Реферат: Вспомогательные вещества в технологии лекарственных форм - текст реферата. Скачать бесплатно.
Банк рефератов, курсовых и дипломных работ. Много и бесплатно. # | Правила оформления работ | Добавить в избранное
 
 
   
Меню Меню Меню Меню Меню
   
Napishem.com Napishem.com Napishem.com

Реферат

Вспомогательные вещества в технологии лекарственных форм

Банк рефератов / Медицина и здоровье

Рубрики  Рубрики реферат банка

закрыть
Категория: Реферат
Язык реферата: Русский
Дата добавления:   
 
Скачать
Архив Zip, 54 kb, скачать бесплатно
Заказать
Узнать стоимость написания уникального реферата

Узнайте стоимость написания уникальной работы

33 Министерство Образования Воронежский Государственный Университет Фармацевтический факультет Курсовая работа по аптечной технологии на тему: « Вспомогательные вещества в технологии лекарственных форм » Выполнил : сту дентка 3 курса СПО Филипова Ирина Проверил : Зубова С.Н. Содержание 1. Введение ____________________________________________________ 3 2. Пр именение вспомогательных веществ __ _ _________________________ 5 3. Вспомогательные вещества в технологии эмульсий _________________ 16 3.1. Эмульгаторы ______________________________________________ 16 3.1.1. Ионогенные эмульга торы _______________________________ 16 3.1.2. Неионогенные эмуль гаторы _____________________________ 18 3.1.3. Амфотерные эмульга торы _______________________________ 19 4. Вспомогательные вещества в технологии эмульсионных мазей __ ____ 22 4.1. Эмульсионные мазевы е основы _______________________________ 22 4.1.1. Эмульсионные основ ы типа В/М ________________________ _ 22 4.1.2. Эмульсионные основ ы типа М/В _________________________25 5. Вспомогательные вещества в технологии пилюль __________________27 5.1. Жидкие вспомогатель ные вещества ___________________________ 27 5.2. Твердые вспомо гательные вещества __________________________28 6. Заключение _______________ _______________________________ ____ 31 7. Литература ___ __________ ________ _______________ _ ________ _____ 32 1. Введение Вспомогательные вещества – это вещества органич еской и ли неорганической природы, которые ис п ользуют в процессе производства и изготовления лекарс твенных форм для придания им необходимых свойств. Для создания лекарственной формы практически во всех случаях необходимо применение того или иного вспомогательного ве щества. Более того, благодаря успехам синтетическо й химии и лекарствоведения созданы препараты гормонального или аналог ичного типа действия. Разовые дозы таких препаратов составляют миллигр аммы или даже доли миллиграммов, а это приводит к необходимости обязател ьного использования вспомогательных веществ в лекарственной форме и у силивает их роль в фармакокинетике лекарственного вещества. При изготовлении препаратов применяют только те вспомогательные веще ства, которые разрешены к медицинскому применению соответствующими НД: ГФ, ФС, ВФС или специальными ГОСТами и ОСТами. До недавнего времени к вспомогательным веществам предъявляли требования только фармакологической и химической индиффе рентности. Однако выяснилось, что эти вещества могут в значительной степ ени влиять на фармакологическую активность лекарственных веществ. Влияя на фармакологическую активность лекарстве нного препарата, вспомогательные вещества способны усиливать или осла блять (снижать активность) лекарственного средства, обеспечивать местное или общее воздейс твие на организм, измерять скорость наступления эффекта (ускорять или пр олонгировать действие), обеспечивать направленный транспорт или регул ируемое высвобождение лекарственных веществ. Эти вещества влияют не только на терапевтическую эффективность лекарс твенного вещества, но и на стабильность лекарственных форм в процессе их изготовления и хранения, что имеет не только медицинское, но и экономиче ское зн ачение, так как поз воля ет увеличить срок годности лекарственных препаратов. К вспомогательным веществам предъявляются определенные требования. Они должны быть биологически безвредными, нетокси чными, химически индифферентными по отношению к веществам, входящим в со став препарата, материалам технологического оборудования, упаковочным материалам, к факторам окружающей среды в процессе изготовления препар ата и при хранении. Не должны вызывать аллергических реакций, придавать лекарственной форме требуемые свойства. Эти вещества должны проявлять необходимые функциональные свойства при минимальном содержании в преп арате. Должны способствовать проявлению требуемого фармакологическог о эффекта, не подвергаться микробной контаминации, выдерживать стерилизацию, не оказывать отрицательного влияния на орга нолептические свойства препарата или улучшать их, быть экономически вы годными. Исходя из функций вспомогательных веществ как фор мообразователей их можно классифицировать на следующие группы: раство рители; основы для мазей; основы для суппозиториев; вспомогательные веще ства, используемые в порошках, таблетках и пилюлях; вещества для покрыти й; поверхностно-активные вещества; вещества, увеличивающие вязкость; ста билизаторы; консерванты; корригирующие вещества; красящие вещества; газ ы. [5] 2. Применение вспомогательных веществ Поверхностно-активные вещества – это группа соединений, используемая в фармацевтической пр актике для улучшения технологических или терапевтических свойств разл ичных лекарств. Применение поверхностно-активных веществ в производст ве лекарств и медицине непрерывно возрастает, что связано с рядом весьма ценных их свойств – стабилизирующей и эмульгирующей способностью, зна чительным влиянием на мембранную проницаемость кожных покровов и слиз истых оболочек и т.д. Все поверхностно-активные вещества независимо о т их химической природы по способности к электролитической диссоциаци и обычно подразделяют на четыре группы: анионактивные, катионактивные, н еионогенные и амфолитные. К анионактивным относят хи мические соединения с анионом в виде радикала с длинной алкильной цепью , обусловливающим поверхностную активность соединения. Примерами таки х поверхностно-активных веществ являются обычные мыла, сульфированные спирты, натрия лаурилсульфат, эмульгатор №1. К катионактивным поверхно стно-активным веществам причисляют соли четвертичных аммониевых основ аний, алкиламинов, циклических аминов и т.д. Поверхн остная активность соединений этой подгруппа обусловлена наличием кати онов. Обычно эти вещества обладают и бактерицидными свойствами. Полярны й характер катионактивных поверхностно-активных веществ предполагает их способность к различного рода химическим взаимодействиям со многим и лекарственными веществами, что требует осторожного применения и обяз ательной проверки совместимости с индивидуальными лекарственными вещ ествами. К неионогенным поверхност но-активным веществам относят продукты конденсации окиси этилена с раз личными высокомолекулярными жирными кислотами и спиртами, а также эфир ы сорбитана, эфиры жирных кислот и сахарозы и др. В фармацевтической прак тике наиболее часто применяют пов е рх ностно-активные вещества именно этой группы и среди них особенно такие, как спены – сложные эфиры жирных кисл от и неполиоксиэтилированного сорбитана, твины – эфиры полиоксиэтили рованного сорбитана и жирных кислот, монопальмитат сахарозы, моностеар ат сахарозы, дистеарат сахарозы, эмульгатор Т-1, эмульгатор Т-2 и др. Амфолитные поверхностно-а ктивные вещества представлены главным образом производными аминокисл от и аминофенолов. Поверхностная активность вещества этой группы завис ит от pH , в которой они н аходятся: в кислой – они катионактивны, в щелочной среде – анионактивн ы. Важнейшими представителями поверхностно-активных веществ амфолитно й группы являются фосфатиды растительного и живот ного происхождения, получившие значительное распространение в фармаце втической и пищевой промышленности. Из четырех групп поверхностно-активных веществ наиболее неблагоприят ными в биологическом отношении являются катионактивные. Наиболее широко используются в фармацевтической технологии, в частнос ти в производстве лекарств аптечным способом, неионогенные поверхност но-активные вещества. Типичным примером анионактивных поверхностно- активных веществ являю тся мыла, представляющие собой смесь натриевых солей высших жирных кисл от – стеариновой, олеиновой и т.д. Наиболее распространены натриевые со ли, имеющие в обычных условиях характер твердой массы. Мыла довольно широко испол ьзуются в медицинской практике в лекарствах наружного применения в вид е линиментов, лосьонов, мазей. Еще более широко используется органическо е мыло – триэтаноламиностеарат и натрия лаурилсульфат, представляющи й собой натриевую соль сульфоэфира и высокомолекулярного спирта, получ аемогоиз кокосового масла. Катионактивные ПАВ вследствии неблагоприятного биологического действия и сравнительно низкого стабилизирующего эффе кта нашли ограниченное применение в фармации как средства, понижающие п оверхностное натяжение. Наиболее известные ПАВ этой группы – диметилц етилбензиламмония хлорид, цетилтриметиламмония хлорид – применяются скорее из-за своей бактерицидной активности. Наиболее приемлемы в фармацевтической технологии неионогенные ПАВ, ха рактеризующиеся большей биологической индифферентностью, высокой ста бильностью по отношению к кислотам, электролитам и к смене pH среды. Моно- и диглицериды стеариновой кислоты – воскообразные продукты и вы соковязкие жидкости, образующие стабильные эмульсии. Широко использую тся в фармацевтической промышленности. Жиросахара – сложные эфиры сах арозы и одноосновных высших жирных кислот: лауриновой, олеиновой, стеари новой. Это твердые бесцветные, лишенные вкуса и запаха вещества, размягч ающиеся при нагревании до 40 0 C и превращающиеся в л егкоподвижные жидкости при температуре выше 80 0 С. Моноэфиры сахарозы и лауриновой, стеариновой кис лот хорошо растворимы в воде; полные эфиры раствор и мы только в органических растворителях. Жиросахара отличаются полной ф изиологической индифферентностью и хорошими эмульгирующими свойства ми. Спены – это продукты этерификации шестиатомного спирта – сорбит а, обработанного серной кислотой, и высших жирных кислот – олеиновой, ст еариновой и т.д. Спен-40 и спен-60 представляют собой твердые кристаллические слабоокраше нные вещества, спен-80 – высоковязкую массу. ПАВ этой группы характеризую тся выраженной липофильностью. С целью усиления ги дрофильного характера спенов их оксиэтилируют (с помощью окиси этилена или полиэтиленоксидив), получая твины, иными словами, полиэтиленоксидны е производные спенов. Твины – это слабоокрашенные жидко сти различной степени вязкости, хорошо растворимы в воде. Твин-80 разрешен ГФ к применению в различных лекарственных формах в качестве эмульгатор а, стабилизатора и сорастворителя. Однако следует иметьв виду возможнос ть взаимодействия ряда лекарственных веществ со спенами и твинами (сали цилаты, фенолы). В настоящее время известно более 2500 веществ, способ ных понижать поверхностное натяжение на границе раздела фаз. Далеко не в се из них изучены с целью выявления возможности ис пользования в фармацевтической практике, и лишь совсем немногие получи ли разрешение для медицинского использования. Дело в том, что для подавл яющем большинстве случаев применение ПАВ ограничивается их неблагопри ятным биологическим воздействием или влиянием на другие компоненты ле карств. Это в первую очередь относится к синтетическим ПАВ. Исследование действия ПАВ на организм показало, ч то даже многие наиболее безвредные из них – неионогенные (твины, спены) о бладают определенным свойством – усиливать действие активных канцеро генов. Наиболее известными веществами этой группы являются ланолин и его производные, особенно спирты шерстяного воска и ж идкий ланолин, сапонины, аравийская камедь, желатин и др. Спирты шерстяного воска по лучают омылением ланолина. Они представляют собой бесцветную, мягкую на ощупь массу, характеризующуюся высокой эмульсионной способностью. Жидкий ланолин представляет собой экстракт определенных фракций безво дного фармакопейного ланолина. Это густая, свободно текучая жидкость, же лто-коричневого цвета, обладающая достаточно высокой вязкостью. Жидкий ланолин нерастворим в воде, но резко повышает свойства мазевых основ инк орпорировать водные растворы и жидкости. Сапонины – природные соединения, получаемые из различных растений – со лодки, мыльного дерева и т.д. Они обладают выраженной способностью пониж ать поверхностное натяжение; растворяясь в воде, образуют сильно пенящи еся растворы. Сапонины не являются фармакологически индифферентными с оединениями, и их применение в качестве вспомогательных веществ требуе т особой осторожности. Обычно сапонины рекомендуются в лекарствах для н аружного применения. Аравийская камедь представляет собой продукт плотной консистенции желтов атого цвета. Аравийская камедь медленно растворяется в воде, образуя вяз кую жидкость. Обычно исп ользуется для приготовлен ия масляных эмульсий. Она несовместима с натрия татраборатом, крепким с пиртом, кислотами, ртути дихлоридом и другими веществами. Растворы арави йской камеди в эмульсии, полученные на её основе, склонны к микробному об семенению и быстрому прогорканию. [1] Вещества, увеличивающие вязкость. Эта группа вспомогательных веществ исп ользуется главным образом для стабилизации эмульсий и для повышения вя зкости мазей, суппозиторных основ и суспензий. К веществам, увеличивающи м вязкость, относят продукты природного и синтетического происхождени я. Чаще других применяют камеди, пектины, крахмал, агар-агар, натрия альгин ат, аэросил, желатозу, производные целлюлозы, ПАВ, бентониты, алюминия сте арат и т.д. Применение веществ, увеличивающих вязкость, улучшает проведе ние технологических процессов и повышает товароведческие показатели л екарств. Так, с большей легкостью достигается однородное р аспределение суспендированных лекарственных ве ществ в тритурационных мазях, в расплавленных суппозиторных основ; умен ьшается хрупкость таких основ. В то же время эти вспомогательные веществ а могут оказывать выраженное влияние на такие важные характеристики ле карственных форм, как скорость высвобождения действующих ингредиентов , скорость всасывания лекарственных веществ. Например, введение в основы аэросила и алюминия стеарата резко замедляет всасывание аминофеназин а, в то время как введение бентонита существенно не изменяет скорость вс асывания. В ряде случаев могут замедлять всасывание крахмал, алюминия ок ись и т.д. В случае использования неионогенного ПАВ – эфира полглицерин а и стеариновой кислоты (эмульгатор Т-2) в суппозиториях при значительном повышении вязкости суппоз ито р ной основы растет и скорость всасывани я ряда лекарственных веществ – калия йодида, амидопирина и т.д. Из широко применяемых в фармацевтической практике камедей наибольшей способностью увеличивать вязкость растворов, суспензий и эмульсий обл адает трагакант Трагакант представляет со бой продукт слизистого перерождения паренхимных клеток сердцевины кус тарников – астрагалов. Это хрупкое, плотной консистенции полупрозрачн ая камедь в виде кусков различного размера и формы, сильно набухающие в в оде. Она трудно превращается в порошок, поэтому измельчение ее ведут в по догретых железных ступках. Порошок трагаканта поглощает до 80 объемов во ды, образуя вязкие густые густые студни. Такие же вя зкие гели образуются при диспергировании порошка трагаканта в спирте, г лицерине, жирном масле, в которых, как и в воде, трагакант не растворяется. Слизь трагаканта практически не понижает поверхностного натяжения, в п роцессе хранения мало подвержена воздействию микроорганизмов; ее вязк ость в процессе хранения возрастает. Пектины – природные высокомолекулярные вещес тва сложного строения, широко распространенные в растительном мире. Они содержатся в плодах, семенах, листьях, корнях и других частях различных р астений. Особенно много пектиновых веществ в плодах яблок, груш, кожуре ц итрусовых, мясистых подземных частях свеклы и моркови. Пектины лучше рас творяются при кипячении, образуя после охлаждения густые вязкие раство ры или студни. Пектины и продукты их переработки (натриевые соли) использ уются для загущения и стабилизации различных жидких и мягких лекарств. Крахмал картофельный, пшеничный, кукур узный и рисовый представляет собой белый порошок без запаха и вкуса. В во де не растворяется, при нагревании крахмальный порошок сильно набухает, образуя коллоидный крахмальный клейстер, характеризующийся высокой вя зкостью и клейкостью. Крахмальный клейстер широко используется в фарма цевтической практике как склеивающее вещество при изготовлении таблет ок, в качестве загустителя – в суспензиях и эмульгаторов, загустителя и стабилизатора при изготовлении эмульсий. Агар – легкие, тонкие, лишенные цвета и запаха пластинки, получаемые высушив а нием отвара некоторых видов красных водорослей. А гар в холодной воде набухает, в горячей – легко растворяется, образуя вя зкие растворы. В качестве загустителя агар значительно превосходит нек оторые природные камеди и протеины, в частности желатин. Вязкие растворы агара обладают слабой эмульгирующей способностью, однако стабилизиру ют эмульсии, суспензии и другие жидкие лекарственные формы благодаря св оей высокой вязкости. Агар совместим с большинством известных лекарств енных веществ; его растворы стабильны в широком интервале pH . Натрия альгинат является натриевой солью природной альгиновой кислоты, выде ляемой из коричневых морских водорослей. Альгинов ая кислота в воде не растворяется, но сильно набухает. Натрия альгинат в в иде порошка медленно растворяется в воде (лучше при нагреании и особенно хорошо в присутствии спирта, глицерина или сахара), образуя высоковязки е растворы, характеризующиеся незначительной эмульгирующей способнос тью. Натрия альгинат и его растворы используются в про изводстве различных лекарственных форм – суспензий, эмульсий (как загу ститнль), таблеток и т.д., как склеивающее средство. Клеящие свойства натри я альгината в десятки раз превосходят клеящие свойства гуммиарабика и б олее чем в 10 раз крахмального клейстера. При использ овании натрия альгината необходимо помнить, что вязкость его растворов в большой степени обусловлена наличием в растворе электролитов. Так, вяз кость натрия альгината снижается при невысоком содержании в воде элект ролитов и, напротив, повышается при значительных количествах электроли тов в растворе. Растворы альгинатов легко подвергаются микробно му обсеменению и микробной порче, поэтому их рекомендуют консервироват ь. Обычно в этих целях используются растворы нипагина и нипазола. Аэросил – аморфная двуоки сь кремния, представляющая собой белый мельчайший порошок с размером частиц от 4 до 40 мкм. Аэросил в в оде не растворяется и не набухает, но образует в водной среде и в среде орг анических растворителей высоковязкие гели. Аэросил рекомендуется прим енять для повышения вязкости суспензий, эмульсий и мазевых основ. Желатоза является продуктом частичного гидролиза желатина. В качеств е загустителя используется в настоящее время редко вследствие нестанд артности свойств, легкой микробной порчи, значительного числа несовмес тимостей и внедрения в практику более эффективных загустителей – прои зводных метилцеллюлозы, бентонитовых глин, некоторых ПАВ, дающим высоко вязкие растворы и т.д. [4] Стабилизаторы. Повышение с тойкости действующих веществ в готовых лекарствах достигается двумя м етодами: физическим и химическим. Физический метод стабилизации, являясь более физиологичным, в последнее время получают в се большее применение. Он основан на защите лекарственных веществ от неб лагоприятных воздействий внешней среды, а также на использовании высок очистых ингредиентов и вспомогательных веществ и аппаратуры. Иными сло вами, метод физической стабилизации предполагает использование в фарм ацевтической технологии современных научных достижений и современног о технологического оснащения, а также проведения широкого биофармацев тического исследования. Все это связано с большими научными и экономическ ими трудностями. Поэтому до сих пор химические методы стабилизации, осно ванные на введении в лекарства особых вспомогательных веществ-стабилизаторов, находят значительное распространен ие, особенно при стабилизации растворов, суспензий, эмульсий, хотя следу ет сказать, что стабилизаторы вводятся и для повышения стойкости таблет ированных препаратов, например амидопирина (лимонная кислота), препарат ов спорыньи (аскорбиновая и виннокаменная кислота) и т.д. В случае жидких л екарств используют довольно обширный ассортимент вспомогательных вещ еств – стабилизаторов самой различной химической природы. Применение стабилизаторов основано на резком угнетении процессов раз ложения препаратов вследствие главным образом связывания различных х имичес ких соединений, активирующих де струкцию лекарственных веществ и присутствующих в растворе в ничтожных количествах или переходящих в раствор из материалов упаковки, например стекла. Так для связывания щелочных ком понентов стекла, вымываемых в раствор, широко применяют слабые растворы минеральных кислот, чаще всего – хлористоводородной. Таким способом уд ается значительно повысить стабильность большой группы препаратов, яв ляющихся солями сильных кислот и слабых оснований (новокаин, цититон, мо рфин и т.д.). Прибавлением слабых растворов щелочи (обычно раствора натрия гидроокиси и натрия гидрокарбоната) удается повысить стабильность в ра створах препаратов, являющихся солями сильных оснований и слабых кисло т (кофеин-бен зоат натрия, никотиновая кислота, натр ия тиосульфат). Особенно широко в фармацевт ической практике используются химические вещества, повышающие стабиль ность препаратов, высокочувствительных к окисляющему действию кислоро да, практически всегда присутствующему в растворах. Их называют антиокс идантами. С антиоксидантами готовят инъекционные растворы очень больш ой группы лекарственных веществ – аскорбиновой кислоты (витамин С), ами назина, адреналина, новокаинамида и т.д. В качестве антиоксидантов обычно применяют натри я сульфит, натрия бисульфит, формальдегид, аскорбиновую кислоту, изоаско рбиновую кислоту, тиомочевину, тиосорбитол, гидрохинон, эфиры аскорбино вой и галловой кислот и т.д. Нередко для усиления активности антиоксидан тов их применяют совместно с лимонной кислотой, виннокаменной кислотой. Обычно антиоксиданты применяют в весьма малых количествах, которые сч итаются безвредными для организма. Так, аскорбиновую кислоту применяют в концентрации от 0,02 до 0,1 %, натрия бисульфит – в концентрации 0,1 – 0,15 %, тиомоч евину – в концентрации 0,005 %, эфиры аскорбиновой кисл оты – в концентрации от 0,01 до 0,075 % и т.д. Однако применение стабилизаторов тр ебует настороженности как в отношении их возможного влияния на физиоло гические процессы организма, так и на активность самих лекарственных ве ществ. Например, имеются данные о том, что многие из используемых в парент еральных лекарствах стабилизаторов оказывают отрицательное воздейст вие на жизнедеятельность организма человека, в частности сульфиты. В свя зи с этим совершенно необходимы исследования физических методов стаби лизации и повышение уровня фармацевтической технологии с целью возмож ного применения более прогрессивных методов повышения стойкости лекар ственных веществ. [1] Консерванты. Под консерван тами понимают вещества, способные предотвратить разложение действующи х ингредиентов в лекарствах, могущие произойти вследствие жизнедеятел ьности микробов и грибов. С современной точки зрения применение этой гру ппы вспомогательных веществ требует особой осторожности и повышенного внимания из-за реальной опас н ости их для организма человека. Дело в том, что испол ьзуемые с целью подавления жизнедеятельности микроорганизмов в лекарс твах консерванты являются общими протоплазматическими ядами и могут о бладать аллергическими (канцерогенными и мутагенными) свойствами. Данн ые токсикологии, ориентирующей на установление и проверку переносимых концентраций консервантов и применение поправки на безопасность (умен ьшение в 50 – 200 раз дозы консерванта, не вызывающего явно отрицательного э ффекта в течение длительного его применения на животных), совершенно не гарантируют так называемой безвредности того или иного консерванта. Исследователи во многих странах открывают канцер огенные и мутагенные свойства веществ, которые длительное время считал ись совершенно безвредными, тем более, что не существует отношения между количеством попадающего в организм канцеро генного вещества и вероятность возникновения опухоли. Считается недоп устимым применять консерванты в лекарствах, когда необходимый эффект м ожет быть получен путем совершенствования технологии изготовления. В ч астности, с научной точки зрения, вряд ли оправдано введение консерванто в для подавления микробной флоры в глазные капли, что рекомендуют многие практические работники. Длительно сохраняющиеся растворы (глазные маз и, примочки, промывания и т.д.) можно получить по современной технологичес кой схеме в виде стерильных форм одноразового применения (капсулы). Уже много лет такие глазные лекарства выпускают не т олько фармацевтические заводы, но и аптеки. В ГФ в качестве консервантов-антисептиков рекоме ндуется применять хлорбутанолгидрат 0,05 – 0,5 % (растворы адреналина 0,1 %, корг ликона 0,06% и др.); фенол 0,25 – 0,5 % (вакцины, препараты инсулина); хлороформ 0,5 % (разл ичные сыворотки); нипагин 0,1 % (конваллотоксин 0,03 %, строфантин К 0,05%). Основными требованиями, предъявляемые к консерв анту в фармацевтической практике, являются соответствие эмпирическому фактору безопасности и антимикробная активность в течение периода хра нения и применения лекарства, хотя и этого явно недостаточно. Так, исслед ование бензойной кислоты и ее препаратов, десятки лет широко используем ых в консервировании лекарств, показало, что даже этот известный препара т обладает коканцерогенными свойствами. Тем не менее в связи с успехами синтетической хими и наплыв веществ, которые обладают свойствами консервантов, продолжает ся, что требует их классификации. Классифицируют консерванты исходя из их химической природы. С этой точ ки зрения обычно выделяют три группы консервантов : 1. Неорганические соеди нения. 2. Металлоорганические соединения. 3. Органические соединения. Неорганические соединения – соли тяже лых металлов, а также борная кислота, натрия тетраборат, перекись водоро да и т.д. Металлоорганические соединения – главным образом препараты ртути – фениртутные соли – для ин ъекций, глазных капель, мазей; мертиолат – для инъекций, мазей. Органические соединения – различные спирты (этиловый, бензиловый и др.), фенолы (фенол и др.), кислоты (бензойная кислота и ее натриевая соль, сор биновая кислота и ее производные), соли четвертичных аммониевых соедине ний (бензалкония хлорид, бензетония хлорид и др.) Помимо физиологической опасности, применение кон сервантов связано с решением ряда биофармацевтических проблем, в частн ости с возможным изменением активности лекарственных веществ (особенн о консервантов, являющихся соединениями четвертичного аммония). Поэтом у применение консервантов требует большой осторожности и серьезного в сестороннего исследования вопроса, включая его физиологические и биол огические аспекты. [1] Корригирующие вещества. Эт у группу вспомогательных веществ применяют для исправления вкуса, цвет а и запаха в различных лекарствах, особенно применяемых в детской практи ке. В последнее десятилетие отмечается заметная тенденция к расширению ассортимента корригирующих веществ. Все корригирующие вещества можно разделить на дв е группы: 1. Вещества, исправляющи е вкус и запах. 2. Вещества, исправляющие цвет. В первую группу в ходят сахар свекольный, фруктово-ягодные сиропы, сироп сахарный, мед, сах ар молочный, сахар, глюкоза, сахарин, глицирризиновая кислота и ее соли и д ругие «сладкие» вещества. Сюда же относят сложные эфиры («фруктовые») – ананасный, яблочный, грушевый и т.д., различные эфирные масла – розовое, б ергамотовое и т.д., а также пряности – продукты гвоздики, имбиря, ванилин и т.д. и вещества, снижающие вкусовые ощущения. В последние годы в решении проблемы «вкуса» лекарств специалисты особ ое место отводят так называемым интенсификаторам вкуса, являющимися в химическом отношении естественными метаболитами обмена веществ. В частности, одним из весьма перспективных корригирующи х веществ подобного типа являются 5-нуклеотиды, производство которых еще в 1970 г. превысило несколько сотен тонн. Ко второй группе корригирующих веществ принадле жат различные окрашенные сиропы (малиновый, вишневый и др.), природные кра сители (каротин, крутин, шафран и т.д.). Значительно реже в этой группе испол ьзуют синтетические красители. Применение корригирующих веществ требу ет проведения тщательных предварительных исследований в связи с возмо жным влиянием этих вспомогательных веществ на стабильность действующи х ингредиентов, их всасывание и фармакологическую активность. [1] Красящие вещества. Вспомог ательные вещества этой группы применяются главным образом по соображе ниям безопасности (например, подкрашивание раствора ртути дихлорида дл я отличия его от других растворов), вследствие необходимости идентифика ции некоторых лекарств (например, окрашивание прессованных суппозитор иев), по эстетическим соображениям, а также с целью более благоприятного воздействия на психику больных, особенно детей. Однако введение в лекарс тва крася щих веществ, правда, в меньшей степени, чем консервантов, все же остро ставит проблему всестороннего выяснения их в лияния на системы и функции организма, с одной стороны, и с другой – на во зможное изменение активности лечебной субстанции в присутствии дополн ительного компонента – красящего вещества. Учитывать бесполезность красящих веществ в разв итии фармакологической реакции и опасность их для организма как нежела тельных химических добавок, ученые стараются ограничить сферу их приме нения в производстве лекарств, по возможности обходят естественными кр асителями. В промышленности используются следующие синтетические красители: тар тразин, растворы которого имеют золотисто-желтый цвет, индиго – красите ль синего цвета и эозин, образующий растворы красно-розового цвета. В опы тах не установлено побочного действия тартразина на животных, однако ст роение ядра этого красителя заставляет ученых настороженно относиться к его применению. Считается, что необходимо дальнейшее исследование пре вращений тартразина у человека с целью полного исключения его отрицате льного действия. Газы. Это особая группа всп омогательных веществ используется в практике приготовления лекарств, требующих специальной защиты от агрессивной среды (ампулирование в ток е азота, углекислого газа, водяного пара и т.д.), или в качестве пропелленто в и среды в новой лекарственной форме – аэрозольных баллонов, а также в д ругих ингаляционных лекарствах. Обычно в качестве пропеллентов примен яют вещества, отвечающие ряду жестких требований: они не должны быть гор ячими, токсичными, должны быть инертными в отношении лекарственных комп онентов, тары и т.д. Этим требованиям в наибольшей степени отвечают фторх лорпроизводные углеводородов – так называемые фреоны. Из них наиболее часто применяются трихлорметан, дихлордифторметан, хлортрифторметан, трифторметан и т.д. Необходимо обратить внимание на то, что используе мые в качестве пропеллентов аэрозольных упаковок перечисленные выше фторхлоруглеводороды в физиологическом и фармак ологическом отношении не являются индифферентными веществами. Особую группу газообразных веществ составляют г азы, предназначенные для так называемой холодной, или газовой, стерилиза ции. Некоторые из них – формальдегид, двуокись серы, известные много десятилетий, вследствие химической агрессивности не п олучили широкого распространения. В настоящее время основными средств ами «холодной» стерилизации являются окись этилена и бета-пропполакто н. (химическая стерилизация основана на методах химического воздействи я на основные жизненные функции микроогрганизмов – алкилировании жиз ненно важных ферментов микробной клетки, содержащих сульфгидрильные, к арбоксильные, гидроксильные и аминогруппы.) Окись этилена при комнатной т емпературе представляет собой газ. В чистом виде он огневзрывоопасен. Об ычно используют его в смеси с двуокисью углерода и фреонами. Окись этиле на легко проникает в материалы пластмасс и лекарственные порошки. Стери лизация окисью этилена ведется при температуре около 55 0 C в течение 6 – 24 ч. Стерилизующая концентрация окиси этилен а 450 – 1250 мг/л. Для уничтожения вегетативных форм микроорганизмов эта конц ентрация составляет 450 – 850 мг/л и споровых форм – 850 – 1250 мг/л. Стерилизация окисью этилена или смесью окиси эти лена с другими газами (например, фреонами) осуществляется в автоклавах с пециальной конструкции. Наиболее рекомендуемыми режимами холодной стерилизации окисью этилена являются: концентрация о киси этилена - 550 мг/л температура стерилизации - 50 0 С относительная влажность в камере - 40 % время стерилизации - 5 ч или: концентрация окиси этилена - 830 мг/л температура стерилизации - 50 0 C относительная влажность в камере - 60 % время стерилизации - 2 ч В связи с плохой десорбцие й окиси этилена из стери лизуемых объектов рекомендуется после завершения стерилизации подвер гать их длительному проветриванию. Проветривание составляет 22 – 72 ч. Рек омендовано также применять для десорбции этилена многократное вакууми рование. Бета-пропиолактон – жидкос ть, при комнатной температуре не огнеопасна. Обладает сильным бактерици дным свойством. Стерилизацию бета-пропиолактоном ведут при температур е 24 0 С около 2 ч. Стерилизующая концентрация бета-пропиолактона 2 – 4 мг/л. Холодная стерилизация являет ся незаменимой при обеспложивании упаковок из пластмасс и других матер иалов, предназначенных для одноразового применения. Следует надеяться, что этот способ стерилизации м атериала тары, упаковки и многих твердых и сыпучих медикаментов займет должное место и в аптечной практике. Это особенно н еобходимо в связи с широким внедрением пластмассовых упаковок и матери алов для расфасовки и отпуска лекарств в условиях аптек. Обеспложивание пластмассовых материалов никакими другими способами, которыми в насто ящее время располагают аптеки, практически невозможно из-за изменения ф изико-химических свойств полимеров под влиянием нагревания, облучения или применения ультразвука. [1] 3. Вспомогательные вещества в технологи и эмульсий В качестве вспомогательных веществ в эмульсиях используютс я эмульгаторы. 3.1 . Эмульгаторы О ценн ости эмульгаторов судят по тому, какую степень дисперсности они способн ы придать диспергируемой жидкости и какое для этого требуется минималь ное их количество, вполне достаточное для покрытия адсорбционным слоем всей поверхности дисперсной фазы. Немаловажное значение при оценке эму льгаторов имеют также их доступность, размер ресурсов и стоимость. Разум еется, эмульгаторы должны быть фармакологически безвредны. При приготовлении аптечных эмульсий, назначаемых внутрь (эмульсии М/В), н аибольшее применение в качестве эмульгаторов нашли гидрофильные вещес тва из класса ВМС. Большая часть их являются природными веществами (камеди, слизи, пектин, белки и т.д.). Используют также неко торые синтетические и полусинтетические ВМС (твины, спаны и др.). Все эти э мульгаторы по особенностям строения могут быть разделены на три группы: ионогенные эмульгаторы, неионогенные и амфолиты. [11] 3.1.1. Ионогенные эмульгаторы Ионогенные эмульгаторы пре дставляют собой: анионные или катионные ПВ. Первые, диссоциируя в воде, образуют отрицательно заряженные, вторые – положит ельно заряженные ионы. Типичные эмульгаторы этих групп – мыла (анионные ПАВ) и четырехзамещенные основания (катионные ПАВ) – рассматриваются п ри описании линиментов и мазей, в которых они находят основное применение. Для приготовления аптечных эмульсий особенно ши роко используются камеди. Применяются также пектиновые и слизистые вещ ества. По своей природе они должны быть отнесены к анионоактивным эмульг аторам, поскольку все они представляют собой соли полиарабиновой (камед и) и других полиуроновых кислот. В связи с этим не исключена возможность, ч то в высоком эмульгирующем эффекте этих веществ, помимо адсорбционной п ленки, известную роль играет также двойной электрический слой образующ ийся на поверхности капелек в результате ионизации присутствующих ионогенных групп. Камеди. Образуемые камедями на границе раздела фаз адсорбционные пл енки отличаются высокой упругостью и прочностью. Аравийская камедь ( Gummi arabicum ), гуммиарабик. Явля ется импортным продуктом. Добывается из нескольких видов африканских а каций. Лучшие сорта – слегка желтоватые, полупрозрачные куски. Худшие с орта сильно окрашены и содержат загрязнения (кусочки земли, веток, коры и др.). Аравийская камедь растворяется в двойном количестве воды медленно, но полностью, образуя густую клейкую жидкость. Это наиболее давно примен яемый эмульгатор для приготовления аптечных эмульсий. Эффективность эмульгирования зависит от сорта камеди. Лучшие сор та дают высокодисперсные эмульсии, содержащие до 64 % шариков диаметром 2,5 м км. На 10 частей масла берется 5 частей камеди. Абрикосовая камедь ( Gummi armeniaca ). Камедь выступает из надрезов и трещин стволов и веток абрикосовых деревьев. В больших количе ствах заготавливается в Средней Азии. Официальный препарат представля ет собой светло-желтые или желтые, твердые, хрупкие, просвечивающие куск и с раковистым изломом. Является полноценным аналогом гуммиарабика, так как полностью растворим в воде и дает совершенно белый порошек. На 10 част ей масла берутся 3-4 части камеди. Трагакант ( Gummi Tragacanthae ). Высокоэффективный эму льгатор. На 20 г масла можно брать 2 г трагаканта в тонком порошке. Применяет ся редко, так как вкус этих эмульсий напоминает вкус исходных масел. Очен ь хорошим является сочетание траганта с гуммиарабиком. Это старейший в ф армацевтической практике сложный (комбинированный) эмульгатор, дающий высокодисперсные и стойкие эмульсии. Растительные слизи представляют собой вещества, близкие к полисахаридам. Слизи образуются в результате «слизистого» перер ождения клеток эпидермиса (например, у семян льна), отдельных клеток, разб росанных в тканях растительного организма, слизистых клеток в клубнях я трышника или корнях алтея и межклеточного вещества (у водорослей). Разбу хая в воде, слизь образует вязкие растворы. В частности, слизь салепа обла дает достаточной эмульгирующей способностью. Слизь салепа ( Mucilago Salep ). Слизь салепа (клубней ятрышн ика) характеризуется высокой стабилизирующей способностью. Для эмульг ирования 10 г масла требуется всего 1 г салепа, предварительно превращенно го в слизь. Пектиновые вещества. Пекти новые вещества широко распространены в растениях: в овощах, плодах, лист ьях, семенах и корнях. Они входят в состав клеточных стенок, склеивая сосе дние клетки между собой. Одним из характерных свойств пектиновых вещест в является их высокая желатинирующая способность. Пектиновые вещества – высокомолекулярные полимерные вещества. Их стр уктурная основа – частично этерифицированная метиловым спиртом полиг алактуроновая кислота. Пектин ( Pectinum ). Продукт, применяемый в пищев ой промышленности, испытывался в качестве аптечного эмульгатора еще в 1933 г. А.Л. Каталхерманом. Для понижения слишком активной желатинизирующей с пособности пектин целесообразнее использовать в сочетании с абрикосов ой камедью (1:1). 3.1.2. Неиногенные эмульгаторы Неионогенные ПАВ – веществ а, молекулы которых неспособны к диссоциации. Их дифильные молекулы в ка честве полярных групп, обусловливающих их растворимость, содержат обыч но гидроксильные или эфирные группы. Современный каталог неионогенных эмульгаторов в есьма значителен. В основном они находят применение при производстве ли ниментов и мазей. Крахмал. Крахмал в виде кле йстера оказался неплохим стабилизатором аптечных эмульсий. Крахмальный клейстер ( Mucilago Amyli ). Для эму льгирования 10 г масла требуется 5 г Крахмала в виде клейстера. Большую часть сухой масс ы крахмалов (97,3 – 98,9 %) составляет полисахариды крахмала, остальные – приме си: белковые вещества (0,28 – 1,5 %), клетчатка (0,2 – 0,69 %) и зольные вещества (0,30 – 0,62 %). В крахмалах, полученных из злаков, найдены небольшие количества высших жи рных кислот и 2-глицеринофосфорная кислота. Клейстеризация внешне выраж ается в сильном набухании крахмальных зерен, их разрыве и образовании вя зкого гидрозоля. Целлюлоза и ее производные. Подобно крахмалу, молекулярные цепи целлюлозы пос троены из остатков глюкозы, но отличаются пространственным расположен ием этих звеньев. Благодаря наличию гпдроксильных групп целлюлоза спос обна этерифицироваться, образуя производные, обладающие высокой стаби лизирующей способностью. Метилцеллюлоза представля ет собой метиловые эфиры целлюлозы различной степени этерификации; рас творима в воде. Карбоксилметилцеллюлоза я вляется эфиром целлюлозы и гликолевой кислоты. При меняется в виде натриевой соли (натрий-карбоксиметилцеллюлоза), посколь ку сама карбоксиметилцеллюлоза в воде нерастворима. Метилцеллюлоза и натрий-карбоксиметилцеллюлоза для приготовления аптечных эмульсий используются в виде 1-2 % растворов. Твины и спаны . Синтетическ ие производные сорбитана. Применяются в количестве 5- 10 % к объемной массе э мульсии. В фармакологическом отношении они безвредны. Эмульгатор Т-2. Диэфир тригл ицерина. Воскоподобная, тверда я (при 20 %С) желтого или светло- коричневого цвета. По лучают этерификацией тримера глицерина предельными жирными кислотами с 16-18 атомами углерода (или только стеариновой кислотой) при температуре 200 0 С. В качестве общего положения следует указать, что э мульгирующее действие неионогенных ПАВ тем эффективнее, чем лучше сбал ансированы полярные и неполярные части молекулы эмульгатора между обе ими фазами эмульсии. Это значит, что дифильная молекула (если эмульгатор хороший) должна обладать сродством как к полярным, так и неполярным средам. Только при условии сбалансированности м олекулы эмульгатора будут находиться на межфазной поверхности, а не буд ут растворяться преимущественно в какой-нибудь одной из фаз. Молекулы эмульгатора Т-2 можно отнести к хорошо сба лансированным, поскольку для получения 100 мл устойчивой 10 % эмульсии его ра сходуется всего 1,5 г. Правило сбалансированности распространяется и на и оногенные эмульгаторы. В этом случае сбалансированность определяется, с одной стороны, длиной углеводородной цепи, с другой – сродством ионог енной группы в воде. 3.1.3. Амфотерные эмульгаторы Эту группу эмульгаторов составляют продукты белкового прои схождения. Белковые молекулы как продукты конденсации аминокислот сод ержат основные группы NH 2 и кислотные COOH . Благодаря этому они способны диссоциировать и по кислому, и по основному типу в з ависимости от pH среды. Желатоза ( Gelatosa ). Продук т неполного гидролиза желатина с водой в соотношении 1:2 в автоклаве в тече нии 2 ч при давлении 2 атм. Желатин при такой обработке теряет способность желатинироваться, сохраняя эмульгирующую способность. Желатоза хороше го качества равноценна гуммиарабику. Эмульсии с желатозой являются бла гоприятной средой для развития микроорганизмов, а потому быстро портят ся, особенно в летнее время. Казеин, казеинат натрия, сухое молоко. Казеин дает высокодисперсные эмульсии. Казеин выделяется из казеиногена – белка молока, содержит 23,3 % глутаминовой кислоты, много лей цина (9,7 %), серина (7,7 %), лизина (7,6 %), тирозина (6,7 %), валина (6,5 %) и аспарагиновой кислот ы (6,1 %). В качестве эмульгатора может быть использован также сухой молочный порошок, которым можно эмульгировать масло в соотношении 1:1. В сухом молок е находятся белки – казеиноген (фосфопротеид) и молочные – альбумин и г лобулин. Амфолиты, в частности фосфатиды растительного и животного происхождения, используются не только в фармации, н о и весьма широко в пищевой промышленности. [ 7] Пример эмульсии: Rp .: Emulsi oleosi 150,0 Mentholi 1,0 Phenylii salicylatis 2,0 Misce . Da . Signa : П о 1 столовой ложке 3 раза в день. Возьми: Эмульсии масляной 150,0 Ментола 1,0 Фенилсалицилата 2,0 Смешай. Выдай. Обозначь: По 1 столовой ложке 3 раза в день. Технология лекарственной формы : выписана жидкая лекарственная форма для внут реннего применения, представляющая собой комбинированную систему, сос тоящую из масляной эмульсии с жирорастворимым лекарственным веществом и суспензии гидрофобного вещества – фенилсалицилата. При отсутствии указания в рецепте количества и наимен ования масла масляные эмульсии готовят в соотношении 1:10 с использование м персикового, оливкового или подсолнечного масел. Для приготовления эм ульсии следует отвесить 15 г масла персикового, желатозы 8,0, ментола 1,0. Воды д ля приготовления первичной эмульсии следует отмерить 12 мл, для разбавле ния первичной эмульсии – 114 мл. Для приготовления суспензионной фазы сле дует отвесить 2 г фенилсалицилата и 1 г желатозы. В ступку помещают 8 г желат озы, туда же отмеривают 12 мл воды очищенной, дают постоять 3 – 5 мин до образ ования гидрозоля. В фарфоровую чашку отвешивают 15 г масла персикового и растворяют в нем 1 г ментола при нагревании (40 – 45 0 С) на водяной бане. Затем прибавляют по каплям к гидрозолю желатозы раствор ментола в масле и эмульгируют до характерн ого потрескивания, что свидетельствует об образовании первичной эмуль сии. Проверяют готовность первичной эмульсии и постепенно, при перемеши вании разводят первичную эмульсию рассчитанным количеством воды (114 мл). Э мульсию переносят в подставку (в случае необходимости процеживают). В ступке растирают фенилсалицилат (труднопорошкуемое гидрофобное вещество) в присутствии 20 капель спирта (10 капель на 1,0 веществ а), затем добавляют 1 г желатозы и примерно 1,5 г готовой эмул ьсии и диспергируют до получения гидрофильной оболочки вокруг фенилса лицилата. Приготовление первичной эмульсии в2 – 3 приема смывают готово й эмульсией в отпускной флакон из оранжевого стекла. Массу эмульсии дово дят до номинальной. Флакон укупоривают плотно пластмассовой пробкой с н авинчивающей крышкой. Оформляют этикеткой «Внутреннее», предупредител ьными надписями: «Хранить в прохладном, защищенном от света месте», «Пер ед употреблением взбалтывать», «Беречь от детей», накле ивают номер рецепта. [2] 4 . Вспомогательны е вещества в технологии эмульсионных мазе й В качестве вспомогатель ных веществ при изготовлении эмульсионных мазевых основ также использую тся эмульгаторы. 4.1. Эмульсионные мазев ые основы Эмульсионные основы дают возможность вводить лекарственные вещества как в водную, так и в масляную фазы. Это же делает возможным приготовление мазей комбинированного типа и разной сложности по составу лекарственн ых средств. 4.1.1. Эмульсионные основы типа В/М Особенностью производства эмульсионных мазевых основ типа В/М является то, что оно может быть завер шенным, т.е. водная фаза уже заэмульгирована, или остано виться на стадии сплавления жирной фазы с эмульгатором. Во втором случае получается безводный полуфабрикат – корпус будущей мази, обладающий способностью при необходимость инко рпорировать обусловленное способностью эмульгатора количества водно й фазы с образованием эмульсии типа В/М. Эти своеобразные консистентные полуфабрикаты ряд исследователей относят к особому классу мазевых осн ов, называя их «абсорбционными». В качестве эмульгаторов используются маслорастворимые ионогенные и н еионогенные ПАВ. Среди ионогенных эмульгаторов превалирует группа ани онактивные ПАВ, причем в основном мыла. Эмульгаторы – поливалентные мыла. Многовалентные металлические мыла в состоянии образовыват ь высокодисперсные эмульсии типа В/М с высоким содержанием воды (до 70 %) в ка честве дисперсной фазы. Это свойство многовалентных металлических мыл и было положено в основу работ ВНИИФ с эмульсионными мазевыми основами. ВНИИФ рекомендовал в качестве эмульгатора цинковое мыло комплекса жир ных кислот растительного мыла – эмульгатор №1. В отдельные прописи мазе й (ихтиоловая) вместо цинкового мыла входит кальциевое мыло – эмульгато р №2. Наконец, для получения эмульгатора не обязательны растительные мас ла. С равным успехом можно использовать смоляные кислоты (канифоль) – эм ульгатор №3 . Значительно шире для приготовления эмульсионных мазевых основ примен яют эмульгаторы неионогенного характера. В их ассортимент входят: высок омолекулярные алифатические спирты и их производные, высокомолекулярн ые циклические спирты и их производные, эфиры многоатомных спиртов, жиро сахара. Эмульгаторы – высшие жирные спирты и их произво дные. Ценными компонентами мазевых основ, нашедшими широкое применение, являются продукты омылени я спермацета: цетиловый спирт C 16 H 33 OH и стеариловый спирт C 18 H 37 OH . Первый плавится при 50 0 C , второй – при 59 0 C . Оба являются хорошими эмульга торами. Мазевые основы, содержащие их в количестве 5 – 10 %, способны инкорпо рировать значительные количества водных жидкостей (до 50 %), образуя эмульс ии типа В/М. Главным источником высокомо лекулярных спиртов является кашалотовый жир, в котором основными являю тся цетиловый и олеиновый спирты. В туловищном жире их содержится до 90 %, в п олостном – свыше 70 %. Еще в 1951 г. П.С. Угрюмовым и В.И. Федоровым предложен эмул ьгатор №1 ВНИХФИ, состоящий из сплава 15 частей натриевы х солей сернокисл ых эфиров высокомолекулярных спиртов кашалотового жира и 85 частей сво бодных жирных кислот кашалотового жира. Эмульгатор ВНИХФИ №1 является оф ицинальным и вводятся в количестве 10 – 20 %. К производным высших жирных спиртов относится эм ульгатор КО, применяемый в производстве косметиче ских мазей. Они представляет собой калиевую соль эфира высокомолекуляр ных спиртов и фосфорной кислоты. Сплав, состоящий из 30 % эмульгатора КО и 70 % высокомоле кулярных спиртов кашалотового жира, получил название эмульсионного во ска. Это твердая однородная масса светло-кремового цвета, имеет pH 5,8 – 7,0, хорошо сплавляется с жирами, маслами, углеводородами. При содержании 5 % эмульсионного воска в вазелине эмульгируется 28 % воды. Эмульгаторы – высокомолекулярные циклические спирты и их производные. Основным природным продук том, содержащим циклические спирты, является ланолин. Будучи добавлен к жирам и углеводородам, он в сплавах с ними выполняе т роль эмульгатора, абсорбируя (эмульгируя) значительные количества вод ных и спиртовых жидкостей. Однако некоторые недостатки, свойственные на туральному ланолину (липкость, запах и др.), вызывающие аллергические явл ения, привели к использованию продуктов переработки ланолина. Гидролан. Гидроланом называется гидрированный ланолин, получаемый в м ягких условиях гидрирования (температура 200 0 C , д авление 150 атм) В результате получается обесцвеченный и дезодорированны й продукт с сохранением высоких эмульгирующих свойств ланолина. Спирты шерстяного воска. Получают обычно омылением пр одажного ланолина концентрированными растворами щелочей (водными и сп иртовыми). Этим методом обеспечивается наибольшее содержание в смеси сп иртов холестерина. Состав препарата: 30 % холестеринов, 25 % тритерпенов, 15 % аци клических диолов и 25 – 30 % неопределяемых веществ. За рубежом спирты шерст яного воска широко используются для получения эмульсионных основ с выс оким содержанием воды. Для примера приведу пропись сложной водяной мази ( Unguentum aquosum compositum ) . В нача ле приготовляют сплав из 3 г спиртов шерстяного воска, 12 г парафина, 5 г вазе лина и 30 г вазелинового масла; получается корпус мази, к которой примешива ют 50 мл воды. По рекомендации ХНИХФИ мазевую основу со спиртам и шерстяного воска применяют по той же прописи, но с заменой парафина цер езином. Основы со спиртами шерстяного воска совместимы со многими лекар ственными веществами. При хранении эти спирты нуждаются в добавлении к н им антиокислителей. Холестерин. Это важнейший компонент спиртов шерстяного воска. Обладает в ысокой эмульгирующей способностью и проницаемость через кожу. Добавле нный в количестве 10 % повышает гидрофилизирующую способность свиного са ла до 218 %, вазелина желтого – до 235 %. Ацетилированный ланолин. П олучается путем обработки ланолина уксусным ангидридом. Имеет низкую в еличину липкости, лишен неприятного запаха жиропота, растворяется в ваз елиновом масле (до 10 %). В количестве от 1 до 5 % образует стойкие эмульсионные основы, сохраняя мазеобразную консистенцию при низких температурах. Полиоксиэтилированный л анолин. Получается путем пр исоединения оксиэтилена к оксигруппам эфиров ланолина. Полиоксиэтилированный ланолин растворим в разба вленном этиловом спирте. Введенный в количестве до 3 %, дает мягкие мазевые основы (кремы). Эмульгаторы – спаны ( Spans ). Под этим названием пон имаются неполные эфиры сорбитана и высших жирных кислот. Сорбитан образ уется из шестиатомного спирта сорбитола, причем при циклировании образ уется соединения как тетрагидропирановой, так и те трагидрофурановой структуры. Сорбитан фурановой структуры при последу ющем дегидрировании превращается в бициклический ангидрид – сорбит, к оторый также может этерифицироваться с жирными кислотами. В зависимости от того, какая кислота вступает во вз аимодействие с сорбитаном, образуются спаны, обладающие разными свойст вами и различающиеся по номерам: спан-20, спан-40, спан-60 и др. Сп а ны являются липофильными соединениями, но они, помимо того, что растворяются в маслах, хорошо раств оримы в спирте, ацетоне и хлороформе. Образуются эмульсии типа В/М. Благодаря неионному характеру спектр используемых лека рственных препаратов широкий. Эмульгатор – пентол. ПАВ, представляющее собой смесь моно-, ди- и тетраэфиров четырехатомного спирта пентаэритрита и олеиновой кислоты. Сплавы вазе лина с 5 % пентолом образуют стойкие высокодисперсные эмульсионные систе мы типа В/М с 50 – 60 % воды, обладающие высокой активностью, без каких-либо поб очных явлений. Основа устойчива при хранении, замораживании и нагревани и. Эмульгаторы – жиросахара. Под жиросахарами понимают неполные сложные эфиры сахарозы с высшими жирными кислотами. Исходным сырьем для получения жиросахаров служа т сахароза и индивидуальные жирные кислоты (стеариновая, пальмитиновая, лауриновая и др.) или смеси кислот кокосового, пальмового и других растит ельных мазей. По свойствам жиросахара являются ПАВ и, следовательно, могут служить эм ульгаторами. Ф.А. Жогло синтезировал и изучал ряд моноэфиров и диэфиров с ахарозы. Им установлено, что диэфиры пальмитиновой и стеариновой кислот в количестве 2 % способны с вазелиновым маслом (47 %), водой (45 %), метилцеллюлозой (1 %) и церезином (5 %) образовывать стойкую консистенцию эмульсию типа В/М. Метилцеллюлоза и церезин здесь выполняют роль загу стителей. Резорбция лекарственных веществ (на примере салициловой кисл оты и сульфацила натрия) из этой основы дала лучшие результаты, чем из ваз елиноланолиновой основы. В чистом виде жиросахара представляют собой бесц ветные кристаллические вещества, не имеющие запаха и вкуса. Устойчивы до температуры 100 0 C , при 120 0 C начинают плавиться. В орган изме распадаются на жирные кислоты, глюкозу и фруктозу. Не оказывают сен сибилизирующего или аллергического действия на кожу, не удаляют полную липоидную кожную пленку, сохраняют постоянное значение pH кожи и нормальный водный балан с. 4.1.2. Эмульсионные основы типа М/В В качестве эмульг аторов используются как ионогенные, так и неионогенные ПАВ. Анионоактив ными эмульгаторами могут быть мыла и алкилсульфаты. Эмульгаторы – мыла щелочных металлов. Натриевые, калиевые и аммониевые соли жирных кислот хорош о эмульгируют растительные и гидрогенизированные жиры. Больше пригодны для приготовления жидких мазей. Эмульгаторы – мыла, образо ванные триэтаноламином , также способны своими ани онами стабилизировать эмульсионные основы, образованные на масляной ф азе поверхностные адсорбционные слои. Эмульгаторы – алкилсульфаты. Сернокислые эфиры высших спиртов с общей формулой CH 3 ( CH 2 ) n и OSO 3 X . Для этих соединений характерн а группа – OSO 3 X . Алкильная цепочка может со держать 9 – 18 атомов углерода. Наибольшее применение нашли натриевые сол и алкилсульфатов, стабилизирующие эмульсии типа М/В: натрий лаурилсульфат , нат рий цетилсульфат, натрий стеарилсульфат. Значительно больше в фармацевтический практике д ля стабилизации эмульсий типа М/В используются неионогенные эмульгато ры, гидрофильные свойства которых резко усилены оксиэтилированием. Вве дение 10 – 20 и более оксиэтиленовых звеньев приводит к полной и легкой рас творимости ПАВ в воде. Наибольшее значение из этой группы эмульгаторов п олучили производные спенав. Обычно к 1 молю спана присоединяется около 20 м олей окиси этилена. Эмульгаторы твины ( Tweens ). Твин ы получают путем обработки спанов окисью этилена в присутствии едкого н атрия к качестве катализатора. Этерификация идет по месту свободных гид роксилов. Тв ины хорошо растворяются в воде и органических растворителях, без разложения выдерживают стерилизацию . Твины впервые были синтезир ованы в 1958 г. во Всесоюзном научно-исследовательском институте органичес ких полупроводников и красителей. [6] Пример эмульсионной мази: Rp. : Rrotargoli 1,0 Lanolini 3,0 Vaselini 8,0 Misce fiat unguentum Da. Signa : Мазь для носа Возьми: Протаргола 1,0 Ланолина 3,0 Вазелина 8,0 Смешай, пусть получится мазь Выдай. Обозначь: Мазь для носа Технология лекарственной фор мы: протаргол вводят в липофильную основу, предваритель но растворив его в воде, входящей в состав прописанного ланолина водного (30 %). Предварительно протаргол гидрофилизируют небольшим количеством гл ицерина, затем смешивают в ступке с водой, эмульгируют рассчитанным коли чеством ланолина безводного, частями добавляют вазелин и перемешивают до однородности. [8] 5 . Вспомогательные вещества в технологии пилюль Обычными вспомог ательными веществами при изготовлении пилюль в аптеках являются вода, с пирт, глицерин (для растворения основных и вспомогательных веществ), гли цериновая вода, представляющая собой смесь равных количеств глицерина и дистиллированной воды, а также сахарная вода (смесь равных количеств в оды и сахарного сиропа) и сахарный сироп. В качестве наполнителей, способствующих полу чен ию пилюльной массы надлежащего веса и объема и одно временно обладающих склеивающими свойствами, применяют сахарозу, разл ичные растительные порошки, а также вспомогательные вещества, обладающ ие в основном в присутствии растворителей высокой склеивающей способн остью и свойствами сохранять эластичной пилюльну ю массу – альгиновую кислоту, пшеничную муку, декстрин, сухой экстракт с олодкового корня, порошок плодов шиповника, бентониты и др. [ 10] 5.1. Жидкие вспомогательные вещества Вода . Служит для растворения основных средств, если они в ней растворимы. Кром е того, вода переводит способные набухать вещества в гели или клейкие зо ли и этим обеспечивает сцепление твердых составных частей пилюльной ма ссы. Основное правило: стараться приготовить пилюльную массу в первую оч ередь при помощи воды. Другой растворитель и вещество, способствующее сц еплению твердых веществ, применяют только тогда, когда при помощи других веществ можно получить массу лучшего качества. Спирт. Служит почти исключительно для обработки смолосодержащих пилюльных ма сс, поскольку смолы растворяются в спирте или набухают в нем. Следует име ть в виду, что в случае превышения предельного количества спирта пилюльн ая масса может сразу потерять пластические свойства и превратиться в вя зкую жидкость. Глицерин. Лучше воды пласти фицирует некоторые пилюльные массы, содержащие много твердых веществ. У потребляется обычно в виде Aqua glycerinata (1 + 1 част ь). Как гигроскопическое вещество способствует также замедлению высыха ния массы. Мед. Является концентриро ванным раствором фруктозы и глюкозы высокой вязкости, мед повышает плас тичность пилюльной массы и как гигроскопическое вещество замедляет ее высыхание. Препятствует окислению закиси железа в случае приготовлени я пилюль с карбонатом железа. Желательно более широкое применение меда д ля приготовления пилюль. Солодковый экстракт. Густо й солодковый экстракт – высоковязкая гигроскопическая жидкость, хоро шо пластифицирующая пилюльные массы и замедляющая одновременно их выс ыхание. Сухой солодковый экстракт является также х орошим пластифицирующим веществом, но требует добавления глицерина ил и глицериновой воды. Почти все лекарственные вещества (жидкие, густые и с ухие) удается превратить в пилюльные массы с помощью экстрактов солодки . Необходимо обязательно добавлять порошок корня, иначе пилюли плохо рас падаться. Экстракты густые одуванчика и полыни. Хорошие связывающие вещества, пригодные для многих пилюльны х масс. Эти экстракты нужно рассматривать одновременно как горечи. 5.2. Т вердые вспомогательные вещества Сахар (свекольный и молочный) . Свекольный сахар применяется в виде простого сиропа, сахарн ой воды (равные части сиропа и воды), а также смеси сиропа, глицерина и воды (1+1+8 частей). Замедляет высыхание. Слишком большое количество сахара брать не следует, так как в этом случае пилюли будут недостаточно сухими. Может использовать в виде пудры в качестве гидрофильного пластификатора. Мол очный сахар не поглощает воду, но облегчает распадаемость пилюль. Растительные порошки. Прим еняются порошки солодк ового корня, одуванчика и полыни. В состав пилюльных мас с могут вводиться и другие растительные порошки, например алтейного кор ня. Порошок коря алтея нельзя применять вместе с гуммиарабиком, так как п олучаются твердые как камень пилюльные массы. Все растительные порошки содержат как растворимые или набухающие в воде вещества, так и нераствор имые твердые частицы растительных тканей, поэтому могут находиться как в жидкой, так и в твердой фазе пилюльной массы. Мука пшеничная. Большая спо собность к набуханию, обусловленная клейковиной, и высокая упругость да ют возможность приготовить пилюли даже из трудно поддающихся обработк е пилюльных масс. Крахмал (картофельный, пшеничный, маисовый). Основное применение находит при извотовлении пилюль из экстрактов и высоковязких жидкостей. Входит в ма ссу как твердая фаза. Поскольку при температуре тела крахмал заметно наб ухает, пилюли с ним будут легче распадаться. Крахмал хорошо сочетать с гл юкозой и свекольным сахаром. Глинистые минералы (бентонит, белая глина). Отличаются способностью впитывать жидкости (воду, масло и пр.), действует на массу как подсушивающее вещество, придавая пилюлям после высыхания большую т вердость. Особенно пригодны в тех случаях, когда приготовляют пилюли из веществ легко разлагающихся в присутствии органических веществ. Камеди. Аравийская и абрикосовая камед и образуют вязкие растворы. Склеивающие свойства их выражены еще больше , чем у декстрина. После высыхания камеди придают пилюльной массе значит ельную твердость. Благодаря сильной способности связывать воду они мог ут применяться в виде порошка для сильно размякших от воды масс. Обычно ж е камеди применяют в виде растворов, приготовляемых по мере надобности. Применяют так же, как эмульгаторы в пилюлях, содержащих жидкости, не смеш ивающиеся с водой. Вследствие ясно выраженных окисляющих свойств необх одимо избегать использования гуммиарабика в пилюльных массах, содержа щих опий и его алкалоиды, апоморфин. Кроме того, нужно учитывать, что камед и удлиняют срок распадаемости пилюль. Альгиновая кисл ота. Высокомолекулярное соединение, добываемое из морских водорослей (ламинарий). Образует высоковязкие растворы, хорошо п ластифицирующие пилюльные массы. Декстрин. Водные растворы декстрина обладают высокой вязкостью и большой склеив ающей способностью. Благодаря этому с помощью декстрина можно получать хорошие пилюльные массы. Одновременно декстрин можно использовать как эмульгатор для эмульгирования жидких лекарственных веществ, не смешив ающихся с водой. [9] Пример пилюль: Rp. : Argenti nitratis 0,05 Aluminii hydrooxydi quantum satis ut fiant pilulae numero 20 Da . Signa : По 1 пилюле 3 раза в день. Возьми: Серебра нитрата 0,05 Алюминия гидрооксида сколько нужно, чтобы получились пилюли номером 20 Выдай. Обозначь: По 1 пилюли 3 раза в день. Технология лекарственной формы: вып исанная пропись представляет соьой мягкую лекарственную форму, по дисп ерсологической классификации – раствор-суспензия. Для приготовления пилюль отвешивают 0,05 г серебра нитрата, растворяют в ступке в 2 – 3 каплях с вежеперегнанной воды очищенной. Затем понемногу добав ляют при растирании 4 г (0,2*20 – 0,05 =4,0) алюминия гидрооксида и к полученной смеси прибавляют опять воду очищенную до образования тестообразной массы. С ц елью предохранения серебра нитрата от разложения в массу добавляют нес колько капель разбавленной азотной кислоты (2 – 3 капли на 0,1 г серебра нитр ата). Готовая масса должна быть белого цвета. При ее изготовлении нельзя поль зоваться металлическими предметами. Массу быстро раскатывают. Готовый стержень разрезают с помощью пластмассовой машинки. В случае ее отсутст вия металлические ножи покрывают парафинированной бумагой и затем исп ользуют для разметки стержня. Размеченный стержень разрезают целлулоидной пластинкой и выкатывают пилюли. Пилюли обсыпают алюминия гидрооксидом – 0,7 г (из расчета 1,0 г на 30 пилюль), отпускают в опечат анной банке из оранжевого стекла (список А). Вместо рецепта оформляют сиг натуру. Лекарственную форму оформляют этикеткой «Внутреннее» с предуп редительными надписями: «Беречь от детей», «Обращаться с осторожностью », «Хранить в защищенном от света месте». [3] 6. Заключение При изготовлении лекарственных препаратов необход имо применение вспомогательных веществ. В настоящее время в качестве вспомогательных веществ используютс я растворители; вещества, увеличивающие вязкость; стабилизаторы; консер ванты; корригирующие вещества; красящие вещества и т.д. Создание лекарс твенных форм почти нево зможн о без применения этих веществ. Так , например, при изготовлении эмульсий применяются эмульгаторы, при и зготовлении мазей – эмульгаторы и стабил изаторы, при из готовлении пилюль – наполнители и растворители. П ри при готовлении препаратов применяются тольк о те вспомогательные вещества, которые разрешены к медицинскому применению. 7. Литература 1. Ажгихин И.С. Технология лекарств. 2-е издание перераб. и дополн. – М. : Медицина , 1980 – 440 с. 2. Грецкий В.М. Руководство к п рактическим занятиям по технологии лекарств. М.: Медицина, 1984 – 351 с. 3. Кондратьева Т.С. Технологи я лекарственных форм. М.: Медицина, 1991 – 496 с. 4. Кондратьева Т.С. Руководств о к лабораторным занятиям по аптечной технологии лекарственных форм. М.: Медицина, 1986 – 286 с. 5. Краснюк И.Н. Фармацевтичес кая технология: Технология лекарственных форм. М.: Издательский центр «А кадемия», 2004 – 464 с. 6. Милованова Л.Н. Технология изготовления лекарственных форм. Ростов на Дону: Медицина, 2002 – 448 с. 7. Муравьев И.А. Технология ле карств. 2-е издание перераб. и дополн. – М.: Медицина, 1988 – 751 с. 8. Саканян Е.И. Методические у казания к лабораторным занятиям по аптечной технологии лекарств. СПб.: М едицина, 1997 – 84 с. 9. Синев Д.Н., Гуревич И.Я. Техно логия и анализ лекарств. М.: Медицина, 1989 – 367 с. 10. Синев Д.И. Справочное пособ ие по аптечной технологии лекарств . СПб.: Невский Диалек т, изд. СПХФА Санкт-Петербург, 2001 – 316 с. 11. Тихонова Л.И. Справочное п особие по аптечной технологии лекарств. Киев, 1988 – 364 с.
1Архитектура и строительство
2Астрономия, авиация, космонавтика
 
3Безопасность жизнедеятельности
4Биология
 
5Военная кафедра, гражданская оборона
 
6География, экономическая география
7Геология и геодезия
8Государственное регулирование и налоги
 
9Естествознание
 
10Журналистика
 
11Законодательство и право
12Адвокатура
13Административное право
14Арбитражное процессуальное право
15Банковское право
16Государство и право
17Гражданское право и процесс
18Жилищное право
19Законодательство зарубежных стран
20Земельное право
21Конституционное право
22Конституционное право зарубежных стран
23Международное право
24Муниципальное право
25Налоговое право
26Римское право
27Семейное право
28Таможенное право
29Трудовое право
30Уголовное право и процесс
31Финансовое право
32Хозяйственное право
33Экологическое право
34Юриспруденция
 
35Иностранные языки
36Информатика, информационные технологии
37Базы данных
38Компьютерные сети
39Программирование
40Искусство и культура
41Краеведение
42Культурология
43Музыка
44История
45Биографии
46Историческая личность
47Литература
 
48Маркетинг и реклама
49Математика
50Медицина и здоровье
51Менеджмент
52Антикризисное управление
53Делопроизводство и документооборот
54Логистика
 
55Педагогика
56Политология
57Правоохранительные органы
58Криминалистика и криминология
59Прочее
60Психология
61Юридическая психология
 
62Радиоэлектроника
63Религия
 
64Сельское хозяйство и землепользование
65Социология
66Страхование
 
67Технологии
68Материаловедение
69Машиностроение
70Металлургия
71Транспорт
72Туризм
 
73Физика
74Физкультура и спорт
75Философия
 
76Химия
 
77Экология, охрана природы
78Экономика и финансы
79Анализ хозяйственной деятельности
80Банковское дело и кредитование
81Биржевое дело
82Бухгалтерский учет и аудит
83История экономических учений
84Международные отношения
85Предпринимательство, бизнес, микроэкономика
86Финансы
87Ценные бумаги и фондовый рынок
88Экономика предприятия
89Экономико-математическое моделирование
90Экономическая теория

 Анекдоты - это почти как рефераты, только короткие и смешные Следующий
Да, я часто выхожу из себя, но как-то же надо проветривать помещение.
Anekdot.ru

Узнайте стоимость курсовой, диплома, реферата на заказ.

Обратите внимание, реферат по медицине и здоровью "Вспомогательные вещества в технологии лекарственных форм", также как и все другие рефераты, курсовые, дипломные и другие работы вы можете скачать бесплатно.

Смотрите также:


Банк рефератов - РефератБанк.ру
© РефератБанк, 2002 - 2016
Рейтинг@Mail.ru