Реферат: Гастроинтестинальные гормоны - текст реферата. Скачать бесплатно.
Банк рефератов, курсовых и дипломных работ. Много и бесплатно. # | Правила оформления работ | Добавить в избранное
 
 
   
Меню Меню Меню Меню Меню
   
Napishem.com Napishem.com Napishem.com

Реферат

Гастроинтестинальные гормоны

Банк рефератов / Медицина и здоровье

Рубрики  Рубрики реферат банка

закрыть
Категория: Реферат
Язык реферата: Русский
Дата добавления:   
 
Скачать
Архив Zip, 40 kb, скачать бесплатно
Заказать
Узнать стоимость написания уникального реферата

Узнайте стоимость написания уникальной работы

18 ГАСТРОИНТЕСТИНАЛЬНЫЕ ГОРМОНЫ План. I. Введение ..............................................................................2 II. Характеристика эндокринных клеток желу дочно- к ишечного тракта ................................ ............................... 4 III . Характеристика гастрои нтестинальных гормонов ......... .7 Гастрин ............................................................................7 Секретин ..........................................................................9 Холецистокин ин-панкреозимин ..................................11 Мотилин ........................................ ................................ .12 Гастроинги биторный пептид (ГИП, GIP ) ..... ............ .. .12 Энтероглюкагон ........... .............................................. . ...13 Панкреатическ ий полипептид ................. .................. . ..14 Вазоактивны й интестинальный пептид (ВИП, VIP ) ..14 Соматостатин ( GHIF , SRIF ) ..........................................16 Список литературы ...................................................................18 I . Введение. Функционирование пищеварительной с истемы, сопряжение моторики, секреции и всасывания регулируются сложно й системой нервных и гуморальных механизмов. Выделяют три основных меха низма регуляции пищев арительного аппарата: центральны й рефлекторный, гуморальный и локальный. Центральные р ефлекторные влияния в большей мере выражены в верхней части пищеварите льного тракта. По мере удаления от ротовой полости их участие снижается, однако возрастает роль гуморальных механизмов. Особо выражено это влия ние на деятельность желудка, двенадцатиперстной кишки, поджелудочной ж елезы, желчеобразование и желчевыведение. В тонкой и особенно толстой ки шке проявляются преимущественно локальные м еханизмы рег уляции (за счет механических и химических раздражений ). [ 7 ] Большую роль в гуморальной регуляции пищеварительны ми функциями играют гастроинтестинальные гормоны. Эти вещества продуц ируются эндокринными клетками слизистой оболочки желудка, двенадцатип ерстной кишки, поджелудочной железы и представляют собой пептиды и амин ы. Гастроинтестинальные гормоны оказывают регуляторные влияния на кле тки-мишени различными способами: эндокринным (доставляются к органам-ми шеням общим и региональным кровотоком) и паракринным (диффундируют чере з интерстициальную ткань к рядом или близко расположенной клетке). [4] Некоторые из этих веществ продуцируются нервными кле тками и играют роль нейротрансмиттеров. Гастроинтестинальные гормоны участвуют в регуляции секреции, моторики, всасывания, трофики, высвобожд ения других регуляторных пептидов, а также оказывают общие эффекты: изме нения в обмене веществ, деятельности сердечно-сосудистой и эндокринной систем, пищевом поведении. [ 4 ] 16 января 1902 г. Bayliss и Starlin g показали, что даже после перерезки всех нервных связей меж ду органами введение кислоты в тонкий кишечник стимулирует секрецию по джелудочной железы. Сделав правиль ный вывод относительно возможной природы этого «ненервного» механизма , они приготовили экстракт слизистой оболочки тонкого кишечника и показ али, что при внутривенном введении он стимулирует панкреатическую секр ецию, тогда как при введении экстракта толстого кишечника этого эффекта не наблюдается. Bayliss и Starling поняли, что они открыли не тол ько новое вещество – секретин, но и ввели новое поняти е о регуляции деятельности организма посредством «химической информац ии из крови», т. е. гормонами. Таким об разом родилась эндокринология, в частности, эндокринология пищеварени я. В результате исследования неочищенных экстрактов, помимо секретина, б ыли выделены и химически охарактеризованы следу ющие пепт иды: гастрин – Edkins , холецисто кинин – Ivy , вещество Р – Euler и Gaddum , панкреозимин (позднее была выявлена его идентичнос ть холецистокинину) – Harper , мотилин – Brown , желудочный ингибиторный пептид ( GIP – gastric inhibitory peptide ) – Brown , вазоактивный кишечный пептид ( VIP – vasoactive intestinal peptide ) – Said и Mutt . В 1964 г. Gregory и сот р. представили аминокислотную последовательность га стрина, а затем появились сообщения о последовательности аминокислот в молекулах секретина ( Mutt , 1970), холецистокинина ( Mutt , 1971), вещества Р ( Chang , 1973), GIP ( Brown , 1971), мотилин а ( Brown , 1973) и VIP ( Mutt , 1974). На основании гомологичной последовательности амин окислот гастрин и холецистокинин были отнесены к одному химическому се мейству, а секретин, GIP , VIP и панкреатический глюкагон – к другому. [5] С появ лением радиоиммунологических методов стало возможным выявление клето к, продуцирующих и накапливающих различные пептиды. В 1968 г. McGuigan идентифицировал гастринсодержа щие или G -клетки в слизистой оболочке антрального отдела желудка. Начиная с этого времени, Pearse , Polak , Solcia и соавт. о бнаружили клетки, которые реагируют с антителами к каждому из пептидов, экстрагированных из кишечника. Оказалось, что для каждого пептида есть о тдельные клетки, продуцирующие и накапливающие этот пептид, причем эти к летки определенным образом распределены по длине кишечника: одни – в ог раниченных участках, другие – на всем его протяжении. Было также показа но, что не только кишечник, но и другие органы содержат клетки, реагирующи е с антителами к кишечным пептидам ; и наоборот, в кишеч нике есть клетки, которые реагируют с антителами к пептидам, выделенным из других органов (глюкагону поджелудочной железы, бомбезину из кожи ляг ушки, соматостатину и нейротензину гипоталамуса; в го ловном мозге и в кишечнике выявляются вещество Р ( Euler и Gaddum , 1931) , гастрин, VIP , энкефалин). [5] Гастроинтестинальные гормоны, таким образом, в настоя щее время рассматриваются как часть единой системы гуморальной регуля ции организма, осуществляемой единой системой клеток химической инфор мации, в которой одни и те же или сходные пептиды или амины могут использо ваться для нейрокринной, паракринной и эндокринной передачи. [1] II . Характеристика эндокринных клеток желуд очно-кишечного тракта. Большую ро ль в развитии учения об интестинальных гормонах сыграли работы A . Pearse (1968-1972), посвященные своеобразной системе клеток, названной APUD ( Amine Precursor Uptake and Decarboxylation ) . Эти клетки (апудоциты) имеют общую ц итохимическую характеристику, связанную с синтезом, накоплением, секрецией полипептидов и аминов и ха рактеризуются , в первую очередь, высоким содержанием амино в, способностью к усвоению ( Uptake ) предшественников ( Precursor ) аминов из окружающей среды и на личием фермента декарбоксилазы ( Decarboxylase ) . Эмбриологические исс ледования позволили предположить, что первичные клетки системы APUD происходят из нервного гребешка и втори чно внедряются в соответствующие органы – переднюю долю гипофиза, щито видную железу, желудочно - кишечный тракт и бро нхиальную систему . [1] Эндокриноподобные клетки, разбросанные среди эпителиальных клето к слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, во многом отличаются о т клеток , сконцентрированных в эндокринных железах. В отли чие от последних, эти клетки не имеют никаких специальных или предпочтит ельных взаимоотношений с капиллярами, а неспособность желудочных А-кле ток реагировать на стимуляторы, активизирующие А-клетки поджелудочной железы, свидетельствует также и о различии в их иннервации. Большинство эндокриноподобных клеток слиз истой оболочки пилорической части желуд ка и тонкого кишечника непосредственно контактирует с просветом своим рецеп торным полюсом, в котором наход ятся так же супрануклеарный пластинчатый комплекс Гольджи и базальные секретор ные гранулы (диаметром 100-300 нм) , т. е. видна четкая морфологическая полярность . Содержимое прос вета желудочно-кишечного тракта может служить для этих кл еток источником информации о количестве, природе, состояни и пищи и продуктов ее переваривания. В слизистой оболочке дна желудка эн докринные клетки не соприкасаются с содержимым просвета и поэтому не ре агируют на стимуляторы, активные в отношении эндокринных клеток пилори ческого отдела. Секреторные гранулы выделяются на базальной поверхности апудоцита или вдоль нижней части его боковой поверхности. Выделению секреторных продуктов в просв ет желудочно-кишечного тракта препятствует тот факт, что интерстициаль ные пространства и канальцы (образованные внедряющимися над базальной пластинкой клетками), через которые осуществляются местные эндокринно- экзокринные, а также межэндокринные корреляции, в верхней (юксталюминал ьной) части боковой поверхности эпителиальн ых клеток закрыты соединительными комплексами. Активные п ептиды и амины, выделяемые эндокриноподобными клетками, могут, не поступ ая в кровь (не осуществляя истинно эндокринного влияния), взаимодействов ать с некоторыми мишенями, в том числе с нервными окончаниями, гладкомыш ечными клетками, стенкой сосудов, осуществляя местную (паракринную) регу ляцию. [5], [4] Общим и характеристиками клеток APUD также являются: 1) флюрогеннные амины (катехоламины, 5-гидрокситрипта мин ), усвоение предшественников аминов (ДОФА), дека рбоксилирование аминокислот; 2) боковые цепи карбокси льных групп (маскированная метахромазия); 3) ар гирофилия ; 4) б- глицеро фосфатдегидрогеназы, неспецифические эстеразы, холинэстеразы; 5) специ фическая иммунофлюоресценция. [1] В настояще е время используется классификация эндокриноподобных клеток, принятая на Международном симпозиуме по гастродуоденальной патофизиологии в Б олонье в марте 1973 г. Эта классифик ация предусматривает выделение в желудке 6 типов эндокринных клеток: ЕС – энтерохромаффинные, G – вырабаты вают гастрин (и незначительное количество АКТГ) , ECL (энтерохромаффиноподобные), А-подобные (напо минающие А-клетки поджелудочной железы, вырабатывающие глюкагон), D и D 1 ; в тонкой кишке – ЕС, S (вырабатывают секретин), EG – вырабатывают энтероглюкагон, G , I , D , D 1 . Дальнейшие исследования позволили довести чис ло клеток, принадлежащих к APUD , до 36, из ко торых 18 определенно являются производными нейральной или специализиро ванной ( placodal ) эктодермы ( A . Pearse , T . Takor Takor , 1976) ( источ ник остальных 18 остается неизвестным ), что свидетельствует о том, что клетки APUD представляют собо й третье подразделение нервной системы (помимо соматического и автоном ного). [1] Один из более поздних вариантов классификации эндок ринных клеток кишечника ( Varese , 1977), приведен в следующей таблице: [5] Поджелудочная желез а желудок Тонкий кишечник Толстый к ишечник Продукт, предпо лагаемый или установленный Окисляющая ча сть Пилорическая часть Верхний отдел Нижний отдел Р Р Р Р Р Р Бомбезин? допами н? вещество Р - ЕС 1 ЕС ЕС ЕС ЕС 1-2 ЕС ЕС 5ГТ, мотилин – ЕС 2 , другие? D 1 D 1 D 1 D 1 D 1 D 1 VIP или VIP -подобный пептид F ( F ) F ( F ) F F Панкреатически й пептид D D D D ( D ) ( D ) Соматостатин B Инсулин A A (?) Глюкагон ( X ) X ( X ) Неизвестный ECL НЕ или 5ГТ, пептид? (G) G (G) Гастрин S (S) Секретин I I Холецистокинин K K GIP (N) N Нейротензин ( ) = лишь небольшое количество клеток, или только на стадии п лода Большой интерес представляет проблема апудом – поражени й клеток системы APUD типа гиперплази и или неоплазии (аденомы, аденоматозная гиперплазия, карциноид, карцином а). В настоящее время цитологическое изучение опухолей из эндокриноподобных клеток кишечника или опухолей APUD в целом не завершено. Карциноидные опухоли и карциномы клеток системы APUD пищеварите льного тракта часто атипичны, медленно растут. Апудомы секретируют гумо ральные факторы, как и их праклетки. Секреторная способность клеток сист емы APUD велика и весьма вариабельна к ак в качественном, так и в количественном отношении. Злокачественные апу домы могут продуцировать необычные гормоны, имеющие иные свойства, чем н ормальные гормоны. Нередко опухоли синтезируют несколько гормонов, про исходящих из клеток различных типов, что свидетельствует о родстве APUD -клеток и продуцируемых ими гормонов. Однако с клинической точки зрения картина чаще всего опре деляется влиянием одного гормона, остальные определяются биохимически или же вступают в далеко зашедшей стадии заболевания. Индивидуальные ап удомы описываются по выделяемым ими факторам: инсулинома, глюкагонома, г астринома, випома и т.д. Если апудомы секретируют ряд факторов, их названи е оказывается более сложным, например, апудомы, секретирующие АКТГ (МСГ, г астрин). [2] При наличии той или иной апудомы в организме возникает из быток активности продуцируемого ее клетками гормона, приводящий к разв итию определенного синдрома: гастринома – синдром Золлингера-Эллисон а, випома – Вернера-Моррисона, апудома, продуцирующая АКТГ – синдром Ку шинга, АДГ – Швартца-Бартера и т.д. [2] Проблема диагностики апудом достаточно сл ожна. Ниже приводится контрольный список к линических состояний, характерных для различных апудом, происходящих из пищеварительного тракта. [1] Клиническое состояние Возможна я апудома Язвенная болезнь (пептическая) Паратиреоидная аденома Гастринома Диарея Карциноидная опухоль Випома Гастринома Мед уллярная карцинома Обстипация Паратиреоидная аденома Энтероглюкагонома Гипогликемия Инсулинома Гипергликемия Глюкагонома Энтероглюкагонома Гастринома Кортикотрофинома Феохромоцитома Гипокалиемия Випома Ацидоз Эктопическая кортикотрофинома Мигрирующий дерматит Глюкагонома III . Характеристика гас троинтестинальных гормонов. Практически все га строинтестинальные пептиды характеризуются множественностью (гетеро генностью) своих структурных форм, циркулирующих в кровеносном русле. Он и состоят из фрагментов с различной длиной полипептидной цепочки белко в-предшественников (прогормонов). В наиболее изученной ситуации с гастри ном показано, что обе его основные структурные формы (Г-17 и Г-34) обнаруживаются в одной и той же инкреторной клетке, обе выделяются в кровь и обе биологически активны, хотя и в разной степени. «Период полуж изни» для всех гастроинтестинальных гормонов измеряется минутами. Про дукты элиминации с мочой большинства желудочно-кишечных гормонов биол огически неактивны (исключением является урохолецистокинин, действие которого на изолированный желчный пузырь морской свинки аналогично эф фекту циркулирующего в крови холецистокинина-панкреозимина). [2] Ниже приведена характеристика основных гаст роинтестинальных гормонов. Гастрин. Синтезируется G -клетками, расположенными в слизистой обол очке антральной части желудка (в средней зоне пилорических желез) и в кри птах, ворсинках, бруннеровых желез двенадцатиперстной кишки. Антральны е G -клетки образуют преимущественн о 17-аминокислотную молекулу гастрина, биологически наиболее активную, а дуоденальный гастрин у человека – это главным образом Г-34 с его значител ьно меньшим, чем у Г-17 биологическим эффектом. Еще две молекулярных формы гастрина (Г-13 и гастрин с числом аминокислотных групп более 34) синтезируют ся G -клетками в небольших количеств ах и существенного физиологического значения не имеют. [1] В катаболизме гастрина значительную роль играют тонкая кишка и почки, существенно меньшее значение для деградаци и натурального гастрина имеет печень. Наряду с основным типом действи я гастрина на секреторную активность желудка – путем прямого стимулир ования обкладочных и главных клеток после связывания с их рецепторами – в последние годы обсуждается опосредованное центральной нервной си стемой влияние гастрина на функции желудка. Практически все исследоват ели не сомневаются в превалирующей роли эндокринного типа механизма действия гастрина, т.е. прямого влияния синтез ированного G -клетками и поступивш его в кровь гастрина на ткани-мишени (желудок, поджелудочную железу). Повы шение интрагастрального рН – физиологический стимул инкреции гастрин а. [2] Гастрин и его синтетический пентапептид (пентагастрин, во спроизводящий по существу все эффекты антрального гормона) значительн о усиливают функциональную активность массы обкладочных и главных кле ток фундальной слизистой оболочки, вызывают зависящий от скорости инкр еции эндогенного гормона или дозы вводимого извне гастрина (пентагастр ина) прирост дебита соляной кислоты и пепсина. Поскольку кровоснабжение слизистой оболочки желудка в существенной мере обеспечивает ее функци ональную активность, следует отметить выявленное не только в опытах на ж ивотных, но и в исследованиях у человека закономерное усиление пентагас трином кровотока в фундальной части слизистой оболочки желудка. [2] Гастрин и п е нтагастрин повышают у человека включение 3 Н-тимидина в ДНК-синтезирующие эпителиальные клетки слизистой оболочки желудка, что указывает на реал ьное трофическое влияние антрального гормона на эту слизистую оболочк у. Показано усиление поступления простагландина Е 2 в желудочный сок как у животных, так и у человека после введения гастрина или пентагастрина. Этот факт дополняет сведения о трофическом действии гастрина на слизистую желудка, так как простагландины обладаю т цитопротекторными свойствами по отношению к гастродуоденальной слиз истой оболочке. [2] Гастрин и пентагастрин повышают тонус н ижнепищеводного сфинктера , усиливая барье рную функцию этой преграды для желудочно-пищеводного заброса. [2] Было показано трофическое влияние гастрина на экзокринн ую ткань поджелудочной железы. При внутривенном введении гастрина и пентагастрина животным и челов еку отмечается значительное повышение концентрации и дебита панкреатических бикарбонатов и ф ерментов. [2] Кроме того, описано потенцир ование гастрином стимулирующего действия панкреозимина на секрецию па нкреатических ферментов и секретина – на панкреатическое бикарбонато выделение. [1] По данным Днепропетровского НИИ гастроэнтерологии (1977) гас трин и пентагастрин (а также секретин и панкреозимин) обладают анальгети ческим и антиастеническим морфиноподобным действием при заболеваниях органов пищеварения, продолжающимся от 5 ч до 2-3 суток после внутривенного , внутримышечного, интраназального или сублингвального введения препа рата. [1] При гипергастрине мии (гастринома и антральная гиперплазия G -клеток) развивается синдром Золлингера-Эллисона, включающий в себя в качестве основ ных признаков небетаклеточную опух оль островков Лангерганса поджелудочной железы, резкое увеличение сек реции желудком соляной кислоты , диарею ( обусловленную образованием в двенадцатиперст ной кишке кислой среды, неблагоприятной для действия панкреатических и кишечных ферментов; ингибиторным влиянием гастрина на всасывание в тон кой кишке воды и солей; желудочной метаплазией в слизистой оболочке тонк ой кишки ) и тяжелого течения множественные гастродуоденальные (в трети случаев – еюн альные) язвы, часто ослжняющиеся геморрагиями, перфорацией, пенетрацией в соседние органы, склонные к реци дивирован ию после операции резекции желудка. [2] Нарушение ин креции гастрина отмечается п ри хроническом гастрите, хроническом дуодените , язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, демпинг-синдроме и некотор ых других заболеваниях желудочно-кишечного тракта. [2],[3] Секретин. Одноц епочечный поли пептид, состоящий из 27 аминокислот, располо жение 14 из которых аналогично глюкагону. Молекулярная масса секретина – 3035. В отличие от других гастроинтестинальных гормонов, биологической а ктивностью обладает лишь нативная молекула секретина, фрагменты молек улы биологически неактивны. [1] У человека наибольшее количество секретина вырабатывается в S -клетках двенадцатиперстной кишки, в меньшей мере синтезируется он такими же клетками, локализованными в тощ ей кишке и антральном отделе желудка. Физиологическим стимулом инкреци и секретина является снижение рН в полости двенадцатиперстной кишки ме нее 4,5, что наблюдается после интрадуоденального поступления желудочног о сока. Глюкоза, жиры и белки инкрецию секретина не стимулируют. Для секре тина строго доказан эндокринный тип действия, наиболее специфичные рец епторы его – в клетках мелких протоков экзокринной ткани поджелудочно й железы . [2] Основное действие секретина – увеличение объема жидкой части панкреатического секрета, концентрации и количества бикарбонато в в нем, что наблюдается у человека уже через 2-3 минуты после внутривенной инъекции или начала внутривенной инфузии секретина. Следствием являет ся увеличение интрадуоденального рН – создание щелочного оптимума дл я активности панкреатических ферментов. [2] Секретин не является адекватным возбудителем панкреати ческого ферментовыделения, однако способствует «вымыванию» накопивши хся в панкреатических протоках ферментов обильным жидким панкреатичес ким секретом . [2] Среди прочих эффектов секретина: 1. некоторое стимулирование и нкреции инсулина в- клетками островковой ткани поджелудочной железы; [2] 2. закономерное торможение секреции соля ной кислоты и усиление выделения пепсиногена в составе желудочного сок а; [2] 3. усиление выделения гликопротеидов жел удочной слизи; [2] 4. снижение внутриполостного давления в ж елудке, замедление эвакуации желудочного сока в двенадцатиперстную ки шку; [2] 5. повышение тонуса пилорического [2] и кардиального [1] сфинктеров ; 6. увеличение желчевыделительной активно сти гепатоцитов (холеретический эффект); [2] 7. потенцирование стимулир ующего действия панкреозимина на сокращение гладкой мускулатуры желчн ого пузыря; [1] 8. ингибирование моторики тонкого кишечн ика и абсор б ции воды и натрия в кишечнике; [2] 9. стимуляция моторики толстого кишечник а; [1] 10. снижение уровня гастрин емии (парадоксальный эффект секретина в виде повышения е ще более исходно увеличенной гастринемии – один из важнейших диагност ических признаков синдрома Золлингера-Эллисона). [2] Доказан ряд эффект ов секретина у человека, выходящих за рамки влияний на органы пищеварени я. Так, секретин усиливает выработку околощитовидными железами паратго рмона, усиливает почечную гемодинамику и проявляет свойства диуретика, влияет на газовый состав крови, повышая парциальное давление кислорода [2] , стимулирует липолиз . [1] Нарушение инкреции секретина играет роль в патогенезе яз венной болезни двенадцатиперстной кишки и хронического д уоденита . [2],[3] Холецистокинин-панкреозимин (ХКП) . Еще в 1928 г. Айви ( Ivy ) и Олдберг ( Oldberg ) обозначили термином «холецистокинин» экстрагируемый из слизистой оболочки кишечника горм ональный фактор, вызывающий сокращение желчного пузыря. Спустя 15 лет Хар пер ( Harper ) и Рейпер ( Raper ) сообщили о стимулировании экстрактом из тонко кишечной слизистой оболочки секреции панкреатических ферментов и назв али ответственный за этот эффект гормон панкреозимином. Классические исследования по очистке препаратов холецистокинина и пан креозимина, проведенные в 1964 г. ( Jorpes , Mutt ) , в ыявили структурную идентичность их: это привело к обозначению «холецис токинин-панкреозимин». [1] Гормон обнаружен в инкреторных I -клетках дуоденальной, еюнальной и, значительно в меньшей мере, илеальной слизистой оболочки, закономерно выявляется и головном м озгу. Его молекула состоит из 33 аминокислот. Последующим воздействием тр ипсина на эту молекулу был получен СООН-терминальный окта пептид ХКП, обладающий активным действием на мышцу желчного пузыря и пан креатическую секрецию ферментов. Нейротрансмиттерная роль ХКП изучена значительно меньше, чем эффекты гормонального типа (имеются данные о ро ли ХКП в регуляции аппетита). [2] Ведущими эффектами ХКП являются мощное усиление моторик и желчного пузыря и значительное стимулирование панкреатической секре ции ферментов. Синхронное с сокращением желчного пузыря расслабление с финктера Одди способствует после введения ХКП внутривен но или интрадуоденального введения реализаторов инкреции эндогенного ХКП (жировые и пептидные компоненты пищи, а также желчные кислоты) поступ лению желчи в двенадцатиперстную кишку. Туда же выделяются стимулирова нные эндогенным или экзогенным ХКП панкреатические ферменты, создаютс я оптимальные условия для расщепления пищевых продуктов. [2] Не влияя сам по себе на панкреатическое выделение бикарбо натов, ХКП у человека потенцирует (хотя и умеренно) специфическое стимул ирующее действие секретина на этот процесс. Являясь одним из главных мед иаторов функционирования «энтеропанкреатической оси» , Х КП повышает инкрецию поджелудочной железой инсулина и панкреатическог о полипептида. [2] Гастротропные эффекты ХКП не во всем совпадают с действие м секретина. Выделение соляной кислоты, внутрижелудочное давление и ско рость опорожнения желудка оба кишечных гормона однотипно снижают. Соде ржание пепсина в желудочном соке ХКП, в отличие от секретина, уменьшает. Н а тонус кардиального сфинктера секретин влияет, как отмечалось выше, сти мулированием, а ХКП расслабляет мышцу этого сфинктера, снижая тонус его. [2] Нарушение инкреции ХКП и секретина (например, при атрофич еском дуодените) приводит к развитию синдрома инкреторной дуоденально й недостаточности («болезнь дуоденальной недостаточности», «дисгормон альная пищеварительная астения», «интестинальная эндокринопатия»), ха рактеризующегося уменьшением интрадуоденального выделения панкреат ических ферментов и бикарбонатов, а также снижением моторной активност и желчного пузыря и желчевыводящих путей, в связи с чем появляется следу ющий симптомокомплекс: связанные с приемами пищи общая слабость, потлив ость , повышенное чувство голода, диарея, изменения настро ения и раздражительность, неприятные ощущения в области сердца, гиперем ия лица после еды, тахикардия и лабильность сердечной деятельности, арте риального давления. [2] Мотилин. Состоящий из 22 аминокислотн ых остатков гормональный полипептид был выделен в 1978 г. из дуоденальной с лизистой оболочки, биосинтез его связан с одним из типов энтерохромаффи нных клеток (ЕС 2 ). У человека инкреция мотил ина стимулируется жирами, а перорально или интрадуоденально введенная глюкоза тормозит выделение гормона. Получены данные об усилении инкрец ии мотилина растяжением желудка, а также после ацидификац ии двенадцатиперстной кишки. [2] Единственной доказанной функцией мотилина является рег улирование им желудочно-кишечной моторики путе м непосредственного воздействия полипе п тида на стимулирующие рецепторы в / на мышечных клетках . Мотилин уве личивает тонус нижнепищеводного сфинктера, ускоряет опорожнение желуд ка и усиливает сократительную активность толстого кишечника . [2] В литературе отражены единичные исследования ( S . Konturek ) о влиянии мо тилина на секрецию соляной кислоты и пепсина. Мотилин вызывает зависяще е от доз повышение базальной секреции соляной кислоты и пепсина, секреци и поджелудочной железой бикарбонатов; при введении постоянной дозы мот илина на фоне стимуляции пентагастрином, гистамином или пептоном мотилин, напротив, тормозит секрецию соляной кислоты и пепсина и секрецию панкреатических бикарбонатов, стимулированную секретином. Считается, что, поскольку мотилин высвобождается при подкислении двена дцатиперстной кишки, он вовлекается в механизм, действующий по типу обра тной связи, контролирующий желудочную и панкреатическую секрецию. [2 ] Гастроингибиторный пептид (ГИП, GIP ). Гормональный полипептид с 43 аминокислотными остатками , молекулярной массой около 5100 . [1] Подавляющее большинство синтезирующих ГИП эндокринных клеток (К-клеток) локализовано в двенадцатиперстной и начальном отделе т ощей кишок у человека. Жиры и углеводы пищи – основной физиологический стимул инкреции ГИП. [2] Впервые выделенны й по признаку торможения желудочной секреции соляной кислоты у собак и у человека ( Pederson , Brown , 1972) , гормон получил название гастроингибиторного. В последующем было выясн ено, что это не единственный и не основной его физиологический эффект. На иболее существенно усиление им инкреции инсулина (поэтому аббревиатур а «ГИП» иногда расшифровывается как «глюкозозависимый инсулинотропны й полипептид»). Известно, что скорость и степень инкреции инсулина больш е в случае поступления глюкозы в кишечник, чем после внутривенного введе ния глюкозы. ГИП – главный гуморальный фактор, ответственный за этот та к называемый инкретиновый эффект. Кроме того, ГИП стимули рует высвобождение иммунореактивного глюкагона. Таким образом ГИП игр ает роль в патогенезе сахарного диабета. Также увеличение уровня ГИП мож ет быть частично причиной поздней гипогликемии у некотор ых больных с демпинг-синдромом. [2] ГИП тормозит секрецию соляной кислоты жел удка, стимулируемую пентагастрином, гастрином, инсулином, гистамином и п риемом пищи, а также секрецию пепсина. Имеются данные об усилении секрец ии в подвздошной кишке и тощей кишке под действием ГИП, а также о торможен ии моторики желудка в области дна желудка и его антрального отдела. [1] Уровень ГИП оказывается повышенным у больных хронически м панкреатитом, при некоторых формах ожирения, связанных с гиперинсулин измом. Дефицит ГИП в патологических условиях наблюдается при целиакии. [1] Энтероглюкаг он. Образующие кишечный глюкагон эндокринные клетки ( EG ) относятся, в отличие от б- клеток ост ровков Лангерганса поджелудочной железы (вырабатывающих панкреатичес кий глюкагон), к открытому типу: их ворсинки обращены в просвет кишки . Контакт с растворами глюкозы, особенно гиперосмолярными, явл яется наиболее мощным стимулятором для инкреции этими клетками энтеро глюкагона. Слабее, чем глюкоза, усиливают инкрецию энтероглюкагона друг ие моносахариды – фруктоза, манноза, ксилоза. Показано усиление инкреци и энтероглюкагона также поступающими в полость кишечника эстерифициро ванными триглицеридами. Если все ранее рассмотренные гормоны синтезир уются в проксимальном отделе кишечника (двенадцатиперстной и тощей киш ках) и лишь в незначительной степени – в подвздошной кишке, то энтероглю кагон – «дистальный кишечный гормон», он образуется почти исключитель но в апудоцитах, локализованных в слизистой оболочке подвздошной кишки ( немного энтероглюкагона обнаруживается в еюнальной слизистой и в илеа льном сегменте и начальном отделе толстой кишки) . Поступив ший в кровь гормон по своим метаболическим эффектам близок к панкреатич ескому глюкагону и способствует усилению глюконеогенеза в печени. [2] Панкреатический полипептид. Состоит из 36 аминокислотных остатков, имеет молекулярную массу 4200. [1] У человека этот гормональный пепти д обнаруживается только в поджелудочной железе – эндокринных клетках ( F ), расположенных и в островках Лангерганса, и в экзокринной ткани железы (79% всего количест ва гормона образуется инкреторными клетками зоны островков Лангерганс а, 19% - в зоне ацинарной ткани и 2% - в мелких прото ках ). Подавляющее большинство клеток, синтезирующих панк реатический полипептид, расположено в области головки поджелудочной ж елезы. [2] С возрастом содержание панкре атического полипептида в крови человека увеличивается. [1] В наибольшей степени усиливают из пищевых пр одуктов инкрецию панкреатического полипептида белки. Из гастроинтести нальных гормонов наибольшим действием, усиливающим инкрецию панкреати ческого полипептида, обладает холецистокинин-панкреозимин. [2] Панкреатический полипептид тормозит внешнюю секрецию п оджелудочной железы: после начала внутривенной инфузии панкреатическо го полипептида у здоровых людей отмечается уменьшение объема панкреат ической секреции, концентраций и общего количества трипсина в дуоденал ьном аспирате, а также снижение содержания билирубина и ж елчи в нем. Снижает панкреатический полипептид не только б азальное, но и стимулированное ХКП панкреат ическое ферментовыделение (что является одним из примеров действия мех анизма обратной связи, если принять во внимание вышеописанный факт стим уляции инкреции панкреатического полипептида холецистокинином-пнкре озимином), а также стимулированное секретином желчевыделение. [2] На стимулированную секретином панкреатическ ую секрецию панкреатический полипептид оказывает двоякое действие: ст имулирует при малых дозах секретина и тормозит при высоких. [1] J . Polak и соавт. (1976) указали на то, что у многих больны х с апудомами поджелудочной железы наблюдается повышение уровня панкр еатического полипептида в крови, что может использоваться в диагностик е панкреатических апудом и оценке реакций этих опухолей на лечение. [1] Вазоактивный интестинальный пептид (ВИП, VIP ). Состоит из 28 амин окислот. [1] Основная часть этого регуля торного пептида выделяется пептидергическими нервными окончаниями не рвных ганглиев и сплетений (субмукозного – Мейсснеровского, и мышечного – Ауэрбаховского) пищева рительного тракта (преиму щественно – в зоне толстой кишк и) . В то же время со всей определенностью доказана инкреция вазоактивного интестинального пептида специфическими эндокринными к летками ( D 1 ) , расположенными не только в дуоденальной слизистой оболо чке (откуда ВИП впервые был извлечен) , но и в более дистальн ых отделах кишечника, а также в поджелудочной железе. Знач ительное количество ВИП синтезируется за пределами пищеварительной си стемы, в головном мозгу. Показано наличие мембранных реце пторов ВИП в гепатоцитах, ацинарных клетках поджелудочной железы, эпите лиальных клетках кишечной слизистой оболочки. ВИП быстро инактивирует ся, срок «полужизни» гормона в крови измеряется двумя минутами. Важную р оль в процессах его деградации играет печень. Стимулами для инкреции ВИП эндокринными кишечными клетками явля ются интрадуодена льное вливание человеку растворов соляной кислоты, растяжение кишечни ка. [2] Эффекты ВИП могут быть представлены следующим образом: [2] 1. Сосудорасширяющее действи е с артериальной гипотензией и умеренным инотропным влиянием на миокар д. 2. Бронхорасширяющее влияние с усилением легочной вентиляции. 3. Расслабление мышцы нижнепищеводного сф инктера и мышцы фундальной части желудка. 4. Умеренное торможение секреции соляной кислоты и пепсина. 5. Секретиноподобное действие на внешнюю панкреатическую секрецию (увеличение жидкой части пнкреатического сек рета и содержания бикарбонатов в нем). 6. Ускорение желчевыделения – холеретиче ский эффект. 7. Умеренное торможение стимулированного ХКП сокращения желчного пузыря. 8. Торможение процессов вса сывания в тонкой кишке воды. 9. Расслабление мышцы толстой кишки. 10. Усиление инкреции инсулина, глюкагона и соматостатина. 11. Возбуждение нейронов кортикального сл оя головного мозга и нейронов спинного мозга. В реальных физиоло гических условиях пептидергическая (ВИП-ергическая) иннервация кишечн ика и инкреторная активность локализованных в слизистой оболочке кише чника и поджелудочной железе D 1 -клеток выявляются в разной степени в зависимо сти от состава поступившей пищи, уровня функциональной активности орга нов пищеварения и согласуются во времени и выраженности с активностью д ругих клеток, выделяющих гастроинтестинальные регуляторные пептиды. Э та сложная функциональная взаимосвязь является наглядн ым примером синхронных и последовательных реакций адаптации системы п ищеварения, в которых посредниками служат желудочно-кишечные и панкреа тические гормоны, а также нейротрансмиттеры. Применительно к ВИП нейрот рансмиттерный способ действия выражен у человека намного больше, чем чи сто гормональный. [2] При образовании в организме випомы (островковоклеточной опухоли, продуцирующей ВИП) развивается синдром Вернера-Моррисона, опис анный в 1958 г. как «панкреатическая холера» (синонимом является аббревиату ра WDHA – по нача льным буквам английских слов, характеризующих основные признаки забол евания: водная диарея, гипокалиемия, ахлоргидрия). Если в случаях поноса у больных синдромом Золлингера-Эллисона стул, как правило, с большей или м еньшей примесью жира вследствие инакт ивации кислотой па нкреатической липазы в дуодено-еюнальном содержимом, то у больных синдр омом Вернера-Моррисона характерна чисто водная диарея без примеси жира. Основой этой массивной водной диареи и вторичной по отношению к ней тяже лой гипокалиемии является нарушение всасывания в тонкой кишке воды и эл ектролитов. [2] ВИП может выделяться в повышенных количествах из пептидергических нер вных окончаний в некоторых случаях опухолей нервной ткани типа ганглио невромы, что клинически протекает с синдромом водной диареи и требует ди фференциации с панкреатическим синдромом Вернера-Моррисона. [2] Соматостатин ( GHIF – growth hormone inhibiting factor, SRIF – somatotropin-release inhibiting factor). Полипептид, состоящий и з 14 аминокислот. [1] Концентрация соматостатина в островках Лангерганса поджелу дочной железы превышают уровень его в тканях гипоталамич еской зоны головного мозга, из которых он впервые был экстрагирован (1973, P . Brazeau ) . Много соматостатина также в антральной слизистой оболочке желудка, существенно меньше – в к ишечной слизистой оболочке. В целом 3 / 4 всего иммунореакт ивного соматостатина вырабатывается расположенными в органах пищевар ения D -клетками , оста льное количество вырабатывается в головном мозгу. В отличие от других по липептидных гормонов, молекула-предшественник соматостатина обладает определенной биологической активностью, которая в то же время во много р аз менее выражена, чем у молекулы гормона. Срок «полужизни» гормона в кро ви измеряется 3-4 минутами. [2] Можно выделить следующие стороны действия соматостатин а у человека: [2] 1. Торможение базальной и сти мулированной инкреции соматотропного гормона. 2. Торможение инкреции пролактина и АКТГ. 3. Торможение базальной и стимулированно й инкреции инсулина, глюкагона и панкреатического полипептида путем пр ямого влияния на образующие их клетки поджелудочной железы. 4. Торможение инкреции всех изученных жел удочно-кишечных гормонов: гастрина, секретина, ХКП, ГИП, ВИП, мотилина и эн тероглюкагона. 5. Торможение инкреции кальцитонина. 6. Торможение выделения почками ренина. 7. Торможение желудочной секреции соляно й кислоты и пепсина, секреции панкреатических бикарбонатов и ферментов. 8. Торможение гастродуоденал ьной и билиарной моторики . Паракринные эффект ы соматостатина непосредственно в зоне инкреции его (преимущественно в антральном отделе желудка и в поджелудочной железе) доказаны со всей опр еделенностью, но значительно уступают по своему удельному весу эндокри нным влияниям гормона – действию на органы и ткани после всасывания в к ровь. [2] Список литер атуры. 1. Гастроинтестинальные гормо ны: научный обзор. – под. ред. проф. В. В. Меньшикова. Москва, 1978. – 123 с. 2. Геллер Л. И. – Основы клинич еской эндокринологии системы пищеварения. Владивосток: Издательство Д альневосточного университета, 1988. – 152 с. 3. Геллер Л. И., Глинская Т. П., Петр енко В. Ф. – Кишечные гормоны при болезнях органов пищеварения (под. ред. п роф. Л. И. Геллера). Хабаровск, 1977. – 107 с. 4. Данилов Р. К., Клишов А. А., Боров ая Т. Г. – Гистология человека в мультимедиа – версия 2.13. СПб.: ЭЛБИ, 2003. 5. Желудочно-кишечные гормоны и патология пищеварительной системы: Пер. с англ. / Под ред. М. Гроссмана.- М.: Медицина, 1981. – 272 с. 6. Курцин И. Т. – Гормоны пищева рительной системы. Лени н град, 1962. – 308 с. 7. Лекции проф. Г. Е. Данилова по физиологии пищеварения и физиологии эндокринной системы. 8. Частная гистология . Учебно-методическое пособие. – Составители: Г. В. Шумихина, Ю. Г. Васи льев, А. А. Соловьев, В. М. Кузнецова, С. А. Соболевский, Т. Г. Глушкова, И. В. Титова , С. В. Кутявина. Ижевск, 2001. – 90 с.
1Архитектура и строительство
2Астрономия, авиация, космонавтика
 
3Безопасность жизнедеятельности
4Биология
 
5Военная кафедра, гражданская оборона
 
6География, экономическая география
7Геология и геодезия
8Государственное регулирование и налоги
 
9Естествознание
 
10Журналистика
 
11Законодательство и право
12Адвокатура
13Административное право
14Арбитражное процессуальное право
15Банковское право
16Государство и право
17Гражданское право и процесс
18Жилищное право
19Законодательство зарубежных стран
20Земельное право
21Конституционное право
22Конституционное право зарубежных стран
23Международное право
24Муниципальное право
25Налоговое право
26Римское право
27Семейное право
28Таможенное право
29Трудовое право
30Уголовное право и процесс
31Финансовое право
32Хозяйственное право
33Экологическое право
34Юриспруденция
 
35Иностранные языки
36Информатика, информационные технологии
37Базы данных
38Компьютерные сети
39Программирование
40Искусство и культура
41Краеведение
42Культурология
43Музыка
44История
45Биографии
46Историческая личность
47Литература
 
48Маркетинг и реклама
49Математика
50Медицина и здоровье
51Менеджмент
52Антикризисное управление
53Делопроизводство и документооборот
54Логистика
 
55Педагогика
56Политология
57Правоохранительные органы
58Криминалистика и криминология
59Прочее
60Психология
61Юридическая психология
 
62Радиоэлектроника
63Религия
 
64Сельское хозяйство и землепользование
65Социология
66Страхование
 
67Технологии
68Материаловедение
69Машиностроение
70Металлургия
71Транспорт
72Туризм
 
73Физика
74Физкультура и спорт
75Философия
 
76Химия
 
77Экология, охрана природы
78Экономика и финансы
79Анализ хозяйственной деятельности
80Банковское дело и кредитование
81Биржевое дело
82Бухгалтерский учет и аудит
83История экономических учений
84Международные отношения
85Предпринимательство, бизнес, микроэкономика
86Финансы
87Ценные бумаги и фондовый рынок
88Экономика предприятия
89Экономико-математическое моделирование
90Экономическая теория

 Анекдоты - это почти как рефераты, только короткие и смешные Следующий
Какой смысл встречать этот Новый Год?
Ведь через год будет ещё один, наверное.
Anekdot.ru

Узнайте стоимость курсовой, диплома, реферата на заказ.

Обратите внимание, реферат по медицине и здоровью "Гастроинтестинальные гормоны", также как и все другие рефераты, курсовые, дипломные и другие работы вы можете скачать бесплатно.

Смотрите также:


Банк рефератов - РефератБанк.ру
© РефератБанк, 2002 - 2016
Рейтинг@Mail.ru