Реферат: Возбудитель туберкулеза - текст реферата. Скачать бесплатно.
Банк рефератов, курсовых и дипломных работ. Много и бесплатно. # | Правила оформления работ | Добавить в избранное
 
 
   
Меню Меню Меню Меню Меню
   
Napishem.com Napishem.com Napishem.com

Реферат

Возбудитель туберкулеза

Банк рефератов / Медицина и здоровье

Рубрики  Рубрики реферат банка

закрыть
Категория: Реферат
Язык реферата: Русский
Дата добавления:   
 
Скачать
Архив Zip, 68 kb, скачать бесплатно
Заказать
Узнать стоимость написания уникального реферата

Узнайте стоимость написания уникальной работы

57 План 1. Источники во збудителя 2. Классификация микобактерий туберкулеза 3. Возбудитель туберкулеза 4. Антигенная структура микобактерий 5. Химический состав 6. Изменчивость микобактерий 7. Патогенность и вирулентность различных видов микоба к терий 8. Механизм переда чи возбудителя 9. Влияние хими ческих факторов на микобактерии 10. Иммуни зирующее свойства микобактерий 11. Диагностика 12. Дифференциальная диагностика 13. Имм унитет аллергия при туберкулезе 14. Специфическая профилактика 15. Патогенез и патоморфология туберкулеза 1. Ист очники возбудителя. Туберкулез – хроническая болезнь, нередко латент ная инфекция, которая распространяется сравнительно медленно. Это объя сняется медленным размножением возбудителя (скорость деления микобакт ерий туберкулеза Митчисон определяет 18ч, Фробишер – 24ч) и длительностью инкубационного периода (от недель до нескольких лет). Своевременно не вы явленная инфекция нередко развивается годами, а все это время животное остается опасным для окружающих здоровых животных. Источником возбуди теля могут быть не только различные виды животных, но и человек. При тубе ркулезе животных возможна множественная локализация поражений: легкие , печень, вымя, половые органы, желудочно – кишечный тракт. В других случа ях могут быть поражены только легкие, но выделение микобактерий происхо дит и через дыхательные пути, и с фекалиями, так как мокрота, содержащая во збудителя, часто проглатывается и попадает в желудочно – кишечный трак т. Одна из особенностей туберкулеза КРС заключается в том, что при зараже нии в молодом возрасте болезнь проявляется только при первом, втором и т ретьем отелах. Микобактерии устойчивы к воздействию факторов окружающей среды и могу т выживать в почве, воде, навозе и других объектах в течение нескольких ме сяцев и лет. К туберкулезу восприимчивы многие виды домашних и диких животных, промы словых зверей и птиц (более 55 видов млекопитающих, более 25 видов птиц), а так же человек. Процесс распространения туберкулеза среди животных принято называть э пизоотическим процессом. Он представляет собой цепь последовательных заражений от одного животного к другому. Это возможно только при наличии , во – первых, источника возбудителя, т.е. зараженного животного; во – вто рых, факторов передачи, т.е. объектов внешней среды, которые могут обеспеч ить перенос возбудителя; в – третьих, наличие восприимчивого поголовья . Отсутствие одного из звеньев делает передачу туберкулеза невозможным . Эпизоотический процесс – явление сложное. В зависимости от условий сод ержания, кормления, эксплуатации животных, хозяйственной деятельности человека он или подавляется. Или активизируется. Инфекция – есть результат взаимодействия живого возбудителя и органи зма животного. Внедрение микобактерий туберкулеза в организм животног о, их размножение в нем, перемещение в другой живой организм представляе т собой способ существования возбудителя, т.е. его сохраненпеим5 в природ е как вида. Возбудитель туберкулеза по свой природе – паразит, использующий орган изм животного как источник питания и проживания. Поэтому естественным м естом его пребывания, размножения и паразитирования может быть только живой организм. Внешняя среда для него, в принципе, чужда и неприятна. Одна ко возможно временное сохранение возбудителя во внешней среде. Наприме р, возбудитель туберкулеза птичьего вида может сохраняться годами. Кром е того, хорошо о возможности выращивания микроорганизма на искусственн ых питательных средах. Но ни корма, ни почва, ни искусственные питательны е среды не становятся источниками возбудителя, т.к. условия его паразити рования в этом случае отсутствуют. Внешняя среда для возбудителя – толь ко место временного пребывания, куда он попадает из организма зараженно го животного. Следовательно, источники возбудителя туберкулеза – это з араженные животные, от которых возбудитель болезни может передаваться здоровым животным. Туберкулез протекает длительно, в течение нескольких месяцев и лет. Для него, как и для других инфекционных болезней, свойственна цикличность те чения, т.е. последовательная смена периодов развития: инкубационного, на чала, разгара и затухания. В инкубационном периоде болезни обычно не про исходит выделения возбудителя во внешнюю среду. В начальном периоде, ка к правило, отмечают выделение возбудителя. Период разгара болезни харак теризуется максимальным выделением возбудителя и высокой опастностью больных животных. Основным источником возбудителя туберкулеза у КРС служат больные живо тные этого же вида. Определенное значение в распрастранении болезни име ют и другие животные, зараженные туберкулезом бычьего вида и имеющие кон такт со здоровыми животными. 2. Классификация микобакте рий туберкулеза. В основу классификации микобактерий положены как морфологические, так и биологические признаки. Виды микобактерий разли чаются между собой как по воздействию на организм человека или животног о, так и по способности использовать те или иные питательные вещества, об разовывать пигмент, по росту при различных температурах. При разграниче нии различных видов особое значение придают внешнему виду колоний, кото рые могут быть бесцветными или окрашенными, прозрачными или плотными, гл адкими или шероховатыми, обладать медленным ростом и т.д. Идентификация микобактерий представляет большие трудности. Участились случаи выделения из патологического материала нетуберкулезных ( атипичных) микобактерий, явля ющихся самостоятельными вид ами. Род микобактерий включает в себя более 30 видов. К патогенным видам относят М. bovis , M . tuberculosis , M . avium , M . africanum , M . paratuberculosis , M . leprae . К потенциально патогенным видам для людей принадл ежат M . konsasii , M . marinum , M . scrofulaceum , M . xeponi , M . ulcerans , M . fortuitum , M . chelonei . Остальные 16 видов непатогенны для человека. Некоторые виды атипичных микобактерий вызывают у свиней патоморфологические изменения в лимфатических узлах, неотличим ые от изменений, обусловленных микобактериями туберкулеза, у других жив отных – сенсибилизацию их к туберкулину. Каждый из видов микобактерий н аиболее опасен для того вида животных, в котором он приобрел патогенные свойства. M . bovis дают первичный рост в виде мел ких гладких колоний на 30-45-60-ый день. При пассажах рост наблюдают на 14-21-ый ден ь. Колонии не имеют пигмента, имеют белый или серова тый цвет. На жидкой среде образуют тонкую пленку. Температурный оптимум 37 – 38 С, при температуре 22 и 45 С - не растут. Патогенны для крупного рогатого ск ота, свиней, овец, коз, верблюдов , буйволов, оленей, маралов, собак, кошек и других видов животны х, а также человека. M . tuberculosis образуют первичный рост пр и посеве патологического материала на 21-45-60-ый день. Пассажированные культ уры растут быстрее – на 10-14-21-ый день. Рост на плотной яичной среде, содержащ ий глицерин, обычно пышный; культуры имеют кремовый цвет оттенок и растут в виде шероховатых R -колоний, но могут быть гладкие, сливающиеся между собой ( S -вариант). На жидкой питательной среде микобактерии человече ского вида туберкулеза образуют морщинистую грубую пленку, а иногда даж е придонный крошковатый рост. Температурный оптимум 37-38 С, при22 и 45 С не раст ут. В мазке, окрашенном по Цилю-Нильсену, морфологически представлены в в иде полиморфных, тонких, спирто -, кислотоустойчивых палочек, часто изогн утых. Патогенны для человека, обезьян, морских свин ок, мышей, собак, коше, попугаев. У крупного рогатого скота, как правило, обу славливают сенсибилизацию организма к туберкулину для млекопитающих и лишь изредка вызывают ограниченные изменения , преимущественно в лимфа тических узлах, регионарных местам проникновения микобактерий. M . avium отличаются от бычьего и чело веческого видов морфологией колоний. Они мягкие, слизистые, серовато – белые, изредка слегка желто – пигментированные, иногда при посеве из па тологическотго материала вырастают в виде приподнимающихся над поверхностью среды «лепешек» или « бубликов». Рост появляется к концу 15 – 20 – 30– ого дня , иногда позже, при пересевах к 7-10 дню. В субкультурах п редставлены в виде гладкого, влажного налета. Культуры лучше растут при 43-45 С. Морфологически M . avium в мазках из культу р выглядят как тонкие кислотоустойчивые палочки, более длинные и полимо рфные в мазках-отпечатках из органов зараженных кур и кроликов. Патогенн ы в основном для птиц, кроликов, белых мышей, могут вызывать патологическ ие изменения в органах у свиней и других животных. M . africanum вызывает туберкулез у людей в тропической Африке. Систематическое положение как отдельного вида по ка обсуждается. M . microti служит причиной естественн ого туберкулеза у полевых мышей. M . paratuberculosis в мазках из патологическо го материала располагаются кучками, гнездами и пал исадами , редко – попарно, три, четыре и еще реже – о диночно. Чрезвычайно трудно растут на искусственных питательных среда х и только при обязательном д обавлении к ним так называемого фактора роста. Оптимальная температура роста 38 С. Первичный рост появляется через 30-60 дней, иногда позже, в виде мельчайших колоний, постепенно приобретающих бело-кремовый цвет и увеличивающихс я. Патогенны для крупного рогатого скота, коз, верблюдов, овец, северных ол еней. M . konsasii – палочки от умеренно длинн ых до длинных, расширяются и имеют заметную поперечную исчерченность. Н а яичных средах образуют гладкие или шероховатые колонии через 7 дней ил и позже посева. Оптимальная температура роста 37 С. Относится к фотохромог енным микобактериям. Патогенны для человека. Вызывает хронические лего чные заболевания у людей, сходные с туберкулезом. M . simiae – фотохромогенные, ниацонот рицательные, каталазо- и пероксидозаположительные. Патогенны преимуще ственно для обезьян. M . marinum вызывают у людей кожные гран улемы вследствие ссадин при купании в бассейне. Культуры фотохромогенн ы. M . scrofulaceum – на яичных средах растут п ри 25-37 С в виде гладких колоний желтого или оранжевого цвета. Рост появляет ся через 7 дней после посева при выращивании в термостате при 37 С. Для живот ных незначительно патогенны, редко выявляют локализованные поражения печени и селезенки у крыс, хомяков и цыплят; у морск их свинок, зараженных подкожно, в месте инокуляции появляются абсцессы и увеличиваются регионарные лимфатические узлы. M . intracellularae – палочки от коротких до д линных. На яичных средах через 7 дней после посева образуют гладкие непиг ментированные колонии при температуре 37 С. По мере старения колонии могу т желтеть. Вызывают патологоанатомические изменения в лимфатических у злах свиней. Патогенны для цыплят. M . xeponi – длинные нитевидные палочк и. Растут при температуре 40-45 С. Молодые культуры дают непигментированные шероховатые колонии; позднее появляется пигмент желтого цвета. Выделен ы от жабы. Потенциально патогенны для человека. M . gastri – умеренно длинные и тонкие палочки. На яичных средах образуют гладкие и грубые колонии через 7 дней и более после посева . Растут при температуре 25-40 С. Выделяют из почв, вод, желудка ч еловека. M . terrae – умеренно длинные тонкие п алочки. На яичных средах расьтут на 7 дней и более после посева в виде глад ких или шероховатых колоний белого или темно-желтого цвета при температ уре 37 С. Выделяют из почвы. M . triviale – на яичных средах растут в виде шероховатых R -ко лоний. M . fortuitum – палочки длиной от 1-3 мкм , ко кковидные, утолщенные, иногда с нитевидными разветвлениями. На яичных ср едах рост отмечают через 2-4 дня после посева, колонии могут быть гладкими, полусферической формы. У морских свинок, кроликов и мышей редко вызывают генерализованную инфекцию даже при больших дозах заражения. Локальные поражения обычно вы являют в почках мышей, морских свинок, кроликов , обезьян, цыплят. При заражении мышей в ухо наблюдают феномен вытечки. Выделяют из лимфатических узлов крупного рогатог о скота; обнаруживают в почве, в организме хладнокровных животных. Потен циально патогенны для человека. M . chelonei – микроорганизмы разной мо рфологии размером от 0,2 - 0,5 до 1-6 мкм. Через 3-4 после посева на всех питательных средах появляются гладкие, ровные колонии, влажные, нехромогенные или им еющие кремовую окраску. Эти микобактерии вызывают проходящие поражени я у мышей, морских свинок, хомяков и кроликов. Они обладают ограниченной патогенностью при внутрибрюшинном введении. Внутривенное заражение вызыв ает у мышей сильное поражение селезенки, печени легких и почек, у человек а – патологические изменения в синовиальной ткани коленного сустава и поражения в ягодичной части, подобно абсцессам. M . phlei – короткие палочки длиной 1 -2 м км. В посевах на яичной среде через 2- дней растут в виде шероховатых колон ий темно-желтого или оранжевого цвета. Некоторые культуры дают гладкие м ягкие или маслянистые колонии. Могут обуславливать сенсибилизацию кру пного рогатого скота к туберкулинам. M . dienhoferi – короткие прямые палочки р азмером от 0, 5 – 0,8 до 1-30 мкм часто с толстыми закруглен ными концами. через три дня после посева на яичныхс редах появляются колонии от серого до темно-желтого цвета,. Колонии обыч но гладкие полусферические и блестящие. Оптимальный рост при температу ре 22-37 С. Рост подавляется полностью при 42 С. M . thamnopheos - длинн ые стройные палочки размером от 4до 7 мкм, слегка изогнутые. На яичных пита тельных средах через 5-7 дней появляются влажные непигментированные коло нии, иногда окрашенные в розовый или оранжево-розовый цвет. Растут при те мпературе 10-35 С, не растут при температуре 37 С. Патогенны для змей, лягушек, я щериц и рыб, непатогенны для морских свинок, кроликов и домашней птицы. M . flavescens – на я ичных средах через 7-10 дней после посева образуют мягкие, окрашенные в ора нжевый цвет колонии. Непатогенны для человека и животных. M . nonchromogenicum – выделены от мышей. M . ulcerans – выделены из кожных поражений люд ей в Австралии, М ексике, Новой Гвинеи, Африке и Малайских островах. M . vaccae – выделены из молочных желез коров. Найдены на лугах, пастбищах, в прудах, колодцах, иногда в кожных пор ажениях у коров. M . smegmatis – выделены из смегмы, найден ы в почве и воде. M . leprae – вызывает лепру у человека. M . lepramurium - не растут in vitro , но могут экспериментально пассажироваться через крыс, хомяков, мышей. Вызывают лепру у крыс, мышей и некоторых других родственных им грызунов. В микробиологической литературе описано более 250 н аименований видов микобактерий ( Runyon ,1972). Международный подкомитет по микобактериям утвердил то лько 26 наименований видов микобактерий. Выделяемые из организма человека и домашних животных микобактерий, отл ичающихся по свойствам от M . tuberculosis и M . bovis , а также от сапрофитных микоба ктерий, находящихся в окружающей среде, названы паратуберкулезными ( Hauduroy , 1946 ). Их также называют атипичными, неклассифицированными, неиде нтифицированными, анонимными или оппортунистическими микобактериями. Заболевания людей, вызванное атипичными микобакт ериями, предложено называть микобактериозами ( Freerksen ,1960). Это понятие полностью не у точнено, и некоторые авторы считают, что в группу микобактериозов следуе т включить туберкулез, в то время как другие не придерживаются этого мне ния (Васильев, 1971). В почве, воде, пыли, траве, на водопроводных, резиновы х трубах, медных инструментах, в некоторых продуктах питания (молоке, масле, сметане), на коже здоровых людей и животных, в смег ме, в нормальном содержимом желудка и ушной сере, а иногда и в патологичес ких выделениях (мокроте, плевральном выпоте) находят кислотоустойчивые сапрофитные микобактерии. Они непатогенны для человека и животных. Различают три группы кислотоус тойчивых сапрофитов (Драбкина, 1963; Васильев, 1971). 1-я группа – M . phlei , или Тимофеевой травы. К этой группе относятся сапрофиты, выделенные из молок а ( M . lacticola ), пыли ( M . stercosis ), воды, масла и др. Обладают небольшой первичной т оксичностью; чтобы убить одну здоровую морскую свинку , нужен 1г очищенного белка M . flei , в то время как для той же цели достаточно 100-150мг мико бактерий туберкулеза. 2-я группа - M . smegmatis . Обнар ужены на коже и половых органах человека и животного. 3-я группа – M . fortuitum . Для морских свинок и кро ликов не патогенны. При внутривенном введении мышам в почках образуются абсцессы, из которых выделяют множество микобактерий. Кроме этих классификаций были предложены и другие. Так, Bonicke ( 1962 ) использовал некоторые биохимич еские свойства, Collins (1966) разделил атипичные микобактерии на 10 групп. Kappler (1966) применил 18 и биохимичес ких тестов и распределил микобактерии на 12 групп. Микобактерии можно классифицировать по Sneath – методу. Он заключается в том, что классифицируемые штаммы располагают в таблицах по индексам их сходства (под сходством понимают отношение свойств, общих для двух орга низмов. Индексы сходства S вычисляют по формуле: nS 100 S = ; nS + nd где в числителе число сходств ( nS ) двух штаммов, умноженное н а 100, а в знаменателе число сходств плюс число различ ий ( nd ) у двух штаммов. Ре зультат получают в процентах. Чем больше испытано свойств, тем точнее оп ределены штаммы. Предложенные классификации не ре9ают проблему ати пичных микобактерий. И хотя многие из них широко пользуются до настоящег о времени (группировка Раньона), необходима дальнейшая работа по идентиф икации микобактерий и рациональной систематизации с целью установлени я их видовой принадлежности (Головлев, Скрябин, 1972; Зыков, Ильина, 1978). 3. Воз будители туберкулеза. Истинными микобактериями туберкулеза являются M . bovis , M . tuberculosis , M . avium , причем последняя лишь как возбудитель туберкулеза птиц; если M . avium выделяют от свиней и крупного рогатого скота, то р ечь идет об атипичных микобактериях. M . bovis относится к основному возбуд ителю туберкулеза крупного рогатого скота. Однако он патогенен и для дру гих домашних и диких жвачных, человека и приматов, плотоядных, а также попугаев, и возможно некоторых д ругих хищных птиц. M . bovis – слегка изогнутые или прям ые, короткие или умеренно длинные, тонкие с закругленными концами палочк и (0,3 – 0,6 мкм в ширину, 1,5 – 4 мкм в длину). Внутри палочки иногда находят зерна (зерна Муха), обычно расположены на концах микобакт ерий. Как размер, так и число находящихся в них гранул зависит от возраста культуры и условий ее роста (Драбкина, 1963). Однако полиморфизм микобактери й отмечают не только в культуре, но и патологическом материале, где на ряду с коккоподобными формами могут присутствовать и более длинные формы. В патологическом м атериале микобактерии туберкулеза бычьего вида расположены параллель но или под углом, или кучками. Микобактерии туберкулеза неподвижны, спор не обра зуют, жгутиков не имеют. Оптимальная температура роста М. bovis - 37-38 С. Добавление глицерина к я ичным средам замедляет рост микобактерий или он вообще не проявляется. П ри высеве патологического материала на среду Левенштейна – Иенсена вы растают круглые, маленькие, влажные, почти прозрачные колонии цвета слон овой кости (дисгонический рост). Культура M . bovis – микроаэрофильна. Поэтому посев в жид ких или полужидких ср едах да ет рост в глубине среды. При пересевах культура адаптируется к аэробному росту. M . tuberculosis – основной возбудитель ту берк4леза человека, однако он патогенен и для приматов, собак, попугаев и н екоторых животных, контактирующих с человеком. Мало патогенен для кроли ков, кошек, коз, крупного рогатого скота и домашней птицы. M . tuberculosis – прямые или слегка изогну тые тонкие палочки, иногда встречаются очень короткие или длинные, а ино гда ветвящиеся формы. Таким образом, бактериям туберкулеза свойственен полиморфизм. Особенно часто полиморфизм микобактерий описывают при ан тибактериальной терапии. Молодые особи микобактерий – длиннее, а более зрелые – короче, появляются кокковые формы. В стар ых культурах иногда бывают ветвистые формы микобактерий. Микобактерии содержат гранулы, количество которых различны и зависит от многих факт оров. M . tuberculosis дает рост на искусственных питательных средах быстрее, чем M . bovis . доба вление глицерина к питательным средам улучшает и ускоряет рост M . tuberculosis .микобактерии туберкулеза человеческого вида на плотных яичных средах растут в виде сухих, крошков атых, матовых колоний неправильной формы, иногда напоминающих цветную к апусту. На бычье й сыворотке, глицериновом картофеле и 5%-н ой глицериновой сыворотке они растут медленно, пышно, толстыми складчат ыми краями (эугонический рост). Обычно колонии имеют цвет слоновой кости, однако при старении приобретают кремовую или даже желтую окраску. В воде плохо суспензируются. Культура M . tuberculosis в ысокоаэробна; посев в жидкую или полужидкую питательную среду дает рост на поверхности среды. Оптимальная температура роста 37 С, но растет, хотя з начительно хуже, при 30-34 С (рН 6,4 – 7,0). При комнатной темп ературе и повышенной температуре (45 С), как и M . bovis , роста не дает. M . avium – основной возбудитель тубе ркулеза домашних и диких птиц. Он патогенен и для свиней, в меньшей степен и для крупного рогатого скота. У людей может вызвать туберкулез нередко с тяжелым течением (Благодарный, 1980). M . avium – тонкие, прямые или изогнуты е, с округленными концами, сплошные или зернистые палочки. Размер непост оянен, зависит от условия их обитания и др. факторов. Сильно развит полимо рфизм, вследствие чего в препаратах – мазках отмечают как коккоподобны е, так и длинные палочки. Рост культуры микобактери й туберкулеза птичьего вида на плотных яичных средах появляется раньше, чем у культур микобактерий бычьего и человеческого видов. Колонии влажн ые, гладкие, блестящие; имеют вид закругленных бляшек цвета слоновой кос ти. На твердых питательных средах иногда образуются кольцеобразные кол онии с валикоподобными краями. Такие колонии на средах дают обычно культ уры старше 1,5 мес. штаммы M . tuberculosis и M . bovis кольцеобразных колоний не об разуют . При старении штаммы M . avium иногда приобретают желтый цв ет. Редко выявляют сухие, шероховатые колонии ( R – форма). M . avium не так требовательны к питате льным средам, как возбудитель туберкулеза бычьего и человеческого вида. Поэтому он растет и на обычном и на сахарном агаре. Н а глицериновом агаре дает быстрый рост в виде рыхлого плоского налета; н а глицериновом бульоне образует поверхностную пленку. Хорошо суспензи руется в физиологическом растворе. Оптимальная температура роста 40 С, но дает рост и при 45 С, и в большинстве случаев при комнатной температуре, но з начительно медленнее и скуднее. На основании изучения белкового состава микобактерий, который специфи чен для представителей каждого вида и обусловлен наследственным кодом, связанным со структурой ДНК, обнаружено близкое сходство денситограмм M . avium и М. intracellularae . Данные о сходстве б елкового комплекса служат дополнительным основанием для отнесения M . avium к нехромогенным атипичным микобактериям по классифика ции Раньона (Фадеева с соавторами, 1981). а) Атипичные микобактерии. Интерес к проблеме атипичных микобактерий возник в начале 50-ых годов 20 века, когда были выявлены заболевания людей клиничес ки и рентгенологически сходные с туберкулезом, но возбудители которых о тличались от микобактерий туберкулеза. Атипичные микобактерии не отли чаются от возбудителя туберкулеза по морфологическим и тинкториальным свойствам, но существенно различаются по культуральным, биохимическим и вирулентным свойствам для лабораторных животных (Каграманов, 1963). Их наз ывают также неклассифицируемыми, анонимными микобактериями. Относительно сущности микобактерий имеются разли чные точки зрения. Некоторые исследователи считают их мутантами туберк улезных микобактерий (Каграманов, 1967; Дыхно с соавторами, 1966; Тогунова, 1966). Эта точка зрения связана с тем, что почти все атипичные микобактерии были вы делены от больных туберкулезом. Под влиянием проце ссов заживления микобактерии теряют свои основные или же приобретают д ругие свойства. Решающим фактором, доказывающим происхождение атипичн ых микобактерии от истинных микобактерий туберкулеза, считали возможн ость перехода их перехода в типичный вирулентный штамм возбудителя туб еркулеза (Каграманов, 1963; Клебанов, 1966). Генетическое родство атипичных мико бактерий с туберкулезными, подтверждает их способность вызывать у подо пытных животных специфические или параспецифические для туберкулеза к леточные реакции, а также сенсибилизировать лабораторных животных к ту беркулину (Каграманов, 1963 и др.). После внедрения в практику туберкулостатических препаратов атипичные микобактерии из патологических препаратов стали выделять чаще. Ряд авторов причиной возникновения глубоких и подчас нео братимых изменений у микобактерий туберкулеза считают химиотерапию, п одтверждением этого послужило выделения ряда атипичных микобактерий н а средах, содержащих фтивадиз (Драбкина, Макарова, 1965; Дыхно, 1966). В настоящее время атипичные микобактерии считают самостоятельным видом бактерий. На основании анализа нуклеиновых кисл от и серологического исследования микобактерий, а также количественно й таксономии доказано, что атипичные микобактерии являются самостояте льным видами, а не мутантами M . tuberculosis ( Wayne ,1971) . Установлена специфичность белкового комплекса для различных групп и в идов микобактерий (Фадеева с соавторами, 1984). Условно – патогенные атипич ные микобактерии более сходны с микобактериями туберкулеза, чем с сапро фитами (Фадеева с соавторами, 1981). С помощью таких методов исследования, как газожидк остная хроматография, масс – спектрометрия и ядерный магнитный резона нс, получена более точная информация о составе и строении микробных липи дов, которая подтверждает самостоятельность видов атипичных микобакте рий. У разных видов микобактерий обнаружены как специф ические видовые, так и межвидовые антигенные связи. T uboly (1967), изуча я восемь антигенных компонен тов M . bovis определил что, M . avium было четыре, а у видов сапрофитных микобактерий – лишь 2-3 антигенных компонента, идентичных с M . bovis . все это свидетельствует о неидентичности атипич ных микобактерий возбудителям туберкулеза. 4. Антигенная структура микобактери й. У микобактерий установлены как специфические вид овые, так и межвидовые и даже межродовые антигенные связи. У отдельных шт аммов микобактерий выявлены различные антигены ( Kniker , 1965). Все б ез исключения микобактерии содержат вещество, устойчивое к нагреванию и протеолитическим ферментам ( Castelnuovo , Morellini , 1965). Э то вещество – полисахарид, который и служит общим антигеном. Кроме того, различные виды микобактерий имеют специфические антигены. В штаммах M . tuberculosis – 10, в ш таммах M . bovis , M . avium и атипичных микобактериях – 8-10, а в сапрофитных ви дах микобактерий – 4-6 антигенных компонентов. У M . avium найдено четыре, видов сапрофитных микобактерий – лишь 2-3 идентичных с M . bovis имеют ид ентичный антигенный спектр из восьми антигенов, из которых 5-6 были общеро довыми и реагировали с антисыворотка – ми к микобактериям и других видо в: шесть – с M . tuberculosis , 3-5 - с M . kansasii , 2-4 – с M . marium , 2-4 – с M . scrofulaceum , 1-3 – с M . avium , 1-4 – с M . intracellularae , 3-4 – с M . xeponi , 1-2 – с M . fortuitum . В куль турных фильтратах M . bovis обнаружено до 20, а у M . tuberculosis – 17 антигенов (Лысенко, 1984, 1987). Антигены различных видов микобактерий ( M . bovis , M . tuberculosis , M . avium ) неидентичны между собой по количественному и ка чественному содержанию химических веществ (Шарифуллин, 1981). 5. Химический состав. В состав микобактерий входит вода (80-80,9%), зольные (2,6%) и о рганические вещества (11,6%), в то числе липиды, белки, полисахариды и др.Из зол ьных веществ в микобактериях обнаружены фосфор, кальций, магний, натрий, калий, железо, цинк и марганец. В микобактериях туберкулеза человеческог 7го вида фосфор занимает 74% зольных веществ. Белки и ДНК. Белки составляют 57-84% сухой массы микобактерий. Они имеют ряд характерных свойств. Каждому в иду микобактерий характерен свой набор белковых фракций, которые можно использовать для идентификации различных видов микобактерий. Белки ми кобактерий содержат от 18 до 20 аминокислот, в основном аргинин, гистидин и л изин. Из микобактерий туберкулеза выделены туберкулопротеиды, которые у здоровых животных не вызывают поражения тканей. При введение таких туб еркулопротеидов в организм экспериментального животного развивается чувствительность замедленного типа или кожная реакция типа Артюса. При соединении туберкулопротеидов с липополисахаридами или другими компо нентами микобактерий в организме экспериментальных животных развивае тся состояние повышенной чувствительности замедленного типа. В сенсиб илизированном организме туберкулопротеиды вызывают кожные и общие туб еркулиновые реакции. Туберкулопротеиды – это единственные компоненты микобактерий. Которые продуцируют in vitro ре акции. Считающиеся аналогами кожной пробы повышенной чувствительности замедленного типа. Туберкулопротеиды являются полными антигенами, вызывая в организме жи вотных специфические антитела. Они также активны и специфичны в серолог ических реакциях. ДНК микобактерий относится к гуанин – цитозин (ГЦ) – т ипу ДНК Полисахариды. Составляют до 15 % сухой массы микобактерий туберкулеза. Они присутствуют в микобактери ях как в свободном, так и связанном состоянии с фосфотидами, воском, нукле иновыми кислотами и белками. Липиды. В отличие от других ми кроорганизмов микобактерии туберкулеза характеризуются повышенным с одержанием липидов, достигающих 10-40% сухого веса микобактерии. Содержание липидов в микробной клетке не стабильно, А колеблется в зависимости от в ида микобактерий, возраста культуры и среды, на которой их выращивают. В микобактериях большая часть липидов сосредоточена в клеточной стенк е. Так, в стенках M.bovis сос редоточено до 66% вех липидов. В клетках глицерин образует сложные эфиры не только с обычными жирами, н о и с миколовыми кислотами. Воск в большинстве случаев представляет собо й гликолипиды, пептидолипиды и гликопептидолипиды. Истинный воск хрома тографически обнаружен в липидах клеточной стенке патогенных микобак терий (1966г.). Глицериды и воск служат запасными клеточными веществами. Кроме того, в микобактериях присутствуют миколовые кислоты, которые име ют 58-87 атомов углерода в молекуле, а алифатическая цепь содержит 22-24 углерод ных атома. Миколовые кислоты входят в состав клеточных стенок микобакте рий, образуя арабиногалактанмукопептидный комплекс, а также находятся в стенках в свободном состоянии, в составе воска Д и корд-фактора. Кислото устойчивость микобактерий непосредственно связана с присутствием в кл етках миколовых кислот. Разветвленные жирные кислоты (фтиеновые, микоцеразиновые и миколовые и их эфиры) вызывают образование туберкулезных бугорков. Особенно токсич ным липидным соединениям оказался корд-фактор 6,6 – димиколат трегалозы, содержащийся во всех микобактериях. Корд – фактор подавляет миграцию л ейкоцитов, что в конечном счете защищает внедрившееся в макроорганизм м икобактерии от разрушения их лейкоцитами. Липиды играют важную биологи ческую роль в повышении резистентности к неблагоприятным условиям вне шней среды и макроорганизма. Благодаря им микобактерии устойчивы к кисл отам, щелочам, антисептическим веществам, высушиванию и т.д. Липиды микобактерий обладают комплексным биологическим действием, кот орое выражается в их токсичности, образовании специфических изменений вы тканях, от них зависит вирулентность микобактерий, а также формирован ие чувствительности повышенного типа. 6. Изменчивость микобактерий. Один из видов изменчивости микобактерий туберкуле за – образование фильтрующихся форм (Тогунова, 1927; Хоменко с соавт. 1982). Это о чень мелкие, невидимые при обычной микроскопии формы, обладающие весьма слабой вирулентностью. Их можно выявить лишь в случае реверсии, использу я для этого повторные пассажи на морских свинках. В этих случаях иногда о бнаруживаются кислотоустойчивые палочки, обладающие весьма низкой ви рулентностью. Фильтрующиеся формы следует рассматривать как мельчайшие фрагменты м икобактерий туберкулеза, образующиеся в неблагоприятных условиях суще ствования и способны к реверсии. Хотя этому вопросу посвящено много работ отечественных и зарубежных ав торов, природа данных форм, их структура, а также значение в патогенезе ту беркулеза до сих пор окончательно не установлены. L – формы микобактери й туберкулеза получены и описаны впервые в 1942 году Alexander – Jackson , в Советском Союзе – в 1972-1974 гг. Ш мелевым и Дорожковой. Это дефектные в отношении клеточной стенки или пол ностью утратившие ее варианты микобактерий. Для L – форм характерны резко измен енная морфология бактериальной клетки и пониженный метаболизм. Они име ют низкую вирулентность и быстро разрушаются во внешней среде. Из – за о тсутствия или повреждения клеточной стенки они не воспринимают обычно применяемые красители для окраски микобактерий, вследствие чего их не у дается обнаружить бактериоскопически в мазках из пораженных органов. П ревращение микобактерий туберкулеза в L – формы происходит не только под действием против отуберкулезных препаратов, но и под влиянием защитных сил макроорганиз ма, и, возможно, других факторов (Земскова, Дорожкова, 1984). L – формы микобактери й туберкулеза могут находиться в макроорганизме в стабильном и нестаби льном состоянии, т.е. реверсировать в исходный микробный вид с восстанов лением вирулентности. При этом вирулентные свойства стабильных L – форм микобактерий резко понижены по сравнению с вирулентностью нестабильных форм. Последние вы зывают у морских свинок генерализованный туберкулез, в то время как стаб ильные L – формы обус лавливают лишь морфологические изменения, близкие к вакцинному процес су. Стабильные L – фор мы микобактерий в преобладающем большинстве случаев находят в неактив ных очагах туберкулеза. Предполагают, что эти очаги способствуют возник новению у здоровых инфицированных людей противотуберкулезного нестер ильного иммунитета (Земскова, Дорожкова, 1984). В современных крупных хозяйствах на фоне использования химиотерапии с оздаются благоприятные условия для образования L – форм микобактерий туберкуле за в организме у крупного рогатого скота (Байтерякова, Макаров, 1982). Примене нии изониазида с лечебно – профилактической целью при туберкулезе те лят способствует образованию в организме L – форм микобактерий. Эти L – формы вызывают скрытое тече ние болезни (Федосеев с соавт., 1985). Присутствие в организме КРС микобактерий туберкулеза объясняет латент ное течение животных в тех хозяйствах, где причину туберкулеза обычным м етодами исследования установить не удается (Байтерякова с соавт., 1982). L – трансформация мик обактерий туберкулеза изучена еще не достаточно, так же как и патогенети ческая роль L – форм м икобактерий туберкулеза. Лекарственную устойчивость микобактерий туберкулеза следует рассмат ривать как одну из форм проявление из изменчивости. В частности, в присут ствии, туберкулостатического препарата как фактора отбора может произ ойти изменение значительной части клеток в популяции или доминирующее размножение лекарственно устойчивых микроорганизмов. Лекарственная у стойчивость у различных штаммов микобактерий не постоянна, а колеблетс я в широких пределах. В основе возникновения лекарственной устойчивост и лежит спонтанная мутация. Вследствие спонтанной мутации возможны изм енения в морфологии колоний штамма микобактерий. Кроме того, описан ряд мутагенных факторов: УФЛ, радиация, различные хими ческие вещества и др., вызывающие у микобактерий образование пигментных , лекарственно устойчивых, ауксотрофных и других измененных мутантов. 7. Патогенность и вирулентн ость различных видов микобактерий. Под патогенностью микобактерий подразумевается и х способность преодолевать естественные защитные силы организма, прон икать в него, размножаться в нем и вызывать патологические изменения, а п од вирулентностью – степень болезнетворности микобактерий. Патогенность микобактерий не является стабильным признаком, а меняется в зависимости от многих признаков. Так, вид микобактерий, обладающий выраженной вирулентностью для одного вида животных, безвреден для других. Например, микобактерии п атогенны для птиц, однако не патогенны для морских свинок, лошадей и редк о вызывают туберкулез у крупного рогатого скота. Один и тот же штамм микобактерий может иметь различную вирулентность в отношении различных животных одного и того же вида (Драбкина,1963). Поэтому д ля определения вирулентности изучаемого штамма микобактерий следует использовать несколько видов опытных животных. Кроме того, на вирулентность влияют пути их введения в организм, доза вводимого штамма, возраст изучаемого штамма и, конечно, животное, подвергающееся зар ажению. Виды возбудителей туберкулеза наиболее патогенны для тех животных, на к оторых они адаптировались. Так, M . bovis – наиболее патогенен для крупного рогатого ско та, M . tuberculosis – для человека, а M . avium – для птиц. Возбудитель туберкулеза КРС патогенен и для других домашних и диких жва чных и плотоядных животных, человека и обезьян, однако степень патогенн ости для них различна. Возбудителем туберкулеза бычьего вида заражаются и верблюды, причем пр оцент их зараженности больше в тех хозяйствах, где более широко распрос транен туберкулез крупного рогатого скота (Кибасов, 1980). Хотя овцы более ус тойчивы к M . bovis по сравнению с КРС, но в усл овиях обширного заражения последних высоковирулентным возбудителем и овцы заболевают туберкулезом (Данко, 1983). У пушных зверей к возбудителю туб еркулеза КРС особенно чувствительны норки и нутрии, несколько меньше – песцы и серебристо – черные лисицы (Хайкин, 1983). У сви ней регистрировали туберкулез, вызванный M . bovis . Наибольшую заболеваемость свиней отмечали в хозяйствах неб лагополучных по туберкулезу КРС. Частота заболеваемости у кошек и собак зависит от степени контактирования их с крупным рогатым скотом больны х туберкулезом (Басыбеков с соавторами, 1985). Кроме вышеназванных животных туберкулезом бычьего вида заболевают лошади, козы, ослы, обезьяны, кроли ки, морские свинки и другие виды животных. M . avium – основной возбудитель тубе ркулеза диких и домашних птиц. Чаще он вызывает туберкулез у кур и отряда куриных, реже – у уток, гусей, индюков, лебедей и других видов птиц. Предст авители отряда Куринных заражаются как спонтанно, так и эксперименталь но при любом способе инфицирования, причем заражение возбудителем прив одит к развитию туберкулеза, которое заканчивается гибелью птиц. Возможно и заражение сельскохозяйственных живот ных тубе5ркулезом птичьего вида. При инфицировании КРС микобактериям птичьего вида обычно не развивается типичных патоморфологических изменений, однако названный возбудитель вызывает у КРС кратковременную сенсибили зацию организма к туберкулину. У КРС, сенсибилизированного M . avium , отсутствовали типичные изменения, однако в лимф атических узлах кишечника был обнаружен M . avium (Кочмарский, 1983). Крупный рогатый скот заражается возбудителем туб еркулеза птичьего вида через корм и воду, загрязненными испражнениями к ури других птиц, в том числе и голубей. Но не исключена возможность инфици рования здоровых животных от зараженного M . avium скота ( Доронин, 1961; Щербань, 1968). При заражении КРС M . avium иногда поражены вымя, мезентеральные лимфатические узлы и с ерозные покровы грудной и брюшной полостей при нормальных легких, что не свойственно туберкулезу M . bovis . Из дома шних птиц к возбудителю туберкулеза птиц наиболее восприимчивы свиньи. Источником заражения свиней M . avium могут б ыть больные куры (Щуревский, 1972). От клинически здоровых свиней с туберкуле зоподобными изменениями в лимфатических узлах M . avium выделили Анищенко с соавторами (1970), Лиепиньш (1973), Юди н (1977), Солоненко (1980 ) , Акберов (1986) и др. В странах, где еще не ликвидирован туберкулез птиц, свиньи заражаются от домашней птицы. Однако ликвидация туберкулеза пти ц и содержание свиней в промы шленных комплексах отдаленно от домашней птицы незначительно уменьшил о число реагирующих на туберкулин свиней. В данном случае источником заражения могли быть голуби, воробьи, заражен ные M . avium , а также почва и вода, где M . avium могут находиться длительное время. Кроме вышеназванных видов животных возбудителем туберкулеза птиц зара жаются лошади, козы, овцы, обезьяны, кролики и другие виды животных. В медицинской литературе описаны случаи легочной и внелегочной форм ы туберкулеза у людей, вызванн ые микобактериями птичьего вида (Ченских с соавтор ами, 1986; Шмелев, 1973; Зыков, 1978). У ослабленных людей с нарушением сопротивляемости ор ганизма M . avium может ст ать причиной тяжелых легочных заболеваний (Зыков, Ильина, 1978 ). Виды M . avium M . intracellulare по бактериологическому и б иохимическому исследованиям практически неразличимы, то в последнее в ремя их рассматривают как микобактерии комплекса avium – intracellulare . Возбудителями микобактер иоза свиней почти без исключения являются микобактерии комплекса avium – intracellulare ( Руда йтис, 1974; Зерен, 1975; Козлов, 1983; Нечваль, 1986). Виды быстрорастущих микобактерий в основном сенсибилизируют животных к туберкулину, поскольку их выделяют их неизмененных лимфатических узл ов КРС, реагировавшего на туберкулин. Однако имеются случаи описания тяжело протекающих маститов коров, вызв анных M . fortuitum и M . smegmatis . Виды быстрорастущих микобактерий ( M . fortuitum , M . chelonei ) в единичных случаях были вы делены из содержимого абсцессов собак и кошек (Басыбеков с соавторами , 1985) . Атипичными микобактериями заражаются и птицы. Описаны в основном случаи выделения атипичных микоба ктерий от кур, в том числе скотохромогенные и быстрорастущих микобактер ий. От диких птиц также изолированы культуры атипичных микобактерий (Мар тма, Тяхнас, 1974; Михайлова, 1976). 8. Механизм передачи возбудителя. Перемещения возбудителя ту беркулеза от зараженного организма в восприимчивый здоровый является для него биологической необходимостью, так как это обеспечивает сохран ение возбудителя в природе как вида. Бесконечное пребывание возбудител я в организме невозможно, т.к. продолжительность жизни животного огранич ена, а сего смертью погибает и возбудитель. Попав из зараженного организма во внешнюю среду, возбудитель лишается е стественных условий существования. Следовательно, срок его пребывания во внешней среде тоже ограничен. Микобактерии должны вновь внедриться в организм восприимчивого животного. Весь процесс перемещения возбудите ля из зараженного организм в восприимчивый здоровый называют механизм ом передачи. Он состоит из трех фаз: выведение возбудителя из зараженног о животного, пребывание во внешней среде, внедрение в организм здорового животного. Механизмом передачи возбудителя инфекции называют эволюционно сложив шуюся видовую приспособленность патогенного микроорганизма к перемещ ению источника возбудителя инфекции к здоровому восприимчивому животн ому, что обеспечивает новые случаи заражения и непрерывность эпизоотич еского процесса. Характер передачи зависит от локализации возбудителя в зараженном организме и путей его выделения, а внедрения в новый органи зм – от нахождения ворот инфекции (Бакулов, 1979; Конопаткин, Бакулов, 1984). Выведение возбудителя туберкулеза из организма зараженного животного осуществляется при физиологических процессах (дыхание, молокоотдача, д ефекация, мочеиспускание, десквамация эпителия) и при патологических яв лениях (кашель, носовые истечения, понос и т.д.). В организм животного возбудитель внедряется через слизистую оболочку дыхательных путей или желудочно – кишечного тракта. В корм микобактерии туберкулеза попадают с выделениями больных животн ых. Загрязнение почвы происходит при выпасе больных животных, орошении полей необеззараженным жидким навозом и сточными водами предприятий, п ерерабатывающих животное сырье и продукты (мясокомбинаты, убойные стан ции, молочные пункты и т.д.). Скорость санации зависит от типа самой почвы и входящих в нее органических и минеральных веществ, а также температуры, влажности, рН и других факторов. Корма могут загрязняться в помещениях (с котных дворах, свинарники, птичники), где содержатся больные животные, на территории фермы. Известны случаи заноса возбудителя в благополучные х озяйства с зараженным сеном, соломой. В навозе микобактерии туберкулеза бычьего вида могут сохранять жизнес пособность от 5 до 24мес. (Самоволов, Жаров, 1973). Трупы павших от туберкулеза животных и пораженные органы вынужденно уб итых животных при определенных условиях также могут быть факторами пер едачи возбудителя. В труппах и пораженных органах микобактерии туберку леза могут выживать до 2мес. и даже до 2 лет. Гниение и разложение трупов сла бо действует на возбудителя туберкулеза. Несвоевременная уборка трупо в и пораженных органов убитых животных ведет к заражению почвы, пастбищ, водоемов. В мясе замороженном, хранящемся в холодильнике, возбудитель туберкулез а сохраняет жизнеспособность до 1 года, в соленом мясе – до 45-60дн. Поэтому и спользование необеззараженного мяса животных, больных туберкулезом, м ожет привести к заражению пушных зверей, собак, кошек. Яйца кур, больных туберкулезом, могут содержать возбудитель туберкулез а и способствовать его передачи. Совокупность факторов и механизмов передачи возбудителя инфекции назы вают путями его распространения. Туберкулез может передаваться аэроге нным и алиментарным путем. У людей возможно проникновение возбудителя через кожу, например при раз делке мяса убитых животных и при вскрытии трупов животных, павших туберк улеза. В звероводстве люди могут заразиться подобным образом при вскрыт ии зверей, больных туберкулезом, и при съемке шкурок, когда при разрыве бр юшной стенки происходит контакт пораженных органов с незащищенными ру ками (Хайкин, 1976). Таким образом, пути передачи возбудителя туберкулеза чрезвычайно разн ообразны. При проведении противотуберкулезных мероприятий большое зна чение имеют выявление этих путей и разрыв механизма передачи возбудите ля. 9. Вли яние химических факторов на микобактерии. Микобактерии туберкулеза весьма устойчивы ко мно гим химическим веществам. Их высокая устойчивость связана со строением клеточной стенки, которая обеспечивает им механическую осмотическую з ащиту (Ерохин, 1982). В отношение кислот микобактерии довольно резистентны. Так, в 5-10%-ном раств оре соляной и серной кислот они становятся жизнеспособными в течение 24ч. В 5%-ном растворе фенола они не погибают в течение 24 ч. ( Благодарный, 1980). Высокой бактерицидностью в отношении микобактерий 1%-ный раствор хлорамина с добавле нием 1%-ного раствора хлористого аммония (Вашков, 1977). 0,5%-ный раствор этостери ла убивает микобактерии туберкулеза в течение 30 мин., 5%-ный раствор карбол овой кислоты – в течение 5 ч. и 3%-ный раствор лизола – в течение 1ч. Однако, п о другим данным, даже 10%-ный раствор лизола убивает микобактерии туберкул еза только в течение 12ч. (Благодарный, 1980). M . avium сохраняет вирулентность в па тологическом материале, хранящемся в 30%-ном растворе глицерина при темпе ратуре 5 С в течение 2 месяцев, а выживаемость в течение 3 месяцев. Довольно быстро микобактерии убивают 50-70% алкоголь ( Lindner , 1971). Соление и кипяче ние лишь незначительно обезвреживает микобактерии. Возбудители туберкулеза довольно чувствительны к действию кратковолн ового УФ излучения, и при облучении их в течение 30с. Погибало 92,3% микобактер ий (Шахбанов с соавт., 1972). Возбудитель бычьего вида погибал при инфракрасно м электронагреве при температуре 75 С в течение 60с., человеческого и птичье го видов при 77 С – 3с. M . intracellulare при 75 С – 30с. Однак о значительно устойчивее к инфракрасному излучению и электронагреву M . scrofulaceum , котор ая погибла при температуре 75 С только через 5мин. (Позднякова, 1985). Устойчивость микобактерий к химическим и физичес ким факторам обусловлена как их видовой принадлежностью, так и условиям и в которых они находятся. Атипичные микобактерии пор сравнению с M . bovis и M . avium более устойчивы к 3%-ному щелочному раствору форма льдегида и 8%-ной эмульсии феносмолина, особенно M . intracellulare и M . gordonae (Колыче в, 1984). 10. Иммунизирующие свойства микобактерий. Со времени открытия возбудителя туберкулеза были проведены многочисленные исследования по изучению иммуногенности жив ых и убитых туберкулезных и атипичных микобактерий. Иммунопрофилактика туберкулеза с помощью вакцин гетерогенного типа, изготавливаемых из микобактер ий, патогенных для холоднокровных, оказалась неэффективной. Иммунизация животных микобактериями туберкулеза, убитыми физичес - кими или химическими методами (тепло, солнечный свет, хл ор, йод, олеиновая кислота, мочевина, ацетоном, бензином и др.), не дала удовл етворительных результатов (Кальметт, 1929). При использовании в качестве вакцин возбудителя туберкулеза птичьего, человеческого, мышиного вид ов микобактерий, выделенных из медяницы, водяной черепахи, а также эмуль сии, приготовленной из лимфатических узлов туберкулезных животных, был и установлены их иммуногенные свойства. Вакцина БЦЖ способствует образованию иммунитета у телят, но не обеспечи вает надежной защиты от туберкулеза. Кроме того, появление аллергии у ва кцинированных животных и отсутствие пригодных для практики методов ди фференциации поствакцинальных реакций на туберкулин от постинфекцион ных затрудняет ее применение. Как метод борьбы с туберкулезом иммунизацию КРС в ветеринарной практик е не проводят (Шишков с соавт., 1986). Некоторые отечественные исследователи р екомендуют использовать вакцину БЦЖ в общем комплексе противотуберкул езных мероприятий. Изучение вакцинного штамма микобактерий человече ского вида В-115 показало его вы сокую остаточную виру лентность. Из штамма «Валле» микобактерий туберкулеза бычьего вида пол учен новый авирулентный вакцинный штамм «БК - Харьков» (Черкасс, Кандыба, Дикий, 1974). Изученные иммунизирующие свойства вакцины из штамма БЦЖ, жидкой вакцин ы «БК – Харьков», жидкой вакцины из штамма В-115 (Вейсфлейер, 1975) и из штамма «К » (Говоров, Кассич с соавт. ,1978) на КРС в экспериментальных и производных усл овиях. Прививка телят не дала образования иммунитета достаточной напря женности. При контакте с больными коровами телята заболевали туберкуле зом. 11. Диагностика. Для успешной борьбы с туберкулезом важное значени е имеет своевременное выявление больных и зараженных животных. Диагноз на туберкулез у животных устанавливают на основание патологоанатомиче ских, бактериологических, включая биологическую пробу, и аллергическ5их исследований с учетом эпизоотологических данных и клинических признак ов болезни. В качестве дополнительных способов при диагностике туберку леза у животных применяют серологические исследования и симультанную аллергическую пробу. При проведении бактериологического исследования используют бактерио скопический, культуральный и биологический методы. Для исследования необходимы кусочки печени, селезенки, легких и лимфоуз лы от убитых или павших животных. При наличии туберкулезных изменений в органах берут пробы из пораженных участков. При пересылке взятый матери ал консервируют в 30%-ном растворе глицерина. От живых животных исследуют м олоко, мокроту, слизь, гной и фекалии. Для бактериоскопии из материала делают мазки, фиксируют их на пламени, о крашивают по Циль-Нильсену и исследуют под микроскопом. Микобактерии об наруживаются не в каждом случае, поэтому просматривают100-200 или даже 500 поле й зрения. Иногда в материале, присланном в лабораторию, туберкулезных микобактер ий мало и обнаружить их трудно. Тогда прибегают к методам обогащения: цен трифугированию либо флотации. Для этого материал измельчают, растирают в ступке, заливают 1%-ным раствором едкого натра, размешивают и переносят в колбу, которую встряхивают 10-15 мин. Затем содержимое центрифугируют 10 мин., надосадочную жидкость сливают и, осадок нейтрализуют кислотой и из него делают мазки. Метод флотации основан на адсорбции углеводородами (ксило лом, бензином, лигроином) микобактерий туберкулеза и всплывании последн их вместе с ними. Его используют чаще всего при исследовании молока и мок роты, бронхиальной слизи, экссудата. Пи исследовании молока 30 мл его наливают в стерильные флаконы с узким го рлом емкостью 100 мл и добавляют равное количество 5%-ного раствора едкого н атра. Смесь встряхивают в течение 2-3 мин., а затем флаконы ставят в водяную б аню при температуре 50-60 С на 1час. Затем к содержимому флакона добавляют 1 мл ксилола, и снова встряхивают в течение 15 мин. в шуттель-аппарате. После вст ряхивания во флакон добавляют дистиллированную воду, пока его содержим ое не поднимется до узкой части горлышка. После отстаивания в течение 1-2 ч. в нем образуется сливкообразное кольцо. 3-4 капли из него наносят пастеров ской пипеткой на слегка подогретое предметное стекло. По мере подсыхани я наносят на предметное стекло по 3-4 капли еще 2-3 раза, чтобы получить толст ый мазок. Мазки высушивают в сушильном шкафу, обезжиривают эфиром, фикси руют на пламени, окрашивают по Циль-Нильсену и микроскопируют. Для получения культур микобактерий материал перед посевом подвергают обработке по методу Гона, Левенштейна-Сумиоши или Аликаевой. При обработ ке, по Гону, кусочки органов и тканей измельчают и растирают в ступке, зате м заливают 3-10%-ным раствором серной кислоты и центрифугируют 10-15 мин. при 3 ты с.оборотов в минуту. Период воздействия кислотой не должен превышать 20-30 м ин. Затем надосадочную жидкость сливают, в осадок добавляют несколько ка пель стерильного физраствора и делают посевы на питательные среды, а так же готовят мазки. Применяя метод Левенштейна-Сумиоши, матеал обрабатыва ют таким же образом, но перед посевом осадок отмывают от серной кислоты 1-2 раза физиологическим раствором с помощью центрифуги. По методу А.П. Алик аевой материал разрезают на кусочки , помещают в ступку и заливают 3-6%-ным р аствором серной кислоты на 10-20 мин. Затем кусочки тканей промывают 5 мин. фи зраствором и растирают. Для получения культур микобактерий делают посевы на питательные среды ( Петраньяни, Гельберга и др.). Каждый материал высевают на 5-10 пробирок о сред ой. Пробирки заливают расплавленным парафином. Посевы просматривают не реже одного раза в неделю и выдерживают в термостате не менее трех месяц ев. В случае отсутствия роста с поверхности среды делают соскоб платинов ой петлей, готовят мазок для бактериоскопии и в случае обнаружения в нем микобактерий делают посев на свежую среду. Для биологического исследования используют тот же материал, который бы л приготовлен для посева, а наличие в нем серной кислоты нейтрализуют 10%-н ым раствором двууглекислой соды. Заражают кроликов, трех морских свинок, а при необходимости трех кур и ве дут за ними наблюдение. 12. Дифференциальная диагнос тика. Микобактерии различаются между собой по скорости и характеру роста на питательных средах, по морфологии, по патогенности и другим свойствам. Раньше определение вида их называли типированием, по скольку они делились на типы. Для определения вида микобактерий туберку леза предложено немало методов: бактериоскопический, культуральный, би охимический и тд. Для определения вида чаще всего используют биологический метод. С этой ц елью ставят биопробу на трех морских свинках и трех кроликах, а если необ ходимо, тои на трех курах. Культуру микобактерий вводят животным в дозе 1м г сырой бактериальной массы, суспендированной в 1мл стерильного физиоло гического раствора, морским свинкам подкожно в области паха, кроликам – внутривенно в краевую вену уха, курам – в подкрыльцевую вену. У морских с винок при развитии туберкулезного процесса через 2-4 недели на месте введ ения культуры образуется язва, а также увеличение и уплотнение регионар ного лимфатического узла. Свинки прогрессивно худеют. У кроликов и кур п ри развитии туберкулеза наблюдают истощение и снижение аппетита. Кур ис следуют туберкулином. Через три месяца морских свинок, кур и кроликов уб ивают, вскрывают и проводят бактериологическое исследование паренхима тозных органов. Принадлежность исследуемой культуры к тому или иному виду определяют п о таким данным: - при генерализованном процессе у морских свинок и кроликов – M . bovis ; - при генерализованном процесс6е у морских свинок, а у кроликов отсутстви е поражения или единичные очажки в легких – M . Tuberculosis ; - при генерализованном процессе у кур и сепсисе у кроликов – M . avium . М.М. Иванов и Л.В. Кириллов предложил для определения M . avium исследуемую культуру вводить двум курам внутрик ожно в бородку в дозе 0,1 мг. На месте введения M . avium вызывают припухлость, а к 25 – 30-му дню язву. Иногда н аблюдается перфорация бородки. Серодиагностика. Для этой цели изучали реакции преципитации, агглютинации, диффузной преципитац ии, связывания комплемента, гемагглютинация и гемолиза. Реакция преципи тации и реакция агглютинации у млекопитающих животных оказались неэфф ективными. Лишь у кур кровокапельная реакция агглютинации дала обнадеж ивающие результаты. Наиболее изучена реакция связывания комплемента (РСК). Ее применяют как дополнительный метод при отборе животных для диагностического убоя ср еди реагирующих на туберкулин. В РСК большую роль играет качество антиге на. Лучшим из них ранее считали метиловый антиген Негр и Бокэ. В последние годы более эффективны были признаны сложносмешанный антиген Т.А. Луценк о и комплексный антиген Ю.Я.Кассича. В основу сложносмешанного антигена был взят полисахаридный комплекс, полученный из микобактерий туберкул еза. В состав комплексного антигена Ю.Я. Кассича входит полисахаридный к омплекс, метиленовый экстракт туберкулезных микобактерий и водный экс тракт легочной ткани здорового крупного рогатого скота. Для постановки реакции исследуемые сыворотки инактивируют в водяной б ане при 60 С в течение 30мин. Антиген и комплемент титруют. В пробирки разлива ют испытуемые сыворотки в разведениях: 1:5, 1:10, 1:20, 1:40 и 1:80 по 0,25мл и добавляют антиг ен и комплемент тоже по 0,25мл. Затем штативы с пробирками ставят на 30мин. в во дяную баню при 37 – 38 С, потом вынимают и добавляют в каждую пробирку гемоли тическую систему, которая состоит из 0,25мо 2%-ной взвеси эритроцитов барана и 0,25мл гемолизина в рабочем титре. Затем штативы снова помещают в водяную баню на 15мин. Реакцию учитывают предварительно после бани и окончательн о через 16-18 часов. Оценку производят по задержке гемолиза. Получение полож ительной РСК в титре 1:20 и выше указывает на наличие у животного туберкуле зного процесса. Реакцию гемагглютинации предложил Мидлбрук и Дюбо. Сущность ее заключа ется в Ом, что антиген, содержащийся в вытяжках микобактерий, обладает сп особностью адсорбироваться на поверхности эритроцитов и сенсибилизир овать их к сыворотке крови туберкулезных животных, которая вызывает агг лютинацию таких эритроцитов. Реакция гемолиза заключается в том, что после учета реакции гемагглютин ации в каждую пробирку добавляют комплемент. В пробирках, где содержалас ь сыворотка туберкулезных животных, наступает гемолиз. Аллергическая диагностика. У животных, зараженных туберкулезом, через 15-20 дней появляется аллергия, что выражается повышением чувствительности к продуктам жизн едеятельности микобактерий (токсинам). На протяжении многих лет для аллергической диагностики применяли толь ко альттуберкулин Коха. В настоящее время у млекопитающих животных и пти ц применяют альттуберкулин и сухой очищенный туберкулин (ППД – протеин пурифиед дериват). Альттуберкулин готовят на биофабриках, выращивая культуры микобактери й туберкулеза бычьего и человеческого вида на мясо – пептонном глицери новом бульоне в течение 6-8 недель, после чего культуру взбалтывают и стери лизуют в автоклаве при 120 С 30мин., а затем выпаривают при 80-90 С до 1/10 первоначаль ного объема, отстаивают и фильтруют через фильтр Зейтца. Полученный таки м образом туберкулин прозрачен, коричневого цвета, имеет специфический запах. Он содержит около 40-50% глицерина. ППД готовят, выращивая культуры микобактерий туберкулеза на синтетиче ской среде. В фильтрат 8-недельной культуры добавляют трихлоруксусную ки слоту для осаждения протеинов. Осадок обрабатывают, очищая от следов это й кислоты и высушивают. Полученный препарат представляет собой аморфну ю массу светло коричневого цвета с сероватым оттенком. К сухому очищенн ому туберкулину биофабрики выпускают растворитель, который представля ет собой бесцветную прозрачную жидкость с легкой опалесценцией. Туберк улин и растворитель выпускают в ампулах и флаконах. Применяют туберкулин для внутрикожной и глазной пробы. Для внутрикожной туберкулинизации млекопитающих животных (кроме свине й и обезьян) применяют сухой очищенный туберкулин либо альттуберкулин д ля млекопитающих, для свиней – одновременно сухие очищенные туберкули ны для млекопитающих и птиц, птицам – сухой очищенный туберкулин для пт иц. Учитывают реакцию у КРС, буйволов, верблюдов через 72ч. после введения п репарата, у коз, свиней, собак, пушных зверей через 48ч., а у птиц через – 30-36ч. у животных реакция на месте введения туберкулина проявляется в виде разл итого отека тестоватой или мягкой консистенции, не имеющей, как правило, четких границ с окружающей тканью. Что сопровождается местным повышени ем температуры, а иногда болезненностью. При учете реакции место введени я препарата пальпируют, а при обнаружении изменения толщину кожной скла дки измеряют кутиметром, сравнивая ее с толщиной складки неизмененной к ожи вблизи места введения туберкулина. Крупный рогатый скот, верблюдов и оленей считают реагирующими на туберкулез при утолщении кожной складк и на 3мм и более; коз, овец, собак, свиней, пушных зверей, кур – при образован ии припухлости в месте введения туберкулина, норок – при опухании века. Глазную туберкулинизацию (офтальмопробу) применяют у лошадей. А иногда у крупного рогатого скота одновременно с внутрикожной пробой. Ее проводя т двукратно с интервалом в 5-6 дней. Глазной пипеткой на конъюнктиву нижнег о века наносят 3-5 капель туберкулина. Учитывают реакцию через 6, 9, 12, 24ч. после первого и через 3, 6, 9, 12ч. после второго введения. Реакция выражается в выделе нии слизисто-гнойного или гнойного секрета и гиперемии конъюнктивы. Эпизоотологический метод. При подозрении на заболевание животного туберкулезом прово дят эпизоотологическое обследование. При этом обобщают и анализируют с татистические данные ветеринарной отчетности о туберкулезе крупного р огатого скота и других видов животных не менее чем за пять лет. Учитывают данные боенской статистики. Выясняют когда и по каким ветеринарным доку ментам поступили в хозяйство животные, условия их размещения в карантин е, дату и результаты исследования в период профилактического карантина; возможность контакта животных этого хозяйства на пастбищах, водоемах и скотопрогонных трактах с животными неблагополучных хозяйств. Возбудит ель туберкулеза может быть занесен в благополучные стада с необеззараж енным обратом, доставленным с молочного завода, куда поступило молоко из неблагополучной фермы. При этом заболевание обычно регистрируют у теля т. Человек также может заражать крупный рогатый скот возбудителем туберк улеза бычьего вида, если он сам болеет туберкулезом, вызванным бактериям и этого вида. Возбудитель туберкулеза человеческого вида сенсибилизир ует КРС к туберкулину и лишь изредка вызывает ограниченные изменения, пр еимущественно в лимфатических узлах, регионарных местам проникновения микобактерий в организм животного. У свиней при заражении этим видом ми кобактерий обнаруживают патологоанатомические изменения, характерны е для туберкулеза. Поэтому выясняют также наличие больных туберкулезом людей, работающих на ферме. Анализ этих данных способствует своевременн ому установлению диагноза. Клинический метод. Течени е туберкулеза у животных обычно хроническое, с постоянно нарастающими с имптомами. С момента заражения до появления признаков болезни может про йти несколько месяцев или лет. Клинические признаки туберкулеза у живот ных не всегда типичны. У одних больных животных они могут вообще отсутст вовать, у других наблюдаются неяркие симптомы, по которым можно лишь под озревать заболевание туберкулез. При нормальных условиях кормления и содержания туберкулез у крупного р огато скота может протекать без видимых клинических признаков. Они проя вляются только при далеко зашедшем патологическом процессе. Чаще пораж аются легкие, кишечник, вымя, а также подчелюстные, заглоточные, околоушн ые, бронхиальные, брыжеечные и другие лимфатические узлы. Каким бы путем не возникло заболевание, оно поначалу носит ограниченный характер в вид е мелких очагов, преимущественно в легких. При легочной форме сначала по вышается температура (40 С), появляется резкий короткий сильный кашель (осо бенно по утрам), который потом становится слабым, частым и сопровождаетс я болями. Больные животные постепенно худеют, стоят сгорбленно, понуро о пустив голову; передвигаются с трудом, редко ложатся, поднимаются со сто ном. Шерстный покров взъерошен, теряет блеск, кожа теряет эластичность. Ч ерез рот и носовые отверстия иногда выделяется слизисто – гнойное исте чение. Если поражена плевра, то животное ощущает боль при надавливании м ежду ребрами. Подчелюстные и заглоточные лимфатические узлы увеличиваются в размера х, становятся болезненными, малоподвижными. Кожа над ними постепенно ист ончается и, при прогрессировании болезни, лимфатические узлы расплавляются, а образующийся в них гной прорываетс я наружу и длительное время выделяется через свищи. Туберкулез кишечника протекает хронически и сопровождается прогресси рующим исхуданием и перемежающимися поносами, неподдающимися лечению. Поражение вымени характеризуется местным процессом с поражением одной или обеих задних долей, иногда передних. Пораженная доля увеличена, дифф узно или гнездно уплотнена. В глубине железистой ткани после сдаивания м олока прощупываются туберкулезные очаги разной величины и консистенц ии. Надвымянные лимфатические узлы увеличены до размера куриного яйца, н а ощупь плотные бугристые. Поражение матки и яичников сопровождается абортами, яловостью. Болезнь может протекать генерализованно, т.е. с поражением многих орган ов и лимфатических узлов. Больные куры становятся вялыми, худеют. Бледнеет и сморщивается гребень . Птицы малоподвижны, яйценоскость снижается, грудные мышцы атрофируютс я. Генерализация процесса сопровождается поражением кишечного тракта. Отмечают понос, вызывающий резкое истощение птиц, иногда поражаются кос ти, суставы, развивается хромота. Клиническое проявление болезни у других видов животных недостаточно х арактерно. Из клинических методов диагностики при туберкулезе применяют осмотр, п альпацию, перкуссию, аускультацию и термометрию. При осмотре определяют упитанность животного, состояние кожи, лимфатич еских узлов, слизистых оболочек, количество дыхательных движений, их рит м, силу и симметричность, тип дыхания. Также исследуют прием корма и питья . Полость рта, глотки. Кишечник, акт дефекации экскременты. Пальпацией устанавливают повышенную чувствительность гортани и грудн ой клетки. С помощью аускультации определяют состояние легких, желудка и кишечника. Перкуссией выявляют физическое состояние легких и плевры. Осмотр проводят при дневном свете, чаще утром, когда животные поднимаютс я. При расстройстве тех или иных функций необходимо исследовать соответ ствующие системы организма. При наличии плохого аппетита, отсутствии жв ачки или, наоборот, при длительных поносах особое внимание обращают на о рганы пищеварения, а при наличии кашля, истечений из носа – на дыхательн ую систему. В начале заболевания перкуссия и аускультация не дают отклонений от нор мы. С развитием процесса при аускультации слышны хрипы, ослабленное вези кулярное дыхание или дыхательные шумы на отдельных участках легкого не прослушиваются совсем. Перкуссией обнаруживают очаги притупления. При надавливании или перкуссии грудной клетки животные стараются откл ониться и кашляют; шум трения плевры указывает на шероховатость плеврал ьных листков или наличие жемчужных узлов. Нормальная температура тела у крупного рогатого скота колеблется в пре делах 37,5 – 39,5 С . по мере развития болезни температура временами повышаетс я на 0,5 – 1,5 С. Большое диагностическое значение имеет исследование лимфатических уз лов методами осмотра и пальпации. При этом следует учитывать, что размер лимфатических узлов значительно колеблется в зависимости от размера и возраста животного. При исследовании обращают внимание на величину, стр оение, форму, консистенцию, температуру кожи, покрывающей узел, чувствит ельность, четкость отграничения от окружающих тканей, подвижность само го узла и находящейся под ним кожи. У крупного рогатого скота легко прощупываются подчелюстные, предлопат очные, коленной складки, надвымянные, околоушные и заглоточные лимфатич еские узлы. При прощупывании подчелюстных лимфатических узлов одной ру кой животное удерживают за рог, а другой пальпируют, предлопаточных – с тановятся рядом с шеей животного, лицом к задней части его тела, и, охвати в шею обеими руками, просовывают пальцы под передний край лопатки. Надвы мянные лимфатические узлы пальпируют после сдаивания молока обеими ру ками, стоя сзади животного и захватив пальцами справа и слева задние дол и вымени в верхней трети последнего и постепенно пропуская их между паль цами. При туберкулезе лимфатические узлы обычно бугристые, плотные, без болезненные и малочувствительные и обыкновенно не сросшейся с находящ ейся над ними кожей. Иногда они достигают опухоли величиной почти с кула к и более, обычно малоподвижны, круглой или яйцевидной формы. В некоторых случаях при переходе патологического процесса на серозный покров внутренних половых органов у коров повышается половая возбудим ость, вследствие чего у них ежемесячно или с меньшими промежутками прояв ляются симптомы охоты. В позднейшей стадии болезни половое возбуждение становится почти беспрерывным («нимфомания»). На плановом проведении профилактических и оздоровительных мероприяти й можно предотвратить развитие клинических признаков туберкулеза у кр упного рогатого скота, заразившегося возбудителем туберкулеза бычьего вида. Клинически больных животных чаще выявляют в стадах хозяйств, длит ельно неблагополучных по туберкулезу. Необходимо учитывать, клиническ и больные животные нередко находятся в состоянии анергии и на туберкули н не реагируют. Поэтому в неблагополучных по туберкулезу хозяйствах одн овременно с туберкулинизацией необходимо проводить клиническое обсле дование животных. 13. Иммунитет и аллергия при туберкулезе. При заражении животных туберкулезом в организме р азвиваются аллергия и иммунитет. Иммунитет следует рассматривать как н евосприимчивость (чаще относительную) к первичному инфицированию, а в да льнейшем к суперинфекции, в результате чего организм либо не инфицирует ся вообще (что наблюдается крайне редко), либо заболевание протекает бес симптомно, организм преодолевает его самостоятельно. Относительная врожденная резистентность к туберкулезной инфекции, бол ее или менее выраженная, свойственна многим представителям животного м ира. Из позвоночных наибольшей резистентностью обладают хладнокровны е: рыбы, амфибии и рептилии. Среди наиболее высокоорганизованных предста вителей позвоночных – птиц и млекопитающих – одни виды высокорезисте нтны, другие менее резистентны или очень чувствительны к туберкулезу. Инфекция у насекомых протекает по типу простого симбиоза, при котором ми кобактерии живут в теле насекомых на протяжении более или менее длитель ного времени, не вызывая туберкулезных изменений и не причиняя им никако го вреда. Хладнокровные не восприимчивы к микобактериям человеческого, бычьего и птичьего вида, восприимчивы только к микобактериям хладнокровных. Наиболее чувствительны попугаи, которые подвержены спонтанному зараже нию микобактериями птичьего, бычьего и человеческого вида. Гуси и утки п роявляют большую резистентность к туберкулезу. Среди млекопитающих к возбудителю туберкулеза восприимчивы обезьяны, морские свинки, крупный рогатый скот, кролики, а также человек. К туберкулезной инфекции слабо восприимчивы крысы, Р. Кох скармливал кр ысам мясо павших от туберкулеза животных, и крысы оставались здоровыми. Организм человека и крупного рогатого скота обладает известной степен ью природного иммунитета. Но врожденный иммунитет недостаточен для тог о, что бы уберечь крупный рогатый скот и человека в случае массивного зар ажения. Реактивность как свойство организма отвечать изменением жизнедеятель ности на воздействия окружающей среды и нарушения деятельности систем организма обусловлена генетическими особенностями вида и отдельного о рганизма. Реактивность микроорганизма отражает его способность предуп реждать и преодолевать инфекцию и поэтому может служить состоянием пок азателем состояния организма на любо1й стадии эволюции туберкулеза. О том, что видовая реактивность имеет решающее значение для возникновен ия и течения туберкулезной инфекции, известно давно. Но лишь в 40 – 50 гг. уст ановлены пороговые дозы микобактерий туберкулеза, способные вызвать с остояние инфицированности, переходящее в заболевание. Так, для возникно вения специфических изменений в виде туберкулезного бугорка в легком м орской свинки необходимо до 23 туберкулезных микобактерий ( Lurie , Abromson , 1948). Крупный рогатый скот обладает видовой специфической сопротивляемость ю, выработавшейся и закрепившейся в поколениях в результате многовеков ого контакта с этой инфекцией. Без естественной устойчивости, вероятно, животные не могли бы устоять против эпизоотий. Степень индивидуальной в рожденной устойчивости у животных неодинакова: одни тесно и длительно с талкиваются с бактериовыделителем и не заражаются, другие, заражаются, н о не болеют, третьи – заражаются и болеют. Резистентность организма к туберкулезу с возрастом колеблется. Зараже ние для новорожденных телят очень опасно, т.к. оно в этот период может пере йти в заболевание. Но в большинстве случаев у животных, заразившихся в мо лодом возрасте, болезнь проявляется при первых, вторых, третьих отелах. Организм животных располагает защитными реакциями в отношении туберку лезной инфекции, но его возможности самозащиты ограничены. Если микобактерии туберкулеза, тем или иным путем попали в организм живо тного, приживаются в нем, то размножаются и вызывают тканевые изменения в различных органах в виде отдельных или множественных бугорков или бол ее крупных туберкулезных поражений. О наступившем поражении можно судить по ряду признаков. Один из них – ре акция на туберкулин. Другой признак заражения – наличие в легких и лимф атических узлах туберкулезных изменений, которые обнаруживают при убо е или гибели животного. Весьма важная роль, как установил И.И. Мечников , принадлежит белым кровян ым тельцам, клеткам печени, селезенки, лимфатических узлов, костного моз га. Они фагоцитируют, разрушают и выводят из организма микобактерии и об разуемые ими ядовитые вещества (токсины). Но даже если микобактерии и ост аются в каком – либо органе, то образующи6е5ся при этом повреждения посте пенно отграничиваются или рубцуются. Механизм иммунитета при туберкулезной болезни во многом до конца еще не изучен, и некоторые вопросы его остаются спорными. У инфицированного мик обактериями туберкулеза крупного рогатого скота развиваются все типы иммунологических реакций. Иммунный ответ при туберкулезе характеризуе тся не только выработкой различных антител и развитием клеточного имму нитета (фагоцитоза), но и появлением повышенной чувствительности замедл енного типа (ПЧЗТ). Установлено, что ПЧЗТ на ряду с антителообразованием п редставляет неотъемлемую часть иммунных реакций организма и может рас сматриваться как основное звено в развитии противотуберкулезного имму нитета. В иммунном ответе организма участвуют лимфоидные клетки, среди которых выделяют В и Т – лимфоциты, отличающиеся организацией и условиями функ ционирования рецепторов, реагирующих с антителами. В – лимфоциты ответ ственны за гуморальные формы иммунного ответа организма. Т – лимфоцит ы не продуцируют антитела, но выполняют очень важную роль в клеточных им мунных реакциях в виде ПЧЗТ, 4участвуют в межклеточной кооперации в проц ессе синтеза антител. Иммунная защита при туберкулезе связана главным образом с макрофагами и Т – лимфоцитами. Процесс начинается со взаимодействия микобактерий с макрофагами. Результатом чего могут быть как активация, так и супрессия специфического воспаления. Исходы взаимодействия микобактерий с макро фагами могут быть различны – от внутриклеточной деструкции до размнож ения и персистенции в организме, что зависит как и от биологических свой ств микобактерий, так и от активации макрофагов, определяемой интенсивн остью протекающих в них метаболических процессов. Своеобразие противотуберкулезного иммунитета заключается в развитии комплекса иммунных процессов – клеточно-опосредованного иммунитета, ПЧЗТ и антителообразования. Но если клеточный иммунитет и замедленную г иперчувствительность рассматриваю как основные механизмы противотуб еркулезного иммунитета, то в отношении биологической роли антител ясно сти нет. Их выявляют в низких титрах, они не обладают протективными свойс твами и, как правило, не только корректируют, но часто конкурируют с выраж енностью клеточного иммунитета. В связи с тем, что синтезируются антител а разных типов и разных классов, выполняющие различные функции, простого выявления в серологических реакциях титров циркулирующих антител явн о не достаточно. Туберкулез – инфекция, при которой с исключительной яркостью выражены все типы аллергических и парааллергических реакций при непосредственн ой зависимости клинико-анатомических признаков этого заболевания от с остояния общей и иммунологической реактивности зараженного организма (Здродовский, 1969). Аллергия – компонент специфического приобретенного иммунитета (поско льку она включается иммунологическими механизмами), который развивает ся в ответ на введение антигена (Авербах с соавт., 1976). Однако аллергия по сра внению с другим большинством иммунных реакций при взаимодействии с ант игеном вызывает большое повреждение клеток макроорганизма. Это не спец ифическое повреждение по отношению к тканям. Т.к. оно обусловлено не нали чием общих антигенных детерминант с чужеродным веществом, на котором ра звился иммунитет в тканях, а неспецифической фиксацией антител – реаги нов ИМЛИ комплексов антиген – антитело на клетках. Аллергические реакц ии могут быть до определенного предела полезными и становятся вредными, когда повреждение тканей достигает больших размеров. Аллергические ре акции могут быть как местными (локализованными), так и общими (например, а нафилаксия). В основе местных аллергических явлений при введении туберкулина лежит реакция между антигеном и антителом. Туберкулезная аллергия связана с проникновением в организм туберкулез ных микобактерий и характеризуется повышенной чувствительностью к пов торному введению последних или их продуктов. Р.Кох (1891) наблюдал классичес кий аллергический феномен (феномен Коха), в котором он установил, что тубе ркулезные свинки иначе реагируют на введение туберкулина, нежели здоро вые. У здоровых животных первичное подкожное введение микобактерий выз ывает в течение нескольких дней местное воспаление, которое сопровожда ется абсцессом и аденитом, инфекция генерализуется, а изъязвление не заж ивает до самой смерти животного. У туберкулезных же свинок происходит др угая реакция: вслед за повторным введением микобактерий возникает мест ное аллергическое воспаление с дальнейшим изъязвлением поражения: уже через 2-3 дня кожа покрывается засыхающей коркой, через некоторое время по следняя спадает и происходит последующее заживление рубцом, регионарн ые железы не вовлекаются в воспалительный процесс. Таким образом, в фено мене Коха ярко выражена повышенная чувствительность туберкулезных жи вотных к повторному введению микобактерий и в то же время резистентност ь к реинфекции. Интенсивность феномена Коха изменяется в зависимости от индивидуальности животного, от вида и вирулентности микобактерий, дозы реинфекции и времени промежутка между первичной инфекцией и реинфекци ей (Драбкина, Равич – Щербо, 1959). Туберкулиновые реакции отражают состояние аллергена в организме в свя зи с инфицированностью возбудителем туберкулеза. После открытия возбу дителя был изыскан и применен как диагностикум туберкулин (Гельман, 1888, 1890). Для выявления аллергического ответа на туберкулин предложено большое количество проб: подкожная, внутрикожная, пальпебральная, глазная и т.д.В месте внутрикожного введения образуется припухлость, достигающая наиб ольшего размера через 48 – 72ч., т.е. это время необходимое для подхода и скоп ления иммунокомпетентных клеток, взаимодействия их с антигенами разви тия воспалительного процесса. По степени внешнего проявления реакции п одразделяют на нормэргические, умеренные, гипеэргические – сильные и г ипоэргические – слабые. Отсутствие реакции на туберкулин называют ане ргией. Аллергический ответ организма при поражении возникает через 5 – 10 или 42 – 60 дн. и более. На проявление аллергических реакций влияет кормление, содержание живо тных, климато-географические условия, природа и доза вводимого раздражи теля, место его введения, степень выраженности туберкулезного процесса в организме, анатомо-физиологические свойства места введения аллерген а, индивидуальные особенности сам ого исследуемого организма, сопутств ующие заболевания и др. факторы. Термин «аллергия» остается широко распространенным, но нередко исполь зуется в извращенном представлении о патогенезе заболевания. Так, например, до сих пор многие врачи считают положительную туберкулино вую пробу типичным проявлением аллергии при туберкулезе, тогда как реа кция кожи на туберкулин – классическое проявление феномена ПЧЗТ, выраж енное миграцией в кожу сенсибилизированных лимфоцитов и последующим в оспалением этого участка. Механизм развития этой реакции при внутрикож ной пробе такой же как при введении туберкулина, вакцины БЦЖ, аллергенов из атипичных микобактерий. Кроме туберкулиновых проб для определения повышенной чувствительност и замедленного типа in vitro примен яют методы, основанные на воздействии специфических антигенов на иммун окомпетентные лимфоидные клетки. Наиболее широко используются реакци и бласттрансформации лимфоцитов, торможение миграции макрофагов и лей коцитов, повреждения нейтрофильных клеток крови и т.д. Однако широкого п рименения они не нашли. 14. Специфическая профилактика. На начальном этапе внедрения противотуберкулезн ой вакцинации были предприняты различные способы изготовления и приме нения вакцин на лабораторных животных и на крупном рогатом скоте. Испыты вали вакцины из убитых микобактерий туберкулеза, а также живые и ослабле нные разными способами. Предохранительные вакцины разрабатывали Миссн ер, Климмер, Кох, Беринг, Зельтер и др. Все эти вакцины в настоящее время пре дставляют только исторический процесс. В начале прошлого столетия была создана вакцина, приготовленная из куль тур микобактерий туберкулеза человеческого вида, ослабленных путем вы сушивании в безвоздушном пространстве (Беринг, Ремель и Руппель). Затем К лиммер предложил для прививки крупного рогатого скота вакцину под назв анием «антифиматоль». Были попытки применить в качестве вакцины культу ру микобактерий туберкулеза холоднокровных, выделенные от черепахи. Од нако все эти вакцины не обладали достаточной иммуногенностью. Способ изготовления противотуберкулезной вакцины был открыт бактерио логом Кальметтом и ветеринарным врачом Гереном. В течение 13лет (1908 – 1921), сде лав 230 пересевов, они получили живую культуру, безвредную не только для кр упного рогатого скота, но и морских свинок и обезьян, обладающую в то же вр емя хорошими иммунизирующими свойствами. Таким образом, был разработан специальный штамм туберкулезной бактери и бычьего вида, названный в честь его создателей Бацилла Кальметта – Ге рена – БЦЖ. Полученные данные о безвредности БЦЖ дали возможность Кальметту и Гене ру в 1921г. приступить к первым прививкам новорожденных детей. Советскому С оюзу штамм вакцины БЦЖ был передан Кальметтом в 1925г. Под руководством П.Р. Т арасевича отечественные ученые всесторонне исследовали вакцину и спос обствовали широкому ее внедрению в медицинскую практику. Наряду с изучением безвредности, аллергенности и иммуногенности БЦЖ со вершенствовались методы прививок и технология изготовления самой вакц ины. Применяемая в СССР вакцина БЦЖ – 1 содержит от 8 до 30 млн. жизнеспособн ых особей в 1мг препарата, что позволяет добиться прививаемости 90 -98% детей. Еще Кальммет и Герен показали, что иммунитет от вакцины БЦЖ у животных со храняется около года или больше. Во Франции под непосредственным руково дством Герена с 1924 по 1933гг. этой вакциной было привито более 40тыс. телят, в Ита лии Асколи вакцинировал более 10тыс. (Вишневский, 1929). Во Франции с 1932 по 1953г. для ветеринарии было поставлено 293 935 доз БЦЖ. Однако ежегодная необходимость ревакцинировать животных и строгое проведение других санитарных мероп риятий постепенно сократили применение препарата. В Канаде первые опыт ы были поставлены И.Хильтоном (1930), который использовал вакцину БЦЖ в хозяй ствах с инфицированностью до 50% и установил, что вакцина может повысить ре зистентность организма и задержать развитие туберкулеза. В Нидерланда х вакцину применяли в сильно инфицированных хозяйствах, где не выполнял ись условия изоляции и кормление телят на первом месяце жизни заведомо ч истым молоком. Тем не менее был сделан вывод, что вакцинация повышает соп ротивляемость организма телят против туберкулезной инфекции ( Frenkel ,1930). В Италии и Испании вакцинацию животных против туберкулеза названной ва кциной проводят и сейчас, хотя и не так широко. В Швейцарии и Тунисе вакцин ация практикуется с разрешения ветслужбы в каждом отдельном случае. В Советском Союзе первые опыты по изучению противотуберкулезной вакци ны БЦЖ были поставлены в Казани (Верещагин, Аристовский, Благовещенский , 1926-1927), на Украине (Обуховский, Пашковский, 1926-1928), в Ленинградской области (Вишн евский, 1926-1928). После проведения комиссионных опытов с вакциной БЦЖ на телятах установили, что вакцинация теля т культурой БЦЖ сообщает им выраженную устойчивость против последующе го заражения. В опытах при экспериментальном заражении вирулентной кул ьтурой туберкулеза неиммунизированные телята через 4-5 мес. погибали от т уберкулеза, тогда как животные, привитые БЦЖ, в течение 18мес. оставались з доровыми и туберкулезом не заболели (Верещагин, 1930). Выяснено, что БЦЖ не вызывает общей реакции у телят (Погоняйло, 1951). Аллерги ческая реакция на туберкулин сохраняется до года и исчезает. Привитые те лята более устойчивы к туберкулезу, чем непривитые. Сухая противотуберк улезная вакцина БЦЖ создает надежный продолжительный иммунитет у вакц инированных животных. Внутрикожный метод иммунизации значительно эффективнее, чем другие ме тоды, при этом аллергическое состояние развивается раньше и интенсивне е. С положительными результатами испытан пероральный метод применения вакцины БЦЖ на телятах (Селиванов, Лакман, 1970). В большинстве опытов, в нашей стране по изучению вакцины БЦЖ для специфи ческой профилактики туберкулеза у крупного рогатого скота, получены по ложительные результаты. Эффективность вакцины БЦЖ доказана в борьбе с туберкулезом и среди друг их сельскохозяйственных животных. С успехом использовали БЦЖ для иммун изации свиней. Внутрикожное введение пушным зверям (норкам) БЦЖ в дозе 0,02 м г вызвало образование иммунитета длительностью 10-12мес. (Хайкин,1976). Однако метод иммунопрофилактики вакциной БЦЖ, несмотря на ее удовлетво рительные иммунизирующие свойства, длительное время не использовался в ветеринарной практике. Это связано с тем, что вакцинированных животных какое – то время нельзя туберкулинизировать, что, в свою очередь, затруд няет эпизоотологическую оценку стад. Вакцину БЦЖ можно эффективно применять в определенных эпизоотологичес ких ситуациях и в основном молодняку крупного рогатого скота. Поствакци нальная реакция на туберкулин сохраняется у молодняка не более 12мес. Поэ тому через год после иммунизации животных, сохранивших реакцию на тубер кулин, следует сдать на убой как инфицированных возбудителем туберкуле за. В хозяйствах, где постоянно и длительно выделяют животных, реагирующих н а туберкулин, и где не удается получить отрицательный результат по стаду , вакцина БЦЖ способствует усилению слабых аллергических реакций на туб еркулин и по более полному выявлению животных, инфицированных туберкул езом. Это намного ускоряет сроки оздоровления неблагополучных хозяйст в, где туберкулезная инфекция длится годами. Так, после применения вакци ны БЦЖ через 15мес. из хозяйств удаляют всех реагирующих животных, затем пр оводят контрольные исследования и дезинфекцию. Неблагополучное хозяйс тво удается оздоровить в течение двух лет. Непрерывно проводимые эпизоотические наблюдения над оздоровленными о т туберкулеза стадами, изучение у иммунизированных животных клеточной реакции бласттрансформации лимфоцитов, а также контрольные заражения иммунизированных коров, осуществляемые через различные сроки после ва кцинации, позволяют утверждать, что иммунитет к возбудителю туберкулез а сохраняется вакцинированных животных не менее трех лет. Продолжитель ность и напряженность иммунитета определяли в результате эксперимента льного заражения привитых животных вирулентной культурой туберкулеза. Результаты экспериментальных и производственных исследований свидет ельствуют о возможности проведения специфической профилактики в общем комплексе противотуберкулезных мероприятий. 15. Пат огенез и патоморфология туберкулеза. Характерные особенности патогенеза и патологиче ской морфологии туберкулеза определяются древностью этой инфекции, хр оническим течением и волнообразным проявлением клинико-анатомических форм. На древность паразитарных отношений возбудителя туберкулеза с животны м миром указывают не только археологические находки туберкулезных изм енений в костных останках животных, но чрезвычайно широкий ареол воспри имчивых животных (млекопитающие, птицы, хладнокровные им др.), наличие раз ных видов туберкулезного возбудителя приспособившихся к разным видам животных и разнообразие его морфологических форм (фильтрующаяся, зерни стая, ветвистая, бактериальная и др.). Наконец, об этом свидетельствует и типичная реакция организма животног о на внедрение возбудителя в виде своеобразной гранулы (туберкула). Хрон ическое течение туберкулеза, длящегося у некоторых животных многие год ы и десятилетия, во время которых изменяются внешние условия и внутренне е состояние организма, определяет значительную смену клинико – морфол огических форм. В частности, способность возбудителя туберкулеза долго е время сохраняться в организме обуславливает появление скрытых (латен тных) форм течения болезни, длительность аллергии и неспецифического им мунитета, что выражается волнообразным проявлением патологического пр оцесса. Самый характерный патоморфологический признак туберкулеза – очагово е воспаление – туберкул (бугорок), который дал название не только болезн и – туберкулезу (бугорчатке), но и возбудителю – Mycobacterium tuberculosis . В классической форме форм туберкул имеет типичное строение: в центре его располагается некротический очаг, нередко с отложением извести, а по ег о периферии – грануляционная ткань, состоящая из двух зон (поясов): зоны э пителиоидных и гигантских клеток и зоны лимфоидных клеток. А) Г истогенез. Туберкулезный возбудитель, попадая в организм чер ез любые ворота инфекции, мигрирует по лимфатическим и кровеносным сосу дам как посторонняя частица до тех пор, пока не задержится в том или ином к апилляре. На основании электронно-микроскопических и гистохимических методов исследований в доочаговый период различают две стадии туберку лезного воспаления: интерстициальную, характеризующуюся изменениями в интерстиции и моноклеарную, выражающуюся скоплением моноцитов, лимфои дных элементов, размножением макрофагов. Экзотоксины бактерий вызывают раздражение, а затем и повреждение ткани, эмиграцию нейтрофильных лейкоцитов, размножение макрофагов. На смену г ибнущим нейтрофилам появляются лимфоидные клетки. Лизосомные ферменты фагоцитов усиливают альтернативную фазу воспаления, в частности, разру шаются капилляры в очаге воспаления, который становится бессосудистым. Из поврежденных сосудов выделяется плазма крови, она свертывается и в см еси с омертвевшими элементами местных тканей образует массу, макроскоп ически напоминающую творог, весьма характерную для туберкулезного пор ажения. В творожистой массе довольно быстро откладываются глыбки извес ти, а в последствии возможно значительное обызвествление очага некроза. При микроскопическом исследовании в относительно гомогенной некротич еской массе видны комковатые, сморщенные ядра и их обломки- следы кариоп икноза и кариорексиса клеточных элементов. При специфической окраске м етодом серебрения можно выявить остатки стромы пораженного органа. Макрофаги, сохраняющиеся по периферии некротического очага, превращаю тся в эпителиоидные клетки, получившие такое название за сходство с кле тками эпителия. Это клетки с крупным пузырьковидным ядром и значительно й массой цитоплазмы, лишенные межклеточного вещества. Среди них встреча ются гигантские клетки Пирогова – Лангханса, типичные для инфекционны х гранулем (сапных, бруцеллезных и др.), они в несколько раз крупнее эпител иоидных клеток с боль шим количеством ядер (до 20-30), р асположенных подковообразно или кольцеобразно по периферии клетки. В цитоплазме таких клеток можно видеть глыбки извести и обломки туберкулезных клеток. Наружную зону туберкула представляют л имфоидные клетки – мелкие, с темным ядром и едва заметным слоем цитопла змы. Клеточные элементы туберкулезной гранулемы выполняют специальные фун кции защиты: эпителиоидные и гигантские клетки (активные фагоциты) не пр опускают сквозь свой строй микробов, лимфоидно-клеточная зона выполняе т антитоксические функции и продуцирует антитела. Эти защитные свойства гранулемы настолько сильные, что за пределами ее н ет признаков патологических изменений. Впоследствии туберкулезный узелок нередко подвергается значительном у обызвествлению. В грануляционной ткани образуются многоядерные клет ки – кальциокласты, способствующие рассасыванию извести и некротичес ких масс. Вокруг туберкула образуется соедительнотканная капсула и мож ет наступать даже для организации некротического очага. Как и всякий воспалительный очаг, характеризующийся тремя обязательны ми компонентами: альтерацией (дегенеративно-некратическими изменениям и), экссудацией (выпотевание составных частей крови) и пролиферацией(раз множением клеточных элементов), туберкулы могут варьировать в своей пат оморфологической структуре. Альтернативные туберкулезные поражения выражаются прогрессирующими некротическими изменениями (казеозом), причем грануляционная ткань не у спевает формироваться. Эту форму туберкулезного изменения наблюдают у животных, не обладающих иммунитетом (обезьяны, морские свинки и др.), у нов орожденных, истощенных и старых животных, при высокой вирулентности воз будителя. Экссудативные туберкулезные поражения характеризуются также прогрес сирующим некрозом и резко выраженными экссудативными изменениями в ви де отека, гиперемии, лимфоидно-клеточной гиперплазии по периферии некро тического участка. Их наблюдают как гиперэргические реакции при бурном развитии болезни. Продуктивная форма туберкулезного поражения проявляется отсутствием или минимальными некротическими изменениями, разрастанием эпителиоид ных и гигантских клеток. Ее регистрируют у высокорезистентных видов (ло шадей, крыс), у животных, вакцинированных БЦЖ. Такие изменения в дальнейше м подвергаются фиброзному превращению и иногда бесследно исчезают. Макроскопически туберкулезные поражения различают по величине и пато морфологической характеристике. Очаговые поражения могут быть милиарными, субмилиарными и крупноочаго выми. Милиарные очаги – круглые просовидные очажки размером около 1-2 мм с желт овато-серой казеозной массой и серовато-белой узкой грануляционной зон ой. Очажки мелкого размера, иногда на пределе видимости, называют субмил иарными. Крупноочаговые поражения достигают размеров горошины (около 0,5-1 см). Они образуются при гематогенной и лимфогенной генерализации. Клинико-морфологическая форма туберкулеза зависит от аллергического с остояния организма. Различают первичную (нормэргическую) и вторичную (ал лергическую) стадии туберкулеза. Стадии туберкулеза. Первич ный туберкулез включает первичный комплекс, который может быть полным н еполным и сложным, и раннюю генерализацию – милиарную и крупноочаговую. Вторичный туберкулез может быть в двух формах: позд няя генерализация и изолированное поражение органов. Первичный туберкулез развивается в организме, не имевшим ранее контакт а с туберкулезным возбудителем, т.е. это начальная форма развития болезн и, не зависящая от способа заражения и ворот инфекции. Клинико – анатомический первичный комплекс проявляется начальным пор ажением, выражающимся в классической форме сочета нием органа (первичный эффект ) и регионарно ему лимфатического узла (полный первичный компле кс). Гораздо чаще выявляют поражение только лимфатических узлов без пора жения органа, который им обслуживается (неполный первичный комплекс). Сл ожным называют наличие полного или неполного первичного комплекса в не скольких анатомических аппаратах, возникших более или менее одновреме нно, например в дыхательной и пищеварительной системы. При массивной инфекции и высокой вирулентности во збудителя, слабой резистентности организма животного первичный компле кс образуется в воротах инфекции. При незначительной массе инфекционного материала бактерии способны бе сследному проникновению через ворота инфекции, мигрируют по лимфатиче ским и кровеносным сосудам и локализуются в лимфатических узлах и орган ах, наиболее благоприятствующих развитию бактерий (легких), или в месте н аименьшего сопротивления, которым может быть любой орган в состоянии фи зического напряжения, перестройки (молочная желез а, беременная матка) или повреждения различной этиологии. Очаг первичного эффекта может быть маленьким (на пр еделе видимости); в легких процесс может охватывать одну или несколько с межных долек, в кишечнике – частично или полностью солитарный фолликул или пейерову бляшку, в печени – отдельные дольки. В дальнейшем при благоприятном течении процесса поисходит обызвествле ние, инкапсуляция и организация первичных очагов. В легких первичные очаги располагаются в наиболее вентилируемых частях органа, преимущественно под плеврой главных доле й вблизи тупого края; в кишечнике – в подвздошной кишке, реже в других отд елах тонкого кишечника. Образование неполного первичного комплекса объяс няют способностью прохождения бактерий через орган, послуживший ворот ами инфекции, и задержкой возбудителя в процессе лимфогенной миграции. П оэтому при убое животных положительно реагирующих на туберкулин, следу ет обращать особое внимание на лимфоузлы (подчелюстные, заглоточные, бры жеечные, надвымянных) . У долгоживущих животных и у человека первичные пор ажения имеют тенденцию к обратному развитию: подвергаются обызвествле нию, инкапсуляции и организации, но возбудитель сохраняется долго, подде рживая аллергическое состояние и нестерильный иммунитет. В неблагоприятных случаях болезни процесс прогрессирует: возможен экс пансивный рост туберкулезных изменений, захватывающий новые смежные у частки с первичным поражением , но нередко, при прорыве инфекции из перви чного очага в кровеносные, лимфатические и естественные каналы органа, р азвивается генерализованный местный процесс или по всему организму с в озникновением милиарных, субмилиарных поражений. Генерализованный процесс при наличии цветущего первичного комплекса н осит название ранней генерализации, но обычно приводит к летальному исходу. Она является естественн ым развитием первичного комплекса и потому входит в понятие первичного туберкулеза. Представляется ненаучным его обособ ление под названием пролонгированного (продолженного), а тем более после первичного туберкулеза. Туберкулезу свойственно волнообразное течени е со меной фаз затухания и обострения процесса, возможно даже заживление первичного очага. Однако бывают и вспышки туберкулеза вследствие эндог енной или экзогенной реинфекции. Эндогенная реинфекция может быть вызвана вспышко й туберкулезного процесса в казавшемся зажившем туберкулезном очаге п ри падении резистентности и иммунитета вследствие общего и частичного голодания (белкового, минерального, витаминного и др.), физиологической п ерестройки (беременность), заболевания истощающими, эндокринными и остр ыми инфекционными заболеваниями. При этом наблюдают рассасывание изве стковых отложений из некротической массы, истончение грануляционной т кани, развитие перифокального отека, экспансивного разрастания очага, м естной и общей метастазии. Экзогенная реинфекция возникает при новом заражении туберкулезом, ког да происходит срыв установившейся резистентности и иммунитета. Характерная особенность реинфекции – отсутствие нового первичного комплекса. Генерализация развивается всеми возможн ыми путями: гематогенными, лимфогенными, интраканикулярными с образова нием милиарных, субмилиарных и крупноочаговых поражений во всех органа х с заметными аллергическими особенностями (казеоз, перифокальный отек , недоразвитие грануляционной ткани). Некоторые исследователи отрицают возможность реи нфекции у сельскохозяйственных животных, считая, что они не доживают до этой стадии болезни, и любое проявление туберкулеза после образования п ервичного комплекса называют послепервичным туберкулезом. Своеобразную форму вторичного туберкулеза представляет изолированно е поражение отдельных органов при отсутствии генерализации. Эту форму с вязывают с прорывом первого местного органного иммунитета при относит ельно высокой резистентност и организма в целом. Примерами этой формы может быт ь тяжелое изолированное поражение легких, кишечника, молочной железы, ко стей при отсутствии туберкулезных изменений в других органах.
1Архитектура и строительство
2Астрономия, авиация, космонавтика
 
3Безопасность жизнедеятельности
4Биология
 
5Военная кафедра, гражданская оборона
 
6География, экономическая география
7Геология и геодезия
8Государственное регулирование и налоги
 
9Естествознание
 
10Журналистика
 
11Законодательство и право
12Адвокатура
13Административное право
14Арбитражное процессуальное право
15Банковское право
16Государство и право
17Гражданское право и процесс
18Жилищное право
19Законодательство зарубежных стран
20Земельное право
21Конституционное право
22Конституционное право зарубежных стран
23Международное право
24Муниципальное право
25Налоговое право
26Римское право
27Семейное право
28Таможенное право
29Трудовое право
30Уголовное право и процесс
31Финансовое право
32Хозяйственное право
33Экологическое право
34Юриспруденция
 
35Иностранные языки
36Информатика, информационные технологии
37Базы данных
38Компьютерные сети
39Программирование
40Искусство и культура
41Краеведение
42Культурология
43Музыка
44История
45Биографии
46Историческая личность
47Литература
 
48Маркетинг и реклама
49Математика
50Медицина и здоровье
51Менеджмент
52Антикризисное управление
53Делопроизводство и документооборот
54Логистика
 
55Педагогика
56Политология
57Правоохранительные органы
58Криминалистика и криминология
59Прочее
60Психология
61Юридическая психология
 
62Радиоэлектроника
63Религия
 
64Сельское хозяйство и землепользование
65Социология
66Страхование
 
67Технологии
68Материаловедение
69Машиностроение
70Металлургия
71Транспорт
72Туризм
 
73Физика
74Физкультура и спорт
75Философия
 
76Химия
 
77Экология, охрана природы
78Экономика и финансы
79Анализ хозяйственной деятельности
80Банковское дело и кредитование
81Биржевое дело
82Бухгалтерский учет и аудит
83История экономических учений
84Международные отношения
85Предпринимательство, бизнес, микроэкономика
86Финансы
87Ценные бумаги и фондовый рынок
88Экономика предприятия
89Экономико-математическое моделирование
90Экономическая теория

 Анекдоты - это почти как рефераты, только короткие и смешные Следующий
Обильный алкоголь не сделает вас счастливой, но зато осчастливит всех остальных присутстствующих на Новогоднем корпоративе.
Anekdot.ru

Узнайте стоимость курсовой, диплома, реферата на заказ.

Обратите внимание, реферат по медицине и здоровью "Возбудитель туберкулеза", также как и все другие рефераты, курсовые, дипломные и другие работы вы можете скачать бесплатно.

Смотрите также:


Банк рефератов - РефератБанк.ру
© РефератБанк, 2002 - 2016
Рейтинг@Mail.ru