Реферат: Противосудорожные препараты - текст реферата. Скачать бесплатно.
Банк рефератов, курсовых и дипломных работ. Много и бесплатно. # | Правила оформления работ | Добавить в избранное
 
 
   
Меню Меню Меню Меню Меню
   
Napishem.com Napishem.com Napishem.com

Реферат

Противосудорожные препараты

Банк рефератов / Медицина и здоровье

Рубрики  Рубрики реферат банка

закрыть
Категория: Реферат
Язык реферата: Русский
Дата добавления:   
 
Скачать
Архив Zip, 76 kb, скачать бесплатно
Заказать
Узнать стоимость написания уникального реферата

Узнайте стоимость написания уникальной работы

МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ И НАУКИ УКРАИНЫ УКРАИНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ ХИМИ КО-ТЕХНОЛОГИЧЕСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ Кафедра ХТОР КУРСОВ ОЙ ПРОЕКТ НА Т ЕМУ : ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ СРЕДСТВА Днепропетро вск 2006 ОГЛАВЛЕНИЕ Введе ние 4 Общие положения 6 Истор ия вопроса 11 Противосудорожные препараты – производные гидан тоина 11 Фенитоин 11 Карба мазепин 11 Барбитураты и близкие по химической структуре прот ивосудорожные средства 11 Фенобарбитал 12 Сукцинимиды 12 Оксаз олидиндионы 12 Бензо диазепиновые противосудорожные средства 13 Вальп роевая кислота 13 Классификация 15 Механ изм биологической активности 16 Метод ы получения некоторых препаратов [ 20 БЕНЗОНАЛ 20 ГЕКСА МИДИН 21 ХЛОРА КОН 25 ФЕНАК ОН 26 Фармакопейный анализ некоторых препаратов 28 Бензонал ( Benzonalum ) 28 Феноб арбитал ( Phenobarbitalum ) 29 Триме тин ( Trimethinum) 31 7. Таблица препаратов 33 А. Противосудорожные барбитураты 33 Терминологический СЛОВАРЬ 41 Литер атура 44 ведение Противосудорож ные лекарственные вещества – это лекарственные вещества, которые уменьшают возбудимость двигате льных зон центральной нервной системы и предупреждают, облегчают или зн ачительно уменьшают частоту возникновения эпилептических припадков, н е нарушая сознания и трудоспособности больных. Противосудорожные препараты применяют для лечения эпилепсии – хронич еского заболевания, что обусловлено поражением головного мозга и довол ьно распространено среди людей разного возраста (примерно 0,5% всего насел ения земного шара страдает этим н едугом). Для жизни эпилепсия большой опасности не представляет, однако пагубное влияние ее на качество жизни больного повышается по мере роста сложност и и технической оснащенности жизни общества (опасность вождения автомо биля, управления механизмами). В то же время накопленный опыт свидетельс твует о том, что благодаря коррекции доз противосудорожных средств по ко нцентрации их в плазме лечение эпилепсии может стать более безопасным и более эффективным. Таким образом, в настоящее время опасность эпилепсии для больного возрастает, а лечение при этом зачастую может быть более эф фективным и безопасным. В идеальных условиях лечение должно устранят причину ,заболевания, при к отором оно назначается, и восстанавливать нарушенную функцию. При эпиле псии устранить первичную причину болезни обычно нельзя. Этой причиной ч асто является генетическая предрасположенность или патологический пр оцесс, который прекратил прогрессировать задолго до появления эпилепс ии. Однако этот патологический процесс вызывает предрасположенность к «случайным, избыточным и патологическим разрядам» в поврежденном учас тке мозга. Так, гипоксия в родах, вызвавшая повреждение височной доли, спу стя многие годы в подростковом возрасте может привести к развитию височ ной эпилепсии. В данном случае повреждение исправить уже нельзя, и лечен ие эпилепсии обычно направляется на восстановление нормальной возбуди мости эпилентогенного участка мозга. Для этого проводится постоянное м едикаментозное угнетение патологической электрохимической активнос ти в эпилептогенной зоне. Если удается подавить эту активность па достат очно долгое время, то при отмене лекарств она может и не рецидивировать. Т аким образом, можно достичь излечения эпилепсии. Медикаментозное лечен ие наряду с психологическими и социальными мероприятиями является осн овным способом противоэпилепсической терапии. Для достижения надежного терапевтического эффекта противосудорожные препараты назначают систематически, на протяжении длительного времени (месяцами или даже годами). Заканчивать курс лечения противосудорожными препаратами необходимо постепенно уменьшая дозы препарата, иначе возм ожно ухудшение состояния и возникновен ие эпилептичес кого состояния . Общие положения Эпилепсия – заболевание головного мозга с периодическими судорожными припадками с потерей сознания (большие при падки — grand mal ). При эпилепсии - судороги клини ческие . Судороги клинические представляют собой попеременное сокращение сгибателей и раз гибателей. Они возникают в результате возбуждения среднего мозга и пром ежуточного мозга, а также при чрезмерном звуковом раздражении слуха или поражении электрическим током. При этом изо рта выделяется окрашенная к ровью пенистая слюна вследствие того, что судорожными сокращениями чел юстей прикусывается язык. Во время внезапного припадка лекарственные с редства не применяют, а больному создают покой путем укладывания его на мягкую кушетку и подстилку, чтобы уберечь его голову и тело от ушибов во в ремя судорог. В рот вкладывают мягкий валик для защиты языка от укусов. Ин огда бывает лишь несколько припадков за всю жизнь. В других случаях эпил епсия проявляется малыми припадками ( petit mal ). Они протекают с к ратковременной потерей сознания без судорог и окружающими могут быть н е замечены. Этиотропных средств лечения эпилепсии еще не существует. Применяемые п атогенетические средства, (уменьшающие процессы возбуждения и усилива ющие процессы торможения) достаточно эффективны для поддержания обычн ого рабочего состояния человека и предупреждения появления судорожных припадков. Периодические эпилептические припадки возникают вследствие сильного возбуждения эпилептогенного очага в головном мозге. Противоэпилептиче ские средства можно назвать средствами регуляторного типа действия. Он и препятствуют возникновению очага повышенного возбуждения, а также то рмозят иррадиацию избыточного возбуждения по головному мозгу. Они в сре дних дозах не нарушают психической и нервной деятельности. Принимают их длительно. При смене одного средства на другое сохраняют непрерывность назначения. Противосудорожные препараты – лекарственные вещества, используемые д ля купирования судорог любого происхождения: – врожденные аномалии мозга; – внутриутробные инфекции (токсикозы, сифилис, герпес); – хромосомные синдромы; – наследственные дефекты обмена веществ; – наследственные нейрокожные синдромы (туберозный склероз); – нейроинфекции (менингиты, энцефалиты, менингоэнцефалиты); – общие инфекционные заболевания (грипп, пневмония, сепсис); – поствакцинальные судорожные состояния; – черепно-мозговая травма; – метаболические нарушения: гипогликемия, гипокальцемия ; – токсическое воздействие на центральную нервную систему – острые от равления углекислым газом, ядовитыми грибами; – сосудистые заболевания центральной нервной системы; – опухоли мозга Этим термином в основном обозначают противоэпилептические средства . Противосудорожными свойствами обладают химические соединения разной структуры, различающиеся также по механизму действия на центральную нервную систему. Все противосудор ожные препараты условно делят на 2 группы : неизбирательно и избирательно угнетающие судорожную активн ость. К первой группе относят средства для наркоза , снотворные средства и магния сульфат , ко второй – противоэпилептические средст ва и некоторые транквилизаторы . Противосудорожные препараты неизбирательного дейст вия угнетают активность многих отделов центральной нервной системы за счет нарушения в них синоптической п ередачи , и вследствие этого купир уют судороги. Наиболее выраженный эффект достигается при применении та ких противосудорожных препаратов в дозах , вызывающих утрату сознания . Препараты данной группы используют эпизодически при необходимо сти срочного купирования судорог . Противосудорожные препараты избирательного действи я не вызывают выраженного и распространенного угнетения центральной н ервной системы . Они достаточно се лективно вмешиваются в механизмы развития судорожного процесса. Наибо лее типичными противосудорожными препаратами данной группы являются п ротивоэпилептические препараты, которые используются при различных фо рмах эпилепсии (больших и малых припадках , психомоторных эквивалентах) . Кроме противосудорожных препаратов для противосудор ожной терапии могут быть использованы такие курареподобные вещества, к оторые применяют главным образом для купирования судорог при столбняк е и отравлениях судорожными ядами . Для профилактики эпилептических припадков длительно применяют фенобарбитал в малых дозах, которые не вызывают сонливости и н е препятствуют умственной профессиональной деятельности. Некоторые противоэпилептические средства по химической структуре бли зки к фенобарбиталу, например гексамидин. Противосудорожное действие фенобарбитала и гексамидина обусловлено ф енильным радикалом, но противоэпилептический эффект гексамидина в отл ичие от фенобарбитала не сопровождается выраженным снотворным действи ем. Гексамидин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта; однокр атная доза его выделяется почками за сутки на 60-80,%, поэтому имеется умеренная степень кумулирования е го в организме, что не является препятствием к его курсовому назначению при уменьшении обычной разовой дозы. Бензонал отличается от фенобарбитала наличием остатка бензойной кисло ты в положении N 1 . Дифенин содержит два фенильных радикала и оказывает меньшее снотворно е действие, чем фенобарбитал. Дифенин хорошо всасывается из желудочно-ки шечного тракта; выраженной кумуляции не наблюдается. Для профилактики больших припадков эпилепсии применяют также амид 3-хло рпропионовой кислоты - хлорак он. Противосудорожным свойством обладает мидокалм, полученный венгерским и учеными в химическом классе -амино-кетонов. Он не оказывает снотворного действия и не то рмозит восприятие, но препятствует развитию возбуждения в двигательны х подкорковых зонах. Мидокалм угнетает передачу возбуждения во вставоч ных нейронах спинного мозга и ретикулярной формации ствола мозга. В связ и с этим его применяют при различных заболеваниях, сопровождающихся пов ышением тонуса скелетной мускулатуры. Карбамазепин, появившийся вначале под названием тегретол, применяют пр и больших припадках эпилепсии. Он ок азался также эффективным при невралгии тройничного нерва. Эффективен п ри профилактике больших припадков транквилизатор – сибазон (диазепам ). Все указанные выше препараты неэффективны при приступах малой эпилепс ии. При малых формах эпилепсии применяют триметин и предложенный в последн ее время близкий к нему, но менее токсичный этосуксимид. При больших и малых припадках эффективна вальпроевая кислота. Противоэпилептические средства часто применяют комбинированно (однов ременно или последовательно). Во многих случаях лечение начинают с приме нения фенобарбитала, бромидов, а затем добавляют другие препараты или пе реходят на применение только других препаратов. При этом переход от одно го противосудорожного средства к дру гому должен происходить постепенно, с уменьшением дозы ранее применявш егося препарата и нарастающим увеличением дозы нового. Это необходимо д ля сохранения преемственности торможения, вызываемого постепенно новы м препаратом. Менять препараты заставляет необходимость, так как при дли тельном применении развивается привыкание к ним. Курсы лечения продолж ительные – 4-6 месяцев, затем их вновь повторяют или после них постоянно принимают малые дозы противоэп илептических средств. Полная отмена любого препарата должна производи ться путем постепенного снижения его дозы. Иногда наблюдается тяжелая форма эпилепсии с возникающими один за друг им приступами, в интервалах между которыми больной не приходит в сознани е. Это так называемый эпилептический статус ( status epilepticus ). Во врем я этого угрожающего жизни состояния в вену вводят сибазон (диазепам) или применяют средства для наркоза - гексенал и тиопентал-натрия внутривенно . История вопроса Противосудорожные препа раты – производные гидантоина Многие соединения, структура которых включает в себя ге тероциклическое гидинтионовое кольцо, обладают проти восудорожной активностью. Этот класс веществ был откр ыт Baeyer в 1861 г. Химическое строени е и применение этих веществ были описаны Ware в 1950 г. По многим причинам, в основном из-за токсичности и отно сительной неэффективности, только некоторые гидантионовые производны е нашли применение в клинической практике. Среди них наиболее широко исп ользуется фенитион. Фенитоин Фенитоин (дифени л-гидантоин) синтезирован Biltz в 1908 г. По сведениям Gruhzit (1939), его внача ле изучали в качестве возможного снотворного. Противосудорожное дейст вие фенитоина было открыто Menit и Putnam (1938). С тех пор фенитоин широко применяют в клинической практике для ле чения всех типов эпилепсии, исключая типичные абсансы и миоклонические судороги. Карбамазепин Это производное дибензазепина, сходное по своей структуре с антидепрессантом имипрами ном, было синтезировано Schindler в 1953 г. В качестве противосудорож ного средства препарат начали применять в начале 60-х годов, а вскоре после этого его стали считать средством выбора при лечении болезненного тика . Барбитураты и близкие по химической структуре противосудорожные средства Многие барбитур аты обладают противосудорожной активностью, хотя некоторые из них спос обны провоцировать судороги. Однако выраженные седативные свойства пр епаратов этой группы препятствуют использованию большинства из них дл я длительной противосудорожной терапии человека. По крайней мере, у трех производных барбитуровой кислоты седативные свойства по сравнению с п ротивосудорожным действием выражены настолько мало, что позволяют исп ользовать эти вещества на протяжении ряда лет при лечении эпилепсии. К э тим препаратам относятся: фенобарбитал, метилфенобарбитон и примидон. Фенобарбитал Фенобарбитал бы л внедрен в терапевтическую практику в качестве противосудорожного ср едства Hauptmann (1912). Его широко используют уже более 65 лет. Препарат эффективен при всех видах эпилепсии, исключа я типичные абсансы. Многие годы фенобарбитал широко назначают в качеств е седативного средства и малого транквилизатора, хотя для этих целей в н астоящее время существуют более эффективные и менее токсичные препара ты. Сукцинимиды Некоторые производные сукцинимида используют в лечен ии аб-сансов, малых припадков и некоторых других форм эпилепсии. Эти преп араты были внедрены в практику Zimmermann (1951, 1956), Zimmermann , Burgemeister (1958). Один из препаратов этой группы -этосуксимид является в настоящее время средством выбо ра при лечении эпилепсии, протекающей в виде абсансов. Фенсуксимид и мет суксимид используются в клинике более ограниченно, поэтому они исследо вались в меньшем объеме, чем наиболее эффективное средство данной групп ы – этосуксимид Оксазолидиндионы С момента внедре ния в клинику троксидона [ Lennox , 1945] противосудорожные препара ты группы оксазолидиндионов используют при лечении припадков типа абс ансов уже более 25 лет. В настоящее время значение этой группы препаратов у меньшилось из-за разработки новых, более эффективных и менее токсически х препаратов. Бензодиазепиновые проти восудорожные средства Различные произ водные бензодиазепина используются в клинике сравнительно недавно. Од нако некоторые вещества этой группы завоевали большую популярность в к ачестве малых транквилизаторов. Многие из бензодиазепипов обладают це нными противосудорожными свойствами. Парентеральное введение диазепа ма используется как один из лучших методов лечения эпилептического ста туса. Принимаемый внутрь нитразепам является в настоящее время наиболе е эффективным средством при миоклонических припадках. Более новое прои зводное бензодиазепина -клоназепам - является эффективным противосудо рожным средством, и, что примечательно, его считают эффективным при всех формах эпилепсии. Вальпроевая кислота Химическая форм ула вальпроевой кислоты известна с 1881 г. Противосудорожные свойства этог о вещества были открыты случайно во Франции в 1961 г. во время использования вальпроевой кислоты в качестве растворителя для исследования потенциа льных противосудорожных препаратов. Вначале препарат находился в прод аже только в Европе, но позже получил более широкое распространение. Пол агают, что вальпроат особенно эффективен при абсансах и миоклонических припадках генерализованной эпилепсии, но он может быть полезным и при др угих типах эпилептических припадков. ХРОНОЛОГИЧЕСКАЯ ТАБЛИЦА ДАТА Событие 1861 Открытие Baeyer гидантоиново го гетероцикла. 1881 Определение (установлен ие) формулы вальпроевой кислоты. 1908 Biltz синтезировал фенитоин. 1912 Hauptmann вводит в терапевтическую практику фенобарбитал. 1938 Открытие Merrit и Purnam противосудорожного действия фенитоина. 1939 Изучение фенитоина как с нотворного средства. 1944 Синтез Spielman трок сидона. 1945 Введение в клинику трокс идона Lennox. 1949 Bogue, Carrington – синтез примидона. 1949 Toman – способно сть фенитоина регулировать биоэлектрическую деятельность организма. 1950 Определение химического строения и применения гидантоино в. 1951 Введение в практику сукцинимида как средства от различных форм эпилепсии. 1952 Введение в практику прим идона в качестве противосудорожного средства. 1953 Синтезирован карбамазепин (Schindler). 1957 Открытие новых свойств ф енитоина. 1959 Синтезирован нитразепам , диазепам. 1961 Обнаружение п ротивосудорожных свойств вальпроевой кислоты. 1962 Применение карбамазепин а в качестве противосудорожного средства препарата от болезненного ти ка. 1963 Применение карбамазепина при некоторых изменениях личнос ти. 1972 Применение карбамазепина при лечении сахарного диабета. Классификация К противосудоро жным (противоэпилептическим) средствам относятся синтетические соедин ения разных химических групп: производные барбитуровой кислоты (фенобарбитал, бен зонал, бензобамил, гексамидин); производные гидантоина (дифенин), оксазолидиндиона (триметин), сукцин имиды (этосуксимид, пуфемид), производные иминостильбена (карбамазепин) бензодиазепиновые препараты (клоназепам и др.). вальпроевая кислота и ее соли (ацедипрол, или конвулекс, и др.). В зависимости от химического строения и фармакологических свойств раз личные противосудорожные (противоэпилептические) препараты проявляют преимущественную активность при разных формах эпилепсии: при больших судорожных припадках ( grand mal ) применяют прежде вс его фенобарбитал и дифенин ; эффективны также ге ксамидин , карбамазепин , вальпроевая кислота . при психомоторных эквивалентах используют преимущественно карбамазепин, дифенин, гексамидин, клоназепам ; при малых приступах ( petit mal ) - триметин, су кцинимиды, бензодиазепины, вальпроевую кислоту. при эпилептическом статусе используют диазепам (сибазон) внутривенно. при судорожных реакциях неэпилептической природы используют разные пр отивосудорожные препараты Механизм биологической активности Механизм действ ия противоэпилептических препаратов изучен недостаточно. Отмечают воз можность снижения под влиянием этих препаратов возбудимости нейронов эпилептического очага. В последнее время много внимания уделяется изуч ению роли нейромедиаторов в патогенезе эпилепсии. Считают, что сверхчув ствительность нейронов и нестабильность мембранных потенциалов, приво дящие к спонтанным разрядам, могут быть обусловлены повышением концент рации центральных стимулирующих нейромедиаторов или уменьшением соде ржания тормозящих нейромедиаторов. В связи с этим изучается вопрос о рол и этих медиаторов в механизме действия противоэпилептических средств Специальное внимание уделяется при этом у-аминомасляной кислоте (ГАМК), являющейся главным тормозным медиатором в ЦНС [3]. Фенобарбитал Эффективность ф енобарбитала связана, по-видимому, с его угнетающим влиянием на возбудим ость нейронов эпилептогенного очага, а также на распространение нервны х импульсов. При использовании фенобарбитала может наблюдаться седати вное и снотворное действие. Следует учитывать, что у фенобарбитала выраж ена способность к кумуляции. Кроме того, при длительном применении феноб арбитала к нему развивается лекарственная зависимость [5]. Дифенин Имеются данные о том, что дифенин способствует активному выведению из нервных клеток ион ов натрия, что снижает возбудимость нейронов и препятствует их активаци и при поступлении к ним импульсов из эпилептогенного очага. Так, наприме р, отмечена способность дифенина угнетать передачу возбуждения с пирам идных путей на мотонейроны спинного мозга. Кроме того, дифенин подавляет посттетаническое облегчение в спинном мозге [5]. Хлоракон Хлоракон облада ет выраженной противосудорожной активностью. Угнетает передачу импуль сов с пирамидных и сегментарных спинальных путей на мотонейроны спинно го мозга [5].. Триметин Триметин (тримет адион, тридион) является производным оксазолидина. Он угнетает полисина птические рефлексы спинного мозга, снижает лабильность нейронов. На пос ттетаническое облегчение в сегментарных спинномозговых путях не дейст вует. Не влияет на процесс активного выведения ионов натрия из нейронов, хотя и снижает его интрацеллюлярное содержание. Таким образом, триметин по своим нейрофармакологическим свойствам сущ ественно отличается от дифенина. Отсутствие единого механизма действи я у этих двух препаратов хорошо выявляется и при их испытании на экспери ментальных моделях эпилепсии, а также при их клиническом применении. Так, например, дифенин активно устраняет у животных тон ическую фазу судорог при максимальном электрошоке и не изменяет течени я судорог, вызванных аналептиком коразолом. Триметин, напротив, мало вли яет на судороги при максимальном электрошоке и очень активен при коразо ловых судорогах. Показания к применению этих веществ также свидетельс твуют о различиях в их нейротропном действии. Как уже отмечалось, дифени н особенно эффективен при больших судорожных припадках, а триметин - при малых приступах эпилепсии, п ри которых дифенин не активен (а фенобарбитал может даже ухудшить состоя ние больного) [5]. Этосуксимид Препарат угнета ет моторные центры коры большого мозга и повышает судорожный порог. Влия ния на концентрацию ГАМК в мозге в терапевтических дозах не оказывает [3]. Кармазепин Механизм действ ия кармазепина недостаточно точно изучен. Полагают, что он блокирует Na +-каналы мембран нервных клет ок, уменьшает активность возбуждающих нейромедиаторных аминокислот (г лутамата, аспартата), усиливает тормозные (ГАМКергические ) процессы, вза имодействует с центральными адельзиновыми рецепторами [3]. Вальпроаты Вальпроевая кис лота и ее соли (натриевая, кальциевая, магниевая) являются относительно н овой группой противоэпилептических средств , впервые вошедших в медицинскую практику в середине 60-х г одов. От ранее применявшихся противоэпилептических средств эти препар аты отличаются по химической структуре и механизму действия. По современным представлениям, главным звеном в нейрохимическом механ изме действия вальпроатов является их влияние на метаболизм -ами-номасляной кислоты (ГАМК ). ГАМК - основной эндогенный цен тральный тормозной медиатор угнетающий пре- и постсинаптические разря ды, уменьшающий возбудимость постсинаптических мембран. Установлено, что при судорожных состояниях снижена функциональная акт ивность ГАМКергической системы. Применение самой ГАМК для повышения ак тивности ГАМКергических процессов неэффективно, так как она не проника ет через гематоэнцефалический барьер. Вальпроаты являются ингибиторам и фермента ГАМК-трансферазы (ГАМК Т), обусловливающего ферментативный ра спад и инактивацию ГАМК, и их применение приводит к стабилизации эндоген ной ГАМК и повышению ее содержания в тканях мозга, что сопровождается по нижением возбудимости и судорожной готовности моторных зон головного мозга. Полностью, однако, механизм действия вальпроатов не выяснен. В опытах in vitro и in vivo не обнаружено прямого влияния вал ьпроатов на нейроны. Возможно, что определенную роль в механизме воздейс твия этих препаратов играют какие-то длительно действующие активные ме таболиты или адаптивные изменения в функциях нейронов [3].. Ламотриджин Противосудорож ное действие связано со стабилизацией преминаптических нейрональныъ м ембран, блокадой вольтаж-зависимых Na +-каналов и предотвращением высвобождения возбуждающих нейро метиаторных аминокислот (главным образом глутама, а также аспартата) [3]. Мидокалм Мидокалм оказывает сложное влияние на ЦНС: блокирует п олисинаптические спинномозговые рефлексы, уменьшает токсичность стри хнина и подавляет вызываемое им повышение рефлекторной возбудимости. Э ти свойства мидокалма приближают его к центральным релаксантам (мепрот ан и др.). Имеются данные, что мидокалм оказывает избирательное угнетающе е влияние на каудальную часть ретикулярной формации мозга, что сопровож дается уменьшением спастичности. Обладает также центральными н-холино литическими свойствами. На периферические отделы нервной системы выра женного влияния не оказывает, обладает слабой спазмолитической и сосуд орасширяющей активностью [3]. Баклофен Фармакологичес кие свойства баклофена иные, чем у фенибута и других ноотропных препарат ов. Он является агонистом ГАМК-Б-рецепторов, а основное проявление его фа рмакологической активности - антиспастическое действие. Он угнетает спинальные и висцеральные рефл ексы, уменьшает мышечное напряжение, клонус. Оказывает также анальгезир ующее действие [3]. Методы получения некоторых препаратов [ БЕНЗОНАЛ 1 -Бензоил-5-фен ил-5-этилбарбитуровая кислота C 19 H 16 N 2 O 4 M. в . 336,34 Белый кристаллический порошок, горького вкуса, без зап аха, почти не растворим в воде, растворим в эфире и хлороформе, трудно - в спирте, т. пл. 134-137 . Бензонал - оригинальный отече ственный препарат. Оказывает противосудрожное действие, не вызывая сно творного эффекта. Применяется для лечения эпилепсии. Бензонал можно получать взаимодействием бензоилхлорида с натриевой (к алиевой) солью фенобарбитала или со свободным фенобарбиталом (I) в пиридиновом растворе . 1. Бензоил-5-фенил-5-этилбарбитуровая кислота (II). Смесь 10,05 кг (43 мол) 99,5% I, 3,4 кг (43 мол) пиридина и 6,05 кг (43 мол) 98% бензоилхлорида нагревают при 120-122° в течение б часов. Затем реакцион ную массу охлаждают до 60-65°, при ливают при перемешивании 25 л б езводного бензола и кипятят 15-20 минут. Массу охлаждают до 45-50° и фильтруют от не вошедшего в реакцию фенобарбитала и солянокислого пири дина. Фильтрат оставляют на 48 ч асов для кристаллизации. Выпавший II отфильтровывают, промывают 5 л бензола и сушат при температуре не выше 35° до постоянного веса. II в количестве 9,5-9,85 кг размешивают с 38,5 л холодной воды 10-15 минут, полученную суспензию фильтруют и промывают ледяной водой до отсутствия запаха пиридина. Получают 7,28 кг технического II, т. пл. 131-132° Для получения фармакопейного продукта препарат кристаллизуют из 6,55 л этилового спирта. Получают 5,2 кг кристаллизованного II. Из спиртовых маточных растворо в дополнительно выделяют 0,6 кг фармакопейного II. Общий выход II 5,8 кг (40%), т. пл. 134-137°. ГЕКСАМИДИН 5-Фенил-5-этил-4,6-диоксогексагидропирпми дин C 12 H 14 N2O 2 M. в . 218,26 Синонимы: примидон, майсолин. Белый кристаллический порошок, без запаха, практически не растворим в во де, эфире и бензоле, мало растворим в спирте и ацетоне, т. пл. 280-284°. Гексамидин оказывает противосудорожное действие, в отличие от люминал а не вызывая выраженного снотворного эффекта. Применяется для лечения э пилепсии. Впервые синтез гексамидина (VII) был осуществлен из диэтилового эфира фенилэтилмалоновой кислоты . Омылением эфира едким кали получ али калиевую соль фенилэтилмалоновой кислоты, из которой выделяли фенилэтилмалоновою кислоту. С помощью пятихлористого фосфора, последн юю превращали в хлорангидрид, который с водным раствором аммиака давал гидрат диа мида фенилэтилмалоновой кислоты (VI). Циклизация VI в гексами дин (VII) осуществлялась нагрева нием VI с формамидом. Более прос тым является способ, основанный на применении фенилэтилциануксусного эфира (IV), легко получающегося и з цианистого бензила (I) конден сацией с угольным эфиром (II) и п оследующим этилированием продукта конденсации бромистым этилом. VI в этом случае получают амидиров анием IV аммиаком и превращени ем образующегося при этом моноамида фенилэтилциануксусной кислоты (V) по Михаэлсу в VI. При циклизации VI с формамидом или муравьиной кислотой о бразуется VII . Преимуществом эт ого варианта синтеза является доступность исходных продуктов: цианист ого бензила и угольного эфира. 1. Натриевое производное этилового эфира фенилциануксусн ой кислоты (III). К этилату натри я, приготовленному из 1,15 кг нат рия и 3,5 л абсолютного спирта в толуоле, прибавляют 11,55 л безво дного толуола, 6,5 кг (55,01 мол) II и 5,86 кг (в пересчете н а 100%; 50 мол) I. Температура в массе повышается за счет экзотермического эффекта реакции до 35-40°. Реакционную смесь нагревают до кипения и отгоняют в виде а зеотропа с толуолом образующийся во время реакции спирт. Процесс продол жают до отсутствия в погоне спирта (3,5 -4 часа), отогнавшуюся смесь спирта с толуолом (~10,5 л) используют в посл едующих загрузках при получении этилата натрия. Затем отгоняют толуол ( 15 л), остаток охлаждают до 20° и передают на следующую операц ию для этилирования. 2. Этиловый эфир фенилэтилц иануксусной кислоты (IV). К реа кционной массе, полученной от предыдущей операции, прибавляют при перем ешивании 12,7 л безводного этило вого спирта и через 15-20 минут 6 кг (55 мол) бромистого этила. Смесь в течение часа нагревают до 40° и оставляют при этой темпер атуре на 2 часа, затем в течение часа поднимают температуру до 60° и дополнительно выдерживают в течение 1 часа, после чего кипятят 1,5 часа. Избыток бромистого этил а со спиртом отгоняют при 100° в массе в течение 1 Ѕ -2 часов, остатки спирта отгоняют в вакууме (300-400 мм). Затем массу, охлаждают до 2025°, прибавляют 8,5 л воды, размешивают до растворения обр азовавшегося бромистого натрия и нейтрализуют соляной кислотой (~2 -2,5 л) до рН 6,5-7,0. После отстаивания в течение 8-10 часов верхний слой IV отделяют (9,5 кг), высушивают в течение 3-4 часов с сульфатом натрия и перегоняют при 12-17 мм. Основную фракцию собирают при 148-152°. Первую фракцию от нескольких загрузок дополнительно разгоняют. Всего получают 9:15 кг (84%) IV, n 20 D 1,4960. 3. Амид фенилэтилциануксус ной кислоты (V). Через раствор 6 кг (27,6 мол) IV и 12 л безводного (влаги 21%) метанола ме дленно пропускают сухой аммиак так, чтобы температура не поднималась вы ше 20-25° и давление не превышало 0,5 атм. Всего расходуется около 7-7,5 кг аммиака. Процесс длится 24 часа. Затем давление снижают до атмосферного и струей воздуха в течение 2-3 часов удаляют из реакционной массы избыток аммиака. Ме тиловый спирт отгоняют (под конец в вакууме). Образовавшуюся кристалличе скую массу фильтруют, отжимают из маточного раствора и направляют на сле дующую стадию. Из маточного раствора после отгонки спирта выделяют допо лнительное количество V. Общий выход 5 кг (96%) V, т. пл. от 116,5 до 120°. 4. Гидрат диамида фенилэтил малоновой кислоты (VI). Смесь 5 кг (26,6 мол) V и 8,1 кг 92,5-93,5% серной кислоты нагревают 4 часа при 100-105°, зат ем охлаждают до 40-50° и выливают на 25 кг льда. При температуре не выше 10° массу перемешивают 5-6 часов. Выделившийся VI отсасывают, промывают от сульфатов 10% раствором соды, а затем охлаж денной водой, сушат при 60°. Полу чают 5,4 кг (80,5%) VI, т. пл. 114-118° 5. 5-Фенил-5-этил-4,6-диоксогексагидропиримидин (VII). а) Конденсац ия с формамидом. Смесь 8,4 кг формамида и 7,5 кг (31,5 мол) 87% VI нагревают до 190° и через 30 м инут добавляют в течение 45-64 ми нут еще 8,4 кг формамида, нагрето го предварительно до 90-110°. Темп ература реакционной массы при этом не должна быть ниже 190°. Нагревают 6 часов при 200-203°, охлаждают до 100-120° и доба вляют 16-17 л воды. Перемешивают 15-20 минут при 100° и фильтруют. Подобную операцию промыв ки повторяют еще 2-3 раза, добавл яя каждый раз 10-12 л воды. (Из пром ывных вод при стоянии в течение 3-4 дней выкристаллизовывается не вошедший в реакцию VI.) Осадок VII (5,4 кг) перекристаллизовывают из изопропанола (1:25) с добавкой угля. Получают 3,3 кг VII. Из спиртового маточного раствора, а также при экстракции отхо дов угля нзопропаполом дополнительно получают 0,9 кг VII. Общий выход VII 4,1 кг (60%). б) Конденсация с муравьиной кислотой. Смесь 2,8 кг (281 мол) 87% муравьиной кислоты и 3,9 кг (170 мол) 89% VI нагревают 5 часов до 190-205° и оставляют при этой температуре на 30 минут. Во время нагревания и выдержки из реакционной массы непрер ывно отгоняется вода и часть муравьиной кислоты. Затем приливают постеп енно еще 12 кг 87% муравьиной кислоты при 190-205°, выдерживают 30 минут при 200-205°, охлаждают до 170-180° и при перемешивании в течение 1,5 часов приливают 6 л воды. Нагревают до кипения, перемешива ют 10-20 минут, VII отфильтровывают и промывают водой. Пол учают 2,6 кг VII, который перекристаллизовывают по опи санному выше способу. Выход VII с учетом использования маточников и углей 2,29 кг (61,7%). ХЛОРАКОН Бензиламид -хлорпропионовой кислоты C 10 H 12 ClNO M . в. 197,67 Синонимы: бекламид, хибикон Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок или блестящие листочки, г орького вкуса, слабого запаха, растворим в спирте, хлороформе, трудно рас творим в этилацетате, эфире, почти не растворим в воде, т. пл. 90-94° (в пределах 2 °). Хлоракон оказывает противосудорожное действие. Применяется для лечени я эпилепсии, главным образом при больших судорожных припадках и при псих омоторном возбуждении. 1. Бензиламид -хлорпропионовой кислоты (III). К смеси 4,2 кг (39,2 мол) бензиламина (1), 40 л воды и 20 л бензола п рибавляют 2,11 кг (50 мол) 95% едкого натра, реакционную массу охлаждают до 7-8° и приливают в течение 5 часов 6 кг (45,7 мол) 97% П, не допуская повышения температуры б олее чем до 7-8°. Отбирают пробу на конец реакции. Пробу отфильтровывают от осадка, в бензольный слой доб авляют II, если при этом осадок н е выпадает, - реакция закончена. В противном случае продолжают прибавлят ь II. После добавления II рН среды должен быть в бензольном сл ое 7,0, в водном слое - 6,0. Если рН отклоняется в ту или другую ст орону, его доводят до нужного значения слабыми растворами соляной кисло ты или щелочи. После этого реакционную массу выдерживают 2 часа при 10-12°. Осадок III отф ильтровывают, промывают водой (3х6 л) и перекристаллизовывают из 10 л изопропилового спирта с добавкой 0,3 кг угля. Получают 5,546 кг (71,6%) III . ФЕНАКОН N-Фенилэтил- -хлорпропионамид C 11 H 14 ClNO M. в . 211,7 Белые блестящие иголочки горького вкуса, слабого спец ифического запаха, хорошо растворимые в спирте, бензоле, хлороформе, эти лацетате, эфире, практически не растворимые в воде, т. пл. 60-64°. Фенакон - оригинальный отечес твенный препарат, оказывает выраженное противосудорожное действие. Пр именяется для лечения эпилепсии. Синтез фенакона (III) заключаетс я в ацилировании -ф енилэтиламина (I) хлорангидрид ом -хлорпропионов ой кислоты (II). N-Фенилэ тил- -хлорпропионамид (III). В охлажденный до 5° раствор 0,9 кг (7,44 мол) I в 2 кг хлористого метилена прибавляют рас твор 0,3 кг (7,5 мол) едкого натра в 2,5 л воды. При перемешивании и температур е не выше 10° добавляют 0,956 кг (7,52 мол) II. К концу при бавления рН среды должен быть 7,5-8,0. После дополнительного перемешивания в течение 40-60 минут от реакционной массы отделяют н ижний слой, промывают его водой до нейтральной реакции и отгоняют хлорис тый метилен. Остаток перекристаллизовывают из 2 л 70% спирта. П олучают 1,22 кг (77,6% ) III , т. пл. 60-62°. От спиртового маточного раствора отгоняют спирт, остаток перекристаллизовывают с 18 г угля из 70% спирт Получа ют дополнительно 0,18 кг III. Таким образом, общ ий выход III соствляет 1,4 кг (89%). Фармакопейный анализ не которых препаратов Бензонал ( Benzonalum ) 1-Бензоил-5-этил-5-фенилбарбитуровая кислота C 19 H 16 N 2 O 4 M. в . 336,34 Описание. Белый кристаллический пор ошок горького вкуса. Растворимость. Очень мало растворим в воде, легко растворим в хлороформе, растворим в эфире, трудно растворим в 95% спирте. Подлинность. 0,1 г препарата растворяют в 2 мл спирта при нагревании на в одяной бане, прибавляют 1 капл ю раствора хлорида кальция, 2 к апли раствора нитрата кобальта и 1 каплю раствора едкого натра; появляется сине-фиолетовое окрашив ание. К 0,2 г препарата прибавляют 10 капель 1% раствора едко го натра. 0,2 м л раствора гидрокарбоната и карбоната калия, 0,1 мл раствора сульфата меди и тщательно перемешивают; появляется сер о-голубое окрашивание. Температура плавления 134-137°. Хлориды. 0,1 г препарата взбалтывают с 25 мл воды в течение 2-3 минут и фильтр уют. 5 мл фильтрата, разведенные водой до 10 мл, должны выдержив ать испытание на хлориды (не более 0,01% в препарате). Сульфаты. 10 мл того же фильтрата должны выдержив ать испытание на сульфаты (не более 0,025% в препарате). Органические примеси. 0,3 г препарата растворяю т в 5 мл концентрированной серной кислоты. Полученный раствор дол жен быть бесцветным. Сульфатная зола и тяжелые металлы. С ульфатная зола из 0,5 г препарата не должна превышать 0,1% и должна выдерживать испытание на тяж елые металлы (не более 0,001% в преп арате). Количественное определение. Около 0,2 г препарата (точная навеска) растворяют в 10 мл диметилформамида, предварительно нейтрализованного по тимоловому син ему в диметилформамиде, и титруют с тем же индикатором из полумикробюрет ки 0,1 н. раствором едкого натра в смеси метилового спирта и бензола до появления синего окрашивания. 1 мл 0,1 н. раствора едкого натра соответств ует 0,03363 г C 19 H 16 N 2 O 4 , к оторого в препарате должно быть не менее 99,0%. Хранение. Список Б. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действи я света. Высшая разовая доза внутрь 0,3 г. Высшая суточная доза внутрь 1,0 г. Фенобарбитал ( Phenobarbitalum ) ( Luminalum Люминал) б-Этил-5-фенилбар битуровая кислота C 12 H 12 N 2 O 3 M. в . 232,24 Описание. Белый кристаллический пор ошок без запаха, слабо горького вкуса. Растворимость. Очень мало растворим в холодной воде, трудно растворим в кипящей воде и хлороформе, легко раст ворим в 95% спирте и в растворах щелочей, растворим в эфире. Подлинность. Препарат дает первую р еакцию подлинности, указанную в статье « Barbitalum ». 0,1 г препарата взбалтывают с 1 мл 1% раствора едкого натра в течение 1-2 минут, прибавляют 0,2 мл раствора гидрокарбоната и карбон ата калия и 0,1 мл раствора сульфата меди; мгновенно появляетс я осадок бледно-сиреневого цвета, не изменяющийся при стоянии. Температура плавления 174-178°. Прозрачность и цветность раствора. 0,25 г п репарата растворяют в 5 мл 10% раствора б езводного карбоната натрия. Полученный раствор должен быть прозрачным и бесцветным. Хлориды. 0,5 г препарата кипятят в течение 1 минуты с 25 мл воды,. охлаждают и фильтруют. 5 мл фильтрата, разведенные водой до 10 мл, должны выдерживать испытание на хлориды (не более 0,02% в препарате). Сульфаты. 10 мл того же фильтрата должны выдержив ать испытание на сульфаты (не более 0,05% в препарате). Фенилбарбитуровая кислота. 5 мл того же фильтра та должны окрашиваться в красновато-оранжевый цвет при прибавлении 1 капли раствора метилового красн ого. Органические примеси. 0,3 г препарата растворяю т в 5 мл концентрированной серной кислоты. Окраска полученного ра створа не должна быть интенсивнее эталона № 5а или № 5в. Сульфатная зола и тяжелые металлы. С ульфатная зола из 0,5 г препарата не должна превышать 0,1% и должна выдерживать испытание на тяж елые металлы (не более 0,001% в преп арате). Количественное определение. Около 0,2 г препарата (точная навеска) растворяют в 10 мл диметилформамида, предварительно нейтрализованного по тимоловому син ему в диметилформамиде, и титруют с тем же индикатором из полумикробюрет ки 0,1 н. раствором едкого натра в смеси метилового спирта и бензола до синего окрашивания. 1 мл 0,1 н. раствора едкого натра соответств ует 0,02322 г C 12 H 12 N 2 O 3 к оторого в препарате должно быть не менее 99,0% и не более 101,0%. Хранение. Список Б. В хорошо укупоренных банках оранжевого стекла. Высшая разовая доза внутрь 0,2 г. Высшая суточная доза внутрь 0,5 г. Триметин ( Trimethinum) Trimethadionum 3,5,5-Триметилокса золидиндион-2,4 C 6 H 9 NO 3 М . в . 143,14 Описание. Белый кристаллический пор ошок со слабым своеобразным запахом и холодящим горьковатым вкусом. Растворимость. Растворим в воде, лег ко растворим в 95% спирте, эфире, хлороформе и бензоле. Подлинность. 0,1 г препарата кипятят с 3-5 мл раствора едкого натра; выделяется метиламин, обнаруживаемый по з апаху и по посинению влажной красной лакмусовой бумаги. К 5 мл раствора препарата (1 : 50) прибавляют 2 мл баритовой воды; образуется белый осадок. Температура плавления 45-47° (мелкоизмельченный препарат предварительно сушат над концентрированной серной кислотой в течение 24 часов). Хлориды. 2 г препарата взбалтывают с 20 мл воды и фильтруют. 5 мл полученного фильтрата, разведенные водой до 10 мл, должны выдерживать испытание на хлориды (не более 0,004% в препарате). Сульфаты. 10 мл того же фильтрата должны выдержив ать испытание на сульфаты (не более 0,01% в препарате). Сульфатная зола и тяжелые металлы. С ульфатная зола из 0,5 г препарата не должна превышать 0,1% и должна выдерживать испытание на тяж елые металлы (не более 0,001% в преп арате). Количественное определение. Около 1 г препарата (точная навеска) растворяют в 10 мл 95% спирта, прибавляют из бюретки 30 мл 0,5 н. раствора едкого натра, перемешивают и через 15 минут титруют 0,5 н. раствором соляной кислоты (индик атор - тимоловый синий). Параллельно проводят контрольный опыт. 1 мл 0,5 н. раствора едкого натра соответств ует 0,07157 г C 6 H 9 NO 3 которого в препарате должно быть не менее 99,0%. Хранение. Список Б. В хорошо укупоренной таре. Высшая разовая доза внутрь 0,4 г. Высшая суточная доза внутрь 1,2 г. 7. Таблица препаратов № п/п Структурная формула Название, син онимы Систематическое название Методы получения Методы анализа Разное А. Противосудо рожные барбитураты 1. Фенобарбатал (Phenobarbitalum) Синонимы : Люминал , Adonal, Aephenal, Barbenyl, Barbanal, Barbiphen, Dormiral, Epanal, Femenal, Fenobarbital, Gerdenal, Hypnotal, Lepinal, Luminal, Mephabarbital, 5-Этил-5-фенил-барбиту ровая кислота - - - 2. Бензонал (Benzonalum) Синонимы: Benzobarbitalum, Benzobarbital 1-Бензоил-5-э тил-5-фенил-барбитуровая кислота - - - 3. Бензобамил (Benzobamilum) Синонимы : Benzoylbarbamyl, Benzamyl 5-Бензоил-5-этид-5-изоа мил-барбитуровая кислота - - - 4. Гексамидин (Hexamidinum) Синонимы : Примидон , Desoxyphenobarbitone, Lepimidin, Lespiral, Primidone, Liskantin, Mizodin, Mylepsin, Mysoline, Prilepsin, Primaclone 5-Этил -5-фенилгексагидропиримидиндион-4,6 - - - Б. Производные гидантиона 5. Дефинин (Dipheninum) Синонимы дифенилгидантиона и его натиревой соли: Alepsin, Dihydantion, Dilantin sodium,Diphedan, Diphention, epanutin, Eption, Hydantal, Hydantoinal, Phenhydon, Phenytoine , Sodanton, Solantoin, Zeptropil и др . Смесь 5,5-дифенил-гидантиона и гидрокарбоната натрия (в соотношении 85:15) В. ПРОИЗВОДНЫЕ ОКСАЗОЛИДИНДИОНА 6. Триметин (Trimethinum) Синонимы : Absentol, Edion, Epidione, Petidion, Ptimal, Trepal, Tridione, Trimedal, Trimethadione , Troxidon 3,5,5-Триметил-оксазол идиндион-2,4 Г. СУКЦИНИМИДЫ 7. Этосуксимид (Ethosuximidum) Синонимы : Асамид , Пикн олепсин , Ронтон , Суксилеп , Этомал , Aethosuximxd, Asamid, Ethymal, Etonal, Pemalin, Petimid, и др . 3-Этил-3-метилпирролидин-2,5-дион, или -этил- -метил - сукцинимид 8. Пуфемид ( Puphemidum ) 3-( пара -Изо-пропоксифенил) сукцинимид Д. ИМИНОСТИЛЬБЕНЫ 9. Кар бамазепин ( Carmazepine ) Синонимы: Финлепсин , Зентол, Карбадак, карб апин, Карбатол, Мазепин, Стазепин, Тегретол, Тимонил, Amizepin , Carbadac , Carbapin , Carbatol , Epitol , Finlepsin , и др. 5-карбамоил-5Н-дибенз( b , f )азепин Е. ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОДИАЗЕПИ НА 10. Клоназепам ( Clonazepame ) Синонимы: Анталепсин, Ривотрил, Antelepsin , Clonazepam , Clonopin , Iktoril , Iktorivil , Ravatril , Ravotril , Rivatril и др. 7-Нитро-2,3-дигидро-5-( орто -хлорфенил)1Н-1,4-бензодиазепин-2-он Ж. Вальпроаты (Стимуляторы центральных ГАМКергических процессов) 11. Ацедипрол ( Acediprolum ) Синонимы: Апилепсин, Депакин, Конвулекс, Энкорат, Apilepsin , Convulex , Depakene , Depakin , Valproate sodium , Valpron и др. Натриевая соль 2-пропилвалериа-новой кислоты; натрия вальпроа т З. Ламотриджин (Блокатор центральных возбуждающих нейромедиаторных аминокислот) 12. Ламотриджин ( Lamotrigine ) Синонимы: Ламиктал, Lamictal 3,5-Диамино-6-(2,3-дихлор- фенил)-триазин И. Разные противосудор ожные и антиспастические препараты 13. Хлоракон ( Chloraconum ) Синонимы: Beclamide , Beclamidum , Benzchorpropamide , Hibicon , Nydrane , Pos й drine и др. Бензамид – хлор-пропионовой кис лоты, или N – бензил- -хлорпропионамид 14. Метиндион ( Methindionum ) 2-Метиламино-2-этилиндандиона-1,3 гидрохлорид 15. Фелбамат ( Felbamate ) Синоним: Felbatol 2-Фенил-1,3-пропандиол дикарбамат 16. Хлоралгидрат ( Chlorali Hydras ) Синонимы: Aquachloral , Chloradorm , Chloraldurat , Chloral hydrate , Chloratol , Dormel , Dormiben , Hydral , Lorinal , Noctec , Necoton , Somnos , Sorosil и др. 2,2,2-Трихлор-этандиол-1,1 17. Мидокалм (Mydocalm) Синонимы : Menopatol, Medoton, Miodom, Mydeton, Pipetopropanone, Tolperison hydrochloride 1-Пиперидино-2-метил-3- пара -толилпропанона-3-гидрохлорид 18. Баклофен ( Baclofen ) Синонимы: Лиоресал, Baclon , Gabalon , Lioresal , Spastin 4-Амино-3-(пара-хл орфенил)-масляная кислота 19. Дантролен (Dantrolene) Синонимы : Да нтриум , Dantrolene Sodium, Dantrium 2,4-Имидазоли-ндион,1-[[5-(4-нитрофе нил)-2-фуранил]-метилен]-амино 20. Тизанидин (Tizanidine) Синонимы : Си рдалуд , Sirdalud 5-Хлор-4-(2-имидазолин-2-ил-амин о)2,1,3-бензотиадиазол Термино логический СЛОВАРЬ Эпилепсия заболевание головного мо зга, характеризующееся периодически наступающими приступами судорог с потерей сознания. Менингит – воспаление оболочек головного и спинного мозга. Токсикоз – явления общего отравления организма продуктами, образующимися в самом организме. Нейродермит – заболевание кожи, выражающееся зудом, утолщением ее поверхн остного слоя с усилением кожного рисунка (развивается и обостряется в связи с нервно-психическим и потрясениями). Синдром – с очетание признаков, имеющих общий механизм возникновения и характериз ующих определенное болезненное состояние организма. Склеродермия – хроническая болезнь, проявляющаяся уплотнением кожи, лежащ их под ней тканей, а иногда и внутренних органов. Энцефалит – воспаление головного мозга. Гипогликемия – уменьшение, ниже нормального содер жание сахара в крови, наблюдается при некоторых заболеваниях желез внут ренней секреции вследствие введения избыточных доз инсулина при лечен ии им. Синапс – об ласть соприкосновения нервных клеток друг с другом или с иннервируемым и ими тканями. Купировать – прервать болезнь (или приступ болезни) своевременным, эффект ивным лечением. Антидепрессанты – лекарственные вещества, применяемые при болезненных расстр ойствах настроения, снимающие чувство угнетенности . Генерализация – распространение болезненного процесса, вначале ограниче нного, по всему организму или органу. Клонус – ри тмическое подергивание отдельной мышцы или группы мышц, возникающее не произвольно (признак поражения нервной системы ). Тонические судороги – судороги с длительным сокращением мышц . Гемипарез – неполный паралич, ослабление пр оизвольных движений одной половины тела. Паралич – п отеря двигательной функции какой-либо мышцей или группой мышц вследств ие поражения нервной системы. Митохондрии – один из видов постоянных внутриклеточных органоидов в форме зёрен, па лочек, нитей, образованных двумя мембранами, из которых внутренняя образ ует много складок – крист, что сильно увеличивает её поверхность (содержат многие ферменты и учас твуют в процессах клеточного дыхания, преобразования энергии и биосинт еза белка). Медиатор – биологически активное вещество, участвующее в передаче возбуждения с н ервного окончания на рабочие органы и с одной нервной клетки на другую. Нейрон – не рвная клетка со всеми отходящими от неё отростками (нейрит и дендриты). Нейрит – от росток нервной клетки, проводящий нервный импульс от этой клетки к иннер вируемым органам и другим нервным клеткам. Дендриты – ветвящиеся отростки двигательных и ассоциативных нервных клеток, восп ринимающие нервный импульс от других нервных клеток. Невропатия – врожденное нарушение возбудимости вегетативной нервной системы. Таламус – с копление ядер серого вещества в головном мозге, расположенные между сре дним мозгом и корой больших полушарий; центр, в котором собираются импул ьсы от всех органов чувств (кроме органов обоняния) и где осуществляется их первичный анализ и синтез . Парентеральный способ – способ попадания в организм лекарственных и других веще ств, минуя желудочно-кишечный тракт . Гликолиз – ферментативное анаэробное расщепление углеводов в животном организме с образованием молочной кислоты, освобождаемая при этом энергия исполь зуется организмом в процессе жизнедеятельности . Фибриллы – тонкие волоконца, расположенные внутри нервных, мышечных и некоторых других клетках или в межклеточном веществе. Хорея – нер вная болезнь, проявляющаяся непроизвольными беспорядочными сокращени ями мышц, подергиваниями, которые прекращаются только во сне. Резорбция ( resorbtio ; лат. resorbeo поглощать, впитывать) в патологии – рассасывание некроти ческих масс, инородных тел, воспалительного экссудата при участии макро фагов и путем всасывания веществ в кровеносные или лимфатические сосуд ы. Симпатическая нервная система – ча сть вегетативной нервной системы, представленная серым веществом боко вых рогов спинного мозга от VIII шейного до III поясничного сег мента, двумя симметричными симпатическими стволами с их ганглиями, межу зловыми и соединительными ветвями и ганглиями, участвующими в образова нии нервных сплетений. Спазм ( spasmus ; от греч. spasmos и ли spasma ) – непроизвольное сокр ащение поперечнополосатых или гладких мышц, не сопровождающееся немед ленным расслаблением. Литература 1. Государственная Фармакопея. Х издание. М.:Медицина., 1968.- 1078 с. 2. Кудрин А.Н. Фармакология: учебник. – М.:Медицина, 1991 – 496 с 3. Машковский М.Д. Лекарственные средства. В 2-х т. Т 1. Харьков: Торгсинг, 1998. – 544 с. 4. Рубцов М.В., Байчиков А.Г. Синтетические химико-фармацев тические препараты. М.: Медицина – 1971. – 326 с. 5. Харкевич Д.А. Фармакология. М.: Медицина, 1981 – 416 с. 6. Эди М.Ж., Тайдер Дж. Х. Противосудорожная терапия: Пер. с англ. М.:Медицина , 1983, 384 с. 7. Яхонт ов Л.Н., Глушков Р.Г. Синтетические лекарственные средства. М.:Медицина. – 1983. – 272 с. 8. Мелен тьева Г.А. Фармацевтическая химия. В 2-х т. Т. І I , М.:Медицина. – 1976. – 826 с. 9. Мелен тьева Г.А, Антонова Л.А. Фармацевтическая химия. Учебник. - М.: Медицина, 1993. -283с. 10. Машко вский М.Д. Лекарства 20 века. Очерк с оздания лекарственных средств ; -М , Новая волна, 1998.
1Архитектура и строительство
2Астрономия, авиация, космонавтика
 
3Безопасность жизнедеятельности
4Биология
 
5Военная кафедра, гражданская оборона
 
6География, экономическая география
7Геология и геодезия
8Государственное регулирование и налоги
 
9Естествознание
 
10Журналистика
 
11Законодательство и право
12Адвокатура
13Административное право
14Арбитражное процессуальное право
15Банковское право
16Государство и право
17Гражданское право и процесс
18Жилищное право
19Законодательство зарубежных стран
20Земельное право
21Конституционное право
22Конституционное право зарубежных стран
23Международное право
24Муниципальное право
25Налоговое право
26Римское право
27Семейное право
28Таможенное право
29Трудовое право
30Уголовное право и процесс
31Финансовое право
32Хозяйственное право
33Экологическое право
34Юриспруденция
 
35Иностранные языки
36Информатика, информационные технологии
37Базы данных
38Компьютерные сети
39Программирование
40Искусство и культура
41Краеведение
42Культурология
43Музыка
44История
45Биографии
46Историческая личность
47Литература
 
48Маркетинг и реклама
49Математика
50Медицина и здоровье
51Менеджмент
52Антикризисное управление
53Делопроизводство и документооборот
54Логистика
 
55Педагогика
56Политология
57Правоохранительные органы
58Криминалистика и криминология
59Прочее
60Психология
61Юридическая психология
 
62Радиоэлектроника
63Религия
 
64Сельское хозяйство и землепользование
65Социология
66Страхование
 
67Технологии
68Материаловедение
69Машиностроение
70Металлургия
71Транспорт
72Туризм
 
73Физика
74Физкультура и спорт
75Философия
 
76Химия
 
77Экология, охрана природы
78Экономика и финансы
79Анализ хозяйственной деятельности
80Банковское дело и кредитование
81Биржевое дело
82Бухгалтерский учет и аудит
83История экономических учений
84Международные отношения
85Предпринимательство, бизнес, микроэкономика
86Финансы
87Ценные бумаги и фондовый рынок
88Экономика предприятия
89Экономико-математическое моделирование
90Экономическая теория

 Анекдоты - это почти как рефераты, только короткие и смешные Следующий
Ёж - самое умное животное. Ежу всё понятно.
Anekdot.ru

Узнайте стоимость курсовой, диплома, реферата на заказ.

Обратите внимание, реферат по медицине и здоровью "Противосудорожные препараты", также как и все другие рефераты, курсовые, дипломные и другие работы вы можете скачать бесплатно.

Смотрите также:


Банк рефератов - РефератБанк.ру
© РефератБанк, 2002 - 2016
Рейтинг@Mail.ru