Реферат: Общие представления о патогенезе увеитов - текст реферата. Скачать бесплатно.
Банк рефератов, курсовых и дипломных работ. Много и бесплатно. # | Правила оформления работ | Добавить в избранное
 
 
   
Меню Меню Меню Меню Меню
   
Napishem.com Napishem.com Napishem.com

Реферат

Общие представления о патогенезе увеитов

Банк рефератов / Медицина и здоровье

Рубрики  Рубрики реферат банка

закрыть
Категория: Реферат
Язык реферата: Русский
Дата добавления:   
 
Скачать
Архив Zip, 46 kb, скачать бесплатно
Заказать
Узнать стоимость написания уникального реферата

Узнайте стоимость написания уникальной работы

Общие представления о патогенезе увеитов Н. А. Ермакова МНИИ глазных болезней им. Гельмгольца Увеиты представляют собой тяжелые воспалительные процессы в глазу, наи более часто встречающиеся у лиц молодого возраста и нередко заканчиваю щиеся резким снижением зрительных функций или слепотой. По данным Н.С. За йцевой с соавт., инвалидность по зрению при увеите составляет 30%. [1]. Увеит был известен еще в древности, хотя осмотр глазного дна стал возмож ен только во второй половине девятнадцатого столетия. Название это приж илось благодаря тому, что хориоидея часто была местом внутриглазного во спаления. И хотя в настоящее время известно, что не всегда воспалительны й процесс локализуется только в хориоидее, этот термин широко используе тся для названия различных типов внутриглазного воспаления. Явный прогресс в изучении увеитов произошел в последние десятилетия, и с вязано это с достижениями в иммунологии, гематологии, биохимии, фармакол огии и других смежных науках. В настоящее время достаточно хорошо известно, что любое воспаление опос редуется иммунной системой. Поэтому трудно переоценить роль иммунолог ических реакций в развитии и течении внутриглазного воспаления. С раскр ытием механизмов иммунного реагирования пришло и понимание развития т ех или иных видов воспалительных процессов в глазу, а также возможность их адекватного лечения. В течение ряда лет глаз рассматривался в качестве привилегированного и ммунологического органа, и объяснялось это тем, что иммунная система был а или не знакома, или толерантна к антигенам глаза. Это явление связано с к омбинацией различных факторов, одним из которых является отсутствие но рмального лимфатического дренажа в глазу, что предполагает изменение и ммунного ответа. Окружение, в котором предъявляется антиген, имеет огромное значение в ра звитии того или иного иммунного ответа. Так, например, антиген, помещенны й в зону с хорошим лимфатическим оттоком, вызывает иммунную реакцию с об разованием антител и клеточно– опосредованную реакцию. Тот же антиген, вводимый внутривенно, может вызывать посредством Т– супрессорных клет ок совсем другой иммунный ответ, направленный на возникновение иммунно й толерантности. Замечено, что при помещении аллогенных имплантов в переднюю камеру, нару шается развитие клеточно– опосредованных иммунных реакций при сохран ении гуморального ответа. Этот феномен назван приобретенной иммунной д евиацией передней камеры. Точный механизм этого явления пока не известе н, но, по– видимому, важным в данном случае является медленное выведение антигена через дренажную систему угла передней камеры прямо в венозные сосуды. В результате активируются Т– супрессорные клетки, не развивает ся клеточно– опосредованная реакция замедленного типа, хотя антигенсп ецифические супрессорные клетки образуются. Нетрудно предположить, чт о данный феномен должен играть определенную роль в развитии аутоиммунн ого ответа, а также и при инфекционных поражениях. Особое значение на развитие воспалительного процесса в глазу оказывае т строение оболочек глаза и их кровоснабжение. Глаз имеет анатомические особенности, которые защищают его от возникновения микробного увеита. К омпоненты этой системы защиты, не позволяющей микробам проникнуть непо средственно в глаз, состоят из век, тока слезной жидкости, наличия лизоци ма и лактоферрина в периокулярной пленке, образуемой слезной жидкостью, наличия интактного эпителия конъюнктивы и роговицы, присутствия фагоц итирующих клеток в пленке, создаваемой слезной жидкостью. Влага передне й камеры, стекловидное тело, увеальная оболочка свободны от микробов, и с вязано это с наличием циркулирующих фагоцитарных клеток, компонентов к омплемента, интерферона, а также плотных связей эндотелия сосудов сетча тки и пигментного эпителия, так называемого гематоофтальмического бар ьера. При воспалении этот барьер нарушается, приводя к значительному нар ушению функций сетчатки. Все эти факторы препятствуют эндогенному прон икновению микробов. Хориоидея имеет кровоснабжение, отличное от всех других органов и ткане й, и его можно сравнить разве только с гломерулами почек. Хорошее кровосн абжение хориоидеи предполагает к отсеву в ней гематогенно распростран яемой инфекции, особенно грибковой. Поэтому чаще всего грибковая инфекц ия проявляется в виде хориоидита. Хориоидея обладает способностью дейс твовать как депо иммуноактивных клеток, беря на себя в экстремальных слу чаях функцию лимфатического узла. Поэтому хориоидея может быть центром иммунных реакций. Большая концентрация тучных клеток в хориоидее и высв обождение ими иммунных факторов способствуют входу и выходу Т– лимфоц итов из этого депо. Тот факт, что сетчатка является мозговой тканью, вынесенной наружу, дела ет возможным ее поражение нейротропными организмами, такими как токсоп лазма и многие вирусы герпетической группы. Следует помнить также, что в сетчатке высок уровень окислительных реакций, поэтому при определенны х условиях возможно возникновение аутотоксичности из– за повышенного образования недоокисленных радикалов. Иммунная система оказывает протекцию против увеитов, вызванных микроб ами, однако компоненты этой же системы могут играть существенную роль в увеальном процессе. Клетки памяти, представленные В и Т– лимфоцитами, в течение довольно длительного времени персистируют в стекловидном теле , радужной оболочке, цилиарном теле и хориоидее. Эти клетки могут участво вать в рецидивах внутриглазного воспаления посредством 3– х механизмо в: – повторная встреча с микробом, вызвавшим в прошлом иммунную реакцию, п риводит к анамнестическому ответу; – неспецифическая адъювант/поликлональная активация внутриглазных В – клеток, как результат внеглазной стимуляции иммунной системы; – аутоиммунная внутриглазная воспалительная реакция вследствие моле кулярной мимикрии (хламидии, иерсинии, клебсиеллы). Интересным является факт взаимодействия резидуальных глазных клеток с клетками иммунной системы. Очевидно, что некоторые клетки глаза, включа я пигментный эпителий сетчатки, мюллеровские клетки и эндотелий сосудо в, имеют функциональную схожесть с клетками иммунной системы или могут н ести маркеры, позволяющие им участвовать в иммуноопосредованных событ иях. Способность отвечать иммунным ответом на специфический иммунный стиму л генетически детерминирована. В эксперименте показана неодинаковая ч увствительность различных линий мышей к одной и той же бактериальной ин фекции. Главная система гистосовместимости и контролируемые ею антиге ны (Iа) являются ключевыми факторами в иммунологическом распознавании и взаимодействии клеток в иммунном ответе. Понятие о главной системе гистосовместимости возникло в 40– е годы после установления генетических законов совместимости тканей и обоснования наличия групп тесно сцепленных генов, различия по которым обусловливаю т наиболее резкую несовместимость тканей при пересадках и наиболее выр аженные реакции отторжения. Впоследствии оказалось, что в пределах глав ной системы гистосовместимости локализованы не только гены, контролир ующие главные трансплантационные антигены, но и гены, определяющие высо ту иммунного ответа на тот или иной конкретный антиген, так называемые г ены иммунного ответа (Ir– гены). Ir– гены были открыты в 1967 году Benacerraf В. c соавт. пр и определении иммунного ответа у морских свинок на введение аминокисло тного полимера [2]. Эта же система ответственна за синтез поверхностных ст руктур иммунных клеток, обеспечивающих их взаимодействие. Продукты ген ов Iа играют ключевую роль при первичном контакте клеток с чужеродными а нтигенами, обеспечивая механизм двойного распознавания. Главная систе ма гистосовместимости локализуется в 6 хромосоме человека и подразделе на на 3 класса: Антигены, контролируемые I классом (локусы А, В, С), находятся практически н а всех ядерных клетках. Антигены, контролируемые II классом (HLA– D/DR), находятся только на иммунокомп етентных клетках, с их помощью осуществляется механизм двойного распоз навания при взаимодействии иммунных клеток. Идентификация продуктов п оверхностных клеточных антигенов D– системы происходит посредством см ешанной культуры лимфоцитов, в то время как DR– системы определяется сер ологическими методами. Локус HLA– D/DR считается эквивалентом гена иммунног о ответа, а контролируемые ими молекулы на поверхности клеток названы Ia а нтигенами. Значение Ir– гена трудно переоценить, поскольку иммунный ответ может сос тояться только в том случае, если клетки, участвующие в нем, несут на себе идентичные D/DR антигены. Это означает, что макрофаги одного человека могут представить антиген Т– клеткам только в том случае, если они несут на св оей поверхности подобные D/DR антигены. Наличие этих антигенов на резидуал ьных клетках глаза (пигментный эпителий сетчатки, мюллеровские клетки, э ндотелий сосудов) указывает на их потенциальную роль, как иммунологичес ки компетентных клеток. Антигены, контролируемые III классом, это компоненты каскада комплемента. Наибольший теоретический и практический интерес для клиницистов предс тавляют данные о связи некоторых заболеваний с наличием в генотипе того или иного человеческого лейкоцитарного антигена (HLA). Особенно это относи тся к заболеваниям с неизвестной этиологией, заболеваниям с тенденцией к хроническому течению и иммунологическим нарушениям. Они носят характ ер количественных корреляций, но это вовсе не означает, что человек, несу щий специфичность HLA– В27, обречен на анкилозирующий спондилоартрит, одна ко вероятность того или иного заболевания среди лиц с разными генотипам и HLA различна. Относительный риск определенных заболеваний у носителей н екоторых генов возрастает в 1,7– 90 раз (табл. 1). Связь наличия того или иного гена системы HLA с повыш енной чувствительностью к инфекционным, в частности, к вирусным агентам , дала возможность высказать весьма продуктивные гипотезы. Наиболее инт ересные из них относятся к некоторым болезням с невыясненной этиологие й и сложным неразгаданным патогенезом, включающим подозрение на вирусн ую этиологию, с несомненной ролью наследственности и наличием аутоимму нного компонента. К таким заболеваниям относятся ревматоидный артрит и системная красная волчанка, а в последнее время и рассеянный склероз. М еханизм развития воспалительного процесса в глазу остается до конца не выясненным, однако уже сейчас очевидно различие между передним и задним увеитами. Передний увеит очень часто ассоциирует ся с HLA– B27. В кишечнике больных с B27 ассоциированными заболеваниями часто о пределяются некоторые грамотрицательные бактерии. Считается, что комп оненты клеточной стенки грамотрицательных бактерий и, в частности, эндо токсин, вызывают передний увеит. Этот факт подтверждается эксперимента льными работами. Ранее предполагалось, что преобладающим механизмом при глазном воспал ении является третий тип реагирования, т.е. образование иммунных комплек сов, однако последние наблюдения показывают, что иммунные комплексы не и грают главной роли в развитии заднего или интермедиарного увеитов. Восп алительный процесс при этих формах опосредуется Т– клетками, главным о бразом происходит нарушение функции неспецифических супрессорных кле ток. Однако иммунные комплексы все– таки могут играть определенную рол ь при воспалительных процессах в глазу. Отмечено, что пациенты, имеющие и ммунные комплексы, обычно обладают лучшим прогнозом заболевания по сра внению с больными, у которых их нет [6]. Это объясняется, по– видимому, тем, ч то данный иммунный комплекс состоит из двух антител: одного (идиотипичес кого антитела), оказывающего повреждающее действие, и другого (антиидиот ипического антитела), нейтрализующего первое. Комплекс, состоящий из иди отипического и антиидиотипического антитела, оказывает протектирующе е действие. Помимо этого, антиидиотипические антитела активируют супре ссорные клетки. Идиотип/антиидиотип часто встречается в иммунном механ изме заболеваний. Так, например, при поликлональной стимуляции некоторы е идиотипические антитела могут восприниматься как чужеродные и вызва ть синтез антиидиотипических антител. Примером предполагаемого антитело– опосредованного глазного заболе вания является канцер– ассоциированная ретинопатия. У этих пациентов образуются антитела, которые перекрестно реагируют с опухолью и элемен тами сетчатки. Атака этими антителами сетчатки может приводить к процес су, похожему на увеит или ангиит сетчатки. Большая роль в возникновении воспалительных процессов отводится аутои ммунным реакциям. Под аутоиммунитетом понимается иммунный ответ, напра вленный против самого хозяина. В норме незначительные количества аутоа нтигенов циркулируют в организме, не вызывая нарушений из– за существу ющей толерантности Т– эффекторных клеток. При срыве этого механизма во зникает заболевание. Возможен также другой механизм развития аутоимму нных реакций, основанный на молекулярной мимикрии, когда инфекционный а гент имеет одинаковые антигенные детерминанты с клетками тканей хозяи на. В таком случае иммунный ответ против внедрившегося агента будет такж е направлен и против тканей самого хозяина. Неспецифическая поликлонал ьная активация иммунной системы вирусами или другими иммуностимулирую щими агентами, такими как компоненты клеточной стенки грамотрицательн ых бактерий, также может приводить к подобным реакциям. Кроме того, антигены главной системы гистосовместимости комплексуются с вирусными антигенами, и именно этот комплекс распознается Т– лимфоци тами как чужеродный. Накапливающиеся цитотоксические лимфоциты разруш ают пораженные вирусом клетки. Ликвидация вирусной инфекции идет путем иммунологически опосредованной деструкции клеток. А это значит, что вос приимчивость к данному вирусу и иммунный ответ на него зависят от сродст ва антигенов гистосовместимости к инфекционному агенту. Большой гетер огенностью наборов этих антигенов у разных индивидуумов может быть объ яснена их разная чувствительность к вирусным агентам. Следует отметить, что при увеитах возможен местный гуморальный и клеточ но– опосредованный иммунный ответ, так как в интерстициальной ткани ув еального тракта обнаруживаются макрофаги, лимфоциты и плазматические клетки [1, 8]. Локальная продукция антител исследовалась R. Witner с соавт. and A.C. Martenet пр и туберкулезном, стрептококковом, токсоплазмозном, вирусном и ленс– ин дуцированном увеитах [7,11]. Ими выявлялось соотношение уровней антител во влаге передней камеры и в сыворотке крови. Концепция о наличии в глазу увеитогенного антигена или антигенов была п редложена Elsching A. в 1910 году [4]. В течение долгого времени считалось, что антиген, вызывающий увеит, локализуется в хориоидее, возможно, в пигментом эпител ии. Однако это положение стало меняться с появлением работ Waldon Wacker с соавт., п оказавших способность ретинального экстракта вызывать увеит [9]. Пик исс ледований пришелся на появление очищенного S– антигена, протеина с моле кулярным весом 55000 дальтон, содержащим небольшое количество фосфолипида. Введение незначительного количества S– антигена с адъювантом животным в части тела, отдаленные от глаз, вызывает глазное воспаление, названное экспериментальным аутоиммунным увеитом. Вторым увеитогенным антигеном является интерфоторецепторный ретинои д– связывающий протеин. Эта субстанция с молекулярным весом 140 kD была обн аружена, очищена и охарактеризована B. Wiggert c cоавт. [10]. I. Gery c соавт. показали увеитогенные свойства этого антигена [5]. Увеитогенное действие могут также оказывать родопсин, трансдуцин и др. Наиболее изученными являются реакции, вызываемые S– антигеном и интерф оторецепторным ретиноид– связывающим протеином. Экспериментальный у веит, возникающий после введения интерфоторецепторного ретиноид– свя зывающего протеина, имеет сходную картину с процессом, вызванным S– анти геном сетчатки, но при первом наблюдается менее выраженная экссудативн ая реакция стекловидного тела и чаще встречается хроническое течение. Важная роль в развитии иммунных реакций, вызываемых этими антигенами, от водится Т– клеткам. C. Chan с cоавт. показали, что в начальную фазу эксперимент ального аутоиммунного увеита, вызванного S– антигеном, в глазу появляют ся Т– хелперы, позднее преобладают Т– супрессоры/цитотоксические лимф оциты [3]. Такая же картина наблюдается и при увеите у людей. Выраженная экс прессия Ia антигена на резидуальных клетках в глазу при аутоиммунном экс периментальном увеите и у больных является еще одним фактом, подтвержда ющим гипотезу о локальном иммунном ответе. Следует подчеркнуть, что не всегда первично воспаление инициируется од ними только увеитогенными антигенами, но высвобождение этих антигенов увеличивается при инфекционном процессе в глазу, таким образом увеличи вая аутоиммунный ответ. Следовательно, так называемый аутоиммунный уве ит может развиваться вследствие многих причин. Другую экспериментальная модель увеита можно вызвать при введении лип ополисахарида (LPS, эндотоксин), являющегося компонентом клеточной стенки грамотрицательных бактерий, в удаленную от глаза часть тела. В данном сл учае появляется воспаление переднего отрезка глаза, характеризующееся главным образом инфильтрацией полиморфонуклеарными клетками. Считает ся, что этот тип воспалительных реакций присутствует у больных с HLA– B27, анк илозирующим спондилоартритом, синдромом Рейтера. Таким образом, в развитии увеита играют роль различные механизмы. Знание этих механизмов способствует правильной диагностике и лечению этой тя желой патологии. Список литературы 1. Зайцева Н.С., Кацнельсон Л.А.. Увеиты .// М ., Медицина .– 1984. – 318 с . 2. Benacerraf B, Green I., Paul WE.. The immune response of guinea pigs to hapten– poly– L– lysine conjugates as an example of the genetic control of the recognition of antigenicity. Cold Spring Harbor Symp. Quant Biol 1967.– Vol. 32.– P. 569– 575. 3. Chan CC., Mochizuki M., Palestine J., et al.. Kinetics of T– lymphocyte subsets in the eyes of Levis rats with experimental autoimmune uveitis. // Cell Immunol.– 1985.– Vol. 96.– P.430– 434. 4. Elsching A.. Studien zur sympathischen ophthalmic. Die antigene wirkung des augenpigmentes. Albrecht von Graefes Arch. Ophthalmol.– 1910.– Vol. 76.– P. 509– 546. 5. Gery I., Mochizuki M., Nussenblatt RB.. Reti nal specific antigens and immunopathogenic processes they provoke. //in Osborne N, Chader J (eds): Progress in retinal Research. Oxford, Pergamon Press, 1986. Vol 5.– P. 75– 109. 6. Kasp– Grochowska E., Graham E., Sanders MD., et al. Autoimmunity and circulating immune complexes in retinal vasculitis. // Trans. Ophalmol. Soc. UK.– 1981.– Vol. 101.– P. 342– 348. 7. Martenet AC.. Antibodies to uvea in the eye. // Ophthal. Res.– 1977.– Vol. 9.– P. 106– 111. 8. Nussenblatt RB., Palestine AG. Uveitis. Fundamental and Clinical Practice. // Year book medical publishers, inc.– Chicago, London. – 1989. – 443 p. 9. Wacker WB., Donoso LA., Kalsow CM., et al.. Experimental allergic uveitis. Isolation, characterization, and localization of a soluble uveitopathogenic antigen from bovine retina. // J. Immunol.– 1977.– Vol. 119.– P. 1949– 1958. 10. Wiggert B., Chader GJ. Monkey interphotoreceptor retinoid– binding protein (IRBP): Isolation, characterization, and synthesis. // in Bridges CD., Adler AJ (eds): The Interphotoreceptor Matrix in Health and Disease. New York, Alan R., Liss – 1985.– P. 89– 110. 11. Witner R. Clinical implications of aqueous humor studies in uveitis. // Amer. J. Ophthal.– 1978.– Vol.86.– P.39 – 45.
1Архитектура и строительство
2Астрономия, авиация, космонавтика
 
3Безопасность жизнедеятельности
4Биология
 
5Военная кафедра, гражданская оборона
 
6География, экономическая география
7Геология и геодезия
8Государственное регулирование и налоги
 
9Естествознание
 
10Журналистика
 
11Законодательство и право
12Адвокатура
13Административное право
14Арбитражное процессуальное право
15Банковское право
16Государство и право
17Гражданское право и процесс
18Жилищное право
19Законодательство зарубежных стран
20Земельное право
21Конституционное право
22Конституционное право зарубежных стран
23Международное право
24Муниципальное право
25Налоговое право
26Римское право
27Семейное право
28Таможенное право
29Трудовое право
30Уголовное право и процесс
31Финансовое право
32Хозяйственное право
33Экологическое право
34Юриспруденция
 
35Иностранные языки
36Информатика, информационные технологии
37Базы данных
38Компьютерные сети
39Программирование
40Искусство и культура
41Краеведение
42Культурология
43Музыка
44История
45Биографии
46Историческая личность
47Литература
 
48Маркетинг и реклама
49Математика
50Медицина и здоровье
51Менеджмент
52Антикризисное управление
53Делопроизводство и документооборот
54Логистика
 
55Педагогика
56Политология
57Правоохранительные органы
58Криминалистика и криминология
59Прочее
60Психология
61Юридическая психология
 
62Радиоэлектроника
63Религия
 
64Сельское хозяйство и землепользование
65Социология
66Страхование
 
67Технологии
68Материаловедение
69Машиностроение
70Металлургия
71Транспорт
72Туризм
 
73Физика
74Физкультура и спорт
75Философия
 
76Химия
 
77Экология, охрана природы
78Экономика и финансы
79Анализ хозяйственной деятельности
80Банковское дело и кредитование
81Биржевое дело
82Бухгалтерский учет и аудит
83История экономических учений
84Международные отношения
85Предпринимательство, бизнес, микроэкономика
86Финансы
87Ценные бумаги и фондовый рынок
88Экономика предприятия
89Экономико-математическое моделирование
90Экономическая теория

 Анекдоты - это почти как рефераты, только короткие и смешные Следующий
В Средневековье интернета не было. Наверное, скучно жить было...
- Ага. Кровавые репрессии, рыцарские турниры, инквизиция... скука смертная прям.
Anekdot.ru

Узнайте стоимость курсовой, диплома, реферата на заказ.

Банк рефератов - РефератБанк.ру
© РефератБанк, 2002 - 2016
Рейтинг@Mail.ru