Реферат: Бринзоламид - новый ингибитор карбоангидразы - текст реферата. Скачать бесплатно.
Банк рефератов, курсовых и дипломных работ. Много и бесплатно. # | Правила оформления работ | Добавить в избранное
 
 
   
Меню Меню Меню Меню Меню
   
Napishem.com Napishem.com Napishem.com

Реферат

Бринзоламид - новый ингибитор карбоангидразы

Банк рефератов / Химия

Рубрики  Рубрики реферат банка

закрыть
Категория: Реферат
Язык реферата: Русский
Дата добавления:   
 
Скачать
Microsoft Word, 765 kb, скачать бесплатно
Заказать
Узнать стоимость написания уникального реферата

Узнайте стоимость написания уникальной работы

Бринзоламид - новый ингибитор карбоангидразы Brinzolamide – new carboanhidrase inhibitor Brinzolamide is the newest inhibitor of human carboanhidrase for topical use. The substance is easy delivered to target tissue, highly selective and has strong inhibiting activity to isoenzyme CA II. After one – time instillat ion the maximal effect was registered in 4 hours. The IOP lowered by 18.5% from the base level. In long – term therapy with brinzolamide the IOP level decreased in average by 26.6% in case of two times daily instillation and by 28.8% if the drug was adminis t ered three times daily. The using of brinzolamide is effective as an additional therapy, the combination with timolol gives significant additive effect. Brinzolamide is more well – tolerated than dorzolamide owing to optimal suspension composition and physi ological pH. Brinzolamide doesn ’ t render systemic effect on human organism. П ервичная открытоугольная глаукома (ПОУГ ) – од на из наиболее частых причин необратимой слепоты . Следует отметить , что частота слепоты от глаукомы в мире за последние 30 лет пра ктически не изменилась и составля ет 14 – 15% от общего числа всех слепых [1]. В нашей стране по данным Е.С Либман , отм ечается резкое увеличение роли глаукомы среди причин первичной инвадилизации , доля которой в нозологической структуре возросла за п оследние десятилетие с 12 до 20%, а расп ространенность с 0,1 до 0,8 на 10 тысяч взрослого населения [4]. А.П . Нестеров в книге «Глаукома» отмеч ает , что патогенез глаукомы независимо от ее разновидности включает два механизма , разд еленных в пространстве и отчасти в о времени . Один из них действует в передн ем отделе глаза и приводит в конечном итоге к повышению внутриглазного давления ( ВГД ). Другой механизм , локализующийся в заднем отделе глазного яблока , служит причиной а трофии зрительного нерва . Глаукоматозный проц е сс начинается в переднем отделе глаза , изменения в зрительном нерве являю тся следствием действия на него повышенного ВГД . Ведущим патогенетическим фактором , вызывающим повреждение зрительного нерва и ухудшение зрительных функций , является повышение офталь мотонуса . Повышенное ВГД вызывает механич ескую деформацию решетчатой пластинки склеры , ущемление в ее канальцах пучков нервных волокон и нарушение микроциркуляции крови в этой зоне . В связи с этим основные методы лечения ПОУГ (медикаментозное , лазерное и х ирургическое воздействия ) направ лены на снижение ВГД до уровня , который предотвращает дальнейшую атрофию волокон зрите льного нерва [1,2]. Медикаментозная гипотензивная терапия имеет наибольшее значение в лечении глаукомы . Г амма используемых средств включа ет разноо бразные препараты с различным механизмом гипо тензивного действия . В то же время , по данным литературы , у 27 – 33% больных , страдающих глаукомой и офтальмогипертензией и получающих монотерапию гипотензивными средствами , была выявлена необходимость н а значения доп олнительных гипотензивных препаратов для нормали зации ВГД [2]. Многим больным глаукомой в качестве д ополнительной терапии часто назначают пероральны е ингибиторы карбоангидразы (ИКА ), которые играют важную роль в секреции водянистой влаги . Лека рствен ный эффект ИКА связан с избирательной спо собностью угнетать активность карбоангидразы – фермента , участвующего в процессе гидратации и дегидратации угольной кислоты . Карбоангидраза – фермент , являющийся цин копротеидом . Содержание цинка 0,33 – 0,34%. К арбоа нгидраза впервые была выделена из эритроцитов . В 1 л крови млекопитающих – примерно 1 г карбоангидразы . Наличие этого фермента дает организму возможность освобождаться от избыт ка СО 2 . Как пр авило , КА сосредоточена в клеточных элементах , она не обнаруж ивается в тканевых жидкостях . В организме человека данный фермент , к оторый представлен двумя изоферментами КА I и КА II, встречается в эритроцитах , клетках по джелудочной железы , слизистой оболочки желудка , околоушной слюнной железы , почек , ресничного тела г лаза . Карбоангидраза катализирует превращение карб оксида в угольную кислоту (СО 2 + H 2 O = H 2 CO 3 ). Угольная кислота впоследствии диссоциирует (H+ + HCO 3 – ). Эта реакция – ключ к секреторным физиологическим процессам во многих тканях , в том числе и в глазу . В результате угнетения активности карбоан гидразы в почках происходит уменьшение образо вания угольной кислоты и снижение реабсорбции бикарбоната и Na+ эпителием канальцев , в свя зи с чем значительно увеличивается выделение воды . При этом наблюдается повышен и е pH мочи и потеря ионов калия . В процессе образования водянистой влаги глаза ионы бикарбоната активно транспортирую тся в заднюю камеру из цитоплазмы беспигм ентных клеток , чтобы компенсировать градиент положительных ионов , обусловленный активным транс порт ом ионов Na+. Ингибиторы КА блокируют образование угольной кислоты , таким образом снижая продукцию HCO 3 – . В отсутствие достаточного количества ионов HCO 3 – у величивается позитивный ионный градиент , что вызывает снижение секреции водянистой влаги . Вероятно , это тот механизм , за счет к оторого ИКА снижают ВГД . Первый препарат из группы ингибиторов КА – ацетазоламид – был разработан п олвека назад . В 1954 году его начали использо вать в качестве диуретического средства . В том же году была установлена способность ацетазоламида снижать ВГД у больных г лаукомой . Однако применение пероральных ИКА , таких как ацетазоламид и метазоламид , сопровождает ся побочными явлениями . Побочные эффекты вклю чают симптомы недомогания , парестезии , желудочно– кишечные расстройства (тошнот а , рвота и другие симптомы ), потерю веса , депрессию , ано рексию и потерю либидо . Также есть сведени я о появлении лихорадки , сыпи (включая пол иморфную эритему и синдром Стивенса– Джонсона ), кристаллоурии , нарушений кроветворения , включая тромбоцитопению , гем о литическую анемию , лейкопению и агранулоцитоз [3, 6, 11]. Возникновение побочных эффектов системного характера ограничивает применение пероральных ингибиторов карбоангидразы для длительного лечен ия глаукомы . В основном они используются д ля лечения острого приступа глаукомы , ку пирования реактивного повышения ВГД после лаз ерных вмешательств или в течение короткого времени для подготовки больного перед анти глаукоматозной операцией . Поэтому в течение многих лет исследов атели пытались разработать местный ингиб и тор КА , чтобы избежать нежелательных системны х проявлений . В 1986 г . впервые были опубликов аны данные о возможном местном применении 10% раствора ацетазоламида . Экпериментальное исследов ание , проведенное у кроликов , показало , что инстилляции 10% раствора ацетазоламида сни жают ВГД в среднем на 1,9 – 2,3 мм рт.ст . Однако прошло около 40 лет между демонстраци ей гипотензивного эффекта перорального ацетазола мида в отношении ВГД и разработкой первых достаточно эффективных и безопасных местных ингибиторов КА . Труд н ости заключа лись в невозможности достичь достаточно высок ой концентрации препарата , необходимой для зн ачительного ингибирования КА цилиарного тела (для достижения фармакологического эффекта необхо димо практически 100% подавление человеческой КА II, котора я играет важную роль в с екреции внутриглазной жидкости ) [10, 11]. Разработка местных ингибиторов КА являетс я значительным достижением в медикаментозном лечении глаукомы . В настоящее время для больных доступн ы два ингибитора человеческой карбоангидразы мес тного применения . Данные препараты обл адают хорошей биодоступностью , высокой селективно стью и мощной ингибиторной активностью по отношению к изоферменту КА II. Обладая выраже нным гипотензивным эффектом , они лишены побоч ных системных проявлений . К ним отно с ятся 2% раствор дорзоламида гидрохлорида (Тр усопт ) – первый ингибитор карбоангидразы , пре дназначенный для местного лечения глаукомы , а также новый препарат – 1% офтальмологическая суспензия бринзоламида (Азопт ) [3,11]. Местные ингибиторы КА , специфически подавляя КА II цилиарного тела , не оказывают других значимых фармакологических эффектов . Это объясняется тем , что терапевтическая доза и низкая системная абсорбционная способность этих препаратов не позволяют достичь уровн я для системного угнетения КА . Ни з кий период их полувыведения из цилиар ного тела обеспечивает пролонгированный гипотенз ивный эффект . Чтобы оценить риск системного действия при длительном введении ИКА , было проведено исследование , в котором дорзоламид назначали внутрь здоровым добровольцам в дозе 4 мг /сут , что соответствует количеству актив ного препарата , проникающего в кровь при л окальном применении 2% Трусопта 3 раза в день . Концентрации дорзоламида и его метаболитов в плазме крови были ниже минимального уровня , доступного для определени я . О бщая карбоангидразная активность в эритроцитах была подавлена на 81 – 88%, однако этот эффе кт был ниже уровня ингибирования (96%), который необходим для реализации действия препарата на функцию почек и дыхание . Сходные рез ультаты были получены в клиничес к ом исследовании Трусопта , который применяли 3 р аза в день у 333 больных с повышенным ВГ Д [10]. По данным литературы , к наиболее часты м побочным эффектам местных ингибиторов КА можно отнести жжение , зуд и покалывание в глазу , кратковременное затуманивание зр ения или ощущение дискомфорта , следующее сраз у за введением препарата . Некоторые пациенты отмечают изменение вкуса (горький , кислый или другое ) после введения препарата . Были отмечены случаи поверхностного точечного керат ита , блефарита , ринита . Бринзола мид имеет более хорошую г лазную переносимость , чем дорзоламид , что обес печивается оптимальным составом суспензии и ф изиологическим pH. Степень глазной переносимости – важный показатель для больных , которые вы нуждены применять препараты длительно . Многие и с следования показывают , что различны е проявления глазного дискомфорта после приме нения бринзоламида возникают примерно в 2 раза реже , чем при использовании дорзоламида . К тому же значительно больший процент пац иентов вовсе не отмечают какого– либо глазног о д искомфорта при применении бринзо ламида в сравнении с дорзоламидом . [5,7,8]. Важно отметить , что , по данным ряда авторов , бринзоламид повышает кровоток в го ловке зрительного нерва у кроликов после местного применения [7,9]. Материал и методы На I этапе и сследования мы проводи ли сравнительную оценку гипотензивного эффекта и переносимости бринзоламида и дорзоламида . Процедура исследования на I этапе включала в себя биомикроскопию глаза (оценка состояния кожи и краев век , конъюнктивы , роговицы ), исследовани е остроты зрения , измерени е ВГД с помощью тонометра Гольдмана , пупил лометрию , офтальмоскопию . Оценка состояния проводи лась до начала лечения и через 1, 2, 4, 6, 24 часа после инстилляции исследуемого препарата . Эффек тивность определялась выраженностью сниж е ния ВГД от первоначального уровня . Переносимость препарата оценивалась в соо тветствии со временем появления и выраженност ью побочных реакций , их связи с применение м исследуемого препарата . При оценке переноси мости препарата регистрировались неприятные ощу щения в глазу (чувство инородного тела , жжение и т.д .), аллергические проявления , и зменения тканей глаза по данным биомикроскопи и . Исследование было проведено у 40 больных (20 здоровых добровольцев и 20 больных с некомп енсированной впервые выявленной ПОУГ в начальной стадии ). ВГД измерялось после однокр атного закапывания исследуемых препаратов . На II этапе проводилось изучение эффективно сти и безопасности длительного применения 1% оф тальмологической суспензии бринзоламида два раза в день (в течение 3 меся цев ), а также при применении бринзоламида три раза в день (в течение 1 месяца ). В 1 – ю группу (бринзоламид дважды в день ) были включены 30 больных (48 глаз ) с не компенсированной ПОУГ в начальной (44 глаза ), раз витой (2 глаза ) и далекозашедшей стадии (2 гла за ). Во 2 – ю группу (бринзоламид трижды в день ) были включены 13 больных (20 глаз ) с не компенсированной ПОУГ в начальной стадии . Ранее никто из больных медикаментозной гипотензивной терапии глаукомы не получал . Всем больным до назначения лечения , а также еженедельно в течение 3 месяцев (для 2 – й группы в течение 1 – го месяца ) проводилось обследование , которое включало б иомикроскопию , офтальмоскопию , тонометрию по Гольд ману (в 8 часов утра ), измерение артериального давления и частоты сердечных сокращений . Б ольным была назначена 1% офтальмологич еская суспензия бринзоламида , которая применялась 2 раза в день (в 8 часов утра и 20 час ов вечера в течение 3 месяцев для первой группы ) и 3 раза в день (в 8, 14 и 20 часов в течение 1 месяца для второй группы ). Друго й местной и общей гипотензивно й терапии не проводилось . В ходе III этапа исследовалась возможность комбинированного применения 1% офтальмологической суспензии бринзоламида и 0,5% раствора тимолола малеата . Под нашим наблюдением находилось 20 бол ьных (34 гл аза ) с впервые выявленной ПОУГ в начальной (24 глаза ), развитой (8 глаз ) и далекозашедшей (2 глаза ) стадией . У всех отобран ных для исследования больных отсутствовала ко мпенсация ВГД после 2 – х недельного применени я 0,5% раствора тимолола малеата дважды в д е нь . Стандартное обследование и измерение ВГД по Гольдману проводилось в 8 часов утра до начала исследования , а также на 1, 2, 3 и 4 неделе . Всем больным дополнительно к наз наченному ранее 0,5% раствору тимолола малеата (п о 1 капле 2 раза в день ) был назна чен бринзоламид , который применялся 2 раза в д ень (в 8 часов утра и 8 часов вечера в течение 4 недель ). Результаты и обсуждение На I этапе исследования при однократном применении бринзоламида у больных глаукомой снижение ВГД было более выражено по ср авне нию с группой здоровых пациентов , кроме того , у 2 здоровых добровольцев отмечалос ь повышение офтальмотонуса через 1, 2 и 6 часов после инстилляции препарата . Максимальное сниже ние ВГД отмечалось к 4 часу исследования в обоих группах . Динамика уровня ВГД б ы ла статистически достоверной (р > 95%) – см . табл . 1. После инстилляции бринзоламида б ыло отмечено затуманивание зрения в течение 5 минут у 3 здоров ых добровольцев и у 2 больных ПОУГ . После однократного закапывания дорзоламида как у здоровых , т ак и у больных максимальное снижение ВГД соответствовало 2 часу исследования . В группе больных ПОУГ снижение ВГД было более выражено . Отмечалось сохранение гип отензивн ого эффекта через 24 часа . Динамика уровня б ыла статистически достоверной (р > 95%), см . табл . 1. После инстилляции дорзоламида 4 больных от мечали жжение в течение 5 минут . При сравнении влияния исследуемых препара тов на офтальмотонус у больных с ПО УГ можно отметить , что оба препарата облад ают выраженным гипотензивным эффектом (рис . 1). Б ольшее снижение ВГД по сравнению с бринзо ламидом после применения дорзоламида статистичес ки недостоверно (p < 95%). Рис . 1. Влияние исследуемых препа ратов на офтальмотонус у больных с ПОУГ. На II этапе проводилось исследовани е эффективности и безопасности бринзоламида п ри длительном применении . У больных в 1 – й группе (бринзоламид дважды в день ) до начала лечения уровень истинного ВГД составлял 26,0± 2,6 мм рт . ст . Через 4, 8, 12 недель отмечалось снижение ВГД на 6,7 мм рт.ст . (25% от исходного уровня офтальмотонуса ), 6,7 мм рт.с т . (26%) и на 7,2 мм рт.ст . (27% ) соответст венно . Во 2 – й группе (бринзоламид 3 раза в день ) начальное ВГД составляло 26,0± 2,6 мм рт.ст . К концу 4 – ой недели давление снизилось на 27% от первонача льного уровня . Более наглядно еженедельную ди намику ВГД на фоне применения исследуемого препар ата в различных дозировках можно проследить на рис . 2. Изменение уровня ВГД было статистически достоверным (р > 95%). Рис . 2. Динамика ВГД (в мм рт. ст .) на фоне применения бринзоламида. Из приведенных цифр видно , чт о имевшееся снижение ВГД после применения 1% бринзоламида 2 раза в день (в среднем на 7 мм рт.ст .) и 3 раза в день (на 7,6 мм рт.ст .) было статистически эквивалентно . В ходе III этапа изу чалась возможность комбинированного и спользования 1% бринзоламида и 0,5% тимолола малеата . До начала лечения уровень истинного ВГД составлял 27,6± 2,5 мм рт . ст . Через 2 недели на фоне применения 0,5% тимолола малеата отмеч алось его снижение на 5,4 мм рт.с т , что составило 18,6% от исходного уровня . У 20 отобранных больных компенсация ВГД на данном этапе исследования отсутствовала : ВГД составляло 22,1± 2,6 мм рт.ст . В качестве дополнительной терапии был назначен бринзоламид . При совместном применении 2 – х преп аратов ВГД удалось снизить в среднем до 17,7± 0,9 мм рт.ст . Более н аглядно динамику ВГД на фоне применения и сследуемых препаратов можно проследить с помо щью табл . 2 и рис . 3. Изменение уровня ВГД было статистически достоверным (р > 95%). Рис . 3. Динамика ВГД при совм естном применении 1% бринзола мида и 0,5% тимоло ла малеата. На всех этапах исследования о тмечалась хорошая местная и системная перенос имость препарата . Среди побочных эффектов мес тного характера отмечались жжение , ощущение и нородного тела в глазу и кратковременное затуманивание зрения, следовавшие сразу за введением препарата . Эти явления не требо вали лечения и купировались самостоятельно че рез 5 – 10 мин после инстилляции . У 1 больной после однократного закапывания бринзоламида наблюдалась картина фибринозно– пластического иридоц иклита , ч то потребовало отмены препа рата и назначения стандартной противовоспалитель ной терапии в течение 4 дней . На протяжении всего срока лечения ни у одного из бо льных не было выявлено статистически значимог о изменения частоты сердечных сокращений и уровня арте риального давления . Не отмеч алось никаких клинически значимых изменений о бщего состояния или параметров дыхательной де ятельности . Во время исследования не выявлено существенных различий в остроте и поле зрения , состоянии переднего отрезка глаза , ш ирине зр а чка и картине глазного дна . Выводы • Проведенное исследование показало , что бринзоламид оказывает выраженный гипотензивный эффект . • Применение бринзоламида 2 раза в день позволяет контролировать уровень офтальмотонуса . • Назначение бринзоламида 3 раза в день не сопровождается усилением гипотензивног о эффекта . • Бринзоламид не оказывает системного воздействия на организм и хорошо переносится больными . • При комбинированном применении бринзолам ида и тимолола малеата наблюдается аддитивный эффект . Лите ратура : 1. Нестеров А.П . Глаукома . – М .:Медицина ,1995. 2. Нестеров А.П .. Егоров Е.А . Медикаментозно е гипотензивное лечение глаукомы . // Клиническая фармакология и терапия.– 1994. – Т .3 – № 2. – с .86 – 88. 3. Егоров А.Е . Изучение гипотензивного дей ствия и побочных эффектов ингибитора ка рбоангидразы дорзоламида гидрохлорида .// Вестник оф тальмологии – 1996 – № 2 – с .3 – 4. 4. Либман Е.С ., Шахова Е.В . Состояние сле поты и динамика слепоты и инвалидности вс ледствии патологии органа зрения в России . Тезисы докладов VII съезда оф тальмологов России . Москва 16 – 20 мая 2000 г . с .209 – 215. 5. Silver L.H. Clinical efficacy and safety of brinzolamide (Azopt), a new topical carbonic anhydrase inhibitor for primary open – angle glaucoma and ocular hypertension. // Am – J – Ophthalmol. 1998 S ep; 126(3): 400 – 408. 6. Epstein, D.L., Grant, M.W.: Carbonic anhydrase inhibitor side effects. Arch. Ophthalmol. 95:1378 – 1382, 1977. 7. DeSantis L.: Preclinical Overview of Brinzolamide. Surv Ophthalmol 2000 Jan 1;44(4 Suppl 2):119 – 129. 8. Silver LH.: O cular comfort of brinzolamide 1.0% ophthalmic suspension compared with dorzolamide 2.0% ophthalmic solution: results from two multicenter comfort studies. Brinzolamide Comfort Study Group. : Surv Ophthalmol 2000 Jan;44 Suppl 2:S141 – 5.
1Архитектура и строительство
2Астрономия, авиация, космонавтика
 
3Безопасность жизнедеятельности
4Биология
 
5Военная кафедра, гражданская оборона
 
6География, экономическая география
7Геология и геодезия
8Государственное регулирование и налоги
 
9Естествознание
 
10Журналистика
 
11Законодательство и право
12Адвокатура
13Административное право
14Арбитражное процессуальное право
15Банковское право
16Государство и право
17Гражданское право и процесс
18Жилищное право
19Законодательство зарубежных стран
20Земельное право
21Конституционное право
22Конституционное право зарубежных стран
23Международное право
24Муниципальное право
25Налоговое право
26Римское право
27Семейное право
28Таможенное право
29Трудовое право
30Уголовное право и процесс
31Финансовое право
32Хозяйственное право
33Экологическое право
34Юриспруденция
 
35Иностранные языки
36Информатика, информационные технологии
37Базы данных
38Компьютерные сети
39Программирование
40Искусство и культура
41Краеведение
42Культурология
43Музыка
44История
45Биографии
46Историческая личность
47Литература
 
48Маркетинг и реклама
49Математика
50Медицина и здоровье
51Менеджмент
52Антикризисное управление
53Делопроизводство и документооборот
54Логистика
 
55Педагогика
56Политология
57Правоохранительные органы
58Криминалистика и криминология
59Прочее
60Психология
61Юридическая психология
 
62Радиоэлектроника
63Религия
 
64Сельское хозяйство и землепользование
65Социология
66Страхование
 
67Технологии
68Материаловедение
69Машиностроение
70Металлургия
71Транспорт
72Туризм
 
73Физика
74Физкультура и спорт
75Философия
 
76Химия
 
77Экология, охрана природы
78Экономика и финансы
79Анализ хозяйственной деятельности
80Банковское дело и кредитование
81Биржевое дело
82Бухгалтерский учет и аудит
83История экономических учений
84Международные отношения
85Предпринимательство, бизнес, микроэкономика
86Финансы
87Ценные бумаги и фондовый рынок
88Экономика предприятия
89Экономико-математическое моделирование
90Экономическая теория

 Анекдоты - это почти как рефераты, только короткие и смешные Следующий
Сегодня все говорят о современном театре, но мало кто его видел.
Anekdot.ru

Узнайте стоимость курсовой, диплома, реферата на заказ.

Обратите внимание, реферат по химии "Бринзоламид - новый ингибитор карбоангидразы", также как и все другие рефераты, курсовые, дипломные и другие работы вы можете скачать бесплатно.

Смотрите также:


Банк рефератов - РефератБанк.ру
© РефератБанк, 2002 - 2016
Рейтинг@Mail.ru