Реферат: Взаимодействие лекарственных средств. Клиническая фармакогенетика - текст реферата. Скачать бесплатно.
Банк рефератов, курсовых и дипломных работ. Много и бесплатно. # | Правила оформления работ | Добавить в избранное
 
 
   
Меню Меню Меню Меню Меню
   
Napishem.com Napishem.com Napishem.com

Реферат

Взаимодействие лекарственных средств. Клиническая фармакогенетика

Банк рефератов / Медицина и здоровье

Рубрики  Рубрики реферат банка

закрыть
Категория: Реферат
Язык реферата: Русский
Дата добавления:   
 
Скачать
Microsoft Word, 165 kb, скачать бесплатно
Заказать
Узнать стоимость написания уникального реферата

Узнайте стоимость написания уникальной работы

РЕФЕРАТ ПО ФАРМАКОЛОГИИ НА ТЕМУ: ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫ Х СРЕДСТВ. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОГЕНЕТИКА 1 ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДС ТВ Для лечения различных заболеваний в настоящее вр емя в клинической практике довольно часто одновременно используют два и более лекарственных препарата, что повышает эффективность комплексн ой фармакотерапии при правильно подобранных входящих в комбинацию инг редиентах. Химико-фармацевтическая промышленность поставляет в аптечную сеть стр аны лекарственные препараты более двух тысяч наименований, многие из ни х комбинированные. Возможность совместного применения входящих в преп арат лекарств обоснована экспериментальными исследованиями и клиниче скими наблюдениями. Научно обоснованное рациональное сочетание этиотр опных, патогенетических и симптоматических средств является положител ьной стороной современной лекарственной терапии, ибо при этом дозы отде льных препаратов уменьшаются, что приводит к ослаблению их токсических эффектов, в то же время происходит усиление (потенцирование) терапевтиче ского действия медикаментов. С другой стороны, нередко недостаточно обоснованное назначение лекарс твенных средств наносит ущерб всему комплексу лечения либо не дает жела емого лечебного эффекта. Теоретические и практические (клинические) аспекты взаимодействия лек арственных средств чрезвычайно актуальны, так как в последние годы учас тились сообщения о взаимодействии между медикаментами, описаны случаи возникающих при этом осложнений, иногда даже со смертельным исходом. При чиной нежелательных эффектов взаимодействия могут быть, во-первых, физи ческая, химическая или физико-химическая несовместимость и, во-вторых, б иофармацевтические и фармакокинетические взаимодействия в организме, связанные как с влиянием одного вещества на всасывание, транспорт, распр еделение, превращение и элиминацию другого препарата, так и на особеннос ти его фармакодинамики. Механизм взаимодействия лекарств сложен. F. Hansen (1974) предложил разделить мех анизмы взаимодействия лекарств на три группы: 1) фармакокинетические вза имодействия, когда одни медикаменты могут влиять на биотрансформацию д ругих лекарств; это взаимодействия, изменяющие процесс всасывания меди каментов в пищеварительном аппарате, либо связывания их с белком плазмы крови; 2) фармакологические взаимодействия, при которых два медикамента оказывают аддитивное или синергическое действие; в обоих случаях основ ой эффекта является взаимное действие медикаментов на одни и те же или р азличные структуры (тканные рецепторы); 3) различные взаимодействия, не вх одящие в указанные выше категории. Е. G. Ariens и Л. I. Simons предлагают подразделить взаимодействие лекарств по количес твенному результату на кооперативное (суммирование, или потенцировани е) и антагонистическое. С клинической точки зрения выделяют фармацевтич ескую, фармакокинетическую и фармакодинамическую фазы взаимодействия , В связи с тем что реакция взаимодействия происходит как между самими ве ществами, так и их эффектами, то удобнее (рациональнее) говорить о двух тип ах взаимодействия: физико-химическом и фармакологическом. Фармакологи ческое взаимодействие в свою очередь подразделяют на фармакокинетичес кое и фармакодинамическое (И. С. Чек-май, 1980). Физико-химическое взаимодействие происходит в пищеварительном аппара те между препаратами, пищевыми продуктами и пищеварительными фермента ми, а также в плазме крови или межткапевой жидкости с белками, липопротеи дам, углеводами, биометаллами и другими веществами. В его основе лежат фи зико-химические закономерности, в результате чего изменяются окраска, д исперсность, выпадает осадок, образуются отсыревающие смеси, изменяетс я коллоидный (раствор) состав, вследствие химической реакции -- инактивац ия препарата. Алкалоиды как высокоэффективные средства часто используются для лечен ия различных заболеваний и выписываются врачами совместно С другими пр епаратами в порошках, микстурах, глазных каплях, примочках и т. д. Среди ал калоидов наиболее часто образуют осадки папаверин, хинин, апоморфина ги дрохлорид, стрихнина нитрат. В то же время кофеин-бензоат натрия, пилокар пина гидрохлорид, кодеина фосфат, скополамина гидробромид, при взаимоде йствии с другими веществами реже образуют осадки. Например, в микстуре, с одержащей натрия гидрокарбонат, папаверина гидрохлорид и настойку вал ерианы, рН 9,0. Основание же папаверина выпадает в осадок уже при рН 6,4. Соли сл абых органических азотистых оснований (дибазол, дикаин, димедрол, новока ин, промедол, тифен, этакридина лактат и др.) притер» певают в щелочных сре дах изменения подобно солям алкалоидов, В глазных каплях, содержащих сул ьфацил натрия и дикаин, выпадает осадок местного анестетика. Малорастворимы в воде бромистоводородные и йодистоводородные соли мно гих алкалоидов и азотных оснований, Так, в каплях, содержащих кодеина фос фат, натрия бромид и адонизид, осадок выпадает и виде кодеина гидроброми да. Сердечные гликозиды легко образуют осадки с солями алкалоидов и Агяж слых^еталлов, дубильными веществами. Поэтому з каплях, содержащих настой ку ландыша, пустырника И экстракт боярышника, дубильные вещества послед него осаждают сердечные гликозиды ландыша. При поступлении лекарственных средств в пищеварительный аппарат возмо жна реакция их не только между собой, но и с пищей, а также с секретом желуд ка и кишок, т. е. уже проявляется и фармакокинетическое взаимодействие. Так, установлено, что содержащийся в молоке кальций образует комплекс С тетрациклина ми и эргокальцнферолом, резко уменьшая их лечебные сн'ойст вд.. Активность антикоагулянтной терапии (неодикумарин, фепилин) зависит от наличия в пище витамина К (капуста, ШПИН6Т и др.), ибо между данными вещес твами существует антагонистическое взаимодействие. Противомикробные свойства сульфаниламидом значительно ослабляются при применении их во время еды. Уровень в крови гризеофульвина зависит от количества липидов в пище. Известно, что этиловый спирт изменяет резорбцию, метаболизм или ф армакологическую активность антигипертензивных, антиангинальных сре дств, антикоагулянтов, снотворных, производных фенотиазина, противогис таминных, антибактериальных препаратов. При одновременном применении веществ, нарушающих абсорбцию или ускоряющих прохождение гликозидов ч ерез кишки (неомицина, антацидных средств, холестирамииа), биодоступност ь и эффективность сердечных гликозидов снижаются. При поступлении в плазму крови большинство лекарственных средств обра тимо связываются с альбуминами плазмы крови, выполняя роль своеобразно го депо (резервуара) с большими колебаниями в зависимости от концентраци и препарата (недействующая, неэффективная и токсическая). Прочность комп лекса и его кинетические свойства существенно влияют на возможность вз аимодействия лекарств в процессе их транспорта к тканям. Слабые основан ия быстрее и прочнее связываются с белками, хотя степень их сродства нев елика, поэтому процент связанного лекарства в плазме и тканях относител ьно постоянен. Лекарства, имеющие рН меньше 7,0, легко замещаются в белково й связи другими препаратами, приводя к возрастанию их концентрации на ре цепторах. Клофибрат и толбутамид уменьшают связь сердечных гликозидов с белками крови. Так как связь веществ с белком является обратным процес сом и подчиняется закону действующих масс, возможно вытеснение одного с оединения другим (бутадион и сульфаниламидные препараты способны заме щать неодикумарин в его комплексе с белком и значительно повышать антик оагулянтное действие последнего). Лекарственные средства взаимодейств уют и в процессе их метаболизма в организме. Известно более двухсот преп аратов, ускоряющих метаболизм фармакологических средств в печени путе м усиления (индукции) активности микросомальных ферментов эндоплазмат иче-ского ретикулума печени (фенобарбитал, аминазин, мепротан, противо-г истаминные, оральные антидиабетические и противосудорожные препараты , половые гормоны). Ускорению метаболизма лекарств способствуют кофе и ч ай. Вещества, угнетающие активность микросомальных ферментов печени, га лоисдержащие соединения и другие увеличивают Продолжительность дейст вия лекарств, метаболизм которых происходит в этом органе. Никотинамид у величивает количество окисленных и восстановленных форм никотинамида дениндииуклертидов в данном органе и поэтому используется для лечения отравлений барбитуратами, сердечными гликозидами и другими веществами . Проявляющиеся фармако-динамические взаимодействия лекарств характер изуются либо синергизмом, либо антагонизмом (см. славу 2). Довольно часто фармакологическое взаимодействие является препятстви ем для проведения комплексной терапии различных заболеваний. Например, истинно фармакологически несовместимы с сульфаниламидными препарата ми производные парааминобензойной кислоты (новокаин, дикаин, анестезии ); при одновременном применении этих соединений противомикробные свойс тва сульфаниламидов почти полностью утрачиваются. Разновидностью взаимодействия лекарств является их несовместимость; о на может быть физической, химической и фармацевтической. Физическая несовместимость обусловлена недостаточной растворимость ю, несмешиваемостью, летучестью, адсорбцией или коагуляцией действующи х начал, изменением коллоидного состава, отсыреванием или расплавление м смеси. В результате физической несовместимости избранных ингредиент ов утрачивается фармакотерапевтическая ценность всей комбинации, нару шается точность дозировки, затрудняется прием лекарства, изменяются фи зические свойства и внешний вид готовой лекарственной формы. Например, в смеси настойки валерианы, камфоры и кордиамина образуется осадок камфо ры, нерастворимый в водной среде раствора кордиамина. В результате непра вильного подбора растворителя выпадает осадок в каплях для носа, содерж ащих 1 г ментола и 10 мл глицерина, так как ментол растворяется в глицерине т олько в соотношении 1 :500. Кристаллики ментола вызывают раздражение слизис той оболочки носа. Из-за недостаточной растворимости веществ в раствори телях плохо подобранная смесь может оказывать вредное воздействие. При применении ушных капель, содержащих кристаллический фенол и вазелинов ое масло, описаны случаи химического ожога барабанной перепонки выпада ющим в осадок нерастворимым избытком фенола. Химическая несовместимость возникает вследствие химической реакции (о кисления, восстановления, гидролиза, двойного обмена и т. д.) веществ друг с другом. В результате химической несовместимости утрачивается терапе втическая ценность лекарственной композиции либо изменяется ее эффект , причем вновь образованные соединения могут оказаться токсичными. Кисл оты и препараты с кислой реакцией образуют осадки с солями алкалоидов пу риновой группы, антибиотиками, препаратами корня солодки, щелочнореаги рующими веществами. При описании взаимодействия лекарств следует остановиться на возможно стях одновременного назначения нескольких препаратов внутрь и паренте рально. Если несовместимость лекарственных средств не доказана, более ц елесообразно назначать их внутрь с небольшим (до 1 ч) перерывом. Вводить в одном шприце несколько веществ можно только после проведения специаль ных экспериментальных исследований. Теоретически различные аспекты взаимодействия лекарств пока еще не вс егда можно научно обосновать. Так, хорошо известны явления химического и фармакологического взаимодействия витаминов. В то же время в пищевых пр одуктах (овощах, фруктах и др.) обычно находится несколько витаминов, одна ко явлений несовместимости не наблюдается. Ддя выяснения разнообразны х аспектов взаимодействия лекарств необходимы дальнейшие исследовани я. Изучение механизмов взаимодействия лекарственных средств является од ним из возможных путей повышения эффективности комбинированной терапи и. Для выявления и исследования максимально большого числа возможных соч етаний лекарственных средств необходимы совместные усилии клиницисто м фармакологов. 2 КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОГЕНЕТИКА Клиническая фармакогенетика -- новое направление в клинической фармакологии, изучающее генетически детерминированные р еакции больного человека на лекарственные средства, имеющие существен ное клиническое значение. Основные задачи клинической фармакогенетики : определение роли наследственных факторов в формировании реакций орга низма на вводимые лекарства, в том числе неблагоприятных реакций, нередк о ведущих к тяжелым последствиям; разработка эффективных мер их профила ктики и лечения; изыскание новых путей повышения эффективности фармако терапии различных заболеваний,' в том числе наследственных; изучение сущ ности уже известных и вновь обнаруживаемых энзимопатий, при которых рез ко нарушается действие лекарственных средств; разработка доступных ме тодов выявления лиц -- носителей атипичных ферментов, которые прямо или к освенно влияют ни фармакокинетику и фармакодинамику лекарств. Важной проблемой клинической фармакогенетики является индивидуальна я чувствительность людей к лекарственным средствам в зависимости от ге нотипа. Известно, что больные в разной степени реагируют на лекарственны е препараты. Специальные исследования показали, что индивидуальная чув ствительность ко многим лекарствам колеблется В больших пределах: напр имер, к дикумарину -- в 10--13 раз, к бута-диону -- в 6--7 раз, к антипирину --в 3--5 раз, к фто ротану -- в 4 раза. При приеме нортриптилина по 0,025 г 3 раза в день концентрация его в плазме различных индивидов колеблется от 12 до 250 мг/л. При лечении дифенином больных эпилепсией концентрация его в плазме мож ет превышать терапевтическую, вследствие чего возникают побочные реак ции и осложнения: при уровне 20--30 мг/л-- нистагм, 30--40 мг/л --- атаксия, 40--60 мг/л -- психич еские нарушения. С другой стороны, если концентрация препарата не превыш ает 5--10 мг/л, лечение эпилепсии дифенином малоэффективно или неэффективно . Лишь при уровне дифенина 15--20 мг/л лечение достаточно результативно и неоп асно. Это характерно и для других лекарственных средств. В результате специально проведенных фармакологических исследований у становлено, что ведущую роль в действии лекарственных веществ играют ге нетические факторы. Период полувыведения лекарств из плазмы колеблетс я у различных индивидов в больших пределах. Эти различия несколько меньш е выражены у двуяйцевых близнецов одной и той же пары и практически отсу тствуют у однояйцевых близнецов. Существуют многочисленные доказательства того, что очень часто различ ия в чувствительности людей к лекарствам связаны с неодинаковой интенс ивностью их метаболизма из-за генетически обусловленных различий в акт ивности ферментов, обеспечивающих этот процесс. При высокой активности ферментов метаболизм соответствующих лекарственных веществ происход ит быстро, поэтому содержание их в крови, органах и тканях может не достиг ать терапевтического уровня, и наоборот. Наряду с этим могут иметь значе ние и генетические факторы, обеспечивающие всасывание и распределение лекарств в организме, как и чувствительность рецепторов органов-мишене й к ним. Выяснение сущности индивидуальной чувствительности людей к лекарстве нным препаратам необходимо для определения оптимальных доз любого лек арственного средства для каждого больного и составления индивидуальны х программ высокоэффективной безопасной фармакотерапии. С этой целью о пределяют время полувыведения лекарства из плазмы при однократном его назначении, величины устойчивой (равновесной) концентрации при курсово м лечении и др. Внедрение таких приемов в клиническую практику будет спо собствовать ранней коррекции доз и способов назначения лекарственных средств, особенно сильнодействующих и потенциально токсичных, в частно сти непрямых антикоагулянтов, противосудорожных, многих психотропных, антидиабетических препаратов для внутреннего применения. Имеются достижения и в области повышения эффективности фармакотерапии некоторых наследственных заболеваний. В качестве средств заместитель ной терапии используют метаболиты, не образующиеся в организме больных в связи с генетическим дефектом (например, применение уридиловой и цитод иловой кислот при оротовой ацидурии). По этому же принципу применяются г ормональные препараты при наследственных заболеваниях эндокринных же лез: альдостерон и дезок-сикортикостерона ацетат--при адрено-генитально м синдроме; тиреоидин и трийодтиронина гидрохлорид -- при семейной форме зоба; панкреатин -- при дефиците панкреатической липазы и др. Улучшились р езультаты лечения некоторых форм наследственных желтух в связи с приме нением средств, оказывающих индуктивное действие на ферменты билируби нового обмена, например фенобарбитала, повышающего активность уридинд ифосфатглюкуронилтрансферазы. Для лечения некоторых наследственных з аболеваний с успехом применяют препараты, связывающие продукты аномал ьного обмена и способствующие выведению их из организма. Так, унитиол, те тацин-кальций и d-пеницилл-амин применяют для лечения больных гепато-лен тикулярной дистрофией, дефероксамин -- гемохроматозом, урикозурические средства и ингибиторы синтеза мочевой кислоты -- для лечения больных пер вичной подагрой и др. При наследственных заболеваниях используется и та кой принцип фармакотерапии, как действие на нарушенные звенья обмена ве ществ с целью ослабления клинических проявлений болезни. В частности, на значение кортикотропина в больших дозах способствует усилению синтеза кислых мукополисахаридов и торможению патологических нарушений при г аргоилизме, синдроме Моркио и других формах поражения соединительной т кани. При наследственных заболеваниях, характеризующихся выраженной толера нтностью к витаминам, широко применяются витаминные препараты в больши х, нередко так называемых мегавитаминных, дозах. Так, временное улучшени е клинического состояния больных подострой некротизирующей энцифалом иелопатией наступает в результате применения тиамина До 1,5 г в сутки, боль ных детей с дефектом пиру-патдегидрогеназного комплекса -- до 0,3--0,6 г в сутки , больных лей-цииозом --до 0,05--0,1 Й з сутки. У больных пиридоксинза виси мой форм ой гомоцистинурии в случае назначения пиридоксина по 0,25-- 0,5 · г и более з сут ки снижается или полностью исчезает гомоцистин из крови и МОЧИ. При насл едственной сидероакрестической анемии при лечении пиридоксином в боль ших дозах (по 0,3--0,8 г в сутки в течение 2--3 под) С сочетании с цианокобаламином (п о 200 мкг в сутки) развиваются ретикулоцитарный криз и гематологическая ре миссия. Приходится назначать в больших дозах никотиновую кислоту при бо лезни Хартнупа, фолиевую кислоту -- при фолатзависимой мегало-блпстическ ой анемии, цианокобаламин -- при цианокобаламинзависимой форме кофермен тдефицитиой метилмалонатацидемии, препараты витамина D -- при фосфат-диа бете и др. Расширение представлений о сущности и характере наследования, получен ие новых данных о действии лекарственных средств в сочетании с другими а гентами внешней среды на проявляемое мутантных генов даст возможность разработать новые средства лечения наследственных заболеваний. К существенным достижениям клинической фармакогенетики относятся выя снение сущности наследственных атипичных реакций организма на лекарст венные средства, разработка соответствующих методов XX профилактики и ле чения. При наследственных заболеваниях (генетических дефектах) действи е лекарственных веществ может резко усиливаться или, напротив, проявлят ься в очень слабой степени (наследственная толерантность), Кроме того, мо гут возникать атипичные реакции в виде резкого повышения токсичности л екарств, так и обострения вяло протекающего или находящегося в стадии ре миссии наследственного заболевания (провоцирующее действие), К генетическим нарушениям (заболеваниям), при которых резко возрастает фармакологическое действие и в связи с этим токсичность определенных лекарственных препаратов, относятся: наследственная недостаточность сывороточной бутирилхолинэстеразы, фенилкетонурия, недостаточность гидроксилаз печени смешанного типа, недостаточность гипоксантин фос форибозилтрансферзы и семейная вегетативная дис функция (сидром Райл и Ї Дея). У лиц с недостаточностью бутирилхолинэстеразы резко возрастает чустви тельность к дитилину и другим эфирам холина в связи с замедлением их мет аболизма. Вследствие этого миопаралитическое действие дитилииа удлиня ется во много раз, особенно у лиц с генотипами , тем более . При этой наследс твенной патологии менее интенсивен метаболизм кислоты ацетилсалицило вой и новокаина, что, впрочем, существенно не отражается на их действии. При наличии наследственной недостаточности гидроксилаз смешанного ти па снижается интенсивность и меняется характер метаболизма дифенина, н епрямых антикоагулянтов и фенацетина. Вследствие снижения интенсивнос ти парагидроксилирования дифенина повторный прием его приводит к куму ляции, проявляющейся рядом побочных реакций и осложнений: головокружен ием, возбуждением, лихорадкой, нистагмом, тремором, атаксией; возможен по линеврит. Из-за торможения гидроксилирования непрямых антикоагулянтов (дикумарина, неодикумарина, варфарина) резко возрастает их влияние на св ертывание крови, наблюдаются кровоизлиния в головной мозг, пищеварител ьный аппарат и др. При наследственной недостаточности гидроксилаз смеш анного типа в место диэтилирования фенацетина происходит его гидрокси лирование и образование метаболитов с высоким метгемоглобинобразующи м потенциалом. Возникает метгемоглобинемия, протекающая на фоне выраже нных неврологических симптомов. При недостаточности гипоксантин-фосфорибозилтрансферазы, наблюдаемо й примерно у 0,5 % больных подагрой и у больных синдромом Леша -- Найхана, нару шаются пуриновый обмен и метаболизм аллопу-ринола, Маркаптопурина и аза тиоприна. В случае лечения таких больных аллопуринолом возможно образо вание ксантиновых камней. При повторном приеме этого средства концентр ация его в организме нарастает до уровня, при котором подавляется активн ость ксантиноксидазы. В .связи с этим тормозится окисление ксантина, сод ержание его нарастает вплоть до выпадания в осадок и образования ксанти- новызб|йсамней. В свою очередь, лечение больных с недостаточностью гипок сантин фосфорибозилтрансферазы меркаптопурином или азатиоприном эфф екта не дает, так как они не превращаются в фармакологически активные ме таболиты. При фенилкетонурии, характеризующейся недостаточностью фенилаланинг идроксилазы, метаболизм лекарственных средств не нарушается, но резко в озрастает чувствительность адренорецепторов сосудов к адреналину и но радреналину. Вследствие этого действие катехолами-нов, особенно при вве дении в вену, увеличивается в 2--3 раза. Резко возрастает чувствительность больных с синдромом Райли--Дея к фторотану, метоксифлурану и метахолину, что проявляется побочными реакциями вегетативной нервной системы, для предупреждения или устранения которых назначают инъекции атропина или пропранолола, В связи с увеличением чувствительности организма при ука занных наследственных заболеваниях соответствующие лекарственные пр епараты противопоказаны или назначаются в уменьшенных дозах. Недопуст имо применение дитилина при недостаточности сывороточной бутирилхоли нэстеразы, непрямых антикоагулянтов и фенацетина -- при недостаточности гидроксилаз печени, аллопуринола -- при недостаточности гипоксантин-фос форибозилтрансферазы, фторотана, метоксифлу-рана и метахолина -- при син дроме Райли--Дея. Нецелесообразно назначать меркаптопурин и азатиоприн при недостаточности гипоксан-тин фосфорибозилтрансферазы. Дозы дифени на при недостаточности гидроксилаз смешанного типа действия, а адренал ина и нора дрена ли» на -- при фенилкетонурии следует уменьшать. При многих наследственных заболеваниях действие ряда лекарственных ср едств резко ослабляется: адреналина, глюкозы и галактозы-- при недостато чности глюкозо-6-фосфатазы (нефромегальном гликогеиозе), дитилина и друг их эфиров холина -- при повышенной активности сывороточной бутирилхолин эстеразы, тиамина -- при тиаминзависимых заболеваниях (подог й некротизи рующей энцефало-миелопатии, дефекте пируватдегидрогеназного комплекс а, лейцинозе), пиридоксина -- при пиридоксиизависимых синдромах (гомоцист инурии, цистатионинурии, ксаитуренурии, пиридоксинзависимом синдроме), пиридоксина, препаратов железа и цианокобаламина -- при сидероахрестиче ской анемии, цианокобаламина -- при метилмалонатацидемии, биотина -- при пр опионатацидемии и N метилкротоноилглицинурии, препаратов зргокальцифе ролг, -- при наследственных нарушениях обмена витамина D (фосфат-диабете, г ипофосфатазии, псевдодефицитном D-зависимом рахите, глюкозаминофосфат- диабете), никотиновой кислоты -- при болезни Хартнупа, фолиевой кислоты -- п ри дефекте фолат-редуктазы, паратиреоидина, кортикотропина и других гор мональных препаратов --- при некоторых наследственных болезнях желез вну тренней секреции. При таких заболеваниях указанные препараты дают эффе кт лишь в больших дозах. В спою очередь действие таких лекарственных сре дств вообще не проявляется: Перекись водорода -- при акаталазии, пиридокс ина -- при пиридоксинрезистентной форме гомо-цистинурии, цистатионинури и, ксантуренурии, цианокобаламина -- при цианорезистентной форме метилма лонатацидемии, биотина -- при био-тинрезистентиой форме пропионатацидем ии и др. При многих генетических дефектах резко возрастает токсичность лекарст венных средств. При заболеваниях, сопровождающихся недостаточностью г люкозо-6-фосфатдегидрогеназы, глутатион-редуктазы, дефектом в ферментах , обеспечивающих синтез глутатиона, и нестабильными формами гемоглобин а, применение многих препаратов вызывает гемолитический криз и анемию. В случае таких наследственных заболеваний недопустимо назначать против омалярийные средства (примахин, хинга-мин, пентахин, акрихин, хиноцид), жар опонижающие и анальгезирующие препараты (ацетанилид, фенацетин, кислот у ацетилсалициловую, амидопирин, антипирин), сульфаниламиды, производны е нитрофурана (фурацилин, фуразолин, фуразолидон, фурадонин), викасол, ПАС К, левомицетин, новарсенол, метиленовый синий, бутамид, хинидин и др. У бол ьных после приема этих средств (чаще на 2--3-й день) появляются сильная голов ная боль, боль в животе, пояснице и других частях тела, общая слабость, раз битость, резкая одышка, повышается температура тела. Возможны неукротим ая рвота, коллаптоидное, даже коматозное состояние, анурия с уремическим и явлениями. Развиваются метгемоглобинемия и желтуха. Содержание гемог лобина в сыворотке крови может достигнуть 0,12--0,19 ммоль/л (200--300 мг%), а билирубина -- 171--267 ммоль/л (10--16 мг%). Из-за наличия гемоглобина,, гемосидерина и уробилина моч а приобретает цвет черного пива. Есть менее серьезны последствия применения наркозных средств (фторота на, метоксифлурана, эфира для наркоза, циклопропана и др.), а также дитилин а при наследственном предрасположении к злокачественной гипертермии: стремительно повышается температура тела до 43 °С и более, развиваются пр огрессирующая мышечная ригидность, тахикардия, одышка, цианоз, респират орный и метаболический ацидоз, увеличивается содержание калия, но снижа ется уровень кальция в крови. В большинстве случаев это заканчивается см ертью в результате сердечной слабости и недостаточности почек. Под влиянием фторотана и дитилина значительная гипертермия возникае т и при osteogenesis imperfecta. Однако в отличие от случаев предрасположения к злокачес твенной гипертермии при этом заболевании для снижения температуры тел а достаточно назначить жаропонижающие средства. Токсичность производных гидразида изоникотиновой кислоты (ГИНК), а такж е сульфадимезина, апрессина и фенелзина для больных, относящихся к фенот ипу медленных инактиваторов, проявляется в большей степени, чем относящ ихся к фенотипу быстрых инактиваторов, в связи с замедленным метаболизм ом их N-ацетилтрансферазой и постепенно развивающейся кумуляцией. При по вторном приеме, например изониазида, у медленных инактиваторов чаще воз никают головная боль, головокружение, раздражительность, бессонница, бо ль за грудиной, сердцебиение, полиневрит, У больных эпилепсией могут уча щаться припадки. В связи с этим таким лицам производные ГИНК назначают в меньших дозах, чем лицам, относящимся к фенотипу быстрых инактиваторов. Кроме того, их рекомендуется назначать в сочетании с пиридоксином для пр едупреждения возникновения полиневрита. При сочетании производных ГИН К с другими препаратами, метаболизирующимися N-мцетздтрансферазой, в час тности с апрессином, сульфадимезином или феделзином, осложнения учащаю тся. Лекарственные средства оказывают провоцирующее действие при таких нас ледственных заболеваниях, как печеночные порфирии, первичная подагра, г енетически детерминированные гипербилирубинемии, периодические пара личи, метгемоглобинемии и др. При печеночой порфирии (в виде интермиттирующей острой порфирии, проток опропорфирии и копропорфирии) барбитураты, сульфоны, сульфаниламиды, ам идопирин, гризеофульвин, эстрогены, некоторые противоеудорожные вещес тва и транквилизаторы, а также наркозные средства, ялорохин и алкоголь в ызывают обострение заболевания: приступы кишечной колики, нередко псих ические расстройства, острую недостаточность печени, явления гипокали емического ацидоза, иногда кому, Для купирования приступа назначают мор фин, аминазин, препараты пуринового ряда, кортикостероиды. У лиц с генетически детерминированным предрасположением к нарушению о бмена пуринов признаки подагры возникают под влиянием алкоголя, диурет ических средств (хлортиазида, фуросемида), при лечении цианокобаламином , солями золота, пенициллином, стрептомицином, препаратами печени и др. У т аких больных приступ может возникнуть и в результате внезапного прекра щения инъекций АКТГ или приема глюкокортикостероидов. Внезапно или пос ле продромального периода (психическая подавленность, кишечные расстр ойства), обычно ночью, появляется боль в одном или нескольких суставах. Су ставы отекают, кожа над ними гиперемированная, напряженная, появляется с ильный озноб. Температура тела повышается до 41 °С и более. У лиц с наследственной неконъютированной гипербилирубинемией (синдром Криглера--Найяра, синдром Жильбера) многие препараты способствуют, ухуд шению состояния в связи с усилением гипербилирубинемии и желтухи. К ним относятся: а) ингибиторы уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазы -- новоби оцин, стрептомицин, левомицетин, прогестерон и его аналоги и др., б) препар аты, метаболизирующиеся Способом конъюгации с глюкуроновой кислотой,-- П АСК, сульфаниламиды, средства для холецнетографии, оральные контрацепт ивы, в состав которых входят эстрогены, а также барбитураты, вика со л, алк оголь и др. Применение эстрогенов и противозачаточных средств, в состав которых они входят, как и прием алкоголя при синдромах Дубина--Джонсона и Ротора, приводит к торможению выделения билирубина печенью, в связи с че м интенсивность желтухи нарастает. У больных с синдромом Дубина--Джонсон а прием, например, внутрь противозачаточных средств может превратить мя гко протекающую гипербилирубинемию в выраженную клиническую желтуху. При гемофилии и болезни Виллебранда применение кислоты ацетил салици ловой может вызвать массивное кровотечение (гемартрозы, желудочно-киш ечные кровотечения, кровоизлияния в мозг и др.). Инсу лин, минералокортик оиды (крохмаль), адреналин, этиловый алкоголь, аммония глицеризинат могу т спровоцировать приступ периодического гипокалиемического паралича семейного (болезни Вестфаля). Обычно ночью внезапно возникает вялый пара лич мышц, чаще нижних конечностей, исчезают сухожильные рефлексы, наруша ется дыхание, затемняется сознание. На высоте приступа снижается уровен ь калия в крови, Приступы периодического гиперкалиемического паралича ( болезни Гамсторп) может вызвать применение калия хлорида, а также наркоз ных препаратов. Симпатомиметические и холинолитические средства, как и противогистаминные препараты с холиделитическими свойствами, провоци руют приступы застойной формы первичной глаукомы не только при инстилл яции растворов этих средств в конъюнктивальный мешок, но и при приеме вн утрь и тем более парентерально. При наследственной метгемоглобинемии, в том числ^ протекающей латентно, резко возрастает чувствительность к сол ям и эфирам азотной и азотистой кислот (натрия нитриту, амилнитриту, нитр оглицерину и др.), сульфонам и хлоратам, сульфаниламидам, левомицетину, ПА СК, фурадонину, противомалярийным (примахину, хинину), жаропонижающим и а нальгезирующим средствам (ацетаиилиду, парацетамолу, антипирину, фенац етину) и др. Некоторые средства (нитриты, хлораты, хиноны) вызывают метгемо глобинемию лишь при передозировке. У больных же с наследственной метгем оглобинемиеи обострение заболевания развивается при применении этих с редств в терапевтических дозах даже однократно. Резко возрастает содер жание метгемоглобина в крови, появляются цианоз, сердцебиение, одышка, с лабость, головная боль. Нитриты, хлораты и хиноны вызывают метгемоглобин емию путем непосредственного действия на гемоглобин, другие окисляют е го за счет метаболитов, образующихся в процессе их биотрансформации в пе чени и других органах. Установлено, что N-гидроксилирование является важ ным этапом на пути образования метаболитов с метгемогло-бинобразующим и свойствами, как и процессы, ведущее к продукции аминофенолов. Полагают, что нитробензолы превращаются в метгемо-глобинобразующие метаболиты п утем восстановления в арилгидроксиламины. Задачи клинической фармакогенетики вытекают из запросов практическог о здравоохранения и основываются на уже имеющихся успехах в разработке коренных проблем фармакологии и фармакотерапии. Для клинического прим енения лекарственных средств необходимы дальнейшие изыскания приемов и способов значительного повышения эффективности лекарственного лече ния, разработка эффективной фармакотерапии наследственных болезней, п редупреждение побочных реакций и осложнений при применении лекарств. Н еобходимы новые исследования по выяснению ро генетических факторов в и ндивидуальной реакции организма на лекарства; их взаимосвязи с внешним и факторами, по выработке объективных критериев для определения индиви дуальной дозировки лекарств с учетом пола, возраста и состояния организ ма на любой стадии заболевания. Создание классификации лекарственных с редств по принципу сходства их метаболизма поможет избежать токсическ их эффектов при различной патологии, в том числе наследственной. Для пов ышения эффективности фармакотерапии необходимо также изыскание прием лемых методов преодоления наследственной толерантности организма к ле карствам. Дальнейшие исследования по выяснению роли генетических факторов в инд уктивном и ингибирующем действии лекарственных средств и других агент ов внешней среды будут способствовать более рациональному использован ию сочетаний различных препаратов, поиску новых средств, повышению эффе ктивности сочетания фармакотерапии с санаторно-курортным лечением, фи зиотерапией, диетотерапией, серо-и вакцинотерапией и др. Новые данные о сущности генетически детерминированных атипичных реакц ий организма на лекарства, выяснение их гетенических, биохимических и кл инических особенностей являются основой для дальнейшей разработки мет одов профилактики осложнений фармакотерапии, для прогнозирования их. В ажное значение имеют установление типа наследования фармакогснетичес ких эффектов и разработка тестов, облегчающих их выявление. Необходимы и сследования в целях выяснения роли генетических факторов в возникнове нии некоторых форм аллергии, поражений печени, почек и других органов пр и назначении лекарств. Использованная литература 1. Справочник по клинической фармакологии и фармак отерапии Чекман И.С, Пелещук А.П., Пятак О.А. и др.; Под ред. И.С. Чекмана, А.П. Пеле щука, О.А. Пятака.-- К. : Здоров'я, 1987...--736 с.
1Архитектура и строительство
2Астрономия, авиация, космонавтика
 
3Безопасность жизнедеятельности
4Биология
 
5Военная кафедра, гражданская оборона
 
6География, экономическая география
7Геология и геодезия
8Государственное регулирование и налоги
 
9Естествознание
 
10Журналистика
 
11Законодательство и право
12Адвокатура
13Административное право
14Арбитражное процессуальное право
15Банковское право
16Государство и право
17Гражданское право и процесс
18Жилищное право
19Законодательство зарубежных стран
20Земельное право
21Конституционное право
22Конституционное право зарубежных стран
23Международное право
24Муниципальное право
25Налоговое право
26Римское право
27Семейное право
28Таможенное право
29Трудовое право
30Уголовное право и процесс
31Финансовое право
32Хозяйственное право
33Экологическое право
34Юриспруденция
 
35Иностранные языки
36Информатика, информационные технологии
37Базы данных
38Компьютерные сети
39Программирование
40Искусство и культура
41Краеведение
42Культурология
43Музыка
44История
45Биографии
46Историческая личность
47Литература
 
48Маркетинг и реклама
49Математика
50Медицина и здоровье
51Менеджмент
52Антикризисное управление
53Делопроизводство и документооборот
54Логистика
 
55Педагогика
56Политология
57Правоохранительные органы
58Криминалистика и криминология
59Прочее
60Психология
61Юридическая психология
 
62Радиоэлектроника
63Религия
 
64Сельское хозяйство и землепользование
65Социология
66Страхование
 
67Технологии
68Материаловедение
69Машиностроение
70Металлургия
71Транспорт
72Туризм
 
73Физика
74Физкультура и спорт
75Философия
 
76Химия
 
77Экология, охрана природы
78Экономика и финансы
79Анализ хозяйственной деятельности
80Банковское дело и кредитование
81Биржевое дело
82Бухгалтерский учет и аудит
83История экономических учений
84Международные отношения
85Предпринимательство, бизнес, микроэкономика
86Финансы
87Ценные бумаги и фондовый рынок
88Экономика предприятия
89Экономико-математическое моделирование
90Экономическая теория

 Анекдоты - это почти как рефераты, только короткие и смешные Следующий
Я финансово независим.
Нет финансов — нет зависимости.
Anekdot.ru

Узнайте стоимость курсовой, диплома, реферата на заказ.

Обратите внимание, реферат по медицине и здоровью "Взаимодействие лекарственных средств. Клиническая фармакогенетика", также как и все другие рефераты, курсовые, дипломные и другие работы вы можете скачать бесплатно.

Смотрите также:


Банк рефератов - РефератБанк.ру
© РефератБанк, 2002 - 2016
Рейтинг@Mail.ru