Реферат: Злоупотребления психоактивными веществами - текст реферата. Скачать бесплатно.
Банк рефератов, курсовых и дипломных работ. Много и бесплатно. # | Правила оформления работ | Добавить в избранное
 
 
   
Меню Меню Меню Меню Меню
   
Napishem.com Napishem.com Napishem.com

Реферат

Злоупотребления психоактивными веществами

Банк рефератов / Медицина и здоровье

Рубрики  Рубрики реферат банка

закрыть
Категория: Реферат
Язык реферата: Русский
Дата добавления:   
 
Скачать
Архив Zip, 245 kb, скачать бесплатно
Заказать
Узнать стоимость написания уникального реферата

Узнайте стоимость написания уникальной работы

Наследственная предрасположенность к злоупотреблению психоактивными веществами О наличии генетической предрасположенности к злоупотреблению ПАВ (психоактивные вещества ) свидетельствуют экспериментальные данные . Многочисленными исследованиями было показано , что различные животные (мыши , крысы , обезьяны , мини-свиньи ) в условиях свободного доступа к алкоголю или наркотикам разделяются на три группы : с высоким уровнем добровольного потребления алкоголя или наркотиков , низким уровнем или полным отказом от добровольного потребления и умеренным потреблением ПАВ. Путем скр е щивания животных с однородным уровнем потребления ПАВ удалось получить чистые генетические линии крыс и мышей с врожденной высокой или низкой мотивацией потребления алкоголя и наркотиков . Эти факты несомненно доказывают наличие генетического контроля скло н ности к потреблению ПАВ. Анализ и сопоставление результатов нейрохимических исследований позволяют сделать вывод о принципиальном единстве центральных механизмов зависимости от различных ПАВ . В связи с этим можно думать , что генетические механизмы пред р асположенности могут быть также общими. Изложенное выше свидетельствует о необходимости разработки новой стратегии дифференцированной профилактики алкоголизма и наркомании , которая включает общие социально-психологические и воспитательно-образовательны е программы для всего населения и специальные программы для лиц , особенно детей , с наследственной предрасположенностью к этим заболеваниям , которые могут включать в себя медико-биологические методы коррекции , в том числе и методы генной инженерии. Таблица 1 . Скрытый период (мс ) волны Р 300 у подростков из групп НРЗА (низкий риск заболевания алкоголизмом ) и ВРЗА (высокий риск заболевания алкоголизмом ) Группа Корковые зоны ассоциативная центральная слева справа p слева справа p НРЗА 324 ± 20 290 ± 10 300 ± 12 280 ± 10 ВРЗА 350 ± 2 360 ± 10 < 0,001 344 ± 9 359 ± 12 < 0,01 26 70 44 79 Таблица 2. Амплитуда (мкв ) волны Р 300 у подростков из групп НРЗА и ВРЗА Группа Корковые зоны ассоциативная центральная слева справа p слева справа p НРЗА 10,1 ± 1,0 8,9 ± 0,4 11,0 ± 1,3 10,3 ± 0,4 ВРЗА 8,5 ± 0,2 4,7 ± 0,2 < 0,001 9,0 ± 0,2 7,1 ± 0,1 < 0,01 1,6 p 4,2 p 2 p 3,3 p Таблица 3. Частота аллелей в гене дофаминового рецептора 4-го типа в контрольной группе , среди больных алкоголизмом в целом и в подгруппах с различной семейной отягощенностью алкоголизмом Группа Аллель (число повторов ) 2R 3R 4R 7R Больные алкоголизмом в целом 0,107 0,036 0,666 0,191 Больные алкоголизмом с наследственной отягощенностью 0,0833 0,021 0,6044 0,292 Больн ые алкоголизмом без наследственной отягощенности 0,139 0,056 0,749 0,056 Контроль 0,105 0,053 0,710 0,132 Таблица 4. Частота (%) встречаемости DAT-генотипов 9/10, 10/10, 9/9, 11/9 у больных алкоголизмом и контрольных субъектов Генотипы 9/10 10/10 9/9 11/9 Контроль (n = 106) 24,55 67,9 6,6 1,0 Больные алкоголизмом в целом (n = 71) 36,6 56,3 5,6 1,4 Больные алкоголизмом с семейной отягощенностью (n = 46) 41,3 50,0 6,5 2,2 Больные алкоголизмом без семейной отягощенности (n = 25) 28,0 68,0 4,0 0,0 Однако для реализации этих предложений необходимо иметь надежные методы диагностики , в первую очередь "маркеры ", для выявления лиц с наследственной биологической предрасположенностью к злоупотреблению психоактивными веществами , так как наличие наследствен н ой отягощенности не означает высокий риск алкоголизма и наркомании для всех членов семьи. Влияние наркотиков и алкоголя на организм человека , его жизнедеятельность и функции проявляется в 3 различных направлениях. Во-первых, наркотики и алкоголь спец ифически влияют на определенные системы и структуры мозга , вызывая таким образом развитие синдрома зависимости . Именно этот синдром является ведущим , стержневым , в клинической картине наркологических заболеваний. Во-вторых, наркотики и алкоголь обладают токсическим воздействием практически на все внутренние органы и системы организма. Наконец , в-третьих , сегодня уже представляется несомненным влияние наркологической патологии родителей на потомство . Многочисленными исследованиями доказано , что у детей , родившихся от больных алкоголизмом или наркоманиями существенно повышен риск развития этих заболеваний . Кроме того , у большинства из них выступают те или иные характерологические и поведенческие расстройства : повышенная возбудимость , агрессивность , скло н ность к риску , развитию депрессивных состояний и т.д . Потребление наркотиков матерью в период беременности может стать причиной рождения ребенка со сформировавшейся наркотической зависимостью , а использование алкоголя – к развитию "алкогольного синдрома п л ода ". Рис . 1. Содержание КА (свободные -I и конъюгированные -II формы ) в плазме крови больных алкоголизмом. Рис . 2. Содержание ДОФА и ДОФУК в плазме кро ви больных алкоголизмом. Рис . 3. Показатели кругооборота ДА в крови больных алкоголизмом. Рис . 4. Ферменты метаболизма КА у больных алкоголизмом. Нейрофизиологические механизмы развития зависимости от наркотиков базируются в стволовых и лимбических структурах мозга , в тех его областях , где располагается так называемая система подкрепления . Эта система участву ет в обеспечении регуляции эмоционального состояния , настроения , мотивационной сферы , психофизического тонуса , поведения человека в целом , его адаптации к окружающей среде . В свое время было показано , что если при вживлении в данные зоны мозга микроэлектр о дов животное получает возможность произвольно раздражать их электрическим током , то оно делает это безостановочно в течение длительного времени – вплоть до полного истощения . Несомненно , что ПАВ , обладающие наркогенным потенциалом , т.е . способные привести к развитию зависимости , также воздействуют химическим путем на указанную систему подкрепления , активируя ее и влияя на метаболизм нейромедиаторов. Результаты многочисленных исследований позволяют сделать заключение , что влияние алкоголя и наркотиков на нейрохимические процессы мозга являются основой развития синдрома зависимости . При этом следует отметить , что массивное воздействие наркотических препаратов приводит к дисфункции почти всех нейрохимических систем мозга , однако далеко не все из этих наруше н ий имеют связь с развитием синдрома зависимости . Изучение механизмов действия ПАВ , показало , что каждый из них имеет свой фармакологический спектр действия . Однако у всех веществ , способных вызвать синдром зависимости , имеется общее звено фармакологическо г о действия – это характерное влияние на катехоламиновую (КА ) нейромедиацию , в первую очередь на функции дофамина (ДА ) в лимбических структурах мозга , в частности в системе подкрепления. Воздействие ПАВ приводит к интенсивному выбросу нейромедиаторов из группы КА , в том числе ДА из депо , а следовательно – к значительно более сильному возбуждению системы подкрепления . Такое возбуждение нередко сопровождается положительно окрашенными эмоциональными переживаниями . Свободные КА подвергаются действию ферменто в метаболизма и быстро разрушаются . Повторные приемы наркотиков приводят к истощению запасов нейромедиаторов , что проявляется недостаточно выраженным возбуждением системы подкрепления при поступлении "нормального " импульса . Психофизически у человека это вы р ажается падением настроения , ощущением вялости , слабости , переживаниями скуки , эмоционального дискомфорта , депрессивными симптомами . Прием ПАВ на этом фоне вновь вызывает дополнительное высвобождение нейромедиаторов из депо , что временно компенсирует их д е фицит в синаптической щели и нормализует деятельность лимбических структур мозга . Этот процесс сопровождается субъективным ощущением улучшения состояния , эмоциональным и психическим возбуждением и т.д . Однако свободный ДА вновь быстро разрушается , что при в одит к дальнейшему падению его содержания , ухудшению психоэмоционального состояния и , соответственно , к стремлению вновь использовать наркотик. Этот "порочный круг " лежит в основе формирования психической зависимости от алкоголя и наркотических препара т ов . Описанные механизмы являются ведущими , но они сопровождаются и многими другими расстройствами функций мозга и поведения. При длительном употреблении алкоголя и наркотиков может развиться дефицит ДА , причем угрожающий жизнедеятельности организма . В к ачестве компенсации этого явления выступает усиленный синтез КА и подавление активности ферментов их метаболизма , в первую очередь моноаминоксидазы (МАО ) и ДА-бета-гидроксилазы (ДБГ ), контролирующий превращение ДА в норадреналин (НА ). Таким образом , стиму л ируемый очередным приемом ПАВ выброс ДА и его ускоренное , избыточное разрушение сочетаются с компенсаторно-усиленным синтезом этих нейромедиаторов . Происходит формирование ускоренного кругооборота ДА . Теперь при прекращении приема наркотика , т.е . абстинен ц ии , усиленное высвобождение КА из депо не происходит , но остается ускоренный их синтез . Вследствие изменения активности ферментов в биологических жидкостях и тканях (главным образом , в мозге ) накапливается ДА . Именно этот процесс обусловливает развитие ос н овных клинических признаков абстинентного синдрома : высокой тревожности , напряженности , возбуждения , подъема артериального давления , ускорения пульса , появления других вегетативных расстройств , нарушений сна , психотических состояний и т.п. Описанные вы ш е изменения нейрохимических функций мозга вызывают формирование физической зависимости от ПАВ (И.П.Анохина и соавт ., 1976; 1988; 1999). Учитывая , что изменения ДА-нейромедиации являются основным звеном формирования алкогольной и наркотической зависимос т и , есть основания думать , что именно в этой системе следует вести поиск маркеров врожденной предрасположенности к злоупотреблению ПАВ. Клинико-психологическое исследование наряду с другими отклонениями выявило следующие преморбидные расстройства у подр о стков из семей , отягощенных злоупотреблением ПАВ , которые , как правило , также встречались в анамнезе больных алкоголизмом и опийными наркоманиями : 1. Патология раннего и позднего постнатального периода (гипервозбудимость , плаксивость , двигательное бесп о койство , нарушение сна и др .) – 93%. 2. Энурез – 30%. 3. Симптомы минимальной мозговой дисфункции – 56%. 4. Тяжелый пубертат – 46%. 5. Эмоциональная нестабильность и склонность к депрессиям – 94%. 6. Психический инфантилизм – 62%. 7. Деф и цит внимания – 70%. 8. Поиск новизны и склонность к рискованному поведению – 62%. 9. Склонность к антисоциальному поведению – 50%. 10. Раннее начало курения и употребления алкоголя – 72%. В целом подростки из отягощенных алкоголизмом семей хар а ктеризуются более высоким уровнем напряженности и возбужденности . Они постоянно испытывают чувство неудовлетворенности . Снятие внутренней напряженности является одним из побудительных мотивов обращения к ПАВ. К числу нарушений , свойственных только боль н ым с наследственными формами алкоголизма , относятся значительное снижение концентрации свободного ДА в плазме крови , тенденция к снижению содержания НА , что сопровождается резким снижением коэффициента ДА /НА , низкой концентрацией предшественника синтеза Д А -ДОФА и высоким уровнем продукта разрушения ДА диоксифенилуксусной кислоты – ДОФУК (рис . 1, 2). Наряду с данными изменениями у этих больных снижен показатель соотношения свободных и связанных форм ДА (рис . 3). У больных с наследственной отягощенност ь ю алкоголизмом в период ремиссии была обнаружена также низкая активность ДБГ в крови (рис . 4). В моче здоровых подростков из семей отягощенных алкоголизмом отмечено резкое снижение концентрации свободных КА , в том числе ДА и их предшественника в цепи с и нтеза (ДОФА ). Анализ этих данных позволяет заключить , что у больных алкоголизмом с семейной отягощенностью этим заболеванием , а также у их детей имеется системное нарушение функций ДА-системы . В первую очередь это – дефицит свободных форм ДА , который в ы полняет нейромедиаторные функции . Причиной этого дефицита , вероятно , является сниженный синтез ДА и усиленное его дезаминирование (низкая концентрация ДОФА и высокая – ДОФУК ). С другой стороны , низкая активность ДБГ , которая выявляется даже в период ремис с ии , свидетельствует о нарушении и других звеньев функционирования ДА-системы . Значительное снижение коэффициента ДА /НА (свободные формы ) говорит о дисбалансе деятельности нейромедиаторных систем. Снижение коэффициента свободный ДА /конъюгированный ДА , в о зможно , свидетельствует о подавлении механизмов высвобождения этого нейромедиатора из депо. Соотношение деятельности периферических и центральных нейромедиаторных КА-процессов дискутируется . Однако , известно , что в области гипоталамуса периферические К А проникают в мозг . Кроме того , длительная алкогольная интоксикация повышает проницаемость гематоэнцефалического барьера . Нами в экспериментах на животных неоднократно была показана параллельность изменений КА-нейромедиации в крови и гипоталамусе при длите л ьной алкоголизации . Таким образом , можно предположить , что выявленные изменения деятельности ДА-системы у больных алкоголизмом с наследственной отягощенностью на периферии отражают нарушения ДА-нейромедиации в мозге , причем в первую очередь в лимбических с труктурах. Тот факт , что активность фермента ДБГ остается значительно сниженной у больных с наследственной отягощенностью в период длительной ремиссии , свидетельствует , что нарушения КА-нейромедиации у них скорее всего являются врожденными , генетически детерминированными. Данные литературы (Ю.Л.Арзуманов и соавт ., 1981; Porjers и соавт ., 1985) свидетельствуют , что надежным объективным показателем целого ряда функций мозга могут являться поздние волны вызванной электрической активности головного мозга человека . В первую очередь это относится к позднему положительному компоненту с латентным периодом около 300 мс (250 – 500 мс ) – так называемой волне Р 300, параметры которой определенным образом изменяются в соответствии со значимостью раздражителя и состоя н ием функций головного мозга , обеспечивающих состояние мотивационной сферы , мыслительных процессов , способность человека выделять существенные признаки предметов , явлений , уровень критичности мышления (табл . 1 и 2). У подростков из группы ВРЗА (высокий р иск заболевания алкоголизмом ) обнаружены редукция волны Р 300, снижение амплитудных характеристик и увеличение ее скрытых периодов , свидетельствующее об ослаблении корковой активности мозга . Кроме того , у них обнаруживается большая выраженность выявленных и зменений в правом полушарии. Анализ полученных в целом результатов позволяет сделать вывод о том , что сходство изменений параметров поздней волны Р 300 вызванного потенциала коры мозга – ее редукция и большая выраженность нарушений в правом полушарии – б ольных с зависимостью от алкоголя и у подростков из группы высокого риска , т.е . имеющих отцов , больных алкоголизмом , но не употребляющих ПАВ , свидетельствует о генетической природе этих изменений волны Р 300. Выявление указанных изменений у детей из группы ВРЗА указывает на то , что такие дети уже рождаются с дефектами функционирования мозга , выявляемыми по волне Р 300. Это позволяет считать правомерным рассмотрение указанных изменений параметров волны Р 300 в качестве маркеров предрасположенности к развитию з а висимости от ПАВ. В настоящее время становится все более очевидным тот факт , что в основе предрасположенности к алкоголизму и наркоманиям лежат полигенные изменения . В течение последних десяти лет ведется активный направленный поиск генов , изменения в с труктуре которых могли бы коррелировать с повышенным риском развития заболевания . Стратегия этого поиска основана на ранее полученных результатах нейрохимических и психофармакологических исследований. В последние годы были клонированы и активно изучают с я гены , кодирующие D1-, D3-, D4-, D5-подтипы ДА-рецепторов. Согласно современным данным сочетание определенных изменений в структуре генов , кодирующих D2-, D4- и D5-рецепторы , может лежать в основе формирования особенностей темперамента и поведения лич н ости . Вероятно , для выявления генетических маркеров предрасположенности к алкоголизму нужно вести поиск комбинаций структурных особенностей генов . Мы предполагаем , что среди потенциальных кандидатов должны рассматриваться не только гены рецепторов , но и ф е рментов синтеза медиатора , а также гены , кодирующие транспортные белки. Одним из важнейших функциональных белков ДА-системы является ДА-транспортный белок (DAT), который отвечает за обратный захват медиатора пресинаптической терминалью . Ген , кодирующий человеческий DAT, был впервые клонирован в 1992 г . Особое внимание исследователей привлек 40-нуклеотидный повтор в нетранслируемой области гена . Число таких повторов может колебаться от 3 до 11. В наших исследованиях частоты аллелей А 1 и В 1 в гене ДА-р е цептора 2-го типа (DRD2) были 0,393 и 0,191 среди алкоголиков и 0,204 и 0,138 среди здоровых контрольных индивидов . Эти различия статистически значимы для аллеля А 1 (c 2 = 3,45, р < 0,001). Было также отмечено , что частота аллеля А 1 имела статистически з начимые различия при сравнении больных с позитивной и негативной семейной историей алкоголизма (0,250) [c 2 = 3,33; p < 0,001]. Различия в частотах аллеля В 1 между тремя изучаемыми группами не были статистически значимы. Частота генотипов A1/A1 и B1/B1 б ыла выше среди алкоголиков с семейной отягощенностью (0,208 и 0,125 соответственно ), чем у алкоголиков из благополучных семей (0,111 и 0,056 соответственно ). Для обоих генотипов различия между частотами у больных с позитивной семейной историей не имели ст а тистически значимых различий при сравнении с алкоголиками с негативной семейной историей (c 2 = 0,92; p < 0,05 и c 2 = 0,71; p < 0,05 соответственно ). Аллель DRD4* 7R был найден значительно чаще у алкоголиков с позитивной (0,292), чем с негативной семейной и сторией (0,056) [c 2 = 3,42; p < 0,001] (табл . 3). Таким образом , частота встречаемости аллеля А 1 была значительно выше у алкоголиков с позитивной семейной историей алкоголизма по сравнению с алкоголиками с негативной семейной историей (c 2 = 3,33; p < 0, 001). Частоты аллелей Taq1 "B" системы в гене DRD2 и гена DRD4 не отличались у больных алкоголизмом в целом от контрольных индивидов . Тем не менее аллель гена DRD4, содержащий семь тандемных повторов , значительно более часто встречался среди больных алког о лизмом с наследственной отягощенностью по сравнению с пациентами с негативной алкогольной семейной историей (c 2 = 3,42; p < 0,01). Был исследован также полиморфизм гена DAT у больных алкоголизмом с семейной отягощенностью и без нее . Как у лиц с алкоголь ной зависимостью , так и у контрольных субъектов наиболее часто представлен гомозиготный вариант с аллелями с десятикратным повтором (10/10), реже встречается гетерозиготный вариант 9/10. Результаты исследования представлены в табл . 4. Из табл . 4 видно, что у больных алкоголизмом с семейной отягощенностью генотип 9/10 представлен в 41,3% популяции по сравнению с 24,5% случаев в контрольной группе и 28% у больных без наследственного отягощения . В то же время снижается число генотипов 10/10 до 50%. Таки м образом , как показывают исследования , аллель А 1 DRD2, а также особенно частота аллеля DRD4*7R и гетерозиготного генотипа 9/10 DAT значительно превалировали среди больных алкоголизмом с семейной отягощенностью по сравнению с больными с негативной семейной историей. Интересно , что в литературе также имеются сведения о связи структурных особенностей генов DRD2 и DRD4 с зависимостью от кокаина и опиатов , что еще раз подтверждает общность биологических механизмов предрасположенности к злоупотреблению различ н ыми ПАВ (M.Kotler и соавт ., 1997; Е .Noble и соавт ., 1998). Таким образом , результаты нейрохимических исследований свидетельствуют о недостаточности и качественных сдвигах функции ДА-системы , а молекулярно-генетические исследования – о дефекте генетичес к ой регуляции рецепторного звена и механизма обратного захвата нейромедиаторов в этой системе у больных с наследственной предрасположенностью к алкоголизму. Учитывая сведения литературы о наличии таких же структурных особенностей генов DRD2- и DRD4-реце п торов и у лиц с опийной и кокаиновой зависимостью , а также экспериментальные данные об идентичности отклонений функций ДА-нейромедиаторной системы у животных с предрасположенностью к потреблению алкоголя или наркотиков , можно сделать вывод о единстве биол о гических механизмов предрасположенности к потреблению различных ПАВ , конкретный выбор которых субъектом , очевидно , определяется рядом других обстоятельств . Изложенные данные свидетельствуют также о ведущей роли индивидуальных структурных и функциональных о собенностей ДА нейромедиаторной системы в предрасположенности к злоупотреблению ПАВ. Как упоминалось выше , зависимость от ПАВ и индивидуальная предрасположенность к злоупотреблению ПАВ , несомненно , имеют полигенную природу. Если останавливаться толь к о на ДА-нейромедиаторной системе , то в основе дефицита ее функций в лимбических отделах мозга могут быть замедленный синтез ДА , ускоренное его разрушение , активация обратного захвата ДА , низкая чувствительность и малая плотность ДА-рецепторов , неадекватны й ответ аденилатциклазы на нейромедиаторы и др . Каждый из этих процессов регулируется специфическим геном . Таким образом , только на уровне регуляции функции ДА-системы речь может идти о полигенной патологии . Считая , что основным звеном предрасположенности к злоупотреблению ПАВ является дефицит ДА-нейромедиации в лимбических отделах мозга , мы совершенно не исключаем при этом роли и других нейрохимических систем – серотониновой , ГАМК , опиатной , ферментов метаболизма этанола и др ., что еще больше расширяет воз м ожность участия и других генов. Из сказанного следует , что не может существовать единственного маркера для диагностики предрасположенности к злоупотреблению ПАВ – это всегда комплекс маркеров , причем состав его может варьировать у различных субъектов. На основании проведенных исследований предлагаются следующие маркеры для диагностики индивидуальной предрасположенности к злоупотреблению ПАВ : 1. Наличие 2 кровных родственников или более , страдающих алкоголизмом или наркоманиями. 2. Синдром миним а льной мозговой дисфункции в детстве. 3. Эмоциональная нестабильность , повышенная возбудимость , склонность к депрессиям. 4. Трудный пубертат с преобладанием психического инфантилизма. 5. Дефицит внимания. 6. Раннее курение и злоупотребление алк о голем. 7. Чувство неудовлетворенности , постоянный поиск новизны. 8. Низкая амплитуда или отсутствие волны Р 300 в вызванном слуховом корковом электрическом потенциале. 9. Низкая концентрация в моче и крови ДА , чему , как правило , сопутствует низкий уровень ДОФА и высокое содержание ДОФУК. 10. Низкая активность ДА-бета-гидроксилазы. 11. Повышенная частота встречаемости аллеля А 1 гена DRD2 (А 1/А 2 > 1) и гетерозиготного генотипа 9/10 ДАТ (> 35%). 12. Выявление участка семи тандемных повторо в в гене DRD4. Наличие более пяти из этих признаков (среди которых должно быть не менее 2 – 3 биологических ) дает основание отнести обследуемого субъекта к группе высокого биологического риска в отношении алкогольной и наркотической зависимости. Литератур а 1. Анохина И.П . Патогенез , клиника и лечение алкоголизма . М ., 1976; 15-9. 2. Анохина И.П ., Векшина И.Л ., Кузнецова М.Н . и др . Физиологич . журн . 1992; 12: 30-8. 3. Анохина И.П . Вестн . АМН СССР . 71988; 3: 21-8. 4. Анохина И.П ., Векшина Н.Л ., Веретинская А. Г . Ж . Невропат . и психиатр . С.С.Корсакова . 1997; 97 (12): 83-8. 5. Анохина И.П . Ж . Психиатр . и психофармакол . 1999; 3: 14-5. 6. Анохина И.П ., Арзуманов Ю.Л ., Коган Б.М . и др . Вопр . нарколог . 1999; 2: 45-51. 7. Анохина И.П ., Веретинская А.Г ., Векшина Н.Л . В естн . РАМН . 1999; 6: 43-7. 8. Арзуманов Ю.Л ., Шостакович Г.С . Ж . невропат . и психиатр . С.С.Корсакова . 1981; 81 (9): 1367-75. 9. Арзуманов Ю.Л ., Наговицина И.Л . Рус . мед . журн . 1997; 14: 1-8. 10. Арзуманов Ю.Л . и др . Рос . психиатрич . журн . 1998; 6: 6-12. 1 1 . Козлов А.А . Автореферат . М . 1999. 12. Blum К , Noble EP, Sheridan PJ. JAMA 1990; 263: 2055-60. 13. Blum K, Noble EP, Sheridan PJ. Alcohol 1991; 8: 409-16. 14. Blum K, Noble EP, Sheridan PJ. et al. Alcohol 1993; 10: 59-67. 15. Goodwm DW, Schulsmger F, Herm ansen L. Arch Gen Psychiatry 1973; 28: 238-48. 16. Goodwm P, Ades J, Femgold J. Eur Psychiatry 1994; 9: 63-9. 17. Goodwin P, Martres MP, Ades J. et al. Am J Med Genetics 1995; 60: 529-31. 18. Kotler M, Cohen H, Segman R. et al. Mol Psychiatry 1997; May 2 ( 3): 251-4. 19. Noble EP, Blum К , Khalsa ME. Drug/Alcohol Depend 1993; Oct. 33 (3): 271-85. 20. Noble ЕР , Ozkaradoz Т , Ritchie T. et al. Neuropsychiatric Genetics 1998; 81: 257-67. 21. Porjers B, Begleiter H. Tarter, Plenum Press 1985; 1956-172. 22. Tabakof f В . Alcohol and opiates - neurochemical and behavioral mechanisms. N.Y., San Francisco, London 1977; 21-39.
1Архитектура и строительство
2Астрономия, авиация, космонавтика
 
3Безопасность жизнедеятельности
4Биология
 
5Военная кафедра, гражданская оборона
 
6География, экономическая география
7Геология и геодезия
8Государственное регулирование и налоги
 
9Естествознание
 
10Журналистика
 
11Законодательство и право
12Адвокатура
13Административное право
14Арбитражное процессуальное право
15Банковское право
16Государство и право
17Гражданское право и процесс
18Жилищное право
19Законодательство зарубежных стран
20Земельное право
21Конституционное право
22Конституционное право зарубежных стран
23Международное право
24Муниципальное право
25Налоговое право
26Римское право
27Семейное право
28Таможенное право
29Трудовое право
30Уголовное право и процесс
31Финансовое право
32Хозяйственное право
33Экологическое право
34Юриспруденция
 
35Иностранные языки
36Информатика, информационные технологии
37Базы данных
38Компьютерные сети
39Программирование
40Искусство и культура
41Краеведение
42Культурология
43Музыка
44История
45Биографии
46Историческая личность
47Литература
 
48Маркетинг и реклама
49Математика
50Медицина и здоровье
51Менеджмент
52Антикризисное управление
53Делопроизводство и документооборот
54Логистика
 
55Педагогика
56Политология
57Правоохранительные органы
58Криминалистика и криминология
59Прочее
60Психология
61Юридическая психология
 
62Радиоэлектроника
63Религия
 
64Сельское хозяйство и землепользование
65Социология
66Страхование
 
67Технологии
68Материаловедение
69Машиностроение
70Металлургия
71Транспорт
72Туризм
 
73Физика
74Физкультура и спорт
75Философия
 
76Химия
 
77Экология, охрана природы
78Экономика и финансы
79Анализ хозяйственной деятельности
80Банковское дело и кредитование
81Биржевое дело
82Бухгалтерский учет и аудит
83История экономических учений
84Международные отношения
85Предпринимательство, бизнес, микроэкономика
86Финансы
87Ценные бумаги и фондовый рынок
88Экономика предприятия
89Экономико-математическое моделирование
90Экономическая теория

 Анекдоты - это почти как рефераты, только короткие и смешные Следующий
«Заваривать чай 15 минут». Да не могу я заваривать чай 15 минут! Я завариваю его либо 3 секунды, либо вспоминаю о нем на следующий день.
Anekdot.ru

Узнайте стоимость курсовой, диплома, реферата на заказ.

Обратите внимание, реферат по медицине и здоровью "Злоупотребления психоактивными веществами", также как и все другие рефераты, курсовые, дипломные и другие работы вы можете скачать бесплатно.

Смотрите также:


Банк рефератов - РефератБанк.ру
© РефератБанк, 2002 - 2016
Рейтинг@Mail.ru