Реферат: Лекарственные растения, обладающие гепатопротекторными свойствами и препараты на их основе - текст реферата. Скачать бесплатно.
Банк рефератов, курсовых и дипломных работ. Много и бесплатно. # | Правила оформления работ | Добавить в избранное
 
 
   
Меню Меню Меню Меню Меню
   
Napishem.com Napishem.com Napishem.com

Реферат

Лекарственные растения, обладающие гепатопротекторными свойствами и препараты на их основе

Банк рефератов / Медицина и здоровье

Рубрики  Рубрики реферат банка

закрыть
Категория: Реферат
Язык реферата: Русский
Дата добавления:   
 
Скачать
Архив Zip, 989 kb, скачать бесплатно
Заказать
Узнать стоимость написания уникального реферата

Узнайте стоимость написания уникальной работы

33 Белорусский государственный университет Химический факультет Кафедра фармации КУРСОВАЯ РАБОТА ПО ФАРМАКОГНОЗИИ Лекарственные растения, обладающие гепатопротекторными свойствами и препараты на их основе, примен яемые в медицине Специальность – Химия. Фармацевтическая деятельность 1-31 05 01-03 Исполнитель: студент 3-го курса АНОНИМ Научный руководитель: АНОНИМ Минск 2006 г. Оглавление Введение……………………………………………………………… ... ……..…..3 1. Характер, причины и симптомы заболеваний печени ………….… … ……....4 - 7 2.Основные принципы лечения заболеваний печени………………… ….. …… 8 -10 3. Фармакологическая активность отдельных групп гепатопротекторов …. …1 1 -1 4 4.Характеристика лекарственных растений и лекарственного растительного сырья…………………………………………………………… …. … … ……………1 5 -2 1 Расторопша пятнистая…………………………… ….. ……………………..15-16 Тыква… ………………………………………… … …………………………16-17 Артишок ……………………………………… ... …………………………… 17-18 Курильский чай ………………………………... …………………………… 18-19 Бессмертник песчаный …………………….. ……………………………… 19-21 5. Фитотерапия в лечении заболеваний печени. Лекарственные препараты и лекарственные формы… …………………………………………… …… ………...2 2-29 5.1 Препараты Расторопши ……………………………………… .. ……… 22-25 5.2 Препараты, содержащие естественные или полусинтетические флавоноиды других растений ………………………………………………….. ………… 25-29 Хофитол ……………………………………………… .. ……………… 25-26 Катерген …………………………………………… .. ………………… 26-27 Гепалив …………………………………………… … ………………… 27-28 Тыквеол ………………………………………… ... …………………… 28-29 6. Заключение…………………………………………………… .... . …………… 30 7. Список литературы………………………………………………….… ….. …3 1 8. Приложение 1 …………………………………………………………………3 2 Введение Печень – самая крупная железа системы пищеварения и главная "фабрика" по очистке организма от вредных продуктов обмена и всех чужеродных веществ. Ее клетки в процессе эволюции приспособились вырабатывать высокоактивные ферменты, катализирующие большинство известных химических реакций. Печень выполняет многообразные функции, наиболее важными из которых являются обезвреживающая (детоксицирующая), выделительная и барьерная. В ней происходят многие биохимические реакции обмена белков, углеводов, жиров, осуществляется синтез и преобразование гормонов, витаминов, желчных кислот и других биологически активных соединений. В печени обезвреживаются вредные и токсические продукты, поступающие в организм или образующиеся в нем. Печени принадлежит важная роль в процессе превращения (биотрансфор - мации) лекарств, поэтому концентрация их в печени выше, чем в других органах. Сложные нерастворимые в воде молекулы лекарственных веществ расщепляются или переводятся в растворимые формы, что способствует их выведению из организма. При заболеваниях печени или недостаточности ее функции превращение лекарств замедляется, что ведет к увеличению силы и дли тельности их действия. Печень на протяжении всей жизни постоя нно испытывает высокие нагрузки (на протяжении всей жизни человек потребляет 22000 кг твердой пищи и 33000 л различных напитков) . Все погрешности в питании, вредные привычки, стрессы, применение лекарств неизбежно сказываются на ее состоянии, заставляя работать в режиме перегрузки. На печень отрицательно влияют и многие заболевания, в первую очередь сердечно-сосудистые, изменяющие кровоснабжение тканей. Продолжи тельное воздействие таких перегрузок веде т к нарушению жизнедеятельности клеток печени (гепатоцитов), снижению их функции. Уменьшается выработка или активность ферментов печени, нарушается нормальное течение биохимических реакций и общая регуляция деятельности организма в целом . 1. Характер, причины и симптомы заболеваний п е чени. Печень вовлечена во многие физиологические процессы, и ее повреждения вызывают серьезные нарушения метаболизма, иммунного ответа, детоксикации и антимикробной защиты. Наиболее часто повреждения печени реализуются через химические и иммунологические механизмы. Химические механизмы гепатотоксичности Известно достато чно большое количество веществ – детергентов, разобщителей окислительного фосфорилирования и свободного дыхания, канцерогенов, лекарств и др. Химическое повреждение печени могут вызывать природные вещества и ксенобиотики, включая лекарственные препараты. Известно, что печень является мишенью для проявления токсичности ряда лекарственных препаратов, поскольку именно в этом органе происходит метаболизм ксенобиотиков. Гепатоциты функционируют в условиях высоких концентраций реактивных и токсических форм лекарственных препаратов. Последние могут быть токсичными в нативной форме или таковыми становятся в процессе их метаболизма. В процессе обезвреживания ксенобиотиков описывают две фазы: 1) метаболизм, то есть введение полярных групп с помощью цитохрома Р450-гидроксилазной системы; 2) конъюгация молекул с водорастворимыми лигандами. Оба процесса служат для элиминации чужеродных компонентов их внутренней среды организма. В настоящее время известны 5 основных механизмов, ведущих к гибели клеток: 1) повреждения плазматической мембраны и нарушения цитоскелета; 2) дисфункция митохондрий; 3) утрата внутриклеточного ионного гомеостаза; 4) активация ферментов деградации веществ; 5) окислительный стресс в результате несоответствия прооксидантных и антиоксидантных ресурсов клетки . 1. Повреждения плазматической мембраны Ксенобиотики могут оказывать прямое и опосредованное действие на цитоскелет гепатоцитов. Это сопровождается нарушениями структуры с образованием разрывов в мембране и может непосредственно вести к гибели клетки. Плазматическая мембрана доступна для непосредственного повреждения экстрацеллюлярными детергентами или порообразующими белками (система комплемента, перфорин цитотоксических лимфоцитов, альфа-токсин бактерий). Этот процесс сопровождается выходом ферментов цитозоля (аспартатаминотрансфераза (АсАТ), лактатдегидрогеназа и др.) в кровь. Повреждения плазматической мембраны являются этапом некротического механизма гибели клеток. К сожалению, тонкие механизмы этого эффекта остаются неизвестными. Повреждения липидного бислоя мембран, сопряженные с изменениями ее вязкости, как правило, связаны с активацией перекисного окисления липидов и истощением запасов АТФ. 2. Нарушения функции митохондрий Повреждения механизмов окислительного фосфорилирования в митохондриальной мембране ведут к уменьшению АТФ, и затем гибели клеток. Истощение резервов АТФ является причиной клеточной гибели при аноксии/гипоксии, окислительном стрессе и действии токсических ксенобиотиков. Стимуляция АТФ-потребляющих метаболических путей также ведет к истощению резерва АТФ. Резкое повышение проницаемости внутренней мембраны митохондрий для электролитов и низкомолекулярных молекул обычно сочетается с клеточным некрозом независимо от внутренней концентрации АТФ. Неспецифическое повреждение внутренней митохондриальной мембраны чаще всего вызывается активацией перекисного окисления липидов или действием фосфолипазы 3. Внутриклеточный гомеостаз Утрата внутр иклеточного ионного гомеостаза – это наиболее ранний признак цитотоксичности ксенобиотика. Повреждение клетки сопряжено с повышением концентрации ионов Na + и Са 2+ и уменьшением ионов К + в цитозоле. Хорошо известно, что в норме существует 1000-кратный градиент между экстрацеллюлярным (1-2 ммоль/л) и внутриклеточным (0,1-1,0 мкмоль/л) содержанием Са 2+ . Повышение концентрации Са 2+ происходит из внутриклеточных депо в эндоплазматическом ретикулуме и за счет повышения проницаемости плазматической мембраны гепатоцита. Поступившие ионы Са 2+ способны активировать Са 2+ -зависи - мые протеиназы, фосфолипазы и эндонуклеазы. Потеря ионов К + рассматривается как ранний признак повреждения клеток. Высокореактивные моле кулы могут повреждать Са 2+ -зависимую АТФ-азу путем ковалентного связывания или окисления SH -групп белка или за счет перекисного окисления окружающих фермент липидов. Повышенная концентрация Са 2+ в цитозоле вызывает повреждения цитоскелета и индуцирует образование разрывов мембраны. При высокой концентрации Са 2+ нарушаются митохондриальные функции и это ведет к гибели клеток. 4. Ферменты деградации веществ Активация ферментов деградации веществ (протеиназы, нуклеазы, фосфолипазы и др.) ведет к повреждению мембран, высвобождению арахидоновой кислоты или фрагментаци и ДНК. Имеется тесная корреляция между клеточной гибелью и интенсивностью нелизосомального протеолиза как функции рН. При истощении резервов АТФ происходит активация нелизосомальных протеиназ. В этих процессах возможно появление новых антигенов. Ускоренная деградация фосфолипидов обнаруживается при окислительных и аноксических повреждениях клетки. Большое значение в деградации фосфолипидов приписывают фосфолипазе А2. Митохондриальная фосфолипазная активность играет ведущую роль в развитии некротических изменений в клетке по сравнению фосфолипазами цитозоля и лизосом. 5. Свободные радикалы Образование свободных радикалов и реактивных метаболитов является важным механизмом повреждения клеток. Можно обозначить следующие реактивные молекулы, играющие роль в развитии некротического повреждения гепатоцитов: супероксидный радикал, гипохлорит, хлорамины, синглетный кислород, пероксирадикалы, гидроксильный радикал. Иммунные механизмы гепатотоксичности Выделяют несколько основных механизмов повреждения печени посредством молекулярных механизмов, относящихся к иммунным реакциям: функционирование киллерных лимфоцитов и клеточных коопераций, образование неоантигенов и аутоантител, действие медиаторов (цитокины, оксид азота), активация системы комплимента [1] . Симптоматика поражения печени Патогенез гепат отоксикозов заключается либо в непосредственном действии повреждающего фактора на печеночную паренхиму, либо в иммунологических нарушениях, возникающих в ответ на первичное поражение печени, с последующим цитолизом пораже нных и интактных гепатоцитов. В тяжелых случаях (например, при токсическом гепатите) клинические симптомы заболевания развиваются быстро, часто в сочетании с признаками общей интоксикации и токсического поражения других органов и систем. В разгар болезни характерны : тупая или ноющая боль в области печени, усиливающаяся после погрешностей в диете и физической работы; диспепсические явления, кожный зуд, обусловленный задержкой выделения и накоплением в тканях желчных кислот, желтушное окрашивание кожи и слизистых оболочек, при гепатите беловато-глинистого цвета стул, насыщенно-темного цвета ("цвета пива") моча, геморрагические явления. Однако в легких случаях желтуха видна только при дневном освещении, наиболее рано появляется желтушное окрашивание склер и слизистой оболочки мягкого неба. Нередки носовые кровотечения , отмечаются брадикардия, угнетенное психическое состояние, повышенная раздражительность больных, бессонница и другие признаки поражения центральной нервной системы. Печень несколько увеличен а и слабо болезненна, характерно ее уплотнение, сопутствующая спленомегалия . При особо тяжелых поражениях и преобладании некротических изменений в печени (острой дистрофии) ее размеры могут уменьшаться. Лабораторные исследования обнаруживают анемию, лейко- и тромбоцитопению гипербилирубинемию (100-300 мкмоль/л и более), повышение активности ряда сывороточных ферментов: альдолазы, аспартатаминотрансферазы (АсАТ) и особенно аланин - a минотрансферазы (АлАТ) (значительно выше 40 ед.), лактатдегидрогеназы, гипоальбуминемию, гиперглобулинемию . Отклонены от нормы показатели белково-осадочных п роб (тимоловая, сулемовая и др. ). Нарушена выработка печенью фибриногена, протромбина, VII , V факторов свертывания, вследствие чего возникают геморрагические явления [9] . 2 . Основные принципы лечения заболеваний печени В соответствии с современными принципами лечения заболеваний печени, программа комплексной терапии такой патологии включает два основных направ - ления. Первое представляет этиотропную терапию, направленную на подавление патологического возбудителя, его элиминацию и санацию организма. В клинической практике этиотропную терапию применяют только при вирусных гепатитах с парентеральным механизмом заражения. Второе направление соответствует патогенетической терапии, имеющей целью адекватную фармакологическую коррекцию различных звеньев патогенеза. При этом нужно отметить, что идентичность основных звеньев патогенеза различных поражений печени и позволяет при всей полиэтиологичности данной патологии использовать достаточно близкую патогенетическую терапию, основу которой могут составлять лекарственные средства с направленным действием на печеночные клетки. Для фармакологической коррекции различных заболеваний органов гепатобилиарной системы в зависимости особенностей патогенеза и клинических проявлений используются лекарственные препараты, которые условно можно разделить на следующие группы: 1 ) средства, влияющие на процессы тканевого обмена (витамины, аминокислоты и гидролизаты белков, пептиды, стероидные и нестероидные анаболики, адаптогены); 2 ) средства, повышающие дезинтоксикационную функцию печени и других органов (адсорбенты, антидоты); 3 ) желчегонные средства; 4 ) противовирусные и антимикробные средства; 5 ) иммуномодуляторы; 6 ) противовоспалительные препараты (стероидные и нестероидные); 7 ) ингибиторы и индукторы микросомальных систем, осуществляющих метаболизм ксенобиотиков; 8 ) гепатопротекторы. 9 ) антиоксиданты. В целом, ассортимент лекарственных средств, применяемых в комплексной терапии заболеваний печени и желчевыводящих путей, насчитывает более 1000 наименований. Однако среди такого многообразия препаратов выделяют сравнительно небольшую группу оказывающих избирательное действие на печень - гепатопротекторов. Их действие направлено на восстановление гомеостаза в печени, повышение устойчивости органа к действию патогенных факторов, нормализацию функциональной активности и стимуляцию репаративно-регенерационных процессов в печени. Основные требования к идеальному гепатопротектору были сформулированы R . Preisig : · · достаточно полная абсорбция; · · наличие эффекта "первого прохождения" через печень; · · выраженная способность связывать или предупреждать образование высокоактивных повреждающих соединений; · · возможность уменьшать чрезмерно выраженное воспаление; · · подавление фиброгенеза; · · стимуляция регенерации печени; · · естественный метаболизм при патологии печени; · · экстенсивная энтерогепатическая циркуляция; · · отсутствие токсичности. К сожалению, на сегодняшний день ни один из использующихся в медицинской практике гепатопротекторов не удовлетворяет в полной мере этим требованиям, хотя в последние годы арсенал современных гепатозащитных средств и расширился как за счет появления синтетических препаратов, так и новых природных средств. В целом, в настоящее время, преобладающее использование имеют средства растительного происхождения (до 54%), в то время как на фосфолипидные препараты приходится 16%, а на другие средства, в том числе синтетические, органопрепараты и препараты аминокислот - 30% от общего количества "истинных" гепатозащитных препаратов. Классификация гепатопротекторов : 1. Препараты, содержащие естественные или полусинтетические флавоноиды расторопши: силибор , карсил, гепатофальк-планта, гепабене, легалон и др. 2. Препараты, содержащие естественные или полусинтетические флавоноиды других растений: хофитол, катерген (цианиданол), ЛИВ-52 (гепалив). 3. Органопрепараты животного происхождения: сирепар, гепатосан. 4. Препараты, содержащие эссенциальные фосфолипиды : эссенциале, фосфоглив, эссливер, эплир. 5. Препараты разных групп: бемитил, адеметионин (гептрал), кислота липоевая (тиоктацид), гепа-мерц (орнитин), урсодеоксихолевая кислота (урсофальк), нестероидные анаболики (метилурацил, пентоксил, натрия нуклеинат). [1] 3. Фармакологическая активность отдельных групп гепатопротекторов. Подробно р ассмотрим фармакологическую активность двух первых групп гепатопротекторных средств по предложенной классификации , получаемых из растительного сырья 1. Препараты, содержащие флавоноиды расторопши: Среди гепатопротекторов самую весомую долю занимают препараты, содержащие естественные или полусинтетические флавоноиды расторопши пятнистой (Silybum marianum). Главным действующим компо нентом в них является силимарин С илимарин представляет собой смесь трех основных изомерных соединений ( все изомеры имеют фенилхроманоновую структуру (флаволигнаны) ) - силикристина, силидианина и силибинина ( МНН- Silibinin, х имическое название: 3,5,7-Тригидрокси-2-[3-(4-гидрокси-3-метоксифенил)-2-гиидроксиметил-1,4-бенздиоксан-6-ил]-4-хроманон (рис. 1 , см.приложение 1 ) . Последний превалирует по количественному содержанию и обладает наиболее высокой биологической активностью. Положительное воздействие силимарина при болезнях печени традиционно связывают с выраженным антиоксидантным потеницалом, а также так называемым «мембраностабилизирующим» действием. Антиоксидантный эффект силимарина обусловлен его взаимодействием со свободными радикалами в печени и превращением их в менее агрессивные соединения. Тем самым прерывается процесс перекисного окисления липидов и не происходит дальнейшего разрушения клеточных структур. Способность взаимодействия с активными формами кислорода обусловлена наличием фенольной структуры в молекуле силибинина. Антиоксидантное действие силимарина и торможение реакций перекисного окисления отчетливо продемонстрировано invitro. Флавоноиды расторопши проявляют в 10 раз более высокую антиоксидантную активность, чем витамин Е. Благодаря наличию антиоксидантных свойств, препараты расторопши проявляют противовоспалительную активность . Имеются данные о замедлении темпов прогрессирования фиброза печени на фоне длительного приема силибинина в настоящее время противовоспалительн ое и антифибротическое действие силибинина не подтверждено результатами мультицентровых рандомизированных контролируемых исследований, а имеющиеся данные получены по результатам отдельных наблюдений [8] . Лечебное действие силибинина продемонстрировано в моделях токсического поражения печени, у крыс, вызванного введением тетрахлорметана. В остром эксперименте при разовом введении тетрахлорметана назначение флавоноидов расторопши сопровождалось отчетливым снижением степени выраженности цитолиза и холестаза. В хроническом эксперименте с тетрахлорметаном введение силибинина также способствовало значительному снижению выраженности цитолиза и холестаза. Силимарин «стабилизирует» мембраны гепатоцитов, снижая восприимчивость клеток к некоторым патогенным воздействиям. Блокада фосфодиэстеразы под действием флавоноидов расторопши способствует замедлению распада циклического аденозинмонофосфата (АМФ), и, как следствие, понижению содержания кальция внутри клеток, угнетению кальций-зависимого процесса активации фосфолипаз. Силибинин обладает также способностью блокировать соответствующие участки связывания на клеточной мембране и транспортные системы, способствующие переносу токсических веществ через мембрану. Это является главным механизмом лечебного действия силибинина при отравлении бледной поганкой (противодействие яду альфа-амантину). Для лечения пациентов с подобными отравлениями разработана легкорастворимая форма силибинина для внутривенного введения (дигидросукцината натриевая соль). Важной направленностью метаболического действия флавоноидов расторопши также является способность стимулировать синтез белков и поддерживать процесс регенерации гепатоцитов. Силибинин стимулирует РНК-полимеразу I в ядре клетки, активирует транскрипцию и скорость синтеза РНК. При этом скорость транскрипции ДНК в малигнизированных клетках, а также скорость их деления не повышается, что исключает возможность стимуляции опухолевого роста при назначении препаратов расторопши. Силимарин обладает также выраженными желчегонными свойствами [1] . 2. Препараты, содержащие естественные или полусинтетические флавоноиды других растений . Цианиданол-3 (катерген ) представляет собой т етраокси-5,7,3', 4'-флавонол-З (рис.2 , см. приложение 1 ) Является полусинтетическим флавоноидным производным растительного происхождения и по химической структуре близок к кверцетину и рутину, а также к силибинину. Полагают, что механизм гепатопротекторного действия обусловлен связыванием токсичных свободных радикалов и стабилизацией клеточных мембран и лизосом (что свойственно и другим флавоноидам). Кроме того, под влиянием катергена происходит стимуляция биосинтеза АТФ в печени, тем самым облегчается протекание биохимических реакций, связанных с затратой энергии и фосфорилирование в печени. Катерген обладает мембраностабилизирующим действием, уменьшая проницаемость клеточных мембран для низкомолекулярных водорастворимых соединений, транспортируемых путем свободной и обменной диффузии. Клиническое применение катергена при лечении острых и хронических заболеваний печени различной этиологии указывает на эффективность препарата не только в отношении снижения уровня холестаза, но и в отношении снижения активности трансаминаз. Хофитол - препарат содержит очищенн ый экстракт листьев артишока. Основное гепатопротекторное и желчегонное действие обусловлено наличием в экстракте фенольного соединения цинарина в сочетании с фенолокислотами (кофейной, хлорогеновой и др.). Кроме того, содержит сесквитерпенлактон каротин, витамины С, В1, В2, инулин. Влияет на функциональную активность печеночных клеток, стимулирует выработку ферментов; этим объясняется влияние препарата на липидный, жировой обмен, повышение антитоксической функции печени. Хофитол снижает уровень холестерина в крови при исходной гиперхолестеринемии, оказывает желчегонное действие за счет умеренного холеретического и слабого холекинетического эффекта. Применяют при токсических гепатитах, циррозе печени. Препарат малотоксичен. ЛИВ-52 (Liv-52) (гепалив) . Комплексный препарат, изготовленный из соков и отваров ряда растений (полный состав приведён на странице 20) . Считается, что Лив-52 защищает паренхиму печени от токсических агентов. Действует как лечебное или профилактическое средство. Усиливает внутриклеточный обмен веществ и стимулирует регенерацию. В то же время имеются данные, свидетельствующие, что применение препарата при острой патологии печени может усугублять выраженность цитолитического и мезенхимально-воспалительного синдромов. В силу этого препарат, возможно, рекомендовать в тот момент, когда выраженность воспалительного синдрома в печени минимальна и превалируют явления синтетической недостаточности органа . Тыквеол - комплекс биологически активных веществ, получаемых из семян тыквы. Лечебный эффект препарата обусловлен входящими в его состав биологически активными веществами ( каратиноиды, токоферолы, фосфолипиды, стерины, фосфатиды, флавоноиды витамины B 1 , B 2 , C , A , PP , F , ненасыщенные и полиненасыщенные жирные кислоты ). Гепатозащитное действие тыквеола о пределяется его мембраностабили зирующими свойствами и проявляется в замедлении развития повреждений мембран гепатоцитов и ускорении их восстановления. Кроме того, препарат уменьшает процессы воспаления, замедляет развитие соединительной ткани и ускоряет регенерацию паренхимы поврежденной печени. Тыквеол обладает желчегонным действием, нормализует химический состав желчи, снижает риск развития желчекаменной болезни и благоприятно влияет на ее течение. Следует, однако, заметить, что убедительных доказательств высокой эффективности препарата пока не получено. Тыквеол применяют при хронических заболеваниях печени различной этиологии: хронических поражениях печени различной этиологии (гепатитах, циррозах), холецистохолангитах и дискинезии желчевыводящих путей, в послеоперационном периоде холицистэктомии, для профилактики желчекаменной болезни. [1] 4.Характеристика лекарственных растений и лекарственного растительного сырья. Расторопша пятнистая (остро-пестро) — Silybum marianum ( L .) Gaertn .; семейство астровые - Asteraceae ( Compositae ). Однолетнее или двулетнее колючее растение высотой 1 — 1,5 м. Стебель простой или ветвистый, голый. Листья крупные с желтоватыми колючками по краю листа и по жилкам снизу; пластинка листа зеленая с белыми пятнами блестящая. Цветки пурпурные, собранные в крупные одиночные корзинки с черепитчатой оберткой, состоящей из колючих зеленых листоч ков Ложе соцветия мясистое, покрыто волосками. Все цветки обоеполые, трубчатые. Плод — семянка с хохолком. Цветет в июле — августе. Встреча ется в центральных и южных районах европейской части стран СНГ, на юге Западной Сибири и в Центральной Азии. Растет по сорным местам; иногда разводится в садах, огородах и дичает. Для получения лекарственного сырья культивируется. Химический состав Основным действующим веществом является сумма флаволигнанов, называемая силимарином. Силимарин представляет собой смесь трех изомеров: силибина, силидианина, силикристина. Из растения изолированы и флавоноидные соединения - кверцетин, дигидрофлавонол таксифолин и др. В плодах содержится свыше 30% жирного и до 0,1% эфирного масла, биогенные амины (тирамин, гистамин) и другие вещества. Стандартизация Качество сырья оценивают в соответствии с требованиями ТУ 64-4-30-81 (содержание флаволигнанов должно быть не менее 2,7%) Заготовка, первичная обработка и сушка Сбор плодов производят в конце августа - сентябре, в период засы хания оберток на большинстве боковых корзинок. Заготовку проводят путем скашивания надземной части в первую половину дня с помощью сенокосилок. Полученную массу подсушивают на току и обмолачивают. Плоды отделяют от примесей и досушивают в сушилках. Лекарственное сырье Семянки яйцевидной формы, слегка сдавленные с боков, длиной от 0,5 до 8 мм, шириной от 2 до 4 мм. Цвет от черного до светло-коричневого, иногда с сиреневым оттенком, часто плоды пятнистые. Хранение На складах плоды расторопши хранят в сухих, хорошо проветри ваемых помещениях. Срок годности 3 года. Основное действие Гепатопротекторное, желчегонное Тыква обыкновенная -- Cucurbita pepo L ., тыква мускатная - moschata ( Duch .) Poir . и тыква крупная - С. maxima Duch .; семейство тыквенные — Cucurbitaceae . Это однолетние культивируемые травянистые растения со стелющимися стеблями и спирально развивающимися усиками. Все три вида тыквы культивируются преимущественно в южных районах СНГ, тыква обыкновенная - также в умеренной зоне. У тыквы обыкновенной стебли резкогранистые, с грубыми ши пами, листья пятилопастные с острыми лопастями. Доли венчика за остренные, прямостоячие. Плоды — крупные тыквины, 15-40 см в диа метре, разнообразные по форме и окраске. Семена светло-желтые. У тыквы мускатной стебли тупогранистые, мягко опушенные, листья пяти - семилопастные, округло-почковидные, с острыми лопа стями. Доли венчика заостренные, но отогнутые. Плоды удлиненные с перехватом посередине, разнообразные по окраске. Семена грязно-белые. Тыква крупная имеет цилиндрические, мягко опушенные стебли. Листья пятилопастные, почковидные, с тупыми округлыми лопастя ми, жестковолосистые. Доли венчика закругленные. Плоды обычно шаровидно-сплюснутые. Семена крупные белые или желтоватые. Ос новные заготовки семян проводятся на Украине. Химический состав Семена тыквы содержат до 50% жирного масла, в состав кото рого входит линолевая, олеиновая, пальмитиновая и стеариновая кислоты, сумма которых составляет 15 - 30%. Масло семян тыквы невысыхающее, в нем содержится большое количество витамина Е. Из белков в семенах преобладают кукурбин (сумма аминокислот около 18%), фитостерин (кукурбитол), органические кислоты, вита мины (аскорбиновая кислота, каротиноиды, тиамин - до 2 мг%), A , Р, б - токоферолы. [3] Мякоть тыквы и сок улучшают функцию кишечника при запорах усиливают выделение хлоридов из организма, повышают диурез, не оказывая раздражающего влияния на почечную ткань. Мякоть плодов тыквы назначают при заболеваниях печени, почек, при подагре. Она служит также сырьем для получения каротина. Препарат Тыквеол - комплекс биологически активных веществ, получаемых из тыквы (каротиноиды, токоферолы, фосфолипиды, сте-рины, фосфатиды, флавоноиды, витамины Bl , B 2, С, А, РР, F , насы щенные, ненасыщенные и полинасыщенные жирные кислоты). Он представляет собой маслянистую жидкость зеленовато-бурого цвета. Фармакологическое действие гепатопротекторное, желчегонное, противоязвенное, антисклеротическое, снижает пролиферацию клеток простаты. [ 3 ] Артишок- Cynara scolimus L. Сложноцветные - Asteraceae (Compositae ) сырьё : листья артишока - Cynarae folium (ранее: Folia Cynarae ), корень артишока - Cynarae radix (ранее: Radix Cynarae ). Это многолетнее травянистое растение известно издревле. Его родина - территории, прилегающие к Средиземному морю, где его используют как деликатес в пищу. Артишок представляет собой крупное растение, напоминающее чертополох. Он может достигать в высоту 2 м и развивает крупные фиолетовые соцветия. Обертки соцветий и утолщенные цветоложа идут в пищу как овощ; эти же части растения - наряду с листьями и корнями - используются и для лекарственных целей. Сбор и заготовка. Листья собирают во время цветения, соцветия - вскоре после расцветания. Из них затем готовят всевозможные галеновые препараты и лекарственные снадобья. Корни заготавливают осенью. Действующие вещества цинаропикрин, цинарин, флавоноиды, дубильные вещества. Фармакологическое действие и применение. В виде чая практически не употребляется. Галеновые препараты артишока представляют собой с точки зрения фармации горькое средство с благотворным воздействием на работу печени, одновременно стимулирующее образование и отток желчи. Препараты артишока достаточно эффективны при тошноте, ощущении тяжести, метеоризме и болях, вызываемых дисфункцией печени, желчекаменной болезни. Кроме того, артишок снижает содержание липидов и холестерина в крови. Оказывают ли препараты артишока какое-либо воздействие на диабет, с достоверностью неизвестно. Побочные действия : неизвестны. [6] Курильский чай - Pentaphylloides fruticosa (L.) O. Schwarz Семейство Розоцветные( Rosaceae ) Курильский чай - это кустарник высотой до 80 см с многочисленными стеблями и ярко-желтыми цветками. Листья сложные, с 5— 7 продолговато-яйцевидными листочками. Растение часто образует заросли. Растет по долинам горных рек, по галечнико-песчаным берегам этих рек и склонам гор в Кузнецком Алатау, на Алтае и в Восточно-Казахстанской области. Свое название курильский чай получил потому, что в прошлом листья и цветки высушивали и использовали как чай народы, проживающие на территории от Урала до Курильских островов. Курильский чай популярен в народе как кровоостанавливающее, противовоспалительное, успокаивающее, обезболивающее, противопоносное средство, принимаемое внутрь при желудочно-кишечных и женских заболеваниях и наружно при лечении нарывов, ран, фурункулов, а также в виде полосканий при ангине, стоматите и других заболеваниях полости рта. В листьях и корнях курильского чая обнаружили таннины, флавоноиды (кверцетин и его рамнозид), алкалоиды, сапонины, эфирное масло, дубильные вещества, смолы, фенольные кислоты (кофейная, феруловая, эллаговая и паракумаровая) [Федосеева, 1979], производные урсоловой и торментовую кислоты [Ганенко, Семенов, 1989]. При заготовке курильского чая обрывают цветущие верхушки ветвей, стараясь не повреждать крупные основные стебли. Сушат в тени при хорошем проветривании. Применяют в индивидуальном виде и в составе сборов, препараты обладают выраженными противоспалительными свойствами, показан при ряде воспалительных заболваний: аднекситах, гепатитах, пневомниях, бронхитах, бронхоэктатической болезни, туберкулезе и др. Входит в состав препарата «Гепарон» [7] . Бессмертник песчаный — Helichrysum arenarium D . C . ( syn . Gnaphalium arenarium L .) C емейство Сложноцветные — Asteraceae ( Compositae ). Многолетнее травянистое растение с беловато- войлочным опушением, высотой 20- 35 см. Прикорне вые листья продолговато-обратно яйцевидные, стеблевые – линейно-ланцетовидные, очередные, цельнокрайние; длиной 2 - 6 см. Цветки в шаровидных корзинках шириной 5— 6 мм, собранные в густые щитковидные метелки; листочки обертки сухие, лимонно-желтые, реже оранжевые. Все цветки оранжевые: краевые расположены в один ряд, нитевидно-трубчатые, обоеполые; вместо чашечки – хохолок; у венчика в верхней части золотистые железки . Цветет с июля по август. Широко распространен в степных районах Европейской части бывшего СССР, Предзакавказья, Средней Азии и Южной Сибири. Засушливые открытые место оби тания – на песчаных почвах, по открытым солнечным склонам. В начале цветения собирают корзинки одиночные и по нескольку вместе, быстро их высушивают. Соцветия бессмертника содержат эфирное масло, флавоноидные гликозиды (салипурпурозид, кемпферол и изосалипурпурозид), флавоноиды (нарингенин и апигенин), а также несколько неидентифицированных красящих веществ фенольного характера, витамины (аскорбиновая кислота и витамин К). Кроме того, в соцветиях бессмертника песчаного обнаружены фталиды, высокомолекулярные спирты, стероидные соединения, эфирное масло, инозит, дубильные вещества, жирные кислоты, минеральные соли и микроэлементы. Галеновые формы бессмертника улучшают желчеотделение, уменьшают концентрацию желчных кислот, повышают содержание холатов и билирубина в желчи. Препараты бессмертника повышают холатохолестериновый ко эффициент и тонус желчного пузыря. Экстракт бессмертника оказывает спазмолитическое действие на гладкие мышцы кишеч ника, желчных путей, желчного пузыря и кровеносных сосудов. Эти свойства обусловлены присутствием в бессмертнике флавоноидных соединений. Кроме того, препараты бессмертника стимулируют секрецию желудочного сока и активируют секре торную способность поджелудочной железы, увеличивают ди урез, В эксперименте обнаружена также антибактериальная активность цветков бессмертника. Препараты бессмертника малотоксичны, однако при длительном применении могут вызывать застойные явления в печени. Желчегонные, противовоспалительные, антибактериальные и спазмолитические свойства растения ис пользуют при различных заболеваниях печени и желчевыводящих путей. Препараты бессмертника при холециститах, холецистоангиколитах, желчнокаменной болезни и гепатитах усиливают секрецию желчи, изменяют ее химический состав, увеличивают содержание холатов, снижают уровень билирубина и холестерина крови. У больных улучшается общее состояние, исчезают диспепсические явления. Усиливая секрецию желчи и оказывая выраженное спазмоли тическое действие, препараты бессмертника способствуют вымыванию песка и мелких камней при хроническом калькулезном холецистите. Кроме того, усиливая желчеотделение, препараты бессмертника препятствуют застою желчи, улучшают метаболическую функцию печени, уменьшают вязкость желчи и относи тельную плотность ее, понижают концентрацию в ней билирубина и холестерина. Фламин ( Flaminum ) – сумма флавоноидов бессмертника песчаного. Применяют при хронических холециститах и гепато-холециститах по 1 таблетке 3 раза в день за 30 мин до еды (с небольшим количеством теплой воды). Курс лече ния 10- 40 дней. Выпускается в таблетках по 0,05 г. [ 2 ] . 5. Фитотерапия в лечении заболеваний печени. Лекарственные препараты и лекарственные формы. 5.1 Препараты, содержащие флавоноиды расторопши Таблица 1 Препараты, содержащие силибинин , как основное действующее вещество . препарат страна-производитель форма выпуска Карсил (Carsil) Болгария драже 35 мг, капсулы 70, 100 мг, сироп 1% Силимар Россия таблетки по 0,1 г. Силимарин СЕДИКО Египет гранулы Силегон Венгрия драже Сибектан ( комбинированный препара т ) сухой экстракт расторопши (силимар) 30 мг сухой экстракт березы 20 мг сухой экстракт зверобоя 25 мг танацехол 25 мг Россия таблетки по 0,1 г. Легалон Германия драже 70 мг. капсулы 140 мг Сиромин Словения таблетки по 0,1 г. Гепабене Германия капсулы №30 Гепатофальк планта (комбинированный препарат) Капсулы 1 капс. сухой экстракт плодов расторопши пятнистой 132,1– 162,8 мг сухой экстракт корневища куркумы яванской (желтокорешковой) 25,0 мг сухой экстракт травы и корня чистотела большого 90,0– 100,0 мг Германия капсулы №30 Показания к применению Токсические повреждения печени (алкоголизм; интоксикация галогенированными углеводородами, соединениями тяжелых металлов; лекарственные поражения печени). Хронический гепатит, цирроз печени (в составе комплексной терапии). Коррекция липидного обмена. Длительное применение силибинина достоверно увеличивает процент выживаемости больных, страдающих циррозом печени. Раствор для приема внутрь можно назначать больным сахарным диабетом, т.к. он не содержит глюкозы. При вирусном гепатите С назначение «тройной антиоксидантной схемы» (тиоктовая кислота, силимарин, селен) представляет собой достаточно дешевый и безопасный метод патогенетического лечения вирусного гепатита С и торможения прогрессирования поражения печени до стадии цирроза. Антиоксидантный эффект терапии способствует подавлению воспалительно– некротической реакции в печени, торможению развития фиброза и снижает риск злокачественной трансформации гепатоцитов. В многочисленных исследованиях установлено, что препараты расторопши относятся к категории малотоксичных веществ и в терапевтических дозах не оказывают повреждающего действия на основные органы и системы организма животных и человека. Режим дозирования Устанавливают индивидуально в зависимости от тяжести течения заболевания. Для лечения тяжелых поражений печени назначают по0.14 г 3 раза/сут, затем 0.14 г 2 раза/сут. В менее тяжелых случаях и для поддерживающей терапии назначают по 0.07 г 3 раза/сут. Принимают внутрь не разжевывая, запивая небольшим количеством воды. Раствор для орального применения назначают пациентам пожилого возраста и детям. При тяжелых поражениях печени взрослым — по 1 мерной ложке 4 раза/сут после еды, детям — по 1 мерной ложке 3 раза/сут; для поддерживающей терапии взрослым — по 1 мерной ложке 3 раза/сут, детям — по 1/2 мерной ложки 3 раза/сут. Рабочим вредных химических производств рекомендуется профилактический прием силимарина 1 раз в день. Продолжительность курсов лечения – от 25 дней до 1,5 месяцев. Возможны повторные курсы. Побочные действия Аллергические реакции, редко — послабляющее действие. Противопоказания Гиперчувствительность [4,5 ] . 5. 2. Препараты, содержащие естественные или полусинтетические флавоноиды других растений . Хофитол страна-производитель - Франция форма выпуска : таблетки раствор для инъекций 100мг.- 5 мл. раствор для приёма внутрь 20% 120 мл. Показания к применению острые и хронические гепатиты, жировой гепатоз , цирроз печени , алкогольная болезнь печени , острые и хронические интоксикации гепатотоксичными веществами (в т.ч. нитросоединениями, солями тяжелых металлов, медикаментами) , дискинезия желчевыводящих путей по гипокинетическому типу , хроническая подострая печеночная и почечная недостаточность , хронические нефриты , хронический гастродуоденит , нарушение липидного обмена Противопоказания Желчнокаменная болезнь, непроходимость желчных путей, индивидуальная непереносимость Побочное действие При длительном приеме препарата в высоких дозах возможно развитие диареи (поноса). Дозировка и способ применения Взрослым назначают по 2-3 табл . 3 раза в сутки перед едой. Средний курс лечения составляет 10-20 дней. При необхо димости курсы лечения повторяют [ 4 ] [5] . К атерген ( Catergen ) Синонимы: Цианиданол , Ansoliver, Clanidanol, Cianidol, Hepanorm, Transepar и др . Форма выпуска: Таблетки розового цвета по 0,5 г в упаковке по 40 штук. Показания к применению : Применяется для улучшения функции печени у больных вирусным гепатитом, при компенсированном циррозе печени вирусной этиологии, хронических поражениях печени алкогольной этиологии (умеренной степени) и при других токсических поражениях печени. Режим дозирования: Назначают внутрь до или во время еды по 1 таблетке (0,5 г) 3 раза в день. Применяют длительно (продолжительность курса около 3 мес . ) [ 6 ] ЛИВ-52 (Liv-52) ( гепалив ) Страна-производитель : Индия Состав и форма выпуска: капли для приема внутрь во флаконах темного стекла по 60 мл. Состав- см. табл.2 , а также таблетки с тем же качественным составом (дополнительно содержат железа оксид) таблица 2 состав капель ЛИВ-52 1мл. содержит: Экстракты: каперсов колючих ( Capparis spinosa ) 17 мг цикория обыкновенного ( Cichorium intybus ) 17 мг паслена черного ( Solanum nigrum ) 8 мг терминалии аржуна ( Terminalia arjuna ) 8 мг кассии западной ( Cassia occidentalis ) 4 мг тысячелистника обыкновенного ( Achillea millefolium ) 4 мг тамариска гальского ( Tamarix gallica ) 4 мг обработанные над паром экстракта из смеси следующего растительного сырья: эклипты белой ( Eclipta alba ), филантуса нирури ( Phyllanthus amarus ), берхавии раскидистой ( Boerhavia diffusa ), тиноспоры сердцелистной ( Tinospora cordifolia ), редьки посевной ( Raphanus sativus ), эмблики лекарственной ( Emblica officinalis ), свинчатки цейлонской ( Plumbago zeylanica ), эмбелии смородиновой ( Embelia ribes ), терминалии хебула (миробалановое дерево) ( Terminalia chebula ), дымянки лекарственной ( Fumaria officinalis ) Показания к применению : Острый и хронический гепатит (инфекционный, токсический, лекарственный). Цирроз печени у взрослых, жировой гепатоз, анорексия, п рофилактика гепатотоксичности (при приеме антибиотиков, противотуберкулезных препаратов, жаропонижающих средств и т.п.). Препарат не содержит этанола. Противопоказания: Повышенная чувствительность к компонентам препарата, беременность, период грудного вскармливания. Побочные действия: Аллергические реакции и диспептические явления. Способ применения и дозы: Внутрь . В качестве лечебного и профилактического средства: взрослым – по 80-160 капель (1- 2 ч.ложки) 2 раза в сутки; детям старше 2 лет – по 10- 20 капель 2 раза в сутки. Для таблеток - в профилактических целях: по 2 табл. 2 раза в сутки. В качестве лечебного средства: взрослым – по 2-3 табл. 2- 3 раза в сутки; детям старше 6 лет – по 1- 2 табл. 2- 3 раза в сутки [5] . Тыквеол Страна-производитель: Россия Состав и форма выпуска : м асло для приема внутрь во флаконах темного стекла по 100 мл, э кстракт масляный во флаконах- капельницах по 20 мл, к апсулы желатиновые мягкие по 450 мг . Все формы содержат к омплекс биологически активных веществ из семян тыквы (каротиноиды, токоферолы, фосфолипиды, стерины, фосфатиды, флавоноиды, витамины B 1 , B 2 , C , PP , насыщенные, ненасыщенные и полиненасыщенные жирные кислоты – пальмитиновая, стеариновая, олеиновая, линолевая, линоленовая, арахиновая) [3] . Показания к применению : Гепатит, жировая дистрофия печени, цирроз печени, токсические поражения печени, холестаз, дискинезия желчевыводящих путей; эзофагит, гастрит, дуоденит, колит, геморрой, атеросклероз; хронический простатит, доброкачественная гиперплазия предстательной железы. Местно – герпес, дерматит, диатез, псориаз, экзема; ожоги и ожоговая болезнь; раны, в т.ч. огнестрельные, эрозия шейки матки, эндоцервицит, заболевания пародонта, гингивит, стоматит [4] . Противопоказания: Гиперчувствительность. Побочные действия: Диспепсия, диарея (требуется снижение доз). Способ применения и дозы: Внутрь , по 1 ч.ложке экстракта за 30 мин до еды или по 4 капс. во время или после еды 3– 4 раза в сутки. Курс лечения — не менее 3– 4 нед. при заболеваниях ЖКТ, 6– 8 нед — при заболеваниях печени. Капсулы не рекомендуются больным с заболеваниями слизистой оболочки Меры предосторожности: Не рекомендуется одновременный прием с ингибиторами гистаминовых H 2 -рецепторов, ингибиторами H + K + АТФазы и препаратами висмута. Срок годности : 2 года [5] . 6. Заключение Таким образом , анализируя приведённые выше материалы можно сделать не сколько важных выводов: 1) гепатопротекторные средства на основе лек арственного растительного сырья , несмотря на многочисленные споры о целесообразности их применения, в настоящее время широко внедрились в клиническую практику и с успехом применяются для лечения и профилактики целого ряда заболеваний гепатобиллиарной системы, причём эффективность терапии гепатопротекторами для ряда заболеваний потверждена методом двойного слепого исследования, что свидетельству ет о достоверности результатов. 2) наиболее эффективно применение препаратов, содержащих комбинацию лекарственных растений, действие которых дополняет и усиливает друг друга (например комбинация гепатопротектора, желчегонного и поливитаминного средств) В качестве примеров препаратов этой группы можно привести Сибектан, Гепатофальк планта, ЛИВ-52 и многие другие . 3) Вектор развития новых гепатопротекторов направлен в сторону создания препаратов на основе полусинтетических производных, а не природных биологически активных соединений. Растительные сборы значительно уступают в ассортименте готовым лекарственным формам. 4) Несмотря на относительную малочисленность, гепатопротекторные препараты на основе растительного сырья, необходимы медицине на современном этапе, т. к. количество заболеваний печени среди населения ежегодно возрастает, что связано , по-видимому , с целым комплексом экологических и социальных (алкоголизм и т. д.) факто ров. 5) Перспективным является исследование растений, используемых в народной медицине и не столь известных, как расторопша или тыква (например лопух, чертополох ) , а также создание новых эффективных и безопасных лекарственных препаратов на их основе. Л итератур а : 1. ФАРМиндекс: ПРАКТИК, выпуск 3 : Г епатология . – СПб.: ООО «ФАРМиндекс», 2002 – 136 с. 2. Д. А. Муравьева . Фармакогнозия. – М.: Медицина , 1978г. – 598с. 3. В. Л. Шелютто. Фармакогнозия . – Витебск : изд-во ВГМУ, 2002. – 407с. 4. Д. Маш ковский. Лекарственные средства. 14-е издание. – М .: ООО «Новая вол на » , 1998г. 5. http://www.rlsnet.ru (реестр лекарственных средств РФ) 6. http://www.medicina.kharkov.ua 7. http://www.medlinks.ru 8. Ferenci P, Dragosics B, Dittrich H, Frank H, et al. Randomized controlled trial of silymarin treatment in patients with cirrhosis of the liver. // J . Hepatol .: 1989, 9 , 105– 113. 9. Большая медицинская энциклопедия /П од ред. а кад . РАМН Мулёва В.В. – М .: Медицина , 19 92, с. 376-377 . Приложение 1 Рис.1 Рис.2

1Архитектура и строительство
2Астрономия, авиация, космонавтика
 
3Безопасность жизнедеятельности
4Биология
 
5Военная кафедра, гражданская оборона
 
6География, экономическая география
7Геология и геодезия
8Государственное регулирование и налоги
 
9Естествознание
 
10Журналистика
 
11Законодательство и право
12Адвокатура
13Административное право
14Арбитражное процессуальное право
15Банковское право
16Государство и право
17Гражданское право и процесс
18Жилищное право
19Законодательство зарубежных стран
20Земельное право
21Конституционное право
22Конституционное право зарубежных стран
23Международное право
24Муниципальное право
25Налоговое право
26Римское право
27Семейное право
28Таможенное право
29Трудовое право
30Уголовное право и процесс
31Финансовое право
32Хозяйственное право
33Экологическое право
34Юриспруденция
 
35Иностранные языки
36Информатика, информационные технологии
37Базы данных
38Компьютерные сети
39Программирование
40Искусство и культура
41Краеведение
42Культурология
43Музыка
44История
45Биографии
46Историческая личность
47Литература
 
48Маркетинг и реклама
49Математика
50Медицина и здоровье
51Менеджмент
52Антикризисное управление
53Делопроизводство и документооборот
54Логистика
 
55Педагогика
56Политология
57Правоохранительные органы
58Криминалистика и криминология
59Прочее
60Психология
61Юридическая психология
 
62Радиоэлектроника
63Религия
 
64Сельское хозяйство и землепользование
65Социология
66Страхование
 
67Технологии
68Материаловедение
69Машиностроение
70Металлургия
71Транспорт
72Туризм
 
73Физика
74Физкультура и спорт
75Философия
 
76Химия
 
77Экология, охрана природы
78Экономика и финансы
79Анализ хозяйственной деятельности
80Банковское дело и кредитование
81Биржевое дело
82Бухгалтерский учет и аудит
83История экономических учений
84Международные отношения
85Предпринимательство, бизнес, микроэкономика
86Финансы
87Ценные бумаги и фондовый рынок
88Экономика предприятия
89Экономико-математическое моделирование
90Экономическая теория

 Анекдоты - это почти как рефераты, только короткие и смешные Следующий
Проблемы женщин — мужики. А как известно, мужиков рожают сами женщины. Отсюда вывод: Бабы всегда сами создают себе проблемы.
Anekdot.ru

Узнайте стоимость курсовой, диплома, реферата на заказ.

Обратите внимание, реферат по медицине и здоровью "Лекарственные растения, обладающие гепатопротекторными свойствами и препараты на их основе", также как и все другие рефераты, курсовые, дипломные и другие работы вы можете скачать бесплатно.

Смотрите также:


Банк рефератов - РефератБанк.ру
© РефератБанк, 2002 - 2016
Рейтинг@Mail.ru