Реферат: Агранулоцитоз. Парциальная аплазия. Миеломная болезнь - текст реферата. Скачать бесплатно.
Банк рефератов, курсовых и дипломных работ. Много и бесплатно. # | Правила оформления работ | Добавить в избранное
 
 
   
Меню Меню Меню Меню Меню
   
Napishem.com Napishem.com Napishem.com

Реферат

Агранулоцитоз. Парциальная аплазия. Миеломная болезнь

Банк рефератов / Медицина и здоровье

Рубрики  Рубрики реферат банка

закрыть
Категория: Реферат
Язык реферата: Русский
Дата добавления:   
 
Скачать
Архив Zip, 21 kb, скачать бесплатно
Заказать
Узнать стоимость написания уникального реферата

Узнайте стоимость написания уникальной работы

Агранулоцитоз - клиник о-гематологический синдром, описанный впервые в 1922 году Шульцом. Агрануло цитоз был описан реакция на амидопирин. Данное состояние характеризует ся полным или практически полным исчезновением нейтрофильных гранулоц итов в периферической крови (1.2 - 1.7 тысячи) и инфекционными осложнениями. См ертность составляет от 3 до 36%. Частота встречаемости 1 на 1200 человек. Интерес но отметить, что агранулоцитоз чаще болеют женщины, старше 40 лет. Этиология. медикаменты (60%). Агранулоцитоз могут вызвать примерно 300 препаратов. Чаще в сего вызвает развитие агранулоцитоза: пиразолоновый ряд ненаркотических анальгетиков (анальгин, бисептол и д р.). данные препараты вызывают агранулоцитоз гаптенового генеза. Необход имо учитывать, что агранулоцитоз развивается независимо от дозы препар ата. сульфаниламиды и антибиотики противотуберкулезные препараты снотворные транквилизаторы вакцины цитостатики. Однако при приеме цитостатиков мы ожидаем развитие аграну лоцитоза, который является закономерной реакцией на данную терапию. Эфф ект от цитостатической терапии напрямую связан с дозой. химические вещества (бензин, бензол, алкоголь) вирусные инфекции (гепатиты, грипп, инфекционный мононуклеоз). Кроме тог о инфекция протекает с аллергическим компонентом и является предраспо лагающим фактором к развитию агранулоцитоза. идиопатический (нет явной причины). Острый агранулоцитоз. Бывает двух вариантов - 1)миелотоксический (вследс твие воздействия цитостатических препаратов, ионизирующего излучения , когда оказывается прямое действие на клетки гранулопоэза, и на стволов ую клетку предшественницу гранулопоэза) и 2)аутоиммунный. Среди аутоимунных агранулоцитозов выделяют: симптоматические, то есть агранулоцитоз (является симптомом какого-либ о заболевания - синдром Фелти - это вариант ревматоидного полиартрита, пр и котором кроме суставного синдрома имеется спленомегалия и агранулоц итоз, вследствие гиперспленизма). Приобретенные аутоиммунные агранулоцитозы, как правило, гаптенового г енеза. В этом случае лекарственный препарат сам по себе не обладающий ми елотоксическим эффектом начинает играть роль гаптена, при этом провоци руя выработку клона лимфоцитов, обладающих киллерным действием на клет ки миелоидного ростка, в частности на клетки миелопоэза. К этим препарат ам относятся препараты, которые широко используются в клинической прак тике - анальгетики (анальгин, баралгин, пенталгин), сульфаниламиды (бисепт ол), противодиабетические препараты, антитиреоидные препараты (мерказо лил), хлорамфеникол (левомицетин). Дадим сравнительную характеристику аутоиммунному и миелотоксическом у агранулоцитозу. Признак аутоиммунный (иммунный) миелотоксический Уровень поражения клеток различный (могут поражаться ранние клетки, могут пора жаться зрелые или созревающие клетки). Однако, чаще антитела образуются к зрелым клеткам. Погибают пролиферирующие, ранние клетки. Зрелые клет ки некоторое время циркулируют в крови. Поражени е ростков антитела направлены только на нейтрофилы Трехростковый Скорость развития агранулоцитоза очень быстро (часы), так как сразу погибают зре лые клетки развивается через несколько дней Выход из агранулоцитоза быстрый минимум 2 недели Связь с д озой воздействия не связан напрямую связан с дозой Сохранно сть ранних клеток сохранены снижаются в первую очередь Механизм развития гибель клеток происходит под действием антител. В этом случа е лекарство является гаптеном. Происходит лизис нейтрофилов. Если участ вует комплемент, то идет комплексное иммунное повреждение, то есть образ ование циркулирующих иммунных комплексов. Пример: если здоровому челов еку ввести плазму больного , то у него разовьется агранулоцитоз. Происх одит нарушение внутриклеточного метаболизма и нарушение пролиферации. Факторы, вызывающие агранулоцитоз развивается на фоне системных заболеваний соединительной ткани (СКВ, ревматоидный артрит), хронический гломерулон ефрит, миелома, лимфома. Чаще всего вызывает аминазин (прямое токсическ ое воздействие), цитостатики, мерказолил (однако при его приеме имеет мес то неблагоприятный статус больного), левомицетин ( в данном случае важен генетический фон). Может быть индивидуальная идиосинкразия (ферментные дефекты врожденного характера: это касается самих гранулоцитов). Может б ыть нарушение метаболизма лекарств из-за дефекта печеночных клеток, нар ушения выведения продуктов метаболизма лекарственных веществ из-за па тологии почек. Редко встречается циклическое течение (циклическая форма агран улоцитоза): 3-4 дня агранулоцитоз, затем перерыв 21 день, а потом опять все пов торяется. Патогенез не ясен. Вероятен иммунный компонент. Рецидив агранулоцитоза свойственен для всех форм, однако, механизмы рец идивов не всегда ясны. Необходимо делать стернальную пункцию, чтобы знать состояние ростка. Клинико-гематологическая картина агранулоцитоза. Главное клиническое проявление - инфекционное заболевание, интоксикац ия. Формы агранулоцитоза: острейший, молниеносный агранулоцитоз острый агранулоцитоз подострый агранулоцитоз при затяжном течении рецидивирующий циклический Тяжесть инфекционных осложнений определяется длительностью агрануло цитоза. Глубина агранулоцитоза: о-нейтрофилов - инфекция развивается впе рвые дни; 0.3 - 0.5 на 109/л - тяжелая инфекция без некрозов; 0.5 - 0.75 на 109 (1000 лейкоцитов) - ин фекции может не быть впервые 2 недели. Начало агранулоцитоза: острое и быстрое развитие симптоматики. Иногда м ожет быть продрома. Развивается лихорадка, головная боль, озноб, слабост ь, боль при глотании. Инфекции слизистых входных ворот - ангина, стоматит. Также характерно развитие пневмонии и поражение кишечника, что ведет к р азвитию сепсиса. Иногда развиваются деструктивные некротические инфек ции, абсцессы легкого. С хирургическим вмешательством не торопиться, так как гноя нет!. Может быть: некротическая энтеропатия, которая характеризуется схваткообразными болями в животе, диареей, метеоризмом, интоксикацией. В илеоцекальной об ласти - плеск, урчание. Данная патология часто развивается при цитостати ческом агранулоцитозе. ишемический энтероколит язвенно-некротический энтероколит геморрагический энтероколит перфорация с перитонитом и шоком. Клинические проявления не очень яркие (боли летучие, симптомы раздражения брюшины слабые). Поражение органов дыхания. Скудная физикальная и рентгенологическая к артина пневмонии. Хрипов нет, несколько ослаблено дыхание. Нет инфильтра ции на рентгене, так как нет субстанции (нейтрофилов). Сердечно-сосудистая система: развитие гипотонии или шока. Также нарушается функция почек. Увеличиваеются лимфатические узлы око ло очага инфекции. Часто развивается токсический гепатит (к развитию геп атита, как правило, ведет прием циклофосфана, мерказолила, аминазина). Име ет место увеличение селезенки. Гемограмма. Резко снижено количество нейтрофилов. При дальнейшем развитии агранул оцитоза снижается количество эозинофило и базофилов. Остаются лимфоци ты. При выходе из агранулоцитоза появляются моноциты, единичные миелоци ты, зрелые гранулоциты. За неделю гемограмма приходит к норме. Аутоиммунный агранулоцитоз: количество лейкоцитов 1-2 на 109/л за счет лимфо цитов и единичных гранулоцитов. Часто развивается анемия, тромбоцитопе ния. Характерны морфологические и функциональные изменения лейкоцитов : токсическая зернистость, пикноз ядер, нарушение фагоцитоза, уменьшение содержания гликогена, липидов и ферментов. Костный мозг: изолированное нарушение гранулоцитопоэза: может быть нес колько вариантов нарушения: депрессия гранулоцитов зрелых + омоложение. Такая ситуация наблюдается при входе , или выходе из агранулоцитоза. депрессия гранулоцитов. Нет клеток в костном мозге и на периферии. Есть л имфоциты и плазменные клетки. Это характерно для тяжелого агранулоцито за при миелотоксическом агранулоцитозе - подавление мегакариоцитарного и эритроцитарного ростков, ранние гранулоциты, подавлены. Через 2 недели - н ормализация до высокого бластоза ( более 10-20%), часто наблюдается промиелоц итарный костный мозг. ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНЫЙ ДИАГНОЗ. Если у пациента отмечается некротическая ангина то можно подумать о тре х вариантах - острый агранулоцитоз, апластическая анемия, острый малопро центный лейкоз. В клиническом анализе крови сниженное количество лейко цитов, относительный лимфоцитоз. При апластической анемии, в отличие от агранулоцитоза, в клиническом анализе крови находят панцитопению. При о стром лейкозе наряду с анемией и тромбоцитопенией может быть лейкопени я, или лейкоцитоз и бластемия. Инфекционный мононуклеоз. Очень похожа клиника - высокая лихорадка, част о некротическая ангина, но при объективном исследовании можно обнаружи ть признаки лимфопролиферации, потому что при инфекционном мононуклео зе будет лимфоаденопатия задних шейных узлов, небольшая спленомегалия, гепатомегалия, иктеричность склер. острая лучевая болезнь метастазы в костный мозг пневмония и другие тяжелые инфекции гиперспленизм коллагенозы туберкулез малярия брюшной тиф СПИД семейная нейтропения ЛЕЧЕНИЕ. Времени от созревания от стволовой клетки до сегмента требуется 2 недели . Если пациента изолировать (помещение пациента в стерильную боксирован ную палату) и обеспечить санацию желудочно-кишечного тракта, и держать п од контролем возможные очаги вторичной инфекции, с ним ничего не надо де лать, он сам выйдет из этого состояния в среднем через 2 недели. В состоянии агранулоцитоза возможна активизация нормальной флоры кише чника, и генерализация (колисепсис). Санация заключается в назначении не абсорбируемых антибиотиков перорально (это антибиотики которые примен яются для парентерального введения - гентамицин, мономиксин, полимиксин ). Добавляют микостатики. Все это растворяют в дистиллированной воде и да ется перорально. При количестве лейкоцитов меньше 1 млрд. на л, даже если у пациента нет дан ных за инфекцию назначают парентерально антибиотики, желательно перек рывающие весь спектр микробной флоры. Оптимально следующее соотношени е - цефалоспорины + аминогликозиды + ванкомицин (эффективен против всех шт аммов стафилококка). Из цефалоспоринов - фортум до 6 г в сутки, из аминоглик озидов - амикацин до 1 г в сутки, ванкомицин - 2 г/сутки. Параллельно обязател ьно парентерально микостатики, лучшими микостатиком является амфотери цин Б (назначается от 0.5 -1 мг/на кг в сутки). В настоящее время существуют препараты, которые стимулируют созревани е унипотентной стволовой клетки в сторону гранулопоэза (гранулоцитарн ый колониестимулирующий фактор или Нейпоген, грануломоноцитарный коло ниестимулирующий фактор - Лейкомакс). Назначая эти препараты можно ускор ить выход из агранулоцитоза на 7 дней. МНОЖЕСТВЕННАЯ МИЕЛОМА. Это клональное, В-лимфопролиферативное, злокачественное заболевание с истемы крови, морфологическим субстратом, которого являются плазматич еские клетки, продуцирующие моноклональные иммуноглобулины. Типичная плазматическая клетка: эксцентрически расположенное ядро; ядро зрелое, с очень конденсированным хроматином, образующим просветления похожие на колесо, встречаются многоядерные клетки; цитоплазма с умеренным прос ветлением, среди этих клеток встречаются лимфоплазмоцитоидные клетки - очень маленьким размером. Так как клетки содержат большое количество им муноглобулина А, то клетки при окраске - пламенеющие. Плазматические кле тки бывают разной степени зрелости, и это очень важный прогностический ф актор при множественной миеломе. Также отмечаются включения в цитоплаз му - это скопление молекул иммуноглобулина. Встречаются двуядерные клет ки. Специфических морфологических признаков отличающих нормальную пла зматическую клетку от опухолевой при миеломе нет. Имеется значение коли чество - у здорового человека плазматических клеток 1-3.5%, при миеломе 10% и бол ее. То есть важна не морфология, а количество. Количество делящихся клето к очень не велико, при миеломе всего лишь 1% (в здоровом костном мозге колич ество делящихся клеток от 40 до 50%). ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ. Опухолевая масса является автономной, ее свойств енная опухолевая прогрессия. Все этиологические факторы, которые вызыв ают развитие опухолевого клона клеток, действуют на уровне стволовых, и, как правило, это бывает при миеломе. Этиологический фактор миеломы не установлен, чаще страдают люди пожило го возраста. Чаще преобладают мужчины, очень низкая заболеваемость в Япо нии, и очень высокая у негров. Есть данные что ионизирующее излучение мож ет быть этиологическим фактором, но в то же время исследования заболевае мости множественной миеломой населения районов Хиросимы и Нагасаки не выявили увеличения заболеваемости множественной миеломой. Уровень пор ажения не ясен, но установлено что опухолевый клон уже выявляется на уро вне В-клеток. В дебюте заболевания пополнение популяции миеломных клето к происходит за счет популяции В-клеток. В начале заболевания миеломные клетки делятся редко, при рецидиве делятся очень много. Миеломная клетка сама по себе продуцирует очень важный цитокин - интерлейкин-6, и она же сод ержит рецепторы к этому интерлейкину. Интерлейкин вызывает пролиферац ию плазматических клеток, таким образом, миеломы (особенно что касается рецидивирующей миеломы) сами себя стимулируют. Интерлейкин в данном слу чае выступает в роли аутокринного фактора роста. Этот цитокин продуциру ется и стромальными клетками костного мозга, и также стимулирует миелом ные клетки и выступает в роли паракринного фактора роста. Интерлейкин от ветственен за активность течения заболевания. Также миеломные клетки п родуцируют интерлейкин-1-бета, который является составной частью остеок ластстимулирующего фактора, остеокласты разрушают кость. Этот интерле йкин стимулирует стромальные клетки к выработки ряда интерлейкинов - ин терелейкина-6, интерлейкина-3, грануломоноцитарного колониестимулирующ его фактора. Активированные Т-лимфоциты могут продуцировать интерлейк ин-4 подавляет пролиферацию миеломных клеток. Интерферон - альфа (вырабат ывается у здоровых лиц моноцитами, макрофагами) блокирует рецептор к инт ерлейкину-6 и таким образом блокирует основное звено патогенеза. Этот пр епарат (реоферон, интерон А) используется в лечении. Свойства миеломных клеток такие же, как и у плазматических клеток у здор овых лиц. В норме плазмоциты вырабатывают антитела (иммуноглобулины), эт а функция сохраняется у миеломных клеток. Структурно иммуноглобулин, вы рабатываемый миеломной клеткой ни чем отличается от нормального иммун оглобулина того же класса (впервые иммуноглобулины были открыты у больн ых с миеломой). На электрофореграмме распределение иммуноглобулинов, ка к правило, в сторону какого-либо, в то время как у здорового человека обнар уживается более равномерное распределение иммуноглобулинов. Пик иммун оглобулина объясняется тем что все миеломные клетки идентичны по струк туре, и по вырабатываемому иммуноглобулину (G, A, M,E и др.). Выявление такого пи ка называется выявлением моноклонального белка. Этот белок называется М-градиентом, парапротеином. Существует метод выявления класса иммуноглобулина - иммунный электроф орез с сыворотками к тяжелым цепям моноклональных белков. Класс монокло нального белка определяется по виду тяжелых цепей (молекула иммуноглоб улина состоит из тяжелых и легких цепей). Классы иммуноглобулинов: A, G, D, E, M. Больше всего среди миелом диагностируетс я миелома G (53%), миелома А (25%), миелома Д (2%), миелома Е. Считается иммуноглобулин М продуцируется более молодыми клетками - В-лимфоцитами, и для миеломы не характерен. Бывают биклональные миеломы, когда верифицируются два клона и бывают ми елома, которая продуцируется только легкие клетки - при миеломе Бенс-Джо нса (болезнь легких цепей). У таких больных моноклональный белок в крови о бнаруживаться не будет, уровень общего белка нормальный, но выраженная п ротеинурия. У таких пациентов уровень протеинурии будет зависеть от вел ичины опухолевой массы и иногда достигает 30-40 г/сут, однако такие пациенты не имеют проявлений нефротического синдрома, потому что протеинурия об условлена не альбуминами (обеспечивают онкотическое давление). Очень редко бывают несекретирующие миеломы. ДИАГНОСТИКА. Обнаружение М-белка (более 35 г/л) в сыворотке и моче. Инфильтрация костного мозга плазматическими клетками (более 30% плазмати ческих клеток в биоптате). Дополнительные клинические признаки, в том числе анемия, остеолитическ ие процессы в костях скелета, поражения почек и гиперкальциемия. Плазмоцитомы в биопсийном материале. Плазмоцитоз костного мозга наблю дают при многих хронических инфекциях и воспалительных процессах в отс утствие М-белка, что затрудняет дифференцировку миеломы с моноклональн ой гаммапатией неизвестной этиологии. Для миеломы иногда характерен саркомный тип роста (например прорастани е миеломы из ребер в ткань легкого). Синдромы, возникающие при миеломе: Синдром гипервязкости обусловленные избыточной продукцией иммунногл обулина (монетные столбики, ускоренно СОЭ). Клинически этот синдром проя вляется на повышенную утомляемость, слабость, сонливость, у пациентов со стенокардией может провоцироваться ухудшение течения заболевания. Остеодеструктивный синдром. Прежде всего, страдают плоские кости, так ка к именно там располагаются очаги гемопоэза, где и идет пролиферация опух олевых клеток, а соответственно и стимуляция остеокластов и появление о чагов остеодеструкции. Первыми клиническими проявлениями очень часто являются боли в позвоночнике, костях таза, черепе. Почечный синдром. Генез поражения почек при множественной миеломе мног опланов. Иммуноглобулины могут откладываться в тканях почек, с нарушени ем архитектоники почки, начинаются отложения в канальцах. Белковые отло жения могут состоять из молекул легких цепей, или превращенные в амилоид . При остеолитическом процессе идет вымывание кальция, который через кро веносное русло выводится почками и при этом идет отложение кальция - кал ьциноз почек. Инфильтрация почечной ткани может, происходит самими миел омными клетками. Цитокин вызывает пролиферацию мезангиальных клеток к лубочка и появляются изменения по типу гломерулонефрита. При редких вар иантах миеломы, когда идет высокая выработка интерлейкина 1, когда рано п оявляются явления ХПН может быть лихорадка (а вообще лихорадка не характ ерна для миеломы). Генез амилоидоза при миеломе точно такой же, как и при п ервичном амилоидозе: и там и там существует клон плазматических клеток, которые секретируют легкие цепи, которые фагоцитируются клетками макр офагальной системы разрушаются и из них синтезируются фибриллы амилои да, которые откладываются в тканях. При множественной миеломе клон этих клеток характеризуется всеми свойствами опухолевой прогрессии, при пе рвичном амилоидозе клон не прогрессирует. Часто имеет место амилоидное поражение языка, сердца, суставов, связки. Иммунодефицитный синдром. Только при этом заболевании отмечается угне тение выработки нормальных иммуноглобулинов. Это синдром приводит к ча стым простудным заболеваниям, и у 90% пациентов наблюдаются восходящие пи елонефриты. КЛАССИФИКАЦИЯ МИЕЛОМЫ. Миелома 1 стадии: (масса опухоли до 0.6 кг). Гемоглобин не более 100 г/л, иммунногл обулина G не менее 50 г/л, иммуноглобулина А не менее 30 г/л. Миелома 2 стадии (масса опухоли 0.6 - 1.2 кг). Гемоглобин не более 85-100 г/л, иммуногло булин G не более 50-70 г/л, иммуноглобулин А 30-50 г/л. Миелома 3 стадии (масса опухоли более 1.2 кг). Гиперкальциемия, остелитическ ие процессы. Гемоглобин менее 85, иммуноглобулин G более 7, иммуноглобулин А более 5 г/л. Клинико-рентгенологическая классификация. Диффузно-очаговые 60% (остеопороз, очаговые поражения костей) очаговая форма 20-30% диффузная форма склерозирующая форма солитарная миелома висцеральные формы первично лейкемическая форма Существует скрыто протекающая миелома. Существуют прогностические признаки, которые позволяют в дебюте забол евания прогнозировать вариант течения. Если заболевает мужчина, то чаще злокачественной формой. Если в дебюте заболевания плазматических клет ок до 10% , то чаще это активная форма. При агрессивной форме плазмоцитов бол ьше. Для агрессивной формы характерны плазмобласты, зрелые плазмоциты х арактерны для индолентной формы. Сывороточный бета-2 микроглобулин - легкая цепь НLА антигена первого клас са, которая присутствует на поверхностной мембране клеток. Это микрогло булин выделяется в кровь, если его концентрация в крови более 6 мг/мл то пр огноз очень неблагоприятен. Если имеется сдвиг влево в лейкоцитарной формуле, то это считается очень злокачественная миелома.
1Архитектура и строительство
2Астрономия, авиация, космонавтика
 
3Безопасность жизнедеятельности
4Биология
 
5Военная кафедра, гражданская оборона
 
6География, экономическая география
7Геология и геодезия
8Государственное регулирование и налоги
 
9Естествознание
 
10Журналистика
 
11Законодательство и право
12Адвокатура
13Административное право
14Арбитражное процессуальное право
15Банковское право
16Государство и право
17Гражданское право и процесс
18Жилищное право
19Законодательство зарубежных стран
20Земельное право
21Конституционное право
22Конституционное право зарубежных стран
23Международное право
24Муниципальное право
25Налоговое право
26Римское право
27Семейное право
28Таможенное право
29Трудовое право
30Уголовное право и процесс
31Финансовое право
32Хозяйственное право
33Экологическое право
34Юриспруденция
 
35Иностранные языки
36Информатика, информационные технологии
37Базы данных
38Компьютерные сети
39Программирование
40Искусство и культура
41Краеведение
42Культурология
43Музыка
44История
45Биографии
46Историческая личность
47Литература
 
48Маркетинг и реклама
49Математика
50Медицина и здоровье
51Менеджмент
52Антикризисное управление
53Делопроизводство и документооборот
54Логистика
 
55Педагогика
56Политология
57Правоохранительные органы
58Криминалистика и криминология
59Прочее
60Психология
61Юридическая психология
 
62Радиоэлектроника
63Религия
 
64Сельское хозяйство и землепользование
65Социология
66Страхование
 
67Технологии
68Материаловедение
69Машиностроение
70Металлургия
71Транспорт
72Туризм
 
73Физика
74Физкультура и спорт
75Философия
 
76Химия
 
77Экология, охрана природы
78Экономика и финансы
79Анализ хозяйственной деятельности
80Банковское дело и кредитование
81Биржевое дело
82Бухгалтерский учет и аудит
83История экономических учений
84Международные отношения
85Предпринимательство, бизнес, микроэкономика
86Финансы
87Ценные бумаги и фондовый рынок
88Экономика предприятия
89Экономико-математическое моделирование
90Экономическая теория

 Анекдоты - это почти как рефераты, только короткие и смешные Следующий
Наблюдение. Дети в семье перестают болеть, только когда начинают - пьянствовать.
Anekdot.ru

Узнайте стоимость курсовой, диплома, реферата на заказ.

Обратите внимание, реферат по медицине и здоровью "Агранулоцитоз. Парциальная аплазия. Миеломная болезнь", также как и все другие рефераты, курсовые, дипломные и другие работы вы можете скачать бесплатно.

Смотрите также:


Банк рефератов - РефератБанк.ру
© РефератБанк, 2002 - 2016
Рейтинг@Mail.ru