Реферат: Аутоиммунные процессы и аутоиммунные заболевания - текст реферата. Скачать бесплатно.
Банк рефератов, курсовых и дипломных работ. Много и бесплатно. # | Правила оформления работ | Добавить в избранное
 
 
   
Меню Меню Меню Меню Меню
   
Napishem.com Napishem.com Napishem.com

Реферат

Аутоиммунные процессы и аутоиммунные заболевания

Банк рефератов / Медицина и здоровье

Рубрики  Рубрики реферат банка

закрыть
Категория: Реферат
Язык реферата: Русский
Дата добавления:   
 
Скачать
Microsoft Word, 176 kb, скачать бесплатно
Заказать
Узнать стоимость написания уникального реферата

Узнайте стоимость написания уникальной работы

РЕФЕРАТ Аутоиммунные процессы и аутоиммунные заболевания 2009 Связь аутоиммунитета с патологией Иммунная система способна реаг ировать на огромное число разнообразных агентов, и поскольку репертуар специфичностей В - и Т-клеток формируется случайным образом, он неизбежн о включает множество молекул, специфичных по отношению к компонентам со бственного организма. Для предупреждения аутореактивности действуют н еобходимые механизмы аутотолерантности, позволяющие различать "свои" и " не-свои" антигенные детерминанты. Однако, как в любой системе, при работе м еханизмов аутотолерантности существует риск нарушений. Известен целый ряд заболеваний, при которых имеют место аутоиммунные проявления, обусл овленные избыточным образованием аутоантител и аутореактивных Т-клето к. В качестве одного из примеров п оражения, связанного с продукцией аутоантител, можно назвать тиреоидит Хасимото. Он исследован особенно подробно, и многие рассматриваемые в да нной работе аспекты аутоиммунных заболеваний трактуются на основе све дений, полученных при изучении именно этого состояния. Тиреоидит Хасимо то представляет собой болезнь щитовидной железы и чаще всего поражает ж енщин среднего возраста, приводя к формированию зоба и гипотиреозу. Желе за при этом инфильтрирована воспалительными лимфоидными клетками, сре ди которых преобладают моноядерные фагоциты, лимфоциты и плазматическ ие клетки; кроме того, в ней, как правило, образуются вторичные лимфоидные фолликулы. Часто при болезни Хасимото происходит регенерация тиреоидн ых фолликулов, что отличает это заболевание от другого подобного состоя ния - первичной микседемы, которая связана с аналогичными иммунологичес кими нарушениями, но сопровождается почти полным разрушением и резким у меньшением размеров щитовидной железы. Сыворотка больных тиреоидитом Хасимото, как правило, содержит антитела к тиреоглобулину. При высоком т итре их можно обнаружить с помощью реакций гемагглютинации и преципита ции. У многих больных имеются и антитела к цитоплазматическому антигену , который локализован на апикальной поверхности фолликулярных эпители альных клеток и представляет собой тиреоидную пероксидазу - фермент, йод ирующий тиреоглобулин. Спектр аутоиммунных заболе ваний Антитела, характерные для тире оидита Хасимото и первичной микседемы, реагируют только с компонентами ткани щитовидной железы, и поэтому развивающийся патологический проце сс носит сугубо локальный характер. Напротив, при таких заболеваниях, ка к, например, системная красная волчанка, сыворотка реагирует с компонент ами многих, если не всех, тканей организма. Один из основных видов антител , характерных для СКВ, взаимодействует с клеточным ядром. Эти два заболев ания образуют противоположные края спектра аутоиммунных болезней. Органами-мишенями при органосп ецифических заболеваниях часто оказываются щитовидная железа, надпоче чники, желудок и поджелудочная железа. При органонеспецифических болез нях, в том числе ревматологических, обычно возникают поражения кожи, поч ек, суставов и мышц. У одного человека может быть ср азу несколько аутоиммунных заболеваний Характерно, что аутоиммунные з аболевания, находящиеся на одном краю спектра, часто встречаются вместе . У больных пернициозной анемией нередко обнаруживаются антитела к щито видной железе, и среди таких больных аутоиммунные заболевания щитовидн ой железы встречаются чаще, чем в общей популяции. Точно так же, при аутоим мунных заболеваниях щитовидной железы у больных часто присутствуют ау тоантитела к тканям желудка и клинические проявления пернициозной ане мии. Занимающие другой край спектра , ревматологические заболевания также сочетаются друг с другом. Наприме р, признаки ревматоидного артрита часто сопутствуют клиническим прояв лениям СКВ. При этих заболеваниях имеет место системное отложение иммун ных комплексов, наиболее значительное в почках, суставах и коже. Оно прив одит к нарушениям в работе многих органов. В то же время болезни, относящи еся к разным краям спектра, сочетаются друг с другом относительно редко. Механизмы повреждений. тканей при аутоиммунных заболеваниях различны и зависят от места расположени я данного заболевания в спектре. В тех случаях, когда антиген локализова н в каком-либо одном органе, наибольшее значение имеют гиперчувствитель ность II типа и клеточные реакции. При органонеспецифических аутоиммунны х заболеваниях основную роль играет отложение иммунных комплексов, вед ущее так или иначе, в том числе путем активации комплемента и фагоцитоза, к воспалению. Генетические факторы Аутоиммунные заболевания могу т быть семейными. Существование семейных случае в аутоиммунных заболеваний - это четко установленный факт. Результаты ис следований на одно - и разнояйцевых близнецах, а также данные об ассоциац ии тиреоидных аутоантител с Х-хромосомными аберрациями убеждают в том, ч то в основе семейных случаев лежат именно генетические факторы, а не вли яние окружающей среды. Семейные аутоиммунные заболев ания чаще всего относятся к органоспецифическим. При этом генетические факторы определяют не только общую предрасположенность к появлению ор ганоспецифических антител, но и тот орган, против компонентов ткани кото рого они преимущественно направлены. Характерно, что у родственников бо льных тиреоидитом Хасимото или пернициозной анемией частота обнаружен ия и титры тиреоидных аутоантител выше, чем в норме, а у родственников бол ьных пернициозной анемией гораздо чаше присутствуют аутоантитела к ко мпонентам ткани желудка. Таким образом, существуют генетические фактор ы, определяющие избирательность поражения желудка при этой группе орга носпецифических аутоиммунных заболеваний. Предрасположенность к аутоимм унным заболеваниям связана с определенными гаплотипами HLA. Дальнейшим доказательством ро ли генетических факторов при аутоиммунных заболеваниях служит ассоциа ция подобных расстройств с определенными гаплотипами HLA. Так, ревматоидн ый артрит не ассоциирован с гаплотипами локусов HLA-A и HLA-B, но чаше развиваетс я при наличии общей для DR1 и главных подтипов DR4 нуклеотидной последовател ьности. Эта последовательность присутствует также в белках теплового ш ока dnaJ различных бактерий и белке gp 110 вируса Эпштейна-Барр, что создает клин ически значимую возможность индукции аутоиммунных заболеваний перекр естнореагирующими микробными эпитопами. Более того, молекулы HLA-DR, несущи е эту последовательность, могут связывать другой бактериальный белок т еплового шока, dnaK, а также его аналог у человека, белок теплового шока hsp73, кот орый направляет отдельные белки в лизосомы, где осуществляется процесс инг антигенов. При органоспецифических заболеваниях особенно часто вс тречается гаплотип B8,DR3, хотя тиреоидит Хасимото чаще ассоциирован с DR5. Сле дует отметить, что у гетерозигот DQ2/8 резко повышен риск развития инсулин-з ависимого сахарного диабета. Это подтверждает представление об участи и нескольких генетических факторов в развитии аутоиммунных заболевани й: во-первых, генов, определяющих общую предрасположенность к аутоиммунн ой патологии, органоспецифической или органонеспецифической, а во-втор ых, других генов, которые определяют конкретную мишень антиген или антиг ены, против которых направлена и аутоиммунная реакция. Патогенез Аутоиммунные процессы часто пр иводят к развитию болезни. Обнаружение аутоантител при том или ином забо левании указывает на три возможности: * аутоантитела служат причиной патологического процесса; * аутоантитела образуются всле дствие повреждения тканей, вызванного тем или иным патологическим проц ессом; * существует некий третий факто р, который лежит в основе и повреждения ткани, и появления аутоантител. Иногда аутоантитела действите льно появляются вследствие повреждения ткани. Например, у лиц, перенесши х инфаркт миокарда, в сыворотке могут присутствовать аутоантитела к ант игенам сердечной мышцы. Однако простая травма, приводящая к высвобожден ию аутоантигенов, редко индуцирует образование аутоантител. В большинс тве случаев при заболеваниях, сопровождающихся продукцией аутоантител . реализуется первая возможность, т.е. аутоиммунный процесс является при чиной тканевых повреждений. В патогенетической роли аутоим мунных процессов можно убедиться путем экспериментального моделирова ния. Примеры индуцированных аут оиммунных процессов Самый простой способ проверки того, служит ли причиной заболевания аутоиммунный процесс, - это попытки воспроизведения данного заболевания у экспериментальных животных пут ем намеренной индукции у них аутоиммунных процессов. Для этого животным вводят аутоантигены в полном адъюванте Фрейнда, и это действительно выз ывает органоспецифическое поражение некоторых органов. Введение тирео глобулина, например, может вызвать воспалительное поражение щитовидно й железы, а введение основного белка миелиновой оболочки - развитие энце фаломиелита. После введения тиреоглобулина у животных не только появля ются антитиреоидные аутоантитела, но и происходит инфильтрация щитови дной железы мононуклеарными клетками с нарушением структуры органа. Хо тя такие изменения никоим образом нельзя считать тождественными тирео идиту Хасимото, все же они в целом сходны с теми, какие наблюдаются при это м заболевании у человека. Возможность экспериментально й индукции аутоиммунного заболевания зависит от линии животных. Наприм ер, подверженность крыс и мышей энцефаломиелиту в результате введения о сновного белка миелиновой оболочки связана с небольшим числом определ енных генных локусов, главным образом в области генов МНС класса II. Аутоал лергический энцефаломиелит у животных восприимчивых линий можно вызва ть также введением Т-клеток, специфичных к основному белку миелиновой об олочки. Такие Т-хелперные клетки принадлежат к субпопуляции CD4/Txl, причем вв едение реципиентам антител к CD4 непосредственно перед ожидаемым началом болезни предотвращает ее возникновение, блокируя взаимодействие CD4 на Т х-клетках с молекулами МНС класса II на антигенпрезентирующих клетках. Ре зультаты опытов указывают на значение рестриктированных по молекулам МНС класса II аутореактивных Тх-клеток в развитии таких заболеваний и под черкивают важнейшую роль МНС. Примеры спонтанных аутоимм унных процессов Изучение спонтанных аутоиммун ных заболеваний у животных позволяет получить много важных сведений. Од ним из классических объектов таких исследований служат куры линии OS, у ко торых спонтанно появляются антитиреоидные аутоантитела, а щитовидная железа подвергается прогрессивной деструкции вследствие хроническог о воспаления. В сыворотке этих птиц присутствуют аутоантитела к тиреогл обулину. Кроме того, сыворотка примерно 15% кур линии OS взаимодействует и с т канью желудка здоровых кур. Эти результаты весьма напоминают полученны е в аналогичном тесте с сывороткой больных пернициозной анемией, у котор ых присутствуют аутоантитела, реагирующие с париетальными клетками же лудка. Таким образом, заболевание у ку р линии OS сходно с аутоиммунным заболеванием щитовидной железы у челове ка не только по характеру нарушений в самой железе и появлению аутоантит ел к различным компонентам тиреоидной ткани, но и по сочетанию с аутоант ителами к тканям желудка. Поэтому существенно важно, что на таких птицах установлена выраженная зависимость исхода заболевания от иммунологич еского статуса организма. Например, если вскоре после вылупления удалит ь у цыпленка фабрициеву сумку, тяжесть тиреоидита значительно уменьшае тся. Следовательно, в патогенезе заболевания принимают участие В-клетки , которые либо продуцируют антитела, либо презентируют антигены патоген ным Т-лимфоцитам. С другой стороны, удаление тимуса у цыплят приводит к бо лее тяжелому течению тиреоидита, что свидетельствует о сдерживающей ро ли тимуса при данном заболевании. Парадоксально, но разрушение всей попу ляции Т-клеток у взрослых кур путем введения больших количеств антисыво ротки к Т-клеткам полностью блокирует как продукцию аутоантител, так и п оражение щитовидной железы. Таким образом, Т-клеткам при этом заболевани и принадлежит, по-видимому, центральная роль в опосредовании и регуляции патологического процесса. У человека аутоантитела могут непосредственно оказывать патогенное действие Исследования на человеке для и зучения аутоиммунных заболеваний, естественно, гораздо более сложная з адача, чем опыты на животных. Тем не менее уже получено множество данных, у казывающих на значение аутоантител в патогенезе таких заболеваний и у ч еловека. Рассмотрим основные примеры. Тиреотоксикоз Причиной ряда па тологических состояний может быть действие аутоантител к гормональным рецепторам, имитирующих функцию обычных гормонов. Впервые присутствие подобных антирецепторных антител было установлено при тиреотоксикозе . Поскольку антитела класса IgG у больной тиреотоксикозом матери проходят через плаценту, феномен неонатального тиреотоксикоза можно изучать ка к своего рода природную "модель" пассивного переноса антител. Имеются мн огочисленные описания случаев гиперактивности щитовидной железы у дет ей, родившихся от больных тиреотоксикозом матерей; через несколько неде ль, по мере распада полученных от матери антител, ребенок выздоравливает . Злокачественная миастения Ана логичный феномен отмечен у матерей, страдающих злокачественной миасте нией - заболеванием, при котором антитела к рецепторам ацетилхолина попа дают через плаценту в плод и вызывают временную мышечную слабость у ново рожденных. Другие рецепторные болезни Нес колько реже встречаются случаи с присутствием аутоантител к рецептора м инсулина и в-адренергическим рецепторам; антитела второго вида часто о бнаруживаются у больных бронхиальной астмой. Сыворотка больных с синдр омом Ламберта-Итона содержит антитела к пресинаптическим кальциевым к аналам, и введение ее мышам вызывает у животных нейромышечные нарушения . При синдроме Гийена-Барре в сыворотке присутствуют аутоантитела к натр иевым каналам. Мужское бесплодие Еще одним пр имером аутоиммунных заболеваний служат редкие случаи мужского бесплод ия, в которых именно антитела к сперматозоидам обусловливают их склеива ние в сперме головками или хвостами. Пернициозная анемия При этом з аболевании аутоантитела препятствуют нормальному всасыванию витамин а В| 2 - Чтобы произошло всасывание, молекула ви тамина В 12 должна предварительно связаться с белко м, носящим название внутреннего фактора; в виде комплекса с белком витам ин транспортируется через слизистую оболочку стенки кишечника. Ранние исследования пассивного транспорта показали, что сыворотка больных пе рнициозной анемией препятствует всасыванию витамина у здоровых лиц, ес ли поступает в желудок вместе с комплексом внутренний фактор-витамин В ) 2 . В дальнейшем было установлено, что блокир уют всасывание витамина присутствующие в сыворотке антитела к внутрен нему фактору. К настоящему времени известно, что у больных пернициозной анемией эти антитела секретируются в желудочную полость плазматически ми клетками слизистой желудка. Синдром Гудпасчера При синдром е Гудпасчера происходит связывание антител с базальной мембраной капи лляров почечных клубочков in vivo. Для доказательства патогенного действия этих антител был проведен опыт с их пассивным переносом. Антитела, элюир ованные из почки умершего больного с синдромом Гудпасчера, вводили прим атам, чьи почечные антигены настолько сходны с человеческими, что введен ные антитела взаимодействуют с базальной мембраной клубочковых капилл яров. Обезьяны, которым вводили эти антитела, погибали от гломерулонефри та. Заболевания крови Появление ау тоантител к эритроцитам и тромбоцитам обусловливает развитие соответс твенно аутоиммунной гемолитической анемии и идиопатической тромбоцит опенической пурпуры. Причиной еще одного заболевания крови - первичного антифосфолипидного синдрома, для которого характерны рецидивирующая т ромбоэмболия и предрасположенность к выкидышам, служит взаимодействие аутоантител с комплексом кардиолипин-в 2 -гликопротеин 1. Патогенное действие при систем ных аутоиммунных заболеваниях оказывают иммунные комплексы. При СКВ причиной реакций гипер чувствительности III типа служат, как установлено, иммунные комплексы, кот орые состоят из ДНК и антител и откладываются в почках, коже, суставах и со судистых сплетениях. У лиц с генетическими дефектами в системе активаци и комплемента по классическому пути выведение иммунных комплексов из к рови резко замедлено, и этим обусловлена особая предрасположенность к р азвитию СКВ. Существуют и экспериментальны е модели СКВ. Так, у гибридных мышей, полученных при скрещивании линий нов озеландская черная и новозеландская белая, спонтанно развивается СКВ с проявлениями в виде гломерулонефрита и образования антител к ДНК. Подав ление иммунных реакций у этих животных облегчает симптомы заболевания и увеличивает продолжительность жизни, что служит дополнительным дока зательством причинной роли аутоиммунных процессов. Эрозия хрящей и костей при ревм атоидном артрите обусловлена действием макрофагов и фибробластов, сти мулированных цитокинами и иммунными комплексами, образующимися в резу льтате сильной иммунологической реакции в синовиальной ткани. К образо ванию комплексов может приводить связывание между собой молекул ревма тоидных факторов класса IgG, специфичных к Fcy-фрагментам; этот процесс облег чается в случае отсутствия в обеих Н-связанных олигосахаридных цепях Fc-ф рагмента концевого остатка галактозы. Наличие агалактогликоформы IgG в с оставе иммунных комплексов может способствовать развитию воспалитель ных процессов, в результате того что она реагирует с маннозосвязывающим белком и ФНО. Этиология Аутореактивные В - и Т-клетки при сутствуют даже в здоровом организме Несмотря на существование слож ных механизмов селекции, контролирующих при созревании лимфоцитов их а утотолерантность, в организме присутствует большое количество потенци ально аутореактивных лимфоцитов. В основном они представлены тимоцита ми, которые избегают элиминации, вызываемой взаимодействием с собствен ными пептидами. В норме присутствующие в тимусе АПК с презентированными на их поверхности аутоэпитопами осуществляют отрицательную селекцию и тем самым вызывают гибель аутореактивных Т-клеток. Однако скрытые аутоэ питопы АПК экспрессируют в относительно низких концентрациях. Поэтому такие аутоэпитопы неспособны обеспечивать элиминацию аутореактивных Т-клеток. Многие аутоантигены, вводимые с адъювантами, вызывают образование аутоантител даже у здоровых животн ых, что свидетельствует о присутствии у них аутореактивных В-клеток. Неб ольшое количество аутореактивных В-клеток может исходно присутствоват ь у здоровых людей. В нормальном организме присутствуют и аутореактивны е Т-клетки, судя по тому что стимуляция Т-клеток из крови здоровых людей со ответствующим аутоантигеном и ИЛ-2 позволяет получить аутореактивные л инии таких клеток. Аутоиммунные процессы стим улируются антигеном Если аутореактивные В-клетки с уществуют, то возникает вопрос, что стимулирует их пролиферацию и продук цию аутоантител - взаимодействие с антигеном или какие-то иные факторы н аподобие неспецифических поликлональных активаторов или идиотипичес ких взаимодействий. На роль антигена в селекции В-клеток указывает появл ение высокоаффинных аутоантител: они образуются в результате соматиче ского гипермутирования - процесса, зависящего от влияния аутоантигена и Т-клеток. О значении антигена говорит и то, что аутоантитела направлены п ротив разных эпитопов одного и того же аутоантигена. Очень трудно предст авить себе не связанный с самим аутоантигеном механизм, который мог бы о бусловить одновременное появление антител к разным эпитопам одной и то й же молекулы. Аналогичный аргумент применим и к индукции у отдельного и ндивида аутоантител к органеллам или антигенам одного и того же органа. Наиболее убедительное доказат ельство роли антигена в стимуляции аутоиммунного процесса было получе но при исследовании кур линии OS, для которых характерно, как описано выше, спонтанное развитие аутоиммунного поражения щитовидной железы. Удален ие у только что вылупившегося цыпленка щитовидной железы предотвращае т последующее появление антитиреоидных аутоантител. Кроме того, удален ие щитовидной железы даже на фоне уже имеющейся продукции аутоантител п риводит к резкому снижению их титра, обычно до уровня, недоступного для о пределения. Аналогичные эксперименты проведены на мышах линии NOD, подвер женной заболеванию диабетом, не сопровождающимся ожирением. Химическо е разрушение в-клеток у мышей NOD приводит к снижению титра панкреатически х аутоантител. В случае волчанки введение мышам ДНКазы ослабляет проявл ения болезни, вероятно за счет разрушения потенциально патогенных имму нных комплексов. Развитие аутоиммунного заболе вания облигатно зависит от Т-клеток. Характерная для аутоантител IgG высок ая аффинность обусловлена соматическими мутациями, для возникновения которых необходимо кооперативное действие Тх-клеток. На экспериментал ьных моделях аутоиммунных заболеваний получены прямые доказательства роли Т-клеток, но при болезнях человека получить такие доказательства го раздо труднее. Тем не менее из щитовидной железы больных тиреотоксикозо м удалось выделить клоны Т-клеток, специфичные к тиреоидным антигенам, и, кроме того, установлено, что при ревматоидном артрите положительное вли яние может оказывать введение сыворотки анти-С04. Кроме того, на роль Т-кле ток указывает ассоциация аутоиммунных заболеваний с определенными ант игенами МНС, которая может объясняться участием этих антигенов в презен тации антигенов Т-клеткам. Многократно продемонстрирова но, что при органоспецифических заболеваниях Т-клетки реагируют на анти гены из органов, подвергающихся иммунной атаке. В случае же органонеспец ифических аутоиммунных заболеваний неясно, какой антиген распознают Т- клетки. Один из возможных вариантов состоит в том, что Т-клетки узнают не о бычный пептидный антиген, а идиотоп антитела. Это особенно вероятно при развитии аутоиммунной реакции против ДНК. С такой точки зрения, СКВ, напр имер, могла бы представлять собой "болезнь идиотипа". Согласно этой гипот езе, нормальные В-клетки, используя гаметные гены, продуцируют небольшое количество аутоантител. Если такие аутоантитела образуют комплексы с а утоантигеном, эти комплексы могут поглощаться АПК, которые презентирую т Т-клеткам их компоненты, включая идиотопы антител. Идиотипспецифическ ие Т-клетки могут затем "помогать" В-клеткам, продуцирующим аутоантитела. Существует ряд путей обхода ре гуляторных механизмов, препятствующих развитию аутоиммунитета. Перекрестно-реагирующие вслед ствие молекулярной мимикрии микробные антигены могут стимулировать ау тореактивные В - и Т-клетки В нормальных условиях непримир ованные аутореактивные Т-клетки, способные распознавать скрытые аутоэ питопы, не активируются, поскольку соответствующий антиген присутству ет лишь в низких концентрациях на "профессиональных" АПК или презентируе тся "непрофессиональными" АПК, лишенными В7 или других костимулируюших м олекул. Однако инфекция, вызванная микробом, который несет перекрестнор еагирующие антигены, должна привести к появлению на профессиональных А ПК такого количества подвергшихся процессингу пептидов, которое окаже тся достаточным для активации непримированных аутореактивных Т-клеток . В результате стимуляции эти Т-клетки приобретают способность распозна вать и реагировать с аутоэпитопами на непрофессиональных АПК, поскольк у больше не нуждаются в костимуляторном сигнале и обладают высокой авид ностью к мишени из-за возрастания экспрессии вспомогательных молекул а дгезии. Перекрестнореагируюшие антиг ены при наличии в их составе детерминант, сходных с аутоэпитопами, распо знаваемыми В-клеточными рецепторами, могут нарушать толерантность и др угим путем. Многие аутореактивные В-клетки не переходят в активное состо яние потому, что необходимые для этого хелперные Т-клетки CD4 + остаются нечувствительными. Однако эти "л ишенные помощи" В-клетки могут перейти в активированное состояние, если перекрестнореагируюший антиген несет и один "чужеродный" эпитоп, к котор ому Т-клетки не толерантны. Если активированные таким образом В-клетки п ри участии рецепторов концентрируют на своей поверхности аутоантиген и презентируют его покоящемуся в норме клону аутореактивных Т-хелперов, эти Тх-клетки начинают пролиферировать и действуют как хелперы, вызывая новую волну стимуляции В-клеток; в результате аутоиммунный процесс може т продолжаться и после элиминации чужеродного антигена. Эффект молекулярной мимикрии и меет место при ревматической лихорадке; в этом случае в сыворотке можно обнаружить аутоантитела к антигенам сердечных клапанов. Они появляютс я у небольшого процента лиц через несколько недель после перенесенной с трептококковой ангины. Углеводные поверхностные антигены стрептококк ов реагируют перекрестно с антигенами клапанов сердца и поэтому инфекц ия может привести к преодолению ауготолерантности Т-клеток по отношени ю к последним. При анкилозирующем спондилите имеет место, по-видимому, пе рекрестная реактивность между молекулами HLA-B27 и компонентами клеток неко торых штаммов Klebsiella, а при ревматоидном артрите бактериальные белки тепло вого шока реагируют перекрестно с молекулами DR4. Недавно найдены общие В-к леточные эпитопы у Yersinia entero-colytica и внеклеточного домена рецептора для ТТГ. В некоторых случаях чужеродный антиген может непосредственно стимулировать аутореактивные клетки. Другой механизм обхода толеран тности аутореактивных Тх-клеток - это непосредственная активация аутор еактивных эффекторных клеток антигеном или каким-то иным стимулятором. Например, липополисахарид и вирус Эпштей-на-Барр непосредственно стиму лируют В-клетки и некоторые клоны этих клеток начинают продуцировать ау тоантитела, хотя в отсутствие помощи со стороны Т-клеток титр и аффиннос ть этих антител, как правило, остаются низкими. Аутоиммунный процесс может быт ь результатом нарушений в цитокиновой сети регуляции, следствием неаде кватной экспрессии МНС и недостаточной супрессии. Нарушения в регуляторной циток иновой сети, очевидно, также могут приводить к активации аутореактивных Т-клеток. Один из подтверждающих это экспериментов состоит во введении т рансгена г-интерферона в в-клетки островков поджелудочной железы. При по лной экспрессии введенного трансгена в этих клетках усиливается транс крипция генов МНС класса II, что приводит к аутоиммунной деструкции остро вковых клеток. Это не просто результат неспецифической, хаотической вос палительной реакции, индуцируемой ИФу, поскольку в таких случаях происх одит отторжение и тех интактных островков, которые пересажены в другой у часток тела, т.е. явно появляется Т-клеточная аутореактивность по отноше нию к антигенам поджелудочной железы. Экспрессии молекул МНС класса II на поверхности клеток самой по себе недостаточно для активации неприми рованных аутореактивных Т-клеток, но она может быть необходимой для того , чтобы клетка стала мишенью для примированных аутореактивных Тх-клеток . Поэтому данные о том, что клетки щитовидной железы при тиреотоксикозе а ктивно синтезируют молекулы МНС класса II и тем самым приобретают способ ность распознаваться Т-клетками CD4 + , привлекли большое внимание. Интересно чт о у животных ряда предрасположенных к аутоиммунным заболеваниям линий индуцирует экспрессию молекул МНС класса II на клетках-мишенях, чем у живо тных невосприимчивых линий. Дальнейшим подтверждением тог о, что нарушение баланса цитокинов может служить причиной аутоиммунных реакций, стало неожиданное наблюдение: фактор некроза опухолей смягчае т проявления аутоиммунного процесса у гибридных мышей NZB/NZW. Аутотолерантность в норме може т быть обусловлена не только "игнорированием" скрытых аутоэпитопов, но и активностью Тс-клеток, а также супрессивным действием гормонов, цитокин ов и продуктов макрофагов. При недостаточности любого из этих факторов м ожет возрастать подверженность аутоиммунным заболеваниям. Особый инте рес представляет обратная связь между гипофизарно-адреналовой системо й, с одной стороны, и Т-хелперами и макрофагами, с другой, поскольку наруше ние различных звеньев этой связи приводит к развитию многих аутоиммунн ых заболеваний. У больных ревматоидным артритом, например, снижен уровен ь кортикостероидов, а после хирургической операции, несмотря на резкое п овышение продукции ИЛ-1 и ИЛ-6, ожидаемого выброса АКТГ и кортикостероидов не происходит. У внешне здоровых родственников больных СКВ нарушено обр азование неспецифических Тс-клеток, что может играть роль в патогенезе з аболевания. Для возникновения аутоиммунной реакции должен быть, вероят но, нарушен не один, а несколько элементов супрессорной сети, и у больных С КВ нарушена также функция либо антиген-, либо идиотипспецифических регу ляторных Т-клеток. Субпопуляция регуляторных клеток CD4 + , присутствующая у молодых здоровых мышей линии NOD, может предотвращать перенос заболевания при пересадке спленоц итов от животных с диабетом мышам NOD с тяжелым комбинированным иммунодеф ицитом; у взрослых мышей эта субпопуляция регуляторных клеток исчезает. Предшествующие нарушения в орг анах-мишенях могут повышать подверженность аутоиммунным заболеваниям. Как отмечено выше, у животных, пр едрасположенных к некоторым аутоиммунным заболеваниям, ИФу особенно л егко индуцирует появление молекул МНС класса II на клетках органов-мишен ей. Имеются и другие подтверждения того, что вероятность аутоиммунного з аболевания повышена в случае дефекта в органе-мишени. Так, у кур линии OS по глощение иода щитовидной железой в условиях подавления секреции эндог енного ТТГ тироксином остается гораздо выше, чем у кур обычных линий. Это не связано с какими-либо аутоиммунными механизмами, поскольку иммуносу прессия еще больше повышает поглощение йода. Примечателен тот факт, что у кур линии Cornell поглощение йода повышено в еще большей степени, но спонтан ный тиреоидит у них не развивается. Это указывает на возможность какой-т о аномалии в щитовидной железе у кур OS, хотя и недостаточной для индукции аутоиммунного заболевания, но все же играющей определенную роль в предр асположенности к нему. Действительно, путем переноса лимфоидных клеток от взрослых кур линии OS удавалось воспроизвести тиреоидит у молодых кур той же линии или линии Cornell, но не у птиц других гистосовместимых линий, не им еющих исходного нарушения, с которым связана предрасположенность лини й OS и Cornell к аутоиммунному заболеванию. Другими примерами болезней, при кото рых нарушена продукция аутоантигенов, могут служить диабет и ревматоид ный артрит. Здесь необходимо вновь подчеркнуть, что формирование хронич еского аутоиммунного процесса зависит от целого ряда факторов. Диагностическое и прогност ическое значение аутоантител Какое бы отношение ни имели аут оантитела к патологическому процессу, они часто служат его маркерами, им еющими важное диагностическое значение. Так, определение антимитохонд риальных антител используется в диагностике первичного билиарного цир роза печени. Прежде для установления диагноза этого заболевания приход илось производить пробную лапаротомию, которая, учитывая возраст и сост ояние больных, была далеко не безопасной. Аутоантитела, в частности к в-кл еткам островков поджелудочной железы, могут иметь и прогностическое зн ачение. Лечение Симптомы органоспецифических аутоиммунных заболеваний часто можно устранить путем коррекции метабо лизма. Гипотиреоз, например, излечивается введением тироксина, а тиреото ксикоз - антитиреоидными средствами. При пернициозной анемии состояние больного можно нормализовать инъекциями витамина В, 2 , а при злокачественной миастении - введени ем ингибиторов холинэстеразы. В тех случаях, когда нарушенную функцию не удается компенсировать введением гормонов, например при волчаночном н ефрите или хроническом ревматоидном артрите, эффект могут дать транспл антация органа или механические протезы. При трансплантации тканей тре буется их защита от иммунологического процесса, вызвавшего необходимо сть трансплантации. Иммунную реакцию можно ослабит ь с помощью обычной иммуносупрессивной терапии антимитотическими сред ствами, но, учитывая возникающие при этом опасности, такие средства испо льзуют только при угрожающих жизни заболеваниях, таких как СКВ и дермато миозит. Возможности циклоспорина и аналогичных препаратов пока не полн остью реализованы, но имеются сообщения о поразительных результатах их применения при сахарном диабете I типа. Для лечения больных ревматоидным артритом, естественно, используют противовоспалительные средства, при чем весьма обнадеживающие результаты дает применение на ранних стадия х заболевания в малых дозах стероидов. С углублением наших знаний о характере на рушений при аутоиммунных заболеваниях и расширением возможностей влия ния на иммунологический статус больного могут найти применение и други е, пока менее изученные терапевтические подходы. Например, при некоторых экспериментальных аутоиммунных заболеваниях толерантность можно инд уцировать пероральным введением антигена, ингаляцией аутоантигенных п ептидов и их аналогов и "вакцинацией" пептидами, полученными из антигенс пецифичных рецепторов аутореактивных Т-клеток. Эти данные позволяют сч итать перспективным методом лечения аутоиммунных заболеваний стимуля цию нормальных супрессивных функций, в том числе идиотипической сети.
1Архитектура и строительство
2Астрономия, авиация, космонавтика
 
3Безопасность жизнедеятельности
4Биология
 
5Военная кафедра, гражданская оборона
 
6География, экономическая география
7Геология и геодезия
8Государственное регулирование и налоги
 
9Естествознание
 
10Журналистика
 
11Законодательство и право
12Адвокатура
13Административное право
14Арбитражное процессуальное право
15Банковское право
16Государство и право
17Гражданское право и процесс
18Жилищное право
19Законодательство зарубежных стран
20Земельное право
21Конституционное право
22Конституционное право зарубежных стран
23Международное право
24Муниципальное право
25Налоговое право
26Римское право
27Семейное право
28Таможенное право
29Трудовое право
30Уголовное право и процесс
31Финансовое право
32Хозяйственное право
33Экологическое право
34Юриспруденция
 
35Иностранные языки
36Информатика, информационные технологии
37Базы данных
38Компьютерные сети
39Программирование
40Искусство и культура
41Краеведение
42Культурология
43Музыка
44История
45Биографии
46Историческая личность
47Литература
 
48Маркетинг и реклама
49Математика
50Медицина и здоровье
51Менеджмент
52Антикризисное управление
53Делопроизводство и документооборот
54Логистика
 
55Педагогика
56Политология
57Правоохранительные органы
58Криминалистика и криминология
59Прочее
60Психология
61Юридическая психология
 
62Радиоэлектроника
63Религия
 
64Сельское хозяйство и землепользование
65Социология
66Страхование
 
67Технологии
68Материаловедение
69Машиностроение
70Металлургия
71Транспорт
72Туризм
 
73Физика
74Физкультура и спорт
75Философия
 
76Химия
 
77Экология, охрана природы
78Экономика и финансы
79Анализ хозяйственной деятельности
80Банковское дело и кредитование
81Биржевое дело
82Бухгалтерский учет и аудит
83История экономических учений
84Международные отношения
85Предпринимательство, бизнес, микроэкономика
86Финансы
87Ценные бумаги и фондовый рынок
88Экономика предприятия
89Экономико-математическое моделирование
90Экономическая теория

 Анекдоты - это почти как рефераты, только короткие и смешные Следующий
Чем меньше окружающих знает о твоей личной жизни, тем удачнее она складывается.
Anekdot.ru

Узнайте стоимость курсовой, диплома, реферата на заказ.

Обратите внимание, реферат по медицине и здоровью "Аутоиммунные процессы и аутоиммунные заболевания", также как и все другие рефераты, курсовые, дипломные и другие работы вы можете скачать бесплатно.

Смотрите также:


Банк рефератов - РефератБанк.ру
© РефератБанк, 2002 - 2016
Рейтинг@Mail.ru