Реферат: Использование антидотов в медицинской практике - текст реферата. Скачать бесплатно.
Банк рефератов, курсовых и дипломных работ. Много и бесплатно. # | Правила оформления работ | Добавить в избранное
 
 
   
Меню Меню Меню Меню Меню
   
Napishem.com Napishem.com Napishem.com

Реферат

Использование антидотов в медицинской практике

Банк рефератов / Медицина и здоровье

Рубрики  Рубрики реферат банка

закрыть
Категория: Реферат
Язык реферата: Русский
Дата добавления:   
 
Скачать
Архив Zip, 74 kb, скачать бесплатно
Заказать
Узнать стоимость написания уникального реферата

Узнайте стоимость написания уникальной работы

26 ЛНПУ имени Тараса Шевченко Реферат на тему : 26 Луганск , 2003 План : 1. Введение 1.1. История вопроса , актуальность. 2. Хара ктеристика современных антидотов 2.1. Краткая характеристика механизмов антидотного действия 2.1.1. Антидоты , связывающие токсикант (хими ческие антагонисты ) 2.1.1.1. Прямое химическое взаимодействие 2.1.1.2. Опосредованная химическая нейтрализация. 2.1.2. Биохимический антагонизм 2.1.3. Физиологичес кий антагонизм. 2.1.4. Противоядия , модифицирующие метаболизм ксенобиотиков. 2.2. Применение противоядий 3. Разработка новых антидотов. 3.1. Оценка эффективности. 3.1.1. Опыты in vitro 3.1.2. Опыты in vivo . 3.2. Создание комплексных антидотных рецептур 3.3. Внедрение новых антидотов в практику 3.4. Пе рспективы , выводы. Список источников 1. Введение « Всякий , кто пьет это средство , выздоравливает , исключая тех, кому оно не помогает , и они умир ают. Поэтому ясно , что оно неэффективно только в неизлечимых случаях. » Гален Современная фармакология динамична и отоб ражает прогресс медико-биологических и фармацевти ческих наук . Ежегодно на фармацевтический рын ок поступают десятки новых оригинальных лек арственных средств , сотни препаратов с новыми торговыми названиями в разнообразных лекарственных формах . По мере увеличения коли чества лекарственных средств все более усложн яется оказание помощи пациентам . Необходимо п омнить , что лекарственные средства на р яду с терапевтическим действием могут вызвать целый ряд побочных эффектов . О т тривиальных ( легкая тошнота и рвота ) до фатальных (апла стическая анемия , анафилактический шок и друг ие , которые могут привести к гибели пациен та ). Смертность пациентов , находящих ся на стационарном лечении , в результате побочного действия или передозировки лекарственного сред ства менее 1% (хроника ВОЗ ). Однако , лекарственные препараты становятся легко доступными обычно му потребителю , не имеющему медицинского обра зования , в результ а те чего около 5% случаев неотложной госпитализации , по поводу отравлений , связано с развитием побочных эф фектов лекарственных веществ. При отравлениях некоторыми лекарственными препаратами и различными химическими средствами проводится симптоматическая тер апия , тогд а как наиболее целесообразно применение антид отов для адекватной элиминации яда из орг анизма . Антидоты предназначены для изменения кинетических свойств токсических веществ , их поглощения или удаления из организма , уменьше ния токсического воздейс т вия на ре цепторы и в результате этого - улучшения ф ункционального и жизненного прогноза отравлений . Специфические антидоты существуют всего для нескольких групп лекарственных веществ , такж е существуют еще две группы антидотов : ант идоты , являющиеся фармако л огическими ан тагонистами и антидоты , ускоряющие биотрансформац ию яда в нетоксические метаболиты . По клас сификации предложенной Лужниковым Е.А . выделяют 4 основные группы антидотов : 1. Химические (токсикотропные ) противоядия ; 2. Биохимические (токсико-кинет ические ) прот ивоядия ; 3. Фармакологические (симптоматические ) противояди я ; 4. Антитоксические иммунопрепараты. Развитие методов реанимации и симптоматич еской терапии внесло значительные изменения в тактику лечения острых отравлений и повы сило роль антидото в в клинической токс икологии. В клинической то ксикологии , как и в других областях практи ческой медицины , в качестве лечебных , использу ют симптоматические , патогенетические и этиотропн ые средства терапии (таблица 1). Поводом для введения этиотропных препара тов , является знание непосредственной причины отравления , особе нностей токсикокинетики яда . Симптоматические и патогенетические вещества назначают , ориентируясь на проявления интоксикации , при этом одно и то же лекарство порой можно вводит ь отравленным со в ершенно разными т оксикантами . Таблица 1. НЕКОТОРЫЕ МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ ЛЕКА РСТВЕННЫХ СРЕДСТВ , ПРИМЕНЯЕМЫХ ПРИ ОСТРЫХ ИНТ ОКСИКАЦИЯХ СРЕ ДСТВА НЕКОТОРЫЕ МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ Этиотропные А . Химический антагонизм - нейтрализация токсиканта Б . Биохимический ан тагонизм - вытеснение токсиканта из связи с би осубстратом ; - другие пути компенсации , нарушенного то ксикантом количества и качества биосубстрата В , Физиологический антагонизм - нормализация функционального состояния суб клеточных биосистем (синапсов , ми тохондрий , ядра клетки и др .) Г . Модификация метаболизма токсиканта Патогенетические - модуляция активности процессов нервной и гуморальной регуляции ; - устранение гипоксии ; предотвращение пагубны х последствий нарушений биоэнергетики ; - нормализация во дно-электролитного обмена и кислотно-основного состояния ; - нормализация проницаемости гисто-гематических барьеров ; - прерывание патохимических каскадов , приводя щих к гибели клеток и др. Симптоматические - устранение боли судорог психомоторного возбу ждения - нормализация дыхания - нормализация гемодинамики и др. Специфичность лекарс тв , в отношении действующих токсикантов убыва ет в ряду : этиотропное - патогенетическое - симп томатическое средство . В такой же последовате льности убывает эффективность п рименяемых средств . Этиотропные препараты , введенные в ср ок и в нужной дозе , порой практически полностью устраняют проявления интоксикации . Симп томатические средства устраняют лишь отдельные проявления отравления , облегчают его течение (Таблица 2). Таблиц а 2. Различия ожидаемых эффектов от использования средств этиотропной , патогенет ической и симптоматической терапии острых инт оксикаций Сре дства Ожидаемый эффект Примеры Этиотропные Ослабление или устранение всех проявлений интоксикации Устранение (или по лное предотвращение развития ) признаков отравления цианидами при своевременном введении метгемоглобинообразователей (азотистокислого натрия , диметиламинофенола ) Патогенетические Ослабление или устранение проявлений инто ксикации , в основе которых лежит дан ны й патогенетический феномен Временное улучшение состояние (частичное у странение признаков гипоксии головного мозга ) пораженных удушающими веществами (хлором ) при ингаляции кислорода Симптоматические Ослабление или устранения отдельного проя вления интокси кации Устранение судорожного синдрома , вызванного фосфорорганическим соединением , с помощью больш их доз диазепама В токсикологии , т ермину этиотропное средство терапии , тождествен термин антидот (противоядие ). Антидотом (от Antidotum, "даваемое против ") - называется лекарство , применяемое при л ечении отравлений и способствующее обезвреживани ю яда или предупреждению и устранению выз ываемого им токсического эффекта (В.М . Карасик , 1961). 1. 1. История вопроса . В старой медицине многие болез ни рассматрива лись как отравления , а п отому эффективные против них лекарства называ ли антидотами . Под ядом обычно понимали вс ё , что вызывает болезни , в том числе не известные в те времена инфекции . Представлени я о механизмах действия ядов вплоть до конца 18 века также о т личались от современных . Отравление рассматривали как ре зультат механического повреждения органов невиди мыми частицами яда . Представление о том , ч то существуют вещества , которые имеют невидим ую остроту , ранящую живое тело , позже "подк репилось " тем , что пр и микроскопирован ии различных солей обнаруживались кристаллы , имеющие форму мечей , копий и т.д . Такие представления побуждали использовать в качестве антидотов вещества , которые могли смягчить ядовитую остроту . Вот почему врачи так часто назначали смягчающ и е средства - жиры и слизи при отравлениях , например , мышьяком . Таким антидотам приписывали способность оказывать не только местное , но и бла гоприятное действие при резорбции . Другое распространенное воззрение на отра вление зиждилось на гуморальной теории п атологии . В классификации ядов , предложенной е щё Галеном , различались группы охлаждающих , со гревающих , вызывающих гниение ядов , а противоя диями против них считались вещества , которые по воззрениям гуморалистической теории могли восстановить нарушенное в о рганизме равновесие качеств : теплое против холодного (бобровая струя - тёплое средство - против о пия - средство холодное ). Бытовало представление , что противоядие до лжно изгонять яд из тела , поскольку наруше ние здоровья вызывается некой болезнетворной , по длежащей удалению , материей . С этим п редставлением связано широкое использование лека рств , вызывающих рвоту потоотделение , слюнотечение . Важнейшим лечебным мероприятием на протяжен ие многих веков было кровопускание . Следует упомянуть о противоядиях , котор ым столетиями приписывалась сказочная сил а . Такими считались знаменитые териаки - антидо ты средних веков и эпохи Возрождения . В состав териак входили многочисленные компонент ы (до 200) самой невероятной природы . Способ и х приготовления держался в секрете и требовал длительного времени , поскольку зелье должно было "настояться ". Современная история антидотов началась в XIX веке , когда с развитием химии и внед рением эксперимента в практику медицинских ис следований , разработка этих средств встала на научную ос нову . 2. Характеристика современных антидотов По сути , любой антидот - химичес кое вещество , предназначенное для введения до , в момент или после поступления токсикант а в организм , то есть коергист , обязательн ым свойством которого должен быть антагонизм к яду . Антагонизм никогда не бывает абсолютным и его выраженность существенным образом зависит от последовательности введен ия веществ , их доз , времени между введения ми . Очень часто антагонизм носит односторонни й характер : одно из соединений ослабляет д ейств и е на организм другого , но не наоборот . Так , обратимые ингибиторы холинэс теразы при профилактическом введении ослабляют действие фосфорорганических веществ , но фосфоро рганические вещества не являются антагонистами обратимых ингибиторов . В этой связи антидо т ы внедряются в практику после тщательного выбора оптимальных сроков и доз введения на основе глубокого изучения то ксикокинетики ядов и механизмов их токсическо го действия . В настоящее время антидоты разработаны лишь для ограниченной группы токсикантов . В соответствии с видом антагонизма к токсиканту они могут быть классифицированы на несколько групп (таблица 3). Таблица 3. Противоядия , используемые в клини ческой практике Вид антагонизма Противоядия Токсикант 1.Химический ЭДТА , унитиол и др . Со-ЭДТА и д р . азотисто-кислый Na амилнитрит диэтиламинофенол антитела и Fab- фрагменты тяжелые металлы цианиды , сульфиды -//- -//- гликозиды ФОС паракват токсины 2.Биохимический кислород реактиваторы ХЭ обратим . ингибит . ХЭ пиридоксин метиленов ый синий СО ФОС ФОС гидразин метгемоглобино-образователи 3.Физиологический атропин и др . аминостигмин и др . сибазон и др . флюмазенил налоксон ФОС , карбаматы холинолитики , ТАД , нейролептики ГАМК-литики бензодиазепины опиаты 4.Модификация метаболизма тиосульфат Na ацетилцистеин этанол 4-метилпиразол цианиды ацетаминофен метанол , этиленгликоль 2.1. Краткая х арактеристика механизмов антидотного действия Обычно выделяют следующие механиз мы антагонистических отношений двух химических вещ еств : 1. Химический ; 2. Биохимический ; 3. Физиологический ; 4. Основанный на модификации процессов ме таболизма ксенобиотика . Антидоты с химическим антаг онизмом непосредственно связываются с токсикантами . При этом осуществляется нейтр ализация свободно ц иркулирующего яда . Биохимические антагонисты вытесняют токсикант из его связи с биомолекулами-мишенями и восстанавливают нормаль ное течение биохимических процессов в организ ме . Физиологические антидоты, как правило , нормализуют проведение нерв ных импульс ов в синапсах , подвергшихся атаке токсикантов . Модификаторы метаболизма препятствуют превращению ксенобиотика в высокотоксичные метаболиты , либо , ускоряют биод етоксикацию вещества . 2.1.1. Антидоты , связывающие токсикант (хими ческие антагонисты ) В Х IX в полагали , что сфера дей ствия противоядий , основанных на способности химически взаимодействовать с токсикантом , ограни чена . Считалось , что антидоты могут оказывать пользу только в тех случаях , когда яд ещё находится в кишечном канале , если же он успел прон и кнуть в кро веносную систему , то все средства подобного рода оказываются бесполезными . Лишь в 1945г , Томпсону и коллегам удалось создать средст во , нейтрализующее токсикант во внутренних ср едах организма , и опровергнуть неверное предп оложение . Созданным пре п аратом был 2,3-димеркаптопропанол - Британский антилюизит (БАЛ ). В настоящее время антидоты с химически м антагонизмом широко используют в практике оказания помощи отравленным . 2.1.1.1. Прямое химическое взаимод ействие Антидоты этой группы непосредстве нн о связываются с токсикантами . При эт ом возможны : - химическая нейтрализация свободно циркулир ующего токсиканта ; - образование малотоксичного комплекса ; - высвобождение структуры-рецептора из связи с токсикантом ; - ускоренное выведение токсиканта из орг анизма за счет его "вымывания " из д епо . К числу таких антидотов относятся глюк онат кальция , используемый при отравлениях фт оридами , хелатирующие агенты , применяемые при интоксикациях тяжелыми металлами , а также Со-Э ДТА и гидроксикобаламин - антидоты циани дов . К числу средств рассматриваемой группы о тносятся также моноклональные антитела , связывающ ие сердечные гликозиды (дигоксин ), ФОС (зоман ), токсины (ботулотоксин ). Хелатирующие агенты - комплексообразо ватели (рисунок 1) . Рисунок 1. Структура некоторых компл ексообразователей К этим средствам относится большая гру ппа веществ , мобилизующих и ускоряющих элимин ацию из организма металлов , путем образования с ними водорастворимых малотоксичных ко мплексов , легко выделяющихся через почки (рису нок 2). Рисунок 2. Механизм антидотного дейс твия комплексообразователя (БАЛ ) при отравлении металлами (Ме ) По химическому строению комплексообразователи классифицируются на следующие группы : 1. Производные полиаминполикарбоновых кислот ( ЭДТА , пентацид и т.д .); 2. Дитиолы (БАЛ , унитиол , 2,3-димеркаптосукцинат ); 3. Монотиолы (d-пенициламин , N-ацетилпенициламин ); 4. Разные (десфериоксамин , прусская синь и т.д .). Производные полиаминполикарбоновых кислот акт ивно связывают свинец , цинк , кадмий , никел ь , хром , медь , марганец , кобальт . Дитиольные комплексообразователи используются для выведения из организма мышьяка , ртути , сурьмы , кобальта , цинка , хрома , никеля (таблица 4). Таблица 4. Преимущественное сродство комплексоо бразователей к некоторым м еталлам Ком плексообразователь Металл Унитиол (БАЛ ) Hg, As, Sb, Co, Zn, Cr, Ni Димеркаптоксуцинат Hg, Pb Д-пенициламин Cu, Hg, Pb Диэтилдитиокарбамат Cu, Tl, Ni ЭДТА Pb, Cd, Ni, Cr, Cu, Mn, Co Монотиольные соедине ния образуют менее прочные комплексы с металлами , чем дитиольные , но в отличии от последних всасываются в желудочно-кишечном тракте и потому могут назначаться через р от . Десфериоксамин избирательно связывает железо , а прусская синь (ферроцианат калия ) - талли й . Препараты , содержащие кобальт. Известно , что кобальт образует прочн ые связи с циан-ионом . Это дало основание испытать соли металла (хлорид кобальта ) в качестве антидота при отравлении цианидами . Был получен положительный эффект . Однако неорганические соединения кобальта обладают высо к о й токсичностью , следовательно , малой терапевтической широтой , что делает сомнител ьной целесообразность их применение в клиниче ской практике . Ситуация изменилась после того , как в опытах на животных была показа на эффективность гидроксикобаламина для лечени я отравлений цианистым калием . Препар ат весьма эффективен , мало токсичен , но до рог , что потребовало поиска других соединений . Среди испытанных средств были : ацетат , гл юконат , глутамат , гистидинат кобальта и кобаль товая соль ЭДТА . Наименее токсичным и эффе к т ивным оказался последний препарат (Paulet, 1952), который и используется в некоторых стр анах в клинической практике (рисунок 3). Рисунок 3. Взаимодействие Со-ЭДТА с циан-ионом Антитела к токсикантам. Для большинства токсикантов эффективные и хорошо переносимые антидоты не найдены . В этой связи возникла идея созд ания универсального подхода к проблеме разработки антидотов , связывающих ксенобиотики , на основ е получения антител к ним . Теоретически та кой подход может быть использован при инт оксикациях любым токсикантом , на основе котор ого может быть синтезирован комп л е ксный антиген (см . раздел "Иммунотоксичность "). О днако на практике существуют значительные огр аничения возможности использования антител (в том числе моноклональных ) в целях лечения и профилактики интоксикаций . Это обусловлено : - сложностью (порой непрео долимой ) полу чения высокоафинных иммунных сывороток с высо ким титром антител к токсиканту ; - технической трудностью изоляции высокоочищ енных IgG или их Fab-фрагментов (часть белковой молекулы иммуноглобулина , непосредственно участвующая во взаимодействии с антигеном ); - "моль на моль " - взаимодействием токсикант а и антитела (при умеренной токсичности кс енобиотика , в случае тяжелой интоксикации , пот ребуется большое количество антител для его нейтрализации ); - не всегда выгодным влиянием антител на токсико кинетику ксенобиотика ; - ограниченностью способов введения антител ; - иммуногенностью антител и способностью вызывать острые аллергические реакции . В настоящее время в эксперименте показ ана возможность создания антидотов на рассмат риваемом принципе в от ношении некоторых фосфорорганических соединений (зоман , малатион , фосфакол ), гликозидов (дигоксин ), дипиридилов (паракв ат ) и др . Однако в клинической практике препараты , разработанные на этом принципе , п рименяется , в основном , при отравлении токсина ми бел к овой природы (бактериальные токсины , змеиные яды и т.д .). 2.1.1.2. Опосредованная химическая нейтрализация . Некоторые вещества не вступают в химическое взаимодействие с токсикантом при введении в организм , но существенно ра сширяют ареал "немых " рецепторо в для яд а . К числу таких противоядий относятся ме тгемоглобинообразователи - антидоты цианидов и сул ьфидов , в частности : азотистокислый натрий , ами лнитрит , 4-метиламинофенол , 4-этиламинофенол (антициан ) и др . Как и прочие метгемоглобинообразовате ли , эти ве щества окисляют двухвалентное железо гемоглобина до трехвалентного состояния . Как известно , основным механизмом токсичес кого действия цианидов и сульфидов , попавших в кровь , является проникновение в ткани и взаимодействие с трехвалентным железом цитохромо ксидазы , которая утрачивает при этом свою физиологическую активность (см . ра здел "Механизм действия "). С железом , находящимс я в двухвалентном состоянии (гемоглобин ), эти токсиканты не реагируют . Если отравленному быстро ввести в необходимом количестве мет г емоглобинообразователь , то образующийся метгемоглобин (железо трехвалентно ) будет вступ ать в химическое взаимодействие с ядами , с вязывая их и препятствуя поступлению в тк ани . Более того концентрация свободных токсик антов в плазме крови понизится и возникн у т условия для разрушения обратимо й связи сульфид - и /или циан-иона с цито хромоксидазой (рисунок 4). Рисунок 4. Механизм антидотного действия мет гемоглобинообразователей (NaNO 2 ) при отравлении цианидами 2.1.2. Биохимический антагонизм Токсический процесс развивается в результате взаимодействия токсиканта с молек улами (или молекулярными комплексами ) - мишеням и . Это взаимодействие приводит к нарушению свойств молекул и утрате ими специфической физиологической активности . Химические вещества , разрушающие связь "мишень-токсикант " и восстан авливающие тем самым физиологическую а к тивность биологически значимых молекул (мо лекулярных комплексов ) или препятствующие образов анию подобной связи , могут использоваться в качестве антидотов . Данный вид антагонизма лежит в основе антидотной активности кислорода при отравлен ии оксидом углерод а , реактиваторов холинэс теразы и обратимых ингибиторов холинэстеразы при отравлениях ФОС , пиридоксальфосфата при о травлениях гидразином и его производными . Кислород используют при интоксикациях различными веществами , однако специфическим противоядием он я вляется для оксида углерода . Оксид углерода (угарный газ ) имеет высокое сродство к двухвалентном у железу гемоглобина , с которым образует п рочный , хотя и обратимый комплекс - карбоксигем оглобин . Карбоксигемоглобин не способен осуществл ять кислородтранспорт н ые функции . Кисло род конкурирует с оксидом углерода за свя зь с гемоглобином и при высоком парциальн ом давлении вытесняет его : Соотношение между содержанием кар боксигемоглобина в крови и парциальным давлен ием О 2 и СО в ыражается уравнением Холдена : СО Hb/О 2 Hb = (m)pCO/pO 2 В силу высокого сродства гемоглобина к СО (в 240 раз вы ше , чем к О 2 ) требуется высокое с одержание кислорода во вдыхаемом воздухе для того , чтобы быстро снизить содержание кар боксигемоглобина в крови . Выраженный эффект м ожет быть получен при гипербарической оксиген ации : - 21% О 2 во вдых аемом воздухе = 0,3 мл О 2 / 100 мл крови - 100% О 2 во вды хаемом воздухе = 2 мл О 2 / 100 мл крови - 2 АТМ О 2 во вдыхаемом воздухе = 4,3 мл О 2 / 100 мл крови Поскольку СО связывается не только с гемоглобином , но и с миоглобином сердечно й мышцы , тканевыми цитохромами , полагают , ч то эффект Холдена справедлив и для этих рецепторов СО . Реактиваторы холинэстеразы. Фосфорорганические соединения , к которым относятся некоторые боевые отравляющие веществ а , инсектициды , лекарственные препараты , являются конкурентными ингибиторами холинэст ераз . При легких интоксикациях этими веществами акт ивность энзимов угнетена более чем на 50%, а при тяжелых - более , чем на 90%. Инактивация холинэстераз приводит к накоплению в крови и тканях отравленного ацетилхолина , который , действуя на холинорецептор ы нарушае т нормальное проведение нервных импульсов в холинэргических синапсах . Взаимодействие ФОС с активным центром фермента проходит в дв а этапа . На первом (продолжительностью для разных ФОС от нескольких минут до часов ) - образующийся комплекс обратим . Н а втором , он трансформируется в прочный необр атимый комплекс ("старение " фосфорилированной холин эстеразы ). Существуют вещества , в частности , сод ержащие оксимную группу в молекуле (рисунок 5), способные разрушать обратимый комплекс ФОС-энз им (первый этап в з аимодействия ), т.е . дефосфорилировать холинэстеразу . Оксимы , с ус пехом используемые в клинической практике ока зания помощи отравленным ФОС : пралидоксим (2ПАМ ), дипироксим (ТМБ -4), токсогонин (LuH6) и др ., - полу чи название реактиваторы холинэстеразы . Эти п репараты малоэффективны при интоксика циях веществами , вызывающими быстрое "старение " ингибированного энзима (зоман ), и практически не эффективны при отравлении карбаматами - о братимыми ингибиторами холинэстеразы . Рисунок 5. Структура некоторых реакт иваторов холинэстеразы (А ) и схема механизма их антидотного действия (Б ). Е - холинэ стераза По некоторым данным оксимы способны вс тупать в химическую реакцию со свободно ц иркулирующими в крови ФОС , а следовательно выступать и в качестве химических антагони стов токсикантов . Обратимые ингибиторы холинэстеразы. С целью профилактики отравл ения ФОС , в конечном итоге необратимо связ ывающихся с холинэстеразой (см . выше ), использую т другую группу ингибиторов фермента , образую щих с его активным центром обратимый комп лекс . Эти вещества , относящиеся к классу к арбаматов (рисунок 6), также яв л яются высоко токсичными соединениями . Но при исполь зовании с профилактической целью в рекомендуе мых дозах (угнетение активности холинэстеразы на 50 - 60%) совместно с холинолитиками (см . ниже ) они существенно повышают резистентность организм а к ФОС . В осн о ве защитного действия карбаматов лежит способность "экранирова ть " активный центр холинэстеразы (самим обрати мым ингибитором и избыточным количеством субс трата - ацетилхолина , накапливающимся в синаптическ ой щели ) от необратимого взаимодействия с ФОС . В ка ч естве компонентов защитны х рецептур могут быть использованы такие вещества , как физостигмин , галантамин , пиридостигми н , аминостигмин и др . Наибольшей активностью обладают вещества , способные проникать через гематоэнцефалический барьер . Рисунок 6. Структура обратимых ингиб иторов холинэстеразы Приридоксин . При тяж елом остром о травлении гидразином и ег о производными в тканях резко снижается с одержание пиридоксальфосфата . В основе эффекта лежит способность гидразина вступать во вз аимодействие с альдегидной группой пиридоксаля с образованием пиридоксальгилразона (рисунок 7). Рисунок 7. Схема взаимодействия пири доксаля с гидразином Пиридоксальгидраз он является конкурентным ингибитором пиридоксалькиназы , фармента , активиру ющего процесс фосфорилирования пиридоксаля . Пирид оксальфосфат - кофактор более 20 энзимов , активность которых , при интоксикации гидразином , также существенно снижается . Среди них тр а нсаминазы , декарбоксилазы аминокислот , аминокси дазы и др . Особенно страдает обмен ГАМК - тормозного нейромедиатора ЦНС . Пиридоксин - анта гонист гидразина в действии на организм . П ри введении в организм отравленного с леч ебной целью , это вещество , превраща я сь в пиридоксаль , может вытеснять пиридоксаль гидразон из связи с пиридоксалькиназой , восст анавливая её активность . В итоге нормализуетс я содержание пиридоксальфосфата в тканях , уст раняются многие неблагоприятные эффекты гидразин а , в частности судорожный с и ндром . Метиленовый синий . Е ще одним примером биохимического антагониста является метиленовый синий , используемый при интоксикациях метгемоглобинообразователями . Этот преп арат при внутривенном введении в форме 1% р аствора увеличивает активность НАДН-зависи мых метгемоглобинредуктаз и , тем самым , способств ует понижению уровня метгемоглобина в крови отравленных . Необходимо помнить , что при введении в избытке метиленовый синий сам может стать причиной метгемоглобинообразования . 2.1.3. Физиологический антагониз м. Механизм действия многих токсикантов связ ан со способностью нарушать проведение нервны х импульсов в центральных и периферических синапсах (см . разделы "Механизм действия ", "Ней ротоксичность "). В конечном итоге , не смотря на особенности действия , это пр оявляется либо перевозбуждением либо блокадой постсина птических рецепторов , стойкой гиперполяризацией и ли деполяризацией постсинаптических мембран , усил ением или подавлением восприятия иннервируемыми структурами регулирующего сигнала . Вещества , оказывающи е на синапсы , функция котор ых нарушается токсикантом , противоположное токсик анту действие , можно отнести к числу антид отов с физиологическим антагонизмом . Эти преп араты не вступают с ядом в химическое взаимодействие , не вытесняют его из связи с ферментами. В основе антидотного эффекта лежат : непосредственное действие на постсинаптические рецепторы или изменение скор ости оборота нейромедиатора в синапсе (ацетил холина , ГАМК , серотонина и т.д .). Впервые возможность использовать противоядия с таким механизмом д ействия была установлена Шмидебергом и Коппе (1869), выделившими из мухомора мускарин и показавшими , что эффекты алкалоида противоположны , вызываемым в организме атропином и , что атропин предуп реждает и устраняет симптомы мускаринового от равления . Позже с т ало известно , что атропин ослабляет токсические эффекты , вызыв аемые также пилокарпином и физостигмином , а последний , в свою очередь , может ослабить эффекты , вызываемые токсическими дозами атропин а . Эти открытия послужили основанием для с тановления учения о "физиологическом ант агонизме ядов " и "физиологических противоядиях ". Понятно , что специфичность физиологических ант идотов ниже , чем у веществ с химическим и биохимическим антагонизмом . Практически любое соединение , возбуждающее проведение нервного импуль с а в синапсе , будет эффективн о в той или иной степени при интоксик ациях веществами , угнетающими проведение импульса , и наоборот . Так , холинолитики оказываются достаточно эффективными при отравлении большин ством холиномиметиков , а холиномиметики , в сво ю оче р едь , могут быть использованы при отравлениях антихолинергическими токсиканта ми . При этом твердо установлено : выраженность наблюдаемого антагонизма конкретной пары ток сиканта и "противоядия " колеблется в широких пределах от очень значительной , до минималь н о й . Антагонизм никогда не бывают полным . Это обусловлено : - гетерогенностью синаптических рецепторов , н а которые воздействуют токсикант и противояди е ; - неодинаковым сродством и внутренней акт ивностью веществ в отношении различных субпоп уляцый рецепторов ; - различиями в доступности синапсов (цент ральных и периферических ) для токсикантов и противоядий ; - особенностями токсико - и фармакокинетики веществ . Чем в большей степени в пространстве и времени совпадает действие токсиканта и антидота на биосистемы, тем выраженнее антагонизм между ними . В качестве физиологических антидотов в настоящее время используют (рисунок 8): - атропин и другие холинолитики при о травлениях фосфорорганическими соединениями (хлорофос , дихлофос , фосфакол , зарин , зоман и др .) и ка рбаматами (прозерин , байгон , диоксакарб и др .); - галантамин , приридостигмин , аминостигмин (обр атимые ингибиторы ХЭ ) при отравлениях атропин ом , скополамином , BZ, дитраном и другими вещества ми с холинолитической активностью (в том ч исле трицикличесмкими ан тидепрессантами и некоторыми нейролептиками ); - бензодиазепины , барбитураты при интоксикаци ях ГАМК-литиками (бикукуллин , норборнан , бициклофос фаты , пикротоксинин и др .); - флюмазенил (антагонист ГАМК А -бензодиазепиновых рецепторов ) при интоксикациях бензо диазепинами ; - налоксон (конкурентный антагонист опиоидных µ -рецепторов ) - антидот наркотических аналгети ков . Механизмы действия физиологических антидотов определяются их фармакологической активностью (см . соответствующие разделы руководств по ф армаколо гии ). Однако дозы и схемы приме нения веществ в качестве антидотов порой существенно отличаются от рекомендуемых к при менению при других видах патологии . Так , п редельная суточная доза атропина для взрослог о человека составляет 1 мг . При тяжелых инт оксикаци я х ФОС препарат иногда при ходится вводить длительно , внутривенно в сумм арной дозе более 100 мг в сутки . Рисунок 8. Структура некоторых проти воядий 2.1.4. Противоядия , модифицирующие метаболизм ксенобиотиков . Как известно многие ксенобиотики подвергаются в организме метаболическим прев ращениям . Как правило , это сопряжено с о бразованием продуктов , значительно отличающихс я по токсичности от исходных веществ , как в сторону её уменьшения , так , порой , и в сторону увеличения . Ускорение метаболизма детоксицируемых ксенобиотиков и угнетение пр евращения веществ , подвергающихся биоакт и вации - один из возможных подходов к разработке противоядий . В качестве средств , модифицирующих метаболизм , могут быть применены препараты , изменяющие активность ферментов перв ой и второй фаз метаболизма : индукторы и ингибиторы микросомальных ферментов , а к тиваторы процессов конъюгации , а также вещества , модифицирующие активность достаточно сп ецифично действующих энзимов , и потому активн ых лишь при интоксикациях вполне конкретными веществами . Используемые в практике оказания помощи отравленным препараты мог ут быть отнесе ны к одной из следующих групп : А . Ускоряющие детоксикацию . - тиосульфат натрия - применяется при отра влениях цианидами ; - бензанал и другие индукторы микросомаль ных ферментов - могут быть рекомендованы в качестве средств профилактики пораж ения ф осфорорганическими отравляющими веществами ; - ацетилцистеин и другие предшественники глутатиона - используются в качестве лечебных антидотов при отравлениях дихлорэтаном , некоторым и другими хлорированными углеводородами , ацетамин офеном . Б . Ингибито ры метаболизма . - этиловый спирт , 4-метилпиразол - антидоты метанола , этиленгликоля . Тиосульфат натрия. У становлено . Что одним из путей превращений цианидов в организме является образование роданистых соединений при взаимодействии с эн догенными серусодер жащими веществами . Образующ иеся роданиды , выделяющиеся из организма с мочой , примерно в 300 раз менее токсичны , ч ем цианиды . Рисунок 9. Предполагаемые механизмы образования роданистых соединений в организме отравленных цианидами Истинный механизм образования роданистых соединений до конца не установлен (рисунок 9), но показ ано , что при введении тиосу льфата натрия скорость процесса возрастает в 15 - 30 раз , что и является обоснованием целесо образности использования вещества в качестве дополнительного антидота (помимо препаратов , рассм отренных выше ) при отравлениях цианидами. Ацетилцистеин Ацетилцистеин. Известно , что некоторые вещества метаболи зируют с образованием реактивных промежуточных продук тов , взаимодействием которых с биомолекулами и обусловлено их токсическое действие . К ч ислу таковых , в частности , относится ацетамино фен . Токсический процесс проявляется центролобуля рным некрозом клеток печени с после дующим развитием фиброза . Установлено , что одн им из механизмов связывания активных промежут очных продуктов вещества является взаимодействие с глутатионом и другими содержащими серу молекулами (рисунок 10). В этой связи для профилактики пораж е ния печени при отравлении ацетаминофеном рекомендуют назначать предшественники глутатиона и отдельные тиолы , такие как L-цистеин , цистеамин и ацетилцистеин . Рисунок 10. Схема метаболизма ацетаминофена Этиловый спирт . 4-метилпиразол. В организме человека спирты , и , в частности , метиловый и этиленгликоль , под влиянием ферм ентов алкогольдегидрогеназы и альдегиддегидрогеназы превращаются в соответствующ ие альдегиды , а затем кислоты . Эти продукт ы метаболизма обладают относительно высокой т оксичностью . Именно с их накоплением в орг анизме отравленных связывают пагубные последст в ия интоксикации метанолом и этиле нгликолем (рисунок 11) Рисунок 11. Схе ма метаболизма метилового спирта при участии алкогольдегидроген азы (АДГ ) и альдегиддегидрогеназы (АлДГ ) С целью предупреждения образования в о рганах и тканях токсичных продуктов метаболиз ма спиртов рекомендуют применение либо ингиби торов АДГ (4-метилпироз ол ) либо этилового спирта , имеющего большее сродство к энзимам , чем токсичные спирты , и образующего в ходе биопревращения продукты , усваиваемые тканя ми (ацетат-ион ). 2.2. Применение противоядий Поскольку любой антидот это та кое же химическое веществ , как и токс икант , против которого его применяют , как правило , не обладающее полным антагонизмом с токсикантом , несвоевременное введение , неверная доза противоядия и некорректная схема могу т самым пагубным образом сказаться на сос тоянии пострадавшего . Попытки к оррегирова ть рекомендуемые способы применения антидотов ориентируясь на состояние пострадавшего у его постели допустимы только для высококвалиф ицированного специалиста , имеющего большой опыт использования конкретного противоядия . Наиболее частая ошибка , с в язанная с примен ением антидотов , обусловлена попыткой усилить их эффективность , повышая вводимую дозу . Такой подход возможен лишь при применении неко торых физиологических антагонистов , но и здес ь имеются жесткие ограничения , лимитируемые п ереносимостью пр е парата . В реальных условиях , как и для многих других этиот ропных препаратов , схема применения антидотов предварительно отрабатывается в эксперименте , и лишь затем рекомендуется практическому здравоо хранению . Отработка правильной схемы применения препарата является важнейшим элементом разработки и выбора эффективного противоядия . Поскольку некоторые виды интоксикации встречаю тся нечасто , порой проходит продолжительное в ремя перед тем , как в условиях клиники удается окончательно сформировать оптимальную стра т егию использования средства . Лекарственные формы и схемы применения основных противоядий представлены в таблице 5. Таблица 5. Лекарственные формы и схемы п рименения некоторых противоядий АНТ ИДОТЫ ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА . СПОСОБ ПРИМЕ НЕНИЯ амилнитрит , пропи лнитрит ампулы по 0,5 мл для ингаляции . Отравлени е цианидами антициан ампулы по 1,0 мл 20% раствора ; внутривенно п о 0,75 мл внутримышечно . Отравление цианидами атропина сульфат ампулы по 1,0 мл 0,1% раствора ; внутривенно , в нутримышечно . При интоксикациях ФОС первонач альная доза 2 - 8 мг , затем по 2 мг через ка ждые 15 мин до явлений переатропинизации . Отравл ение ФОС , карбаматами десфериоксамин (десфе рал ) порошок 500 мг во флаконе для приготовлен ия раствора для инъекций . При тяжелом отра влении солями желез а вводят 15 мг /кг /ч внутривенно дигоксин-специфичные FAB-антитела порошок во флаконах . Содержимое одного флакона связывает 0.6 мг дигоксина. дипироксим ампулы по 1,0 мл 15% раствора , внутримышечно , внутривенно . Можно повторять введение каждые 3 - 4 часа , либо обеспечить постоянную внутривенн ую инфузию 250 -400 мг /ч . Отравление ФОС дикоболтовая соль ЭДТА ампулы по 20 мл 1,5% раствора внутривенно , к апельно медленно . Отравление цианидами димеркапрол (БАЛ ) ампулы по 3 мл 10% раствора . Вводить 3 - 5 мг /кг каждые 4 часа внутримышечно в течени е 2 дней , затем 2 - 3 мг /кг каждые 6 часов в течение 7 дней . Отравления мышьяком , свинцом , ртутью метиленовый синий ампулы по 20 мл или флаконы по 50
1Архитектура и строительство
2Астрономия, авиация, космонавтика
 
3Безопасность жизнедеятельности
4Биология
 
5Военная кафедра, гражданская оборона
 
6География, экономическая география
7Геология и геодезия
8Государственное регулирование и налоги
 
9Естествознание
 
10Журналистика
 
11Законодательство и право
12Адвокатура
13Административное право
14Арбитражное процессуальное право
15Банковское право
16Государство и право
17Гражданское право и процесс
18Жилищное право
19Законодательство зарубежных стран
20Земельное право
21Конституционное право
22Конституционное право зарубежных стран
23Международное право
24Муниципальное право
25Налоговое право
26Римское право
27Семейное право
28Таможенное право
29Трудовое право
30Уголовное право и процесс
31Финансовое право
32Хозяйственное право
33Экологическое право
34Юриспруденция
 
35Иностранные языки
36Информатика, информационные технологии
37Базы данных
38Компьютерные сети
39Программирование
40Искусство и культура
41Краеведение
42Культурология
43Музыка
44История
45Биографии
46Историческая личность
47Литература
 
48Маркетинг и реклама
49Математика
50Медицина и здоровье
51Менеджмент
52Антикризисное управление
53Делопроизводство и документооборот
54Логистика
 
55Педагогика
56Политология
57Правоохранительные органы
58Криминалистика и криминология
59Прочее
60Психология
61Юридическая психология
 
62Радиоэлектроника
63Религия
 
64Сельское хозяйство и землепользование
65Социология
66Страхование
 
67Технологии
68Материаловедение
69Машиностроение
70Металлургия
71Транспорт
72Туризм
 
73Физика
74Физкультура и спорт
75Философия
 
76Химия
 
77Экология, охрана природы
78Экономика и финансы
79Анализ хозяйственной деятельности
80Банковское дело и кредитование
81Биржевое дело
82Бухгалтерский учет и аудит
83История экономических учений
84Международные отношения
85Предпринимательство, бизнес, микроэкономика
86Финансы
87Ценные бумаги и фондовый рынок
88Экономика предприятия
89Экономико-математическое моделирование
90Экономическая теория

 Анекдоты - это почти как рефераты, только короткие и смешные Следующий
- Алло! Это психиатрия? Палата №6 ?
- Да вы с ума сошли: это инженерно-физический институт! Оплот разума и науки!!!
- А бесов изгоняете?
- Бесов изгоняем. Не кладите трубочку, переключаю на кафедру теологии...
Anekdot.ru

Узнайте стоимость курсовой, диплома, реферата на заказ.

Обратите внимание, реферат по медицине и здоровью "Использование антидотов в медицинской практике", также как и все другие рефераты, курсовые, дипломные и другие работы вы можете скачать бесплатно.

Смотрите также:


Банк рефератов - РефератБанк.ру
© РефератБанк, 2002 - 2016
Рейтинг@Mail.ru