Курсовая: Взаимодействие и несовместимость лекарственных средств - текст курсовой. Скачать бесплатно.
Банк рефератов, курсовых и дипломных работ. Много и бесплатно. # | Правила оформления работ | Добавить в избранное
 
 
   
Меню Меню Меню Меню Меню
   
Napishem.com Napishem.com Napishem.com

Курсовая

Взаимодействие и несовместимость лекарственных средств

Банк рефератов / Медицина и здоровье

Рубрики  Рубрики реферат банка

закрыть
Категория: Курсовая работа
Язык курсовой: Русский
Дата добавления:   
 
Скачать
Архив Zip, 36 kb, скачать бесплатно
Заказать
Узнать стоимость написания уникальной курсовой работы

Узнайте стоимость написания уникальной работы

25 Министерство здравоохранения Комсомольский филиал ГОУ «Хабаровский государственный медицинский колледж» КУРСОВАЯ РАБОТА по фармакологии «Взаимодействие и несовме стимость лекарственных средс тв » . 2007 г План. 1 . Мотивация. 2 . Осн овная часть . 2. 1. Введение. 2. 2 . Взаимодействие лекар ственных средств. 2. 3 . Физическое взаимодейс твие лекарств. 2. 4 . Химическое взаимодейс твие лекарств. 2. 5 . Фармакокинетическое в заимодействие лекарств. 2. 6 . Фармакодинамическое взаимодействие лекарств. 3 . Заключение. I . Мотивация: Медицина располагает многими видами воздействия н а организм больного человека. Однако наиболее значительной и распростр аненной является фармакотерапия – воздействие лекарственными вещест вами. В таком распространении лекарственных препаратов есть как положительн ые, так и отрицательные стороны. В наше время в связи с открытием множества частных фармацевтических зав одов, предприятий, аптек необдуманная покупка лекарств, нерациональный их прием, самолечение стали очень распространенным фактом. Это влечет за собой крайне отрицательные последствия и даже летальные и сходы. Учитывая все выше перечисленное, я выбрала для своей работы такую тему, в которой я бы смогла раскрыть как положительные стороны приема и сочетан ия лекарств, так и отрицательные, связанные, в первую очередь, с незнанием таких аспектов, как взаимодействие и несовместимость лекарственных ср едств. 2. Основная часть. 2 . 1. Вв едение. Фармакотерапия основана на использовании сочетан ий лекарств. Это диктуется симптоматическим действием большинства изв естных лекарственных средств. Представление о симптоматическом действ ии лекарств настолько прочно вошло в медицинскую практику, что даже совр еменная фармакология целые группы препаратов именует по их противосим птомному эффекту: «противокашлевые», «анальгетические», «противовоспа лительные», «гипотензивные» и т.д. Между тем ни восп аление, ни кашель, ни боль, ни повышение артериального давления сами по се бе не являются болезнью; они лишь манифестируют ее отдельные проявления , симптомы. Поскольку же каждая болезнь многосимптомна, а врач не распола гает средствами для этиотропной (причинной) фармакотерапии, он вынужден создавать композицию из нескольких лекарств, чтобы охватить максималь ное количество симптомов болезни. Исключение в этом отноше нии, казалось бы, должны были составлять п ротивомикробные препараты (сульфаниламидные, антибиотики), которые явл яются действительно этиотропными средствами. Но так как чистые моноинф екции встречаются все реже, то и здесь приходится прибегать к комбинации лекарств. Да и осложняющие явления (например, со стороны сердца при пневм ониях) требуют дополнительного назначения лекарств. Таким образом, назначение лекарственных комбинац ий предстает не как проявление воли того или иного врача, а как настоятел ьное веление современной лечебной практики. Вместе с тем установлено, чт о входящие в композицию лекарственные вещества взаимодействуют не тол ько с организмом, но и между собой. Оказалось при этом, что взаимодействие лекарств ( drug interaction ) может быть не только жел ательным, используемым, но и нежелательным, даже вредным. По данным английских авторов, большинство госпитализированных больных получали в среднем по 6 лекарств одновреме нно. Неожиданные побочные явления у них встречались в 7 раз чаще, чем у тех больных, которые получали по 4 и менее препаратов одновременно. Значител ьную часть этих побочных реакций авторы относят на счет взаимодействия лекарств. Приведенными, практически часто встречающимися ко мбинациями, естественно, не ограничиваются возможности сочетаний сали цилатов (в частности , такого пр епарата, как ацетилсалициловая кислота) с другими средствами. Если же, на пример, взять 2000 широко используемых препаратов, то возможное количество их комбинаций выражается числом, выходящим за пре д елы обычных восприятий: 64 х 10 (т.е . 64 с 18 нулями). Отсюда понятно, что изучение взаимодействия лекарственных с редств – это огромный и фактически непочатый край научных исследовани й. 2. 2 . Взаимодействие лекарственных средств. Взаимодействие лекарств может реализоваться как и нтракорпорально, т.е. во внутренних средах организма, так и экстракорпор ально – в лекарственных формах. Кроме того, по своему характеру взаимод ействие лекарств может быть физическим, химическим, фармакокинетическ им и фармакодинамическим. Непосредственное физическое и химическое взаимодействие лекарств про исходит чаще всего экстракорпорально – в лекарственных формах, причем не в официальных, фабрично изготовленных и многократно проверенных на с овместимость ингридиентов, а в магистральных, изго товляемых в аптеке вручную, по врачебной прописи. Об этом следует помнит ь. Результат физического или химического взаимодействия сочетаемых ле карств может существенно исказить ожидаемый лечебный эффект. Физическое и химическое взаимодействие лекарств в озможно и во внутренних средах организма. Однако для интракорпоральног о взаимодействия намного более значимы фармакокинетические и фармакод инамические реакции. Любой вид взаимодействия лекарств изменяет конечн ый фармакологический эффект их комбинации. Как свидетельствуют данные таблицы 1, в результате взаимодействия возможно усиление действия одног о или обоих компонентов комбинации, вплоть до появления токсического эф фекта; возможно ослабление эффекта комбинации, вплоть до полного терапе втического обесценивания ее, но также возможно и возрастание лечебного эффекта. Этот последний вариант и является истинной целью комбинирован ного применения лекарств. Если терапевтическая ценность комбинации со мнительна, ее расценивают как нерациональное сочетание. В тех же немалоч исленных случаях , когда сочетание лекарств принос ит вред, говорят о несовместимости лекарственных веществ. Ознакомление с результатами взаимодействия лекар ств имеет большее значение. С одной стороны, оно позволяет избежать отри цательных последствий комбинированной фармако терапии . С другой стороны, множ ество лекарственных комбинаций дает возможность существенно улучшить результативность фармакотерапии. 2. 3 . Физ ическое взаимодействие лекарств. При изготовлении лекарственной композиции в виде одной из лекарственных форм (сложного порошка, раствора, микстуры, мази) в озможно взаимодействие ингредиентов между собой еще до введения в орга низм. Это внеорганизменное (экстракорпоральное) взаимодействие лекарс тв может носить характер взаимодействия физического. Классическим примером физического взаимодействия ингредиентов лекар ственной композиции служит взаимодействие так называемых эвтектическ их смесей. Условием их образования является сочетание веществ, обладающ их высокими криоскопическими константами, с веществами, имеющими низки е температуры плавления. В результате этого происх одит взаиморасплавление - смесь порошков, твердых веществ превращается в негодную для употребления мокрую массу. Об этом нужно помнить при выпи сывании в порошках ряда часто назначаемых лекарств – аскорбиновой кис лоты, ментола, бромкамфоры, антипирина. Эвтектическим является сочетани е амидопирина с ацетилсалициловой кислотой и кофеин-бензоатом натрия. В от почему в таблетках аскофена амидопирин заменен фенацетином, анальге тический эффект которого менее выражен. Снижение терапевтической активности комбинации л екарств может быть обусловлено и феноменом адсорбции, в результате которого образуются стойкие физико-химические комплексы, лишенные фармакологической активности. Этот феномен особен но заметен в комбинациях, включающих грубые части растений (листья, корн и, корневища), или в изготовленных из них порошках, которые обладают высок им сорбционным потенциалом. Особенно хорошо сорбируются алкалоиды. Отс юда понятна малая эффективность излюбленных врачами различных успокаи вающих микстур на основе настоя из корня валерианы, создающие возможнос ть беспрепятственного влияния активных веществ корня. Растительные по рошки и белая глина издавна служили формообразующим веществом для пилю ль. Высокая сорбционная активность этих субстанций явилась одной из важ ных причин отмирания пилюль как лекарственной фор мы. Физическое взаимодействие л екарств может реализовываться во внутренних средах организма. Тот же самый феномен адсорбции может играть положи тельную роль, если нейтральный сам по себе сорбент используется в целях связывания ядовитых соединений, попавших в организм. Так, уголь активиро ванный обладает огромной сорбционной способностью по отношению к газа м, микробным токсинам, алкалоидам, металлам, ядовитым продуктам распада белков и пр. Именно поэтому активированный уголь с таким успехом применя ется при диспепсии и метеоризме, при отравлениях лекарствами (особенно с олями алкалоидов), тяжелыми металлами. Учитывая, что адсорбция представл яет собой обратимый процесс, прореагировавший уголь лучше удалить из ор ганизма. Поэтому при отравлениях наиболее целесообразно использовать активированный уголь в виде водной суспензии для промывания желудка. Не редко к промывным водам добавляют 0,5% раствор танина, который осаждает алк алоиды, прекращая таким образом их всасывание, а зна чит и токсическое воздействие. Существует возможность обезвредить путем адсорбц ии токсические вещества, уже всосавшиеся и циркулирующие в крови. Для этой цели используют средне- и низкомолекулярные коллоидные раство ры (например, гемодез), которые интенсивно связывают токсины, циркулирую щие в крови, и быстро выводят их через почки, в меньшей мере – через кишеч ник. Так адсорбция – по существу явление физического взаимодействия ве ществ – становится полезной для лечебной практики. 2. 4 . Хим ическое взаимодействие лекарств. Так же, как и физическое, химическое взаимодействие лекарств может происходить вне организма – в предлагаемой сложной лек арственной форме – и во внутренних средах организма – после приема ком бинации лекарств. Результатом химического взаимодействия может оказат ься либо терапевтическое обесценивание лекарственной композиции, либо извращение ее эффекта, либо даже приобретение токсичности за счет вновь образованных веществ. В процессе химического взаимодействия лекарств наиболее часто возникают реакции окисления, распада или гидролиза, взаи мной нейтрализации, двойного обмена. Следует учитывать, что лактонное кольцо сердечных гликозидов также лег ко распадается в присутствии окислителей. Вместе с тем одновременное на значение гликозидов строфантиновой группы и раст вора глюкозы распространено в практической медицине. Установлено, что в жидких лекарственных формах (кро ме настоек) сердечные гликозиды часто гидролизируются, что опять-таки сн ижает их терапевтическую ценность. Именно поэтому желательно выписыва ть жидкие формы, содержащие сердечные гликозиды (например, настой листье в наперстянки), в малом количестве, не более чем на 3 - 4 дня. Это целесообразн о делать еще и потому, что гидролиз гликозидов не изменяет внешнего вида лекарства и больной не знает о непригодности лекарства. То же относится и к жидким лекарственным формам, содержащим соль алкалоидов. В водной ср еде быстро распадаются антибиотики. Результатом экстракорпорального химического взаимодействия лекарст в может быть выпадение осадка в жидких лекарственных формах. При выписыв ании микстур, содержащих алкалоиды, следует избегать сочетания их с натр ием гидрокарбонатом или другими веществами, создающими ще лочную среду: образуется осадок. Во всех рассмотренных случаях между рецептурной прописью и больным сто ит фармацевт, который в вопросах химической несовместимости разбирает ся лучше врача и может предупредить изготовление химически несовмести мой композиции. Иначе обстоит дело при экстакорпоральном смешивании нескольких лекарс твенных веществ в одном шприце. В этом случае посторонний контроль отсут ствует , и больному может быть в ведено токсическое, несовместимое сочетание лекарств. Ряд веществ, раст воры которых недопустим о смешивать в одном шприце ( капе льнице), приведен в таблице 2 (см. приложение). Таким образом, экстракорпоральное химическое вза имодействие лекарств практически всегда приводит к нежелательным посл едствиям. Иначе обстоит дело в отношении химическо го взаимодействия лекарств на внешних плоскостях и во внутренних среда х человеческого организма. В ряде случаев эффекты такого взаимодействи я с успехом использую тся лечебной практикой. То ест ь химическое взаимодействие лекарств имеет две ст ороны: отрицательную, связанную с составлением нерациональных или небе зопасных для больного экстемпоральных композиций, и положительную, выр ажающуюся в создании мощных и крайне нужных противоядий. 2. 5 . Фа рмакокинетическое взаимодействие лекарств. Фармакокинетика – это раздел фармакологии, изуча ющий поступление, всасывание, превращение лекарственного вещества в ор ганизме и выделение его из организма. Исследования показали, что почти на всех этих этапа х комбинируемые лекарственные вещества могут взаимодействовать между собой, что существенно сказывается на ожидаемом терапевтическом эффек те. Результаты взаимодействия лекарств могут проявляться уже на пути всас ывания их из системы пищеварения. Главную роль при этом играет замедлени е и снижение интенсивности всасывания, вследствие чего изменяется тера певтический эффект одного или обоих лекарств. В отдельных случаях огран ичение всасывания влечет за собой усиление желаемого эффекта. Значител ьно чаще ограничение всасывания сопровождается снижением терапевтиче ского эффекта . Частой причиной уменьшения всасыва ния является непосредственное взаимодействие лекарств в просвете кишо к. Образующиеся при этом своеобразные комплексы (хелаты) не обладают фар макологической активностью. К хелатообразователям относят перорально вводимые препараты , освобождающие ионы кальция (г лутаминат, пангамат, лактат и глюконат кальция, карбонат осажденный), маг ния (панангин, аспаркам, магния окись, магния сульфат) и алюминия (альмагел ь). Эти достаточно широко применяемые препараты легко образуют хелатовы е комплексы с сердечными гликозидами, непрямыми антикоагулянтами, суль фаниламидами, бутадионом и салицилатами, заметно ограничивая их лечебн ую ценность. Этот факт тем более важен, что ставит под сомнение целесообр азность назначения некоторых широко применяе мых комбинаций (например, сердечных гликозидов в сочетании с каль ция пангаматом и панангином). В этом же плане сн ижения эффекта определенное значение имеет и диета. Так, обилие жиров во обще замедляет и уменьшает всасывание из пищеварительного канала всле дствие активации ими эндогенного полипептида — энтерогастрона, котор ый подавляет секреторную и мо торную функции. Р астительная д иета снижает эффективность непрямых антикоагулянтов, являющихся ан тиметаболитами этого витамина. М олоко и молочные продукты зн ачительно обесценивают пенициллины и тетрациклин ы, так как эти а нтибиотики легко образу ют хелатовые комплексы с кальцием, которым богато молоко . Здесь уместно подчеркнуть, что каль ций молока связ ывает о коло 40% кофеина чая или кофе. Поэтому чай или кофе с молоком практи чески лишены возбуждающих эффек тов кофеина . Возможно, однако, и усиливающее влияние на лекарства диеты. Различные сыры и изделия из печени богаты предшественни ками норадреналина - тирамин ом и дофамино м. Вследствие этого данные продукты рез ко повышают действие антидепрессантов - ингибиторов моноаминооксидаз ы. Воз никающий при этом так называемый сырный синд ром характеризуется резким повышением артериального давления, вплоть до гипертониче ского криза. Всосав шееся лекарственное вещество попадает в кровеносную си стему, но циркулирует там лишь части чно в свободном состоянии. Зна чительная часть лекарственного вещества вступает в связь с белками крови, главным образом - альбуминами. Этот белковос вязанный пул представляет собой своеобразное депо; непосре дственно с тканями реа гирует только свободное лекарственн ое вещество. Отсюда вытекает зн ание величины и интенсивности связывания вещества с белкам и крови. Так, дигитоксин связывается с белками крови значительно (90 - 92 % введенн ой дозы) и доста точно прочно. Действие этого глико зида развивается медленно (в течение 10 - 14 ч) и столь ж е медленно он выводится из организма . Этим объясняется накопление его (кумуляция). Строфанти н связывается с бе лками кро ви всего в количестве 3 -5 % введенной дозы. Именно нал ичием большого количества свобод ного вещества и объясняется, с одно й стороны, быстрота и сила действия строфантина, а с другой - ускоренное выведение и обуслов ленное эт им отсутст вие явлений кумуляции при его применении. В последнее время установлено, что при комбинированном при менении лекарств они неред ко конкурируют между собой за связывание с б елк ами крови. Следствием этого мож ет оказаться неожиданное изменение эффекта: усиление (при меньшем связы вании с белками) или ослабление (при большем связывании) одного из компон ентов лекарственной комбинации. Так, доказано, что клофибрат, бутадион, с алицилаты, противомикробные сульфаниламиды обладают большим сродство м с белками крови, чем антикоагулянты. Поэтому при комбинированном прием е с этими веществами антикоагулянты связываются с белками меньше, чем об ычно, в результате чего их противосвертывающий эффект выражен значител ьно сильнее, что грозит кровотечениями. Сами же антикоагулянты сильнее с вязываются с белками крови, чем противодиабетические сульфаниламидные препараты, и таким образом, значительно усиливают действие последних. У читывая частоту диабетических ангиопатий и нарушения свертывающей сис темы крови при сахарном диабете, этот эффект заслуживает особого вниман ия. Несвязанный с белками свободный пул лекарственн ого вещества достигает органов - мишеней и реагирует с рецепторами, расп оложенными на мембранах клеток и клеточных органелл либо находящимися в плазматическом ретикулуме клеток. Рецептор - это молекула, кото рая, бла годаря биохимическим свойствам и особенностям простран ственного рас положений функциональных групп, обладает повышенным сродством с данны м лекарственным агентом. Именно индивидуальная специфичность рецептор а и объясняет избирательность (целенаправлен ность) действия лекарстве нных средств, например атропина, норадреналина, гистамина, серотонина и др. Следующим фармакокинетическим этапом является п ревращение лекарственных средств, их метаболизм, ведущий в подавляющем боль шинстве случаев к потере биологической активности. Ина ктивация лекарственных средств - проц есс ферментативный, могущий протекат ь в любых тканях организма, но р еализую щийся преимущественно пе ченью. Ферментов, специа льно пред назначенных для инактивации (ме таболизации) того или иного лекарст венного вещества, не существует. Метаб олизация лекарств реализуется в процессе естественного обмена веществ : окислением, гидролитическим расщеплением, метилированием и деметилир ованием, восстановлением и т.д. Процессы метаболизации (инактивации) различных л екарственные веществ протекают с различной интенсивностью и даже могу т иметь различный характер. Чаще всег о лекарствен ное вещество пассивно подвергается воздействию метаболизирующих энзимов. Но существуют лекарственные вещества, спосо бные замедлять процесс метаболизации путем ковалентного связывания и ли да же разрушения инактивирующих ферментов. В резуль тате замедляется инактивация не только самой ферментоингибитора, но и т ех лекарственных веществ, которые назна чаются в комбинации с ним. Классическим ферментоингибитором явля ется левоми цетин. Более распростра нены ферментоиндукторы, т. е. лекарственные ве щества, введение которых в организм вызывает повышение интенсив ности метаболизма. В результате у скоряется инактивация не только самого ферментоиндуктора, но и тех лека рственных веществ, которые назначаются в комбинации с ним. Классическим и ферментоиндукторами являются снотворные средства барбитурового ряд а. Таким образо м, вырисовывает ся практически в ажная возможность взаимодействи я лекарств на этапе их метаболизма. Лекарства - ферментоингиби торы существенно задерживают инакти вацию (метаболизм) других лекарств , принятых одновременно. Кон центрация последних в сыворотке крови умен ьшается медленнее, дей ствие становится более продолжительным и относи тельно усиливается. Лекарства - ферментоиндукт оры заметно ускоряют инактивацию других, одновременно принятых, препар атов, вследствие этого концент рация веществ, входящих в лекарственную композицию, снижается быстрее, чем обычно, а эффект сокращается и ослаб евает или даже не проявляется. Число известных ферментоиндукторов значительно. К ним отно сят снотв орные (барбитураты ), психотропные (аминазин), пр отивосудорожные (дифенин ), п ротивогист аминные (димедрол ), анальгетические (бутадион) средства, а также нек оторые эфирные масла (ментол). Отдельно ( необходимо упомянуть кофеин и никотин, которые настолько ши роко вошли в быт, что зачастую выпадают из поля зре ния врача, хотя и являются ак тивными ферментоиндукторами. Особенно важно учит ывать потребление никотина; ряд авторов указы вают на недостаточную эфф ективность обычных терапевтических доз лекарственных веществ у закоре нелых курильщиков . В результате взаимодействия с индукторами лекарс тва в значитель ной мере утрачивают свою активность. Но после отмены инд уктора эффективность их увеличивается. Так, при сочетанном применении с инкумара (или другого непрямого антикоагулянта) с фенобарбиталом дозу с инкумара увеличивают, но после отмены фенобарбитала ее снижают из опасе ния появления кровоточивости. Конечным этапом фармакокин етики лекарств является их выде ление в основном в виде продуктов метаб олизма. Лишь немногие лекарственные вещества, выд еляющиеся с желчью (тетрациклины, макролиды ), выхо дят из организма с калом. Для подавляюще го же колич ества (свыше 90 %) лекарств главным путем экскреции является выведение их с мочой. У становлено, что су льфаниламиды, амидо пирин и бутадион задерживают выделение пеницилл ина; н епрямые антикоагулянты, НПВС , противомикробные сульфаниламидные препараты задержи ваю т выделение противодиабетических средс тв. Задержка выделения ведет к сохранению концентра ции вещ ества в крови и при диабе те может спровоцировать г ипогли кемический эффект . Считается, что основным механизмом описываемого ф еномена является задержка одним из ингредиентов лекарственной комбина ции тубулярной экскреции другого. Возможен и другой, более распростр ане нный вариант, когда один из компонентов способств ует выделению друг ого за счет изменения рН мочи. В качестве ощелачивающих средств применяются нат рия гидрокар бонат, диакарб, а также антацидные препараты при их длитель ном применении. 2. 6 . Фармакодинамическое взаимодействие лекарств. Анализируя результаты применения лекарственных комбинаций, врач нередко с разочарованием отмечает их малую эффективно сть или даже сталкивается с осложн ениями медикаме нтозной терапии. Одной из причин этого может быть поверхностная оцен ка возможного взаимодействия лекарств и как следствие — фармакодинамическая несовмести мость прим ененного комплекса лекарственных препаратов. Физическое и химическое взаимодействие предполагает прямое реагирова ние лекарственн ых веществ друг с другом. При фа рмакодина-мическом взаимодействии отмечается из менение не самих лекарств, а их эффектов. Здесь возможно как взаимоусиле ние однонаправленных влияний, так и ослабление эффекта при противополо жных влияниях лекарственных средств на определенные структурные и функциональные системы организм a . Р еакци и, протекающие в организме на мембранном и субклеточном уровнях, происхо дят не между самими лекарственными веществами, а между лекарственными в еществами и функциональными системами клето к. Эт о и является сутью фармако динамического взаимоде йствия. Оно должно расцениваться как взаи модействие лекарств на уровне клеточных мишеней. При этом принято различать синергическое (однонапра вленное) и антагонистическое (раз нонаправленное) взаимодействие лекар ств. И в том и в другом случае могут быть получены как полезные, так и нежел ательные результаты, вплоть до фар макодинамическ ой несовместимости. В синергическом взаимодействии лекарств выделяю т аддицию и потенцирование однонаправленных влияний. Феномен аддиции выражается в усилении эффекта при совместном приме нении препаратов одной и то й же фармакологической группы. Благодаря общности фармакологического эффекта и химической бли зости, такие вещества реагируют с рецепторами одной и т ой же кате гории и в сочетании - попросту вовлекают в реакцию большее количе ство одноименн ых рецепторов, чем и объясняется усиление эффекта. Феномен потенцир ования выражается в резком усилен ии общего эффект а при комбинированном применении препаратов, отн осящихся к раз личным фармакологическим группа м, но действующих однонаправлен но. Классическим при мером потенцирования может служить широко известная комбинация папаве рина ги дрохлорида с платифиллина гидро тартратом. Оба вещества — спазмолитики, но спазмолитики с ра зличны ми механизмами действия. Папаверин - алкалоид прямого миотропного действия, он расслабляет г ладкую мускулатуру путем непосредст венного влияния на тонус гладко мышечного волокна. Платифиллин - алкалоид из группы М-холиноблокато ров . Вступая в связь с М-холино рецепторами, он блокиру ет их, тем самым изолирует гладкую мускулатуру от влияний блуждающего не рва, передающихся посред ством ацетилхолина. Таким образом, каждое веще ство вышеприведенной комбинации связывается с различными рец епторами, включает собствен ный ме ханизм действия. Но поскольку оба механизма реализу ют од нонаправленное действие - рассла бление гладкой мускулатуры, эф фект этот резко уси ливается. Ф еномен потенцирования широко исполь з уется в медицинской практике. Т ак, папазол сочета ет миотропны й механизм дейс твия папаверина гидрохлорида с центральным меха низмом действия дибаз ола. Возможность получения потенцированного действия путем одно време нного воздействия на различные рецепторы может реализоваться не тольк о в человеческом организме, но и в микробном теле. Это и послужило основан ием для комбинирования антибиотиков, сульфа ниламидов и других химиоте рапеатических средств . В антагонистическом взаимодействии лекарств выд еляют антаго низм прямой, конкурентный, косвенный, одн о- и двусторонний, а также части чный . Прямой, или истинный, антагонизм лекарственных ве ществ можно назвать односистемным, так как при этом различные действия л екар ственных веществ реализуются в пределах одной и той же системы. При мером этого может быть применение атропина сульфата при отрав лении мух оморами. Гриб ной яд мускарин возбуждает М-холинор ецеп торы, а атропин действует противоположно, бло кируя их. Т ак как угне тающие (блокирующие) эффекты лекарственных средств всегда вы ражены значител ьно сильнее, чем возбуждающие, атропин надежно сни мает вызванное мускарином перевозбуждение М-холинорецепторов. По этому же механизму реализуется и антиадренергическое действие нейролептиков с ингибиторами МАО. Указанные нейролептики либ о свя зываются с адренер гическими рецепторами (блокируют их), либо резко снижают их чувствитель ность к адреналину. В этих условиях адрена ли н, сох раненный ингибиторами МАО, практически лишается субстрата воздействия. Частный, но практически важны й случай прямого антагонизма - ф еномен конкурентного анта гонизма . Этот феномен проявляется, если в организм е одновременно циркулируют два соединения, близк ие по своей химической природе и пространственно й структуре. Благодаря бли зости строения, оба вещества могут связывать ся с одним и те м же рецептором клетки. В результате этого между обоими веществами развивается сво еобразная борьба за «обладание» данным рецептором. Конкуренцию выдерж ивает вещество, которое либо имеет большее хи мическое сродство с рецеп тором, либо находится в организме в боль шей концентрации. Примером конк урентного антагонизма могут служить взаимоотношен ия между морфином и налорфином - вещест вом, при меняемым для лечения острого о травления м орфином. Морфин и на лорфин я вляются структурными аналогами. Налорфин связывается с опиатными реце пторами, тем самым токсическое действие морфина (на дыхательный центр) п рекращается (ослабляется). Конкурентный антагонизм возможен не только между двумя лекар ствами, но и между лекарством и естественным метаболитом человече ского организм а или микробного тела. На принципе конкурентного антагонизма основывается, например, миорела ксантное действие курареподобных препаратов. Эти вещества конкурируют с ацетилхолином за «обладание» Н-холинорецепторами мионевральных пла стинок поперечнополосатых мышц. При соответствующей концентрации в ор га низме такие «миорелаксанты» вызывают конкуренцию и, вступая в доволь но прочную связь с Н-холинорецепторами, блокируют их. Тем самым становит ся невозможным возбуждение ацетилхолином Н-холинорецепторов мионевра льных пластинок и скелетная мускулатура расслабляется. Другим подобны м примером могут служить противоопухолевые препараты так называемого антиметаболитного дей ствия. Эти вещества (метотрексат и др.), являясь стр уктурными аналогами естественных метаболитов - пуриновых и пиримидино вых оснований, фолиевой кислоты, конкурируют с ними, вызывая нарушение с интеза нуклеиновых кислот и изменяя бел ковый обмен, столь ценный для зл окачественной быстро делящейся клетки. Таким образом, ко нкурентный антагонизм приносит немалую поль зу практической медицине. При косвенном антагонизме лекарственных веществ предполагается, что они действуют на различные фармакорецепторы и дейс твуют при этом целенаправленно. Например, нецелесообразно вводить одно временно атропина сульфат с промедолом из-за уменьшения анальгезирующ его действия промедола под влиянием атропина. Несовмести мо введение атропина сульфата и с барбамилом, так как под воздействием а тропина уменьшается снотворный эффект бар-бамила. Нельзя вводить амина зин с адреналина гидрохлоридом, по скольку первый снижает сосудосужива ющее влияние второго. Вслед ствие фармакологического антагонизма несо вместимы и папаверина гидрохлорид с прозерином. При двустороннем антагонизме лекарств эффекты взаимно ослаб ляются независимо от очередности их приема. Этот вид а нтагонизма особенно демонстративен в группе веществ, возбуждающих и уг нетаю щих центральну ю нервную систему. Например, при отравлении снотвор ными происходит насильств енное развитие торможения в коре и под корке, угнетаются центры продолг оватого мозга. Для лечения исполь зуются кор азол, препараты кофеина . Эти вещества ослаб ляют процес с торможения, возбуждают корковые структуры, стимули руют центры продол говатого мозга. В условиях предварительного прие ма возбуждающих средс тв эффект снотворных резко ослабляется, что подтверждает двустороннос ть антагонизма указанных средств. Иначе обстоит дело при антагонизме одностороннем . В этом случае применение одного лекарственного вещества исключает воз можность последующего действия другого. Так, например , а-адреноблокаторы , блокирующие а-адре норецепторы, полностью устраняют эффекты норадреналина и прессорные в лияния адреналина. Даже умышленное дополнительное введен ие веществ, возбуждающих адрено рецеп торы, на фоне предварительного введения а-адреноблокаторов не будет соп ровождаться повышением артериального давления. Тем самым подтверждает ся односторонняя фармакологическая несовмести мость указанных вещест в. И, наконец , о частичном антаг онизме. Под э тим термином понимают такое явление, к огда одно из веществ нивелирует не в с е , я только отде льные эффекты другого вещества. Например, при лечении шока широко примен яется морфина гидрохлорид, который, снимая явления перевозбуждения цен тральной нервной системы, угнетает и дыхатель ный центр, что нежелатель но. Одновременное впадение атропина суль фата предупреждает угнетение дыхательного центра, не снижая про тивошокового в лияния морфина на головной моз г. Однако значительно чаще фармакологическая несов местимость не помогает, а мешает в практической деятельности врача. Рассмотрим некоторые примеры фармакологической несовмести мости. Известно, что аминазин усиливает действие наркот ических, снотвор ных и анальгетических средств. Однако если не уменьшит ь дозы этих компонентов, то такие сочетания нужно признать нерациональн ыми, так как усиление боле утоляющего эффекта сопровождается значитель ным угнетением дыха тельного центра и заметной гипоксией, что отрицател ьно сказывается на состоянии больного. Кроме того, при сочетании снотвор ных и амина зина отмечается нежелательное снижение диуреза. Возникнове ние нарушений функции почек происходит вследствие сни жения почечного кровотока. Аминазин не следует назначать и больным с сердечн о-сосудистыми заболеваниями, получающим глико зид содержащие препараты. Амина-з ин снижает силу дейс твия сердечных гликозидов. Кроме того, под его влиянием понижается систо лическое и диастолическое артериальное давление, появляется тахикарди я, возможна ишемия миокарда. Ами назин не рекомендуется тем больным, кото рые одновременно с сердеч н ыми гликозидами получ ают диуретики и глюкозу. Повышая уровень фибриног ена, аминазин создает предпосылки к тромбозам, а сердечн ые гликозиды, глюкоза и диуретики, такж е усили вающие свертываемость крови, потенцируют этот отрицательный эф фект . Фармакологически несовмес тимы антидепрессанты - ингибиторы МАО со многими с редствами, применяемыми в анестезиологии. В силу механизма своего дейст вия они уменьшают эффективность анестетиков, усугубляют их отрицатель ный эффект (коллапс, остановка сердца), удлиняют апноэ, вызываемое миорел аксантами, а также ослабляют или изменяют действи е анальгетиков и симпатолитических нейролептико в, транквилизаторов и ганглиоблокаторов. Учитывая, что ингибиторы МАО об ладают кумулятивным дейст вием, их следует отменя ть за 10 - 14 дней до операции. Фармакологически несовместимым является рекоме ндуемое для лечения шока сочетание морфина с кофеином или морфина с адре на лином. Кофеин препятствует угнетению центральной нервной системы мо рфином и тем самым снижает противошоковый и болеутоляющий эффект морфи на , промедола . По-видимому, в силу возбу ждающего влияния на центральную нервную систему адреналин с ни жает болеутоляющий эффект морфина. Известно, чт о пац иентам, страдающим бессонницей (особенно по жилым), рекомендуют воздерживаться от кофеинсод ержащих напитков (чай, кофе, к акао) пос ле или перед приемом снотворных. Менее изве стен тот факт, что снотво рный эффект заметно укорачивается также под влиянием тиамина, который, п одобно кофеину, усиливает корковый раздражительный процесс, хотя и не та к интенсивно. Больным, страдающ им одновременно диабетом и сердечной не достаточностью, нельзя назнача ть параллельно инсулин и сердечные гликозиды из-за антагонистического действия па миокард. При этом ухудшаются показатели ЭКГ и повышается ур овень сахара в крови. Нерациональным следует считать и назначение (при подготовке к операции) профилактического курса сульфаниламидных препа ратов одновременно с аскорбиновой кисл отой, вита мином Р и викасолом (в итамином К). Сульфаниламиды п онижают свертываемость крови и тем самым сводят на нет эффект витаминов. Сочетание пероральных противодиаб етических препаратов ( бутамид и др.) с а нтикоагулян тами непрямого действия, с бута дионом, салицилатами, сульфаниламидами, тетрациклино м приводит к увеличению гипогликемического эффе к та, поэтому возможна гипогликеми ческая кома, осло жненная инсультом. Очень серьезным осложнением лекарственной терап ии является изменение свертывающей и противосвертывающей систем крови . Обилие тримбоэмболических за болеваний (инсульт ы, инфаркты миокарда и легких, тромбофлебиты) вызыв ает необходимость широкого приме нения анти коагулянтов. Вместе с тем антикоагулянты фармакологи чески совместимы далеко не со всеми лекарственными веществами. Так, серд ечные гликозиды и противо аритмические средства по вышают чувствительность к антикоагулянтам, а г люко за и диуретики являютс я их антагонистами. На эффективность антибиотикотерапии могут оказы вать влияние некоторые медикаментозные факторы. Так, установлено, что пр епара ты щитовидной железы, способствуя более быстрому выведению антиб иотиков из организма, сокращают длительность их действия и снижают тем с амым их лечебную ценность. Наоборот, сочетание антибиотиков, угнетающих микрофлору кишечника, с сул ьфаниламидными препаратами резко повышает бактериостатический эффек т, но одновременно зна чите л ьно ускоряет развитие дисбактериоза (кандидамикоз). Последние годы ознаменовались бурным развитием в итаминотера пии. Высокая биологическая активность этих веществ, их прак тическая нетоксичность, привели к необычайно широкому и фактически без контрольному их назначению. Вместе с тем именно в силу своей высокой биологиче ской актив ности витамины не безразличны для организма человека. Как и д ругие лекарственные вещества, они могут оказаться фармакологически не совместимыми между собой и с другими лекарственными веществами. Между витаминами может наблюдаться односторонни й и двусторонний функциональный антагонизм. Двусторонний функциональн ый антагонизм установлен между тиамином и никотиновой кислотой, а также между ретинолом и эргокальциферолом. Об этом свидетельствуют следующие факты. Больным вводили тиамин по поводу анорексии, депрессии, анемии, заболеваний желуд ка. После трехнедельного курса инъекций было отмечено появление типичн ых признаков пелл агры. Многие больные, которых леч или большими до зами тиамина по поводу бери-бери , излечились от этого страдания, но за болели пеллагрой . И наоборот, в экспериментах и клинических наблюдениях устан овлено, что введение избытка никотиновой кислоты вызывает недостаточн ость тиамина или усиливает имеющиеся признаки B 1 -гипов итаминоза. Однако значительно чаще между витаминами наблюда ется явление одностороннего антагонизма. Принципиально оно заключаетс я в т ом, что при назначении лечебных доз одного из витаминов нарушается обмен других витаминов. Так, например, при введении и збытка рибофлавина, пиридоксина и аскорбиновой к ислоты нарушаетс я обмен никотиновой кислоты . Этот факт особенно важен потому, что никотиновая кисл ота играет немаловажную роль в сохранении нормальной деятель ности цен тральной нервной, сердечно-сосудистой и пищеварительной систем. Избыток одних витаминов вызывает нарушение обмен а одновре менно нескольких других. Например, введение больших доз никот иновой кислоты на рушает обмен тиамина и пантотен о вой кислоты. При введе нии избыточного количеств а ретинола страдает обмен аскорбинов ой кислоты, э ргокальциферола, токоферола и викасола. В этом слу чае особенно опасно нарушение обмена аскорбиновой кислоты и викасола, т ак как даже незначительное снижение содер жания их в организме немедлен но сказывается на свертываемости крови. Поскольку в клинической практ ике часто применяют тиамин и цианокобаламин , важно знать те нарушения, которые вызывает чрезмерное содер жание их. Большие доз ы тиамина вызывают в организме нарушение обмена никотиновой кислоты, пи ридоксина, рибофлавина и аскорбиновой кис лоты. То же самое нужно сказа ть и в отношении кокарбоксилазы, котор ую назначают очень часто. Значительные изменения витаминного обмена наблюдаются и при передозировке цианокобаламина. При этом нарушается об мен тиамина, рибофлавина и фолиевой кислоты, которая, как изве стно, являе тся одним из важнейших регуляторов гемопоэза. Явления фармакол огической несовместимости наблюдаются не толь ко между витаминами, но и между витаминами и другими фармако логическими препаратами. Несовместимо, например, сочетание ретинола с преп аратами щито видной железы. Этот витамин - своеобразный антагонист тиро ксина, он уменьшает действие тироксина на обмен веществ, тормозит выде л ение тиреотропного гормона передней долей гипофиза. Викасол фармаколо гически несовместим с ацетилсалициловой кислотой, которая по давляет с интез протромбина и тромбопластина в печени, т. е. явля ются антикоагулян тами. В процессе пенициллинотерапии противопока зано назначение аскор биновой кислоты, викасола и цианокобаламина. Как и сам пенициллин, все он и увеличивают свертывае мость крови, и такая комбинация может обусловит ь развитие массивных тромбоэмболических процессов в организме. Наконе ц, фармакологически несовместимо сочетание никотиновой кислоты с назн ачаемым в целях родоускорения питуитрином, так как никотиновая кислота снижает тонус матки . 3 . Заключение. М едицинским работникам необх одимо быть очень внимательными при назначении лекарственной терапии, о собенно при комбинированном назначении препаратов. Нельзя полностью и сключать возможность и несовместимость лекарств, если даже таковая ран ьше не была описана. Следует помнить, что любое назначение лекарственных средств должно быть мотивировано, рационально и целесообразно. Нельзя также забывать о побочных действиях лекарственно й терапии. Каждый врач, фельдшер, фармацевт должен быть достаточно инфор мирован как о давно применяемых препаратах, так и о новинках в фармаколо гии. Это поможет избежать осложнений назначенного лечения. Список использованной литерат уры. 1. А. Т. Бурбелло, А. В. Шабров, П. П. Денисенко. «Современные лекарственные средства. Новейши й фармакологический справочник». Москва, 2006г. 2. М. Д. Гаевый, П. А. Галенко – Ярошевский, В. И. Петров, Л. М. Гаевая. «Фармаколог ия с рецептурой». Ростов – на – Дону, 2002г. 3. Д. А. Харкевич «Фармакология». Москва, 1987г. 4. Я. Б. Максимович, А. И. Гайденко. «Прописывание, несовместимость и побочное действие лекарственных сред ств». Киев, 1988г.
1Архитектура и строительство
2Астрономия, авиация, космонавтика
 
3Безопасность жизнедеятельности
4Биология
 
5Военная кафедра, гражданская оборона
 
6География, экономическая география
7Геология и геодезия
8Государственное регулирование и налоги
 
9Естествознание
 
10Журналистика
 
11Законодательство и право
12Адвокатура
13Административное право
14Арбитражное процессуальное право
15Банковское право
16Государство и право
17Гражданское право и процесс
18Жилищное право
19Законодательство зарубежных стран
20Земельное право
21Конституционное право
22Конституционное право зарубежных стран
23Международное право
24Муниципальное право
25Налоговое право
26Римское право
27Семейное право
28Таможенное право
29Трудовое право
30Уголовное право и процесс
31Финансовое право
32Хозяйственное право
33Экологическое право
34Юриспруденция
 
35Иностранные языки
36Информатика, информационные технологии
37Базы данных
38Компьютерные сети
39Программирование
40Искусство и культура
41Краеведение
42Культурология
43Музыка
44История
45Биографии
46Историческая личность
47Литература
 
48Маркетинг и реклама
49Математика
50Медицина и здоровье
51Менеджмент
52Антикризисное управление
53Делопроизводство и документооборот
54Логистика
 
55Педагогика
56Политология
57Правоохранительные органы
58Криминалистика и криминология
59Прочее
60Психология
61Юридическая психология
 
62Радиоэлектроника
63Религия
 
64Сельское хозяйство и землепользование
65Социология
66Страхование
 
67Технологии
68Материаловедение
69Машиностроение
70Металлургия
71Транспорт
72Туризм
 
73Физика
74Физкультура и спорт
75Философия
 
76Химия
 
77Экология, охрана природы
78Экономика и финансы
79Анализ хозяйственной деятельности
80Банковское дело и кредитование
81Биржевое дело
82Бухгалтерский учет и аудит
83История экономических учений
84Международные отношения
85Предпринимательство, бизнес, микроэкономика
86Финансы
87Ценные бумаги и фондовый рынок
88Экономика предприятия
89Экономико-математическое моделирование
90Экономическая теория

 Анекдоты - это почти как рефераты, только короткие и смешные Следующий
Интересно, но справка что ты депутат, так же как и справка что ты дурак, освобождает от ответственности.
Anekdot.ru

Узнайте стоимость курсовой, диплома, реферата на заказ.

Обратите внимание, курсовая по медицине и здоровью "Взаимодействие и несовместимость лекарственных средств", также как и все другие рефераты, курсовые, дипломные и другие работы вы можете скачать бесплатно.

Смотрите также:


Банк рефератов - РефератБанк.ру
© РефератБанк, 2002 - 2016
Рейтинг@Mail.ru