Курсовая: Влияние растворителя на качество, стабильность и биофармацевтические характеристики жидких лекарственных форм - текст курсовой. Скачать бесплатно.
Банк рефератов, курсовых и дипломных работ. Много и бесплатно. # | Правила оформления работ | Добавить в избранное
 
 
   
Меню Меню Меню Меню Меню
   
Napishem.com Napishem.com Napishem.com

Курсовая

Влияние растворителя на качество, стабильность и биофармацевтические характеристики жидких лекарственных форм

Банк рефератов / Медицина и здоровье

Рубрики  Рубрики реферат банка

закрыть
Категория: Курсовая работа
Язык курсовой: Русский
Дата добавления:   
 
Скачать
Архив Zip, 44 kb, скачать бесплатно
Заказать
Узнать стоимость написания уникальной курсовой работы

Узнайте стоимость написания уникальной работы

ФЕДЕРАЛЬНОЕ АГЕНСТВО ПО ЗДРАВООХРАНЕНИЮ И СОЦИАЛЬНОМУ РАЗВИТИЮ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ГОУ ВПО ТВЕРСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ РОСЗДРАВА Кафедра управления и экономики фармации, с курсами ботаники и фармакогн озии, фармацевтической технологии, фармацевтической и токсикологическ ой химии Тема «Влияние растворителя на качество, стабильность и биофармацевтические характеристики жидких лекарственных форм» Студентка фармацевтического факультета 401группы Волкова А.С Научный руководитель Кутлярова Н.А Заведующая кафедрой Д.м.н., проф. Демидова М.А Тверь 2009 Содержание Введение 1. Жидкие лекарственные формы (ЖЛФ) 1.1. Преимущества и недостатки ЖЛФ 2. Виды растворов. Растворение 3. Растворители, используемые в технологии жидких лекарственных форм 3.1. Требования предъявляемые к растворителям 3.2. Классификация растворителей 4. Неводные растворители 4.1 Летучие растворители Пропиленгликоль (Propylenglycolum) 4.5. Полиэтиленоксид-400 (Polyaethylenoxydum-400) 4.6 Эсилон-4 и эсилон-5 (Aesilonum) 4.7 Бензилбензоат (Benzylii benzoas) 4.8 Диметилсульфоксид, димексид, ДМСО (Dimethyl sulfo-xidum, Dimexidum, DMSO) 4.9 Масло вазелиновое, жидкий парафин (Oleum vaselini, Paraffinum liquidum) 4.10 Глицерин (Glycerinum) 4.11 Масла жирные (Olea pinguia) 4.12 Эфир медицинский (Aethes medicinalis) 4.13 Хлороформ ( Chloroformium) 4.14 Эт иловый спирт (Spiritus aethylicis, Spiritus vini) 4.15 Деминерализованная вода (Aqua demineralisata) 4.16 Вода для инъекций (Aqua pro injectionibus) 4.17 Дистиллированная вода (Aqua destillata) 4.18 Другие растворители 5. Растворение 6. Стабилизация растворов 7. Биофармацевтические характеристики 8. Оценка качества и оформление к отпуску Заключение Список литературы Введение Ключевые слова - раствор, растворитель, растворимость - встречаются в про фессиональном языке многих специальностей. Действительно, растворы ши роко используются в промышленности, сельском хозяйстве, медицине и науч ных лабораториях различного профиля. В производстве многих цветных и ре дких металлов, полимерных и лакокрасочных материалов, минеральных удоб рений используют растворы. Воды Мирового океана представляют собой рас творы. С растворами связаны все физиологические и биохимические процес сы, так как внутренней средой всех живых организмов на Земле являются во дные растворы. Многие специалисты считают, что жизнь на нашей планете (образование белк овоподобных соединений из неорганических веществ) зародилась в водном растворе. Уместно напомнить, что ранние христиане сделали эмблемой Хрис та, а также эмблемой христиан вообще изображение рыбы. Это связано с тем, ч то идеологи христианства также считали, что жизнь произошла из воды и по тому рыба была взята в качестве символа зарождения жизни. Вода как вещес тво и растворитель давно привлекла внимание людей. Уже древние философы , в частности Аристотель (384-322 гг. до н.э.), считали воду одной из основ (элемент ов) природных веществ. Алхимики придавали большое значение любым жидкос тям и растворам. Они рано осознали, что многие химические превращения ле гче протекают в растворах, чем в твердом состоянии. Древние химики часто называли водой почти все жидкое, включая и растворы. Исключение составля ла ртуть, которая в широких интервалах температур сохраняет жидкое сост ояние и характеризуется способностью растворять многие металлы, в том ч исле и золото. Понимая важное значение растворов в превращениях веществ , алхимики усиленно занимались поисками растворителя, который мог бы рас творять любое твердое тело. Они называли вожделенный растворитель унив ерсальным (menstruum universale) или алькаэстом (alcahest). Усилия в этом направлении привели к обнаружению многих новых растворителей, большинство из которых мы тепе рь называем органическими. Под растворением алхимики понимали все опер ации, приводящие к образованию жидкостей. Потребовалось много времени, ч тобы осознать превращение веществ, происходящее при взаимодействии с р астворителем (например, растворение металла в кислоте), и отличить его от растворения, которое не связано с химическим превращением растворяемо го вещества. Последнее при испарении растворителя позволяет выделить и сходное вещество в неизменном виде. Растворившийся в кислоте металл исп арением растворителя невозможно вернуть в исходное состояние. Лекарст венное лечение неразрывно связано с вопросом выбора рациональной форм ы, в которой лекарственное вещество или комплекс веществ должны дать леч ебный (или профилактический) эффект. Очевидно, что одновременно с расшир ением и изменением каталога лекарственных веществ и совершенствование м методов лечения расширялась номенклатура лекарственных форм и совер шенствовалась их технология. Очевидно, что чем большими преимуществами обладает та или иная лекарственная форма, тем большую ценность она предс тавляет как структурная единица фармакотерапии и как промышленная еди ница. Лекарственная форма - это материальная форма проявления диалектич еского единства действующих и вспомогательных веществ и соответствующ их технологических операций. Биофармация, обосновав научную трактовку лекарственной формы, требует тщательного исследования соответствия ук азанных компонентов (действующие и вспомогательные вещества, методы пр иготовления) в лекарственной форме для обеспечения оптимального дейст вия препарата, иными словами, получения для нужд клиник наиболее рациона льных лекарственных форм. В настоящее время не подлежит сомнению, что оп тимальная активность лекарственного вещества достигается только назн ачением его в рациональной, научно обоснованной лекарственной форме. 1. Жидкие лекарственные формы (ЖЛФ) Жидкие лекарственные формы (ЖЛФ) - препараты, получаемые смешиванием или растворением действующих веществ в растворителе, а также путем извлече ния действующих веществ из растительного материала. По физико-химической природе ЖЛФ - свободные, всесторонне дисперсные сис темы, в которых лекарственное вещество (дисперсная фаза - твердая, жидкая или газообразная - solvendum) равномерно распределено в жидкой дисперсионной с реде (растворителе - solvens). Жидкие лекарственные формы (ЖЛФ) аптек составляют более 60% от общего числа всех лекарственных препаратов, приготовляемых в аптеках. Изготовление ЖЛФ регламентируется N 308 от 21 октября 1997 г «ОБ УТВЕРЖДЕНИИ ИНСТРУКЦИИ ПО ИЗГ ОТОВЛЕНИЮ В АПТЕКАХ ЖИДКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ» 1.1 Преимущества и недостатки ЖЛФ Широкое применение ЖЛФ обусловлено целым рядом преимуществ перед друг ими лекарственными формами: · благодаря применению определённых технологических приёмов (растворе ние, пептизация, суспендирование или эмульгирование) лекарственное вещ ество, находящееся в любом агрегатном состоянии, может быть доведено до оптимальной степени дисперсности частиц, растворено или равномерно ра спределено в растворителе, что имеет большое значение для оказания лече бного действия лекарственного вещества на организм и подтверждено био фармацевтическими исследованиями; · жидкие лекарственные формы, отличаются большим разнообразием состав а и способов применения; · в составе ЖЛФ возможно снижение раздражающего действия некоторых лек арственных веществ (бромидов, йодидов и т.д.); · данные лекарственные формы просты и удобны для применения; · в ЖЛФ возможна маскировка неприятного вкуса и запаха лекарственных ве ществ, что особенно важно в детской практике; · при приёме внутрь они всасываются и действуют быстрее, чем твёрдые лек арственные формы (порошки, таблетки и др.), действие которых проявляется п осле растворения их в организме; · мягчительное и обволакивающее действие ряда лекарственных веществ н аиболее полно проявляется в виде жидких лекарств. Вместе с тем, жидкие лекарства имеют ряд недостатков: · они менее стабильны при хранении, так как в растворенном виде вещества более реакционноспособны; · растворы быстрее подвергаются микробиологической порче, соответстве нно у них ограниченый срок хранения - не более 3-х суток; · ЖЛФ требуют достаточно большого времени и специальной посуды для приг отовления, неудобны при транспортировке; · жидкие лекарства уступают по точности дозирования другим лекарствен ным формам, так как дозируются ложками, каплями. Таким образом, ЖЛФ широко распространенная сегодня лекарственная форм а. Благодаря своим достоинствам жидкие лекарства и в будущем имеют больш ие перспективы при создании новых лекарственных препаратов, поэтому из учение данной темы весьма целесообразно для будущих провизоров. Кроме того, такой недостаток ЖЛФ, как нестабильность при хранении, не поз воляет сократить количество экстемпоральных лекарственных препарато в и увеличить количество готовых жидких лекарств, поэтому остается весь ма актуальным изучение аптечной технологии ЖЛФ. 2. Виды растворов. Растворение Истинные растворы Такие растворы характеризуются полной гомогенностью благодаря одинак овым размерам частиц растворенного вещества и растворителя и отсутств ию поверхностей раздела между ними. Истинные растворы -- это однофазные д исперсные системы. Истинные растворы характеризуются большой прочност ью связи между растворенной жидкостью и растворителем. Растворенная жи дкость (вещество) в дальнейшем не отделяется от растворителя, остается р авномерно распределенной в растворителе. Истинный раствор сохраняет г омогенность неопределенно долгое время, если только в нем не происходит никаких самопроизвольных вторичных процессов (например, гидролиза, оки сления, фотосинтеза). Истинные растворы бывают ионно-дисперсными и молек улярно-дисперсными. Размер частиц в первых составляет менее 1 нм, а раство ренное вещество находится в виде отдельных гидратированных ионов и мол екул в равновесных количествах. Истинные растворы всегда прозрачны, они не должны содержать взвешенных частиц и осадка. Особенностью истинных р астворов является то, что они гомогенны даже при рассматривании в электр онный микроскоп. Компоненты, входящие в их состав, не могут быть разделен ы никаким способом. Истинные растворы хорошо диффундируют. К этой группе относятся растворы электролитов и неэлектролитов, таких как глюкоза, на трия хлорид, спирт, магния сульфат и т.д. Истинные растворы высокомолекулярных соединений являются молекулярн о-дисперсными системами, которые образованы дифильными макромолекулам и. С одной стороны, они являются однофазными гомогенными системами (как и истинные растворы), а с другой -- имеют некоторые особенности, сближающие и х с коллоидными растворами (движение молекул, подобное броуновскому, мал ые скорости диффузии, неспособность к диализу, повышенная способность к образованию молекулярных комплексов и некоторые другие). Коллоидные растворы. Коллоидный раствор -- это гетерогенная дисперсионн ая система, в которой частицы растворенного вещества обладают ультрами кроскопической (коллоидной) степенью дробления. Размер частиц дисперсн ой фазы составляет 1--100 нм. Даже электронные иммерсионные микроскопы не вс егда дают возможность визуально обнаружить частицы дисперсионной фазы коллоидных растворов. К коллоидным растворам относятся золи, размер час тиц в них достаточно велик и составляет более 1/2 длины световой волны, поэ тому свет не может свободно проходить через них и подвергается большему или меньшему рассеиванию. Благодаря светорассеянию золи характеризуют ся феноменом Тиндаля, т.е. всегда, особенно в отраженном свете, кажутся опа лесцирующими, мутными. В отличие от истинных растворов золи обладают оче нь малым осмотическим давлением и, как следствие, высокой степенью лабил ьности. Элементарными единицами в золях являются сложные структурные э лектронейтральные агрегаты -- мицеллы. Мицеллы находятся в состоянии эле ктролитической диссоциации и состоят из массивного поливалентного ион а -- гранулы и соответствующего количества противоположно заряженных ио нов обычного размера -- противоионов. Ядро гранулы представляет собой кр исталлический комплекс электронейтральных атомов или молекул. Наружна я (активная) часть гранулы является адсорбционной оболочкой (сферой). Она состоит из ионов одного знака. Противоионы располагаются в интермицелл ярной жидкости по соседству с гранулами и имеют некоторую возможность с амостоятельного движения. Такое строение золей обусловливает и их свой ства. Суспензии (suspensio) -- это такие системы, которые состоят из раздробленного тве рдого вещества и жидкой фазы. Размер частиц в них колеблется от 0,1 до 50 мкм и более (грубодисперсные системы). Суспензии гетерогенны, но в отличие от к оллоидных растворов это мутные жидкости, частицы которых видны под обыч ным микроскопом. Эти жидкости седиментируют, их частицы задерживаются д аже крупнопористыми фильтрующими материалами. Они не склонны к диализу и диффузии. Эмульсии (emulsus) представляют собой дисперсные системы, в которых и дисперсн ая фаза, и дисперсионная среда представлены взаимонерастворимыми или м ало взаиморастворимыми жидкостями. Эмульсии относятся к грубодисперсн ым системам, в которых размер дисперсных частиц (капелек) колеблется в пр еделах от 1 до 150 мкм, но в некоторых случаях они бывают и более высокодиспер сными. Комбинированныe дисперсныe системы включают экстракционные лекарствен ные формы (настои, отвары, слизи). В них действующие вещества могут находит ься как в растворенном виде, так и в виде тонких суспензий и эмульсий. Кром е того, комбинированные дисперсные системы могут получаться в результа те сочетаний веществ, по-разному распределяющихся в жидкой среде. Жидкие лекарственные формы делят на : · препараты для наружного, · внутреннего · инъекционного применения. Жидкие лекарственные формы для внутреннего применения называются микс турами (от лат. mixturae -- «смешивать»), дисперсионной средой в них является толь ко вода. Микстуры содержат три ингредиента и более. Грубые дисперсии (час тицы размером 5--10 мкм), быстрооседающие и поэтому перед употреблением взб алтываемые, в аптечной практике обычно называют взбалтываемыми миксту рами -- mixturae agitandae (от лат. agito -- «трясти»). Более тонкие растворы, по степени дисперс ности приближающиеся к золям, называют микстурами мутными -- mixturae turbidae (от лат . turbidus -- «мутный»). Микстуры, как правило, дозируются столовыми (15 мл), десертными (10 мл) и чайным и (5 мл) ложками. Растворы для приема внутрь назначают обычно в количестве 5--15 мл, а также в каплях, которые перед употреблением разводят небольшим ко личеством воды или молока (масляные растворы). Жидкие лекарственные формы для наружного применения назначаются в вид е полосканий, примочек, растираний, клизм, капель. Дисперсионной средой в них, кроме воды, могут быть этанол, глицерин, различные масла и другие жидк ости. Растворение Растворение (перемешивание жидкостей, а также жидкостей и твердых тел) -- о сновная стадия изготовления растворов, применяемых наружно, внутрь и в в иде инъекций, -- является довольно частой операцией при изготовлении лек арств. Наиболее важным из всех физико-химических свойств веществ являет ся их способность растворяться в воде или других растворителях, т.е. раст воримость. Растворимость количественно определяется концентрацией на сыщенного раствора при данных условиях. Она может быть выражена теми же способами, что и концентрация (в процентах растворенного вещества или в молях на литр раствора), однако наиболее часто растворимость выражают чи слом граммов данного вещества, растворяющихся в 100 мл растворителя при оп ределенной температуре. Показатели растворимости в разных растворител ях приведены в частных статьях. Так, например, кислота ацетилсалициловая мало растворима в воде (растворима в горячей воде), легко - в спирте, в раств орах едких и углекислых щелочей. Огромную роль при перемешивании жидкостей и приготовлении растворов и грает природа растворяемого вещества и растворителя. Одно и то же вещест во в разной степени растворимо в различных растворителях, и наоборот -- ра зличные вещества смешиваются с одним и тем же растворителем по-разному. С практической стороны важным руководящим правилом, позволяющим до изв естной степени разобраться в общих закономерностях растворимости, явл яется давний принцип -- “подобное растворяется в подобном” установленны й еще алхимиками. («Similia similibus solventur»). Любой раствор состоит из растворенного вещества и растворителя, т.е. сре ды, в которой это вещество равномерно распределено в виде молекул или ещ е более мелких частиц -- ионов. Но не всегда легко определить, какое из веще ств является растворителем, а какое -- растворенным веществом. Как правил о, растворителем считают тот компонент, который в чистом виде существует в том же агрегатном состоянии, что и полученный раствор. Например, в случа е водного раствора натрия хлорида растворителем является вода. В том слу чае, если оба компонента до растворения находились в одинаковом агрегат ном состоянии (например, вода и спирт), то растворителем обычно считается компонент, взятый в большем количестве. 3. Растворители, применяемые в технологии жидких лекарственных форм. Растворители -- индивидуальные химические соединения или их смеси, спос обные растворять различные вещества, то есть образовывать с ними одноро дные системы переменного состава двух или большего числа компонентов Д ля систем жидкость-газ и жидкость-твёрдое тело растворителями принято с читать жидкофазный компонент; для систем жидкость-жидкость и твердое те ло-твердое тело -- компонент, находящийся в избытке. К растворителям относятся вещества, обладающие свойствами: · обладающие активной растворимостью; · неагрессивны к растворяемому веществу и аппаратуре; · отличающиеся минимальной токсичностью и огнеопасностью; · доступны и дешевы. 3.1 Требования, предъявляемые к растворителям В принципе, любое вещество может быть растворителем для какого-либо друг ого вещества. Однако на практике к растворителям относят только такие ве щества, которые отвечают определённым требованиям. · должны быть устойчивыми при хранении, химически и фармакологически ин дифферентными · должны обладать высокой растворяющей способностью · должны быть дешевыми, общедоступными и иметь простой способ получения · не должны обладать неприятным вкусом и запахом · не должны быть огнеопасными и летучими · не должны служить средой для развития микроорганизмов В зависимости от отрасли промышленности к растворителям предъявляют р азличные другие требования, обусловленные особенностями производства . Так, например, для экстракции пригодны растворители, обладающие избира тельной растворяющей способностью; в электрохимических процессах необ ходимы растворители, устойчивые в рабочем диапазоне электродных потен циалов. Требования безопасности предъявляемые к растворителям. Почти все растворители физиологически активны, многие органические к т ому же пожаро- и взрывоопасны. Ароматические углеводороды, галогенпроиз водные, амины, кетоны при значительных концентрациях могут вызывать сер ьёзные отравления, приводить к различным кожным заболеваниям (дерматит ы, опухоли). Для многих промышленных органических растворителей разрабо таны технические условия по обеспечению как противопожарной безопасно сти при работе с ними, так и личной защиты от их физиологически вредных во здействий. 3.2. Классификация растворителей Существуют несколько подходов к классификации растворителей. Для этог о обычно выбирают какой-то один (реже несколько) характерный признак рас творителей, оставляя в стороне другие. Таким образом, заранее нельзя ожи дать безупречной классификации, так как любая из них будет условной. Пос кольку вода является уникальным растворителем, то ее часто не включают н и в одну из классификаций, а оставляют как эталон для сравнения. Некоторы е системы классификации основаны на физических свойствах растворителе й. В их основу положены такие параметры, как диэлектрическая проницаемос ть, вязкость, температура кипения растворителей, а также дипольные момен ты молекул растворителей. Растворы бывают · ненасыщенные, · насыщенные · пересыщенные. Ненасыщенным называется раствор, у которого граница растворимости не д остигнута. Насыщенный раствор -- это раствор, содержащий максимально возможное при определенных условиях количество вещества. Пересыщенный -- это раствор, в котором содержится растворенного вещества больше того количества, что соответствует его нормальной растворимост и при данных условиях . В аптечных условиях чаще готовят ненасыщенные растворы, реже -- насыщенн ые и пересыщенные, так как они являются нестойкими системами. Кроме раст воров твердых и жидких лекарственных средств, применяются еще некоторы е растворы газов в воде, например, аммиака(10--25 %), хлористого водорода (25 %), форм альдегида (36,5--37,5 %) и т. д. В аптеках эти концентрированные растворы в меру нео бходимости разводятся водой или другим растворителем до указанной в ре цепте концентрации. Однако наиболее распространенные классификации основаны на химически х свойствах растворителей. Перечислим некоторые из них. 1. Классификация на неорганические и органические растворители. К числу неорганических растворителей относятся: вода - самый распространённый растворитель в природе, жидкий аммиак -- хороший растворитель для щелочн ых металлов, производные фосфора, серы, солей, аминов. Большое значение им еют многочисленные органические растворители. Это, прежде всего, углево дороды и их галогенопроизводные, спирты, простые и сложные эфиры, кетоны, нитросоединения. 2. Классификация на основе кислотно-основных свойств. Здесь особую роль о тводят кислотно-основным представлениям Бренстеда-Лоури. Растворители делят на протонные и апротонные. К протонным относят растворители, кото рые проявляют протон-донорную или протон-акцепторную функцию по отноше нию к растворенному веществу. В зависимости от этого протонные раствори тели, в свою очередь, делят на протогенные (способные поставлять протоны), протофильные (способные принимать протоны) и амфипротонные (способные к ак поставлять, так и принимать протоны). 4. Классификация по способности растворителей к образованию водородных связей, поскольку при взаимодействии ионов с молекулами растворителей важную роль играют именно эти связи. По этой классификации растворители разделены на пять групп. · К первой относятся жидкие растворители, способные к образованию объем ной трехмерной сетки водородных связей (муравьиная кислота, гликоли и т. п.). · Ко второй относятся растворители, в которых образуется двумерная сетк а водородных связей. Они, как правило, содержат одну группу ОН (фенолы, одн оатомные спирты, одноосновные низшие карбоновые кислоты, за исключение м муравьиной). · К третьей группе относятся растворители, которые имеют в своем составе электроотрицательные атомы азота, кислорода, серы, фтора, способные уча ствовать в образовании водородных связей (эфиры, тиоэфиры, амины, кетоны, альдегиды и др.). · К четвертой группе относятся растворители, молекулы которых имеют ато м водорода, способный к образованию водородных связей, но не имеют атомо в, которые могли бы быть акцепторами протонов (хлороформ, дихлорэтан и т.п .). · К пятой группе относятся растворители, молекулы которых при обычных ус ловиях не способны к образованию водородных связей ни в качестве доноро в, ни в качестве акцепторов протонов (углеводороды, четыреххлористый угл ерод и т.п.). Среди весьма большого количества жидкостей, используемых в фармацевти ческой технологии в качестве растворителей, наибольшее значение для ап течного способа изготовления лекарств имеют дистиллированная вода, во да для приготовления инъекций, деминерализованная вода, этиловый спирт, эфир, жирные масла, глицерин, вазелиновое масло. Новые синтетические растворители типа полиэтиленоксидов и пропиленгл иколя, диметилсульфоксида, диметилформамида, бензилбензоата, этилолеа та , нашедшие в последние два десятилетия весьма заметное распространен ие в заводском производстве лекарств, к сожалению, до сих пор практическ и не используются в условиях аптек. В зависимости от природы растворителя выделяют водные и неводные раств оры 4. Неводные растворители В медицинской практике широкое применение находят растворы на неводны х растворителях (неводные растворы) в качестве примочек, полосканий, сма зываний, обмываний, интраназальных капель, ингаляций. Для получения растворов из веществ, нерастворимых в воде или трудно раст воримых, для пролонгирования действия, повышения стабильности, устране ния гидролиза применяют неводные растворители. Наиболее часто на практ ике встречаются: 1. масла жирные растительного происхождения (миндальное и персиковое); 2. эфиры простые и сложные (этилолеат); 3. спирты одноатомные и многоатомные (этанол 2--30%-ный, поливинол, сорбит, манн ит); 4. амиды (диметиламид, бета-оксиэтиллактамид); 5. сульфоксиды и сульфон (диметилсульфоксид, сульфолан). Неводные растворы представляют собой гомогенные дисперсные системы, с труктурными единицами в которых являются ионы и молекулы. Для приготовл ения таких растворов используются неводные растворители, что обусловл ено главным образом тем, что многие лекарственные вещества не растворяю тся в воде. В большинстве случаев неводные растворы используют для наруж ного применения (например, для смазывания слизистых оболочек, кожных пок ровов, примочек, ингаляций, полосканий, промываний, капель для носа и уха, втираний). Значительно реже они применяются внутрь. Так же, как и к водным, к ним предъявляются определенные требования. Неводные растворы должны соответствовать медицинскому назначению для достижения необходимого лечебного эффекта, не содержать механических включений, быть стабильны ми при хранении. Кроме общих требований, к неводным растворителям предъявляются дополн ительные, такие как: 1. прозрачность; 2. термостойкость (температура кипения более 100 °С, а замерзания не выше +5 °С); 3. биологическая совместимость (по величине рН и осмотического давления); 4. химическая чистота; 5. стабильность; 6. вязкость и текучесть растворителей не должны нарушать всасывание, зат руднять фильтрование и наполнение ампул для готовых растворов. В состав этой группы растворов входят различные лекарственные веществ а, однако в основном это антисептики, местные анестетики, противомикозны е, антибактериальные, противовоспалительные и болеутоляющие средства. С технологической точки зрения неводные растворители делят на две груп пы: · летучие растворители (спирт этиловый, хлороформ, эфир, бензин, скипидар, и др.) · нелетучие растворители (жирные масла, жидкий парафин, глицерин, димекс ид, полиэтиленоксиды, эсилоны и др.). · комбинированные растворители (этанол с глицерином, глицерин с димекси дом, водой и др.). Преимуществами их являются возможность сочетания в одной лекарственно й форме нескольких действующих веществ с различной растворимостью, исп ользование неводных растворителей одновременно в качестве лечебных ср едств. Неводные растворы просты в изготовлении, разнообразны по способа м назначения, более стабильны при хранении, чем водные. Качество неводны х растворов и выбор технологических приемов их изготовления зависят гл авным образом от физико-химических свойств растворителей. Неводные рас творители отличаются друг от друга химической структурой, наличием и ко личеством функциональных групп, диэлектрической проницаемостью, разли чной растворяющей способностью по отношению к лекарственным веществам и, как следствие, различной стабильностью, степенью химической и фармак ологической индифферентности. Несмотря на столь большое разнообразие, все они отвечают требованиям, предъявляемым к растворителям лекарстве нных препаратов. В отличие от большинства водных при приготовлении нево дных растворов во флакон помещают сначала растворяемое вещество (в случ ае, если вещество рыхлое и объемистое, то с этой целью используют сухую во ронку), а затем растворитель. Процеживание неводных растворов производя т лишь в самом крайнем случае через маленький ватный тампон при помощи в оронки, прикрытой стеклянной пластинкой или часовым стеклом. Особенно н ежелательно процеживание эфирных растворов, так как потери эфира особе нно велики. В случае, если процеживание все же необходимо, то после его осу ществления раствор следует взвесить и восполнить убыль путем добавлен ия чистого эфира. Тара должна быть обязательно сухой, так как вода плохо с мешивается с органическими растворами (кроме спирта и глицерина), изменя ет их растворяющую способность и часто ускоряет порчу большинства раст ворителей (эфира, хлороформа и др.). 4.1 Летучие растворители 4.1.1 Эфир медицинский (Aethes medicinalis) Эфир медицинский (ГФХ, статья № 34). Это бесцветная, легко подвижная летучая жидкость своеобразного запаха и вкуса, хорошо смешивается со спиртом, жи рными и эфирными маслами. Использование эфира как растворителя требует соблюдения ряда предосторожностей вследствие легкой воспламеняемост и препарата и взрывоопасное TM его паров. В фармацевтической практике примен яется только эфир, удовлетворяющий требованиям ГФХ в отношении чистоты и окраски. В качестве вспомогательного вещества эфир используется в сам ых различных фармацевтических процессах - при извлечении, растворении, о блегчении измельчения ряда твердых лекарственных веществ и т. д., а также при изготовлении лекарственных форм, главным образом для внутреннего и наружного применения. Хранят эфир в склянках оранжевого стекла, в прохла дном, защищенном от света и открытого пламени месте. 4.1.2 Хлороформ ( Chloroformium) Хлороформ -это бесцветная, прозрачная, тяжелая, подвижная, летучая жидко сть с характерным запахом и сладким жгучим вкусом. Смешивается во всех с оотношениях с безводным спиртом, эфиром, бензином. Малорастворим в воде (1 : 200). Плотность 1, 474 - 1, 483. Температура кипения +59 - 62 'С. Светочувствителен. На свету медленно разлагается с образованием водорода хлорида и высокотоксичн ого фосгена , который в свою очередь разлагается на хлор и оксид углерода. Хранят по правилам препаратов списка Б в хорошо укупоренных емкостях. Ис пользуется, главным образом, в лекарственных формах для наружного приме нения. В неводных растворах хлороформ обычно прописывают в комбинации с каким-либо основным растворителем: спиртом этиловым, жирными маслами и д р. Более широко он используется в технологии линиментов. В отличие от спи рта этилового хлороформ дозируют по массе. 4.1.3 Эт иловый спирт (Spiritus aethylicis, Spiritus vini) Этиловый спирт (ГФХ, статьи № 631, 632). Официна льными являются растворы этилового спирта 95%, 90%, 70%, 40% (в случае отсутствия св едений о концентрации спирта при приготовлении рецепта ГФХ предписыва ет пользоваться спиртом 90% концентрации). Этиловый спирт получается в рез ультате брожения крахмалсодержащего сырья, главным образом картофеля и зерна. После очистки от различных примесей и укрепления путем применен ия специальной технологии (ректификация) получают спирт нужной концент рации, удовлетворяющей требованиям ГФХ. Чистый этиловый спирт представляет собой легко подвижную прозрачную ж идкость с характерным спиртовым запахом и жгучим вкусом. Он летуч, легко воспламеняется. Этиловый спирт является прекрасным растворителем для большой группы лекарственных веществ - эфирных масел, органических кисл от, смол, йода и т. д. и легко смешивается с другими растворителями - водой, г лицерином, диэтиловым эфиром, хлороформом и т. д. При смешении спирта с вод ой наблюдается разогревание смеси и уменьшение ее объема по сравнению с суммой объемов, составляющих смесь (явление контракции), зависящее кажды й раз от соотношения в смеси объемов спирта и воды. Это явление требует пр и получении водно-спиртовых растворов необходимой концентрации провед ения каждый раз предварительных расчетов по соответствующим формулам пли с применением специальных таблиц, имеющихся в приложении ГФХ. Как растворитель этиловый спирт находит широчайшее применение в фарма цевтической технологии главным образом для приготовления растворов дл я наружного и внутреннего использования, а в ряде случаев для приготовле ния инъекционных лекарств. В связи со значительной зависимостью раство ряющей способности этилового спирта от его концентрации - процентного с одержания абсолютного (безводного) спирта в спиртовом растворе - при исп ользовании водно-спиртовых растворов необходимо знать его концентраци ю (в аптечной практике применяют только растворы спирта, главным образом водные; в заводских условиях все шире используют абсолютный, безводный этиловый спирт). Концентрация спиртового раствора обычно выражается в п роцентах по массе, показывающих содержание безводного спирта (в граммах ) в 100 г спиртового раствора, или в процентах по объему, показывающих содерж ание абсолютного спирта (в миллилитрах) в 100 мл спиртового раствора. Перев од процентов по объему в проценты по массе и обратно, нередко имеющий мес то в практической деятельности фармацевтов, осуществляется по специал ьным формулам. Учет спирта ведется по массе. В физиологическом отношении спирт является далеко не индифферентным в спомогательным веществом, что следует иметь в виду при его использовани и. Спирт этиловый и его водные растворы применяют для растворения многих лекарственных веществ(органических кислот, оснований алкалоидов, эфир ных масел, йода, камфоры, резорцина, ментола, перекиси водорода, формалина и других веществ). Спирт этиловый может применяться и как лекарственное средство, имеющее дезинфицирующее, освежающее и раздражающее свойства, для компрессов и т. д. Спиртовые растворы, начиная с 15-20%, обладают бактериостатическим и бактер ицидным свойством, что позволяет применять их в целях дезинфекции аптеч ной посуды, хирургического инструментария, рук и т. д. В фармакологическо м отношении спирт является представителем группы веществ наркотическо го действия. С биофармацевтической точки зрения необходимо учитывать в озможное взаимодействие спирта с компонентами лекарственной формы и с ущественное влияние на процессы абсорбции препарата при любых способа х введения. Это последнее обстоятельство может существенным образом из менить характер кинетики лекарственных веществ в присутствии спирта, и зменить их биологическую доступность, а следовательно, и терапевтическ ую эффективность. (Назначение спиртовых растворов ряда препаратов внут рь, например, в одних случаях характеризуется резким усилением процессо в абсорбции, а в других - снижением их интенсивности.) Растворы этилового с пирта любой концентрации обычно хранят в хорошо закупоренных стеклянн ых бутылях (для предупреждения испарения), в прохладном месте, вдали от ог ня. Свойства спирта как растворителя · Является хорошим растворителем алкалоидов, гликозидов, эфирных масел, смол и др. веществ, которые в воде растворяются плохо. · Значительно труднее, чем вода, проникает через стенки клеток (отнимая в оду и белков, спирт превращает их в осадки, закупоривавших поры клеток и т аким образом ухудшается диффузия) чем ниже концентрация спирта, тем легч е он проникает внутрь клеток. · Чем крепче спирт, тем менее возможен гидрометич. процесс. Спирт инактив ирует ферменты. · Является бактерицидной средой. В растворах, содержащих ? 20% спирта, не раз виваются ни микроорганизмы, ни плесени. · Спирт фармакологически неиндифферентен. Он оказывает как местное, так и общее действие, что необходимо учитывать при производстве извлечений. · Спирт достаточно летуч и спиртовое извлечение легко сгущается до густ ых жидкостей и порошкообразных веществ. Выпаривание и сушка - под вакуум ом. · Спирт огнеопасен. · Спирт является лимитирующим продуктом 4.2 Нелетучие растворители 4.2.1 Масло вазелиновое, жидкий парафин (Oleum vaselini, Paraffinum liquidum) Масло вазелиновое, жидкий парафин (ГФХ, статья № 481). Это бесцветная, без зап аха и вкуса, прозрачная вязкая жидкость, являющаяся продуктом переработ ки нефти.Масло вазелиновое нерастворимо в воде и спирте. Хорошо смешивае тся с хлороформом, эфиром, жирными маслами, кроме касторового. В медицинс кой практике используется масло вазелиновое специальной очистки, удов летворяющее требованиям ГФХ в отношении содержания возможных примесей (вода, твердый парафин, органические вещества, сульфиды и т. д.). В масле ваз елиновом в различной степени растворяются многие лекарственные вещест ва, например йод, фенол, тимол, камфора, йодоформ, бензойная кислота, атроп ин-основание и т. д.Вазелиновое масло практически не всасывается в повер хности кожи и слизистых оболочек и, как правило, в чистом виде замедляет в сасывание самых различных лекарственных веществ. В медицинской практи ке вазелиновое масло применяется в качестве слабительного средства (дл я приема внутрь) и для приготовления ряда лекарственных форм для наружно го использования (капли, мази и т. д.).Сохраняют вазелиновое масло в стекля нной таре, в защищенном от света месте. 4.2.2 Глицерин (Glycerinum) В медицинской практике обычно применяют глицерин, содержащий 12-16% воды. Эт о бесцветная, прозрачная, не имеющая запаха вязкая жидкость сладковатог о вкуса, обладающая выраженной растворяющей способностью в отношении з начительного числа лекарственных веществ. В глицерине хорошо растворя ются танин, атропина сульфат, калия йодид, гексаметилентетрамин, анестез ин, борная кислота, ацетилсалициловая кислота, натрия гидрокарбонат, цин ка сульфат и т. д. Глицерин нерастворим в жирных маслах, практически нерас творим в эфире, но смешивается во всех соотношениях с водой и этиловым сп иртом не растворим в эфире и жирных маслах.. Препарат весьма гигроскопич ен. Глицериновые растворы широко применяются в качестве различных смаз ываний. В виде глицериновых растворов прописывают кислоту борную, натри я тетраборат, йод, танин, ихтиол и другие вещества. Глицерин обладает знач ительной вязкостью, поэтому приготовление глицериновых растворов може т происходить при подогревании и без подогревания, что полностью зависи т от термолабильности входящих лекарственных веществ. При подогревани и до 40--50 °С вязкость глицерина снижается и процесс растворения ускоряетс я. Натрия тетраборат и кислоту борную лучше растворять в подогретом глиц ерине, при растворении они образуют глицероборную кислоту, которая прид ает растворам кислую реакцию. Для нейтрализации глицероборной кислоты часто наряду с кислотой борной прописывают натрия гидрокарбонат. Приба влять его следует осторожно небольшими порциями, так как реакция нейтра лизации протекает бурно и может происходить разбрызгивание раствора. В ходит в состав извлекаемых смесей, самостоятельно не используется. Глиц ерин сохраняют в широкогорлых плотно закрывающихся штангласах. 4.2.3 Диметилсульфоксид, димексид, ДМСО (Dimethyl sulfo-xidum, Dimexidum, DMSO) В обычных условиях это бесцветная прозрачная жидкость со слабым специф ическим запахом, напоминающим запах чеснока, жгучего вкуса. Диметилсуль фоксид неограниченно смешивается с водой, при этом температура раствор а значительно повышается. Диметилсульфоксид обладает высокой растворяющей способностью; в нем л егко растворяются различные препараты: пенициллин, левомицетин, норсул ьфазол, бутадион, ацетилсалициловая кислота, фуразолидон. фарагин, гидро кортизон, различные краски, пигменты и газы. В растворах диметилсульфокс ида, как правило, меняются стабильность препарата и его абсорбционные св ойства. Обладая сам высокой пенетрирующей (проникающей) активностью, дим етилсульфоксид резко ускоряет всасывание неповрежденными кожей и слиз истыми оболочками многих лекарственных веществ. При этом нередко меняе тся не только их фармакокинетика, но может иметь место потенцирование де йствия препарата. Диметилсульфоксид сам по себе оказывает разностороннее биологическое действие на организм. Применение диметилсульфоксида в лекарственных ф ормах требует тщательного биофармацевтического эксперимента. Диметил сульфоксид необходимо хранить в плотно закрытой упаковке, при комнатно й температуре, тщательно защитив от прямого солнечного света. 4.2.4 Масла жирные (Olea pinguia) Масляные растворы, жирные масла, а также вазелиновое масло -- хорошие раст ворители для многих лекарственных средств, которые довольно широко при меняются в виде ушных и интраназальных капель. С целью ускорения раствор ения применяют легкое подогревание. Если в масляном растворе прописано летучее вещество, например ментол, камфора, то для устранения потери рас творение производят в предварительно подогретом масле при температуре не выше 40 °С. Масла жирные (ГФХ, статья № 472). Жидкие при комнатной температуре, прозрачны е вязкие жидкости, представляющие собой смеси глицеридов различных выс окомолекулярных жирных кислот (главным образом триглицериды пальмитин овой, олеиновой и стеариновой кислот). В медицинской практике используют только масла, полученные холодным прессованием (без поджаривания семян ) и в холодных прессах. Наиболее часто применяют масло миндальное (Oleum Amygda-larum), п олучаемое из семян миндаля обыкновенного (сладкого и горького), масло пе рсиковое (Oleum Persicorum), получаемое из семян персика обыкновенного, абрикоса обы кновенного, сливы домашней и алычи для приготовления инъекций; масло под солнечное (Oleum Helianthi), получаемое из семян подсолнечника однолетнего, масло ар ахисное (Oleum Arachidis), получаемое из семян земляного ореха (арахиса), и масло кунжу тное (Oleum Sesami), получаемое из семян кунжута индийского - для внутреннего и нару жного применения. Масла, используемые для изготовления инъекционных лекарств, должны стр ого отвечать требованиям ГФХ в отношении наличия примесей, величины кис лотного числа, прозрачности, плотности и других физико-химических показ ателей . В маслах хорошо растворяются различные препараты - ментол, камфора, фено л, ртути йодид, фенилсалицилат, алкалоиды - основания, эфирные масла и т. д. Применение в качестве вспомогательных веществ (растворителей, формооб разователей и т. д.) жирных масел может вести к изменению стабильности пре парата в лекарственной форме, а также к изменению его фармакокинетическ ой характеристики. Как правило, в присутствии жирных масел замедляются п роцессы гидролитической деструкции лекарственных веществ и скорость а бсорбции в организме. Жирные масла хранят в заполненных доверху хорошо у купоренных стеклянных емкостях и в металлических упаковках. 4.2.5 Полиэтиленоксид-400 (Polyaethylenoxydum-400) Полиэтиленоксид-400 является продуктом полимеризации этиленоксида в при сутствии воды. Представляет собой бесцветную, прозрачную, вязкую, гигрос копичную жидкость со слабым характерным запахом и сладковатым вкусом. П ЭО-400 хорошо растворяется в воде, этаноле, хлороформе, практически не раст воряется в эфире. Достаточно легко растворяет лекарственные вещества, м ало- и труднорастворимые в воде (например, кислоту бензойную и салицилов ую, анестезин, камфору и др.). Характерно, что водные растворы этого полиэт иленоксида резко увеличивают растворимость некоторых веществ (фурацил ин в 26%-ном растворе ПЭО-400 растворяется в 25 раз лучше, чем в воде дистиллиров анной). Препарат обладает доказанной биологической безвредностью и ант имикробной стабильностью. За счет высокой осмотической активности ПЭО -400 нашел широкое применение при изготовлении растворов, предназначенны х для обработки гнойной раневой поверхности. Следует помнить, что все по лиэтиленоксиды, в том числе и ПЭО-400, несовместимы с такими лекарственными веществами, как фенол, амидопирин, резорцин, танин, тимол и др. 4.2.6 Эсилон-4 и эсилон-5 (Aesilonum) Эсилон-4 и эсилон-5 являются представителями силиконовых полимеров. Это э тиленсилоксановые жидкости, состоящие преимущественно из смеси полиме ров линейной структуры. Эсилоны во всех соотношениях смешиваются с эфир ом, хлороформом, маслами вазелиновым и растительными. С водой, этиловым с пиртом и глицерином не смешиваются. Растворимость в них неполярных, лека рственных веществ в значительной степени зависит от вязкости силиконо вого полимера. Так, ментол, камфора и фенол растворяются в эсилоне-4 в соот ношении 1 : 4, а в эсилоне-5 в соотношении 1 : 10. Эсилон-4 и эсилон-5 применяют в каче стве защитных средств для кожи в форме примочек, лосьонов, кремов и т.д 4.2.7 Пропиленгликоль (Propylenglycolum). Прозрачная вязкая бесцветная жидкость сладковатого вкуса. Хорошо смеш ивается с этиловым спиртом, водой и не смешивается с жирными маслами. Исп ользуется для приготовления ряда инъекционных лекарств. Вследствие гигроскопичности пропиленгликоль, как и другие растворител и, рекомендуют хранить в плотно закрытой таре. Пропиленгликоль способен влиять на стабильность процесса всасывания лекарственных веществ. 4.2.8 Бензилбензоат (Benzylii benzoas) Бесцветная маслянистая жидкость с легким ароматическим запахом и резк им вкусом, хорошо смешивается с жирными маслами, этиловым спиртом и эфир ом, плохо растворяется в воде и глицерине. В бензилбензоате хорошо раств оряются многие препараты, трудно или совсем нерастворимые в обычных рас творителях (амид липоевой кислоты, тетурам). При соблюдении определенных условий после смешения растворов этих препаратов в бензилбензоате с др угими растворителями, чаще с жирными маслами, растворы сохраняют свою ст абильность. Бензилбензоат в настоящее время разрешен в качестве компон ента сложного растворителя для приготовления некоторых инъекций. Бенз илбензоат сохраняют в плотно укупоренной таре, защищенной от действия с вета. 5. Водные растворители Вода фармакологически индифферентна, доступна и хорошо растворяет мно гие лекарственные вещества, но в то же время в ней довольно быстро гидрол изуются некоторые лекарственные вещества и размножаются микроорганиз мы. Это самый дешевый растворитель использующийся в 68% случаев изготовле ния растворов (исключая настойки и отвары). Вода близка по строению и сост аву к внутренней среде организма она легко всасывается в желудочно-кише чном тракте и безболезненно проходят внутримышечные иньекции ( в отличи и от масляных растворов), возможно и внутривенное введение лекарственны х веществ способных растворяться в воде, так как достаточно легко добитс я необходимого уровня pH раствора (pH крови человека 7,36-7,42) в отличие от невозмо жности введения других (например спиртовых) растворов. 5.1 Деминерализованная вода (Aqua demineralisata) Деминерализованная вода получается путем обессоливания водопроводно й воды с помощью специальных ионообменных смол. Деминерализованная вод а может использоваться для мытья аптечной посуды и различных упаковок. В ода деминерализованная не должна использоваться для парентерального п рименения, но может применяться для приготовления всех жидких лекарств енных форм, растворов, реактивов. В случае использования деминерализова нной воды для приготовления глазных лекарств она должна быть простерил изована непосредственно перед приготовлением лекарства. В последнее время уделяют внимание использованию воды деминерализован ной вместо дистиллированной. Это связано с тем, что электрические дистил ляторы часто выходят из строя. Высокое содержание солей в исходной воде приводит к образованию накипи на стенках испарителя, что ухудшает услов ие дистилляции и снижает качество воды. Для обессоливания воды применяе тся различные установки. Принцип их действия основан на том, что вода осв обождается от солей при пропускании ее через ионно-обменные смолы. Основ ной частью таких установок являются колонки, заполненные катионитами и анионитами. Активность катионитов определяется наличием карбоксильно й или сульфоновой группами, обладающие способностью обменивать ионы Н + на ио ны щелочных и щелочноземельных металлов. Аниониты - чаще всего продукты полим-и аминов с формальдегидом, обменивают свои гидроксильные группы О Н на анионы. Установки также имеют емкости для растворов кислоты, щелочи и воды дистиллированной для регенерации смол 5.2 Вода для инъекций (Aqua pro injectionibus) Вода для инъекций (ГФХ, статья № 74). Для приготовления инъекционных лекарс твенных форм водорастворимых препаратов (а также глазных капель, раство ра для орошения и промывания раневых поверхностей) используют воду для и нъекций, которая, помимо требований, предъявляемых к дистиллированной в оде, должна удовлетворять требованию на отсутствие пирогенных веществ ( под последними понимают довольно сложные продукты жизнедеятельности м икроорганизмов, заносимые в дистиллят с мельчайшими капельками воды; сл едствием попадания пирогенов с инъекцией в организм являются повышени е температуры и артериального давления, головная боль и т. д.). Воду для инъекций хранят в специальных условиях, исключающих возможнос ть попадания в нее микроорганизмов из окружающей среды (асептические ус ловия). Вода для инъекций пригодна для приготовления соответствующих ле карственных форм в течение не более 24 ч с момента ее получения. 5.3 Дистиллированная вода (Aqua destillata) Дистиллированная вода (ГФХ, статья № 73). Как известно, питьевая вода всегда содержит примеси растворенных в ней различных химических соединений и поэтому не пригодна для приготовления лекарств. Растворы лекарственны х веществ для наружного и внутренного применения готовят только на дист иллированной воде. Дистиллированная вода является наиболее широко используемым раствори телем при изготовлении лекарств и ее качество нормируется специальной статьей ГФХ. Дистиллированная, вода должна быть бесцветной, прозрачной, не иметь запа ха и вкуса: рН дистиллированной воды должен быть в пределах 5,0-6,8. Дистиллир ованная вода не должна содержать хлоридов, сульфатов, нитратов, нитритов , солей кальция и тяжелых металлов. После выпаривания 100 мл дистиллированн ой воды остаток, доведенный высушиванием при 100-105° С до постоянной массы, н е должен превышать 0,001%. После кипячения в течение 10 мин 100 мл дистиллированн ой воды в присутствии 1 мл 0,01 н. раствора калия перманганата и 2 мл разведенн ой серной кислоты должно сохраняться розовое окрашивание раствора (вос станавливающие вещества). После взбалтывания дистиллированной воды с р авным объемом известковой воды в хорошо закрытом и наполненном доверху сосуде в течение 1 ч не должно быть помутнения (угольный ангидрид). Для получения дистиллированной воды в условиях аптеки используют водо проводную воду, в сельской местности, где не имеется централизованного в одоснабжения,- воду колодезную или из артезианских скважин. В первом слу чае воду непосредственно, без какой-либо обработки, подвергают дистилля ции, во втором случае необходима предварительная подготовка: умягчение, разрушение органических примесей, связывание аммиака. 6. Комбинированные растворители Приготовление растворов на комбинированных растворителях. В том случае если в рецептах прописываются комбинированные растворите ли (например, вода очищенная, спирт этиловый, глицерин и др.), прежде всего о риентируются на растворимость лекарственных веществ, учитывают свойст ва отдельных растворителей (летучесть, вязкость) и соответственно выбир ают наиболее целесообразные технологические приемы и их последователь ность. В расчетах принимают во внимание различные способы дозирования с пирта этилового, эфира, глицерина, димексида и др. Кроме того, объем, вытес няемый лекарственными веществами, в случае необходимости, вычитают из о бъема того растворителя, который обладает наибольшей растворяющей спо собностью по отношению к данному лекарственному веществу. 7. Другие растворители Другие растворители: 1. Спирт метиловый или древесный. Получается синтетически. По запаху напо минает этиловый. Сильный яд: доза 15 - 20 мл смертельна. Смешивают с водой. 2. Изопропиловый спирт. Ядовит. Образующая смесь с водой, содержит 12,3% воды. 3. Ацетон . Смешивается с водой и органическими растворами. 4. Уксусная кислота .Используется б/в и водные растворы. Б/в при температур е <16,6?C застывает в кристаллы, похожие на лед. Смешивается с водой, спиртом, эф иром и другими растворителями. 5. Этиловый эфир. Растворяется в 12 частях воды. Смешивается со спиртом, хлор оформом, петролейным эфиром и др. 6. Бензины (смесь углеводородов). Важное свойство - быстро улетучиваются, о чень огнеопасны. 7. Хлороформ. Смешивается со спиртом, эфиром, бензином. Трудно растворяетс я в воде (1:200). 8. Дихлорэтан. Смешивается со спиртом, эфиром. При вдыхании паров - отравле ние. Малоогнеопасен. 9. Четыреххлористый углерод .Неогнеопасен. В качестве растворителей используются смеси различных индивидуальных веществ, например бензины, петролейный эфир, смеси спиртов и эфиров. 8. Стабилизация растворов Под стабильностью понимают неизменяемость состава и концентрации нахо дящихся в растворе лекарственных веществ в течении установленных срок ов хранения. Стабильность зависит от качества ЛВ и качества исходных рас творителей. В ряде случаев - особая очистка ЛВ, предназначенных для инъек ций (р-р NaCI для изотонирования должен быть дегидрогенизирован). Порошок NaCI н агревают в стеклянной или фарфоровой открытой посуде, воздушных стерил изаторах при t = 180 0 С 2 часа при толщине слоя не более 6-7см. Срок использо вания 24 часа. Стабильность достигается соблюдением оптимальных условий стерилизации, использованием допустимых консервантов, которые позволя ют достигать необходимый эффект стерилизации при более низкой темпера туре. Стабильность достигается применением стабилизаторов, соответств ующих природе ЛВ. Реакция среды водного раствора влияет не только на химическую стабильн ость, но и на жизнедеятельность бактерий. Сильнокислая и сильнощелочная среда является консервантом. Но эти среды создают возможность химическ их изменений веществ - гидролиз, окисление, омыление, которые усиливаютс я при стерилизации, следовательно, для каждого ЛВ создаётся такое значен ие рН, которое позволяет сохранить их стабильность до и после стерилизац ии и при их хранении. При хранении некоторые лекарственные вещества теряют первоначальную с труктуру, изменяют свои свойства при тепловой стерилизации, в растворах могут протекать нежелательные химические реакции (гидролиз, изомериза ция, фотохимические и окислительно-восстановительные реакции). Стабили зировать растворы можно физическими и химическими способами. Физические способы: 1. подбор ампул из химически стойкого материала (например, замена стекла н а полимер); 2. раздельное ампулирование вещества и растворителя; 3. соблюдение принципа газовой защиты. Химические способы: 1. добавление антиоксидантов; 2. добавление стабилизаторов. 9. Биофармацевтические характеристики Биофармация-- это наука, изучающая зависимость терапевтического действ ия лекарственных препаратов на организм от различных факторов (фармаце втических, биологических и др.). Биофармация -- это научная дисциплина фармации, занимающаяся изучением в лияния физических и физико-химических свойств лекарственного вещества и лекарственного препарата на количественную характеристику терапевт ического эффекта в организме человека или животного после приема лекар ственного вещества в различных лекарственных формах. Появилась она пос ле установления фактов терапевтической неэквивалентности лекарствен ных препаратов, то есть лекарственные препараты одного состава, но приго товленные разными фармацевтическими предприятиями, отличались различ ной терапевтической эффективностью. Это было обусловлено рядом причин: измельченностью лекарственных веществ, подбором вспомогательных веще ств и различием технологических процессов, так называемых фармацевтич еских факторов. В специальной литературе термин «фармацевтические фак торы» получил распространение, прежде всего, в связи с клиническим подтв ерждением экспериментальных данных о существовании зависимости между эффективностью лекарственных препаратов и методами их получения. В свя зи с тем, что терапевтическая эффективность лекарственных препаратов о пределяется процессами их абсорбции (всасывания),распределения и элими нации (выведения) из макроорганизма, биофармация уделяет особое внимани е изучению этих процессов, равно как и влиянию на них физико-химических с войств лекарственных веществ. Поэтому все изучаемые лекарственные фор мы в настоящее время рассматриваются в биофармацевтических аспектах. О сновной задачей биофармации в современной технологии лекарств являетс я максимальное повышение терапевтической эффективности лекарственны х веществ и снижение до минимума возможного побочного их действия на орг анизм. Все фармацевтические факторы, которые оказывают влияние на биологичес кое действие лекарственных препаратов, можно разделить на 5 групп: химическая модификация препарата (соль, кислота, наличие эфирных связей , комплексные соединения); физико-химические, состояние лекарственного вещества (форма кристалла, размеры частиц, наличие или отсутствие заряда на их поверхности и т.д.); вспомогательные вещества, их природа, количество; вид лекарственной формы и пути введения; фармацевтическая технология. Химическая модификация лекарственного вещества обязательно учитывае тся при разработке новых лекарственных препаратов. Она обуславливает к инетику высвобождения и всасывания лекарственного препарата. Однако в практической деятельности провизора - технолога этот фактор значения н е имеет. Для провизора-технолога наибольшее значение имеют такие фактор ы, как физическое состояние лекарственного вещества, наличие вспомогат ельных веществ и их природа. Эти факторы необходимо учитывать при выборе технологии лекарственных препаратов. Физико-химическое состояние лекарственного вещества оказывает значит ельное влияние на его биологическую активность. Известна, способность х имических соединений иметь различную структуру, характеризующуюся в к аждом конкретном случае специфической совокупностью свойств. Геометри ческая форма и состав образующихся кристаллов существенно зависят от х арактера растворителя, скорости кристаллизации, температура процесса, от примесей, величины давления и др. факторов. Считают например, что 30-60% сул ьфаниламидов, 70% барбитуратов полиморфны, 1/3 всех органических соединений имеет по крайней мере две кристаллические формы. Накоплено достаточное количество экспериментального материала о зависимости структуры веще ств и их биологической доступности. Вопросам измельчения в фармацевтич еской технологии придается особое значение. Известно, что с уменьшением размера частиц резко увеличивается поверхностная энергия измельчаемо го лекарственного вещества. При тонком измельчении лекарственного вещ ества лучше растворяются, быстрее и полнее участвуют в химических реакц иях и т.д. Измельчение может существенным образом влиять на терапевтичес кую активность лекарственных веществ вследствие изменения процессов и х всасывания. Это происходит при изменении растворимости лекарственны х веществ, скорость которой прямо пропорционально площади поверхности и обратно пропорционально величине частиц вещества. Например, при назна чении одинаковых доз сульфадимезида микронизированного и полученного в заводском производстве без дополнительного измельчения выявлено, чт о в первом случае в плазме крови людей содержание вещества на 40% выше, макс имальная концентрация достигается на 2 часа раньше, а общее количество в сосавшегося вещества на 20% больше, чем во втором случае. При уменьшении ра змера частиц кислоты ацетилсалициловой до микронизированных увеличил ось приблизительно в 2 раза ее анальгетическое, жаропонижающее и противо воспалительное действие. В аптечной практике необходимый размер части ц порошка получают при соблюдении следующих условий измельчения: выбор ступки, время измельчения, применение аппаратов, порядок смешивания, осо бые правил и приемы технологии. Не менее важное значение в технологии лекарственных форм имеет правиль ный выбор вспомогательных веществ. До самого недавнего времени во вспом огательных веществах видели только индифферентные формообразователи, значение которых сводились к приданию соответствующей формы и объема л екарственного вещества с целью удобства его приема, транспортировки, хр анения. Однако открытия последних десятилетий привели к осознанию биол огической роли вспомогательных веществ. Они могут усиливать, снижать де йствие лекарственных веществ или изменять его характер под влиянием ра зличных причин (комплексообразование, молекулярные реакции и др.) Значение лекарственной формы. Оптимальная активность лекарственного в ещества достигается только назначением его в рациональной, научно обос нованной ЛФ. Выбор ЛФ определяет и способ введения лекарственного вещес тва в организм. Эффективность лекарственного вещества зависит от того, к акой путь совершит оно до того, как попадает в кровь. При ректальном спосо бе лекарственное вещество попадает в кровь, минуя печень, и не подвергае тся химическому воздействию ее ферментов, желудочного сока и желчи. Поэт ому оно, всасывается через 7', а при пероральном - через 30'. Значение технологических факторов. Способ получения ЛФ во многом опред еляет стабильность препарата, скорость его высвобождения из ЛФ, интенси вность всасывания - короче, терапевтическую эффективность. Например, выб ор способа гранулирования таблеток обуславливается сохранностью лека рственного вещества в ЛФ. Перспективны технологии многослойных таблет ок и спансул (желатиновых капсул, наполненных гранулами) для обеспечения пролонгированного и дифференцированного действия. Оказывается, что такая обычная технологическая операция, как измельчен ие, имеет непосредственное отношение к терапевтическому эффекту лекар ственных препаратов. Это впервые было доказано для сульфаниламидных ве ществ, затем стероидов, производных кислоты салициловой, антибиотиков, о безболивающих, мочегонных, антидиабетических, кардиологических и друг их лекарственных средств. Образование различных полиморфных модификац ий лекарственных веществ возможно при их получении (выделении), очистке и сушке, а также при приготовлении и хранении лекарственных форм. Полимо рфные превращения особенно распространены среди салицилатов, барбитур атов, сульфаниламидов, гормональных препаратов. Например, кислота ацети лсалициловая встречается в шести кристаллических формах, кортизона ац етат -- в пяти. Дело в том, что полиморфные модификации одного и того же лека рственного вещества обладают различной растворимостью, температурой п лавления, стойкостью к окислению, а следовательно, неодинаковыми поверх ностными свойствами, от которых зависит скорость абсорбции лекарствен ных веществ и их стабильность в лекарственных формах. Так, кислота ацети лсалициловая (полиморфная модификация II)обладает на 50 % лучшей растворимо стью по сравнению с формой I и в 1,5 раза большей активностью и биологическо й доступностью. Скорости растворения безводного кофеина и теофиллина п ревосходят скорость растворения их сольватированных форм. Имеется бол ьшое количество работ, в которых показана способность диметилсульфокс ида (ДМСО) легко проникать через неповрежденную кожу, транспортировать, депонировать и пролонгировать при этом поступление лекарственных веще ств в организм. Так, добавление ДМСО в глазные капли ускоряет проникнове ние антибиотиков в ткани глаза, использование же метилцеллюлозы позвол яет удерживать лекарственные вещества в тканях длительное время, тем са мым оказывая пролонгированное действие, что весьма важно при лечении мн огих хронических заболеваний органов зрения. Большое количество лекар ственных веществ, имеющих молекулы сложной конфигурации, легко вступаю т в реакции комплексообразования. Образующиеся комплексы могут быть ве сьма прочными и ослаблять основные фармакологические свойств лекарств енного вещества. Интенсивность технологических процессов, имеющих мес то при производстве лекарственных препаратов, может существенно влият ь на реакцию комплексообразования, ускоряя или направляя ее в соответст вующую сторону. Особенно ответственными в этом отношении являются стад ии растворения, фильтрования, перекристаллизации, плавления, смешивани я и др., при которых происходит изменение агрегатного состояния лекарств енных и вспомогательных веществ, интенсивности и роста числа контактов между ними. , при использовании в лекарственных формах ПЭО-4000, ПВП как загус тителей образующийся комплекс с фенобарбиталом обладает весьма слабой способностью к растворению и всасыванию. В настоящее время доказано, чт о способ получения лекарственных форм во многом определяет стабильнос ть препарата, скорость его высвобождения из лекарственной формы, интенс ивность его всасывания и, в конечном итоге, его терапевтическую эффектив ность. Таким образом, биофармация -- это теоретическая основа фармациии, в первую очередь, фармацевтической технологии. Влияние биофармацевтичес ких представлений на теорию и практику производства лекарственных пре паратов несомненно и огромно. 10. Оценка качества и оформление к отпуску Контроль качества ЖЛФ осуществляют согласно: · Проверка качества включает все виды внутриаптечного контроля: · письменный · опросный · органолептический (цвет, вкус, запах), а также однородность и отсутствие механических примесей · физический (общая масса, которая после приготовления лекарственного п репарата не должна превышать норм допустимых отклонений) · химический контроль (выборочно) · контроль при отпуске Оформление к отпуску: · этикетка «Внутреннее» или «Наружное» · растворы, содержащие ядовитые вещества, опечатывают, оформляют сигнат урой и дополнительной этикеткой «Обращаться с осторожностью» · если лекарственный препарат требует особых условий хранения, то накле ивают дополнительные этикетки, например, «Сохранять в прохладном месте », «Перед употреблением взбалтывать» и т. д. Заключение Технология ЛФ сравнительно молодая наука. Только в 1924г. она перестала быт ь областью эмпирических знаний и завоевала право быть наукой. Началось и нтенсивное развитие теоретических и экспериментальных исследований. Б иофармацевтическим вопросам в нашей стране уделяется большое внимание . В каждом научно-исследовательском институте, где изыскиваются новые ле карственные средства, имеются специальные лаборатории технологии лека рственных форм, в задачу которых входит разработка для нового лекарстве нного препарата рациональной формы его применения. Применение ни одног о нового препарата не разрешается, если для него не предложена разумная лекарственная форма, если не решены вопросы по композиции основообразу ющих и других вспомогательных веществ, если не найдены наиболее соверше нные методы производства лекарства. Жидкие лекарственные формы занимают основное место (45-50%) в рецептуре совр еменных аптек. Много разнообразных прописей жидких лекарств изготавли вается в заводских условиях. Важнейшим веществом, естественно после сам ого действующего вещества, является растворитель. Многие вновь вводимые в лекарственный каталог вещества обладают плохо й растворимостью в воде, поэтому необходимо проводить исследования нап равленные на поиск идеального растворителя, который отвечал бы всем нео бходимым требованиям с был бы способен легко растворять любое вещество. Сейчас нам это кажется сказкой но возможно через много лет ученые создад ут такой растворитель. На нынешнее время в аптечной технологии больше вс его преобладают жидкие лекарственные формы на водной основе для внутре ннего применения и на неводных растворителях (масла, спирт этиловый) для наружного применения. Новые синтетические растворители типа полиэтиле ноксидов и пропиленгликоля, диметилсульфоксида, диметилформамида, бен зилбензоата, этилолеата , нашедшие в последние два десятилетия весьма за метное распространение в заводском производстве лекарств, к сожалению, до сих пор практически не используются в условиях аптек. Производство вручную таких индивидуальных лекарств это достаточно тру доемкий процесс, требующий больших знаний, опыта работы и навыков изгото вления и контроля качества. Список литературы 1. Райхардт К., Растворители и эффекты среды в органической химии. \ К. Райха рдт -М. Мир, 1991-763 с. 2. Райхардт К. Растворители в органической химии. \ К. Райхардт- Л. Химия, 1973- 150 с. 3. Днепровский А.С.,. Теоретические основы органической химии. \ Днепровски й А.С.,Темникова Т.И -Л.: Химия, 1991-560 с. 4. Фиалков Ю.Я. Растворитель как средство управления химическим процессо м. \ Фиалков Ю.Я- Л.: Химия, 1990-283 с. 5. Агажданян Н.А. Резервы нашего организма. \ Агажданян Н.А., Катков А.Ю М.: Знан ие, 1990-340с. 6. Краснюк И.И. Фармацевтическая технология .Учебник для студентов высших учебных заведений \ Краснюк И.И., Валевко С.А., Михайлова Г.В.-М.:изд.центр Акад емия,2006-592с 7. Одрит Л., Неводные растворители, пер. с англ. \ Одрит Л., Клейнберг Я.- М [б.м.]., 2001-150 с
1Архитектура и строительство
2Астрономия, авиация, космонавтика
 
3Безопасность жизнедеятельности
4Биология
 
5Военная кафедра, гражданская оборона
 
6География, экономическая география
7Геология и геодезия
8Государственное регулирование и налоги
 
9Естествознание
 
10Журналистика
 
11Законодательство и право
12Адвокатура
13Административное право
14Арбитражное процессуальное право
15Банковское право
16Государство и право
17Гражданское право и процесс
18Жилищное право
19Законодательство зарубежных стран
20Земельное право
21Конституционное право
22Конституционное право зарубежных стран
23Международное право
24Муниципальное право
25Налоговое право
26Римское право
27Семейное право
28Таможенное право
29Трудовое право
30Уголовное право и процесс
31Финансовое право
32Хозяйственное право
33Экологическое право
34Юриспруденция
 
35Иностранные языки
36Информатика, информационные технологии
37Базы данных
38Компьютерные сети
39Программирование
40Искусство и культура
41Краеведение
42Культурология
43Музыка
44История
45Биографии
46Историческая личность
47Литература
 
48Маркетинг и реклама
49Математика
50Медицина и здоровье
51Менеджмент
52Антикризисное управление
53Делопроизводство и документооборот
54Логистика
 
55Педагогика
56Политология
57Правоохранительные органы
58Криминалистика и криминология
59Прочее
60Психология
61Юридическая психология
 
62Радиоэлектроника
63Религия
 
64Сельское хозяйство и землепользование
65Социология
66Страхование
 
67Технологии
68Материаловедение
69Машиностроение
70Металлургия
71Транспорт
72Туризм
 
73Физика
74Физкультура и спорт
75Философия
 
76Химия
 
77Экология, охрана природы
78Экономика и финансы
79Анализ хозяйственной деятельности
80Банковское дело и кредитование
81Биржевое дело
82Бухгалтерский учет и аудит
83История экономических учений
84Международные отношения
85Предпринимательство, бизнес, микроэкономика
86Финансы
87Ценные бумаги и фондовый рынок
88Экономика предприятия
89Экономико-математическое моделирование
90Экономическая теория

 Анекдоты - это почти как рефераты, только короткие и смешные Следующий
- Не курите в неположенном месте!
- У меня электронная сигарета.
- Вот сейчас прямо в электронное табло и прилетит.
Anekdot.ru

Узнайте стоимость курсовой, диплома, реферата на заказ.

Обратите внимание, курсовая по медицине и здоровью "Влияние растворителя на качество, стабильность и биофармацевтические характеристики жидких лекарственных форм", также как и все другие рефераты, курсовые, дипломные и другие работы вы можете скачать бесплатно.

Смотрите также:


Банк рефератов - РефератБанк.ру
© РефератБанк, 2002 - 2016
Рейтинг@Mail.ru