Реферат: Болезнь Альцгеймера - текст реферата. Скачать бесплатно.
Банк рефератов, курсовых и дипломных работ. Много и бесплатно. # | Правила оформления работ | Добавить в избранное
 
 
   
Меню Меню Меню Меню Меню
   
Napishem.com Napishem.com Napishem.com

Реферат

Болезнь Альцгеймера

Банк рефератов / Медицина и здоровье

Рубрики  Рубрики реферат банка

закрыть
Категория: Реферат
Язык реферата: Русский
Дата добавления:   
 
Скачать
Архив Zip, 26 kb, скачать бесплатно
Обойти Антиплагиат
Повысьте уникальность файла до 80-100% здесь.
Промокод referatbank - cкидка 20%!
Заказать
Узнать стоимость написания уникального реферата

Узнайте стоимость написания уникальной работы

ФЕДЕРАЛЬНОЕ АГЕНТСТВО ПО ОБРАЗОВАНИЮ Р Ф ФГОУ ВПО "Алтайский государственный университет" Биологический факультет Кафедра физиологии человека и животных БОЛЕЗНЬ АЛЬЦГЕЙМЕРА (реферат) Барнаул - 2006 Содержание · o Введе ние 3 o 1. Этиология болезни 4 o 1.1 Патогенез. Механизмы генетической предрасположенности 4 o 1.2 Биохимия и морфологи я развития болезни 8 o 2. Клинические проявлен ия 13 o Заключение 15 o Список литературы 16 Введение К настоящему времени описан ряд нейродегенеративных заболеваний, для которых характерно постепенно ра звивающееся разрушение различных структур мозга, вызванное массовой г ибелью нейрональных и / или глиальных клеток, что сопровождается существ енным нарушением всех сторон деятельности ЦНС. Среди таких заболеваний большого внимания заслуживает болезнь Альцгеймера (БА). Заболевание описано еще в 1906 г. ги стологом Алоисом Альцгеймером и позднее названо его именем. По данным ам ериканских исследователей, в США БА встречается у 2,0-2,5% населения в возраст е до 70 лет, в более старших возрастных группах частота заболевания увелич ивается примерно вдвое на каждые пять лет. В нашей стране также отмечает ся БА у большого числа пожилых людей. Так, по данным Центра психического з доровья РАМН до 4,5-5,0% населения г. Москвы в возрасте 60-65 лет страдают деменцие й альйгеймеровского типа. Болезнь поражает лиц всех рас и этнических гру пп; среди больных чуть больше женщин, чем мужчин, хотя это может быть связа но с большей продолжительностью жизни женщин [1]. 1. Этиология болезни Большинство случаев БА имеют му льтифакториальную природу и являются спорадическими. В то же время мног очисленные популяционные исследования показали, что 25-40% случаев БА могут быть семейными, т.е. в семье пробанда имеется, как минимум, еще один больно й с этим заболеванием. Важная роль генетических факторов в развитии БА п одтверждается высокой конкордантностью по болезни среди монозиготных близнецов. Анализ большого числа семей с БА позволил установить бимодал ьное распределение значений возраста дебюта симптомов, причем условно й границей между ранними и поздними семейными случаями болезни принято считать возраст 58 лет. В ранних случаях семейной БА заб олевание обычно наследуется как аутосомно-доминантный признак, связан ный с повреждением одного основного гена. Поздние же семейные случаи БА являются гетерогенными; чаще всего в этих случаях имеется полигенно обу словленная предрасположенность к БА, при которой накопление повторных случаев болезни среди родственников связано с действием комплекса ген етических и средовых факторов, общих для членов данной семьи. По некотор ым оценкам, наследственные моногенные формы составляют в целом около 5-10% случаев БА [2]. 1.1 Патогенез. Механизмы генети ческой предрасположенности На сегодняшний день удалось уст ановить, что БА вызывается мутациями в 4-х генах, расположенных в хромосом ах 1, 14,19 и 21 (табл.1) [1]. Идентифицированы 3 гена, мутации, которых приводят к разви тию наследственных (аутосомно-доминантых) форм БА с ранним началом симпт омов. Один из них - ген белка-предшественника в-амилоида, локализованный н а хромосоме 21q 21 и обозначаемый аббревиатурой АРР (от англ. Amyloid Precursor Protein). Ген сост оит из 19 экзонов, причем аминокислотная последовательность в-амилоида к одируется частью экзонов 16 и 17; данная аминокислотная последовательност ь расположена в карбоксильной части белка АРР. В норме белок АРР подверг ается протеолизу под воздействием б-, в - и г-секретаз; два последних проте олитических пути приводят к высвобождению интактных молекул в-амилоид а, что само по себе не сопровождается развитием болезни. Все восемь известных патогенны х точковых мутаций АРР расположены в 16 и 17 экзонах гена и ведут к нарушению в - и г-секретазного процессинга белкового продукта АРР, результатом чег о является гиперсекреция пептида в-амилоида или преимущественная секр еция более длинных, склонных к быстрой фибриллярной агрегации форм в-ами лоида. В обоих случаях высвобождаемый пептид приобретает амилоидогенн ые свойства - процесс, лежащий в основе формирования сенильных бляшек в п аренхиме мозга. В целом, мутации в гене АРР представляют большую редкост ь: во всем мире они выявлены лишь в 20 семьях и, по приблизительным оценкам, о бусловливают не более 5% всех случаев семейной БА с ранним началом симпто мов. Два других гена, обусловливающи х основную часть случаев ранне-семейной БА и расположенные на хромосома х 14q24.3. и 1q31-42, были клонированы в 1995 году. Эти гены являются высокогомологичным и и кодируют родственные мембранные белки - пресенилины (соответственно , пресенилин-1 (РS1) и пресенилин-2 (PS2)). В мозге пресенилины экспрессируются пре имущественно в нейронах и локализованы в ЭПР тел нейронов и их дендритов . Предполагается, что одна из функций пресенилинов может быть связана с р егуляцией внутриклеточного транспорта мембранных белков, в т. ч. белка-п редшественника в-амилоида. Мутации в генах пресенилинов сопровождаютс я гиперпродукцией амилоидогенных форм пептида в-амилоида, формирующих сенильные бляшки. Этот феномен обусловлен, наиболее вероятно, активизац ией г-секретазного протеолиза АРР в условиях "задержки" данного белка в Э ПР. Другой возможный механизм пато генного эффекта мутантных пресенилинов может заключаться в индуцирова нии апоптоза вследствие нарушенной регуляции кальциевого гомеостаза в ЭПР и активации свободнорадикальных реакций. В этом случае выявляемое н арушение процессинга АРР в клетках, экспрессирующих мутантные пресени лины, носит вторичный характер по отношению к реализуемому "апоптическо му каскаду". В целом, чуть более половины всех семейных случаев БА с ранним началом обусловлены мутациями в генах пресенилинов; при этом основная ч асть случаев связана с пресенилином-1, тогда как повреждения гена пресен илина-2 встречаются весьма редко (лишь 3 описанных мутации). Следует подчер кнуть, что 70% всех известных мутаций в генах пресенилинов являются уникал ьными (т.е. каждая из них была выявлена лишь в какой-то одной семье). Большинство мутаций в генах АРР и пресенилинов характеризуются полной пенетрантностью к концу 6-го деся тилетия жизни и неизбежно приводят к манифестации болезни при условии д остижения носителем мутации соответствующего возраста. Анализ клинико -генетических корреляций показал отсутствие каких-либо существенных р азличий между фенотипами отдельных молекулярных форм БА, за исключение м возрастных рамок появления первых симптомов болезни. При повреждении гена АРР заболевание манифестирует в возрасте 39-67 лет, несколько более по зднее начало болезни наблюдается у больных с мутациями в гене пресенили на-2(50-65 лет), тогда как в случае мутаций в гене пресенилина-1 носит наиболее а грессивный и ранний характер (начало болезни от 24 до 56 лет). Некоторые мутац ии в гене пресенилина-1 могут в единичных случаях вызывать развитие атип ичного фенотипа БА, характеризующегося сочетанием ранней деменцией с н ижним спастическим парапарезом. В значительном числе семей с ран ней БА мутации в генах АРР и пресенилинов были исключены, что свидетельс твует о дальнейшей генетической гетерогенности ранней формы заболеван ия. Классическим примером выражен ной генетической ассоциации является значение аполипопротеина Е как в ажнейшего эндогенного фактора риска в развитии поздней формы БА. Аполип опротеин Е (апоЕ) представляет собой белок с молекулярной массой 34 кДа, ко дируемый геном на хромосоме 19q13.2. АпоЕ играет ключевую роль в метаболизме л ипидов (особенно холестерина), способствуя их перераспределению между к летками различных органов. В 1993 году установлено, что апоЕ является одним из протеинов, специфически связывающихся с в-амилоидом. Ген апоЕ имеет 3 основных аллеля ( е2, е3 и е4), отличающихся единичными нуклеотидными заменами и определяющих существование 3 изоформ белка апоЕ, причем в общей популяции аллель е3 наи более распространен. В серии исследований, проведенных в 1993-1996 гг., было уста новлено, что аллель е4 гена апоЕ встречается достоверно чаще у больных с п оздней формой БА - как семейной (50%), так и спорадической (40%). Более того, риск р азвития на протяжении жизни БА в зависимости от генотипа апоЕ является д оза-зависимым: у гомозиготных носителей аллеля е4 он является наивысшим и составляет около 90%, у гетерозиготных носителей е4 он равен 47%, тогда как ли шь 20% лиц, не имеющих аллеля е4, заболевают БА в пожилом возрасте. Доза "небла гоприятного" аллеля е4 напрямую коррелирует также с интенсивностью форм ирования амилоидных бляшек в мозге больных с БА [2]. Таблица 1. Гены, связанные с болез нью Альцгеймера [1] Ге ны Проявление болезни*, тип Белок - продукт гена Локализация гена AD 1 Раннее, наследуемый АРР 21q.21.2 AD2 Позднее, наследуемый\спорадический АпоЕ 19q.13.2 AD3 Раннее, наследуемый Пресенилин-1 14q.24.3 AD4 Раннее, наследуемый Пресенилин-2 1q.24.3 *Раннее проявление болезни - до 65, позднее - после 65 лет. 1.2 Биохимия и морфология развития болезни При исследовании мозга умерших пациентов выявляется атрофия, особенно выраженная в ассоциативных зон ах неокортекса, гиппокаипальных и парагиппокаипальных структурах наря ду с заметным расширением латеральных желудочков. Наиболее значимым, "ма ркерным" признаком БА считается наличие многочисленных экстраклеточны х амилоидных отложений (сенильные бляшки), располагающихся рядом с деген ерирующими аксонами и дендритами. Более всего сенильных бляшек встреча ется в коре и лимбических структурах, кроме того, амилоидные отложения н аблюдаются в стенках кровеносных сосудов мозга - кортикальных и менинги альных артериях, артериолах, капиллярах и (в меньшей степени) в венах. Амил оидные отложения преимущественно локализуются на аблюминальной мембр ане этих сосудов. Число поврежденных амилоидными скоплениями сосудов м ожет очень сильно варьировать в разных случаях БА при одинаковой "плотно сти" сенильных бляшек. Следует отметить, что подобные амилоидные отложен ия в небольшом количестве и с ограниченным распределением в лимбически х структурах встречаются и в мозге пожилых людей, не страдающих БА. В мозге большинства пациентов, у мерших от БА, кроме сенильных бляшек обнаружены интранейрональные цито плазматические нитчатые структуры - нейрофибриллярные сплетения. Чаще всего они присутствуют в телах тех нейронов, дегенерировавшие аксоны ко торых находятся в области сенильных бляшек. Многочисленные нейрофибрилляр ные сплетения встречаются в нейронах ассоциативной и лимбической обла стей коры, а также в нейронах субкортикальных ядер. В то же время, подобные сплетения очень редко встречаются в других структурах мозга, которые ми нимально затронуты при БА, например, в мозжечке [1]. Амилоидные бляшки и нейрофибри ллярные клубки - характерные, но не специфические признаки БА. Подобные и зменения могут быть обнаружены у здоровых людей в процессе старения и пр и различных других нейродегенеративных болезнях [7]. Благодаря достижениям молекул ярных биологов, генетиков, нейрохимиков за последнее десятилетие получ ен ряд принципиальных данных о биохимических механизмах, связанных с ра звитием БА. Проведен детальный анализ компонентов амилоидных отложени й (сенильных бляшек), столь характерных для этого заболевания (табл.2). Таблица 2. Химический состав сен ильных бляшек при болезни Альцгеймера [1] Гр уппы соединений Вещества, обнаруженные в сенильных бляшках Бе лки В-амилоидный белок (в-А) Протеогликаны: гепарин-сульфат, кератин-сульфат, дерматан-сульфат. Аполи попротеины: АпоЕ, АпоJ Фе рменты Кислые протеазы(катепсины B,D) Ферменты метаболизма глюкозы: глюкозидаза, гексоамидаза Арилсульфатаза Кислая фосфотаза Холинэстераза Комплемент: C1q, С4, С5 Ин гибиторы протеаз Ингибитор цистеиновых протеаз Ингибиторы сериновых протеаз: антихимотрипсин, антитрипсин, антитромб ин Ве щества, содержащиеся в малых количествах Продукты гликирирования Ионы металлов: Al2+, Zn2+ Основным компонентом, входящим в состав сенильны х бляшек, является в-амилоидный белок, на его долю приходится до 25% сухого в еса бляшек. Присутствие в сенильных бляшках протеогликанов и аполипопротеинов инт ересно тем, что in vitro установлена их способность существенно ускорять фибр иллогенез синтетического в-амилоида. Обнаружение в сенильных бляшках ионов алюминия послужило основанием д ля предположения о токсическом действии этого элемента как причине БА. О днако более тщательные исследования, выполненные в последние годы, пока зали, что проникновение алюминия в мозг и связывание его с нейронами - явл ение вторичное, вызванное нарушением защитных функций гематоэнцефалич еского барьера. Картину патологических изменений, связанных с резким возрастанием вну триклеточной концентрации ионов кальция при БА, дополняют нарушения, вы званные активацией ионами Са2+ калпаина - протеазы, основным субстратом к оторой служат нейрофибриллярные белки (тубулин, спектрин и др.) заметное повышение активности калпаина - характерный признак БА; при этом происхо дит разрушение цитоскелета нейронов и формирование нейрофибриллярных сплетений и тяжей [1]. В настоящее время выявлено несколько возможных биохимических механизм ов развития данного заболевания, среди них: способность агрегированног о в-А усиливать свободнорадикальные процессы мозге, способность его ини циировать процессы апоптоза, повышение эксайтотоксичности возбуждающ их аминокислот в-амилоидом, опосредованное накоплением в-А резкое наруш ение гомеостаза Са2+ в нейронах и др. (сформулировано автором, цитир. по [1]). Многие специалисты считают, что в патогенезе БА, как и ряда других нейрод егенеративных заболеваний, участвуют в той или иной мере все описанные б иохимические механизмы. Относительная роль каждого из них определяетс я индивидуальными особенностями организма и стадией патологического п роцесса. Глубокие дегенеративные повреждения многих структур мозга при БА сопр овождаются нарушением функционирования почти всех нейромедиаторных с истем. При сенильной деменции гораздо сильнее (по сравнению с др. нейроде генеративными заболеваниями) выражено поражение холинергической сист емы. Установлено, что в мозге больных БА существенно замедлен выброс АХ и з везикул в синаптическую щель, а также процесс обратного захвата холина [1]. Последовательность молекулярных событий, приводящих к развитию болезн и Альцгеймера: Миссенс-мутации в генах АРР, PS1,PS2 v Измененный протеолиз АРР v Увеличенное образование в-А 42и\или общего в-А v Прогрессирующее накопление нерастворимых агрегатов в-А 42 в межклеточно м пространстве мозга v Отложение агрегированного в-А 42 в виде диффузных бляшек (в соединении с протеогликанами и др. амилоид-активизирующими субстрата ми) v Агрегация в-А 42 в диффузные бляшки в-А 42 Накопление определенных белков, ассоциированных с бляшками v "Воспалительный ответ": *активация микроглии и высвобождение цитокинов *астроцитоз и выброс белков v Прогрессирующее разрушение нейритов внутри амилоидных бляшек и в нейропиле v Нарушение метаболического и ионного гомеостаза в нейронах; окислительные повреждения v Измененная киназная\фосфотазная активность >гиперфосфорилирование ф >образование PHF v Распространяющаяся нерональная \нейритная дисфункция и гибель клеток гиппокампа и коры мозга с прогрессирующим дефицитом нейротрансмиттеров v деменция Определенные успехи сделаны при поисках веществ, замедляющих агрегаци ю секретированного в-А в фибриллярную цитотоксическую форму. Поиски под обных веществ весьма перспективны, т.к их взаимодействие с в-А-ансамблям и в экстраклеточном пространстве мозга поможет избежать вмешательства в метаболизм и функции растворимого фрагмента АРР [1]. 2. Клинические проявления Заболевание характеризуется п рогрессирующим ослабоумливающим процессом, центральное место, в разви тии которого занимают нарушения памяти, являющиеся наиболее ранним и ти пичным проявлением болезни. Спустя несколько лет от начала болезни зако номерно присоединяются расстройства праксиса, речи, счета, письма, ориен тировки и узнавания, у больных могут отмечаться острые психотические эп изоды, эпилептические припадки, разнообразные экстрапирамидные симпто мы. В конечном счете, развивается глубокая тотальная деменция с распадом личности, тотальная афазия, общее физическое истощение. Средняя продолж ительность заболевания составляет около 10 лет [2,3]. Наблюдается ослабление, прежде всего краткосрочной памяти, вплоть до потери способности ориентироват ься в простейших бытовых ситуациях; расстройства эмоциональной сферы, к огнитивных и двигательных функций. БА, постепенно прогрессируя, превращ ает еще достаточно крепких физически пожилых людей в беспомощных инвал идов, неспособных обслуживать себя и требующих постоянной опеки окружа ющих [1]. Современное состояние проблем ы: Клонирован и секвенирован новы й ген человека, названный хьюмаином (humain, HN). Этот ген кодирует белок, предупр еждающий гибель нейронов при мутациях в генах, вызывающих семейную БА - г енах пресенилинов 1 и 2, гене АРР. Кроме того, хьюмаин влияет на гибель нейро нов, вызываемую экспрессией пептида амилоида в-А [9]. В патогенезе БА могут играть рол ь провоспалительные цитокины и один из генов предрасположенности к раз витию этого заболевания картирован на хромосоме 6 в области локализации гена одного из таких цитокинов, фактора некроза опухолей - TNF… [8]. У родственников пациентов с БА н аблюдались признаки дисфункции глубоких структур мозга. Изменения бол ее выражены у родственников пациентов с семейной формой БА [10]. Одним из факторов риска являетс я низкий образовательный ценз (в 1.8. раза увеличивается). При ежедневном вы пивании 3 стаканов вина риск возникновения БА в 2 раза меньше. К факторам р иска относятся: высокая концентрация холестерина и липопротеинов высо кой плотности, повышенная агрегационная способность тромбоцитов, несб алансированный режим питания. Профилактическое действие вина объясняе тся наличием в нем антиоксидантных полифенолов. На вероятность развити я БА влияет степень умственной и физической активности [6]. Установлено, что в мозге пожилых людей и больных с БА в высокой концентрации содержится вирус простого г ерпеса 1-го типа (ВПГ-1). Отмечено, что ВПГ-1 представляет большой риск развит ия БА у лиц с носительством аллеля гена аполипопротеина Е. С помощью ПЦР п роверяли содержание в мозге пациентов с БА других вирусов семейства гер песа: вируса герпеса 6-го типа, ВПГ-2 и ЦМВ. Отмечено. Что в мозге пациентов с Б А в больших количествах содержится также вирус герпеса 6-го типа [11]. Диагностика ранних стадий БА ос тается сложной клинической задачей, но развитие радиоизотопных методо в исследования головного мозга, особенно ПЭКТ, позволяет надеяться на ск орое решение этой задачи. Проведенные исследования показали снижение ц еребрального кровотока и метаболизма глюкозы в височно-теменных облас тях у больных с ранними стадиями БА. Показано, что ПЭКТ выявляет БА с точно стью >90% на 2.5г. раньше, чем это позволяют клинические диагностические метод ы, такие как ЭЭГ и др. [4]. Обсуждаются перспективы экспе риментального поиска путей борьбы с БА и со связанными с нею нейродегене ративными расстройствами. Подчеркнута роль генетических, клеточно-био логических генно-инженерных исследований. Рассматривается и потенциал антиамилоидных вакцин, ингибиторов гамма-секретазы, блокаторов агрега ции в-А, медевыводящих хелатов [5]. Заключение В клинической медицине болезнь Альцгеймера является первым примером распространенного заболевания, д ля которого установлен ведущий генетический фактор предрасположеннос ти. В связи с этим болезнь Альцгеймера может рассматриваться как своеобр азная модель для разработки методологических аспектов ДНК-тестировани я при мультифакториальных болезнях человека. Прямая ДНК-диагностика болезни Альцгеймера представляет собой непростую задачу, что связано с генетич еской гетерогенностью, сравнительно большими размерами изучаемых гено в и отсутствием в них мажорных мутаций. Опыт такой диагностики в мире име ется лишь в сравнительно небольшом числе хорошо оснащенных лаборатори й, специализирующихся на молекулярно-генетическом анализе данного заб олевания [2]. Несмотря на достаточно хорошо и зученные генетические и биохимические механизмы развития болезни, до с их пор не найдены эффективные меры борьбы и предотвращения возникновен ия данной патологии, которые реально можно было бы применить на практике . Я думаю, это вопрос недалекого будущего, судя по интенсивности, с которой идут поиски в данном направлении. Список литературы Ещенко Н.Д. Биохимия психических и нервны х болезней. - СПб.: Изд-во С-Петерб. Ун-та, 2004 - 200 с. Иллариошкин С.Н., Иванова-Смоленская И.А., Маркова Е.Д. ДНК-диагностика и мед ико-генетическое консультирование в неврологии. - М.: Мед. инф. аг-во, 2002 - 591 с. Наследственные болезни нервной системы: рук-во для врачей /Под ред. Ю.Е. Ве льтищева, П.А. Темина - М.: Медицина, 1998 - 496 с. Радиоизотопное изображение головного мозга и диагностика болезни Альц геймера/ Li Jian-Nan, Shang Yu-Kun // Di-er junyi daxue xuebao = Acad. J. Second Mil. Med. Univ. - 2003 - 24, №4 - c.447-450 ( РЖ , Биология , Физиология человека и животных , Нейрофизиология , 2003 - №3). Alzheimers disease and related dementias: The road to intervention // Exp. Gerontol - 2000 - 35, № 4, с.433-437 (РЖ, Биология, Генетика и цитология, Генетика неврологических забол еваний, 2003, №7). Alzheimer: L'etude Paquid/ Letenneur L. // Biofutur. 2001. - Прил. Oct. - с.16 (РЖ, Биология, Физиология ч еловека и животных, Общие и теоретические проблемы нормальной и патолог ической физиологии, 2002, №12). А . rescue factor abolishing neuronal cell death bya wide spectrum of familial Alzheimers disease genes and A в /Hashimoto Yuichi, Niikura Takako… // Proc. Nat. Acad. Sci. USA - 2001 - 98, №11 - c.6336-6341/ (РЖ, Биология, Генетика и цит ология, Генетика неврологических заболеваний, 2003, №12). Association of a. haplotipe for tumor necrosis factor in siblings with late-onset Alzheimer disease. The NIMH Alzheimer disease genetics initiative/ Collins Julianne S.,Perry Rodney T. u. a. // Amer. J. Med. Genet. - 2000 - 96, №6 - с.823-830 (РЖ, Биология, Физиология чело века и животных, Общие и теоретические проблемы нормальной и патологиче ской физиологии, 2002, №12). Atiologie und Pathogenese der Alzheimer - Demenz / Kratsch T., Peters J., Fr ц lich L. // Wien. med. Wochenschr - 2002 - 152, № 3-4, с .72-76. ( РЖ , Биология , Физиология человека и животных , Нейрофизиология , 2004 - №4). EEG alteration in the relatives of patients with Alzheimers disease: Abstr.8 th world Congress on PsychiatriCongress on Psychiatric Genetics, Versailles/ Ponomareva N., Fokin V. - 2000 - 96,№4 - с .521 ( РЖ , Биология , Генетика и цитология , Генетика неврологических заболеваний , 2003, №12). Herpesviruses in brainand Alzheimers disease / Lin Woan-Ru, Wozhiak Matthew A.,Cooper Robert J., Wilcock Gordon K. // J. Pthol. -2002 - 197, №3 - с .395-402 ( РЖ , Биология , Физиология человека и животных , Нейрофизиология , 2003 - №3).
1Архитектура и строительство
2Астрономия, авиация, космонавтика
 
3Безопасность жизнедеятельности
4Биология
 
5Военная кафедра, гражданская оборона
 
6География, экономическая география
7Геология и геодезия
8Государственное регулирование и налоги
 
9Естествознание
 
10Журналистика
 
11Законодательство и право
12Адвокатура
13Административное право
14Арбитражное процессуальное право
15Банковское право
16Государство и право
17Гражданское право и процесс
18Жилищное право
19Законодательство зарубежных стран
20Земельное право
21Конституционное право
22Конституционное право зарубежных стран
23Международное право
24Муниципальное право
25Налоговое право
26Римское право
27Семейное право
28Таможенное право
29Трудовое право
30Уголовное право и процесс
31Финансовое право
32Хозяйственное право
33Экологическое право
34Юриспруденция
 
35Иностранные языки
36Информатика, информационные технологии
37Базы данных
38Компьютерные сети
39Программирование
40Искусство и культура
41Краеведение
42Культурология
43Музыка
44История
45Биографии
46Историческая личность
47Литература
 
48Маркетинг и реклама
49Математика
50Медицина и здоровье
51Менеджмент
52Антикризисное управление
53Делопроизводство и документооборот
54Логистика
 
55Педагогика
56Политология
57Правоохранительные органы
58Криминалистика и криминология
59Прочее
60Психология
61Юридическая психология
 
62Радиоэлектроника
63Религия
 
64Сельское хозяйство и землепользование
65Социология
66Страхование
 
67Технологии
68Материаловедение
69Машиностроение
70Металлургия
71Транспорт
72Туризм
 
73Физика
74Физкультура и спорт
75Философия
 
76Химия
 
77Экология, охрана природы
78Экономика и финансы
79Анализ хозяйственной деятельности
80Банковское дело и кредитование
81Биржевое дело
82Бухгалтерский учет и аудит
83История экономических учений
84Международные отношения
85Предпринимательство, бизнес, микроэкономика
86Финансы
87Ценные бумаги и фондовый рынок
88Экономика предприятия
89Экономико-математическое моделирование
90Экономическая теория

 Анекдоты - это почти как рефераты, только короткие и смешные Следующий
- Как ты думаешь, что подарить любимой женщине на День рождения?
- Подари ей то, чего она больше всего хочет.
- Чтобы подарить ей то, чего она больше всего хочет, мне придется продать квартиру, все внутренние органы, залезть в кредит, ограбить банк и все равно денег не хватит.
Anekdot.ru

Узнайте стоимость курсовой, диплома, реферата на заказ.

Банк рефератов - РефератБанк.ру
© РефератБанк, 2002 - 2017
Рейтинг@Mail.ru