Реферат: Применение статинов для лечения больных атеросклерозом - текст реферата. Скачать бесплатно.
Банк рефератов, курсовых и дипломных работ. Много и бесплатно. # | Правила оформления работ | Добавить в избранное
 
 
   
Меню Меню Меню Меню Меню
   
Napishem.com Napishem.com Napishem.com

Реферат

Применение статинов для лечения больных атеросклерозом

Банк рефератов / Медицина и здоровье

Рубрики  Рубрики реферат банка

закрыть
Категория: Реферат
Язык реферата: Русский
Дата добавления:   
 
Скачать
Архив Zip, 22 kb, скачать бесплатно
Заказать
Узнать стоимость написания уникального реферата

Узнайте стоимость написания уникальной работы

Применение статинов для лечения больных атеросклерозом В последние годы получены убедитель ные доказательства того , что гиполипидемическая терапия существенно снижает риск таких осл ожнений атеросклероза , как коронарная смерть , инфаркт миокарда , стенокардия и ишемический и нсульт . Это стало возможным благодаря разрабо тке и внедрению в практику нового класса гиполипидемических препаратов – ингибиторов 3-гидрокси -3-метилглутар ил коэнзим А (ГМГ КоА ) редуктазы , называ емых статинами . Эффективность и безопасность длительного применения этих препаратов с целью лечен ия и профилактик и атеросклероза показана в ряде рандомизированных , плацебо контролиру емых многоцентровых исследований [1 – 5]. Настоящая статья посвящена вопросам лечения больных атеросклерозом одним из самых эффективных ста тинов – симвастатином . Фармакокинетика и фармакод инамика Симвастатин специфически подав ляет активность ГМГ-КоА редуктазы , регулирующей скорость синтеза холестерина (ХС ), в результ ате чего снижается пул ХС в клетках п ечени [6]. Вследствие этого увеличивается экспрессия рецепторов к липопротеинам низкой п л отности (ЛНП ) на поверхности гепатоцитов , стиму лируется захват ими частиц ЛНП и липопрот еинов очень низкой плотности (ЛОНП ) из пла змы крови посредством эндоцитоза . Симвастатин снижает также печеночный синтез и секрецию аполипопротеинов (апо ) В -100 и липо п ротеинов с высоким содержанием триглицери дов (ТГ ) [7]. После всасывания из желудочно-кишечного т ракта до 85% препарата захватывается печенью и лишь 5% активных метаболитов попадает в си стемный кровоток . Гипохолестеринемический эффект отмечается уж е через 3 дня после начала лечения , ко гда устанавливается стабильная концентрация преп арата в крови . Максимальный эффект достигается через 4 – 6 недель . Общий ХС плазмы крови возвращается к исходному уровню через 1 месяц после о тмены максимальной дозы симвастатина 80 мг . Терапевтический эффект симваста тина стабилен , явлений тахифилакси и при длительном лечении не наблюдается . Применение при лечении ишемиче ской болезни сердца Целью гиполипидемической терапии у больных ишемической болезнь ю сердца (ИБС ) является сниже ние и поддерживание ХС ЛНП на уро вне ниже 100 мг /дл (<2,6 ммоль /л ) , что может быть достигнуто лишь с помощью средств , способных снижать этот показатель на 20 – 35%, не вызывающих серьезных побочных действий п ри длительном применении . Этим требованиям от вечаю т препараты , относящиеся к классу статинов . Лечение симвастатином ведет к значительному стабильному снижению уровня общего ХС на 23 – 37% и ХС ЛНП на 27 – 48% в зависимости от суточн ой дозы [8 – 10], причем каждое удвоение дозы снижает дополнительно уровень ХС ЛНП на 6 – 7%. Отмечается также значительное сниже ние апо В и Е в плазме (на 15 – 25%). Выраженный терапевтический эффект в виде сн ижения ХС ЛНП не менее чем на 20% можно получить у 70% больных с гиперхолестеринемией (ГЛП ) IIA типа . У больных с гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолестери немией (ГЛП IIA, IIБ ) назначение си мвастатина в дозе 20 – 80 мг /с ут ведет к значительному стабильному снижению общего ХС и ХС ЛНП на 30 – 47%, ТГ на 20 – 40% и повышению липопротеинов высокой плотности (ЛВП ) на 5 – 15%. В резуль тате такой важный показатель атерогенности плазмы крови как отношение ХС ЛНП /ХС ЛВП снижается почти на 50% . Влияние симвастатина на концентрацию ТГ зависит от их исходного уровня – наибольшее снижен ие наблюдается у больных с наиболее выраж енной триглицерид емией [11]. При фиксированной дозе симвастатина максимальный липидный эффект наступает через 4 – 8 недель . Наибольший ср ок непрерывного лечения симваста тином в настоящее время достиг ает 8 – 10 лет . Эпидемиологические данные указывают на св язь между концентрац ией апо В содержа щих липопротеинов в плазме крови – Е , С -III, (а ) – и обратную связь липопротеина А -I с риском развития ИБС . Симвастатин снижает апо В на 15 – 23%, апо Е на 13 – 23%, апо С -III н а 4 – 37%, не оказывает существенного влияния на размер и плотность частиц ЛНП . Симвастатин высокоэ ффективен у больных с насле дственной гетерозиготной формой гиперхолестеринемии , у которых на фоне лечения почти вдвое увеличивается количество ЛНП-рец епторов при небольшом изменении скорости синт еза ЛНП . Хорошие результаты п олучены п ри коррекции ненаследственной (полигенной ) первичн ой ГЛП , вторичной ГЛП у больных сахарным диабетом и нефротическим синдромом [12]. Показан о , что симвастатин может быть полезен в лечении ГЛП III типа , а также у больных с гомозиготной семейной ГЛП , у которых полностью отсутствуют ЛНП-рец епторы . Этот факт является подтверждением гип отезы о нерецепторном механизме действия стат инов . Положительный эффект лечения симвастатином отмечен у больных , рефрактерных к комбини рованному лечению другими гиполипид е м ическими препаратами (холестирамин , фибраты , никоти новая кислота ). Соблюдение диеты для больных атеросклерозом , имеющих гиперлипидемию , является традиционным требованием . Однако высокая гиполипидемическая эффективность симвастатина позволяет во многих слу чаях относиться к этой рекомендации более либераль но, что улучшает качество жизни больных . При лечении статинами с ангиографическим контролем был обнаружен следующий парадокс : в большинстве исследований уже на первом году отмечалось существенное снижение частоты ишемических осложнений при небольшом абсолютном изменении диаметра пораженных артерий . Стало очевидным , что статины , кроме гипол ипидемического действия , вызывают ряд других эффектов , положительно влияющих на морфологическо е и функциональное состоя н ие сосу дистой стенки у больных атеросклерозом . Благо приятные результаты лечения статинами могут б ыть связаны со стабилизацией атеросклеротических бляшек , уменьшением их наклонности к разр ыву . С другой стороны , выраже нный гиполипидемический эффект , вы зываем ый статинами , может сопровождаться улучшением эндотелиальной функции , уменьшением наклонности коронарны х артерий к спастическим реакциям . Имеется сообщение об улучшении эндотелиальной функции артерий предплечья , оцениваемой по степени реактивной гиперемии , после снижения уров ня ЛНП на 28% с помощью симвастатина [13]. Динамику коронарного атеросклероза у боль ных ИБС , леченных симвастатином 20 – 40 мг /сут , изучали с помощью количественной коронарной ангиографии , проведенной с интервалом 2 – 4 года [10, 14]. Про грессирование коронарного атероск лероза отмечалось у 32 – 54% больных , получавших плацебо , и у 23 – 35% больных на фоне ле чения симвастатином , регрессия атеросклеротических поражений наблюдала сь соответственно у 12 и 18% больных . Подавление ГМГ-КоА редуктазы предотвраща ет увеличение синтеза ДНК и пролиферации клеток , вызываемые тромбоцитарным фактором роста . Показано , что статины подавляют пролиферацию интимы клеток в ответ на повреждение эндотелия различными агентами , например при баллонной ангиопластике . Сп о собность к подавлению миграции и пролиферации гладк омышечных клеток наиболее выражена у симвастатина и флувастат ина и наименее – у правастатина . Улучшение реологических свойств крови отм ечено после 3 мес лечения симвастатином больны х с ГЛП IIA типа в резу льтате снижен ия повышенной вязкости крови и агрегации эритроцитов . Эти эффекты могут быть связаны как с гиполипидемическим действием симвастатина , так и с о снижением уровня фибриногена . Статины могут также влиять на образование тромба , конце нтрацию фибрино гена и С-реактивного белка в крови . Режим дозирования и уменьшение риска побочных эффектов Симвастатин назначается в дозе от 20 до 80 мг в сутки , однократно с вечерним приемом пищи или в 2 приема (утром и вечером ). В последнем случае эффективность лечени я несколько повышается . В связи с тем что биосинтез ХС осуществляется главным образом во время сна , в ечерний прием препарата более эффективен , чем утренний . Начальная доза в 10 мг увеличивается на 10 – 20 мг через кажды е 4 недели , если не достигнуто желаемог о уровня общего ХС плазмы крови (менее 5,2 ммоль /л ) при удовлетворительной переносимости предшествующей дозы . Доза симвастатина должна быть уменьшена при снижении общего ХС ниже 3,0 ммоль /л (130 мг /дл ) . Поддерживающее лечение симвастатином должно пров одить ся длительно (годами ), если врач р ассчитывает замедлить прогрессирование атеросклероза или вызвать его обратное развитие . Противопоказанием к назначению симвастатина являются активные патологические процессы в печени , исходно повышенный уровень печеночны х ферментов (более чем на 50% выше норм альных значений ), индивидуальная непереносимость к препарату , беременность и кормление грудью . Рекомендуется принимать симвастат ин непосредственно перед приемом пищи , что способствует лучшему всасыванию препарата в кр овоток . Симвастатин не влияет на фармакокинетику блокаторов b-адрене ргических рецепторов , антагонистов кальция , диурет иков , дигоксина , холестирамина , нестероидных против овоспалительных средств . Имеются данные об ув еличении протромбинового времени и риска к ровотечений у больных , принимающих антикоагулянты непрямого действия на фоне лечения симвастатином . В таких случаях рекомендуется более частый контроль показателей свертываемости кро ви . Препарат хорошо переносится п ри длительном лечении . Из побоч ных дейст вий , общая частота которых не превышает 1 – 2%, чаще всего встречаются дис пепсические расстройства (метеоризм , тошнота , боли в животе ). Более редко (0,1 – 1,0% больных ) н аблюдаются кожная сыпь , зуд . Как и при назначении гиполипидемических препаратов других кл а ссов , при лечении симвастатином , чаще в начальном периоде , возможно повышени е уровня аланиновой (АЛТ ) и аспарагиновой ( АСТ ) трансаминаз в сыворотке крови (примерно у 1% больных ). Если эти показатели увеличивают ся не более чем в 3 раза выше верхней границы нормы и не сопровождаются появлением каких-либо клинических симптомов , отмены симвастатина не требуется . Еще более редко наблюдается повышение уровня щелочной фосфатазы , билирубина и креатинфосфокиназы . Пос леднее может сопровождаться симптомами миопатии ( б оли в мышцах , многократное уве личение уровня креатинфосфокиназы , возможна почеч ная недостаточность ), что требует отмены препа рата . Риск миопатий увеличивается у больных , получавших одновременно такие гиполипидемические препараты , как фибраты , никотиновую к ислоту , а также циклоспорин , антибиотики класса макролидов , препараты , подавляющие актив ность ферментной системы цитохрома P-450 (CYP) 3A4 (противогр ибковые средства , циметидин , метотрексат ). Частота отмены препарата из-за побочных действий менее 2%. Лече н ие симвастатином рекоменд уется временно прекращать у любого больного при развитии тяжелого состояния , включая острые инфекции , обширные хирургические вмешатель ства , травмы , тяжелые метаболические нарушения . В ранних работах высказывались предположе ния , чт о симвастатин , проникая через г ематоэнцефалический барьер , укорачивают продолжительн ость сна (за счет раннего пробуждения ) и делают его прерывистым , причем этот эффект не зависит от гипохолестеринемического дейст вия . В более поздних работах не найдено уве л ичения частоты нарушений сна у больных , принимающих симвастатин , в сравне нии с больными , не принимающими лекарств и ли принимающими другие гиполипидемические препар аты . При длительном назначении терапевтических доз симвастатина не наблюдалось патологически х изменений в хрусталиках глаз у экспериментальных животных и у людей . Для обеспечения безопасности лечения необ ходим биохимический контроль до назначения симвастатина , а т акже ежемесячно в период подбора дозы (пер вые 2 – 3 мес лечения ), в последующий период поддерживающей терапии биохимические анали зы можно делать 1 раз в квартал . Более тщательный контроль необходим у больных , упот ребляющих значительное количество алкоголя . Все побочные эффекты проходят при уменьшении д озы или отмене препарата . Комбинирован ная терапия Гиполипидемическая активность симвастатина выше , чем у секвестрантов желчных кислот (холестирамин , колестипол ), фибратов (гемфиброзил , фенофибрат , безафибрат ). При сравнении симвастатина с таки ми фибратами , как гемфиброзил , безафибрат , у больн ых ИБС со смешанной гиперлипидеми ей (тип IIБ ) оказалось , что симвастатин оказы вает более выраженное влияние на общий ХС и ХС ЛНП , тогда как фибраты в бол ьшей степени снижают уровни ХС ЛОНП , ТГ и повышают ХС ЛВП . Комбинация симвастатина с холестирамином те оретически обоснована и дает выраженный гиполипидемический эффект даже у больных с тяжелой наследственной ГЛП [15]. Во избежание связывания с секвестрантами желчных кислот , рекомендуется принимать симвастатин по мень шей мере через 4 ч после приема холести р амина . Особенно трудной задачей является лечение ИБС у больных с семейно й комбинированной гиперлипидемией , у которых имеется сочетание нарушений липидн ого обмена , повышен риск тромбообразования и снижена фибринолитическая активность крови . В таких случаях привлекательным выглядит сочетание статинов с фибратам и , которые существенно снижают уровень ТГ , фибриногена и повышают ЛВП . Не давно достигнуто согласие о том , что статины являются препаратами первог о выбора у больных с умеренной гипертригл ицеридемией [7] . Больным с выр аженной гипертриглицеридемией (более 500 мг /дл ) в первую очередь показано лечение фибратами или никотиновой кислотой . По данным V.Athyros и соавт . [16], у 254 больных с семейной комбинированной гиперлипидемией , лечив шихся комбинацией 20 мг симвастатин а с гемфиброзилом (1200 мг ) или ципрофибратом (100 мг /сут ) на протяжении от 1 г ода до 4 лет , отмечено более выраженное вли яние на липидные факторы риска ИБС , чем при монотерапии симвастатином . При этом не было случаев миопатии , уровень креатинфо сфокиназы оставался нормальным , 4 больных (1,6%) прекратили лечение из-за повышения уровня А СТ или АЛТ более чем в 3 раза . Таким образом , некоторым больным ИБС с особенно высоким риском прогрессирования атеросклероза , у которых не только повышен уровень Л Н П , но имеется также высокий у ровень ТГ или низкий уровень ЛВП , симвастатин может быть назначен в комбинации с фибратами или никотиновой кислотой . При этом необходим более частый (не реже одного раза в 3 мес ) клинический и биохимический контроль . Оценка эф фективности стати нов (исследование 4S) В Скандинавское исследование (4S) по вторичной профилактике ИБС [1] было включено 4444 больных ИБС , мужчин и женщин в возрасте от 35 до 70 лет с исх одным уровнем общего ХС от 213 до 310 мг /дл (5,5 – 8,0 ммоль /л , в сред нем 6,7 ммоль /л ). Больные были рандомизированы на лечение симвастатином или плацебо , наблюдение продолжалось от 4,9 до 6,3 года , в среднем 5,4 года . Врачебный осмотр , ре гистрация ЭКГ и биохимические анализы крови выполнялись через 6 нед , 12 нед , 6 мес и да лее 2 раза в год . Целью лечения симвастатином было снижение и поддержание общего ХС в пределах 3,0 – 5,2 ммоль /л . Начальная доза препарата сост авляла 20 мг /сут , в дальнейшем у 37% больных она была увеличена до 40 мг /сут и тол ько у двоих уменьшена до 10 мг /с ут . Уже через 6 нед лечения общий ХС сниз ился на 25%, ЛНП на 35%, ТГ на 10%, индекс ХС /ЛВП на 39%, уровень ЛВП увеличился на 8%. Чер ез 1 год у 77% больных уровень ХС был ниже 5,2 ммоль /л . Эти изменения поддерживались по стоянно на протяжении всего периода н аблюдения за больными . В результате лечения симвастатином корона рная смертность снизилась на 42% (p<0,00001), общая смерт ность – на 30% (p<0,0003), частота основных коронарных катастроф (фатальный и нефатальный инфаркт миокарда , внезапная коронарная смерт ь , у спешная реанимация после остановки сердца ) ум еньшилась на 34% (p<0,00001), количество операций коронарного шунтирования и баллонной ангиопластики снизи лось на 37% (p<0,00001). Благоприятный эффект лечения наб людался независимо от исходного уровня ХС , п ола и возраста больных [17, 18]. Снижен ие общей и сердечно-сосудистой смертности в этом исследовании не сопровождалось увеличение м смертности от заболеваний , не связанных с атеросклерозом . Таких убедитель ных доказательств эффективности гиполипидемической т ерапии не удавалось достичь ранее ни одним из методов воздействия на атерос клероз . Лечение симвастатином сопровождалось статистически достоверным уменьшением риска стенокардии на 26% (p<0,0001), сердечн ой недостаточности на 21% (p<0,015) и перемежающейся хромоты на 38% (p=0,013). Частота шумов , выслушиваемы х над сонными артериями , была на 48% меньше , а риск ишемического инсульта и преходящи х нарушений мозгового кровообращения на 28% (p=0,033), ч ем в группе плацебо . Метаанализ 16 исследований со статинами, включающий 29 000 больных со средним сроком наблюдения 3,3 года , показал снижение риска инсульта на 29% и общей смертности на 22% [19]. Большой интерес представляют данные иссле дования 4S о влиянии симвастатина на больных с сочетанием ИБС и сахарного диаб е та II типа (n=202). Положительный эффект лечения симва статином у этой группы больных был более выраженным , чем у больных ИБС без диа бета : общая смертность снизилась на 43%, смертнос ть от ИБС на 36%, риск основных коронарных событий на 55% (p=0,002), инсу л ьта на 54%. Заключение К середине 90-х годов стало ясно , что больным с клиническими проявления ми атеросклероза (ишемическая болезнь сердца или мозга , перемежающаяся хромота , аневризма а орты ) с уровнем ХС более 5,0 ммоль /л пока зано назначение симвастатина [1 – 5] с целью снижения ХС ЛНП ниже 2,6 ммольл (100 мг /дл ) [20]. Столь же интенси вной гиполипидемическая терапия должна быть у больных сахарным диабетом II типа , имеющих особенно высокий риск развития ИБС . Лечение симвастатином у таких больных должно быть начато в момент постановки клинич еского диагноза , при этом ошибочной является рекомендация проводить одно только диетическ ое лечение в течение нескольких месяцев . Таким образом , симвастатин является высокоэффективным и безопасным гиполи пидемическим препар атом , приго дным для длительной терапии больных атероскле розом . Список литературы находится на нашем сайте : www.rmj.ru Симвастатин – Зокор (торговое название ) (Merck Sharp & Dohme Idea)
1Архитектура и строительство
2Астрономия, авиация, космонавтика
 
3Безопасность жизнедеятельности
4Биология
 
5Военная кафедра, гражданская оборона
 
6География, экономическая география
7Геология и геодезия
8Государственное регулирование и налоги
 
9Естествознание
 
10Журналистика
 
11Законодательство и право
12Адвокатура
13Административное право
14Арбитражное процессуальное право
15Банковское право
16Государство и право
17Гражданское право и процесс
18Жилищное право
19Законодательство зарубежных стран
20Земельное право
21Конституционное право
22Конституционное право зарубежных стран
23Международное право
24Муниципальное право
25Налоговое право
26Римское право
27Семейное право
28Таможенное право
29Трудовое право
30Уголовное право и процесс
31Финансовое право
32Хозяйственное право
33Экологическое право
34Юриспруденция
 
35Иностранные языки
36Информатика, информационные технологии
37Базы данных
38Компьютерные сети
39Программирование
40Искусство и культура
41Краеведение
42Культурология
43Музыка
44История
45Биографии
46Историческая личность
47Литература
 
48Маркетинг и реклама
49Математика
50Медицина и здоровье
51Менеджмент
52Антикризисное управление
53Делопроизводство и документооборот
54Логистика
 
55Педагогика
56Политология
57Правоохранительные органы
58Криминалистика и криминология
59Прочее
60Психология
61Юридическая психология
 
62Радиоэлектроника
63Религия
 
64Сельское хозяйство и землепользование
65Социология
66Страхование
 
67Технологии
68Материаловедение
69Машиностроение
70Металлургия
71Транспорт
72Туризм
 
73Физика
74Физкультура и спорт
75Философия
 
76Химия
 
77Экология, охрана природы
78Экономика и финансы
79Анализ хозяйственной деятельности
80Банковское дело и кредитование
81Биржевое дело
82Бухгалтерский учет и аудит
83История экономических учений
84Международные отношения
85Предпринимательство, бизнес, микроэкономика
86Финансы
87Ценные бумаги и фондовый рынок
88Экономика предприятия
89Экономико-математическое моделирование
90Экономическая теория

 Анекдоты - это почти как рефераты, только короткие и смешные Следующий
- Мама, нам сегодня в школе делали прививки.
- Против чего?
- Против нашей воли!
Anekdot.ru

Узнайте стоимость курсовой, диплома, реферата на заказ.

Обратите внимание, реферат по медицине и здоровью "Применение статинов для лечения больных атеросклерозом", также как и все другие рефераты, курсовые, дипломные и другие работы вы можете скачать бесплатно.

Смотрите также:


Банк рефератов - РефератБанк.ру
© РефератБанк, 2002 - 2016
Рейтинг@Mail.ru