Реферат: Медиаторы лихорадки - текст реферата. Скачать бесплатно.
Банк рефератов, курсовых и дипломных работ. Много и бесплатно. # | Правила оформления работ | Добавить в избранное
 
 
   
Меню Меню Меню Меню Меню
   
Napishem.com Napishem.com Napishem.com

Реферат

Медиаторы лихорадки

Банк рефератов / Медицина и здоровье

Рубрики  Рубрики реферат банка

закрыть
Категория: Реферат
Язык реферата: Русский
Дата добавления:   
 
Скачать
Архив Zip, 23 kb, скачать бесплатно
Заказать
Узнать стоимость написания уникального реферата

Узнайте стоимость написания уникальной работы

6 СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О МЕДИАТОРАХ ЛИ ХОРАДКИ И ИХ РОЛЬ В ПАТОЛОГИИ. Любое повреждение , независимо о т его природы , вызывает комплекс защитно-присп особительных реакций , в состав которых вхо дит лихорадка . Уже вскоре после открыт ия в 1940 г . лейкоцитарного эндогенного пирогена была установлена его связь с разнообразн ыми изменениями в организме . А когда начал и появляться сообщения о лимфоцит - активирующ ем факторе (ЛАФ ), продуцируемом клетками моноцитарно - макро - фагальной системы , изу чение физико-химических свойств этого фактора показало , что он во многом напоминает энд огенный пироген . Детальное изучение и расшифр овка молекулярной структуры ЛАФ , эндогенного пирогена , а также и других лейкоц и тарных факторов (лейкоцитарного эндогенного фактора , мононуклеарно - клеточного фактора , ката болина ) позволило Международному комитету эксперт ов по лимфокинам (1979 г .) переименовать данную группу биологически активных молекул в инт ерлейкин 1 (ИЛ 1 ). Приня тию данного решения способствовало и клонирование путем генной инженерии участко в гена , кодирующего синтез ИЛ 1 и подтверждение разнооб разных свойств рекомбинантного ИЛ 1 . Но работы по иденти фикации ИЛ 1 и других факторов ведутся и по сей ден ь и в качестве с тимуляторов использов аны самые разнообразные факторы органической и неорганической природы . Наиболее активными стимуляторами являются : липополисахариды из Е . Со 1 i , пир огенал , продигиозан с анальгином . Большая стим улирующая активность в - в органической пр ироды , имеющих свое происхождение из р азличных микроорганизмов подтверждает положение о том , что ИЛ 1 является одним из самых древних в эволюционном плане факторов , обеспечивающих эффективную защиту организма в ответ на п роникновение разнообразных инфекци онных факт оров . С другой стороны детальное изучение на самых разнообразных модельных системах in vivo , так и in vitro : - у больных с бактериальной инфекцией , с повреждениями ( ожоги , т равмы и пр. ) или с хроническими воспалительными про цессии - подтвердило м ножественность биологиче ских эффектов ИЛ 1 . Все они хорошо увязываются в карти ну острофазных реакций организма , заключающихся в потере аппетита , заторможенности , сонливости , лихорадке , миалгии , артралгии и возрастании в сыворотке острофазных белков , синтез и руемых печенью (сывороточный амилоид А , С - реактивный белок , компоненты комплемента и т.д .) Поскольку все вышеописанное является физиол огическим ответом на различные стрессорные во здействия , то , по-видимому , стресс можно предста вить как генерализованну ю системную реакцию организма при попадании в циркулят орное русло большого количества ИЛ 1 .Поэтому ИЛ 1 - это центральная молекула при ответе организма на любые по вреждающие воздействия. 1. Молекулярная ст руктура ИЛ 1 . Э то полипептид , состоящий из 156-270 а минокислот , с молекулярной массой 12-30 к Д , который способен агрегироваться в более крупные компл ексы и ассоциироваться с белком (альбумином ), а также переходить из высокомолекулярного в низкомолекулярное состояние не теряя при этом своей активности . Так из мо чи выделены ИЛ 1 - подобные вещества с молекулярной массо й 2-4 к Д , обладающие почти полной биологичес кой активностью , присущей ИЛ 1 . ИЛ 1 существует в 2-х формах : в моле куле ИЛ 1 имеется 1 цис теиновый остаток , а в ИЛ 1 - два , что делает его более чув ствительным к окислению . Действие ИЛ 1 не ограничено ни антигенами гистосовместимости , ни видовым ба рьером. 2. Биологическое действие ИЛ 1 . При повреждении или воздействии антигенного стимула происходи т активация прежде всего клеток моноцитарно-ма крофагальной системы - моноцитов , а так же перитонеальные макрофаги , зрелые макрофаги костно го мозга . При этом способность к продукции ИЛ 1 возраста ет с увеличением размера и степени зрелос ти макрофага . Далее в процесс продукции ИЛ 1 вовлекаю тся и многие другие клетки (В -лимфоциты , нейтрофилы , эндотелиальные клетки , фибробласты , ЕКК , клетки нейроглии ), но эта способность приобретается только после первичной их актив ации ИЛ 1 Проц есс синтеза ИЛ 1 представляет собой активный процесс , требующий синтеза м РНК и белка de novo . Так показ ано , что через 2 часа после стимуляции прод уцентов ИЛ 1 п оявляется специфическая м РНК , а к 3 часам - начинает секретироваться и сам ИЛ 1 . При этом существу ет крупномолекулярный пептидный п редшественн ик , проявляющий все биологические свойства ИЛ 1 . В процессе ра звития воспалительного процесса ИЛ 1 организует как местные так и общие его проявления . Активированны й антигеном макрофаг , помимо представления ег о покоящихся Т-хелперам , начинает выр аботк у ИЛ 1 . При этом ИЛ 1 вызы вает экспрессию на поверхностной мембране Т-к летки рецепторов для ИЛ 2 , который затем уже сам подде рживает этот процесс (аутокринный эффект ), и начинает продуцировать ИЛ 2 , необходимый для дальнейшего дел ения этих клеток и их диф ференцировки . Таким образом , понятен факт усиления акт ивности Т-хелперов при повышении температуры тела . Кроме преимущественного влияния на хелп ерные Т-клетки , ИЛ 1 подавляет Т - супрессоры , т.е . поддерживае т баланс между ними . Необходимо отметить , что наи больший эффект ИЛ 1 проявляет при воздейств ии на тимоциты и по сему данное свойс тво лежит в основе самого распространенного биотеста определения активности ИЛ 1 . В - лимфоциты так же имеют свои специализированные , ростовы е и дифференцированные факторы (ИЛ 4 , 5 , 6 ), но как и Т-клетки нуждаются на инициальной фазе а ктивации в ИЛ 1 . ИЛ 1 спо собствует как пролиферации , так и дифференцир овке В - клеток . При этом ИЛ 1 индуцирует на поверхнос ти мембранные иммуноглобулиновые рецепторы , а затем способствует и синтезу Ig M . В отношении В - лимфоцитов ИЛ 1 наиболее активно выступает в содружест ве с интерлейкином НР 1 происходящим из Т-клеток . Лимфоциты , предста вляющие первую линию защиты организма от чужеродных агентов , от трансформированных собстве нных клеток (злокачествен ный рост ), а т ак же участвующих в элиминации стареющих клеток - ЕКК , - так же подвержены регуляторным воздействиям ИЛ 1 . При этом ИЛ 1 может как стимулировать основной регулятор активности ЕКК - интерферон ( , и -формы ), так и оказывать прямое стимулирующее действие , но с очетанное действие дает максимальный эффект . Активированные ЕКК могут и сами выступать продуцентами ИЛ 1 . Следует , однако , заметить , что повышение тем пературы снижает эффект ИЛ 1 в отношении ЕКК . Макрофаги участву ющие в презентации антигена лимфоцитами не только обеспечивают " процессинг " его , и акти вируют Т и В -лимфоциты , но и поддержив ают продукцию ИЛ 1 (аутокринный эффект ), вызывая экспрессию своих собственных генов и активируя син тез м РНК . Это доказано с помощью реко мбинантных и ИЛ 1 и подтверждено при радиоиммунологическом определении ИЛ 1 в мононуклеарных клетках человека (основная форма ИЛ 1 у челов ека ). Обладая свойс твами хемоаттрактанта , ИЛ 1 , продукция которого начинается как первичная реакция организма в ответ на любое повреждение , инфицирование или имм унизацию , способствует выраженному накоплению в этих участках организма фагоцитов - полинуклеар ов и мононуклеаров , что может отграничит ь очаг от здоровых тканей . При начавшейся генерализации патологического процесса ИЛ 1 значительно повыша ет их количество . Нейтрофилия со сдвигом в лево объясняется способностью ИЛ 1 стимулировать выход юны х форм нейтрофилов из костного м озга в кровь . Активированные нейтрофилы под вл иянием ИЛ 1 вы свобождают гранулы , содержащие ферменты и спе цифически связывающие белки . Этот процесс про исходит с участием как внеклеточного , так и внутриклеточного Са ++ . Кроме этого существуют данные в польз у участия в экзоцитозе метабол итов арахидоновой кислоты , особенно продукты липоксигеназного пути метаболизма . Активированные нейтрофилы способны так же и к синтезу ИЛ 1 , что обеспечивает регуляцию собственной активности . По д влиянием ИЛ 1 нейтрофилы проду цируют тромбоксан. Действие ИЛ 1 на эндотелиальн ые клетки может рассматриваться как один из ключевых моментов воспалительных реакций . При действии ИЛ 1 на эндотелиальные клетки берет свое начало и именно от влияния ИЛ 1 на эндотелиальные клетки зависит распро странение процесса . ИЛ 1 вызывает синтез эндотелиальными клетками простагландинов I 2 и Е 2 , обладающих вазадилятаторными свойствами . К роме этого ИЛ 1 , изменяя поверхностные мембранные свойства эндотелиальных клеток , повышает адгезивную а ктивность и способств ует тем самым кр аевому стоянию нейтрофилов , моноцитов , лимфоцитов . Этот эффект усиливается и выделяемым сам ими эндотелиальными клетками ИЛ 1 . Далее под влиянием ИЛ 1 происходит повышение прокоагуляционной активности у эндот елиальных клеток , активация VII фа ктора и тромб ина , увеличение продукции ингибитора активатора плазминогена , что способствует свертыванию кров и . Высвобождающийся из нейтрофилов тромбоксан так же способствует тромбообразованию через агрегацию тромбоцитов . В целом , эффекты ИЛ 1 на эндотелий п редставляют собой хорошо скоординированно е действие организма в плане локализации воспалительного процесса , а в случае его х ронизации , опосредуемые ИЛ 1 эффекторные механизмы могут поддер живать патологические изменения чаще всего в форме васкулитоподобных с остояний . Обеспечение проте кания местных изменений при повреждении проис ходит и за счет активации ИЛ 1 функции гепатоцитов . На уровне м РНК ИЛ 1 активирует синтез сывороточного амило ида А , С - реактивного белка (увеличение в 100-1000 раз ), С 3 к омпонента ко мплемента 1 - антихимо трипсина , -кислого гликопротеина , церуллоплазмина , гаптог лобулина , фибриногена . Кроме этого ИЛ 1 включает еще один механизм защиты от инфекта . Связывание не обходимых для жизн едеятельности микроорганиз мов сывороточных ионов железа , меди и цинк а металлопротеинами увеличивается за счет акт ивации их синтеза под действием ИЛ 1 . Такая же защита возможна и от опухолевых клеток . Следует иметь в виду и еще одну сферу ме таболических вли яний на гепатоциты : ИЛ 1 увеличивает период полу распада лекарственных веществ. Кроме изменения синтетических функций ИЛ 1 способен влиять и на процессы катаболизма , что и определило в свое время его название - катаболин . ИЛ 1 способен вызывать разру шение соед инительно - тканных элементов , но одновременно происходит и активация процессо в пролиферации и дифференцировки фибробластов за счет увеличения секреции коллагеназы . Т.е . обеспечивается более быстрое заживление ран . Фибробласты , активированные ИЛ 1 , продуцир уют ПГЕ 2 , что определяет развитие таких компонентов острофазных реакц ий как артралгии и миалгии . Одно из наибол ее известных свойств ИЛ 1 - повышение температуры , зависит от влияния его на нервные клетки . Существу ет две точки зрения : ИЛ 1 может проникать в мозг через циркумвентрикулярные органы , лишенные гематоэнцефалического барьера , либо синтезируется в самих нервных клетках - астроцитах или микроглиальных клетках . В последних работах показано , что при введении пирогенала в сосудах мозга происходит краево е стояние нейтрофилов и моноцитов к эндотелию терминальных сосудов и при этом моноциты проникают в межэндотелиоцитарные контакты ка пилляра . При этом моноциты и эндотелиальные клетки выделяют ИЛ 1 и микроглия преобразуется в макро фаги . Происходит увеличение ядра , цитоплазмы , активируются органеллы . Аналогичные изменения происходят и с перицитами , астроглией , при этом ее отростки врастают в цитоплазму прилегающих нейронов . В синаптическом аппарате нейронов наблюдается увеличение функционального напряжения : с инаптические пузырьки образуют ко нгломераты , сливаются с синаптических мембран , тем самым увеличивая протяженность синаптическог о контакта . Активированные астроциты и клетки микроглии сами начинают синтезировать ИЛ 1 . Существует мнен ие , что ИЛ 1 сам непосред ственно не влияет на ц ентр терморегуляции , а возможно посредником в ыступают другие факторы . Наиболее вероятным я вляется простагландин Е 1 или Е 2 . Доказательством этому является обнаружение ПГ в оттекающем ликворе , повышение темпер атуры под действием ПГ , вв еденных в кроваток мозга или в гипоталамическую зону , подавление температуры ингибиторами циклооксиге назы и пр . Существует точка зрения , что ИЛ 1 воздействуе т на систему опиоидных пептидов . Так при введении ИЛ 1 и эндотоксина обнаружено увеличение ко нцентра ции - эндорфина в сыворотке крови и в спинномозговой жидкости и сами опиоидные пептиды способны повышать температуру при введении их в различные отделы мозга . В идимо ИЛ 1 кон курирует с рецепторами за опиоидные пептиды . Следует отметит , что влиянием ИЛ 1 на нервную сис тему объясняется еще одно из острофазных проявлений повреждения - медленный сон (сонливость ). 3. Регуляция выработки и действия ИЛ 1 . В процессе выработки ИЛ 1 моноциты продуцируют и факторы , регулирующие этот процесс . В противовес аутокринному эффекту в отношении самого ИЛ 1 существует система арах идонового каскада : продукты циклогеназного пути окисления (ПГЕ 2 ) подавляют продукцию этого монокина , пре дотвращая избыточное его накопление , в то время как метаболиты липоге назного пути (лейкотриены В 4 и С 4 ) активируют процесс его образования . Одним и з факторов , поддерживающих продукцию ИЛ 1 является макрофаг - активирующий фактор , вырабатываемый стимулированны м Т-лимфоцитом . Возникающая при этом экспресси я рецепторов подавляе тся большим количес твом ИЛ 1 . Это имеет и значение с точки зрения регу ляции ИКС-возврат к исходному состоянию и обеспечение возможности реагирования на новый антигенный стимул . При воздействии на нервн ую систему ИЛ 1 формирует еще два канала регуляции свое й активности . ИЛ 1 посредством ПГЕ 2 влияет на гипоталамус и стимулирует выработку АКТГ и , соответственно , глюкокортикоидов , которые , стабилизируя мембраны м оноцитов , препятствуют выбросу внутриклеточного И Л 1 . Так при глюкокортикоидной терапии снижается уро вен ь ИЛ 1 и ис чезают лабораторные признаки острофазной реакции . Установлено , что некоторые из проявляемых ИЛ 1 биологичес ких активностей могут регулироваться нейропетида ми , в частности - меланоцит - стимулирующим горм оном . Подавляются все эффекты ИЛ 1 кроме митогенного в отношении Т -клеточных линий . В моче лихорадящих больных обнаружен белок-ингибитор ИЛ 1 с молекулярн ой массой 20 к Д . Так же из мочи но беременных выделен белок - уромедулин с М В 65кД . Он имеет структурное сходство с рецепторами для ИЛ 1 , что п озволяет рассматривать его как циркулирующую иммунорегуляторную форму рец ептора для ИЛ 1 . Уромедулин связывается с ИЛ 1 и с высокой а ктивностью блокирует способность ИЛ 1 активировать лимфоциты . С уромедулином связывают уменьшение активности ревматоидного ар трита при беременности . 4. Роль ИЛ 1 в патологии . В процессе изучения свойств ИЛ 1 накопился большой матер иал о роли его и в патологии . Учитывая значение ИЛ 1 для стимуляции ИКС , выделяют интерлейки нзависимые формы иммуннодефицитных состояний . В пролифератив ном ответе Т-клеток выделяют 4 этапа за каждый из которых отвечает са мостоятельный ген : 1 - продукция ИЛ 1 ; 2 - отвечаемость клеток - мишеней на ИЛ 1 ; 3 - продукция ИЛ 2 ; 4 -отвечаемос ть клеток-мишеней на ИЛ 2 . Выявление генов , ответственных за продукцию ИЛ 1 и ИЛ 2 и рецептора для ИЛ 2 (2,4,10 хромосомы ) и получение реко мбинантных ИЛ 1 и ИЛ 2 позво лило выявить 4 варианта ИДС , связанных с ин терлейкинами : комбинированная форма ИЛ 1-2 со снижением их про дукции (офтальмогерпес , лимфогранулематоз ), снижение продукции одн ого их них (рак молочн ой железы , системная красная волчанка , хрониче ский бронхит ), уменьше ние отвечаемости (болезнь Дауна , семейная гиперлипидемия ), увеличение прод укции ИЛ 1 (псо риаз , ревматоидный и травматический артрит , хр онический холецистит и др .). К настоящему времени достаточно изучена роль ИЛ 1 в воспалительных заболеваниях суставов . Синовиоциты и дендритные клетки продуцируют ИЛ 1 и даже в большей степени , чем моноциты тех же больных . Вообще ИЛ 1 в суставе дейс твует на фибробласты , синовиоциты , хонд роц иты , дендритные клетки , а так же и на пришедшие туда Т и В лимфоциты . Выраб атываемые Ig M ревматоидные факторы стимулируют выработку ИЛ 1 мононуклеарами , что обуславливает порочный круг накопления ег о . Фибробластами , синовиоцитами , хондроцитами усиле нно продуцируются ПГЕ 2 , гиалуроновая кислота , коллагеназа , гликозоаминогликан и другие факторы , а остеок ластами - остеокластического фактора , высвобождающего Са ++ из костной ткани . Все это ведет в конечном итоге к деминерализации кости и деградац ии протеог ликана хряща . В костной ткан и чувствительность клеток к ИЛ 1 не одинакова и наиб олее чувствительные фибробласты избирательно про лиферируют . что имеет значение при воспалении , репарации и неопластическом росте . (аналогичн о - в коже ) Кристаллы уратов будучи с тимуляторами продукции ИЛ 1 , вызывают развитие подагрическог о артрита по тем же механизмам . Возвращаяс ь к роли ИЛ 1 в деятельности ИКС , необходимо напомнит ь , что ИЛ 1 способен регулировать соотношение Т-хелперов и Т -супрессоров . Так видимо , одной из прич ин н едостаточности супрессорных лимфоцитов является недостаточность ИЛ 1 (болезнь Ходжкина , туберкулез , опухоли и т.п .). 5. Возможности коррекции ИЛ -зависимой па тологии . По принципу обратной связи - подавлени е лимфоцитзависимого эффекта ИЛ 1 циклоспорином , глю ко кортикоидами , ПГ . Подавление выработки ПГ как посредника ИЛ 1 - нестероидные ингибиторы циклооксигеназы (л ихорадка , миалгии , артралгии ). Уменьшение выработки ИЛ 1 на ур овне макрофагов - Д -пеницилламин , соли золота и др . (ревматоидный артрит ). Стимуляция в ыработки ИЛ 1 для подавления Т - супрессоры . (болезнь Ходжкина , опухоли , туберкулез , системная красная волчанка ). Заместительная терапия рекомбинантным ИЛ 1 . Применен ие моноклональных антител с целью подавления ИЛ 1 (и дл я определения количества ). Экстракорпо ральная гемосорбция - низкая молекулярная масса , высок ая гидрофобность должны обеспечить связывание сорбентом . Требуется дальнейшее подтверждение в озможностей метода.
1Архитектура и строительство
2Астрономия, авиация, космонавтика
 
3Безопасность жизнедеятельности
4Биология
 
5Военная кафедра, гражданская оборона
 
6География, экономическая география
7Геология и геодезия
8Государственное регулирование и налоги
 
9Естествознание
 
10Журналистика
 
11Законодательство и право
12Адвокатура
13Административное право
14Арбитражное процессуальное право
15Банковское право
16Государство и право
17Гражданское право и процесс
18Жилищное право
19Законодательство зарубежных стран
20Земельное право
21Конституционное право
22Конституционное право зарубежных стран
23Международное право
24Муниципальное право
25Налоговое право
26Римское право
27Семейное право
28Таможенное право
29Трудовое право
30Уголовное право и процесс
31Финансовое право
32Хозяйственное право
33Экологическое право
34Юриспруденция
 
35Иностранные языки
36Информатика, информационные технологии
37Базы данных
38Компьютерные сети
39Программирование
40Искусство и культура
41Краеведение
42Культурология
43Музыка
44История
45Биографии
46Историческая личность
47Литература
 
48Маркетинг и реклама
49Математика
50Медицина и здоровье
51Менеджмент
52Антикризисное управление
53Делопроизводство и документооборот
54Логистика
 
55Педагогика
56Политология
57Правоохранительные органы
58Криминалистика и криминология
59Прочее
60Психология
61Юридическая психология
 
62Радиоэлектроника
63Религия
 
64Сельское хозяйство и землепользование
65Социология
66Страхование
 
67Технологии
68Материаловедение
69Машиностроение
70Металлургия
71Транспорт
72Туризм
 
73Физика
74Физкультура и спорт
75Философия
 
76Химия
 
77Экология, охрана природы
78Экономика и финансы
79Анализ хозяйственной деятельности
80Банковское дело и кредитование
81Биржевое дело
82Бухгалтерский учет и аудит
83История экономических учений
84Международные отношения
85Предпринимательство, бизнес, микроэкономика
86Финансы
87Ценные бумаги и фондовый рынок
88Экономика предприятия
89Экономико-математическое моделирование
90Экономическая теория

 Анекдоты - это почти как рефераты, только короткие и смешные Следующий
Невестка - это такая неблагодарная, гулящая, ничего не умеющая делать родственница святой женщины!
Anekdot.ru

Узнайте стоимость курсовой, диплома, реферата на заказ.

Обратите внимание, реферат по медицине и здоровью "Медиаторы лихорадки", также как и все другие рефераты, курсовые, дипломные и другие работы вы можете скачать бесплатно.

Смотрите также:


Банк рефератов - РефератБанк.ру
© РефератБанк, 2002 - 2016
Рейтинг@Mail.ru