Реферат: Современные представления о патогенезе аутоиммунных увеитов - текст реферата. Скачать бесплатно.
Банк рефератов, курсовых и дипломных работ. Много и бесплатно. # | Правила оформления работ | Добавить в избранное
 
 
   
Меню Меню Меню Меню Меню
   
Napishem.com Napishem.com Napishem.com

Реферат

Современные представления о патогенезе аутоиммунных увеитов

Банк рефератов / Медицина и здоровье

Рубрики  Рубрики реферат банка

закрыть
Категория: Реферат
Язык реферата: Русский
Дата добавления:   
 
Скачать
Microsoft Word, 83 kb, скачать бесплатно
Заказать
Узнать стоимость написания уникального реферата

Узнайте стоимость написания уникальной работы

Современные представ ления о патогенезе аутоиммунных увеитов Е. Б. Третьяк, О.Н. Сыроедова, А.А. Рябцева, С.В. Сучков ММА имени И.М. Сеченова Московский городской эндокринологический диспансер МОНИКИ, Москва При увеитах, имеющих аутоиммунную природу, глаз вовлечен в хронический в оспалительный процесс, этиология которого зачастую остается неизвестн ой. Причинами интраокулярного воспаления, приводящего к развитию аутои ммунного увеита, могут быть любые классы микроорганизмов, включая Toxoplasma gondii, цитомегаловирус, вирус простого герпеса (Кацнельсон и Танковский , 1998; Streilein, 2001). Не исключено, что с момента инфицирования патогенным микроорган измом и до появления первых симптомов увеита проходит определенное вре мя и далее, уже на иной стадии заболевания наблюдается спонтанная или им муноопосредованная элиминация индуцирующих (первичных) микробных анти генов, а течение увеита приобретает аутоиммунный характер. В патогенезе аутоиммунных увеитов, относящихся к органоспецифическим ( или локальным) формам аутоиммунной патологии (Ройт и др., 2000), основное знач ение придается аутоантителам против специфических маркеров ткани– ми шени (при увеитах – увеаретинальных антигенов) и клонам аутореактивных Т– клеток, атакующим ткань сетчатки и увеа и определяющим формирование клинико– иммунологической картины заболевания. Развитие аутоиммунно го увеита ограничено конкретным органом– мишенью, и патологический пр оцесс носит сугубо локальный характер, что имеет большое практическое з начение для выбора адекватной терапии в зависимости от стадии заболева ния – в начальной стадии, когда требуется мощная противоинфекционная и ммунотерапия, и в более поздних стадиях, когда возникает необходимость в лечении аутоиммунного синдрома. Первичными антигенами, способными запускать процессы аутоиммунного во спаления при увеитах, могут являться как собственно аутоантигены ткане й глаза (S– антиген, IRBP, родопсин, фосдуцин и семейство рековеринов), так и бе лки микробного происхождения (т.н. мимикрирующие эпитопы), обладающие пе рекрестной реактивностью с увеаретинальными антигенами (Caspi, 1999; Forrester, 1999; Forrester and McMenamin, 1999; Magone and Whitcup, 1999; Zierhut et al., 2000). Клоны аутореактивных к тканям глаза клеток представлены лимфоцитами д вух типов, составляющих основу клеточного и гуморального звеньев иммун ологической реактивности – аутореактивными Т– и В– клетками, избежа вшими делеции в дородовом периоде. Эти популяции лимфоцитов представля ют собой зрелые клетки, способные к осуществлению как регуляторных, так и эффекторных функций [Magone and Whitcup, 1999; Dick, 2000]. Доказательством важной роли увеаретинальных антигенов (или мимикрирую щих эпитопов) в индукции аутоиммунного конфликта является появление в с ыворотке крови больных высокоаффинных антител классов IgG и IgE, направленн ых против увеаретинальной ткани и/или определенных микробных антигено в, что, кстати, говорит в пользу тесной взаимосвязи аутоиммунного увеита с первичной инфекций глаза [Deeg et al., 2001]. При этом первоначально вырабатываютс я природные аутоантитела IgM– класса, обладающие низкой авидностью и афф инитетом и обнаруживаемые, как правило, на доклинических стадиях заболе вания, а значительно позже переходит переключение на синтез аутоантите л класса IgG– изотипа, обладающих высокой аффинностью, причем их появлени е, как правило, ассоциируется с развернутой клинической картиной заболе вания. Таким образом, обнаружение в сыворотке антиувеальных аутоантител IgM– кл асса является для офтальмолога важным информативным признаком, дающим основание переводить обследуемого в группу риска, ибо момент трансформ ации скрытой формы увеита в развернутую клиническую картину заболеван ия весьма труден для идентификации. В индукции самых начальных стадий аутоиммунного увеита важнейшая роль принадлежит особой популяции Т– лимфоцитов – CD4+ Т– клеткам или Т– хел перам, взаимодействие которых с В– лимфоцитами обеспечивает в конечно м итоге инициацию синтеза высокоаффинных антиувеальных аутоантител, о тносящихся к клинически значимым серологическим маркерам аутоиммунно го увеита [Avichezer et al., 2000; de Smet et al., 2001; Hankey et al., 2001; Zhang et al., 2002]. В период активного увеита концентрац ия CD4+ Т– лимфоцитов в периферической крови увеличивается, а соотношение Т– хелперов и Т– супрессоров (СD4+/CD8+), или иммунорегуляторный индекс, оказы вается выше нормы, что также следует учитывать офтальмологу при выборе и ли смене программы лечебных мероприятий. По мере снижения клинической а ктивности увеита процентное содержание Т– хелперов уменьшается, а вел ичина иммунорегуляторного индекса приближается к норме, что может служ ить основанием для сокращения дозовой нагрузки стероидов и/или переход а на иные схемы патогенетически обоснованной терапии [Becker et al., 2000; Zagorski et al., 2001; Zhang et al., 2002]. При аутоиммунных увеитах «мишенями» для Т– клеток являются два основн ых типа антигенных детерминант – собственные аутоантигены тканей гла за (или же мимикрирующие эпитопы микробной природы) и идиотипические дет ерминанты V– области молекулы аутоантител [Ройт, 2000]. У пациентов, серопози тивных по антиувеальным аутоантителам IgM– изотипа и входящих, соответст венно, в группы риска (см. выше), продукция аутоантител этого класса индуци руется под действием поликлональной активации В– клеток мимикрирующи ми эпитопами микробной природы [Forrester and McMenamin, 1999; Sherer and Shoenfeld, 2000]. При случайном образова нии иммунных комплексов, в состав которых входят и аутоантитела, и перви чный аутоантиген, эти комплексы, содержащие, в числе прочего, идиотипиче ские детерминанты (идиотопы), начинают поглощаться высокоспециализиро ванными антиген– презентирующими клетками (АПК) с последующей презент ацией аутореактивным Т– лимфоцитам. Такие Т– лимфоциты, приобретая сп ецифичность в отношении соответствующих идиотипов, оказывают «помощь» В– клеткам, продуцирующим антиувеальные аутоантитела. А последние, как уже известно, имеют огромное клиническое значение для оценки степени вы раженности аутоиммунного синдрома и выбора адекватной схемы терапии у веита [Munthe et al., 1999]. У лиц, находящихся в доклинической фазе увеита, непримированные аутореа ктивные Т– клетки (т.е. до момента контакта с первичной антигенной детер минантой или патогенным идиотипом) не активны по целому ряду причин, обу словленных особенностями взаимодействия самых разнообразных антиген ных или идиотипических детерминант с АПК, имеющих различную тканевую пр ироду [Sun and Van Houten, 2002]. При развитии же клинической картины аутоиммунного увеита складывается иная ситуация, когда на поверхности профессиональных АПК концентрируется основная масса индуцирующего увеит аутоантигена – ма сса, достаточная для активации покоящихся (непримированных) аутореакти вных Т– лимфоцитов, специфичных в отношении индуцирующих детерминант [Friedl and Gunzer, 2001; Lunde et al., 2002]. В результате стимуляции со стороны индуцирующих эпитопов самой различной природы аутореактивные Т– лимфоциты приобретают к «тк ани– мишени» (в данном случае – к тканям глаза) высокую авидность, форми рованию которой способствует все возрастающая экспрессия т.н. ко– стим уляторных молекул [Zhang et al., 2002]. Не исключено, что мониторинг в крови одновремен но концентраций ко– стимуляторных молекул, индуцирующих аутоантитела , и цитотоксических аутореактивных Т– лимфоцитов может стать в перспек тиве важнейшим критериальным инструментом в диагностике и лечении бол ьных с увеитами, определяя завершение инфекционной стадии заболевания и развитие предранних стадий развернутой клинической картины. Значимость такой модели в стратегии и тактике офтальмолога при монитор инге больных с аутоиммунными увеитами наиболее ярко продемонстрирован а при инфекции, вызванной Toxoplasma gondii. Уже на самых ранних стадиях увеита в крови таких больных обнаруживаются высокие титры аутоантител не только к соб ственным увеаретинальным антигенам, но и к токсоплазмозным детерминан там, тогда как концентрация в крови основной массы ко– стимуляторных мо лекул в пределах нормы, а специфическая цитотоксичность аутореактивны х Т– лимфоцитов близка к нулю. По мере снижения уровня бактеремии и завершения фазы инфекции титр анти инфекционных аутоантител значительно уменьшался, а концентрация увеар етинальных аутоантител, напротив, заметно возрастала, что сопровождало сь ростом сывороточной концентрации вспомогательных молекул адгезии, с одной стороны, и появлением активных Т– клеток с цитотоксическими в от ношении увеаретинальной ткани свойствами, с другой. Это позволяет говор ить о развитии развернутой картины аутоиммунного увеита, характеризую щегося определенным набором клинических, серологических и иммунологич еских признаков. Одной из причин активации «спящих», но потенциаль но аутореактивных клонов Т– лимфоцитов может стать дисбаланс или дефе кты в цитокиновой сети, ибо известно, что воспалительная реакция (в том чи сле, аутоиммунный ответ) в значительной степени детерминируется соотно шением a– интерферона, провоспалительных и противовоспалительных цито кинов [Forrester and McMenamin, 1999; Das et al., 2001; Trinchieri, 2001]. Так, в частности, повышение в тканях концентрац ии a– интерферона приводит к дополнительной экспрессии на поверхности клеток увеаретинального тракта компонентов HLA II [Farrokh– Siar et al., 2001; Tennakoon et al., 2001; Ragazzo et al., 2001; Krasteva et al., 2002], что активно стимулирует процессы Т– зависимо го аутоиммунного лизиса клеток– мишеней, входящих в состав увеа. Систем а молекул HLA вообще осуществляет жесткий контроль предрасположенности к индукции и развитию аутоиммунных увеитов, причем осуществляется это че рез аутореактивные Т– лимфоциты, что следует учитывать офтальмологу и клиницистам при диспансерных обследованиях [Yin and Craft, 2000; Carding and Egan, 2002]. Таким образом , в индукции и развитии цитотоксического эффекта в отношении тканей сетч атки и увеа значительную роль играют также неспецифические иммунорегу ляторные факторы и система HLA, дисбаланс в которых является одной из причи н развития аутоиммунных поражений тканей глаза. Р езюмируя вышеизложенное, следует подчеркнуть, что в ближайшие 5– 6 лет за вершится формулирование первой части концепции патогенеза аутоиммунн ого увеита, в основу которой лягут представления о заболевании как модел и, индуцируемой первичными антигенными детерминантами различной приро ды, в том числе мимикрирующими эпитопами, генерируемыми в результате вир усных инфекций, и идиотопами V– областей аутоантител. Важнейшим итогом д ля офтальмолога в этом плане станет разработка системы клинико– иммун ологических критериев, позволяющих осуществлять корректную постановк у конкретной версии диагноза аутоиммунного увеита, делать адекватный в ыбор или смену проводимой терапии и вести соответствующий мониторинг з а пациентом на всех этапах прогрессирования заболевания. Список литературы 1. Кацнельсон Л.А., Танковский В.Э. Увеиты (М.: 4– й филиал Воениздата) 208 с., 1998. 2. Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология. Пер. с англ. (М.: Мир) 208 с., 2000. 3. Avichezer D., Chan C.C., Silver P.B., Wiggert B., Caspi R.R. « Residues 1– 20 of IRBP and whole IRBP elicit different uveitogenic and immunological responses in interferon gamma deficient mice.» Exp. Eye Res. Vol. 71 (No. 2): 111– 118, 2000. 4. Becker M.D., Adamus G., Davey M.D., Rosenbaum J.T. «The role of T– cells in autoimmune uveitis.» Ocul. Immunol. and Inflam. Vol. 8 (No 2): 93– 100, 2000. 5. Carding S.R., Egan P.J. «?? T cells: functional plasticity and heterogeneity.» Nat. Rev. Immunol. Vol. 2 (No. 5): 336– 345, 2002. 6. Caspi R.R. «Immune mechanisms in uveitis.» Springer Semin. Immunopathol. Vol. 21: 113– 124, 1999. 7. Das G., Sheridan S., Janeway C.A. Jr. «The source of early IFN– gamma that plays a role in Th1 priming.» J. Immunol. Vol. 167 (No. 4): 2004– 2010, 2001. 8. De Smet M.D., Chan C.C. «Regulation of ocular inflammation – what experimental and human studies have taught us.» Prog. Retin. Eye Res. Vol. 20 (No. 6): 761– 797, 2001. 9. Deeg C.A., Kaspers B., Gerhards H., Thurau S.R., Wollanke B., Wildner G. «Immune responses to retinal autoantigens and peptides in equine recurrent uveitis.» Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. Vol. 42 (No. 2): 393– 398, 2001. 10. Dick A.D. «Immune mechanisms of uveitis: insights into disease pathogenesis and treatment.» Int. Ophthalmol. Clin. Vol. 40: 1– 18, 2000. 11. Farrokh– Siar L., Rezai K.A., Palmer E.M., Patel S.C., Ernest T.J., van Seventer G.A. «Cytokine modulation of costimulatory molecules on human fetal retinal pigment epithelial cells.» Curr. Eye Res. Vol. 23 (No. 4): 285– 290, 2001. 12. Forrester J.V. «Autoimmunity and autoimmune disease of the eye.» Dev. Ophthalmol. Vol. 30: 167– 186, 1999. 13. Forrester J.V., McMenamin P.G. «Immunopathogenic mechanisms in intraocular inflammation.» Chem. Immunol. Vol. 73: 159– 185, 1999. 14. Friedl P., Gunzer M. «Interaction of T cells with APCs: the serial encounter model.» Trends Immunol. Vol. 22 (No. 4): 187– 191, 2001. 15. Hankey D.J., Lightman S.L., Baker D. «Interphotoreceptor retinoid binding protein peptide– induced uveitis in B10.RIII mice: characterization of disease parameters and immunomodulation.» Exp. Eye Res. Vol. 72 (No. 3): 341– 350, 2001. 16. Krasteva M., Aubin F., Laventurier S., Kehren J., Assossou O., Kanitakis J., Kaiserlian D., Nicolas J.F. «MHC class II– KO mice are resistant to the immunosuppressive effects of UV light.» Eur. J. Dermatol. Vol. 12 (No. 1): 10– 19, 2002. 17. Lunde E., Western K.H., Rasmussen I.B., Sandlie I., Bogen B. «Efficient delivery of T cell epitopes to APC by use of MHC class II– specific Troybodies.» J. Immunol. Vol. 168 (No. 5): 2154– 2162, 2002. 18. Magone M.T., Whitcup S.M. «Mechanisms of intraocular inflammation.» Chem. Immunol. Vol. 73: 90– 119, 1999. 19. Munthe LA, Kyte JA, Bogen B. «Resting small B cells present endogenous immunoglobulin variable– region determinants to idiotope– specific CD4(+) T cells in vivo.» Eur. J. Immunol. Vol. 29 (No. 12): 4043– 4052, 1999. 20. Ragazzo J.L., Ozaki M.E., Karlsson L., Peterson P.A., Webb S.R. «Costimulation via lymphocyte function– associated antigen 1 in the absence of CD28 ligation promotes anergy of naive CD4+ T cells.» Proc. Natl. Acad. Sci. USA Vol. 98 (No. 1): 241– 246, 2001. 21. Sherer Y., Shoenfeld Y. «Idiotypic network dysregulation: a common etiopathogenesis of diverse autoimmune diseases.» Appl. Biochem. Biotechnol. Vol. 83 (No. 1– 3): 155– 162, 2000. 22. Streilein J.W. «Ocular immune privilege – protection that preserves sight!» Karger Gazette «The Eye in Focus » No 64: 5– 8, 2001. 23. Sun J., Van Houten N. «CD40 stimulation in vivo does not inhibit CD4+ T cell tolerance to soluble antigens.» Immunol. Lett. Vol. 84 (No. 2): 125, 2002. 24. Tennakoon D.K., Smith R., Stewart M.D., Spencer T.E., Nayak M., Welsh C.J. «Ovine IFN– tau modulates the expression of MHC antigens on murine cerebrovascular endothelial cells and inhibits replication of Theiler’ s virus.» J. Interferon Cytokine Res. Vol. 21 (No. 10): 785– 792, 2001. 25. Trinchieri G. «Regulatory role of T cells producing both interferon gamma and interleukin 10 in persistent infection.» J. Exp. Med. Vol. 194 (No. 10): 53– 57, 2001. 26. Yin Z., Craft J. «Gamma delta T cells in autoimmunity.» Springer Semin. Immunopathol. Vol. 22 (No. 3): 311– 320, 2000. 27. Zagorski Z., Biziorek B., Rakowska E., Jedrzejewski D. «Zinsser– Engman– Cole syndrome (dyskeratosis congenita) with severe sicca syndrome, panuveitis and corneal perforation – a case report.» Klin. Monatsbl. Augenheilkd. Vol. 218 (No. 6): 455– 458, 2001. 28. Zhang X., Jiang S., Manczak M., Sugden B., Adamus G. «Phenotypes of T cells infiltrating the eyes in autoimmune anterior uveitis associated with EAE.» Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. Vol. 43 (No. 5): 1499– 1508, 2002. 29. Zierhut M., Schlote T., Tomida J., Stiemer R. «Immunology of uveitis and ocular allergy.» Acta Ophthalmol. Scand. Vol. 78: 22 – 25, 2000.
1Архитектура и строительство
2Астрономия, авиация, космонавтика
 
3Безопасность жизнедеятельности
4Биология
 
5Военная кафедра, гражданская оборона
 
6География, экономическая география
7Геология и геодезия
8Государственное регулирование и налоги
 
9Естествознание
 
10Журналистика
 
11Законодательство и право
12Адвокатура
13Административное право
14Арбитражное процессуальное право
15Банковское право
16Государство и право
17Гражданское право и процесс
18Жилищное право
19Законодательство зарубежных стран
20Земельное право
21Конституционное право
22Конституционное право зарубежных стран
23Международное право
24Муниципальное право
25Налоговое право
26Римское право
27Семейное право
28Таможенное право
29Трудовое право
30Уголовное право и процесс
31Финансовое право
32Хозяйственное право
33Экологическое право
34Юриспруденция
 
35Иностранные языки
36Информатика, информационные технологии
37Базы данных
38Компьютерные сети
39Программирование
40Искусство и культура
41Краеведение
42Культурология
43Музыка
44История
45Биографии
46Историческая личность
47Литература
 
48Маркетинг и реклама
49Математика
50Медицина и здоровье
51Менеджмент
52Антикризисное управление
53Делопроизводство и документооборот
54Логистика
 
55Педагогика
56Политология
57Правоохранительные органы
58Криминалистика и криминология
59Прочее
60Психология
61Юридическая психология
 
62Радиоэлектроника
63Религия
 
64Сельское хозяйство и землепользование
65Социология
66Страхование
 
67Технологии
68Материаловедение
69Машиностроение
70Металлургия
71Транспорт
72Туризм
 
73Физика
74Физкультура и спорт
75Философия
 
76Химия
 
77Экология, охрана природы
78Экономика и финансы
79Анализ хозяйственной деятельности
80Банковское дело и кредитование
81Биржевое дело
82Бухгалтерский учет и аудит
83История экономических учений
84Международные отношения
85Предпринимательство, бизнес, микроэкономика
86Финансы
87Ценные бумаги и фондовый рынок
88Экономика предприятия
89Экономико-математическое моделирование
90Экономическая теория

 Анекдоты - это почти как рефераты, только короткие и смешные Следующий
Народная примета: если дорожники с утра начали класть асфальт - это к дождю.
Anekdot.ru

Узнайте стоимость курсовой, диплома, реферата на заказ.

Обратите внимание, реферат по медицине и здоровью "Современные представления о патогенезе аутоиммунных увеитов", также как и все другие рефераты, курсовые, дипломные и другие работы вы можете скачать бесплатно.

Смотрите также:


Банк рефератов - РефератБанк.ру
© РефератБанк, 2002 - 2016
Рейтинг@Mail.ru