 60 минут после начала исследования. В стекловидном теле бетаксолол накапливался в незначительном количест ве. Через 30 минут концентрация составила 0,9±0,49 мкг/мл. Через час концентраци я достигла максимума и составила 7,38±3,39 мкг/мл. Через 120 минут концентрация с низилась вдвое по сравнению с максимальным значением и была равна 3,0±1,38 мк г/мл. Через 240 минут концентрация была практически равна исходной и состав ила 0,6±0,28 мкг/мл. У всех испытуемых распределение бетаксолола было однород ным. В сетчатке бетаксолол накапливался в значительном количестве. Временн ые параметры распределения бетаксолола были следующими. Через 30 минут к онцентрация была равна 18,2±5,89 мкг/мл. Через 60 минут она несколько увеличилас ь и составила 22,33±14,81 мкг/мл. Затем она начала снижаться и через 120 и 240 минут был а равна 6,57±4,79 мкг/мл и 5,7±2,69 мкг/мл соответственно. Распределение бетаксолола у испытуемых было недостаточно однородным. Более наглядно распределение бетаксолола в тканях глазного яблока пре дставлено на рисунке 1. Рис. 1. Распределение бетаксолола в тканях глазного яблока при его местно м применении По своим фармакологическим свойствам бетаксолол является селективным блокатором b1– адренорецепторов, обладающим внутренней симпатомиметич еской активностью и мембраностабилизирующим (местноанестезирующим) де йствием. Как и другие b-адреноблокаторы, бетаксолол снижает ВГД за счет уменьшени я продукции внутриглазной жидкости. Однако механизм гипотензивного де йствия бетаксолола не до конца ясен, так как при его длительном применен ии наблюдается некоторое улучшение оттока водянистой влаги, хотя во мно гих исследованиях изменения оттока были статистически не достоверными . Бетаксолол снижает ВГД в среднем на 20% от исходного уровня. Достаточный ги потензивный эффект бетаксолола развивается более чем у 70% пациентов. Следует отметить, что эффективность 0,5% водного раствора бетаксолола (пре парат «Бетоптик») и 0,25% суспензии (препарат «БетоптикС») одинакова и эти дв а препарата являются взаимозаменяемыми. Одинаковая эффективность «Бет оптика» и «Бетоптика С», несмотря на разную концентрацию содержащегося в них бетаксолола, обусловлена применением в «Бетоптике С» специальных дополнительных веществ, повышающих биодоступность бетаксолола. В литературе имеются разноречивые данные о сравнительной эффективност и бетаксолола и тимолола. По данным некоторых авторов, их эффективность одинакова, по данным других, тимолол оказывает несколько более выраженн ое влияние на офтальмотонус. Однако практически все исследователи отмечают положительное влияние б етаксолола на сохранение зрительных функций у больных глаукомой. Длительные исследования показали, что при применении бетаксолола прои сходит сохранение, а также и повышение средней чувствительности сетчат ки по данным компьютерной периметрии с использованием статического пе риметра «Октопус». Кроме того, на фоне применения бетаксолола наблюдает ся улучшение кровотока в области зрительного нерва на 24,15%. При этом тимоло л ухудшает кровоток в этой зоне в среднем на 13,35%. Проведенные в нашей клинике исследования показали, что при применении б етаксолола наблюдается увеличение реологического коэффициента. С чем же связано положительное влияние бетаксолола на поле зрения и кров оток в сосудах заднего отрезка глаза. Сосудорасширяющее и нейропротект орное действие бетаксолола обусловлено наличием у бетаксолола свойств блокатора кальциевых каналов. Так как кальций необходим для мышечного сокращения, в том числе и гладко й мускулатуры сосудистой стенки, поэтому, блокируя его поступление из ме жклеточного пространства в клетку, бетаксолол оказывает сосудорасширя ющее действие на сосуды сетчатки и зрительного нерва, а также увеличивае т скорость линейного кровотока в них. Чтобы понять механизм предотвращения гибели нервных клеток на фоне при менения бетаксолола, следует рассмотреть основные факторы патогенеза гипоксии. Патогенез гипоксии сложен. Одним из основных и начальных его звеньев явл яется усиленный выброс катехоламинов, в результате чего в тканях увелич ивается содержание цАМФ. Под влиянием цАМФ происходит активация фосфол ипазы А2 и фосфорилазы, а также снижается активность гликогенсинтетазы. Вследствие активации фосфолипазы А2 развивается деградация фосфолипид ов клеточных мембран и увеличивается содержание ненасыщенных жирных к ислот (НЖК) в тканях. К классу НЖК относится арахидоновая кислота, которая является предшественником простагландина Е и простациклина, оказывающ их вазоконстрикторное действие и увеличивающих проницаемость сосудис той стенки. Кроме того, НЖК – это исходный субстрат для синтеза тромбокс анов, способствующих агрегации тромбоцитов и повышенному тромбообразо ванию. Вазоконстрикция, нарушение реологических свойств крови и отек тк аней, обусловленный увеличением проницаемости сосудистой стенки, могу т усугублять явления гипоксии. Следствием активации фосфорилаз и ингиб ирования гликогенсинтетазы является активация гликолиза, что приводит к накоплению лактата и развитию метаболического ацидоза, вследствие ко торого возникает набухание клеток и их органелл и дальнейшее усиление п роцессов разрушения биологических мембран, отека тканей, а также усугуб ление явлений ишемии. Вторым важным компонентом в патогенезе повреждения тканей при недоста тке поступления кислорода является повышение концентрации ионов кальц ия в цитозоле. В норме концентрация свободных ионов кальция в цитозоле к олеблется от 10– 9 до 10– 6 моль/л, в то время как во внеклеточной жидкости их к онцентрация составляет 10– 3 моль/л. Данный градиент концентрации являет ся энергозависимым процессом и обусловлен ограниченной проницаемости клеточных мембран для ионов кальция, активному выделению их из клетки и накоплению ионов кальция в митохондриях и эндоплазматическом ретикулу ме. При дефиците кислорода и макроэргов (прежде всего АТФ) происходит нар ушение работы Са– транспортирующих АТФ– аз, следствием чего является накопления ионов кальция в цитозоле. Свободные ионы кальция приводят к а ктивации липолиза и разрушению мембран. Деградация мембран митохондри й сопровождается нарушением их проницаемости для катионов, угнетением процессов тканевого дыхания. Митохондрии набухают, что приводит к разры ву их наружной мембраны и выходу цитохрома С в цитозоль. Свободный цитох ром С может активировать перекисное окисление липидов, в результате чег о появляются свободные радикалы и наблюдается еще большее повреждение клеток в условиях ишемии. Блокируя проникновение кальция в нервную клетку, бетаксолол препятств ует ее разрушению в условиях гипоксии, что подтверждено иммуно– гистол огическими экспериментами. Та ким образом, бетаксолол оказывает прямое и непрямое (сосудорасширяющее) нейропротекторное действие. Вторым гипотензивным препаратом, котор ому также свойственно нейропротекторное действие, является новый инги битор карбоангидразы для местного применения – бринзоламид. Гипотензивный эффект бринзоламида связан со снижением продукции водян истой влаги, что обусловлено угнетением активности карбоангидразы. В пр оцессе образования водянистой влаги глаза бикарбонат– ионы активно тр анспортируются в заднюю камеру из цитоплазмы беспигментных клеток. Дан ный поток отрицательно заряженных ионов необходим для компенсации гра диента положительных ионов, обусловленного активным транспортом ионов натрия. Бринзоламид блокирует образование угольной кислоты и снижает п родукцию бикарбонат– ионов. Увеличение градиента положительно заряже нных ионов приводит к снижению секреции водянистой влаги. Выраженность снижения офтальмотонуса на фоне применения 1% суспензии бр инзоламида (препарат «Азопт») в среднем составляет 17,4– 18,9% от исходного ур овня. Исследования показали, что при применении этого препарата 2 или 3 раз а в день степень снижения ВГД была статистически эквивалентной. Достато чный гипотензивный эффект бринзоламида развивается более чем у 65% пацие нтов. При сравнении эффективности и переносимости двух ингибиторов карбоанг идразы для местного применения – 1% суспензии бринзоламида и 2% раствора д орзоламида – было выявлено, что эффективность этих двух препаратов рав нозначна, однако суспензия бринзоламида значительно лучше переносится больными и в меньшем проценте случаев применение бринзоламида сопрово ждается появлением нежелательных явлений. При проведении анкетного ис следования средний бал оценки переносимости дорзоламида составлял 5,5, в то время как лечение бринзоламидом больные оценили в 0,95 балла (в данном ис следовании чем выше балл, тем больше жалоб предъявляли пациенты). Данные экспериментальных исследований показали, что при применении бр инзоламида у кроликов по данным лазерной допплерометрии наблюдается у величение скорости линейного кровотока в сосудах головки зрительного нерва на 11%, парциального давления кислорода более чем на 8%, в то время как п арциальное давление углекислого газа снижается более чем на 6% от исходн ого уровня. Данные, полученные в ходе этих исследований, позволяют предп оложить, что бринзоламид будет оказывать непрямое нейропротекторное д ействие у больных глаукомой. Список литературы Дл я подготовки данной работы были использованы материалы с сайта http://www.rjm.ru
1Архитектура и строительство
2Астрономия, авиация, космонавтика
 
3Безопасность жизнедеятельности
4Биология
 
5Военная кафедра, гражданская оборона
 
6География, экономическая география
7Геология и геодезия
8Государственное регулирование и налоги
 
9Естествознание
 
10Журналистика
 
11Законодательство и право
12Адвокатура
13Административное право
14Арбитражное процессуальное право
15Банковское право
16Государство и право
17Гражданское право и процесс
18Жилищное право
19Законодательство зарубежных стран
20Земельное право
21Конституционное право
22Конституционное право зарубежных стран
23Международное право
24Муниципальное право
25Налоговое право
26Римское право
27Семейное право
28Таможенное право
29Трудовое право
30Уголовное право и процесс
31Финансовое право
32Хозяйственное право
33Экологическое право
34Юриспруденция
 
35Иностранные языки
36Информатика, информационные технологии
37Базы данных
38Компьютерные сети
39Программирование
40Искусство и культура
41Краеведение
42Культурология
43Музыка
44История
45Биографии
46Историческая личность
47Литература
 
48Маркетинг и реклама
49Математика
50Медицина и здоровье
51Менеджмент
52Антикризисное управление
53Делопроизводство и документооборот
54Логистика
 
55Педагогика
56Политология
57Правоохранительные органы
58Криминалистика и криминология
59Прочее
60Психология
61Юридическая психология
 
62Радиоэлектроника
63Религия
 
64Сельское хозяйство и землепользование
65Социология
66Страхование
 
67Технологии
68Материаловедение
69Машиностроение
70Металлургия
71Транспорт
72Туризм
 
73Физика
74Физкультура и спорт
75Философия
 
76Химия
 
77Экология, охрана природы
78Экономика и финансы
79Анализ хозяйственной деятельности
80Банковское дело и кредитование
81Биржевое дело
82Бухгалтерский учет и аудит
83История экономических учений
84Международные отношения
85Предпринимательство, бизнес, микроэкономика
86Финансы
87Ценные бумаги и фондовый рынок
88Экономика предприятия
89Экономико-математическое моделирование
90Экономическая теория

 Анекдоты - это почти как рефераты, только короткие и смешные Следующий
Женское и мужское: "А-а-а-а!!!", при появление особи противоположного пола в бане, звучат по-разному.
Anekdot.ru

Узнайте стоимость курсовой, диплома, реферата на заказ.

Обратите внимание, реферат по медицине и здоровью "Прямое и непрямое нейропротекторное действие некоторых гипотензивных препаратов", также как и все другие рефераты, курсовые, дипломные и другие работы вы можете скачать бесплатно.

Смотрите также:


Банк рефератов - РефератБанк.ру
© РефератБанк, 2002 - 2016
Рейтинг@Mail.ru