Реферат: Атеросклероз и роль перекисного окисления липидов - текст реферата. Скачать бесплатно.
Банк рефератов, курсовых и дипломных работ. Много и бесплатно. # | Правила оформления работ | Добавить в избранное
 
 
   
Меню Меню Меню Меню Меню
   
Napishem.com Napishem.com Napishem.com

Реферат

Атеросклероз и роль перекисного окисления липидов

Банк рефератов / Медицина и здоровье

Рубрики  Рубрики реферат банка

закрыть
Категория: Реферат
Язык реферата: Русский
Дата добавления:   
 
Скачать
Microsoft Word, 160 kb, скачать бесплатно
Заказать
Узнать стоимость написания уникального реферата

Узнайте стоимость написания уникальной работы

Роль перекисного окисления липидов в этиологии патогенеза атероскле роза Атеросклероз – хроническое заболевание , связанное с распр остраненным поражением артерий , выражающееся в повреждении внутренней стенки артерий , отложени и в ней липидов (жировых веществ , холестер ина ), солей кальция и др . с последующим сужением просвета сосудов. В настоящее время можно выделить две основные теории этиологии атеросклероза. Согласно первой , атеросклероз развивается вследствие отложения липидов на стенке сосуд ов в результате увеличения абсолютного содерж ания липидов крови или нарушения мета болизма липопротеинов (ЛП ). Вторая теория основана на том , что для возникновения болезни необходимо поврежден ие стенки сосуда (механическое , химическое или иммунологическое ), причем отложение липидов х отя и играет важную роль в прогрессирован ии повреждения , но является вторичным . На копление холестерина (ХС ) в зонах атеросклерот ического поражения стенки сосуда было отмечен о еще в конце прошлого столетия , однако особое значение этот факт приобрел после опытов Н . Н . Аничкова и С . С . Халатова , в которых добавл е ние ХС в рацион кроликов приводило к образованию по вреждений аорты , напоминающих атеросклеротические повреждения сосудов человека. Н . Н . Аничковым была сформулирована ин фильтрационная теория патогенеза атеросклероза , о снованная на том , что “основным момент ом в этом заболевании является первичная липоидная (холестериновая ) инфильтрация внутренней оболочки артерий – липоидоз – с посл едующим развитием соединительной ткани (склероза )”. А . Н . Климов , перефразируя слова Н . Н . Аничкова “без холестерина нет атероск лероза” , отмечает , что на современном уровне знаний правильнее утверждение “без ате рогенных липопротеинов не будет атеросклероза” . Два основных ХС-переносящих класса ЛП плазм ы крови – ЛП низкой плотности (ЛПНП ) и ЛП высокой плотности (ЛПВП ) – выполняют ра з личные функции . “Атерогенные” ЛПНП взаимодействуют со специфическими рецептора ми , в результате чего происходит рецепторопос редованный захват ЛПНП и транспорт ХС в клетки периферических тканей . “Антиатерогенные ЛПВП , обладая ХС-акцепторными свойствами , при контакте с клеточными мембранами способны забирать их них избыточный ХС и осуществлять обратный транспорт его в пе чень , где происходит катаболизм ХС с образ ованием желчных кислот. В соответствии с этим в многочисленны х эпидемиологических исследованиях обна ружен о , что уровень ХС в ЛПВП находится в обратной корреляции с наличием ишемической болезни сердца (ИБС ) и анализ содержания ХС в ЛПВП может быть использован для выявления риска развития ИБС . Тем не ме нее , само по себе содержание ХС в ЛПНН П и ЛПВП не все г да может быть надежным критерием наличия атеросклероза и ИБС . В связи с этим было бы не правильно считать причиной атеросклероза только дислипопротеинемию атерогенного характера. У больных гиперхолестеринемией отчетливо прослежена взимосвязь между высоким у ровн ем ЛПНП в плазме крови и формированием атеросклеротических бляшек в коронарных артери ях. Из-за сниженного клиренса в печени , вс е пищевые ЛПОНП успевают превратиться в Л ПНП , которые остаются циркулировать в кровото ке . У здоровых людей лишь половина ЛПОН П превращается в ЛПНП . У больных к онцентрация и время пребывания ЛПНП в пла зме крови нарастают . В результате возрастает число частиц ЛПНП , которые фильтруются в интиму артерий . В интиме часть ЛПНП п одвергается окислению и преобразованиям в мод ифицированны е частицы (м-ЛПНП ). Некоторые м-ЛПНП вызывают образование новых антигенов и стимулируют их представление макрофагами . Немаловажно и то , что м-ЛПНП приносят в интиму чужеродные антигены (липополисахари ды , бактерии , ксенобиотики ). Активация макрофагов привод ит к воспалительной и иммунной активации эндотелия и приводит к повышению экспрессии молекул адгезии ( ICAM , VCAM , E - selectins ) на поверхности эндотелиальных адгезинов и клеток , контактир ующих с кровью . Активация медиаторов хемотакс иса привлекает новые попу ляции моноцитов и лимфоцитов. В последние годы в литературе широко обсуждается вопрос о роли перекисного ок исления липидов (ПОЛ ) в этиологии и патоге незе атеросклероза . Действительно , мембраны клеток и субклеточных органелл , а также ЛП п лазмы крови содержа т фосфолипиды , в -положении которых локализованы полиненасыщенные жирные к ислоты (ПНЖК ), легко подверженные свободнорадикальн ому перекисному окислению в присутствии кисло рода с образованием соответствующих перекисей липидов (П Л ). Индукция ПОЛ в биомембр анах может осуществляться в супероксидном ани он-радикалом кислорода и другими активными фо рмами кислорода , образующимися в процессе фун кционирования ферментных систем митохондриальных и микросомальных цепей переноса электронов , п ри окислении пуринов ксантиноксидазо й в фагоцитирующих лейкоцитах и т.п. Кроме того , в ряде клеток и тканей обнаружены специализированные ферменты - циклоокс игеназы (ЦО ) и липоксигеназы (ЛОК ), катализирующ ие свободнорадикальное перекисное окисление арах идо ната и других ПНЖК с образованием циклических эндоперекисей и алифатических ги дроперекисей соответственно. Циклические эндоперекиси являются интермедиа тами ферментативного синтеза простагландинов , тро мбоксанов и простациклина – внутриклеточных медиаторов , участвующих в регуляции целого ряда важнейших биохимических процессов . Так , нестабильный метаболит , синтезируемый тромбоцита рной ЦО , - тромбоксан А 2 является весьма активным контракт антом и агрегирующими тромбоциты агентом . В микросомах эндотелия сосудов ц иклические эндоперекиси претерпевают ферментативную трансформ ацию в простациклин , который в противоположно сть тромбоксану обладает выраженной антиагрегаци онной способностью и вызывает расслабление гл адкой мускулатуры стенки сосудов. Цитозольная ЛОК осущест вляет биосинте з алифатических моно - и дигидроперекисей и их производных – лейкотриенов и липоксино в – физиологически активных эйкозаноидов , от ветственных за иммунные и воспалительные реак ции организма , а также хемотаксис , хемокинез и другие клеточные реа к ции . Обр азованные ЛОК гидроперекиси ПНЖК и продукты их восстановления также обладают высокой биологической активностью : 5-, 12- и 15-гидроперекиси а рахидоната являются вазодилататорами , а 13-гидроокс илинолеат , синтезируемый с участием ЛОК эндот елия стенки сосуда , препятствует адгез ии и агрегации тромбоцитов . Поскольку липопер оксиды весьма нестойки и могут подвергаться дальнейшей окислительной деструкции , в проце ссе ПОЛ , кроме первичных продуктов , накапливае тся большое количество вторичных продуктов . Н аибол е е важными из них являются ненасыщенные альдегиды , малоновый диальдегид (М ДА ) и продукты его взаимодействия с аминос одержащими соединениями – флюоресцирующие шиффо вы основания , а также компоненты , образующиеся при полимеризации окисленных липидов и б елков, - цероидные или возрастные пиг менты и липофусцин . Образующиеся в процессе ПОЛ и гидроперекиси , ненасыщенные альдегиды и МДА являются мутагенами и обладают в ыраженной цитотоксичностью : подавляют активность гликолиза и окислительного фосфорилирования , инги б и руют синтез белка и нуклеиновых кислот , окисляют белковые тиолы и дисульф иды , нарушают секрецию триглицеридов гепатоцитами , вызывают конверсию микросомального цитохрома Р 450 в неактив ную форму Р 420, ингибируют различные мембранно-связанные ферм енты , в том числе глюкозо -6-фосфатазу в микросомах , а также аденилатциклазу и 5-н уклеотидазу в плазматических мембранах печени. Поскольку первичные и вторичные продукты ПОЛ оказывают выраженное повреждающее действ ие , в организме должны существовать регулятор ные механ измы , ограничивающие накопление высокотоксичных продуктов . Реакции автоокисленных ПНЖК в биомембранах могут подавлять природ ные антиоксиданты , важнейшим из которых являе тся -ток оферол . Ведущую роль в регуляции процессов ПОЛ в организме играют “антиоксидантные” ферменты , способные утилизировать анион-радикалы кислорода (супероксиддисмутаза – СОД ), Н 2 О 2 (каталаза ) и ПЛ (глут атионпероксидаза – ГП ; глутатион- S -трансфераза ). При экспериментальной гиперхолестеренинемии у лабораторных животных (кроликов , крыс и мини-свиней ) нами отмечено значительное увели чение активности NADPH -зависимой ферментной системы ПОЛ в микросомах печени , сопровождающееся изменениями конформации мембран эндоплазматического ретикул ома и как следствие этого изме нением активности мембранно-связанных ферментов . Посколь ку накопление гидроперекисей в мембранах сопр овождается изменением их жидкостности , противопол ожным изменению жидкостности мембран при нако плении ХС , можно полагать , что активация П ОЛ на фоне увелич е ния содержания ХС в биомембранах печени при гиперхолест еринемии связана с компенсаторной реакцией ор ганизма , направленной на сохранение исходной микровязкости мембран . Накопление ацилгидроперекисей в микросомальных мембранах гепатоцитов при гиперхолестери н емии сопровождается и зменением активности ряда микросомальных фермент ов и , в частности , ингибированием ключевого фермента катаболизма ХС и образования желч ных кислот – микросомальной 7 -гидроксилазой ХС . Однов ременно в печени ж ивотных с гиперхоле стеринемией наблюдается снижение активности анти оксидантных ферментов – СОД и ГП , т . Е . В гепатоцитах при атерогенезе , действительно , создаются условия для быстрого накопления липогидроперекисей ввиду увеличения скорости и х генерировани я и снижения скорости их ферментативной утилизации . Активация ферм ентативного перекисного окисления мембранных фос фолипидов в печени сопровождается соокислением мембранного ХС с образованием целого ряда полярных продуктов : гидроперокси -, эпокси -, кет о - и оксипроизводных . Поскольку активац ия ПОЛ в гепатоцитах не сопровождается на рушением образования и секреции ЛП в кров яное русло , в плазме крови животных , получ ающих атерогенную диету , возможно появление Л П , обогащенных гидроперекисями фосфолипидов и ХС . У в еличение содержания ПЛ и других продуктов ПОЛ обнаружено в крови не только животных с гиперхолестеринемией , но и больных атеросклерозом , а также при клинически связанных с ним заболеваниях , в частности диабете. Исходя из вышеизложенного , увеличение сод ержа ния продуктов ПОЛ в крови больных атеросклерозом может быть объяснено увеличен ием секреции окисленных ЛП гепатоцитами вслед ствие интенсификации процессов ПОЛ в печени , хотя нельзя исключить возможность активации окисления ПНЖК-содержащих ЛП в процессе и х ц иркуляции в кровяном русле . Д ействительно , атерогенные ЛПНП весьма подвержены перекисному окислению , тогда как антиатероге нные ЛПВП не только резистентны к окислен ию , но и способны ингибировать перекисное окисление ЛПНП в модельных системах. Окисление ЛПНП сопровождается изменение м конформации апопротеина В и его удалени ем из гидрофобной зоны частицы в водную фазу , что в свою очередь должно способс твовать увеличению не рецепторного захвата ат ерогенных ЛПНП клетками стенки сосуда . Накопл ение МДА и ненасыщен н ых альдегидо в при деструкции ПЛ может приводить к модификации ЛПНП и увеличивать их поглощен ие макрофагами-моноцитами или эндотелиальными кле тками , вследствие чего они превращаются в пенистые клетки . Гладкомышечные клетки аорты кролика в культуре поглощаю т и утилизируют ЛПНП значительно быстрее в присут ствии гидроперекисей линолеата или после пред варительной инкубации с липогидроперекисями , прич ем показано , что макрофаги и эндотелиальные клетки также активнее поглощают ЛПНП , содер жащие ПЛ. Обнаружено , что в процессе модификац ии ЛПНП эндотелиальными клетками стенки сосуд а происходит индукция их окисления , а инги биторы ЛОК подавляют накопление эфиров ХС в культивируемых моноцитах человека , предотвращ ая образование пенистых клеток . Усиленному ок ислению ЛПНП пр и гиперхолестеринемии и атеросклерозе , вероятно , способствует снижени е активности утилизирующего ПЛ фермента ГП в крови . Действительно , в крови больных атеросклерозом обнаружена сильная обратная корре ляция между содержанием ПЛ и активностью ГП . У резистент н ых к развитию атеросклероза крыс активность ГП в крови значительно выше , чем у восприимчивых к ра звитию этой патологии кроликов и мини-свиней , причем при экспериментальной гиперхорлестеринем ии активность ГП в крови кроликов и м ини-свиней существенно снижа е тся , но не изменятся в крови крыс . Косвенным по дтверждением важной роли селенсодержащей ГП в патогенезе атеросклероза являются данные о меньшей распространенности этого заболевания в регионах , где повышено поступление селена с пищей. Поскольку гидроперекис и ПНЖК являются мощными ингибиторами биосинтеза естественного антитромбогенного фактора – простациклина , сни жение его содержания в аорте при атероскл ерозе может быть связано с резким накопле нием ПЛ в крови в процессе атерогенеза . В частности , обнаружено , ч то спосо бность ЛПНП больных атеросклерозом ингибировать биосинтез простациклина в эндотелиальных кле тках аорты может быть объяснена высоким с одержанием ПЛ в этих ЛП . Поскольку ГП контролирует скорость биосинтеза тромбоксанов в тромбоцитах , можно полагать, что с нижение активности этого фермента в кровяных пластинках при атерогенезе способствует увел ичению содержания тромбоксанов в крови. Таким образом , накопление ПЛ в плазме крови и снижение активности ГП в фор менных элементах крови при атерогенезе может при водить к увеличению тромбоксан-проста циклинового соотношения , повышающему опасность во зникновения тромбозов. В зонах атеросклеротического поражения ао рты отмечено увеличение содержания фосфолипидов , триглицеридов , свободного и особенно этерифи цированного Х С , т . е . липидных фракций , которые являются потенциальным субстратом П ОЛ . Несмотря на то , что уровень активности антиоксидантных ферментов в клетках из н епораженных участков аорты весьма высок и зачастую превышает уровень в клетках с высокой активностью э т их ферментов , таких как тромбоциты , активность СОД и ГП резко снижается в зонах атеросклеротическо го поражения аорты , причем это снижение п рогрессирует с увеличением степени атеросклероти ческого поражения . Следовательно , избыточное посту пление окисленных ЛП в аорту в процессе атерогенеза может создавать условия для резкой интенсификации процессов ПОЛ в стенке сосуда in situ . Это утверждение тем более вероят но , что в аорте и других сосудах челов ека и животных обнаружены активные ЛОК , пр ичем имеются данные о б увеличении фер ментативного генерирования ПЛ при атеросклерозе. В атеросклеротически поврежденной ао рте с использованием разнообразных методов ид ентифицированы гидроперекисные группы в ацилах ПНЖК , количество которых , как показано , возр астает с увеличение м степени атеросклерот ического поражения . Введение гидроперекисей или эндоперекисей ПНЖК интактным животным вызывает подтверждение эндотелия и интимы сосудов. Увеличение содержания липогидроперекисей обн аружено также в аортах кроликов , получавших атерогенн ый рацион , причем в аорте кроликов с экспериментальной гиперхолестеринемией , кроме того , выявлено накопление вторичного продукта ПОЛ - МАД . Поскольку ПЛ и продукты их деструкции способны комплексироваться с аминокислотами и белками , повышение концентр ации продуктов ПОЛ в атероматозных участках аорты может приводить к увеличени ю содержания липидов , ковалентно связанных с соединительно-тканным белком стенки сосуда – эластином . Кроме того , интенсификация ПОЛ может вызывать характерные для атеросклероза наруше н ия метаболизма коллагена в аорте и накопление в стенке сосуда о бразующихся в процессе перекисного окисления продуктов полимеризации белков и липидов - лип офусцина и цероидных пигментов . В процессе атерогенеза гладкомышечные кле тки аорты мигрируют из меди и в ин тиму , где начинают активно пролиферировать , со здавая клеточную основу атеросклеротической бляш ки . Усиление пролиферации может быть обусловл ено подавлением активности простаглагдинсинтетазы в аорте накапливающимися при атерогенезе л ипогидроперекисями и снижением в резу льтате этого уровня природного ингибитора про лиферации гладкомышечных клеток – простациклина . Кроме того , обнаружено , что восстановленные продукты липоксигеназного окисления арахидоната увеличивают стимулированную тромбоцитарным рост- фа к тором подвижность гладкомышечных к леток в культуре , т . е . накопление продукто в ПОЛ в аорте при атеросклерозе может быть одним из важнейших факторов , определяю щих усиление миграции и пролиферации гладкомы шечных клеток аорты. Как видно из изложенных выше дан ных , в большинстве работ о роли ПО Л в атерогенезе в качестве ангиотоксических продуктов рассматриваются гидроперекиси ПНЖК , фосфолипидов и других ацилсодержащих липидов . Тем не менее в последние годы устано влено , что ХС , основной нейтральный липид биомемб р ан , также может подвергаться автоокислению с образованием гидроперекисей , эпоксидов , кетонов и других полярных продукто в . Окисленные производные ХС широко распростр анены в пищевых продуктах животного происхожд ения , особенно подвергающихся сублимации и те р м ической обработке в процессе пр иготовления пищи , в связи , с чем исследова ние их ангиотоксичности представляется весьма актуальным . В частности , обнаружено , что про дукты автоокисления ХС , и , прежде всего хо лестан -3 -, 5 -, 6 -триол , оказы вают выраженное цитотоксическое действие на г ладкомышечные клетки аорты , а при введении животным вызывают характерные предатеросклеротичес кие изменения эндотелия и микротромбозы . Прод укты окисления ХС обнаружены в ЛПНП больных атеросклерозом , а длительное скармливание холестантриола способствует развитию выраженног о липоидоза аорты у кроликов . В наших экспериментах введение кроликам очищенного от продуктов окисления препарата ХС вызывало з н ачительно меньшее накопление липидо в в печени и ХС в плазме крови , а также существенно меньший липоидоз аорты по сравнению с животными , получавшими такую же дозу препарата ХС , содержащего 5% продук тов его окисления . Таким образом , можно по лагать , что в э т иологии атеросклер оза важная роль принадлежит продуктам ПОЛ не только эндогенного , но и экзогенного происхождения . Поскольку кулинарная обработка п ищевых продуктов животного происхождения неизбеж но сопровождается окислением содержащегося в нем ХС и накоп л ением МДА , суще ствует возможность постоянного воздействия этих веществ на организм человека . Что в с вязи с их предполагаемой ангиотоксичностью , н есомненно , должно приниматься во внимание при решении проблемы профилактики атеросклероза. Факторы риска , спосо бствующие развити ю атеросклероза , особенно атеросклероза сосудов сердца : повышенное артериальное давление (гипертензия ); курение сигарет ; избыточное питание , особенно высококалорийное ; малоподвижный образ жизни ; частые стрессовые состояния , нервное пере нап ряжение ; сахарный диабет ; наследственная предрасположенность ; избыточное потребление алкоголя. БИБЛИОГРАФИЯ : 1. “Роль перекисного окисления ли пидов в этиологии патогенеза атеросклероза” , Ланкин В.З ., “Вопросы медицинской химии” , 1989, № 3, стр . 18-24. 2. “Клеточная терапия семейно й гиперхолестеринемии и гиперлипопротеинемии 3 тип а” , А . Нурмухаметова , “Русский медицинский журн ал” , 1998, № 6, том 3, стр . 51-59. 3. “Терапия , снижающая уровень липидов , за медляет развитие атеросклероза сонных артерий” , К . Серг еев , “Русский медицинский журнал ” , 1998, № 6, том 5, стр . 31-32. 4. Hodis H., Mack W., LaBree L., et al. Reduction in carotid arteriial wall thikness using lovastatin and dietary therapy: A randomized, controlled clinical trial. An Intern Med, 1996; p. 124 : 548-556.
1Архитектура и строительство
2Астрономия, авиация, космонавтика
 
3Безопасность жизнедеятельности
4Биология
 
5Военная кафедра, гражданская оборона
 
6География, экономическая география
7Геология и геодезия
8Государственное регулирование и налоги
 
9Естествознание
 
10Журналистика
 
11Законодательство и право
12Адвокатура
13Административное право
14Арбитражное процессуальное право
15Банковское право
16Государство и право
17Гражданское право и процесс
18Жилищное право
19Законодательство зарубежных стран
20Земельное право
21Конституционное право
22Конституционное право зарубежных стран
23Международное право
24Муниципальное право
25Налоговое право
26Римское право
27Семейное право
28Таможенное право
29Трудовое право
30Уголовное право и процесс
31Финансовое право
32Хозяйственное право
33Экологическое право
34Юриспруденция
 
35Иностранные языки
36Информатика, информационные технологии
37Базы данных
38Компьютерные сети
39Программирование
40Искусство и культура
41Краеведение
42Культурология
43Музыка
44История
45Биографии
46Историческая личность
47Литература
 
48Маркетинг и реклама
49Математика
50Медицина и здоровье
51Менеджмент
52Антикризисное управление
53Делопроизводство и документооборот
54Логистика
 
55Педагогика
56Политология
57Правоохранительные органы
58Криминалистика и криминология
59Прочее
60Психология
61Юридическая психология
 
62Радиоэлектроника
63Религия
 
64Сельское хозяйство и землепользование
65Социология
66Страхование
 
67Технологии
68Материаловедение
69Машиностроение
70Металлургия
71Транспорт
72Туризм
 
73Физика
74Физкультура и спорт
75Философия
 
76Химия
 
77Экология, охрана природы
78Экономика и финансы
79Анализ хозяйственной деятельности
80Банковское дело и кредитование
81Биржевое дело
82Бухгалтерский учет и аудит
83История экономических учений
84Международные отношения
85Предпринимательство, бизнес, микроэкономика
86Финансы
87Ценные бумаги и фондовый рынок
88Экономика предприятия
89Экономико-математическое моделирование
90Экономическая теория

 Анекдоты - это почти как рефераты, только короткие и смешные Следующий
Мужчины вечно обещают перевернуть горы ради женщин. И что?
Я вот ещё не видела ни одной перевёрнутой горы.
Anekdot.ru

Узнайте стоимость курсовой, диплома, реферата на заказ.

Обратите внимание, реферат по медицине и здоровью "Атеросклероз и роль перекисного окисления липидов", также как и все другие рефераты, курсовые, дипломные и другие работы вы можете скачать бесплатно.

Смотрите также:


Банк рефератов - РефератБанк.ру
© РефератБанк, 2002 - 2016
Рейтинг@Mail.ru