Реферат: Биохимия простагландины - текст реферата. Скачать бесплатно.
Банк рефератов, курсовых и дипломных работ. Много и бесплатно. # | Правила оформления работ | Добавить в избранное
 
 
   
Меню Меню Меню Меню Меню
   
Napishem.com Napishem.com Napishem.com

Реферат

Биохимия простагландины

Банк рефератов / Химия

Рубрики  Рубрики реферат банка

закрыть
Категория: Реферат
Язык реферата: Русский
Дата добавления:   
 
Скачать
Microsoft Word, 126 kb, скачать бесплатно
Заказать
Узнать стоимость написания уникального реферата

Узнайте стоимость написания уникальной работы

7 · Введе ние. Термин «Простогланд ины» был введен У.Эйлером, впервые показавшим, что в сперме человека и экс трактах из семенных пузырьков барана содержатся вещества, оказывающие выраженное вазопрессорное действие и вызывающие сокращение гладкой му скулатуры матки. Хотя предположение У. Эйлера о том, что эти вещества явля ются специфическим секретом предстательной железы (Prostata)в дальнейшем не п одтвердилось поскольку, как теперь установлено, они обнаружены во всех о рганах и тканях, тем не менее этот термин в литературе сохранился (синони м- простогландины). В последнее время прос тогландины и родственные им биологически активные соединения (лейкотр иены, простациклины, тромбоксаны) были предметом пристального внимания исследователей. Объясняется это тем, что, помимо широкого распространен ия в тканях, они оказывают сильное фармакологическое действие на множес тво физиологических функций организма, регулируя гемодинамику почек, с ократительную функцию гладкой мускулатуры, секреторную функцию желудк а, жировой, простогландины, вероятно, не являются «истинными» гормонами, водно-солевой обмен и др. Имеются данные, свидетельствующие, что но модул ируют действие гормонов; биологические эффекты простагландинов, по-вид имому, опосредованы через циклические нуклеотиды. В последнее время были подтверждены представления С. Бергстрёма, что пр едшественником всех простагландинов являются полиненасыщенные жирны е кислоты, в частности арахидоновая кислота (и ряд её производных, дигомо- Y -линоленовая и пентано евая кислоты, в свою очередь образующиеся в организме из линолевой и лин оленовой кислот). Арахидоновая кислота после освобождения из фосфоглиц еридов (фосфолипидов) биомембран, в зависимости от ферментативного пути превращения, даёт начало простагландинам и лейкотриенам по схеме: Фосфоглицериды Н 2 О Фосфолипаза Арахидоновая кислота Простаноиды Лейкотриены 1) Простагландины 1) ЛТ А 2)Простациклины 2)ЛТ В 3)Тромбоксаны (Т X ) 3)ЛТ С 4)ЛТ D · Циклооксигеназный путь Первый путь получил наименование циклооксигеназ ного пути превращения арахидоновой кислоты, поскол ьку первые стадии синтеза простагландинов катализируется циклооксиге назой, точнее простагландин- синтазой. Известные к настоящему времени да нные о биосинтезе основных простаноидов обобщены в след. схеме: соон Арахидоновая кислота Аспирин Простагландин-синтаза Индометацин 2 О 2 соон соон О ОН Простагланди на эндоперекиси PG 2 Н 2 О соон О О R 1 НО R 1 НО R 1 Тромбоксан А 2 ОН ОН Простациклин ( PGI 2 ) НО R 2 О R 2 НО R 2 15- Кетометаболиты c оон ОН О соон ОН Тромбоксан В 2 (Т x В 2 ) ОН О 6,15- Дикетопростагландин F 1а (Циклооксигеназный п уть превращения арахидоновой кислоты R 1 - R 2 - боковые цепи, идентичные для всех трёх простаглан динов). Видно что центральным химическим процессом биосинтеза является включ ения молекулярного кислорода (двух молекул) в структуру арахидоновой ки слоты, осуществляемое специфическими оксигеназами, которые, помимо оки сления, катализируют и циклизацию с образованием промежуточных продук тов простагландин-эндоперекисей PG H 2 , обозначаемых PGG 2 и PGH 2; последние под действием простагландин-изомераз превращ аются в первичные простагландины и тромбоксаны синтезируются из указа нных промежуточных продуктов при участии отличных от изомераз фермент ов. · П ервичные простогландины . Первичные простагландины синтезируются во вс ех клетках (за исключением эритроцитов), действуют на гладкую мускулату ру желудочно- кишечного тракта, репродуктивной и респираторной тканей, а также сосудов, модулируют активность других гормонов, автономно регулируют нервное возбуждение , процессы воспаления(м едиаторы), скорость почечного кровотока; действие их опосредовано через ц АМФ и ц ГМФ. Тромбоксан А синтезируется преимущественно в ткани мозга, селезёнки, л егких, почек, а также в тромбоцитах и воспалительной гранулеме; он вызыва ет агрегацию тромбоцитов, способствуя, тем самым, тромбообразованию и, к роме того, оказывает самое мощное сосудосуживающее действие среди всех простагландинов. Простациклин (PGI 2 ) преимуществен но синтезируется в эндотелии сосудов, сердечной мышце, ткани матки и сли зистой оболочке желудка. Он расслабляет, в противоположность тромбокса ну, гладкую мускулатуру сосудов и вызывает дезагрегацию тромбоцитов, сп особствуя фибринолизу. Следует отметить особое значение соотношения тромбоксаны: простацикл ины, в частности Т х А 2 : PGI 2 для физиологического статуса организма. Оказалось, что у больн ых, предрасположенных к тромбозам, имеется тенденция к смещению баланса в сторону агрегации; у больных, страдающих уремией, напротив, наблюдаетс я дезагрегация тромбоцитов. Выдвинуто предположение о важности соотношения Т х А : PGI 2 для регуляции функции тромбоцитов in vivo , сердечно-сосудистого гомеостаза и т.д. Начальной стадией катаболизма “Классических” про стагландинов является стереоспецифическое окисление ОН- группы у 15- го у глеродного атома с образованием соответствующего 15- кетопроизводного. Ф ермент, катализирующий эту реакцию, 15- оксипростагландиндегидрогеназа открыт в цитоплазме, требует наличия НАД или НАДФ. Тромбоксан инактивиру ется in vivo или путём химического расще пления до тромбоксана В 2 или пут ём окисления дегидрогеназой или редуктазой. Аналогично PGI 2 (пр остациклин) быстро распадается до 6- кето- PGF 1а in vitro , а in vivo ина ктивируется окислением 15- оксипростагландиндегидрогеназой с образова нием 6,15- дикето- PGF 1а. · Липооксигеназный пут ь Второй путь превращения арахидоновой кислоты- липооксигеназный пу ть- даёт начало синтезу ещё одного класса биологически активных веществ - лейкотриенов. Особенности структуры лейкотриенов заключаются в том, чт о хотя они и содержат 20 углеродных атомов (как и простаноиды), однако у них о тсутствует циклическая структура, все они содержат по четыре двойных св язи и, наконец, некоторые из них образуют пептидолипидные комплексы с гл утатионом или с его составными частями (лейкотриен Д может далее превращ аться лейкотриен Е, теряя остаток глицина). Основные биологические эффек ты лейкотриенов связаны с воспалительными процессами, аллергическими и иммунными реакциями, анафилаксией и деятельностью гладких мышц. В част ности, лейкотриены способствуют сокращению гладкой мускулатуры дыхате льных путей, желудочно- кишечного тракта, регулируют тонус сосудов, обла дая сосудосуживающим действием и стимулируют сокращение коронарных ар терий. Катаболичекие пути лейкотриенов окончательно не установлены. · Интракавернозны е инъекции Интракавернозные инъекции являются сравнительно молодым методо м лечения эректильной дисфункции (импотенции). Основоположником этого м етода лечения является сосудистый хирург Р. Вираг (R.Virag), который в 1982 году впе рвые стал применять инъекции папаверина в половой член. Метод быстро нашел сторонников и вскоре с целью коррекции эре кции стал применяться другой сосудорасширяющий препарат - фентоламин. К сожалению, значительное количество осложнений интракавернозных инъек ций (приапизм, фиброз кавернозных тел) заставили большинство врачей отка заться от их введения. В настоящее время для интракавернозных инъекций используются простог ландины Е (препарат Эдекс). Впервые простогландины были обнаружены как в ещества, синтезируемые предстательной железой. По имени этой железы (prostate gland) они и получили свое название. Позже выяснилось, что простогландины вырабатываются не только в предстательной железе. Простогландины обладают сосудорасширяющим действием. При введении в к авернозные тела полового члена они вызывают расширение мышечных клето к кавернозных тел, расширяют кровеносные сосуды. В результате приток кро ви усиливается и возникает эрекция. Достоинствами интракавернозной терапии является высокая эффективно сть. Для возникновения эрекции необязательна эротическая стимуляция. · Биологическое де йствие простагландинов. В настоящее время не вызывает сомнений, что простагландины облад ают широким спектром фармакологического действия, вызывая при введени е изменения почти во всех тканях. Вместе с тем вопрос об их физиологическ ом действии ещё далёк от разрешения, хотя в последнее время в этом направ лении уже достигнуты определённые успехи. Данные об изменении эндогенн ого синтеза простагландинов под влиянием различных факторов свидетель ствуют в пользу предположения о том, что простагландины играют немалова жную роль в целом ряде процессов, протекающих в организме животных и чел овека. Действие простагландинов в организме характеризуется рядом особенно стей, одной из которых является локальность эффекта простагландинов. Вв иду широкого распространения ферментов, метаболизирующих простагланд ины, действие последних ограничивается главным образом тканью, в которо й они синтезируются. В последнее время для простагландинов показано взаимод ействие со многими гормонами, а также с цАМФ, что может быть одной из причи н, обусловливающих необычную универсальность действия простагландино в. Действие простагландинов на гипофиз Это действие впервые начал изучать Зор и его сотрудники, показавших, что инкубация половинок гипофизов крыс с ПГ-Е приводит к уве личению содержания цАМФ. Максимальный прирост, более чем в 20 раз, наблюдае тся при дозе 20 мкг/мл , тогда как при минимально эффективная доза ПГ-Е 1 равняется 0,1 мкг/мл. ПГ-F, ПГ-В и ПГ-А не активны. Позднее эти данные были подтверждены другими исследователями, показав шими также, что накопление цАМФ под влиянием простагландинов обусловле но активацией аденилциклазы и сопровождается повышенным освобождение м из гипофиза ЛГ, СТГ, ТТГ и АКТГ. 7-окса-13-простиноевая кислота, ингибитор де йствия простагландинов, подавляет стимулирующее влияние ПГ-Е 1 на образование цАМФ и СТГ, а также снижает осв обождение ТТГ в ответ на синтетический рилизинг-фактор. Активация освоб ождения гипофизарных гормонов под влиянием простагландинов наблюдает ся и в условиях «ин виво». Действие простагландинов на надпочечники. В опытах «ин виво» было установлено, что ПГ-Е при внутрив енном введении в дозах 0,125-4,0 мкг на 100 г вызывает увеличение содержания корт икостерона в периферической крови и надпочечниках крыс при одновремен ном снижении в последних холестерина и аскорбиновой кислоты. ПГ-F и ПГ-А бы ли неактивны. Отсутствие действия ПГ-Е 1 у гипофизэктомированных и у получавших морфий крыс позволяет предпола гать, что изменение функциональной активности надпочечников опосредов ано через стимуляцию гипофиза и гипоталамуса. Возможность такого дейст вия простагландинов доказана экспериментально. Вместе с тем в опытах «и н виво» была показана возможность и непосредственного действия проста гландинов на надпочечники. Так ПГ-Е 2 уве личивал эндогенное образование кортикостерона при инкубации декапсул ированных суперфузированных половинок надпочечников крыс. Действие ПГ -Е 2 на стероидогенез оказалось сходным с действием АКТГ, но было более кратковременным. В надпочечниках, получе нных от гипофизэктомированных крыс в отдалённые сроки после операции (ч/ з 12 час. и позднее), стимулирующего действия простагландинов не проявляло сь. В срезах бычьих надпочечников ПГ-Е 1 и ПГ-Е 2 на 50-100% увеличивали образование ал ьдостерона, кортикостерона и кортизола. Одновременно наблюдалось повы шение содержания цАМФ ПГ-А и ПГ-F были неактивны. Пуромицин и отсутствие в среде Са 2+ подавляло действие ПГ-Е. Действие простагландинов на щитовидную железу . В щитовидной железе различных животных и в том числе человека, простагл андины имитируют многообразные биологические эффекты ТТГ. Простагланд ины, особенно ПГ-Е, стимулирует образование коллоида, окисление глюкозы, связывания йода с белком. Так же как и ТТГ простагландины увеличивают в щ итовидной железе содержание цАМФ, активируя аденилциклазу. Другие влияния простагландинов. Характеризуя действие простагландинов в некоторых неэ ндокринных органах, прежде всего следует отметить влияние их на сокраще ние гладкомышечной ткани различных органов: матки, яйцевод, желудочно ки шечного тракта, бронхов, кровеносных сосудов, сердца и др. На гладкой муск улатуре отчетливо проявляется одна из характерных особенностей проста гландинов: зависимость направленности действия от строения и дозы соед инения, от состояния ткани, условий постановки опытов. Так ПГ-Е 1 и ПГ-Е 2 стимулир уют сокращение проксимальных участков фаллопиевых труб женщин и рассл абляют дистальные. «Ин витро» ПГ-Е и ПГ-В снижают амплитуду и частоту сокр ащений полосок небеременной матки и усиливают подвижность беременной матки. «Ин виво» все простагландины, в том числе и ПГ-Е, оказывают только с тимулирующее действие. Способность простагландинов влиять на сократит ельную активность матки легла в основу их использования в акушерстве дл я стимуляции родовой деятельности и искусственного прерывания беремен ности. Так же простагландины применяют для подавления секреции желудочного с ока, образованию пепсина и соляной кислоты. Показано участие простагландинов в воспалительном процессе. В очаге в оспаления у животных и человека обнаружено повышенное образование про стагландинов, подавляемое индометацином и аспирином. ПГ-Е и ПГ-А у человека и животных проявляют выраженное антигипертензивн ое действие. Снижение давления под влиянием простагландинов происходи т как в результате их периферического сосудорасширяющего действия, так и вследствие изменения деятельности почек. У лиц с гипертонией обнаруже но достоверное уменьшение содержания ПГ-А в плазме крови.
1Архитектура и строительство
2Астрономия, авиация, космонавтика
 
3Безопасность жизнедеятельности
4Биология
 
5Военная кафедра, гражданская оборона
 
6География, экономическая география
7Геология и геодезия
8Государственное регулирование и налоги
 
9Естествознание
 
10Журналистика
 
11Законодательство и право
12Адвокатура
13Административное право
14Арбитражное процессуальное право
15Банковское право
16Государство и право
17Гражданское право и процесс
18Жилищное право
19Законодательство зарубежных стран
20Земельное право
21Конституционное право
22Конституционное право зарубежных стран
23Международное право
24Муниципальное право
25Налоговое право
26Римское право
27Семейное право
28Таможенное право
29Трудовое право
30Уголовное право и процесс
31Финансовое право
32Хозяйственное право
33Экологическое право
34Юриспруденция
 
35Иностранные языки
36Информатика, информационные технологии
37Базы данных
38Компьютерные сети
39Программирование
40Искусство и культура
41Краеведение
42Культурология
43Музыка
44История
45Биографии
46Историческая личность
47Литература
 
48Маркетинг и реклама
49Математика
50Медицина и здоровье
51Менеджмент
52Антикризисное управление
53Делопроизводство и документооборот
54Логистика
 
55Педагогика
56Политология
57Правоохранительные органы
58Криминалистика и криминология
59Прочее
60Психология
61Юридическая психология
 
62Радиоэлектроника
63Религия
 
64Сельское хозяйство и землепользование
65Социология
66Страхование
 
67Технологии
68Материаловедение
69Машиностроение
70Металлургия
71Транспорт
72Туризм
 
73Физика
74Физкультура и спорт
75Философия
 
76Химия
 
77Экология, охрана природы
78Экономика и финансы
79Анализ хозяйственной деятельности
80Банковское дело и кредитование
81Биржевое дело
82Бухгалтерский учет и аудит
83История экономических учений
84Международные отношения
85Предпринимательство, бизнес, микроэкономика
86Финансы
87Ценные бумаги и фондовый рынок
88Экономика предприятия
89Экономико-математическое моделирование
90Экономическая теория

 Анекдоты - это почти как рефераты, только короткие и смешные Следующий
- Представляете, я с такой женщиной познакомился! Просто Венера! И самое главное, почти сразу мы оказались с ней в постели!.. О, кстати, вот и она! Хотите, я и вас познакомлю?
- Нет, спасибо.
- Почему же? Я уверен, что вы друг другу сразу же понравитесь!
- Это вряд ли. Я её муж.
Anekdot.ru

Узнайте стоимость курсовой, диплома, реферата на заказ.

Банк рефератов - РефератБанк.ру
© РефератБанк, 2002 - 2016
Рейтинг@Mail.ru