Реферат: Липопротеиды высокой плотности и профилактика атеросклероза - текст реферата. Скачать бесплатно.
Банк рефератов, курсовых и дипломных работ. Много и бесплатно. # | Правила оформления работ | Добавить в избранное
 
 
   
Меню Меню Меню Меню Меню
   
Napishem.com Napishem.com Napishem.com

Реферат

Липопротеиды высокой плотности и профилактика атеросклероза

Банк рефератов / Медицина и здоровье

Рубрики  Рубрики реферат банка

закрыть
Категория: Реферат
Язык реферата: Русский
Прислал: раповец
Дата создания: 05.05.2015
Дата добавления:   
 
Скачать
Microsoft Word, 450 kb, скачать бесплатно
Заказать
Узнать стоимость написания уникального реферата
Текст
Факты использования реферата

Узнайте стоимость написания уникальной работы

Липопротеиды высокой плотности (ЛПВП) представляют собой сложную группу частиц, переносящих приблизительно 20 % всего холестерина плазмы [1 ] . Содер-жание ЛПВП обратно пропорционально скорости развития раннего атеросклероза, в связи с чем сегодня его можно рассматривать как фактор "анти-риска". Уровни ЛПВП определяют довольно просто, измеряя количество холестерина ( ХС) в надосадочной жидкости после того, как все другие липопротеиды плазмы осаждены. Таким образом, у лиц с повышенным уровнем содержания ЛПВП вероятность развития ИБС в целом должна быть ниже. Напротив, низкие уровни ХС ЛПВП сопровождаются повышенными рисками коронарных событий.

 Так, по данным Фрэмингемского исследования, низкие уровни ХС ЛПВП являются более мощным липидным фактором риска, чем высокие уровни. По меньшей мере в пяти различных популяционных исследованиях была подтверждена тесная корреляция между ИБС и низкими уровнями ЛПВП, независимая от других факторов. Низкий уровень ЛПВП ассоциировался с показателем плохой выживаемости после опера-ции аорто-коронарного шунтирования [ 2 ]. Согласуясь с данными о неодинаковом риске развития ИБС у представителей разного пола, показано, что уровни ХС ЛПВП у женщин в среднем на 25 % выше, чем у мужчин. Отмечена тенденция к повышению их уровней под влиянием эстрогенов и снижению под влиянием андрогенов. А низкие уровни ЛПВП у женщин наблюдаются при сахарном диабете и ожирении, что значительно повышает риски.

 У долгожителей уровни липопротеидов этого класса обычно высокие, что частично может носить семейный характер. Среди белых американцев средний уровень ЛПВП составляет 1,2 ммоль / л (45 мг / дл) у мужчин и 1,4 ммоль / л (55 мг / дл) у женщин [ 2 ]. Индо-азиаты имеют самые высокие показатели заболеваемости ИБС, несмотря на то, что почти половина из них на протяжении всей жизни придерживаются вегетарианства. При проведении профилактических мероприятий следует иметь в виду, что табакокурение сопровождается понижением, а регулярная физическая активность - повышением уровней ХС ЛПВП. Регулярные физические тренировки приводят к повышению их уровней даже у лиц, перенесших инфаркт миокарда. Ежедневный прием алкоголя в небольших количествах сочетается с высокими уровнями ЛПВП и пониженными рисками . Механизмы этого неизвестны. Рутинное определение уровней ХС ЛПВП обычно малоинформативно, поскольку при их измерении в ряде случаев величина погрешности измерения превышает различия измеряемых уровней липопротеидов, означающие наличие риска. Определять уровни ЛПВП целесообразно у лиц, особенно женщин, с незначительным повышением уровней холестерина в плазме и нормальным уровнем триглицеридов с целью установить, имеется ли повышение уровней ЛПВП. В рекомендациях [3] по скринингу кардиваскулярных рисков уровень ХС ЛПВП признан сильным риск-фактором ( класс I уровень С). До начала лечения дислипидемии рекомендован анализ ХС ЛПВП ( класс I уровень С). Не требуется лечение с целью контроля ХС ЛПВП (Класс 3 уровень С). У лиц с генетически детерминированным высоким уровнем ЛПВП не наблюдается снижения сердечно-сосудистых заболеваний ( Benjamin Voight, Philadelphia, online, May 16, 2012, Lancet) . В исследовании GISSI-HF [4] установлено значительное снижение уровня ХС ЛПНП через 3 года лечения розувастатином. Однако препарат не улучшал клинические показатели. Не было объяснения отсутствию различий в отношении первичных и вторичных конечных точек. Назначение фибратов и никотиновой кислоты [6] увеличивает концентрацию ЛПВП, но, парадоксально, не сокращает смертность. В исследовании Kaiser Permanente установлено, что каждое повышение уровня ХС ЛПВП на 5 мг/дл связано с 4%-м сокращением риска госпитализации по причине сердечных заболеваний или инсульта. А понижение уровня ХС ЛПВП на 6,5 мг/дл в свою очередь увеличивало риски госпитализации на 11%. Препарат дальцетрапиб у больных сахарным диабетом повысил концентрацию ХС ЛПВП на 31% по сравнению с плацебо. Ингибиторы СЕТР [7] значительно повышали уровни ЛПВП ,но существенно не влияли на кардиоваскулярные события .

(1) CETP проникает в HDL. (2) Образование пор с обоих концов CETP. (3) Поры сопрягаются с полостью в CETP, образуя канал для трансфера холестерина, (4) что приводит к уменьшению HDL в размере. (Иллюстрация Gang Ren / Berkeley Lab.)

Исследования CETP-ингибиторов дают противоречивые результаты. Так в исследовании ILLUMINATE терапия торцетрапибом, несмотря на значимое повышение уровня ЛПВП на 71% и снижение уровня ЛПНП на 24%, ассоциировалась с увеличением частоты развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) на 25% и общей смертности на 58%. Другой представитель данной группы препаратов – дальсетрапиб – в исследовании dal-OUTCOMES у больных, недавно перенесших острый коронарный синдром (ОКС), приводил к увеличению концентрации ХС ЛПВП в крови, но не отличался от плацебо по частоте возникновения первичных конечных точек (смерть от ИБС, нефатальный острый инфаркт миокарда, ишемический инсульт, нестабильная стенокардия и пр.).

Результаты исследований ILLUMINATE и dal-OUTCOMES позволяют предположить, что гипотеза о целесообразности повышения уровня ХС ЛПВП для борьбы с атеросклерозом не имеет реальных подтверждений, следовательно, поиск аналогичных препаратов не имеет смысла. Таким образом, основной целью терапии, корректирующей уровень липидов в крови, по-прежнему является снижение уровня ХС ЛПНП в крови. В настоящее время статины превосходят все другие классы гиполипидемических средств в отношении снижения уровня данного показателя липидного профиля.

 Иссследования TRIUMPH и IHCS [5].

 Резюме.

Класс ЛПВП очень неоднороден, поэтому связь подклассов ХС ЛПВП (HDL-C) с прогнозом ИБС остается спорной. Изучалась ассоциация подклассов HDL-C с прогнозом вторичной профилактики ИБС.

Методы. Проанализированы данные двух когорт: в TRIUMPH study обследовано 2465 больных острым инфарктом миокарда; в IHCS study обследовано 2414 пациента методом коронарной ангиграфии. Всем пациентам определены базовые подклассы ХС ЛПВП ультрацентрифугированием. Стратифицировали тертили HDL-C и два подкласса (HDL2-C, HDL3-C). Пациенты были среднего возраста (TRIUMPH: 58.2 ± 12.2 years; IHCS: 62.6 ± 12.6 years). Большинство из них были мужчины (TRIUMPH: 68.0%; IHCS: 65.5%). В трайле IHCS были ниже значения HDL-C (34.6 ± 10.1 mg/dL) по сравнению с TRIUMPH (40 ± 10.6 mg/dL). Доля HDL3-C составила >3/4 от HDL-C (коэффициент HDL3-C/HDL-C равнялся 0.78 ± 0.05 в обоих когортах).

Результаты. За 2 года наблюдения в исследовании TRIUMPH смертность составила 226 случаев (9.2%). За 5 лет наблюдения IHCS летальность от инфаркта миокарда констатирована среди 401 больных (16.6%) . Не установлено зависимости событий с уровнями HDL-C и HDL2-C. В отличие от этого, низкий тертиль HDL3-C достоверно ассоциировался в каждой когорте с высоким более 50% риском. В трайле TRIUMPH корреляция смертности с HDL3-C составляла HR 1.57; 95% CI, 1.13–2.18 ; в исследовании IHCS для показателя смертности от инфаркта миокарда : HR 1.55; 95% CI, 1.20–2.00). Заключение. Проводя вторичную профилактику, следует учитывать повышенный риск для долгосрочных жестких клинических событий, связанных с низким уровнем HDL3-C. Это не касается значений HDL2-C или HDL-C. Следует подчеркнуть потенциальную ценность внедрения подклассов HDL-C. 1.Введение. ИБС остается ведущей причиной смерти и инвалидности в Европе и США. Несмотря на значительные успехи в коррекции атерогенных липопротеинов, значительная доля риска у больных ИБС стимулирует интенсивные фармакологические модуляции метаболизма ЛПВП. В этом поиске новых терапевтических возможностей весьма актуально изучение концентрации ХС ЛПВП как центральной задачи . Продолжаются исследования по кардиоваскулярной протекции, где главным приоритетом выбраны ЛПВП. Функции ЛПВП включают в себя: транспорт холестерина из периферических клеток, обратный транспорт холестерина (реверс), противовоспалительное, антиоксидантное, антитромботическое и проэндотелиальное действие. Недавние эпидемиологические работы по изучению функции HDL-C, показали ограниченное значение HDL-C для прогнозирования: а) сосудистого риска у больных ИБС , прошедших коронарное шунтирование , б) сердечно-сосудистой смертности при стабильной или нестабильной ИБС . С помощью ультрацентрифугирования можно выделить подклассы HDL2-C и HDL3-C, как «более плотные» и «менее плотные» соответственно. Различия по плотности HDL-C обуславливают и различные функции.

Часто полагают, что HDL2-C несут защитную функцию. Однако, эпидемиологические данные противоречат некоторым исследованиям, которые показывают,что повышение уровня именно HDL3-C тесно коррелирует с понижением рисков.

2.Дизайн исследования.

Эти исследования варьировали по дизайну, отличались методиками сепарации субклассов HDL-C. Чтобы лучше понять ассоциации HDL2-C и HDL3-C с клиническими исходами, были подвергнуты сравнительному анализу результаты двух взаимодополняющих, перспективных когорт пациентов, участвующих во вторичной профилактике, в которых субклассы HDL-C были идентифицированы однотипным методом ультрацентрифугирования:

 а)TRIUMPH- среди больных острым инфарктом миокарда ,

б) IHCS- у больных инфарктом миокарда, стабильной и нестабильной стенокардией, перенесших коронарную ангиографию.

3. Методика.

Оба исследования включали пациентов 18 лет и старше. Исследование TRIUMPH проведено в период с 11 апреля 2005 года и 31 декабря 2008 в 24 центрах в США.

Трайл IHCS проводился с 1 марта 1999 года и 5 ноября 2007 в госпиталях и медцентрах США. . Все пациенты предоставили письменное информированное согласие.

 4.Определения.

 В исследовании TRIUMPH для инфаркта миокарда определены клинические признаки ишемии:

симптомы длительной ишемии, изменения ST-сегмента в ≥2 смежных отведениях на ЭКГ, в сочетании с сердечными биомаркерами элевации (тропонин ) , исключая случаи коронарной реваскуляризации.

 В трайле IHCS применялись критерии стабильной и нестабильной стенокардии, с учетом физической нагрузки. В обоих исследованиях манифестация ИБС была определена как наличие обструкции на ≥70% в одной и более коронарных артериях по результатам коронарной ангиографии. Ангиограммы были анализированы лечащим кардиологом . В категорию выраженных изменений были отнесены пациенты с одно-двух-трехсосудистым поражением крупных эпикардиальных сосудов, со стенозом ≥70% просвета. В другую группу вошли больные со стенозом ≥50% в двух артериях.

5. Измерения липидов.

В трайле TRIUMPН проведены лабораторные исследования : образцы крови обработаны, сыворотка сепарирована и заморожена, затем послана экспресс-почтой в морозильных пакетах в центральную лабораторию (Lenexa, KS, USA). Сывороточные образцы хранили в замороженном виде при -70 ° С, затем отправлены в контейнере с сухим льдом Atherotech (Birmingham, AL, USA) . В IHCS все пациенты дали согласие на забор крови во время коронарной ангиографии. Образцы собрали в ЭДТА и охладили до 4 ° С. В течение 24 часов образцы центрифугировали, плазма сепарирована и заморожена, затем образцы отправлены в Atherotech. Определялся холестерин ЛПНП, ЛПОНП, ЛПВП, включая подклассы HDL2-C и HDL3-C методом Vertical Auto Profile исключительно в одной лаборатории. По методике VAP сепарировали липопротеины на основе их плотности с помощью ультрацентрифу-гирования. Определяли количественное содержание холестерина с помощью фермен-тативной реакции и спектрофотометрического поглощения.

Достоверность VAP методики мониторировалась с помощью серии стандартных сывороток в центре the Core Laboratories for Clinical Studies at Washington University.

 Получены коэффициенты корреляции : total cholesterol, 0.99; HDL-C, 0.99; LDL-C, 0.98; VLDL-C, 0.98; IDL-C, 0.78; Lp(a)-C, 0.77; HDL2-C, 0.94, and HDL3-C, 0.91.

 Типичные коэффициенты корреляции: total cholesterol, 2.0%; HDL-C, 2.9%; LDL-C, 2.1%; VLDL-C, 2.8%; IDL-C, 8.2%; Lp(a)-C, 9.1%; HDL2-C, 9.2%, and HDL3-C, 2.5%.

Аполипопротеин A1 определяли у всех пациентов TRIUMPH трайла и у 1478 пациентов среди IHCS иммуноферментным анализом (Abbott/Architect C8000; Abbott Park, IL, USA). Каллибровка WHO/IFCC/CDC apolipoprotein A1 Reference Material SP1–01. Результаты VAP и аполипопротеин-тестов были доступны для исследователей.

Риск-факторы .Исследование включало базовые характеристики, включая социальные, демографические, клинические. Промежуточные результаты.

В обоих исследованиях показатели смертности брали из the Social Security Death Index. Данные о смертности в трайле IHCS использовали из электронной базы данных Департамента здоровья штата Юта.Кроме того, проанализирована электронная база случаев инфаркта миокарда за указанный период.

Учитывали госпитализации больных с уровнем troponin I ≥0.4 ng/mL, либо диагнозы инфаркта миокарда по МКБ-9, код 410.

 6.Статистический анализ.

На основании того, что TRIUMPH и IHCS имели разные критерии отбора, ковариации, конечные точки, исследования анализировались параллельно, так как результаты каждого из иссследований необходимо суммировать независимо. Следуя анали-тическому плану, была проведена статистическая обработка популяций. Непрерывные переменные с распределением Гаусса были представлены как среднее (стандартное отклонение) и их различия были оценены независимыми t-тестами.

 Непрерывные переменные без распределения Гаусса были представлены как медиана (25-75-го процентиля) с различиями в сравнении с Wilcoxon rank-sum test.

 Значимые переменные были представлены как пропорции и проведено сравнение различий с использованием χ^2 критерия и теста Фишера. Для изучения ассоциации параметров ЛПВП использовали нескорректированные оценки Каплана-Мейера. На основании изучения протоколов TRIUMPH, аналитика была ограничена двухлетним сроком. В то же время анализ протоколов IHCS проводился через 1, 2, 3, 4, и 5 лет. Результаты были сходными во временных точках через 1-, 3- и 5-лет. Последовательно построенные модели указаны подробно на рисунке 1. Учитывая нелинейность, стратифицированы пациенты по тертилям ХС-ЛПВП, HDL2-C, HDL3-C. Изучены корреляции с возрастом и полом, составлены подгруппы ( для подклассов ХС-ЛПВП), высокоточный анализ в группе ИБС, подтвержденной ангиографически.

Скорректированные сплайн-кривые параметров ЛПВП в ассоциации с прогнозом смертности и смертности от инфаркта миокарда. По X-оси представлены значения параметров HDL-С и по Y-оси представлены предикторы смертности через 2 года в TRIUMPH. А также смертность от инфаркта миокарда через 5 лет в IHCS после корректировки всех кривых. Пунктирные линии показывают 95% доверительный интервал. (А) для ХС ЛПВП, (В) HDL2-С, (С) HDL3-С.

 * Результаты были совместимы по модели 1, 2, и 3.

 Модель 1 была без корректировок в обеих группах. Модель 2 была скорректирована по GRACE score в TRIUMPH, и по возрасту и полу в IHCS.

В трайле TRIUMPH модель 3 скорректирована по GRACE score,возрасту, поду, расам, образованию, табакокурению, сахарному диабету, артериальной гипертензии, потреблению алкоголя, физической активности, индексу массы тела, уровню триглицеридов; лечению статинами, эзетимибом, секвестрантами желчных кислот, фибратами, ниацином, рыбьим жиром, без статинов липидов модифицирующие препараты (в том числе эзетимиба, желчная кислота, фибраты, ниацин, и рыбий жир).

В трайле IHCS модель 3 скорректирована по возрасту,полу, табакокурению, сахарному диабету, артериальной гипертензии, гиперлипидемии, семейному анамнезу ИБС, почечной недостаточности, сердечной недостаточности, первичному инфаркту мозга и миокарда, ИБС ангиографически доказанной, гипертриглицеридемии; лечению статинами, эзетимибом.

 Следует отметить, что оценка GRACE включает показатели: возраст, частота сердечных сокращений, систолическое артериальное давление, креатинин, застойная сердечная недостаточность, чрескожное коронарное вмешательство, аортокоронарное шунтирование, первичный ИМ, ST-сегмента депрессия по ЭКГ, повышение сердечных биомаркеров. Статистические анализы были согласованы между центрами через Lipoprotein Investigators Collaborative (LIC).

В исследовании TRIUMPH анализ проводился с помощью SAS version 9.2 (SAS Institute, Cary, NC, USA) and R version 2.7.2 (R Foundation for Statistical Computing, Vienna, Austria). В исследовании IHCS анализы проводились с помощью SPSS version 15.0 (IBM, Chicago, IL, USA) and SAS version 9.3 (SAS Institute, Cary, NC, USA).

Статистически значимыми считались результаты при значении P-values <0.05.

Исходные социально-демографические и клинические характеристики в обоих когортах приведены .Пациенты были среднего возраста , и более чем две трети составляли мужчины.В TRIUMPH примерно две трети пациентов были белыми, в то время как в IHCS преимущественно были белые. Около одной трети пациентов TRIUMPH и 20% пациентов в IHCS страдали сахарным диабетом.Меньшая часть пациентов в обеих группах имели сердечную недостаточность.

Терапия статинами проводилась у 87,5% больных в TRIUMPH и почти у половины больных IHCS.Были относительно низкие показатели использования других липидмодифицирующих агентов, таких как эзетимиб, фибраты или ниацин.

Базовый Липидный профиль и подклассы HDL-C.

 Средний исходный уровень общего холестерина, LDL-C, non-HDL-C и триглицеридов были ниже целевого уровня для пациентов с высоким риском по стандартам NCEP ATP III. Уровни HDL-C были низкими (TRIUMPH: 40 ± 10.6 mg/dL; IHCS: 34.6 ± 10.1 mg/dL). Отношение общего холестерина к HDL-C было высоким (TRIUMPH: 4.1 ± 1.2; IHCS: 4.5 ± 2.0). HDL3-C составляли более трех четвертей HDL-C. Среднее отношение HDL3-C к HDL-C было 0,78 ± 0,05 в обеих группах.

 Аполипопротеин А1 более плотно коррелировал с HDL3-C чем с HDL2-C ( http: //eurheartj.oxfordjournals. org/content/suppl/2014/06/30/ehu 264.DC1).

Нескорректированные результаты.

В течение двух лет охват обследованиями был 100% в обоих исследованиях . Кроме того, в IHCS, было обследовано 89% и 46% больных сроком 3 года и 5 лет соответственно. В TRIUMPH смертность составила 226 больных (9,2%) , в IHCS 243 пациента (10,1%) больных . В IHCS 208 больных (8,6%) были госпитализированы с инфарктом миокарда. Не было никаких существенных различий в показателях смертности между тертилями ХС-ЛПВП.

 ( http://eurheartj. oxfordjournals. org/content/suppl/20 14/06/30/ehu264. DC1).

Не было также никаких различий между тертилям HDL2-C. Тем не менее, для самой низкой тертили HDL3-C, по сравнению со средней и высокой тертилей, примерно в два раза выше показатели смертности в TRIUMPH и смертности от ИМ в IHCS. Эта закономерность появилась через 1 год в IHCS, и оставалась неизменной в последующем.

Скорректированные результаты.

Результаты были последовательно анализированы в обоих исследованиях (http: //eurheartj.oxfordjournals. org/content/suppl/2014/06/30/ehu264.DC1).

 В TRIUMPH установлена нелинейная (напоминающая U- кривую ) зависимость HDL-C и смертности. Тогда как в IHCS не было достоверной статистики.

 Проведя анализ подклассов HDL-C в обоих исследованиях, не установлено статистически достоверной зависимости уровня HDL2-C с другими событиями в обеих когортах. В отличие от этого,в обоих исследованиях была доказана роль HDL3-C ( уровни ~40 mg/dL ) . В TRIUMPH установлена нелинейная зависимость в виде перевернутой U-образной кривой (может быть из-за малого размера выборки в верхних пределах).

Представлены параметры ЛПВП, доверительные интервалы 95% . Минимальные результаты для низкого тертиля HDL3-C.

 Дополнительный материал онлайн, табл S4, http: //eurheartj. oxfordjournals. org/ content/suppl/2014/06/30/ ehu264.DC1).

В TRIUMPH были выше риски смертности (HR, 1.57; 95% CI, 1.13–2.18).

В IHCS были выше смертность от инфаркта миокарда (HR, 1.55; 95% CI, 1.20–2.00).

 Установлены прямые ассоциации для аполипопротеина A1 (TRIUMPH: HR, 1.42; 95% CI, 1.00–2.02 and IHCS: HR, 1.43; 95% CI, 1.05–1.96).

 Коэффициенты риска смертности и смертности / инфаркта миокарда в сочетании с параметрами HDL. Модели были скорректированы для всех ковариат.

 (А) TRIUMPH смертность через 2 года,

 (В) IHCS смертность / инфаркт миокарда в течение 1 года,

 (С) IHCS смертность / инфаркт миокарда в течение 3 лет,

 (D) IHCS смертность / инфаркт миокарда в течение 5 лет.

 Анализ подгрупп.

В IHCS, но не TRIUMPH, не было значимого взаимодействия между возрастом и HDL3-C в модели Кокса (дополнительный материал в Интернете, http: //eurheartj. oxfordjournals. org/content/suppl/20 14/06/30/ehu 264 .DC1). Не было никаких других значимых параллелей между возрастом,полом и уровнем ЛПВП в обоих когортах (дополнительный материал в Интернете, S6 http://eurheartj. oxfordjournals. org/ content/ suppl/20 14/06/30/ehu 264.DC1).

 В TRIUMPH не было никакого взаимодействия между расой и параметрами ЛПВП.

 В обоих когортах после стратификации по полу, только для HDL3-C установлены устойчивые параллели. (Дополнительный материал на сайте, S6A и B http://eurheartj. oxfordjournals. org/content/suppl/2014/06/30/ehu 264.DC1) ,

Рисунок S1. Оценка комбинаций HDL2-C и HDL3-C, ДИ 95%. (Дополнительный материал на сайте: //eurheartj. oxfordjournals.org/content/suppl/2014/06/30/ehu264.DC1) .

Риски были в подгруппах с низким тертилем HDL3-C , низким/ средним тертилем HDL2-C. Достоверные анализы уровней HDL3-C были ограничены (n = 1300) в популяции ангиографически доказанной ИБС. Тертили HDL3-C имели четкие связи, что не было установлено для ЛПВП и HDL2-C. (Дополнительный материал на сайте, S7A. http://eurheartj. Oxford journals. org/ content/ suppl/20 14/06/30/ehu264.DC1).

8. Обсуждение.

Насколько известно, это было самое большое исследование,определившее зависи-мость уровней ХС ЛПВП, двух больших подклассов с клиническими результатами у больных с установленной ИБС. В этом анализе популяции впервые изучалась смертность в качестве конечной точки относительно уровней HDL2-C vs. HDL3-C. Результаты показали более высокий уровень смертности от ИМ , случаев ИМ и смертности у пациентов, перенесших ангиографию, в тесной зависисимости с низ-кими уровнями HDL3-C, но не с уровнями HDL2-C. Согласованность выводов отно-сительно двух взаимодополняющих исследований, включающих весь спектр ИБС, повышает надежность результатов. Важно отметить, что риски связанные с низкими уровнями HDL3-C минимально зависели от аполипопротеина A1. В ранних иссле-дованиях предикторные свойства чаще ассоциировались с ЛПВП, чем с ХС ЛПВП.

 9. HDL2 vs.

HDL3 ЛПВП состоят из весьма неоднородных частиц с точки зрения их размера, плотности, заряда, химического состава и функциональности. Эти свойства дифференцированно связаны с HDL2-C and HDL3-C, с менее плотными и плотными подклассами соответственно. HDL3 составляют наибольший удельный вес в структуре ЛПВП, так как этот субкласс содержит 75% холестерина от ХС ЛПВП. Частицы HDL3 играют центральную роль в обратном транспорте холестерина, захватывая холестерин на периферии, и трансформируясь в частицы HDL2. В самом деле, аполипопротеин A1 считается главным структурным протеином для ЛПВП, и более тесно коррелирует с HDL3-C , чем HDL2-C, в полученных результатах. Центральная роль HDL3 в обратном транспорте холестерина, наибольший удельный вес HDL3 среди пула HDL-C может означать, что HDL3 выполняют магистральные функции, присущие классу ЛПВП. Можно предположить, что выявленные низкие концентрации HDL3 сигнализируют о торможении этого процесса, раскрывают происхождение конечных результатов. Кроме того, найденные результаты могут быть пояснены другими функциями HDL, например антиоксидантное действие, которое может выполняться HDL3. Подклассы HDL-C и риск. Научные работы в начале 1960-х годов предполагали, что изучение подклассов HDL-C может добавить информацию о предикторах ИБС. В соответствии с полученными данными, было установлено, что чем выше уровень HDL3-C, тем более достоверно снижение рисков. Тем не менее, другие исследования показали, напротив , что субклассу HDL2 принадлежит главная протекторная функция.

 После изучения данной функции этого субкласса, были получены совершенно противоположные данные, совпадающие с другими исследованиями по вторичной профилактике. Итак, уровни общего HDL-C не являются предиктором риска, а медикаментозный контроль за этими уровнями был весьма проблематичным. Приведенные результаты этого исследования, наряду с параллельными анализами первичной профилактики , применявшими ту же методологию классифицирования HDL-C, укрепляют точку зрения , что HDL3-C является маркером риска.

 (http: //eurheartj. oxfordjournals. org/content/suppl/20 14/06/30/ehu264.DC1).

U-образная кривая.

Смертность объективно является конечной точкой, но при условии отсутствия некардиальных рисков. По результатам исследования соотношение уровней HDL3-C и смертности больных от ИБС графически напоминает неглубокую U-образную кривую. Это совместимо с результатами когорты Livermore

 где самая низкая квартиль HDL3 ассоциировалась с самой низкой продолжительностью жизни. U –образное соотношение между HDL-C и смертностью было также описано в нескольких предыдущих исследованиях.

В Veterans Administration Medical Center Population было установлено, что соотношение низких уровней ХС ЛПНП годичной смертности от всех причин имеет вид U-кривой. Это наблюдение может частично отражать диссонанс между уровнями ХС ЛПВП и функцией ЛПВП, а также признать за ЛПВП роль маркера не сердечно-сосудистых заболеваний, которые приводят к смерти, например несчастные случаи и алкоголизм. Ассоциация с употреблением алкоголя носит характер неглубокой U-образной кривой. Остается открытым вопрос о роли дисфункции ЛПВП, который полностью не раскрыт. Важным событием, влияющим на сердечно-сосудистый риск, является трансформация ЛПВП в провоспалительные формы. Многое еще предстоит сделать в этой области познаний.

Вопрос о причинности.

Установлено, что общее количество частиц ЛПВП, или уровень ХС ЛПВП не являются причиной ИБС. Однако, большой арсенал антиатерогенных функций, приписывается ЛПВП и включает: обратный транспорт холестерина, уменьшение воспаления в стенках артерий, ингибирование перекисного окисления липидов, улучшение функции эндотелия. Учитывая, что функции ЛПВП варьируются в зависимости от подкласса, размера и состава ЛПВП, может быть информативным проведение рандомизированных исследований , учитывающих подкласс ЛПВП и концентрацию частиц .

Ограничения.

Во-первых,проведено сравнительное исследование известных риск-факторов с использованием стандартных моделей, и возможно не были учтены другие причинные факторы.

 Во-вторых, однократное измерение липидного профиля во время инфаркта миокарда или коронарной ангиографии не могло представлять динамику уровней HDL-C в течение всей жизни пациентов, и не отражено в полученных результатах.

 В-третьих, классификация HDL-C с помощью метода ультрацентрифугирования является одним из доступных технологических способов измерения дисперсных характеристик HDL , представляющих гетерогенную среду. Спектроскопия методом ядерного магнитного резонанса и 2D- гель электрофорез предоставляют информацию о дополнительных субфракциях , что может вызвать в будущем существенные различия между этими технологиями определения факторов риска. Поэтому необходимы дальнейшие исследования, чтобы сравнить эти методы с ультрацентрифугированием. Разделение на субфракции ХС ЛПВП выявляет функциональную значимость и клиническое применение.

В-четвертых, в то время как смертность от всех причин является надежной, важной, жесткой конечной точкой, свой вклад могут внести конкурирующие не сердечно-сосудистые риски.

 Не было анализа сердечно-сосудистых конечных точек, кроме повторного ИМ, таких как стенокардия или реваскуляризация. Наконец, касательно вопроса о прогнозировании, а не регуляции ЛПВП, в настоящее время отсутствуют клинические наработки, и есть острая необходимость в новых исследованиях.

 10. Выводы.

1.Результаты проведенного исследования, дополненные приоритетным биологическим, эпидемиологическим , клинически доказанным материалом, дают право выделить подкласс HDL3 в качестве основного маркера и медиатора риска.

2. Проводя вторичную профилактику, следует учитывать повышенный риск для долгосрочных жестких клинических событий, связанных с низким уровнем HDL3-C. Это не касается значений HDL2-C или HDL-C.

3. Полученные результаты подчеркивают важность разделения ЛПВП на подклассы для стратификации риска, обеспечивают мощный импульс для дальнейших исследований.

 4. Касательно вопроса о прогнозировании, а не регуляции ЛПВП, в настоящее время отсутствуют клинические наработки, и есть острая необходимость в новых исследованиях.

1Архитектура и строительство
2Астрономия, авиация, космонавтика
 
3Безопасность жизнедеятельности
4Биология
 
5Военная кафедра, гражданская оборона
 
6География, экономическая география
7Геология и геодезия
8Государственное регулирование и налоги
 
9Естествознание
 
10Журналистика
 
11Законодательство и право
12Адвокатура
13Административное право
14Арбитражное процессуальное право
15Банковское право
16Государство и право
17Гражданское право и процесс
18Жилищное право
19Законодательство зарубежных стран
20Земельное право
21Конституционное право
22Конституционное право зарубежных стран
23Международное право
24Муниципальное право
25Налоговое право
26Римское право
27Семейное право
28Таможенное право
29Трудовое право
30Уголовное право и процесс
31Финансовое право
32Хозяйственное право
33Экологическое право
34Юриспруденция
 
35Иностранные языки
36Информатика, информационные технологии
37Базы данных
38Компьютерные сети
39Программирование
40Искусство и культура
41Краеведение
42Культурология
43Музыка
44История
45Биографии
46Историческая личность
47Литература
 
48Маркетинг и реклама
49Математика
50Медицина и здоровье
51Менеджмент
52Антикризисное управление
53Делопроизводство и документооборот
54Логистика
 
55Педагогика
56Политология
57Правоохранительные органы
58Криминалистика и криминология
59Прочее
60Психология
61Юридическая психология
 
62Радиоэлектроника
63Религия
 
64Сельское хозяйство и землепользование
65Социология
66Страхование
 
67Технологии
68Материаловедение
69Машиностроение
70Металлургия
71Транспорт
72Туризм
 
73Физика
74Физкультура и спорт
75Философия
 
76Химия
 
77Экология, охрана природы
78Экономика и финансы
79Анализ хозяйственной деятельности
80Банковское дело и кредитование
81Биржевое дело
82Бухгалтерский учет и аудит
83История экономических учений
84Международные отношения
85Предпринимательство, бизнес, микроэкономика
86Финансы
87Ценные бумаги и фондовый рынок
88Экономика предприятия
89Экономико-математическое моделирование
90Экономическая теория

 Анекдоты - это почти как рефераты, только короткие и смешные Следующий
Мои мысли - мои скакуны. Но вот нахуя весь табун-то перед сном прискакал?!
Anekdot.ru

Узнайте стоимость курсовой, диплома, реферата на заказ.

Обратите внимание, реферат по медицине и здоровью "Липопротеиды высокой плотности и профилактика атеросклероза", также как и все другие рефераты, курсовые, дипломные и другие работы вы можете скачать бесплатно.

Смотрите также:


Банк рефератов - РефератБанк.ру
© РефератБанк, 2002 - 2016
Рейтинг@Mail.ru