Реферат: Влияние на почки гликозидов и антибластомных средств - текст реферата. Скачать бесплатно.
Банк рефератов, курсовых и дипломных работ. Много и бесплатно. # | Правила оформления работ | Добавить в избранное
 
 
   
Меню Меню Меню Меню Меню
   
Napishem.com Napishem.com Napishem.com

Реферат

Влияние на почки гликозидов и антибластомных средств

Банк рефератов / Медицина и здоровье

Рубрики  Рубрики реферат банка

закрыть
Категория: Реферат
Язык реферата: Русский
Дата добавления:   
 
Скачать
Microsoft Word, 121 kb, скачать бесплатно
Заказать
Узнать стоимость написания уникального реферата

Узнайте стоимость написания уникальной работы

Министерство образов ания Российской Федерации Пензенский Государственный Университет Медицинский Институт Кафедра Терапии Реферат На тему: «Влияние на почки гликозидов и антибластомных средств» Выполнила: студентка V курса Проверил: к.м.н., доцент Пенза 2010г. План 1. Сердечные гликозиды 2. Антибластомные средства Литература 1. Сердечные гликозиды История введения в медицину се рдечных гликозидов указывает на то, что они применялись сначала в качест ве диуретиков. Позже выяснилось их прямое влияние на сердце, и в течение м ногих десятилетий действие гликозидов на почки считалось косвенным, за висящим от изменений работы сердца, а, следовательно, гемодинамики. Тако е мнение казалось весьма логичным и вошло в учебники фармакологии как пр имер прямого и косвенного действия. Литература, подтверждающая диурети ческое действие растений, содержащих сердечные гликозиды, и отдельных г ликозидов, весьма велика, и мы не станем ее приводить, тем более что механи зм ренального действия в ней, как правило, не рассматривается. В 50-х годах появились данные о вл иянии гликозидов на транспорт электролитов через клеточные мембраны. Б ыло показано, например, что наперстянка угнетает активный транспорт нат рия через мембрану эритроцитов. Позже выяснилась важная роль Nа, К-АТФазы в транспорте натрия и калия через возбудимые мембраны и ингибирование э того фермента сердечными гликозидами. Поскольку активность Nа, К-АТФазы отмечена и в почках, возник интерес к изучению реального действия сердеч ных гликозидов. Этому способствовали данные некоторых авторов, указыва ющих на возможность прямого действия сердечных гликозидов на почки, не п ривлекшие к себе в свое время должного внимания. К ним относятся исследо вания, проведенные на сердечно-легочном препарате собаки, в которых было показано диуретическое действие наперстянки, а также гликозида олеанд ра фолинерина (Дмитриева Н. М., 1946). Это действие не связано с усилением почеч ного кровотока. На возможность прямого действия указывали и клинически е данные о диуретическом и салуретическом действии дигоксина у некотор ых больных без повышения фильтрации или почечного кровотока, а также дру гие наблюдения, в том числе данные о введении дигоксина, оуабаина и други х гликозидов в почечную артерию собаки. В связи с этим в нашей лаборатор ии, начиная с 1963 г., проводилось исследование механизма действия сердечны х гликозидов на мочеотделение. На крысах, сердца которых мало ч увствительны к действию гликозидов, было показано, что строфантин и конв аллятоксин проявляют выраженное диуретическое и салуретическое дейст вие (Пахмурный Б. А., 1965). При этом экскреция креатинина не увеличивается, что косвенно указывает на неизменность клубочковой фильтрации. Диуретичес кий эффект, не связанный, судя по выделению креатинина, с изменениями фил ьтрации, наблюдался под влиянием сердечных гликозидов и у мышей, причем эффект нарастает с увеличением дозы. В хронических опытах на собака х имелась возможность с большей точностью судить об изменениях фильтра ции и канальцевой реабсорбции под влиянием гликозидов, а также выявить и зменения функции почек в динамике на протяжении ближайших часов после в ведения препаратов. При этом было подтверждено, что диуретический и натр ийуретический эффекты, вызываемые при использовании этих доз, обязаны и сключительно снижению реабсорбции натрия и воды, а не увеличению фильтр ации или почечного кровотока. Последний после введения дозы 100 мкг/кг даже несколько снижался. Следует отметить, что повышение диуреза и натрийуре за под влиянием гликозидов начинается не сразу. На протяжении первого ча са после внутримышечной инъекции отличается незначительное, но достов ерное снижение экскреции натрия и в некоторых случаях мочеотделения. За тем эти показатели и в меньшей степени калийурез нарастали. Все показате ли в среднем за четыре часа после инъекции выражены в процентах к таковы м за предшествовавший час. В контрольных опытах все они (за исключением р еабсорбции) оказались сниженными, что свойственно собакам, стоящим в ста нке. Легко видеть, что нарастание диуреза и натрийуреза идет параллельно увеличению дозы строфантина и зависит исключительно от снижения реабс орбции при практически неизменной фильтрации. В качестве иллюстрации п риводим результаты одного из опытов. В связи с приведенными данными о двухфазном действии, гликозидов укажем на опыты, проведенные in vitro, в кото рых активность мембранной АТФазы в микросомальной фракции миокарда пр и малых концентрациях гликозидов повышается, а при увеличении концентр ации угнетается. На курах малые дозы строфантина усиливали транспорт на трия, а более значительные-- угнетали его. Можно было думать, что ренальны й эффект гликозидов, зависящий от снижения канальцевой реабсорбции, хар актерен для однократного введения препарата, тогда как при многодневно м введении на первом плане окажутся изменения гемодинамики, и натрийуре тическое действие будет обязано ускорению скорости клубочковой фильтр ации. Для проверки этого предположения были проведены опыты с введением строфантина, и конваллятоксина в течение 7--8 дней крысам и 10 дней собакам (П ахмурный Б. А., 1967). При этом получены те же результаты, что и при однократном введении гликозидов: усиление диуреза и салуреза без изменений фильтра ции. Эффект гликозидов был связан исключительно со снижением канальцев ой реабсорбции. Полученные данные указывают на то, что диуретическое и натрийуретическое действие сердечных гликозид ов может быть результатом прямого воздействия на почки, а не опосредоват ься через изменение сердечной деятельности, так как: 1) оно наблюдается у животных, се рдца которых мало чувствительны к гликозидам, 2) не связано с изменениями фильт рации, а зависит от снижения канальцевой реабсорбции натрия и воды. Третьим и решающим доказательс твом непосредственного воздействия гликозидов на почки служат данные, полученные при введении их в почечный кровоток. В отличие от зарубежных авторов, мы производили катетеризацию почечной артерии, как в остром, та к и в хроническом опыте (Берхин Е. Б., Иванов Ю. И., 1972). При этом полученные изме нения были одинаковыми, но чувствительность почек в условиях хроническ ого опыта была выше, вследствие чего равные эффекты вызывались меньшими дозами гликозидов. Капельное введение в почечную артерию строфантина и ли конваллятоксина в течение 40--100 минут в общей дозе 10--100 мкг/кг сопровождает ся односторонним усилением диуреза и натрийуреза за счет резкого сниже ния реабсорбции (Пахмурный Б. А., 1965). Фильтрация изменяется незначительно. Со стороны контралатеральной почки изменения отсутствуют, за исключен ием некоторых случаев, когда вводили большие дозы гликозидов, попадающи х в общий кровоток в количествах, достаточных для изменения функции конт рольной почки. Калийурез практически не изменяется или слегка усиливае тся, но это действие в большинстве случаев бывает двусторонним. Установив, что сердечные глико зиды оказывают непосредственное влияние на канальцевый аппарат почек, мы попытались выяснить возможные механизмы этого действия. В литературе высказывалась мыс ль о связи между действием гликозидов на почки и их химической близостью к гормонам коры надпочечника (Говоров В. П., 1960). Исходя из строения сердечны х гликозидов, можно было предположить, что они представляют собой антиме таболиты минералокортикоидов, проявляя благодаря этому антиальдостер оновое действие на уровне канальцевого эпителия. Такое предположение в ысказано, в частности, П. И. Беренским и И. В. Комиссаровым (1965, 1966), наблюдавшими антагонизм между строфантином и дезоксикортикостероном в отношении их влияния на транспорт натрия и воды. Однако при введении строфантина в по чечную артерию адреналэктомированных собак диурез и натрийурез у них и зменялся! обычно (Б. А. Пахмурный, 1966). Строфантин оказывал отчетливое дейст вие у интактных и адреналэктомированных собак также на фоне предварите льного введения ДОКСА, хотя усиление диуреза и натрийуреза наступало в э том случае несколько позже. Известно, что усиление минералокортикоидам и реабсорбции натрия сопровождается повышением активности сукцинатде гидрогеназы, особенно в дистальном отделе канальцев (Наточин Ю. В. и др., 1960). В гистохимических исследованиях А. А. Волощенко и Б. А. Пахмурного (1966) подтв ерждено, что в почках адреналэктомированных собак снижается активност ь сукцинатдегидрогеназы, а введение животным ДОКСА восстанавливает со держание фермента. Между тем под влиянием строфантина, введенного в поче чную артерию, наряду со снижением реабсорбции натрия повышалась активн ость сукцинатдегидрогеназы (Пахмурный Б. А., Волощенко А. А., 1965), как у интакт ных, так и у адреналэктомированных собак. Повышение активности фермента наряду с усилением натрийуреза наблюдалось и у крыс (Пахмурный Б. А., 19766). Сле довательно, нет оснований считать, что эффекты сердечных гликозидов на ф ункцию почки связаны с антиальдостероновым действием. В настоящее время не вызывает с омнений, что прямое влияние гликозидов на почки зависит главным образом , если не исключительно, от угнетения активности Nа, К-АТФазы. Одно из важны х доказательств этому было получено в нашей лаборатории при исследован ии влияния калия на ренальный эффект строфантина (Пахмурный Б. А., 1966). Извес тно, что ионы калия с наружной стороны клеточной мембраны, подобно натри ю с внутренней стороны, стимулируют активность Nа, К-АТФазы. Этим объясняе тся, в частности, снижение калием кардиотонического эффекта сердечных г ликозидов. Следовательно, если натрийуретическое действие гликозидов связано с угнетением мембранной АТФазы, оно должно угнетаться при избыт ке калия. Действительно, при введении в почечную артерию строфантина на фоне внутривенной инфузии хлорида калия в дозе, которая сама по себе не и зменяла мочеотделение (0,2--0,8 ммоль/мин), диурез и натрийурез не повышались, ч то соответствует данным Сабе и др. (1961). Учитывая, что повышение уровня кали я в крови стимулирует мобилизацию альдостерона, можно было думать, что а нтагонизм калия и строфантина связан с этим экстраренальным механизмо м. В связи с этим хлорид калия в дальнейшем вводили совместно со строфант ином в почечную артерию или же опыты проводили на адреналэктомированны х собаках. В обоих случаях калий по-прежнему предотвращал диуретическое и натрийуретическое действие строфантина. Следовательно, антагонизм м ежду калием и строфантином реализуется на уровне почечных канальцев, бл агодаря противоположному влиянию на активность Nа, К-АТФазы. Не исключено, что влияние серде чных гликозидов на активность Nа, К-АТФазы, а возможно, и других ферментов, имеющих существенное значение для реабсорбции натрия, связано, по крайн ей мере отчасти, с их способностью блокировать тиоловые группы. Так, напр имер, унитиол снижает действие наперстянки на изолированное сердце ляг ушки (Меерсон Ф. 3. и др., 1963). С помощью гистохимических методов выявлено сниж ение активности тиоловых групп в эпителии почек после введения кошкам с ердечных гликозидов (Говоров В. П., Рогов А. А., 1960). В связи с этим в нашей лабор атории исследовано влияние донаторов SН-групп (унитиол и цистеин) на рена льный эффект строфантина. На собаках строфантин вводили в почечную арте рию на фоне внутривенной инфузии унитиола и цистеина, или же совместно с унитиолом (Пахмурный Б. А., 1967). При этом эффект строфантина сохранялся, но бы л значительно менее выражен за счет меньшего угнетения реабсорбции нат рия и воды. Сами по себе унитиол и цистеин в дозах 0,5 мг/кг в 1 минуту не изменя ли мочеотделение или незначительно его усиливали. Очевидно, в механизме действия гликозидов на канальцевую реабсорбцию некоторую роль играет их влияние на тиоловые группы. Угнетая мембранную АТФазу и ум еньшая активный транспорт натрия, сердечные гликозиды тем самым могут к освенно снижать интенсивность гликолиза и дыхания, что было подтвержде но на срезах почек крыс и кроликов. В исследованиях нашей лаборатории вы раженное снижение тканевого дыхания в почках было обнаружено как при вв едении строфантина крысам, так и при добавлении его в инкубационную сред у (Пахмурный Б. А., 1976). Весьма дискутабельным вопросо м является локализация действия сердечных гликозидов в нефроне. Обнару жено, что Nа, К-АТФаза играет наиболее важную роль в реабсорбции натрия в т олстом отделе восходящего колена петли и в дистальном извитом отделе и з начительно меньшую -- в проксимальном отделе нефрона. Это согласуется с д анными о более высокой активности фермента в наружном мозговом слое, чем в корковом. Например, при введении оуабаина в почечную артерию и измерен ии с помощью термопар температуры в разных частях почек для определения уровня обменных процессов, было отмечено снижение теплообразования в н аружном мозговом веществе на 52%, а в корковом -- на 28%. Авторы считают, что глик озиды угнетают транспорт натрия главным образом в дистальном отделе, чт о согласуется с результатами, полученными на собаках с использованием м етода stop flow. Существует мнение, что наряду с угнетением дистального трансп орта натрия гликозиды снижают и реабсорбцию калия в этом отделе нефрона , с чем связано их калийуретическое действие. Имеются и другие данные о пр еимущественном действии сердечных гликозидов на активность мембранно й АТФазы в дистальном отделе нефрона, в том числе полученные при изучени и концентрирующей функции почек клиренсным методом после введения диг оксина в почечную артерию. Вместе с тем нельзя исключить д ействие сердечных гликозидов и в проксимальном отделе. Найдено, наприме р, зависящее от дозы снижение активности мембранной АТФазы под влиянием оуабаина в корковом веществе почки при отсутствии существенных измене ний в мозговом веществе. Данные нашей лаборатории также указывают на дей ствие сердечных гликозидов в проксимальном отделе. Об этом говорит, в ча стности, снижение реабсорбции натрия в ряде опытов до 75--65%, что невозможно при блокаде только дистального транспорта (Пахмурный Б. А., 1969). В лаборатор ии Ю. В. Наточина также получены данные о влиянии строфантина на транспор т натрия в обоих отделах нефрона (Бессонов Б. И., Буцук С. В., 1972). Косвенным подт верждением действия гликозидов в проксимальном отделе нефрона являетс я их угнетающее влияние на реабсорбцию глюкозы (Оганесян А. С., 1964) и канальц евую секрецию кардиотраста, обнаруженное при введении строфантина в по чечную артерию собак (Пахмурный Б. А., 1968). Еще раньше в опытах на срезах было показано снижение накопления парааминогиппурата, что связано, по мнени ю авторов, со снижением содержания калия в срезах вследствие угнетения т ранспорта катионов. Действительно, добавление калия в среду снижало эфф ект строфантина, но не влияло на угнетение накопления ПАР, вызванное ано ксией. В опытах с микроперфузией проксимальных отрезков канальцев в сре зах коркового вещества в почках крыс также были получены данные о влияни и оуабаина на транспорт натрия в проксимальном отделе. В последнее время появляются д анные о возможном действии гликозидов на транспорт натрия, не связанном с ингибированием АТФазы. В опытах на мочевом пузыре жабы показано, напри мер, что строфантин не только угнетает движение натрия через серозную ме мбрану, но и поступление его через слизистую оболочку. Предполагается существование двух путей поступления натрия в клетку, один из которых чувствителен к с трофантину. Хотя мы до сих пор не делали разл ичий между отдельными сердечными гликозидами в отношении их влияния на почки, не ничего удивительного в существовании определенной связи межд у особенностями их строения и натрийуретической активностью. Правда, им еющиеся по этому вопросу сведения носят пока отрывочный характер, так ка к получены в разных условиях и изучены в различных соединениях. При введ ении в почечную артерию собаки наиболее активными оказались гликозиды с альфа/гамма-ненасыщенными лактонами. По данным Vogel и др. (1962), при перфузии из олированных почек лягушек степень угнетения реабсорбции натрия была в ыражена следующим образом: конваллятоксин>дигитоксин>стр офантин> >дигоксин Однако по угнетению транспорта натрия в коже лягушки наиболее активными оказались К-строфантин, К-стро фантозид и оуабаин, а дигитоксин действовал много слабее (Наточин Ю. В., Ла врова Е. А., 1972). Авторы считают, что это зависит от расположения атомов при С -19. Присутствие альдегидной группировки усиливает эффект. Кроме того, они указывают на роль ацетильного радикала, так как ацетилдигитоксин актив нее дигитоксина, а ланатозид активнее дезацетилланатозида. На коже лягу шки строфантин оказался более активным ингибитором транспорта натрия по сравнению с его генином (Наточин Ю. В., Лаврова Е. А., 1972). Возможно, что это св ойство, давно известное по отношению к действию на миокард, обязано тому, что сахаристая часть гликозида способствует более прочному связыванию его с мембранной АТФазой. 2. Антибластомные средства В литературе имеется много соо бщений о клинических наблюдениях в отношении влияния цитостатических средств на функцию почек, но их интерпретация затруднена, так как опухол евый процесс сам по себе сопровождается определенными изменениями вод но-солевого обмена (Нашинский В. Г., 1970) и деятельности почек (Нашинский В. Г ., 1971). Экспериментальные данные указывают на то, что малые (терапевтические ) дозы большинства антибластомных средств не оказывают существенного в лияния на функцию почек, чего нельзя сказать о максимально переносимых и субтоксических дозах. Последнее может иметь практический интерес, поск ольку именно эти дозы нередко приходится применять в клинике. Первый из производных хлорэтил амина„ предложенный для применения в медицинской практике, эмбихин в то ксической дозе тормозит диурез у собак и снижает почечный кровоток. Сарк олизин и фторэмбихин в дозах, втрое превышающих терапевтические, угнета ют у крыс диурез после водной нагрузки, хотя фторсарколизин, наоборот, ус иливает мочеотделение (Рампан Ю. И., 1961). Допан и сарколизин, по данным А. П. Бел иковой (1960), в токсических дозах, помимо снижения диуреза после водной нагр узки, вызывают в ряде случаев альбуминурию и дистрофические изменения в почках. Под влиянием фтордопана альбуминурия не развивается, а сниженны й диурез постепенно нормализуется. При изучении влияния на функци и почек дегранола (Домникова Р. С., 1969, 1971) было выявлено, что однократно введен ный препарат резко тормозит диурез у собак после водной нагрузки, а такж е снижает выделение натрия и калия в ближайшие несколько дней после введ ения. Обычный диурез не изменяется. К началу второй недели снижается фил ьтрация и нарастает содержание мочевины в крови, что предшествует гибел и животных. У крыс препарат в дозах 60--80 мг/кг на следующий день после введен ия повышает суточное мочеотделение и натрийурез за счет снижения реабс орбции. Повышение дозы до 90 мг/кг вызывает торможение диуреза, хотя выделе ние натрия остается повышенным. Аналогично действовал и циклофосфан (Бр юханов В. М., 1970). Те же результаты получены у собак. Однако оба препарата в бо льшей степени угнетали ка-нальцевую секрецию. Усиление натрийуреза при неизмененном суточном диурезе у крыс отмечено после инъекции тиофосфа мида (Домникова Р. С., 1971). Из антиметаболитов выраженное влияние на функцию почек оказывает меркаптопурин: кроме угнетения кана льцевой секреции он умеренно снижает диурез и фильтрацию, в токсических дозах у собак увеличивает мочеотделение за счет угнетения реабсорбции ( Фоменко, 1969а). Клинические наблюдения свидетельствуют о снижении почечно го кровотока и фильтрации, а также нарастании остаточного азота в крови и появлении морфологических изменений в почках под влиянием метотрекс ата. Механизм действия алкилирующи х цитостатиков на мочеотделение, вероятно, многообразен. Следует учитыв ать изменения гемодинамики, в частности снижение почечного кровотока и фильтрации, а также выраженное влияние на центральную нервную систему (Р ампан Ю. И., 1961), в зависимости от которой, как мы считаем, находится выраженно сть диуреза. Так, например, отмечены случаи водной интоксикации через не сколько часов после внутривенного введения циклофосфамида больным на фоне водной нагрузки. Что касается усиления натрийуреза, то этот эффект может зависеть от угнетения препаратом активного транспорта натрия в р езультате прямого влияния на канальцевый эпителий. В пользу этого говор ят данные гистохимических исследований о снижении активности сукцинат дегидрогеназы и щелочной фосфатазы, особенно в клетках проксимального отдела нефрона, после введения кроликам циклофосфана (Брюханов В. М., Ники тина Т.Д., 1973). Заметным влиянием на функцию п очек обладают и противоопухолевые антибиотики, если они применяются в д озах, выше терапевтических. Так, аурантин в этих случаях тормозит диурез после водной нагрузки (Белова А. П. и др., 1960), оливомицин, кроме того, приводит к нарастанию остаточного азота в крови (Баумдггейн В. Е., Гольдберг Л. Е., 1964), Б рунеомицин и рубомицин в переносимых дозах мало влияют на функцию почек и вызывают существенное увеличение азотемии лишь перед гибелью животн ых, которая наступает вследствие резкого угнетения кроветворения (Баум штейн В. Е., 1969). ЛИТЕРАТУРА 1) Фармакология почек и ее физиол огические основы Е.Б. Берхин. - М.: Медицина,1979. 2) Физиология почек А. Вандер Санкт-Петербу рг, 2000.
1Архитектура и строительство
2Астрономия, авиация, космонавтика
 
3Безопасность жизнедеятельности
4Биология
 
5Военная кафедра, гражданская оборона
 
6География, экономическая география
7Геология и геодезия
8Государственное регулирование и налоги
 
9Естествознание
 
10Журналистика
 
11Законодательство и право
12Адвокатура
13Административное право
14Арбитражное процессуальное право
15Банковское право
16Государство и право
17Гражданское право и процесс
18Жилищное право
19Законодательство зарубежных стран
20Земельное право
21Конституционное право
22Конституционное право зарубежных стран
23Международное право
24Муниципальное право
25Налоговое право
26Римское право
27Семейное право
28Таможенное право
29Трудовое право
30Уголовное право и процесс
31Финансовое право
32Хозяйственное право
33Экологическое право
34Юриспруденция
 
35Иностранные языки
36Информатика, информационные технологии
37Базы данных
38Компьютерные сети
39Программирование
40Искусство и культура
41Краеведение
42Культурология
43Музыка
44История
45Биографии
46Историческая личность
47Литература
 
48Маркетинг и реклама
49Математика
50Медицина и здоровье
51Менеджмент
52Антикризисное управление
53Делопроизводство и документооборот
54Логистика
 
55Педагогика
56Политология
57Правоохранительные органы
58Криминалистика и криминология
59Прочее
60Психология
61Юридическая психология
 
62Радиоэлектроника
63Религия
 
64Сельское хозяйство и землепользование
65Социология
66Страхование
 
67Технологии
68Материаловедение
69Машиностроение
70Металлургия
71Транспорт
72Туризм
 
73Физика
74Физкультура и спорт
75Философия
 
76Химия
 
77Экология, охрана природы
78Экономика и финансы
79Анализ хозяйственной деятельности
80Банковское дело и кредитование
81Биржевое дело
82Бухгалтерский учет и аудит
83История экономических учений
84Международные отношения
85Предпринимательство, бизнес, микроэкономика
86Финансы
87Ценные бумаги и фондовый рынок
88Экономика предприятия
89Экономико-математическое моделирование
90Экономическая теория

 Анекдоты - это почти как рефераты, только короткие и смешные Следующий
Ваша толерантность задевает мои расистские чувства.
Anekdot.ru

Узнайте стоимость курсовой, диплома, реферата на заказ.

Обратите внимание, реферат по медицине и здоровью "Влияние на почки гликозидов и антибластомных средств", также как и все другие рефераты, курсовые, дипломные и другие работы вы можете скачать бесплатно.

Смотрите также:


Банк рефератов - РефератБанк.ру
© РефератБанк, 2002 - 2016
Рейтинг@Mail.ru