Курсовая: Нейтропные средства. Анксиолитики - текст курсовой. Скачать бесплатно.
Банк рефератов, курсовых и дипломных работ. Много и бесплатно. # | Правила оформления работ | Добавить в избранное
 
 
   
Меню Меню Меню Меню Меню
   
Napishem.com Napishem.com Napishem.com

Курсовая

Нейтропные средства. Анксиолитики

Банк рефератов / Медицина и здоровье

Рубрики  Рубрики реферат банка

закрыть
Категория: Курсовая работа
Язык курсовой: Русский
Дата добавления:   
 
Скачать
Архив Zip, 113 kb, скачать бесплатно
Заказать
Узнать стоимость написания уникальной курсовой работы

Узнайте стоимость написания уникальной работы

МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ И НАУКИ УКРАИНЫ УКРАИНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ ХИМИКО-ТЕХНОЛОГИЧЕСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ КУРСОВАЯ РАБОТА На тему: НЕЙРОТРОПНЫЕ СРЕДСТВА. АНКСИОЛИТИКИ Днепропетровск 2006 СОДЕРЖАНИЕ Стр. Введение Общие положения История вопроса Классификация по группам, классам Механизм биологической активности Методы получения препаратов Фармакопейный анализ препаратов Таблица препаратов Литература Словарь терминов Введение Под психотропными препаратами подразумевают лекарст венные средства, оказывающие специфическое, терапевтическое или профи лактическое действие на психических больных. То или иное влияние на психические функции могут оказывать средства, при меняемые в разных областях медицины. Признаки возбуждения или угнетени я ЦНС, нарушения внимания и умственные эффекты нередко отмечаются как по бочные явления при использовании разных лекарств. Отличительной особенностью психотропных препаратов является их специфическое положительное влияние на психические функц ии, обеспечивающие их лечебную активность при нарушении деятельности Ц НС. Первые современные психотропные препараты были созданы в начале 50-х год ов ХХ века. Для этого арсенал средств, применяемых для лечения психическ их заболеваний, был весьма ограниченным и малоспецифичным для этой цели , были снотворные и седативные средства, инсумен, кофеин; для судорожной т ерапии, шизофрении применялся коразол. При невростенических расстройс твах использовали главным образом бромиды, седативные средства растит ельного происхождения, снотворные в малых дозах. Общие полож ения Псхотропными называются вещества, которые оказывают действия на центральную нервную систему, и прежде всего на психические п роцессы. Терапевтическое использование концентрируется на нейролепти ках, антидепрессантах и транквилизаторах. По сравнению с ними психостим уляторы имеют ограниченное применение в медицине. Активность ЦНС не является постоянной, она изменяется как во время фазы бодрствования, так и в рамках ритмов день-ночь. Ширина полосы частот нормальной активности ЦНС представляет собой тол ько отрезок из последовательно возможных форм активности. Каждое откло нение, как в сторону угнетения обозначает возрастающее ограничение пси хомоторной и психической работы, независимо от того, лежит ли в его основ е эндогенная (проявление заболевания) или экзогенная (алкоголь, наркотик ) причина. Термин “транквилизаторы” (от латинского делать спокойным, безмятежным) вошёл в медицинскую литературу в 1957 году для обозначения психотропных ср едств, применяемых главным образом при неврозах, состояниях психическо го напряжения и страха. В отличии от нейролептических веществ большинст во транквилизаторов не оказывают антипсихического эффекта. В современной литературе для обозначения препаратов этой группы испол ьзуются термины “анксиометические средства” и “противотревожные сред ства”. Препараты этой группы обладают в разной степени четырьмя фармако динамическими свойствами : анксиометическим, гипнотическим, миорелакс антным и проивосудорожным. По строению транквилизаторы относятся к разным классам химимческих со единений. Основнными современными препаратами этой группы являются пр оизводные бензодиазетина. Кроме этого, сохранили значение карбаматы пр опандиола (мепротан и др.), представители некоторых других химических гр упп. Механизмы действия транквилизаторов до сих пор недостаточно ясны. Нейр офизиологические исследования свидетельствуют об уменьшении под влия нием транквилизаторов возбудимости подкорковых областей головного мо зга (лимбическая система, таламус, гипоталамус), ответственных за осущес вление эмоциональных реакций и торможении взаимодействия между этими структурами и корой большого мозга. В нейрохимическом аспекте разные транквилизаторы различаются по особе нностям действия. Влияние на порадренергические, дофаминергические, се ротонинергические системы выражено у них в относительно слабой степен и. Вместе с тем бенздиазетиновые транквилизаторы активно воздействуют на гамкергические системы, потенцируя центральное генгибиторное дейст вие Y -амминомасляной кислот ы. Разные транквилизаторы эффективны при различных невротических и невро зоподобных состояниях. Широкое распространение получили транквилизат оры в амбулаторной практике. В 60-х годах была открыта высокая транквилизаторная активность производн ых бенздиазепинов – препаратов хлордиазепоксид (мебриум) и диазепам (ва лиум). В настоящее время, кроме хлордиазепоксида (хлозепид) и диазепама (седукс ен, реланиум, сибазол). Широкое применение имеют нозепам, лоразепам, брома зепам, медазепам, альпрозолам и т.д. Все бенздиазепиновые транквилизаторы оказывают в той или иной степени анксиолитические (противотревожные), успокаивающее (седативное), мышечн орасслабляющее (миорелаксантное) снотворное и противосудорожное дейст вие. Вместе с тем, по выраженности того или иного вида действия разные пре параты различаются между собой. Диазепам, позепам и особенно феназепам о казывают выраженное седативное и снотворное действие. Медазепам (мезап ам, нобриум, рудотель) оказывает относительно мало выраженное снотворно е и миорелаксантное действие и рассматривается как «дневной транквили затор». Мышечно-релакирующее действие позволяет применить их в системе спазмо в и атетозов при органических повреждениях головного мозга, а также спаз мах и миоклониях при столбнячной инфекции, при которой диазепам назнача ют в дозе 5-20 мг параинтерально каждые 4-8 часов. Анесте зия Седативные и анксиолитические свойства транквилизат оров используют для премедикации перед наркозом. Успокоение и антеррад ная амнезия при небольших диагностических вмешательствах, например эн доскопии, достигается приёмом транквилизаторов в комбинации с обезбал ивающими средствами. Для этих целей лучше всего подходит мидазолам, с ко ротким периодом полувыведения (2ч) и лучшей локальной переносимостью при внутривенных инъекциях по сравнению с диазепамом и флунитразепамом. Од нако при его применении может наблюдаться угнетение дыхания со смертел ьным исходом, особенно у пожилых больных[1]. История воп роса В 1952 году была обнаружена специфическая эффективность хлорпромазина (аминазина) и резепина при лечении психических больных. Вс коре были синтезированы и изучены многочисленные аналоги аминазина и р езепина и было показано, что призводные этих и других классов химических соединений могут оказывать благоприятное действие при лечении шизофр ении и других психозов, маниакальных синдромов, невротических расстрой ств, острых алкогольных психозов и других нарушений функций ЦНС. В1957 году были открыты первые антидепрессанты (ипромазид, имипромин). Зате м обнаружили транквилизирующие свойства мепробамата (мепротана) и прои зводных бенздиазепина. Новая группа психотропных препаратов: ноотропов, первым представителе м которых был пирацетам , появилась в начале 70-х годов. Раздел фармакологии, занимающийся изучением веществ, входящих в эти гру ппы получил название «психофармакология», а препараты указанных видов действия стали называться психофармакологическими средствами. Эти сре дства были объединены в общую группу «психотропные препараты». В настоящее время под психофармакологическими средствами подразумева ют широкий круг веществ, оказывающих влияние на психические функции, эмо циональное состояние и поведение. Многие из них носили применение в каче стве ценных лекарственных средств в психиатрической и неврологической практике, а также общесоматической медицине. Их назначают больным терап евтического, хирургического, онкологического и других профилей для леч ения и профилактики психических расстройств пограничного уровня. Вскоре после открытия первых психотропных препаратов была предпринята попытка их классификация. В 1967 году Конгресс психиатров в Цюрихе предложил разделить эти препараты на 2 группы: а) нейролептические вещества, применяемые преимущественно при тяжёлых нарушениях деятельности ЦНС (психозах); б) транквилизирующие вещества, применяемые при менее выраженных наруше ниях функций ЦНС, главным образом при неврозах с состоянием психическог о напряжения и страха. К нейролептическим веществам по этой классификации относятся аминазин и другие производные фенатизина, резерпина; к транквилизаторам – произ водные пропандиола (мепротан и другие) и производные дифенилметана. Термин «транквилизаторы» соответствует понятию «успокаивающие средс тва». Транквилизаторы обозначались также как «атарктики», «антифобиче ские средства», «анксиометические вещества» и другие. В1996 году научная группа ВОЗ предложила для психотропных препаратов след ующую классификацию: А. Нейролептики они же «антипсихотические средства», ранее обозначавши еся как «большие транквилизаторы» или «атарактики», к ним относятся про изводные фентиазина, бутирофенола, тиоксантена, резерпин и подобные ему вещества. Эти вещества оказывают терапевтический эффект при психозах и других психических расстройствах. Характерно вызываемое этими веществами побочное действие – экстрапир амидные симптомы. Б. Анксиометические седативные средства, ранее называемые «малые транк вилизаторы» понижающие патологический страх, напряжение, возбуждение; они обычно обладают противосудорожной активностью, не вызывают вегета тивных и экстрапирамидных побочных эффектов. К ним относят мепробамат (м епротан) и его аналоги, производные диозеноксида (бензодиазепина), в том ч исле хлордиазеноксид (хлозепид), диазепам (сибазон) и другие. В. Антидепрессанты – вещества, применяемы при лечении патологических д епрессивных состояний. Эта группа включает тегибиторы МАО, имипромин (им изин) и другие трициклические антидепрессанты. Г. психостимуляторы, к которым относятся фенамин и его аналоги, кофеин. Д. Психодислептики (галлюциногены) называют также (психозамилетические вещества). К этой группе относятся диэтиламид лизергиновой кислоты, меск алин, псилацибин и другие. С точки зрения практической медицины б олее целесообразно делить психотропные препараты на следующие основны е группы: 1 . нейролептики; 2 . транквилизаторы; 3 . седативные средства; 4 . антидепрессанты; 5 . нормотимические средства; 6 . ноотропные средства; 7 . психостимулирующие средства. Каждую из указанных групп психотропных средств делят на подгруппы в зав исимиости от химического строения, механизма действия, фармакологичес ких свойств и терапевтического применения. 50-е годы – это в первую очередь, начало психофармакологии, лечение больны х психическими заболеваниями специфическими (психотропными) лекарстве нными средствами. Способность фармакологических веществ влиять на психические функции и звестна давно. Ещё в далёкой древности индейцы Северной и Южной Америки жрецы африканских племён применяли для вызывания галлюцинаций «магиче ские» грибы, листья и плоды растений. Известное применение для этих целе й мухоморов, гриба Psyllsila , пейот а, листьев кока и ката. Для стимуляции ЦНС применяли листья чая, зерна кофе , бобы и какао. В начале 50-х годов появился первый высокоэффективный антипсихологическ ий препарат хлорпромазин (аминазин). В 1952 году французские психиатры Деней, Деникер и другие изучили действие ларгактила у психических больных и обнаружении его высокую антипсихот ическую активность. Таким образом, началась «эра» современной психофар мантерапии, а в фармакологии стал формироваться новый раздел – психофа рмакология. [4] Хронологическая таблица Дата Событие 1952 г обна ружена специфическая эффективность хлорпромазина (аминазина) и резени на 1952 г. французскими психиатрами Денеем и Деникером было и зучено действие ларгактила и обнаружили его высокую антипсихотиче скую активность 1957 г. открытие первых ан тидепрессантов (ипрониазид, имипрамин). 1957 г. термин «транквилизаторы» вошёл в медицинскую литературу для обозначения психотропных средств. 1960 г. открыта высокая тр анквилизаторная активность производных бенздиазепинов. 1962 г. отк рыт диазепам (валиум). 1967 г. Конгресс психиатров в Цюрихе разделение препаратов на 2 г руппы: 1. Нейролептические вещества; 2. транквилизирующие вещества Классификация по гру ппам, классам Произв одные бензодиазепина 1. Хлозепид ( Chlozepidune ) 7-хлор-2-метиламино-5-фенил-3Н-1,4-бензодиазепила-4-окись. Синонимы : Напотон , Хлордиазеноксид , Элетизм , Ansiacal, Benzodiapin, Elenium, Equinbral, Labition, Librium, Lixin, Napoton, Novosed, Radepur, Sonimen, Timosin, Viansin и другие . Белый или светло-жёлтый мелкокристаллический порошо к. Практически нерастворим в воде, трудно растворим в спирте. Хлордиазеноксид (мебриум, хлорепид) был первым представителем транквил изаторов в группе бензодиазепинов. В настоящее время в эту группу входит ряд более эффективных препаратов, однако хлордиазеноксид своего значе ния полностью не потерял. Хлозепид оказывает успокаивающее действие на ЦНС, вызывает мышечную ре лаксацию, обладает противосудорожной активностью, потенцирует действи е снотворных и анальгетиков, оказывает умеренный снотворный эффект (обы чно проявляющийся при непрерывном применении только в первые 3-5 дней). Характерной особенностью хлозепида является способность подавлять чу вство страха, тревоги, напряжения при невротических состояниях. Антипсихического действия не оказывает. В больших дозах может уменьшат ь психомоторное возбуждение. Фармакокинетически хлозепид (как и другие транквилизаторы этого ряда) х арактеризуется относительно быстрой всасываемостью после приёма внут рь. Пик концентрации в плазме крови наблюдается через 2-4 часа; период полу существования 8-10 часов. Выделяется главным образом почками. Применяют хлозепид при невротических состояниях, сопровождающихся тре вогой, возбуждением, напряжённостью, повышенной раздражительностью, бе ссонницей. Может применяться при органных неврозах (функциональные нев розы сердечно-сосудистой системы, желудочно-кишечного тракта), мигрени, климактерических расстройств. В анастезиологической практике может использоваться для предоперацио нной подготовки больных и в послеоперационном периоде. В связи со способностью понижать мышечный тонус применяют также при спа стических состояниях, связанных с поражением головного и спинного мозг а. Назначают также при экземе и других кожных заболеваниях, сопровождающи хся зудом, раздражительностью. Дозы хлозепида подбирают индивидуально: обычно назначают взрослым (вну трь), начиная с 0.005-0.01г (5-10мг) в день; при необходимости дозу постепенно увеличи вают на 5-10мг в день до суточной дозы 30-50мг (в 3-4 приёма). Ослабленным и пожилым б ольным препарат назначают в меньших дозах, детям в зависимости от возрас та – по 0.0025 – 0.005г (2.5 – 5мг) на приём. Хлозепид обычно хоршо переносится. Иногда возможны сонливость, лёгкое г оловокружение, неуверенность походки, кожный зуд, тошнота, запор, наруше ние менструального цикла, понижение либидо. Препарат противопоказан приострых заболеваниях печени и почек, при миа стении. Не следует одновременно назначать ингибиторы моноаминоксидазы и производных фенотиазина. Не назначают хлозепид во время беременности. В период лечения хлозепидом и другими препаратами этой группы необходи мо строго воздерживаться от употребления спиртных напитков. Форма выпуска: таблетки, содержащие по 0.005г хлозепида, покрытые оболочкой жёлтого цвета, в упаковке по 50 штук. 2.Сибазон ( Sibazonum ) 7-хлор-2.3-дигидро-1-метил-5-фенил-1Н-1.4бензодиазепин-20Н; Синонимы: Анаурин, Бенседин, Диазепам, Реланиум, Седуксен , Ansidin, Apauren, Apozepam, Atilen, Bensedin, Diapam, Diazepam , Eridan, Lembrol, Pasitrian, Quetin il, Relanium, Saromet, Seduxen, Serenamin, Serensin, Sonacon, Stesolin, Ushamir, Valitran, Valium, Vatran, Vival и другие . Белый или белый со слабым желтоватым о ттенком мелкокристаллический порошок, практически не растворим в воде, трудно растворим в спирте. Сибазон (диазепам) является одним из основных бенздиаз епиновых транквилизаторов. Препарат действует успокаивающе, снимает эмоциональное напряжение, ум еньшает чувство тревоги, страха, беспокойство. Оказывает миорелаксантн ый и противосудоржный эффект. Усиливает действие снотворных, наркотиче ских, нейролептических, анальгетических препаратов, алкоголя. Препарат и его основные метаболиты выводятся главным образом с мочой. Сибазон назначают при различных нервно-психических заболеваниях: невр озах, психопатиях, а также приневрозоподобных и психопатоподобных сост ояниях при шизофрении, органических поражениях головного мозга, в том чи сле при цереброваскулярных заболеваниях, при соматических болезнях, со провождающихся признаками эмоционального напряжения, тревоги, страха, повышенной раздражительностью, сенестоипохондрическими, навязчивыми и фобическими расстройствами и тревожной ажитации при указанных забол еваниях. В детской психоневрологической практике сибазон назначают при невроти ческих и неврозоподобных состояниях, сопровождающихся перечисленными выше явлениями, а также головными болями, энурезом, расстройствами настр оения и поведения. Сибазон применяется при эпилепсии для лечения судорожных пароксизмов, психических эквивалентов, для купирования эпилептического статуса. В с вязи с миорелаксирующим действием препарат применяют также при разных стастических состояниях. В анестезиологической практике используется для предоперационной под готовки больных. В дерматологической практике применяется при зудящих дерматозах. Препарат уменьшает ночную секрецию желудочного сока, что может играть в ажную роль при назначении его в качестве успокаивающего и снотворного с редства больным с язвенной болезнью желудка; оказывает также антиаритм ическое действие. Принимают сибазон внутрь, внутривенно или внутримышечно. При приёме внутрь рекомендуется назначать препарат взрослым, начиная с дозы 0.0025 – 0.005г (2.5 – 5мг) 1-2 раза в день, постепенно дозу увеличивая. Обычно разо вая доза для взрослых составляет 0.005 – 0.01г (5 – 10мг). Максимальная суточная д оза 0.06г (60мг). Суточную лечебную дозу дают в 2-3 приёма. Внутривенно и внутримышечно препарат вводят взрослым главным образом при заболеваниях, сопровождающихся психотропным возбуждением, судорог ами, при купировании эпилептического статуса, лечении острых тревожно-ф обических, тревожно-депрессивных состояний, в том числе при алкогольных психозах и абетиненции. Раствор сибазона не следует вводить в одном шприце с другими препаратам и во избежание выпадения осадка. Формы выпуска: таблетки по 0.005г (5мг) белого или белого со слабым желтоватым оттенком цвета в упаковке по 20 штук, а также таблетки для детей по 0.001 и 0.002г ор анжевого или жёлтого цвета в упаковке по 20 штук, в банках оранжевого стекл а. 3.Феназепам ( Penazepanum ) 7-бром-5-(орто-хлорфенил)-2.3-дигидро-1Н-1.4бензодиазетин-2-СН; Синоним: Fenazepam . Белый или белый с кремоватым оттенком кристаллический порошок. Нерастворим в воде, мало растворим в спирте. Феназепам является отечественным высокоактивным тра нквилизатором и анксиолитического действия, превосходит другие транкв илизаторы; оказывает также выраженное противосудорожное, миорелаксант ное и снотворное действие. При применении вместе со снотворными и наркот ическими средствами происходит взаимное усиление влияния на ЦНС. Феназ епам назначают при различных невротических и психатоподобных состояни ях, сопровождающихся тревогой, страхом, повышенной раздражительностью, эмоциональной лабильностью. Препарат эффективен при навязчивости, фоб ии, ипохондрических синдромах, показан также при психогенных психозах, п анических реакциях и другие, так как снимает состояние тревоги и страха. Феназепам применяют также для купирования алкогольной абстиненции. Кр оме того, назначают как противосудорожное и снотворное средство. По сил е снотворного действия приближается к митразепаму. Назначают феназепам внутрь в виде таблеток. В амбулаторных условиях наз начают взрослым по 0.00025 – 0.0005г (0.25 – 0.5мг) 2-3 раза в день. В условиях стационара су точная доза может быть увеличена до 0.003 – 0.005г (3 – 5мг); при лечении эпилепсии суточная доза составляет от 0.002 – 0.01г (2 – 10мг). Возможные побочные явления и противопоказания такие же как для хлозепи да и сибазона. Следует учитывать, что в связи с высокой активностью феназ епама чаще могут наблюдаться атаксия, сонливость, мышечная слабость, гол овокружение. Форма выпуска: таблетка белого цвета по 0.0005 и 0.001г (0.5 и 1мг) в упаковке по 50 штук и по 0.0025г (2.5мг) в упаковке по 20 штук. [5] 4. Нозепам ( Nozepamum ) . 7- хлор-2.3-дигидро-3-окси-5-фенил-1Н-1.4бензодиазепин-2=ОН; Синонимы : Тазепам , Adumbran, Oxazepam, Oxazepamum, Praxiten, Pricopax, Rondar, Serax, Serenal, Tazepam и другие . По строению и фармакологическим свойс твам сходен с хлордиазепоксидом и диазепамом, однако оказывает менее ре зкое действие, чем диазепам. Нозепам несколько менее токсичен, его миоре лаксантный эффект менее выражен, противосудорожные свойства слабее. В н екоторых случаях переносится лучше, чем диазепам и хлордиазепоксид. При меняют при неврозах, психопатиях, неврозоподобных, а также при нарушения х сна и судорожных состояниях. Назначают внутрь в виде таблеток. Начальная доза для вз рослых 0.005 – 0.01г (5 – 10мг); средняя разовая доза для взрослых 0.02 – 0.03г (20 – 30мг). Су точная доза составляет 0.03 – 0.09г. Форма выпуска: таблетки по 0.01г в упаковке по 50 штук. [5] 5.Лоразепам ( Lorazepam ) 7-хлор-5-(орто-хлорофенил)-2.3-дигидро-3-окси-1Н-1.4-бензодиазепин-2-ОН; Синонимы : Ативан, Тавор , Ansilor, Ativan, Kalmalin, Lovax, Lorenin, Lorsedal, Lorsilan, Merlit, Sidenar, Tavor, Tenusta, Trapax. По структуре близок к нозепаму, содержит дополнительн ый атом хлора в фенильном заместителе бензодиазепина. Обладает выраженной транквилизирующей актив ностью. Показания к применению такие же, как для сибазона и других бензодиазепин овых транквилизаторов. Назначают внутрь в виде таблеток. При невростических состояниях приним ают до 1.25 – 2.5мг; при психических расстройствах – по 5мг и более (до 15мг) в ден ь. Возможные побочные явления, меры предосторожности и противопоказания такие же, как при лечении другими препаратами бензодиазепинового ряда. Форма выпуска: специальные таблетки по 2.5 мг. 6.Мезапам ( Mezapamum ) 7-хлор-2.3-дигидро-1-метил-5-фенил-1Н-1.4-бензодиазепин; Синонимы : Нобриум , Рудотель , Ansilan, Anxitol, Benson, Emopan, Onobrin, Imozepam, Medaurin, Medazepam, Melmazepam, Medaurin, Medazepol, Medazedan, Merlit, Nivelton, Nobrium, Pazital, Rudotel, Stratium и другие . Зеленовато-жёлтый мелкокристаллический порошок. Пра ктически не растворим в воде, легко в спирте. Как и другие транквилизаторы бензодиа зепинового ряда, оказывает успокаивающее, анксиолитическое, миорелокс антное, противосудорожное действие, однако миорелаксантное и общеугне тающее влияние относительно менее выражено. Успокаивающее действие ме запама сочетается с некоторым активирующим эффектом. В связи с этим он р ассматривается как «дневной» транквилизатор, меньше нарушающий работо способность в течении дня. Препарат потенцирует действие снотворных, наркотичес ких, анальгетических препаратов. Мезапам назначают больным неврозами, психопатиями и другими неврозопо добными и психоподобными нарушениями, сопровождающимися повышенной во збудимостью, раздражительностью, напряжением, тревогой , страхом, эмоцио нальной лабильностью, а также при абесинентном синдроме. Мезапам принимают внутрь. Суточную дозу распределяют на 2-3 приёма. Повыше ние суточной дозы рекомендуется проводить за счёт увеличения вечерней дозы. Для взрослых средняя доза составляет 0.01 – 0.02г (10 – 20мг), средняя суточн ая доза 0.03 – 0.04г (30 – 40мг). При лечении алкоголизма мезапам назначают в средних суточных дозах в те чении 1-2 недель. При лечении могут наблюдаться сонливость, головокружение, запор, наруше ние аккомодации, тахикардия. Формы выпуска: таблетки по 0.01г (10мг) и гранулы для приготовления суспензии. Гранулы мезапама для детей белого цвета с желтоватым оттенком; выпускаю т в банках оранжевого стекла вместимостью 150 мл с меткой, обозначающей 100мл. В каждой банке 20г гранул, в которых содержится 0.04г (40мг) мезапама. 7.Гидазепам ( Gidazepamum ) 7-бром-1-(гидразинокарбонил)метил-5-фенил-1.2-дигидро-3Н- 1.4-бензодиазепина-2-ОН ; Белый или белый со слегка кремоватым оттенком мелкокр исталлический порошок. Практически не растворим в воде, мало растворим в спирте. Транквилизатор, оказывающий анксиолитическое и противосудорожное дей ствие. Отличается от других бензодиазепиновых транквилизаторов наличи ем активирующего эффекта, слабовыраженным миорелаксантным действием. Гидазепам назначают взрослым в качест ве «дневного» транквилизатора при невротических, неврозоподобных, пси хопатических и психопатоподобных астениях, мигрени, при состояниях, соп ровождающихся тревогой, страхом, повышенной раздражительностью, напря жённостью, навязчивостями, нарушениями сна, а также при эмоциональной ла бильности, для купирования синдрома абетиненции при алкоголизме и подд ерживающей терапии в период ремиссии больных хронического алкоголизма . Назначают внутрь по 0.02 – 0.05г 3 раза в день, постепенно повы шая дозу. Средняя суточная доза составляет 0.06 – 0.2г, при мигрени и логоневр озах – 0.04 – 0.06г. Длительность курса лечения гидазепамом определяется состоянием больн ого и переносимостью препарата и составляет от нескольких дней до 3-4 меся цев. Возможные побочные явления и противопоказания такие же, как для других б ензодиазепиновых транквилизаторов. Форма выпуска: таблетки по 0.02 и 0.05г (20 – 50мг). 8.Клобазам ( Clobazam ) 7-хлор-1-метил-5-фенил-1Н-1.5-бензодиазепин-2.4(3Н,5Н)-дион; Синонимы : Фризиум , Castilium, Clarmyl, Fresin, Fresium, Maginol, Sentil, Urbanil и другие . Транквилизатор, оказывающий анксиолитическое, а такж е противосудорожное действие. Рекомендован для применения при состоян иях, сопровождающихся острым и хроническим чувством страха, и как дополн ительное средство при лечении эпилепсии. Назначают внутрь при невротич еских состояниях в дозе 10 – 20мг, при чувстве страха в дозе 20 – 30мг. Детям в во зрасте до 3-х лет препарат не назначают, старше 3-х лет и больным пожилого во зраста рекомендуются уменьшенные дозы. При эпилепсии начальная доза клобазама равна 5 – 15мг в день, затем дозу по степенно повышают до 80мг в день. Форма выпуска: таблетки по 5 и 10мг. 9.Альпразолам ( Alprazolam ) 8-хлор-1-метил-6-фенил-4Н[1,2,4]-триазоло[4,3а] [1,4]безодиазепин ; Синонимы : Альпракс , Кеанакс , Нейрол , Alprax, Cassadan, Frontal, Neurol, Prinax, Restil, Solanax, Tafil, Trankimazin, Trisea, Xanax, Xanor, Zotran. По химческому строению близок к триазоламу, отличаетс я отсутствием атома Cl при фе ниле в положении 6. У альпразолама менее выражен снотворный эффект. Приме няется для кратковременного снятия чувства беспокойства, страха, трево ги. Препарат быстро всасывается. Пик конце нтрации в плазме крови наблюдается через 1-2 часа после приёма внутрь. Назначают внутрь взрослым в дозе 0.25 – 0.5мг 3 раза в сутки. В озможные отклонения, меры предосторожности и противопоказания см. хлоз епид, сибазон. Форма выпуска: таблетки по 0.25мг белого цвета (яйцевидные) и по 0.5мг желтоват о-розового цвета. [5] Карбалиновые эфиры замещённого пропандиола. [7] 1. Мепротан ( Meprotanum ) Дикарбамат 2-метил-2-пропилпропа ндиола-1.3; Синонимы : Мепробанат , Andokin, Aneural, Biobamat, Equanil, Gadexyl, Harmonin, Mepavlon, Meprobamatum, Meprobamate, Meproban, Meprospan, Miltown, Nephentine, Pankalma, Quanil, Reatenil. Белый кристаллический порошок. Мало растворим в воде, легко – в спирте. Мепротан (мепробанат) считается родоначальником транк вилизаторов. Был синтезирован при поиске центральных миорелаксантов. П ервым препаратом этой группы был 3-(орто-толокси)-1,2-пропандиол, или мианези н, однако в связи с коротким действием, малой эффективностью при приёме в нутрь и относительно высокой токсичностью потерял значение как лекарс твенное средство. Мепротан оказался более активным, эффективным при приёме внутрь и значи тельно менее токсичным. Наряду миорелаксирующим действием, связанным с торможением передачи возбуждения в области вставочных нейронов спинно го мозга, таламуса и гипоталамуса, он оказывает общее успокаивающее дейс твие на ЦНС, усиливает эффект снотворных и обезболивающих средств, облад ает противосудорожной активностью. На вегетативный отдел нервной системы мепротан выраженного влияния не оказывает; непосредственно не действует на сердечнососудистую систем у, дыхание, гладкие мышцы; несколько понижает температуру тела. Мепротан эффективен как успокаивающее средство главным образом при не врозах и неврозоподобных состояниях и нашёл широкое применение в медиц инской практике. Применяют мепротан при неврозах и неврозоподобных состояниях, проника ющих с раздражительностью, возбуждением, тревогой, страхом, эффективной напряжённостью, нарушением сна, при психоневротических состояниях, свя занных с тяжёлыми соматическими заболеваниями, а также при заболевания х, сопровождающихся повышенным мышечным тонусом, при болезнях суставов со спазмами мышц. В хирургической практике мепротан используют при подготовке к операти вным вмешательствам для уменьшения чувства страха перед операцией, для некоторого понижения мышечного напряжения. Назначают внутрь (после еды) в таблетках в дозе 0.2 – 0.4г на приём 2-3 раза в день . Суточная доза при необходимости может быть увеличена до 2-3г. при бессонн ице принимают 0.2 - 0.4 - 0.6г перед сном. Мепротан, как правило, хорошо переносится. В единичных случаях могут наб людаться аллергические и диспепсические явления, повышенная сонливост ь, чувство тяжести в конечностях, нарушение координации движений. Эти яв ления проходят через 1-2 дня после отмены препарата. Лица, принимающие мепротан, не должны допускаться к вождению транспорта и выполнению другой работы, требующей быстрой психической и двигательн ой реакций. В отдельных случаях при приёме мепротана наблюдается эйфори я. Имеются сообщения о возможности привыкания к препарату и развития пси хологической зависимости. Форма выпуска: таблетки по 0.2г в упаковке по 20 штук. Произ водные дифенилметана [5] 1.Амизил ( Amizylum ) 2-диэтиламиноэтлового эфира бензиновой кислоты гидрохлорид; Синонимы: Бенактизтн, Actozine , Amitakon , Benactina , Benactyzinum , Cafron , Cevenol , Lucidil , Nervatil , Parasan , Phobex , Procalm , Suavitil , Tranquielune и другие. Белый кристаллический порошок. По химическому строению и фармакологич еским свойствам близок к сложным эфирам дифенилуксусной кислоты. Амизил обладает разносторонней фармакологической активностью, оказыв ает умеренное спазмалитическое, прогистаминное, антисеротопиновое, ме стноанестезирующее действие. Наиболее выражены его холинометические с войства; он блокирует центральные и периферические коменорецепторы. В с вязи с сильным влиянием на центральные холинореактивные системы амизи л относят к группе центральных холинометиков. Влияние амизила на ЦНС выражается в угнетении судорожного и токсическо го действия антихолиноэстеразных и холиномиметических веществ, с успо каивающтм действием, усиление действия барбитуратов и других снотворн ых средств. Амизил угнетает также кашлевой рефлекс. Он блокирует эффекты возбуждения блуждающего нерва (расширяются зрачки, уменьшается секрец ия желез). Как центральное холинометическое средство амизил эффективен при болез ни Паркинсона и других экстрапирамидальных расстройствах. В анестезиологической практике амизил можно использовать при подготов ке больных к наркозу и в послеоперационном периоде. Как мидриотическое с редство амизил удобен для диагностических целей: вызывает сильное, но не продолжительное расширение зрачка. Для лечения нервно-психических заболеваний назначают амизил внутрь в т аблетках по 0.001 – 0.002г 3-4 раза в день. Курс лечения 4-6 недель. Препарат противопоказан при глаукоме. Формы выпуска: таблетки белого цвета по 0.001- 0.002г (1-2мг) и порошок. Произв одные фенотиазина 1. Аминазин. гидрохлорид 10-(3-диэтиламинопропил)-2-хлорофенотиазина. Гидроскопичекий мелкокристаллический порошок белого или кремового цв ета. Легко растворим в воде. Аминазин оказывает своеобразное действие на нервную систему, что отраж ается на многих её функциях. Под влиянием аминазина происходит снижение двигательной активности и понижается тонус скелетной мускулатуры. Он в ызывает явный транквилизирующий и гипнотический эффект. Вместе с тем он значительно усиливает и удлиняет действие наркотических, снотворных и анальгетических веществ. В частности, он удлиняет и пролонгирует действ ие гексенала, тиопентала, лембутала, морфина. Противосудорожные свойств а аминазина проявляются при судорогах разного происхождения неодинако в. Он предупреждает судороги при действии никотина, но неэффективен в от ношении судорог, вызываемых атрихином и текротоксином. Холинолитическ ие свойства аминазина в большей степени проявляются в отношении м-холин орецепторов. Можно считать, что он обладает атропиноподобны действием. А миназин уменьшает проницаемость капилляров и обладает проивовосполит ельным действием. Его назначают внутрь после еды в виде драже по 25-50мг 2-3 раза в день и внутримы шечно по 5мл -0.5% раствора или внутривенно по 1мл 2.5% раствора и 10мл 40% раствора гл юкозы . Аминазин может вызывать побочные эффекты : сухость во рту, тошноту, потер ю аппетита, боли в подложечной области, желтуху, миоз или мидриаз. 2.Метеразин. Дималеат 10-[3-(1-метил-4-пиперазенил) пропил] 2 хлорфенотиазин. Синонимы: Capazine , Compazine . Белый кристаллический порошок, растворим в воде. По транквилизирующему и противорвотному эффекту он превосходит аминазин в 3-4 раза, по способнос ти потенцировать действие наркотических веществ он не уступает аминаз ину. Метеразин применяют при лечении психо зов, которые сопровождаются состоянием беспокойства, напряжённости, аг рессии, как противорвотное. Препарат назначают внутрь по 5-10г 3-4 раза в день. 3. Этаперазин. Дигидрохлорид 10- 3-[4-(2-оксиэтил) пинеразинил] пропил -2-хлор-фенотиазина. Синонимы: Perhenazine , Trilafon . Этаперазин по химческому строению схо ден с метеразином, отличаясь от него тем, что содержит в боковой цепи гидр оксил. Этаперазин превосходит аминозин по транквилизирующему эффекту в 5 раз, а по влиянию на высшую нервную деятельность и противорвотному дей ствию в 10 раз. По способности потенцировать действие наркотиков, адренол итическим и хоменолитическим свойствам этаперазин соответствует мете разину. Этаперазин в 2 раза менее токсичен, чем аминазин. Этаперазин применяют при психоневрозах, которые сопро вождаются состоянием тревоги, страха и напряжённости, при шизофрении и д ругих душевных заболеваниях, когда необходимо иметь седативный эффект, а также как противоснотворное. Его назначают внутрь, обычно по 10-12 мг в день. Транквилизаторы раз ных химических групп 1 . Оксилидин ( Oxylidinum ) 3-бензогилсихинуклидина гидрохлорид; Белый кристаллический порошок. Легко р астворим в воде, растворим в спирте. Оксилидин оказывает успокаивающее действие. Он уменьш ает возбудимость ЦНС, усиливает эффект снотворных, наркотических, аналь гезирующих и местноанестезирующих средств. Кроме того, оказывает умере нное антигинертензивное действие. Оксилидин малотоксичен. Хорошо всасывается при парентеральном или пер оральном применении. Назначают оксилидин при не резко выраженных тревожно-депрессивных сос тояниях, особенно при заболеваниях связанных с расстройствами мозгово го кровообращения, а также при невротических и нервозоподобных тревожн о-депрессивных состояниях разного генеза. Препарат применяют внутрь, под кожу или внутримышечно. При лёгких формах болезни и в качестве поддерживающих терапии оксилиди н назначают внутрь. Оксилидин противопоказан при выраженной гипотензии и нарушении функци и почек. Формы выпуска: таблетки по 0.002 и 0.005г (20 и 50); 2% и 5% растворы в ампулах по 1мл. 2 . Мебикар . ( Mebicarum ) 2,4,6,8-тетраметил-2,4,6,8-тетраазатицикло (3,3,0) октандиол-3,7; Белый кристаллический порошок. Легко р астворим в воде; растворим в спирте. Обладает умеренной транквилизирующ ей активностью; не оказывает миорелаксантного действия и не нарушает ко ординации движений. Снотворным эффектом не обладает, но усиливает дейст вие снотворных средств и улучшает течение сна при его нарушениях. Применяют мебикар при неврозах и неврозоподобных сост ояниях, протекающих с явлениями раздражительности, эмоциональной возб удимости, тревоги, страха. Можно использовать в сочетании с нейролептика ми и другими транквилизаторами. При приёме мебикара возможны аллергические реакции (кожный зуд). В подоб ных случаях необходимо отменить препарат. Могут снижаться артериально е давление и температура тела, которые нормализуются самостоятельно. Форма выпуска: таблетки по 0.3 и 0.5г в упаковке по 10 штук. 3. Триоксазин ( Trioxazin ) 4-(3,4,5-триметоксибензоил)-морфолин, или N -(3,4,5-триметоксибензоил)-тетрагидро-1,4-оксазин; Синонимы: Триметозин, Sedoxazin , Trimetozinum , Trimetozine . Оказывает умеренное транквилизирующее действие, сочетающееся с активи зацией, некоторым повышением настроения без сонливости и интеллектуал ьной заторможенности. Не подавляет моно полисинаптические рефлексы, в с вязи с чем не оказывает миорелаксирующего действия. Применяют при невротических расстройствах, проникающих с преобладание м гипостетических проявлений (адинамия, вялость, заторможенность). Препарат назначают внутрь (после еды), обычно 0.3г (1 таблетка) 2 раза в день. Пр и лёгких невротических состояниях суточная доза может составлять 0.6-0.9г (п о 1 таблетке 2-3 раза в день). Триоксазин обычно хорошо переносится и может использоваться в стацион арных и амбулаторных условиях. При длительном применении триоксазина возможно развитие психического привыкания. Форма выпуска: таблетки по 0.3г в упаковке по 20 штук. 4. Грандаксин ( Grandaxinum ) 1(3,4-диметокси-фенил)-4-метил-5-этил-7,8-диметокси-5Н-2,3-бензодиазепин; Синонимы: Tofizopam , Tofizapanum . Белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок. Практически не ра створим в воде , трудно растворим в сп ирте. Препарат получен в результате «модификации» молекулы диазепама. Подоб но диазепаму и другим веществам бензодиазепинового ряда обладает тран квилизирующей активностью, но отличается рядом свойств: не вызывает сон ливости, не оказывает миорелаксирующего и противосудорожного действия . Применяют при неврозах и неврозопдобных состояниях, сопровождающихся напряжением, вегетативными расстройствами, умеренно выраженным страхо м, а также при состояниях, характеризующихся апатией, пониженной активно стью. Показан , также , при синдроме алкогольной абстиненции. Назначают внутрь по 0.005-0.1г (50-100мг) 1-3 раза в день. При лечении грандаксином возможно развитие повышенной возбудимости, ч то требует отмены препарата или уменьшение дозы. Возможны диспепсическ ие явления, аллергические реакции, что также требует отмены препарата. Н е следует назначать препарат женщинам в первые 3 месяца беременности. Форма выпуска: таблетки по 0.005г (50мг) в упаковке по 20 штук. Механ изм действия транквилизаторов [8] Механизм действия транквилизаторов сложный и не впол не выясненный. Как показали исследования многих авторов, они оказывают в ыраженное влияние на кору головного мозга, таламические образования, ре тикулярную формацию стволовой части головного мозга, вегетативные цен тры гипоталамической области, лимбические структуры, гипофиз. Есть осно вания предполагать, что они подавляют активность ферментных систем и та ким путём угнетают основные химические процессы в клетках, в частности т е процессы, с которыми связана межнейронная передача возбуждения, особе нно в области ретикулярной формации. По наблюдениям ряда исследований, б ольшие транквилизаторы предупреждают реакцию «пробуждения», то есть д есинхронизацию потенциалов коры головного мозга, возникающую в резуль тате внешних раздражений. Поэтому можно считать, что существенным момен том в механизме действия больших транквилизаторов является их способн ость подавлять передачу импульсов с восходящих путей неспецифической активизирующей системы к коре головного мозга. Транквилизаторы – производные 1,4-бензодиазепина – за нимают особое место среди применяемых в настоящее время психотропных с редств. Их спектр фармакологического действия характеризуется значите льной широтой и многообразием терапевтических эффектов, что способств ует применению этих препаратов в различных областях медицины. Для действия транквилизаторов характерно устранение чувства страха, н апряжённости, беспокойства, тревоги. Нервное беспокойство является наи более общим показанием для применения бензодиазепина. Беспокойство – это неуловимый синдром, отображающий психофизиологиче ский ответ, напоминающий страх, но несоответствующий реальности осозна нной угрозы. Беспокойство представляет собой фазовое или эпизодическо е рассторойство со множественными ослаблениями и обострениями. Некото рые пациенты испытывают преждевременное беспокойство, связанное со сп ецифическими случаями в жизни, другие – спонтанное. Иногда беспокойств о приобретает форму отдельных панических атак. Невроз, вызванный беспокойством, являющийся наиболее общим показанием к применению бензодиазепинов, трудно поддаётся учёту эффктивности леч ений этими препаратами. Обычно в качестве сравнения используют площебо либо барбитураты или мепробомат. Обычно 1,4-бензодиазепины по своему дейс твию превосходят барбитурат. Однако нет точных данных о их превосходств е над большими транквилизаторами, трициклическими антидепрессантами и ли их комбинациями. Депрессия часто сопутствует неврозным беспокойствам. У пациентов с нев ротической или реактивной депрессией можно достичь желаемого эффекта также при лечении бензодиазепинами. При более серьёзных случаях эндоге нной депрессии в терапевтическом лечении наиболее полезно использован ие трициклических антидепрессантов или электрошоковой терапии. Бензод иазепины не играют значительной роли при лечении шизофрении. Имеются сообщения о том, что диазепам способен вызывать у здоровых людей потерю памяти (амнезию). Это явление практически не поддаётся изучению н а животных, поэтому исследовано на анестезированных больных. До сих пор, остаётся неясным, вызывает ли диазепам ретроградную амнезию или она свя зана только с успокаивающим действием препарата. Также непонятно, почем у только внутривенное введение диазепама вызывает амнезию. Хлордиазеп оксид и другие препараты 1,4-бенздиазепинового рода такого действия не ок азывает. Практически, все препараты бенздиазепинового ряда обладают противосуд орожным действием и являются антагонистами коразола, кордиамина, стрих нина. Они эффективно предотвращают припадки, вызванные электрошоком ил и систематическим введением агентов. Существует мнение, что клоникотон ические судороги при действии коразола соответствуют малым эпилептифо рмным припадкам ( petit mal ), а электросудорожные – большим ( grand mal ). Механизм противосудорожного действия бенздиазепи нов не установлен. В результате исследований на экспериментальных живо тных предполагается изменение кинетики некоторых нейропередатчиков. Д иазепам и фенилгидантоин имеют близкие молекулярные конфигурации и мо гут, по-видимому, взаимодействовать со сходными рецепторными участками. Отмеченными особенностями противосудорожного действия транквилизат оров можно объяснить их эффективность в лечения ряда заболеваний. В част ности, психомоторных, так при малых и больших эпилептиформных припадках . В некоторых случаях аналогичное действие достигается внутривенным вв едением хлордиазеноксида. Препараты обычно вводят через большую периф ерическую вену в дозе 5-10мг/мин до тех пор, пока активность припадка не умен ьшается, либо их концентрация в крови пациента составит 0.5мг/кг. Возникающ ие при этом в клинике сердечно-сосудистые или респираторные депрессии н е связаны с применяемым препаратом. Пероральный приём диазепама пациентами с большим эпилептиформными при падками может использоваться только как профилактическое средство. Дл я устранения этих эпилептиформных припадков и спазм у детей рекомендуе тся принять внутрь нитрозепама и клонозепама. Бенздиазепины, как и другие седативные или транквилизирующие средства, эффективны в подавлении алкогольных судорог. Более того, бенздиазепины не вызывают опасных последствий, свойственных фенотиазинам (припадки и гипотензия) и барбитуратам (респираторные депрессии). Особенно эффектив ны хлордиазепоксид, диазепам и оказепам, для которых пероральное или вну тривенное введение пациентам наиболее благоприятное. Дозировка назнач ается и устанавливается врачами. При этом неоднократно отмечалось, что н азначение фиксированных доз нерационально. При сильных алкогольных су дорогах назначается 50-100мг диазепама и повторяется в течении 1 часа до наст упления успокоения. Большие дозы бензодиазепины вызывают центрогенное снижение тонуса ске летной мускулатуры и могут нарушать координацию движений. Миорелаксан тный эффект сопровождается снижением температуры тела и понижением ос новного обмена. У здоровых и больных нейромышечными расстройствами люд ей миорелаксация может быть вызвана и обычными дозами бензодиазепина. П редполагается, что миорелаксантное действие связано не только с неспец ифической депрессией ЦНС. Однако механизм проявления этого эффекта, так же как и участок организма, ответственный за снижение тонуса скелетной м ускулатуры при воздействии бензодиазепина, неизвестен. У некоторых экс периментальных животных бензодиазепины позволяют полисинантические рефлекторные пути значительно активны, чем моносинантические. Более то го, миорелаксантное действие непосредственно связано и с ответственно й реакцией на введённые вещества спинного мозга. Исходя из противосудорожных и миорелаксантных свойств бензодиазепина , их с успехом используют при лечении таких миорелаксантных расстройств , как мозговой паралич, множественный склероз, паркинсонизм, черепомозго вые и спиномозговые повреждения. У таких больных бензодиазепин вызывае т частичное облегчение спазматического состояния. Однако дозы, принима емые больными, сравнительно высоки и вызывают у многих из них чувство вя лости и успокоения. Диазепам приписывается для облегчения боли и спазм, вызванных растяжен ием спины, повреждением дисков и другие. Бенздиазепин в этом случае прев осходит такие миорелаксантные средства, метокарбамол и хлормезапон. В некоторых случаях осложнения и смертность при столбняке уменьшается, если бензодиазепин используется в качестве миорелаксантного средства . Диазепам обычно вводится внутривенно в очень больших дозах, (до 400мг в ден ь в течении 50 суток). При местном столбняке, вызванного у крыс введением те тинотоксина, диазепам вызывает исчезновение фоновой электрической акт ивности и снижает амплитуду, вызванную ею. При общем столбняке введение диазепама сопровождается миорелаксацией, снижением или исчезновением электрической активности в шейных или в межрёберных мышцах, диафрагме и мышцах интактной и столбнячной конечностях. Наряду с транквилизирующим действием бензодиазепины оказывают отчётл ивое активирующее влияние на поведение животных, которое характеризуе тся усилением спонтанной двигательной активности, потенцированием сти мулирующего поведения. В урологической практики применяется дикамин хлоразенон, который в доз е 50-100г вводится с атропином (0.5мг) или атропином и пентазоцином (30-60мг). Больные после этого введения обычно спокойны и безразличны, но не засыпают. При хирургических вмешательствах для премедикации в гинекологии и офт альмологии с успехом применяется флюнитразенам, лоразепам или комбина ции смесей из различных бензодиазепинов. Внутривенное введение бензодиазепина облегчает проведение бронхоско пии, лорингоскопии и эндоскопии желудочно-кишечного тракта.Обычно бенз одиазепин вводится совместно с совместными анестетиками и наркотиками . Механизм би ологической активности [6] Биологическое действие 1,4-бензодиазепинов, как и други х лекарственных средств определяется физико-химическим взаимодействи ем вещества со специфическими молекулярными компонентами в организме, называемыми рецепторами. Продолжительность и интенсивность действия л екарств определяется действующей концентрацией препарата в биофазе, т о есть в той микросреде, где осуществляется непосредственный его контак т с рецептором. Уровень действующей концентрации находится в прямой зав исимости от диффузии в плазме не всегда пропорционально интенсивности его действия, так как значительная часть его может взаимодействовать с белками крови. Такое взаимодействие имитирует нахождение соединения в кровяном русле и регулирует такие важные процессы, как метаболизм и расп ределение препарата в органах и тканях экспериментальных животных и че ловека. Только не связанный с белком препарат может взаимодействовать с рецептором. Связывание лекарственных средств в плазме крови осуще ствляется преимущественно альбуминовой фракцией, составляющей 5% её сос тава . Наиболее изученными и часто применяемыми для исследований взаимо действия макромолекул с эндогенными и эндогенными веществами является бычий (БСА) и человеческий (ЧСА) сывороточные альбумины. Молекула БСА образована из одной полепиптидной цепи с ассиметрией соот ветствующей элипсоиду, диаметром 40 и длиной 120А. Молекулярная масса этого белка составляет 66700 дальтон. Изоэлектрическая точка его находится в инте рвале 4.3-4.8 и зависит от метода её определения. Всего альбумин имеет 180 титруе мых зарядов на молекулу, которые определяют его большую электрофоретич ескую подвижность и степень растворимости. Молекулярная масса ЧСА несколько выше, чем у БСА и составляет 69000 дальтон. И зоэлектрическая точка его находится в интервале 4.3-4.8 (одинаковая). В соста в ЧСА входят 20 аминокислот и 35-37 титруемых 8Н – групп. При рН 7.3 молекула альбу мина несёт суммарный отрицательный заряд. Оба белка лабильны и их струк тура зависит от концентрации водородных ионов в среде и действия на них ультрафиолетового облучения, высоких температур и органических раство рителей. Взаимодействие между альбумином и лекарствами осуществляется за счёт действия межмолекулярных сил, которые проявляются в изменении некотор ых физических и физико-химических свойств молекул, образующих комплекс. Величина энергии связи комплекса не превышает 8-10ккал/моль, что указывает на существование слабых связей между макромолекулами и лекарствами. К т аким связям относятся водородные, гидрофобные и ионные. Водородная связь образуется между полярными группами белка (-ОН, - NH и = NH ) и неподелённой электронной парой электроотрицательн ых элементов ( N , O , S , P ) лекарств, если су ществуют достаточно благоприятные спирические условия. Это весьма про чная связь, поэтому для её возникновения не требуется тесного соприкосн овения между белками и лекарственными веществами. Она возникает только в том случае, если участвующий в её образовании атом располагается на од ной прямой с группой ОН или – NH и на определённом расстоянии от неё. Например, для связи О – Н … О такое расстояние должно быть равно 2.7А. Прочность водородной связи зави сит от степени протонизаци атома водорода и донорных свойств атома лека рства. Сывороточный альбумин и некоторые лекарственные средства, имеющие пол ярные группы, при взаимодействии образующие гидрофобные связи, которые обеспечивают создание комплекса, характеризующегося высокой стабильн остью. При взаимодействии альбумина и лекарства гидрофобные связи начи нают играть заметную роль в тех случаях, когда атомные массы пар реагиру ющих атомов достигают величин 12-16. При взаимодействии ароматических коле ц гидрофобная связь дополняется переносом электронов. Это обусловлено тем, что в молекулах с двумя или более сопряжёнными двой ными связями часть электронов оказывается делокализованной и образует -электронное обл ако, охватывающее всю систему сопряжённых связей. В результате дальнейш ей делокализации в -электронном облаке может создаваться дефицитом -электронов (нитробензол, пиридин) способы образовывать непрочные комплексы с молекулой, содержа щей избыток -элек тронов. В такой системе происходит почти такой же свободный обмен электр онами, как между двумя конденсированными кольцами в одной и той же молек уле. Ионные связи возникают между ионами, несущими разноимённые заряды. Наря ду с ионными между атомами существует также взаимодействие за счёт коро ткодействующих сил, поэтому связь оказывается более прочной. Например, к атионы всех атомов, за исключением четвертичных, образуют с атомами карб оновых кислот одновременно и водородные связи. Далее две молекулы могут быть связаны друг с другом ионными силами в одной точке и гидрофобными – в другой. При этом значительно возрастает прочность связи и время её с уществования. Способность альбумина связывать лекарственные препараты за счёт образ ования тех или иных связей определяется химическими свойствами аминок ислот и их расположением внутри макромолекулы. При рН 7.4 аминокислоты сущ ествуют в виде диполярных ионов и их заряды внутри таких молекул полност ью разделены. Поэтому в плазме кислые и основные группы находятся в дисс оциированном состоянии. В молекуле ЧСА имеется 120 катионных и 97 анионных г рупп. Молекула альбумина несёт суммарный отрицательный заряд, однако св язывают белок предпочтительно анионы. Это означает, что катионные групп ы в нём гораздо более доступны. Методы полу чения 1. Синте з клобазама Синтезированы и исследованы 1 R – 7-хлор-5-фенил 1Н-1,5-бензодиазепин-2,4 (3Н,5 Н) дионы [ I , R = Me ( a ,клобазам) и CD 3(б) клобазам- d 3], обладающие противосудорожным дей ствием. К раствору EtONa (из 0.11г Na ) в 12мл абсолютного спирта прибавляю т 1 = I ( R = H норклобазам), перемешивают под N 2, прибавляют 2.9г перегнанного над AgCD 3 (99%-ная чистота), кипятят 7 часов, упари вают, остаток растирают с водой, трижды перекристаллизовывают из 95%-ного с пирта и получают 0.34г I б, Тпл. 182-4 . Фармакологические испытания показали, что Ia и I б проявл яют почти одинаковою противосудорожную активность , но у I б больше продолжительность действи я . Бельгия. Dep of Pharmaceutical Chemistry and Technology, Lab of Medicinal Chemistry, Av.E Moumer 7340. B 1200. 2. Метод получения лоразепама Микробиологическое превращение бе нздиазепинов . Greenspan, Ruellus, Hans. W., Alburn Harvey L . Microbiological modification of benzodiazepines. [American Home Products Corp. Inc .]. Пат . США , класс 195-51, (C12b, C07d), № 3453179, заявление 7.02.67, опубл иковано 1.07.69. Патентуется процесс микробиологического превращени я диазепама и других производных бензодиазепина в присутствии некотор ых штаммов грибов Pellicularia filamentosa в соединения, обладающие успо каивающим действием, а также являющихся промежуточными продуктами в си нтезе фармакологически активных производных бенздиазнпина и хинозоли на, которые находят применение в кинике в виде таблеток, желатиновых кап сул, растворов и других лекарственных форм для перорального или паренте рального употребления. Смытую с агара 5мл воды суспензию P . Filamentosa f . sp . Microsclerotia CBS переносят в 50 мл питательной среды (ПС), содержащей в 1л воды в г: 5 кукурузного экстракта, 20 глюкозы и 20 пентона, инкубируют при 28 встряхиванием (250об/мин) 66 часов, 10% инокулята переносят в ПС того же состава, инкубируют 24 часа в тех же условиях, добавляют раствор 12.5мг диазепама в 0.5мл сп., по 5мл образца отбирают через 1,2,3 и 6 дней, подщёлочив ают 2Н. NaOH до DH 10-11, добавляют по 1мл метилизобутилке тона и хроматографируют на бумаге в синтезе толуол-пропиленгликоль. Чер ез 24 часа инкубации в испытуемых образцах обнаружены 7-хлор-1,3-дигидро-3-окс и-1-метил-5-фенил-2Н-1, 4-бензодиазепинон-2 и 7-хлор-1,3дигидро-5-фенил-2Н-1,4-бензодиазе пинон-2. С увеличением времени инкубации до 2-6 суток обнаруживается также 7-хлор-1,3д игидро-3-окси-5фенил-2Н-1,4-бензодиазепинон-2 и 6-хлор-4-фенил-1метил-2-(1Н)-хинозалин он. [11] 3 . Метод получения производных бензодиазепина . Морилма Хироаки, Ямамото Хшао, Инаба Си гео, Нагата Хидео. [Сумитомо Кагаку Когё Кабусики Кайся]. Японск. пат-,кл.16Е522, №223335, заявл. 24.10.66, опубл. 3.10.69. Конденсацией ( R -фенил)-(2-галоид-5 R -фенил-)-метилениминов с этилендиамином ( I ) получают 5-( R -фенил)-7- R -2,3-дигидр о-1Н-1,4бенздиазепины ( R = H , низший алкил, низший алкоксил, ил NO 2 и CF 3) пригодные в качестве успокаивающи х, снотворных, притивосудорожных и расслабляющих мускулатуру лекарств енных веществ, 3.1г фенил-(2-хлорфенил)-метиленамина в 30мл PhNO 2, Н5г I , 0.5г безводный (А3О) Cu и 4г безводный АсОК кипятят 15 часов, охлаждают, прибавляют 50мл воды, отгоняют с водой паром PhNO 2, остаток извлекают эф. И пол учают 5-фенил-2,3-дигидро-1Н-1,4-бензодиазепин ( II ) , C 15 H 14 N 2 , т. пл. 143-5 . Аналогично получают (дано вещество, т. пл. 6 ): 7-хлор- II , 172-4; 7-нитро ( II ), 211-2 ; 7-триф торметил- II , 115-8; 7-метил- II , 130-2. [12] 4. Метод получения лора зепама Получение 1,3-дигидро-2Н-1,4-бензодиазепинонов-2. McCaully Ronald I . Process for the preparat ion of 1,3-dihydro-2H-1,4-benzodiazepin-2-ones [American Home Products Corp.]. Пат . США , кл. 260-293,6 ( C 07 d , A 61 1), N 3446800, заявление 9.02.68. опубиковано 27.05.69. Патентуется способ получения 7- R -1,3-дигидро-3-окси-5-фенил-2Н-1,4-бензодиазепинона-2 ( I ), обладающего успокаивающим действ ием при беспричинной тревоге, тоске. Раствор 3,4 моля 7-хлор-1,5-дигидро-5-фенил-2 Н-1,4-бензодиазепина-2 в 150мл гор. С6Н6 обрабатывают 3,68 моля N -бромсукцинимида и 50мг перекиси дибе нзоила, выдерживают 5,25 часа при 26 С и получают БГ ( I ) , который растворя ется в 4мл горячей воды и получают I , температура плавления 181-3 . [ 10 ] 5.Получение альпразолама Синонимы: Алзолам, Золдак, Кассадан. Т.пл.=227-230 о С Стадия 1: Получение фторборат-2-бензоил-4-хлорбензолдиаз ония Стадия 2: Получение 2-бензоил-4-хлорфенилэ тилксантогената Стадия 3: Получение 5-фенил-7-хлор-2,3-дигидро-1Н-1,4-бензодиазе пина гидрохлорида Стадия 4: Получение 5-фенил-7-хлор-2,3-дигидро-1Н-1,4-бензодиазе пина Стадия 5: Получение 5-фенил-7-хлор-2-гидрокс и-2,3-дигидро-1Н-1,4-бензодиазепина Стадия 6: Получение 5-фенил-7-хлор-2-циан-3Н-1,4-бензодиазепина Стадия 7: Получение субстанции альпразолама ТЕХНОЛОГИ Я К 450мл концен трированной серной кислоты прибавляют 1моль NaNO 3 (10 o C ), нагревают при 80 o C , прибавляют раствор 200мл NaBF 4 в 800мл воды и отделяют (2). К р-ру 1,5 моля этилксантогената в 1,5 л воды прибавляют за 5минут (2) (75 o C ), через 15 минут охлаждают, экстрагируют эфиром и из экстракта получают (3). В-во (3) прибавляют к р-ру 240г КОН в смеси 600мл воды с 600мл спирта, кипят ят 15минут в присутствии 35г цинковой пыли, прибавляют 1л воды, фильтруют и к фильтрату прибавляют раствор 204г БГ бромэтиламина в 350мл воды (20 o C ), через 15 минут экстрагируют CH 2 Cl 2 , экстракт подкисляют раствором HCl в МеОН, упаривают в вакууме, прибавляют 1л пиридина, кипя тят 1ч, упаривают в вакууме, остаток растворяют в смеси CH 2 Cl 2 с водой, органический слой подкислюяют с пиртовым раствором HCl (газа). Р азбавляют 300мл спирта, упаривают в вакууме и из остатка выделяют в-во (4) [1]. К смеси (4) прибавляем КОН и получаем (5). (от себя) Смесь 300г MnO 2 и 3л бензола кипятят 1 ч в приборе с насадкой «Дина-Старка», приба вляют 30г в-ва (5) и 85мл АсОН, кипятят 1ч, фильтруют, содержимое фильтрата промы вают смесью CH 2 Cl 2 – сп. (1:1), объедине нный фильтрат промывают водным раствором Na 2 CO 3 и водой, сушат и упаривают в вакууме, и получают в-во (6). К раств ору маслянистого остатка в-ва (6) в 100мл ТГФ приливают раствор 19г К CN в 40мл воды, за 5 минут прибавляют раст вор 22мл АсОН в 66мл МеОН и упаривают в вакууме. Остаток распределяют между в одой и CH 2 Cl 2 , органический сл ой отделяют, экстрагируют 10% Н Cl , кислый экстракт подщелачивают водным раствором КОН и извлека ют CH 2 Cl 2 . Вытяжку сушат, у паривают в вакууме и получают в-во(7). К р-ру 25г (7) в бензоле прибавляют 10г Ас NH - NH 2 , кипятят 2 часа, отганяют бензол до к онечного объема смеси 300мл и упаривают в вакууме, коричневую пасту растир ают с эфиром, фильтруют, содержимое фильтрата промывают водой и эфиром и получают (8) Т.пл.=227-230 о С. 6.Получение клобазама Синон имы: Фризиум. Т.пл.=180-182 о С Стадия 1: Получение N -фенил- N -(2-нитро-5-хлор фенил)-амина Стадия 2: Получение амида ЭЭ N -фенил- N -(2-ни тро-5-хлорфенил)-малоновой кислоты Стадия 3: Получение амида ЭЭ N -фенил- N -(2-ам ино-5-хлорфенил)-малоновой кислоты Стадия 4: Получение 7-хлор-5-фенил-1Н-1,5-бензодиазепина-2,4(3Н, 5Н)- диола Стадия 5: Получение субстанции клобазама ОПИСАНИЕ Т ЕХНОЛОГИИ При смешива нии2,4-дихлор нитробензола и анилина получим (1) Раствор 50г (1) и 35,5г хлорангидрида ЭЭ малоновой кислоты в 50 мл С6С6, кипятят 15 час ов, промывают раствором NaHCO 3 , водой, упаривают в вакууме и получают 82% (2), т. пл. 83-5 o C (МеОН). Р аствор последнего 52г (2) в МеОН гидрируют на Ni -Ренея при 20 o C и давле нии 6 атм., фильтрируют, отганяют растворитель и получают 62% (3) т.пл. 108-9 o C . К раствору (3) в количестве 39 г.в 150 м л. МеОН при 20 o C добавляют 5мл. концентрированой HCl и 75мл. воды, и через 12 часов получ ают 60,5% (4) т. пл. 30-2 o C . К 5г. Раствора (4) в 250 мл. диоксана добавл яют 1,5 гр. NaNH 2 , нагревают 3 часа при 60 o C , вводят 5 гр. MeJ ,натревают 6 часов при70 o C , добавляют МеОН и упаривают в вакууме, остаток растворяют в воде и экстрагируют СН 2 Cl 2 3,2 г. (5).т.пл.=180-2 o C [3]. 7. Получение гидазепама Т.пл.=221 o C Стадия 1: Получение 7-бром-5- фенил-2,3-дигидро-1Н-1,4-бензодиазепин-2-он Стадия 2: Получение Na соли 7-бром-5- фенил-2,3-дигидро-1Н-1,4-бензодиазепин-2-он Стадия 3: Получение субстанции гидазепама ОПИСАНИЕ Т ЕХНОЛОГИИ Из раствора 27 г. 5-бром-2-аминобензофенона (1) и 21г.хлоргидрата этилового эфира глицина (2) в 200мл. безводного пиридина при перемешивании в течении 12 ч. отгоняли 50 мл. пир идина. Одновременно добавляем к реакционной массе такое же количество п иридина. По окончании реакции пиридин отгоняют в вакууме при 40-50 o C . и к ост атку прибавляют метиленхлорид и воду. Водный слой отделяют, подщелачива ют и экстрагируют метиленхлоридом. Нерастворившуюся часть продукта от фильтровывают, промывают водой и сушат, а затем растворяют в кипящем бен золе. После охлаждения выпадают кристаллы вещества (4), которые присоедин яем к основной массе продукта. Раствор вещества (4) в метиленхлориде промы вают водой, сушат прокаленным сульфатом натрия и упаривают. Выход: (4) 14г. (65%),Т. пл.=221 o C (из этилацетата)[4]. После получения вещества (4), мы при помощи метилата натр ия переводим его в вещество (5), а затем при помощи гидразид хлоруксусной к ислоты получаем конечный продукт (6) Анализ ПРЕПАРАТОВ Методы анализа феназепама . Работа выполнена на опытных и серийных образцах феназепама, синтезированных на опытном заводе Физико-химичес кого института АН УССР. Всего изучено более 30 серий препарата. Реакции идентификации. Согласно требованиям ГФХ и ОСТов для идентифика ции препаратов подбираются реакции, при помощи которых можно доказать ф ункциональные группы изучаемого соединения и отличить его от других ле карственных средств, близких по химическому строению. Для идентификаци и феназепама мы разработали следующие реакции: 1) Реакция на блокированную ароматическую аминогруппу. Феназепам гидрол изовали при кипячении с разведенной соляной кислотой. На образовавшийс я ароматический амин проводили реакцию диазотирования с нитритом натр ия. Соль диазония сочетали с резорцином в щелочной среде и получали азок раситель красного цвета. При использовании -нафтола вместо резорцина получали азокрасит ель оранжевого цвета. Реакция образования азокрасителя используется для идентификации лека рственных средств бенздиазепинового ряда. Так, Британская фармакопея в 1973г. рекомендует ее для идентификации нитразепама и хлордиазепоксида, но для получения азокрасителя применяется другой реагент — гидрохлорид N -(1-нафтил)-этилендиамина. 2) Флуоресцентная реакция. С концентрированными кислотами (серной, хлорн ой и др.) феназепам образует соли зеленовато-желтого цвета, которые в ульт рафиолетовом свете при длине волны 254 нм имеют яркую зеленую флуоресценц ию. В связи с тем что феназепам практически не растворим в воде, реакцию с 57%-ным водным раствором хлорной кислоты мы проводили с раствором препара та в смеси хлороформа и 95%-ного спирта (1:1). Структурные аналоги – (диазепам, нитразепам, медазепам) с указанными вы ше кислотами образуют соли, у которых в ультрафиолетовом свете флуоресц енции иного цвета (зеленовато-голубая, голубая и голубовато-фиолетовая). Следовательно, реакцией с хлорной кислотой феназепам можно отличить от соединений, близких по химическому строению. 3) Специфическая реакция. При изучении физико-химических свойств феназеп ама мы обратили внимание на то, что при осторожном нагревании в сухой про бирке над пламенем горелки препарат плавится с образованием плава фиол етового или красно-фиолетового цвета. Известно, что из многочисленного ассортимента лекарственных препарато в аналогичного цвета плавы образуются только при плавлении белого стре птоцида, сульгина и уросульфана. Поэтому было интересно изучить свойств а плава феназепама и получить плавы соединений, близких по строению. Изу чение показало, что плав феназепама имеет особенность: его окраска измен яется в зависимости от рН среды. Так, при добавлении раствора едкого натр а красно-фиолетовая окраска раствора плава в 95%-ном спирте переходит в син е-фиолетовую, а при добавлении разведенной серной кислоты — в сине-зеле ную, зеленую и желтую. По-видимому, при плавлении феназепама образуется с оединение, имеющее свойства кислотно-основного индикатора. У структурных аналогов феназепама (диазепама, нитразепама, медазепама) п ри плавлении образуются плавы преимущественно зеленого цвета и окраск а спиртовых растворов этих плавов не изменяется в зависимости от рН сред ы. Изложенное выше позволяет сделать вывод, что получение плава может быть использовано в качестве специфической реакции на феназепам, отличающе й его от многих лекарственных средств, в том числе и от его структурных ан алогов: диазепама, нитразепама и медазепама. Методы определения примесей . Метод количественного определения. А. В. Богатский с сотрудн иками изучил основные свойства бенздиазепинов и выявил, что группа С = N ге тероциклической части молекулы сопряжена с кольцом бензола. Поэтому бе нздиазепины являются слабыми основаниями, близкими по основности к пир идину и анилину. Феназепам как слабое основание не удается количественн о определить ацидиметрическим методом в водной и спирто-водной средах. Н ами разработана методика количественного определения феназепама путе м неводного титрования 0,1-н. раствором хлорной кислоты в среде хлороформа и уксусного ангидрида (1:1). В качестве индикатора мы использовали кристалл ический фиолетовый. В уксусном ангидриде феназепам не раст воряется, поэтому для его растворения использовали хлороформ. Кроме тог о, в присутствии хлороформа улучшается титрование. Как апротонный раств оритель он уменьшает ионное произведение среды. Правильность перехода окраски индикатора в эквивалентной точке подтверждена потенциометрич еским титрованием с применением хлорсеребряного и стеклянного электро дов. Хлорсеребряный электрод заполняли 0,1-н. раствором перхлората лития в ледяной уксусной кислоте. Скачок потенциала совпадал с переходом окрас ки индикатора в желтый цвет. Анализируемые образцы феназепама имели содержание не ниже 99%. При помощи приведенных выше методов анализа мы установили, что феназепа м устойчив при хранении в условиях комнатной температуры в защищенном о т света месте в течение двух лет (срок наблюдения)[10]. По анализам проведенным с феназепамом, мы можем предположить что они под ходят и к альпразоламу, гидазепаму, клобазаму и тофизопаму. Анализ оксазепама. [ 1 2] Оксазепам содержит не меньше 98,5% и не больше 101,0% 7-хлор-3-гидр окси-5-фенил-2,3-дигидро-2Н-1,4-бензодиазепин-2-она, в пересчете на сухое веществ о. Кристаллический порошок белого или почти белого цвета. Очень мало раств оримый в воде , растворим в 96% спирте и метиленхлориде. Идентифика ция: А. Растворы го товят в защищенном от яркого света месте и измеряют оптическое поглощен ие растворов сразу после приготовления. 10мг субстанции растворяют в 96% спирте и доводят объём раствора тем самым р астворителем до 100,0мл. 10,0мл полученного раствора доводят 96% спиртом до объём а 50,0мл.(раствор А). 10мл раствора А доводят 96% спиртом до объёма 100,мл (раствор В). У льтрафиолетовый спектр поглощения полученного раствора А в области от 300нм до 350нм должен иметь два максимума по длине волн 316нм. Ультрафиолетовый спектр поглощения полученного раствора В в области от 220нм до 250нм должен и меть два максимума по длине волн 229нм. Удельный показатель поглощения в ма ксимуме по длине волны 229нм должен быть приблизительно 1220 до 1300. В. Инфрокрасный спектр поглощения субстанции, полученной в дисках долже н соответствовать спектру ФСЗ оксазепема. С. Хроматограммы полученные при испытании «Сопровождающие примеси» пе ресматривают в УФ-свете при длине волны 254нм. На хроматограмме испытуемог о раствора (б) должно проявляться основное пятно на уровне пятна на хрома тограмме раствора сравнения (а), соответственное ему по размеру. Д. Около 20мг субстанции растворяют в смеси 5мл кислоты хлористоводородно й и 10мл воды. Кипятят на протяжении 5 минут и охлождают. К полученному раств ору добавляют 2мл раствора 1г/л натрия нитрита и выдерживают на протяжени и 1 минуты. Добавляют 1мл раствора 5г/л сульфаминовой кислоты, перемешивают выдерживают на протяжении 1 минуты и добавляют 1мл раствора 1г/л нафтиленд иамина дигидрохлорида, раствор окрашивается в красный цвет. Испытание на чистоту: Сопровождающиеся примеси. Испытание пр оводят в защищенном от яркого света месте. Определение проводят методом тонкослойной хроматографии, используя как тонкий слой подхожий силика гель с флуоресцентным индикатором с оптимальной интенсивностью поглощ ения по длине волны 254нм. Перед использованием пластинку промывают метан олом. Когда фронт растворителя пройдёт 17см от линии старта, пластинку выт ягивают из камеры и сушат на воздухе, потом при температуре от 100 до 105 С на протяжении 30 минут. Испытываемый раствор. (а) 50 мг субстанции растворяют в ацетоне и доводят о бъём раствора тем же самым раствором до 10мл. Испытываемый раствор. (б) 2 мл испытуемого раствора (а) доводят ацетоном до объёма 10мл. Раствор сравнения. (а) 10мг ФСЗ оксазепама растворяют в ацетоне и доводят о бъём раствора тем же самым растворителем до 10,мл.. Раствор сравнения. (б) 10мг ФСЗ оксазепама и 10мг ФСЗ бромазепама растворяют в ацетоне и доводят объём раствора тем же самым растворителем до 10,мл.. Раствор сравнения.(с) 1мл раствора сравнения (б) доводят ацетоном до объёма 100мл. Раствор сравнения.(д) 5мл раствора сравнения (с) доводят ацетоном до объём а 100мл. На линию старта хроматографической пластинки наносят 100мкл (100мкг) испыту емого раствора (а), 20мкл (20мкг) испытуемого раствора (б), 20мкл (20мкг) раствора ср авнения (а) и 20мкл (20мкг оксазепама и 20мкг бромазепама) раствора сравнения (б ), 20мкл (0,2мкг) раствора сравнения (с), 20мкл (0,1мкг) раствора сравнения (д). Пластин ку помещают в камеру с смесью растворителей объемов метанол – метиленх лорид. Когда фронт растворителей пройдёт 15см от линии старта, пластинку в ытягивают из камеры, сушат на воздухе и пересматривают в УФ-свете по длин е волны 254нм. На хроматограме испытуемого раствора (а) любое пятно, кроме основного, не должно быть интенсивней пятна на хроматограмме раствора сравнения (с) (0,2%), и только одно пятно может быть интенсивней, чем пятно на хроматограмме р аствора сравнения (д) (0,1%). Результаты анализа являются вероятными, если на хроматограмме раствор а сравнения (б) проявляются два чётко разделённых пятна. Потеря массы при высушивании. Не более 0,5% 1,000г субстанции сушат при темпера туре от 100 С до 125 С при остаточном дав лении не больше 0,7кПа. Сульфатная зола. Не больше 0,1%. Определение проводят с 1,0г субстанции. Количестве нное определение: 250г субстанции растворяют в смеси 10мл ледяной уксусной кислоты и 90мл уксусного ангидрид а и титруют 0,1М раствором кислоты хлорной потенциометрически. 1мл 0,1М раствора хлорной кислоты соответствует 28,67мг С15Н11 ClN 2 O 2 Хранение. В плотно укупоренном контейнере, в защищенном от света месте. Анализ мепротана и его лекарствен ных форм. [13] Описание: белый кристаллический порошок без запаха ил и со слабым запахом. Растворимость: мало растворим в воде и эфире, легко растворим в 95% спирте и ацетоне. Подлинность: 1. 0,1г препарата помещают в пробирку, прибавляют 3мл раствора е дкого натрия и кипятят. Выделяется аммиак, обнаруживаемый по запаху и по посинению влажной красной лакмусовой бумаги. 2. К 0,2г препарата прибавляют 5мл разведенной серной кислоты нагревают на с етке и выделяющийся газ пропускают через известковую воду, появляется м уть. 3. 0,5г препарата помещают в небольшой стакан, прибавляют 1мл уксусного анги дрида и 1 каплю концентрированной серной кислоты. Выдерживают раствор пр и помешивании 15 минут, а затем постепенно выливают в 50мл воды при сильном п омешивании. Оставляют стоять при охлаждении льдом 1 час, выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой до отсутствия запаха уксусной кислот ы и сушат при 95 С 2 ч аса. Температура плавления осадка 123-125 С. Температура плавления: 103-107 С (препарат предварительно сушат в вакуум-эксикаторе или при 60 С). Кислотность и щелочность: К 0,6г препарата прибавляют 12мл свежепрокипячен ой и охлажденной воды, хорошо встряхивают и фильтруют. К 10мл фильтрата при бавляют 1 каплю раствора метилового красного. Окраска раствора должна из менится от прибавления не более 0,1мл 0,05н. раствора едкого натрия или соляно й кислоты. Хлориды: к 0,5г препарата прибавляют 25мл воды, хорошо встряхивают и фильтру ют. 10мл полученного фильтрата должны выдерживать испытание на хлориды (н е более 0,01% в препарате). Сульфаты: 10мл того же фильтрата должны выдерживать испытание на сульфат ы (не более 0,05% в препарате). Сульфатная зола и тяжелые металлы: сульфатная зола из 0,5г препарата не дол жна превышать 0,1% и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не бо лее 0,001% в препарате). Мышьяк: 0,25г препарата должны выдерживать испытание на мышьяк (не более 0,0002% в препарате). Количественное определение: Около 0,1г препарата (точная навеска) помещаю т в колбу Кьельдаля емкостью 250мл и далее определяют наличие азота. Хранен ие: список Б в хорошо укупоренной таре. 1мл 0,1н. раствора соляной кислоты соответствует 0,01091г С9Н18 N 2 O 4 , которого в препарате должн о быть не менее 99,0%. Высшая разовая доза внутрь 0,8г. Высшая суточная доза внутрь 3,0г. Таблетки мепротана 0,2г или 0,4г. Состав на одну таблетку: Мепротана0,2г или 0,4г Вспомогательных веществ …. .до получения табл. весом 0,3г или 0,6г Описание: таблетки белого цвета. Подлинность: 0,1г. порошка растертых таблеток дает первую реакцию подлинн ости из статьи. 0,2г порошка растирают встряхивают в течении 1 мин с 10мл безводного хлорофо рма и фильтруют. Фильтрат выпаривают на кипящей водяной бане досуха. Ост аток промывают 10 мл эфира. Температура плавления остатка 102-106 С. Количественное определение: В порошке растертых таблеток в количестве около 0,1г (точная навеска) проводят определение азота. 1мл 0,05н. р-ра соляной кислоты соответственно 0,005456г С9Н18 N 2 O 4 которого соответственно должно быть 0,190-0,210г или 0,380– 0,420г считая на средний вес одной таблетки. Разделение слабых транквилизато ров бенздиазепинового ряда методом хроматографии в тонком слое с обращ енными фазами [14] Метод ТСХ с обращенными фазами применяется для раздел ения 12 лекарственных препаратов бенздиазепина (ПБД) (бензодиазепин, меда зепам, хлордиазепксид, этазолам, триазолам, хлоксозозолам, флюразепам, д иазепам, хлордиазепам, ниметазепам, лоразепам, нитрозепам). В качестве НФ применяют силанизированные СГ 60 F 254– диметилсилил СГ ( I ) и октадецилсилил – СГ ( II ). Наносят растворы ПБД и МеОН и проявляют смесь МеОН-Н2О (2:1) для ( I ) и МеОН-Н2О- N Н4 ОН для ( II ). Открывают ПДБ по гашению флуорисценции (Фл) при 254нм и последующим действи ем паров йода или опрыскиванием 10%-ным раствором H 2 SO 4, последующим нагреванием при 110 є С в течении 10 минут и облучением УФ-светом при 365нм ОМ 0,03-0,1мкг. Пр иведены величины Rf , ОМ и окра ски Фл для ПБД. Таблица всех препаратов № п/п Структурная формула Название, синонимы Систематическ ое название анализ получение 1 Хл озепид, нанотон, хлордиазоноксид, элепиум, ansiacal , chlordiazepoxidum , chlordiazepoxide , pekadil , droxol , lixin , napoton , novosed , vianzin . 7-хлор-2-метил-амино-5-фенил-3Н-1,4- бензодиазепина-4-окись 2 Сибазон, анаурин, бенседин, диазепам, реланиум, седуксен, ansidin , aposepam , atilen , bensedin , diapam , diazepam , eridan , seduxen , valium , vival . 7-хлор-2,3-дигидро-1-метил-5-фенил-1 н-1,4-бензодиазепин-2-он 3 Феназепам, fenazepam. 7-бром-5-(ортохлорфенил)-2,3-дигидро-1н-1,4-бензодиазепин-2-он 4 Нозепам, газепам, адумбран, oxazepam , praxiten , pcicopax , serenal , tazepam . 7-хлор-2,3-дигидро-3-окси-5-фенил-1 н-бензодиазепин-2-он 5 Лоразепам , ативан , тавор , ansilor, ativan, kalmalin, lorax, lorenin, sidenar, tavor, trapax. 7-хлор-5-(орт охлорфенил)-2,3-дигидро-3-окси-1н-1,4-бензодиазепин-2-он 6 Мезапам , нобриум , р удотель , ansilan, anxitol, benson, emopan, enobrin, medaurin, melmazepam, nivelton, pasital, rudotel. 7-хлор-2,3-дигидро-1-метил-5-фенил-1н-1,4-бензодиазепин 7 гидазепам 7-бром-1-(гидразинокарбонил) метил-5-фенил-1,2-дигидро -3н-1,4-бензодиазепина-2-он 8 Хлобазам , фризиум , castilium, frisin, frisium, madinol, sentil, urbanil. 7-хлор-1-метил-5-ф енил-1н-1,5-бнзодиазепин-2,4 (3н,5н)-дион 9 Альпразолам, альпракс, ксапакс, нейрол, alprax , neurol , prinax , restil , solanax , tafil , xanax , xanor . 8-хлор-1-метил-6-фенил-4н [1,2,4]-триаз оло[4,3а] [1,4]-бензо- диазепин 10 Меп ротан , мепробамат , andaxin, biobamate, gadexul, mepavlon, meprobamatum, meproban, miltown, restenil Дикарбамат 2-метил-2-пропилпропандиола-1,3 11 Амизил , б енактизин , actozine, anutaron, benactina, benactyzimum, cafron, lucidil, nervatil, parazan, tranguiline. 2-диэтиламино-этилового эфира близиловой кислоты г идрохлорид 12 Аминази н , kiberual, medaphen, pledomazine, promazil Гидро хлорид 10-(3-диметиламино-пропанил)-2-хлорфенотиазина 13 Метеразин, capazine, comprazine Дитимат 10-[3-(1-метил-4 Ч -пиперазинил) пропил]-2-хлорфенотиазин 14 Этаперазин, perphenazine, trilafon Дигидрохлорид 10-[-3-[4-(2-оксиэтил)- пиперазинил]- пропил]-2-х лор-фенотиазина 15 Окси лидин, benzoclidine, hydrochloridune. 3- бен зоил-силинуклидина гидрохлорид 16 Мебикар 2,4,6,8-тетраметил, 2,4,6,8-тетраазо-бицикло(3,3,0) окт андион-3,7 17 Триоксазин, триметозин, sedoxazin , trimetizinum , trimetizim . 4-(3,4,5-триметоксибензо ил)-морфолин, или N -(3,4,5-тр иметоксибензоил)-тетрагидро-1,4-оксазин 18 Грандаксин, tofizopam, tofizopanum. 1-(3,4-диметоксифенил)-4-метил-5-этил-7,8-диметокси-5н-2,3-бензодиазе-п ин Литература 1. А.В. Богатский, С.А. Андронати, Н.Я. Головен ко «Транквилизаторы», К.-1980г. 2. В.В. Закусов «Фармакология», М.-1966г. 3. М.Д. Машковсий «Л екарственные средства», М.-1993г. 4. М.Д. Машковский « Лекарства ХХ века», М.-1998г., стр.116. 5. А.Г. Шантуров «Вр ач-больной-лекарство», К.-1986г. 6. С.Н. Орехов «Тран квилизаторы»//Мед.сестра, 1989г., стр.40-44. 7. М.В. Игнатьев «Тр анквилизирующие медикаментозные средства» // Фельдшер и акушерка 1989г. стр .46. 8. Р.Ж. 12Н717П, 1970г. 11. Р.Ж. 12Н716, 1970г. 12.Р.Ж. 16Н492, 1970г. 9. Способ п олучения полупродуктов синтеза 1,4 – бензодиазепинов. Reeder Earl, Sternbach Leo Henryk. Process for prodycink certain intermediates for 1,4 – benzodiazepins. [Hoffman – La Roche Inc.]. Пат . США . кл . 260 – 2948, ( с 07 с 87/28, с 07 d31/50), w3530139, заявл .22. 11.67, опубл. 22. 09. 70. РЖХ 11Н408П. 1973 г. 10. Способ п олучения триазолобензодиазепинов Coffen David Lewelyn , Eryer Rodney Ian. Process for preparing triazolobenzodiazpines. [Hoffman – La Roche Inc.] Патент США кл . 260 – 308 R, (c 07 d53/06), w3849434, заявление 27.07.73, опуб л . 19. 11. 74. РЖХ 190189П 1975 г. 11. Способ п олучения новых 5– фенил– 1Н– 1,5 бензодиазепинов– 2,4. Hauptman Karl Heinz, Weber Karl Heinz, Zeile Jarl. Sposob wytwarzania nowych 5– fenylo– 1H– 1,5 benzodiazepino– dianow– 2,4. [C.H.Behringer Sohn, Ingelheim n/Renem]. Пат. ПНР, кл. 10/01 (с 07 d 53/04), w 67972, заявл ение 7.02.68, опубл. 31.10.73. РЖХ 1О143П 1974 г. 12. 29. Фармак опея Украины.- Киев 2002г- 450с. 13. Государ ственная Фармакопея СССР Х выпуск – М.:Медицина,1990.-630с 14. Okumura T ., Nadaoka T . «Бунсеки кагаку, Bunseki kagadoku », 1979, 28, №10, 84-87. РЖ Химия 1980г 6Г201 Словарь тер минов -Аминомасляная кислота (ГАМК) медиатор торможения в центральной нервной системе. Антагонизм взаимодействие лекарственных средств, приводящее к осла блению или исчезновению части или всех фармакологических свойств одно го или нескольких лекарственных средств. Антидепрессанты средства, купирующие уменьшающие явление психичес кой депрессии, сопровождающиеся улучшения общего психического состоян ия. Ларгакти л (синоним аминазина)- препарат групп ы нейролептиков. Мутагенность токсичность, характеризующая способность вещества вызыв ать изменения генетического кода. Нейролептик (от греч neuros -нерв, leptos -не жный, тонкий)- препарат устраняющий продуктивную симптоматику психозов ( бред, галлюцинации ) и задерживает их дальнейшее развитие. Психофармакология (о т греч. psyche – душа, дух, сознание; pharmakon – лекар ство и logos - учение) – эт о раздел фармакологии, посвященный изучению влияния лекарственных вещ еств на высшую нервную деятельность и применению в психиатрии так назыв аемых психотропных веществ, влияющих на высшие отделы и функции централ ьной нервной системы. Седативные средства лекарственный препарат, нормализующий психическую и эмоциональную дея тельность больных, у которых преобладают процессы возбуждения. Транквилизатор лека рственный препарат, нормализующий психическую и эмоциональную деятель ность больных, у которых преобладают процессы возбуждения.
1Архитектура и строительство
2Астрономия, авиация, космонавтика
 
3Безопасность жизнедеятельности
4Биология
 
5Военная кафедра, гражданская оборона
 
6География, экономическая география
7Геология и геодезия
8Государственное регулирование и налоги
 
9Естествознание
 
10Журналистика
 
11Законодательство и право
12Адвокатура
13Административное право
14Арбитражное процессуальное право
15Банковское право
16Государство и право
17Гражданское право и процесс
18Жилищное право
19Законодательство зарубежных стран
20Земельное право
21Конституционное право
22Конституционное право зарубежных стран
23Международное право
24Муниципальное право
25Налоговое право
26Римское право
27Семейное право
28Таможенное право
29Трудовое право
30Уголовное право и процесс
31Финансовое право
32Хозяйственное право
33Экологическое право
34Юриспруденция
 
35Иностранные языки
36Информатика, информационные технологии
37Базы данных
38Компьютерные сети
39Программирование
40Искусство и культура
41Краеведение
42Культурология
43Музыка
44История
45Биографии
46Историческая личность
47Литература
 
48Маркетинг и реклама
49Математика
50Медицина и здоровье
51Менеджмент
52Антикризисное управление
53Делопроизводство и документооборот
54Логистика
 
55Педагогика
56Политология
57Правоохранительные органы
58Криминалистика и криминология
59Прочее
60Психология
61Юридическая психология
 
62Радиоэлектроника
63Религия
 
64Сельское хозяйство и землепользование
65Социология
66Страхование
 
67Технологии
68Материаловедение
69Машиностроение
70Металлургия
71Транспорт
72Туризм
 
73Физика
74Физкультура и спорт
75Философия
 
76Химия
 
77Экология, охрана природы
78Экономика и финансы
79Анализ хозяйственной деятельности
80Банковское дело и кредитование
81Биржевое дело
82Бухгалтерский учет и аудит
83История экономических учений
84Международные отношения
85Предпринимательство, бизнес, микроэкономика
86Финансы
87Ценные бумаги и фондовый рынок
88Экономика предприятия
89Экономико-математическое моделирование
90Экономическая теория

 Анекдоты - это почти как рефераты, только короткие и смешные Следующий
Психиатрическая больница. Приехали лучшие специалисты, собрали всех больных в главном зале и, нарисовав на стене мотоцикл, говорят:
- Кто заведет его - того сразу же выпишем.
Все побежали заводить, а один остался и смеется. К нему подошли специалисты и спрашивают:
- Почему ты не побежал со всеми?
- Потому что они его все равно не смогут завести.
- Почему?
- А я с него свечи скрутил.
Anekdot.ru

Узнайте стоимость курсовой, диплома, реферата на заказ.

Обратите внимание, курсовая по медицине и здоровью "Нейтропные средства. Анксиолитики", также как и все другие рефераты, курсовые, дипломные и другие работы вы можете скачать бесплатно.

Смотрите также:


Банк рефератов - РефератБанк.ру
© РефератБанк, 2002 - 2016
Рейтинг@Mail.ru