Реферат: Бета-лактамные антибиотики - текст реферата. Скачать бесплатно.
Банк рефератов, курсовых и дипломных работ. Много и бесплатно. # | Правила оформления работ | Добавить в избранное
 
 
   
Меню Меню Меню Меню Меню
   
Napishem.com Napishem.com Napishem.com

Реферат

Бета-лактамные антибиотики

Банк рефератов / Медицина и здоровье

Рубрики  Рубрики реферат банка

закрыть
Категория: Реферат
Язык реферата: Русский
Дата добавления:   
 
Скачать
Архив Zip, 32 kb, скачать бесплатно
Заказать
Узнать стоимость написания уникального реферата

Узнайте стоимость написания уникальной работы

15 Содержание Введение 1. Отлич ительные свойства новых бета-лактамных антибиотиков 2. Бакте риальные осложнения при ВИЧ-инфекции и их лечение Заклю чение Списо к литературы Введ ение Антибиотики ( антибиот ические вещества ) - это продукты обмена микроорганизмов, и збирательно подавляющие рост и развитие бактерий, микроскопических грибов, опухолевых клеток . Образование антибиотиков - одна из форм проявления антагонизма . В научную литературу термин веден в 1942 г . Ваксмано м, - " антибиотик - против жизни ". По Н .С. Егорову : " Антибиотики - специфические продукты жизнедеятельности орга низмов, их модификации, обладающие высокой физиологической активность ю по отношению к определенным группам микроорганизмов ( бактериям, грибам, водорослям, протозоа ), вирусам или к злокачественным опухолям, зад ерживая их рост или полностью подавляя развитие ". Специфичность антибиотиков по сравнению с другими пр одуктами обмена ( спиртами, органическим и кислотами ), также подавляющими рос т отдельных микробных видов, заключается в чрезвычайно высокой биологи ческой активности . Существует несколько подходов в классификации антиб иотиков : по типу продуцента, строени ю, характеру действия . По химическом у строению различают антибиотики ациклического, алициклического строе ния, хиноны, полипептиды и др . По спек тру биологического действия антибиотики можно подразделить на несколь ко групп : антибактериальные, обладающие сравнительно узким сп ектром действия, подавляющие развитие грамположительных микроорганиз мов и широкого спектра действия, подавляющие развитие как грамположите льных, так и грамотрицительных микроорганизмов ; противогрибковые, группа полиеновых антибиотиков, де йствующие на микроскопические грибы ; противоопухолевые, действующие на опухолевые клетки человека и животных, а также на микроорганизмы . В настоящее время описано свыше 6000 антибиотиков, но на п рактике применяется только около 150, так как многие обладают высокой токс ичностью для человека, другие - инактивир уются в организме и пр . Бета-лактамные антибиотики ( в- лактамные антибиотики, в- лактамы ) - группа антибиотиков, которые объединяет наличие в структуре в- лактамного кольца . К бета-лактамам относятся подгруппы пенициллинов, цефалоспоринов, карбапенемов и монобактамов . Сходство химической структуры предопредел яет одинаковый механизм действия всех в- лактамов ( нарушение синтеза кле точной стенки бактерий ), а также пере крёстную аллергию к ним у некоторых пациентов . Пенициллины, цефалоспорины и монобактамы чувствител ьны к гидролизующему действию особых ферментов - в- лактамаз, вырабатываемых рядом бакт ерий . Карбапенемы характеризуются з начительно более высокой устойчивостью к в- лактамазам . С учётом высокой клинической эффективности и низкой т оксичности в- лактамные антибиоти ки составляют основу антимикробной химиотерапии на современном этапе, занимая ведущее место при лечении большинства инфекций . Бета-лактамные антибиотики, обладающие пространстве нным сходством с субстратом реакции D-аланил-D-аланином, образуют ковален тную ацильную связь с активным центром транспептидазы и необратимо инг ибируют ее . Поэтому транспептидазы и подобные им ферменты, участвующие в транспептидировании, называют такж е пенициллинсвязывающими белками . Почти все антибиотики, подавляющие синтез клеточной с тенки бактерий, бактерицидны - они вы зывают гибель бактерий в результате осмотического лизиса . В присутствии таких антибиотиков аутолиз кл еточной стенки не уравновешивается процессами восстановления, и стенк а разрушается эндогенными пептидогликангидролаза ми ( аутолизинами ), обеспечиваю щими ее перестройку в процессе нормального роста бактерий . 1 . Отличительные свойства новых бета - лактамных антибиотиков Бета-лактамные антибиотики ( БЛА ) являются основой совре менной химиотерапии, так как занимают ведущее или важное место в лечении большинства инфекционных болезней . По количеству применяемых в клинике препаратов - это наиболее многочисленная группа среди всех антибактери альных средств . Их многообразие объя сняется стремлением получить новые соединения с более широким спектро м антибактериальной активности, улучшенными фармакокинетическими хар актеристиками и устойчивостью к постоянно возникающим новым механизма м резистентности микроорганизмов Благодаря способности связываться с пенициллином ( и другими БЛА ) эти фермен ты получили второе название - пеници ллинсвязывающие белки ( PBPs ). Молекулы PBPs жестко связаны с цитоплазматической ме мбраной микробной клетки, они осуществляют образование поперечных сши вок . Связывание БЛА с PBPs ведет к инактивац ии последних, прекращению роста и последующей гибели микробной клетки . Таким образом, уровень активности ко нкретных БЛА в отношении отдельных микроорганизмов в первую очередь оп ределяется их аффинностью ( сродством ) к PBPs . Для практики важ но то, что чем ниже аффинность взаимодействующих молекул, тем более высо кие концентрации антибиотика тре буются для подавления функции фермента . К практически важным свойствам бета-лактамаз относят ся : субстратный профиль ( с пособность к преимущественному гидролизу тех или иных БЛА, например пен ициллинов или цефалоспоринов или тех и других в равной степени ); локализация кодирующих генов ( плазмидная или хромосомная ). Эта характеристика определяет эпидемиологию резистентности . При плазмидной локализации генов пр оисходит быстрое внутри - и межвидов ое распространение резистентности, при хромосомной наблюдают распрост ранение резистентного клона ; тип экспрессии ( консти тутивный или индуцибельный ). При кон ститутивном типе микроорганизмы синтезируют бета-лактамазы с постоянн ой скоростью, при индуцибельном количество синтезируемого фермента ре зко возрастает после контакта с антибиотиком ( индукции ); чу вствительность к ингибиторам . К ингибиторам относятся вещества бета-лактамной природы, обладающие мин имальной антибактериальной активностью, но способные необратимо связы ваться с бета-лактамазами и, таким образом, ингибировать их активность ( суицидное ингибирование ). В результате при одновременном применении БЛА и ингиб иторов бета-лактамаз последние защищают антибиотики от гидролиза . Лекарственные формы, в которых соединены антибиотики и ингибиторы бета-лактамаз, получили название комбинирова нных, или защищенных, бета-лактамов . В клиническую практику внедрены три ингибитора : клавулановая кислота, сульбактам и тазобактам . Таким образом, индивидуальные свойства отдельных БЛА определяются их аффинностью к ПСБ, способностью проникать через внешни е структуры микроорганизмов и устойчивостью к гидролизу бета-лактамаз ами . У некоторых встречающихся в клинике резистентных к беталактамам штаммов бактерий резистентность проявляе тся на уровне PBPs, то есть мишени уменьшают сродство к " старым " беталактамам . Поэтому новые природные и полусинтетиче ские беталактамы проверяются на степень сродства к PBPs э тих штаммов . Высокое сродство означа ет перспективность новых бета-лактамных структур . П ри оценке новых беталактамных стру ктур проверяется их устойчивость к действию разных беталактамаз - ренициллаз и цефалоспориназ плазмидного и хр омосомного происхождения, выделенных из разных бактерий . Если большинство используемых беталактама з не инактивируют новую беталактамную структуру, то она признается перс пективной для клиники . Химиками были созданы нечувствительные к распространенным у стафилококков пенициллиназам п олусинтетические пенициллины : метициллин, оксациллин и нечувствительн ый к ферменту из синегнойной палочк и карбенициллин . Получить эти полус интетические пенициллины удалось после того, как из бензилпенициллина была выведена 6АПК ( 6-аминопенициллиновая кислота ). Путем ее ацилирования были получены указанные антибиотики . Многие беталактазы теряют способность к гидролизу бе талактамного кольца таких антибиотиков, как у цефамицина С при наличии м етоксигруппы или других заместителей в 6 Ь- положении у пенициллинов и в 7 Ь- положении у цефалоспоринов . Эффективность беталактамов против граммоотрицатель ных бактерий зависит и от такого фактора, как скорость прохождения через пориновые пороги . Преимущества имею т компактные молекулы, которые могут проникать через катионоселективные и анионоселективные каналы, такие, как имипенем . К его ценным свойствам относится также и устойчивость к ряду беталактамаз . Беталактамы, у которых вводимые в ядро молекулы-замест ители создают катионный центр, высок оактивны против многих кишечных бактерий по причине катионоселективно сти пориновых каналов у бактерий, обитающих в кишечном тракте, например, лекарственный препарат цефтазидим . Часто модификации затрагивают структуру сконденсир ованного с беталактамом пяти - или ше стичленного кольца . Если сера замещ ена в нем на кислород или углерод, то так ие соединени я называют " неклассическими " беталактамами ( например, имипе нем ). К " неклассическим " также относятс я такие беталактамы, у которых беталактамное кольцо не сконденсировано с другим кольцом . Они получили назва ние " монобактамы ". Наиболее известный препарат из " монобактамов " - азтреонам . Большой интерес представляют природные соединения, о бладающие высокой антибактериальной активностью и широким спектром де йствия . При контакте с мишенью их гам малактамное кольцо расщепляется и происходит ацилирование одного из а минокислотных остатков в активном центре транспептиназ . Беталактамы могут инактивировать и гаммалактамы, но большая стабильность пяти членного гаммалактамного кольца расширяет возможности химического си нтеза, то есть получение синтетических гаммалактамов с пространственн ой защитой гаммалактамного кольца о т беталактамаз . Ряды беталактамных синтетических антибиотиков быстр о растут и используются для лечения самых разнообразных инфекций . 2 . Бактериальные осложнения при ВИЧ-инфекции и их лечение ВИЧ - виру с иммунодефицита человека , вызывающий вирусно е заболевание - ВИЧ-инфекцию, последн яя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита ( СПИД ) - в отличие от врождённого иммунодефицита . ВИЧ заражает прежде всего клетки иммунной сист емы ( CD4+ Т-лимфоциты , макрофаги и дендрит ные клетки ), а также некоторые другие типы клеток . Инфицированные ВИЧ CD4+ Т-лимфоциты постепенно гибнут . Их гибель обусловлена главным образ ом тремя факторами : непосредственным разрушением клеток вирусом ; запрограммированной клеточной смертью ; убийством инфицированных клеток CD8+ Т-лимфоцитами . Постепенно субпопуляция CD4+ Т-лимфоцитов сокращается, в результате чего клеточный иммунитет снижается, и при достижении критического уровня колич ества CD4+ Т-лимфоцитов организм становится восприимчивым к оппортунистическим ( условно-патогенным ) инфекц иям . Бактериальная пневмония у ВИЧ-инфицированных наблюд ается чаще, чем у остального населения, и подобно пневмоцистной пневмони и оставляет после себя рубцы в легких . Это нередко приводит к рестриктивным нарушениям дыхания, кото рые сохраняются годами . Бактериальн ая пневмония встречается и на ранних стадиях ВИЧ-инфекции, однако по мер е усугубления иммунодефицита ее риск возрастает . Заболевание бактериальной пневмонией значительно ухудш ает долгосрочный прогноз . Поэтому ба ктериальная пневмония, возникающая чаще одного раза в год, считается СПИ Д - индикаторным заболеванием . Наиболее часто возбудителями оказываются пневмококк и и Haemophilus influenzae . На фоне ВИЧ - инфекции чаще, чем при нормальном иммунитет е, высеваются Staphylococcus aureus, Moraxella catarrhalis, а на поздних стадиях, когда количество лимфоц итов CD4 не превышает 100 мкл -1 , еще и Pseudomonas spp . При наличии в легких медленно увелич ивающегося инфильтрата с полостью распада следует заподозрить редко в стречающуюся инфекцию, вызываемую Rhodococcus equi, и легочный нокардиоз . У 10-30% больных возбудителей пневмонии бывает н есколько, причем одним из них может быть Pneumocystis jiroveci, что затрудняет диагности ку . Согласно рекомендациям для больных с внебольничной п невмонией и сопутствующими заболеваниями, назначают цефалоспорин втор ого ( например, цефуроксим ) или третьего поколения ( например, цефотаксим и цефтриаксон ) либо комбинированный препарат аминопенициллина и ингибит ора - лактамаз - ампициллин/сульбактам или амоксициллин/клавуланат ( например, Аугментин® в дозе 875/125 мг 2 раза в сутки ). В местности, где повышена заболевае мость легионеллезом, к этим препаратам добавляют макролид, например Кла цид в дозе 500 мг 2 раза в сутки . Из бактериальных инфекций у больных в стадии СПИД-АК ч асто наблюдается дис с еминированны й туберкулез . Периферические лимфат ические узлы поражают кожу, легкие, пищеварительные тракты, центральную нервную, а также другие органы . Это сч итается главной причиной смерти ВИЧ-инфицированных больных в регионах, где повышена заболеваемость туберкулезом . Обострение эпидемиологической ситуации по туберкул езу в мире связывают со стремительным нарастанием масштабов пандемии В ИЧ-инфекции . Отсутствие надежных ср едств профилактики и лечения последней позволяют отнести эту проблему к одной из актуальных на современном этапе, т ак к ак высокая инфицирова нность микобактериями туберкулеза и быстрые распространения в этой же среде ВИЧ делают прогноз сочетанной патологии крайне неблагоприятным . В странах с высокой инфицированност ью населения ВИЧ у 30-50% больных ВИЧ-инфекцией развивается туберкулез . Туберкулез выявля ется с поражением органов дыхания : инфильтративный , очаговый , фибринозно-кавернозный , кавернозный туберкулез, туберкулома . Ч асто встреча ютс я внелегочные формы туберкулеза : поражение лимфатических узлов , эксудативный плеврит , диссеминированный туберкулез , туберкулезный менингит , г енерализованный . П ри постановке диагноза туберкулез а и его лечения у В ИЧ-инфицированных следует учитывать, что клинические проявления тубер кулеза бывают часто атипичны : отмечается поражение лимфатических узлов, нередко на блюдается генерализован н ое увеличение лимфатических узлов, нехарактерное для других форм туберкулеза ; встречается миллиарный процесс, микобактерии могут б ыть выделены при культивировании крови, что никогда не бывает при обычно м туберкулезе ; п ри легочном процессе туберкулеза отсутствуют типичные признаки поражения легких, часто отмечается увел ичение тени медиастинальных лимфатических узлов, плевральные выпоты . Нельзя одновременно начинать лечение туберкулеза и В ИЧ-инфекции из-за наложения побочных эффектов используемых препаратов, неблагоприятных лекарственных взаимодействий . 1 . Если количество лимфоцитов CD4 <200 мкл-1 : начать ВААРТ с эф а-вирензом через 2 - 8 недель после начала пр отивотуберкулезной терапии . 2 . Количество лимфо цитов CD4 200 - 350 мкл-1, то решение о назна-чении ВА АРТ принимается индивидуально . Если принято положительное решение о ВААРТ, ее начинают после завершения нач альной фазы противотуберкулезной терапии . Применяют либо схемы, содержащие эфавиренз в дозе 600 - 800 мг/сут, либо ИП-содержащие схемы, одновременно за меняя в схеме противотуберкулезной терапии рифампин на рифабутин и кор ректируя дозы препаратов исходя из лекарственных взаимодействий . При нокардиозе назначают : имипенем + амикацин ; сульфа ниламид + амикацин или миноциклин ; це фтриаксон + амикацин . Д ругими заболеваниями, которые могу т быть следствием развития СПИД а , яв ляются сепсис, менингит, поражение костей и суставов, абсцесс, отит и друг ие воспалительные процессы, вызванные бактериями родов Haemophilus и Streptococcus ( включая Streptococcus pneumoniae ) или дру гими гноеродными бактериями . Антибактериальная терапия сепсиса определяется вид ом предполагаемого или установленного возбудителя . Если сепсис вызван грамотрицательными микроорганизм ами, больному назначают карбенициллин ( 20-30 г/сут В/в капельно или струйно за 6-8 введений ), по-прежнему продолжая применение гентамицина . При стафилококковом сепсисе терапию целесообразно н ачинать с применения антибиотика из группы цефалоспоринов вместе с ген тамицином . Гентамицин можно заменит ь амикацином ( 500 мг 2-3 раза в день ) или тобрамицином ( 80 мг 2-3 раза в день ). У ВИЧ-инфицированных наиболее часто встречаются след ующие виды стафилококковых инфекций : фурункулез, пиомиозит - тип ичная гнойная инфекция мышечной ткани, вызываемая S . aureus, как правило, чувствительными к метициллину штаммам и ; стафилококковые инфекции, связан ные с введением наркотиков инъекционным путем . Лечение : при инфек ции, вызванной метициллинчувствительными S . aureus ( MSSA ) используют антистафилококковые беталактамы ( нафциллин, оксациллин, цефазолин, цефтриаксон ); как правило, стафилококки чувствительны та кже к клиндамицину, фторхиноло-нам и ТМП-СМК . Внутрь назначается : цефале ксин 500 мг 4 раза в сутки, диклоксациллин 500 мг 4 раза в сутки, клиндамицин 300 мг 3 раза в сутки или фторхинолон . Цефалоспориновые антибиотики в настоящее время зани мают одно из ведущих мест при лечении бактериальных инфекций . Широкий спектр микробной активности, хороши е фармакокинетические свойства, низкая токсичность, синергизм с другим и антибиотиками - делают цефалоспор ины препаратами выбора при многих инфекционно-воспалительных заболева ниях . К III поколению цефалоспоринов относятся препараты, обл адающие высокой активностью в отношении семейства Enterobacte-riaceae . гемофильной палочки, гонококков, менингокок ков, и меньш е - в отн ошении грамположительных микроорганизмов . Одним из представителей цефалоспоринов III-поколения я вляется цефтриаксон ( офрамакс . " Ranbaxy ", Индия ). Цефтриаксон имеет б олее широкий спектр антимикробной активности . Антибиотик обладает стабильностью по отношению к в - лактамазам и высоко й проницаемостью через стенку грамотрицательных микроорганизмов . Закл ючение Проблема развития устойчивости бактерий к антибиоти кам требует разработки антибактериальных препаратов с новыми механизм ами действия . Белки клеточного делен ия могут быть кандидатами на роль мишеней для антибиотиков широкого спе ктра действия, так как почти все они необходимы для размножения, а, следов ательно, и для существования бактериальных колоний . Хотя эти белки являются эволюционно консервативными среди бактерий, они различаются между собой и могут иметь незначительну ю гомологию с белками человека, что осложняет разработку безопасных ант ибиотиков широкого спектра действия . Для успешной разработки антибиотиков в будущем, помим о скринингов химических веществ, необходимо применять новые подходы, на правленные на создание препаратов, действующих на известные потенциал ьные мишени . Широкомасштабные скрининги библиотек химических сое динений позволили обнаружить несколько кандидатных молекул-ингибитор ов клеточного деления . Ими оказались соединения, блокирующие функционирование наиболее консервативных бел ков клеточного деления : FtsZ и FtsA . В настоящий момент белки FtsZ и FtsA являются наиболее привл екательными мишенями для поиска антибактериальных препаратов . Так как в процессе деления клетки имеют м есто множественные межбелковые взаимодействия, умение оказывать влиян ие на эти взаимодействия может оказаться полезным для создания лекарст венных препаратов . Технологии поиска веществ, влияющих на межбелковые вз аимодействия, интенсивно развиваются и некоторые из них могут оказатьс я эффективными в поиске новых антибиотиков . Вместе с тем, наметившийся прогресс в области адресной доставк и лекарств может повысить эффективность антибактериальных препаратов в будущем . С писок литературы 1. Альберт А . Избирательная то ксичность . Физико-химические основы терапии : в двух томах / Пер . с англ . М .: Медицина, 1989 . 2. Альбертс Б ., Брей Д ., Льюис Дж . с соавт . Молекулярная биология клетки : в двух томах . М .: Мир, 1994 . 3. Белоусов Ю .Б., Моисеев В .С., Лепахин В .К. Клиническая фармакология и ф армакотерапия . Руководство для врач ей . М .: Универсум Паблишинг, 1997 . 4. Гаузе Г .Ф. Молекулярные основы действия антибиотиков . /Пер . с англ . М .: “Мир ", 1975 . 5. Егоров Н .С. Основы учения об антибиотиках . М .: Высшая школа, 1986 . 6. Елинов Н .П. Химическая микробиология . М .: Вы сшая школа, 1989 . 7. М . Д. Машковский . Лека рственные средства . М., 19 93, т .1 , с .3 13-314 . 8. Материалы нау чно-практической конференции “Антибактериальные препараты в практике терапевта ". СПб ., 16-17 мая 2000 . 9. Михайлов И .Б. Клиническая фармакология . СПб .: Фолиант, 1999 . 10. Страчунский Л .С., Козлов С .Н. Антибиотики : клиническая ф армакология . Смоленск : Амипресс, 1994 . 11. Яковлев В .П. Антибактериальная химиотерапия в неинфекционной кл инике : новые беталактамы, монобактам ы и хинолоны . // Итоги нау ки и техники . Москва, 1992, 201 стр .
1Архитектура и строительство
2Астрономия, авиация, космонавтика
 
3Безопасность жизнедеятельности
4Биология
 
5Военная кафедра, гражданская оборона
 
6География, экономическая география
7Геология и геодезия
8Государственное регулирование и налоги
 
9Естествознание
 
10Журналистика
 
11Законодательство и право
12Адвокатура
13Административное право
14Арбитражное процессуальное право
15Банковское право
16Государство и право
17Гражданское право и процесс
18Жилищное право
19Законодательство зарубежных стран
20Земельное право
21Конституционное право
22Конституционное право зарубежных стран
23Международное право
24Муниципальное право
25Налоговое право
26Римское право
27Семейное право
28Таможенное право
29Трудовое право
30Уголовное право и процесс
31Финансовое право
32Хозяйственное право
33Экологическое право
34Юриспруденция
 
35Иностранные языки
36Информатика, информационные технологии
37Базы данных
38Компьютерные сети
39Программирование
40Искусство и культура
41Краеведение
42Культурология
43Музыка
44История
45Биографии
46Историческая личность
47Литература
 
48Маркетинг и реклама
49Математика
50Медицина и здоровье
51Менеджмент
52Антикризисное управление
53Делопроизводство и документооборот
54Логистика
 
55Педагогика
56Политология
57Правоохранительные органы
58Криминалистика и криминология
59Прочее
60Психология
61Юридическая психология
 
62Радиоэлектроника
63Религия
 
64Сельское хозяйство и землепользование
65Социология
66Страхование
 
67Технологии
68Материаловедение
69Машиностроение
70Металлургия
71Транспорт
72Туризм
 
73Физика
74Физкультура и спорт
75Философия
 
76Химия
 
77Экология, охрана природы
78Экономика и финансы
79Анализ хозяйственной деятельности
80Банковское дело и кредитование
81Биржевое дело
82Бухгалтерский учет и аудит
83История экономических учений
84Международные отношения
85Предпринимательство, бизнес, микроэкономика
86Финансы
87Ценные бумаги и фондовый рынок
88Экономика предприятия
89Экономико-математическое моделирование
90Экономическая теория

 Анекдоты - это почти как рефераты, только короткие и смешные Следующий
— Почему ты никогда не извиняешься?
— Я никогда не виновата.
Anekdot.ru

Узнайте стоимость курсовой, диплома, реферата на заказ.

Обратите внимание, реферат по медицине и здоровью "Бета-лактамные антибиотики", также как и все другие рефераты, курсовые, дипломные и другие работы вы можете скачать бесплатно.

Смотрите также:


Банк рефератов - РефератБанк.ру
© РефератБанк, 2002 - 2016
Рейтинг@Mail.ru