Реферат: Болезнь Альцгеймера: этиология, патогенез, изменения в организме, подходы к лечению - текст реферата. Скачать бесплатно.
Банк рефератов, курсовых и дипломных работ. Много и бесплатно. # | Правила оформления работ | Добавить в избранное
 
 
   
Меню Меню Меню Меню Меню
   
Napishem.com Napishem.com Napishem.com

Реферат

Болезнь Альцгеймера: этиология, патогенез, изменения в организме, подходы к лечению

Банк рефератов / Медицина и здоровье

Рубрики  Рубрики реферат банка

закрыть
Категория: Реферат
Язык реферата: Русский
Дата добавления:   
 
Скачать
Microsoft Word, 3672 kb, скачать бесплатно
Обойти Антиплагиат
Повысьте уникальность файла до 80-100% здесь.
Промокод referatbank - cкидка 20%!
Заказать
Узнать стоимость написания уникального реферата

Узнайте стоимость написания уникальной работы

Министерство здравоохранения Республики Беларусь Витебский государственный орде на Дружбы Народов медицинский университет Кафедра пато физиологии Реферат на тему: Болезнь Альцгеймера : этиология , патогенез, изменения в организме, подходы к лечению. Преподаватель : Шебеко В.И. Подготовила : Ст . 28 гр . 3 к . ЛФ Демиденко В.А. 2010 г. Содержание: Введение. 1.Этиология и патогенез. 2.Изменения в организме и клинические проявления. 3.Подходы к лечению : х олинергические препараты ; к оррекция нейротрансмиттерной недостаточности ; п ротективная терапия ; п ротивовоспалительная терапия ; т ерапия антиоксидантами ; а нтиамилоидная терапия ; п рименение липостатинов ; г ормон альная терапия ; и ммуномодулирующие препараты . Заключение Литература Введение Болезнь Альцгеймера (синоним – деменция альцгеймеровского типа ) пред ставляет собой наиболее распространенную форму первичных дегенеративных деменций позднего возраста , которая характеризуется постепенным малозаметным началом в пресенильном или старческом возрасте , неуклонным прогрессированием расстройств памяти и высших к о рковых функций вплоть до тотального распада интеллекта и психической деятельности в целом , а также типичным набором нейропатологических признаков. Болезнь Альцгеймера , по мнению ведущих специалистов и в соответствии с официальной точкой зрения экспертных г рупп таких авторитетных институтов , как Всемирная Организация Здравоохранения или Национальный институт старения США , рассматривается в настоящее время как одно из наиболее частых заболеваний у лиц пожилого и старческого возрастов и сопоставимо по распрос т раненности с кардиальными и церебральными инфарктами среди пожилого населения ( K.F. Jellinger и соавт ., 1994 ). Впервые БА описал Алоис Альцгеймер , который в 1907 году представил описание 56-летней женщины с выраженными нарушениями памяти и впоследствии ра звившимися речевыми и зрительно-пространственными расстройствами . А . Альцг еймер описал также патоморфоло гические характеристики болезни . Название «болезнь Альцгеймера» было предложено Э . Креппелином в 1909 году . Эпидемиологические исследования показывают , что БА является самой распространенной причиной деменции пожилого возраста . Число пациентов с БА , по данным эпидемиологических исследований , колеблется от 4% в возрасте от 75 лет и старше до 32% в возрасте свыше 90 лет . В течение последних лет , кроме тог о , отмечается неуклонный рост пациентов с БА , что может быть результатом «постарения» населения планеты . Таким образом , БА является серьезной социальной и медицинской проблемой , и анализ факторов , приводящих к ее развитию , своевременное выявление клиничес к их симптомов болезни и разработка лекарственных препаратов для лечения БА являются одной из наиболее серьезных медицинских задач . Цель настоящего реферата - освещение вопросов патогенеза , клиники и некоторых аспектов лечения данного заболевания . 1. Этиоло гия и патогенез. Несмотря на огромный объём накопленных в последние десятилетия знаний о биологических основах болезни Альцгеймера , необходимо признать , что этиология подавляющего большинства случаев заболевания остается до сих пор неизвестной. В св ете развиваемой в настоящее время концепции клинико-генетической гетерогенности болезни вполне вероятно , что речь идет об этиологически различных формах деменции альцгеймеровского типа , которые развиваются по общим или даже только по частично совпадающим п атогенетическим механизмам , приводят к эквифинальным последствиям в виде общего стереотипа развития болезни , сходства клинической и нейроморфологической феноменологии . Параметры , применяемые в дифференциации основных клинических форм болезни Альцгеймера Пр есенильный тип болезни Альцгеймера (синоним : пресенильная деменция альцгеймеровского типа ) Сенильный тип болезни Альцгеймера (синоним : сенильная деменция альцгеймеровского типа ) Начало преимущественно в пресенильном возрасте Медленное развитие болезни н а инициальном этапе и быстрое прогрессирование на этапе клинически выраженной деменции Появление корковых дисфункций уже на ранних этапах болезни Множественное тяжелое поражение высших корковых функций на этапе тяжелой деменции , вплоть до "неврологиза ц ии " расстройств Длительная сохранность реакции пациента на болезнь и основных его личностных особенностей Относительно гомогенная клиническая картина на развернутом этапе деменции (афато-апракто-агностическая деменция ) Начало преимущественно в старческо м возрасте Менее прогредиентное развитие болезни на всех этапах ее течения , за исключением конечного Нарушение высших корковых функций на этапе далеко зашедшей деменции Общее ухудшение высших корковых функций , которое редко достигает степени явных очаговых расстройств Выраженные изменения личности и утрата критики к болезни уже на ранних ее этапах Гетерогенная клиническая картина (различные клинические формы ) деменции Установлено , что болезнь Альцгеймера включает несколько генетически гетероге нных форм . На основе данных близнецового анализа , изучения характера наследования и результатов анализа генов , вовлеченнных в болезнь Альцгеймера (А .Roses и соавт ., 1992; Е.И.Рогаев , 1999 ), определен вклад генетических факторов в патогенез различных клинич еских форм заболевания . Для семейных форм с ранним началом болезни (условно до 65 лет , но чаще в возрасте 40 – 55 лет ) характерен аутосомно-доминантный характер наследования , при котором причиной развития болезни является мутация в единственном гене . Указан ные формы составляют лишь небольшую часть (до 10%) патологии , объединяемой в настоящее время под рубрикой болезни Альцгеймера . При более редких семейных формах с поздним (после 65 лет ) началом заболевания тип наследования определяется как олигогенный (с гл авной мутацией в одном или нескольких генах и модификационным эффектом в других ). По мнению специалистов ( Е.И.Рогаев , 1999 ), так называемые спорадические случаи , к которым относится подавляющее большинство пациентов с болезнью Альцгеймера , также могут быть обусловлены мутациями или полиморфизмами в генах , однако патогенная экспрессия генетической аномалии у них находится под влиянием других генов и /или средовых факторов . Исследования последних лет в данной области указывают на ключевую роль митохондрий в процессах нейродегенерации. Митохондрии являются главным источником энергии для клеток , вырабатывая ее в ходе процессов окислительного фосфорилирования , регулируют уровень внутриклеточного кальция и участвуют в реализации многих других механизмов поддержан ия жизнеспособности клетки . Явление гипоксии вовлечено в патогенез ряда нейродегенеративных заболеваний , в том числе и болезни Альцгеймера . При этом заболевании отложение в- амилоида в сосудах мозга приводит к ухудшению снабжения нейронов кислородом . В условиях гипоксии митохондрии клеток начинают производить большое количество активных форм кислорода (АФК ), приводящих к развитию оксидативного стресса . Одним из элементов данного стресса является активация сигнальных путей , ведущих к гибели клетки. Известно , что снижение интенсивности энергетического метаболизма и оксидативный стресс являются основными участниками процессов инициации и развития болезни Альцгеймера ( Moreira 2006 , 2007 , 2009 ; Zhu 2006 ). По мнению ряда исследователей , дисфункция митохондрий и образование ими АФК являются необходимыми компонентами патогенеза болезни Альцгеймера , хотя споры о триггерных факторах инициирующих развитие нейродегенеративных заболеваний до сих пор не утихают. Клеточные и молекулярные пути , лежащие в основе гипоксийной нейротоксичности и смерти клеток , многообразны и включают в себя целый комплекс реакций , включая окислительный стресс , наруше ние ионного гомеостаза , дисфункцию митохондрий , активацию каспазного каскада , а также повышение уровня АФК и снижение концентрации нативных антиоксидандов , что ведет к окислительному повреждению жизненно важных биомолекул . Гипоксия способна привести к активации специфических факторов , таких как фактор HIF-1 (hypoxia-inducible factor-1 или индуцируемый гипоксией фактор -1). Этот белок является фактором транскрипции , вовлеченным в ответ клетки на гипоксический стресс . Субъединица б белка HIF-1 чувствител ьна к содержанию в среде кислорода поскольку является субстратом фермента семейства пролиновых и аспарагиновых гидроксилаз , и в присутствии кислорода гидроксилируется им по специфическим аминокислотным остаткам . В условиях гипоксии гидроксилирования не пр о исходит и белок HIF-1 переходит в активное состояние . Хотя механизм биологической активности HIF-1 до конца еще не изучен , уже ясно , что этот белок опосредует запуск ряда адаптационных реакций ответа клетки на гипоксию , как повышающих ее жизнеспособность в стрессовых условиях , так и способных привести к гибели . Рисунок 1. Опосредованная гипоксией клеточная гибель при нейродегенерации (Caravalho 2009 ) Повышение уровня АФК стабилизирует HIF-1, предотвращая его разрушение протеосомой . Стабильный белок оказывает проапоптическое действие на клетку , как это было показано рядом исследований ( Acker 2002 ) , посредством взаимодействия с белком p53 , который является главным проапоптическим белком клетки . Последние исследования свидетельствуют также о том , что увеличение уровня экспрессии и актив ация HIF-1 при гипоксии усиливает продукцию в- амилоида (Guglielmotto 2009 ) . Таким образом , свя зь между дисфункцией митохондрий при гипоксии , оксидативным стрессом и развитием болезни Альцгеймера становится все более несомненной . Новые исследования в этом направлении позволят точнее оценить перспективность фактора HIF-1 как клеточной мишени в терап и и нейродегенеративных заболеваний ассоциированных с гипоксией. Недавние исследования в области молекулярной генетики болезни Альцгеймера привели к идентификации трех генов , ответственных за развитие семейных (т.е . наследственно-обусловленных ) форм заболе вания . На 21-й хромосоме локализован ген амилоидного предшественника (b-АРР ); на 14-й – ген-пресенилин -1 (PSN-1) и на 1-й хромосоме – пресенилин -2 (PSN-1). Носители мутаций в гене АРР встречаются в 3 – 5% всех семей с пресенильным типом заболевания . Наследов ание в этих семьях происходит по аутосомно-доминантному типу . Мутации в гене PSN-1 оказались ответственны за 60 – 70% всех ранних (пресенильных ) случаев семейной формы болезни Альцгеймера ( Н.Н.Рязанская и соавт ., 1999 ). Установлено , что мутации в гене PSN-2 более редки . Они обнаружены к настоящему времени только в итальянских семьях и в семьях поволжских немцев . Мутации в гене PSN-1 характеризуются полной пенетрантностью и обязательно проявляются в возрасте от 30 до 50 лет . Мутации в гене PSN-2 характеризуют с я неполной пенетрантностью , они вовлечены в развитие более редких как ранних , так и поздних семейных форм болезни Альцгеймера. Роль мутаций или полиморфизмов в пресенилинах в развитии спорадических случаев поздней болезни Альцгеймера (т.е . сенильной демен ц ии альцгеймеровского типа ) пока остается невыясненной. Обнаружено , что мутации в гене белка-предшественника b-амилоида (b-АРР ) ответственны за увеличение продукции b-амилоида , из которого формируются так называемые сенильные или амилоидные бляшки , представ ляющие собой один из двух главных нейроморфологических феноменов заболевания . Сам по себе b-амилоид представляет собой продукт физиологического протеолитического разрушения высокомолекулярного белка b-АРР . Однако лишь вызванная мутациями в гене b-АРР гипе рпродукция b-амилоида или удлинение его молекулы за счет присоединения двух дополнительных аминокислот приводит к патологическому процессу усиленного образования амилоидных бляшек , поскольку удлиненные пептиды агрегируют значительно чаще , чем более коротк и е их формы. Полагают , что отложения b-амилоида в виде агрегированных скоплений (сенильных бляшек ) в экстрацеллюлярных пространствах коры головного мозга обладают нейротоксичностью и ответственны за развитие дегенеративных изменений в близлежащих нейронах . А . Мс Rае и соавт . экспериментально было показано , что при БА макрофаги микроглии активируются в результате предположительно прямого токсического действия амилоида . Эти данные подтверждаютс я и другими исследователями . Результатом активации микроглии может быть деструкция не йронов . R.В . Ва nati и соавт. приводят результаты , свидетельствующие о способности активированной микроглии при БА de novo синтезировать АП , что , соответственно , может обеспечить цикличность и прогредиентность патологического процесса . Так им образом , одним из звеньев патогенеза БА может быть развитие иммунного ответа или иммунного воспаления . М .D. Smyth и соавт. предполагают , что при БА имеет место снижение активности лизосомальных гидролаз , что , в свою очередь , может быть причиной нарушенн ой резорбции АП ; однако в литературе , посвященной патоморфологии БА , приводятся и противоположные результаты . Идентифицированный недавно e4-изоморфный вариант гена аполипопротеина Е (АроЕ ) признан в настоящее время главным генетическим фактором риска подв ерженности поздней болезни Альцгеймера. По да нным ряда исследователей , вероятность заболевания БА в 18 раз возрастает у лиц , носящих гетеро - или гомозиготные формы аполипопротеина Е е 4. Патологическая изоформа аполипопротеина Е е 4 участвует в каскаде амило идного белка , способствуя переходу растворимого предшественника в нерастворимый амилоидный белок . Помимо этого , АРОЕ , являющийся основным церебральным липопротеином и отвечающий за транспорт и выведение липопротеинов , в условиях изоформые 4 вызывает нарушение дендритной и синаптической реге нерации , происходящей в норме , и таким образом , даже без участия в каскаде АП приводит к снижению механизмов нормальной регенерации и , соответст венно , ускоряет дегенерацию . Получены доказательства участия АроЕ в компенсаторном холинергическом синаптогенезе ( J.Porier и соавт ., 1993 ). Показана взаимосвязь генотипа АроЕ и холинергического дефицита при болезни Альцгеймера : снижение активности ацетилхолинтрансферазы в гиппокампе и височной коре обратно пропорционально числу копий аллеля e4 гена АроЕ ( J.Porier и соавт ., 1998 ). Непосредственные молекулярные механизмы , взаимодействующие с продуктами пресенилинов , АРР или АроЕ , еще ждут исследования на адекватных клеточных моделях или моделях трансгенных животных . Тем не менее несомненно , что все открытые генетически е аномалии так или иначе влияют на процессы , связанные с нарушениями в амилоидных превращениях , которые приводят к образованию нейротоксических амилоидных бляшек. Повышенное отложение АП , помимо этого , связывается с мутацией генов протеолитических ферменто в , в норме разрушающих АП . Важной для развития БА представляется гиперлипидемия . По данным проведенных исследований , гиперлипидемия и изменение липидного спектра , в свою очередь , приводящие к изменению стенок церебральных сосудов , способствуют дальнейшему накоплению АП и прогрессии БА. Признание найденных генетических мутаций этиологическими факторами , по крайней мере части случаев болезни Альцгеймера , основано на предположении о том , что аномальный процесс амилоидогенеза является ключевым патогенетическим звеном заболевания . В соответствии с этой гипотезой аномальный амилоидогенез предшествует нейрофибриллярным изменениям , выступая в качестве причины нейрональной дисфункции и последующей гибели нейронов . Однако морфометрическое изучение биопсийного и а утопсийного материала показало , что тяжесть деменции альцгеймеровского типа , отражающая прогрессирование заболевания , в большей мере коррелирует не с количеством сенильных (амилоидных ) бляшек , а с плотностью нейрофибриллярных клубков и утратой синапсов ( E. Masliah и соавт ., 1994; E.Masliah, 1995 ). По мнению H.Braak и Е .Braak (1996), возможно , патогенетически более значимым процессом , вызывающим гибель нейронов и развитие деменции , является не аномальный амилоидогенез , а накопление гиперфосфорилированного нер астворимого тау-протеина , который составляет основу парноскрученных филамент , образующих нейрофибриллярные клубки . Доказательством справедливости этой гипотезы служат данные об иерархическом распространении нейрофибриллярной патологии , соответствующей посл едовательным переходам в развитии болезни от инициальных доклинических симптомов к мягкой и далее к умеренной и тяжелой деменции ( H.Braak, E.Braak, 1991, 1996; L.Berg и соавт ., 1993 ). Однако нейрофибриллярные сплетения не являются в строгом смысле морфолог ическим критерием БА ; их наличие описано при различных церебральных дегенерациях (фронто-темпоральная атрофия , прогрессирующий надъядерный паралич и др .) . Поэтому б ольшинство исследователей на настоящий момент отрицают самостоятельную патогенетическую знач имость тау-П ; скорее всего , нейрофибриллярные сплетения являются следствием массивной и генерализованной смерти клеток мозга. Другим нейроморфологическим феноменом , который обнаруживает параллелизм с прогрессированием когнитивного снижения , является у меньшение числа синапсов в лобной и височной коре и в гиппокампе ( R.Terry, 1994 ). Было изучено , каким образом утрата синапсов в различных морфофункциональных структурах мозга коррелирует с клиническими проявлениями заболевания . На основании результатов так ого анализа высказано предположение , что развитие деменции при болезни Альцгеймера прямо связано с утратой синаптических контактов в специфических корковых и подкорковых областях мозга (E.Masliah, R.Terry, 1993). Выполненные к настоящему времени многочисле нные нейрогистологические и нейрохимические исследования аутопсийного мозга больных с деменцией альцгеймеровского типа позволили установить несколько каскадов биологических событий , происходящих на клеточном уровне , которые предположительно вовлечены в па т огенез заболевания : нарушение процессов фосфорилирования белков , изменения в метаболизме глюкозы и активация процессов перекисного окисления липидов . Высказано предположение , что каждый из таких каскадов патологических событий или их совокупность могут в к онечном итоге приводить к описанным выше структурным изменениям , которые лежат в основе нейрональной дегенерации и сопровождаются развитием деменции. Предположение о возможной каузальной роли самого фактора старения в развитии первичного нейродегенеративно го процесса , приводящего к нейрональной гибели , а на клиническом уровне – к развитию деменции , хорошо согласуется с установленными в эпидемиологических исследованиях данными об экспоненциальной зависимости частоты сенильной деменции альцгеймеровского типа от возраста . Помимо связанных со старением нарушений церебрального метаболизма глюкозы , на фоне старения происходит усиление свободнорадикальных процессов , что вносит свой вклад в цепочку патологических событий , характерных для нейрональной патологии при б олезни Альцгеймера. Показано , что при старении ослабляется контроль над свободнорадикальными процессами , в частности из-за недостаточности a-токоферола или экзогенного повреждения природных антиоксидантных систем в организме . Результатом этих изменений явл яется активация процессов перекисного окисления липидов , что способствует накоплению в организме свободных радикалов – молекул , которые в свою очередь могут вызывать необратимые повреждения как на уровне клетки , так и в организме в целом . В частности , акт и вация процессов перекисного окисления липидов приводит к изменению структурной организации мембран (фосфолипидного состава , микровязкости и йонной проницаемости ), нарушению функций мембраносвязаных ферментов и рецепторов , повреждению митохондриальных белко в и вследствие этого – к клеточному энергетическому дефициту. При нормальном старении все эти параметры нерезко ухудшаются по мере увеличения возраста , но в неблагоприятных условиях , например при стрессе или церебральной ишемии , темп возрастного сниже ния интенсивности метаболизма глюкозы и нарушения энергетического обмена в мозге резко увеличивается . В этом смысле само по себе старение может выступать не только в роли фактора риска , а , возможно , даже и в роли единственного этиопатогенетического механ и зма в развитии большинства поздних форм болезни Альцгеймера , т.е . сенильной деменции альцгеймеровского типа . 2. Изменения в организме и клинические проявления. Среди патофизиологических маркеров болезни Альцгеймера стоит отметить следующие : церебральный амилоидоз интра - и экстрацеллюлярной (преимущественно околососудистой ) локализации ; внутрикл еточные нейрофибриллярные клубочки (в п аре со спиральными филаментами ) ; развитие сенильных бляшек ; гибель нейронов , морфологически определяемая как апоптоз ; реактивный астроглиоз. Данные морфологические изменения образуются в определенной последовате льности в разных отделах г оловного мозга . Наиболее ранние и грубые изменения локализуются в медиобазальных отделах лобных долей (энторинальная кора ), осуществляющих холинергическую медиацию задних отделов головного мозга . В дальнейшем типичные морфологичес кие изменения распространяются на область гиппокампа , амигдалярного ядра и медиальных отделов височных долей. Характерным для этой стадии , помимо описанных выше изменений , является также снижение числа и плотности нейрональных с инапсов в области гиппокапма . Такое распространение патологического про цесса , по мнению ряда авторов , может быть объяснено высокими энергетическими процессами в этих областях головного мозга , что в условиях митохондриальной дисфункции и нейрональной энергетической недостаточности при водит к наиболее ранней гибели нейронов именно этих отделов головного мозга . Возможно , некоторую роль играет сама холинергическая ме диация . М.А . Могап и соавт. , опираясь на экспериментальные данные , свидетельствуют , что ацетилтрансфераза и ацетилхолинестер аза способны к аккумуляции с АП и тау-П , и , в свою очередь , могут способствовать их агрегации . Таким образом , наиболее раннее отложение АП возможно в областях с повышенной холинергической медиацией. Патологические изменения при болезни Альцгеймера : атрофия головного мозга и распределение бляшек и скоплений нейрофибрилл · Височная и теменная доли головного мозга в большей степе ни подвержены данным изменениям , что обуславливает расстройства памяти , амнестическую афазию и нарушение зрения ; · Цереброкортикальная атрофия также является общим признаком заболевания , равно как и снижение корой потребления глюкозы , перфузия в париетальн ой доле , лобном и префронтальном кортексе , гипертрофия желудочков. Структурная МРТ при болезни Альцгеймера . Основные признаки - полная атрофия мозга Пациент группы контроля Пациент с болезнью Альцгеймера Структурная МРТ при болезни Альцгеймера : атрофия медиальных отделов височной доли Пациент группы контроля Пациент с болезнью Альцгеймера · Другой общей чертой болезни Альцгеймера является повышение концентрации тау-протеина в мозге и цереброспинальной жидкости , пониженный уровень ацетилхолин трансферазы и различных нейромедиаторов (в том числе , соматостатинов ). Морфологические изменения , локализующиеся в энторинальной коре , гиппокампе и медиальных отделах височных долей , соответствуют начальным клиническим проявлениям БА (чаще всего легк им мнестическим нарушениям ) . Наиболее типичным является повышенная забывчивость на текущие события . На начальных стадиях заболевания этот признак может выступать как моносимптом . Следует отметить , что легкие нарушения памяти , однако достоверно более выраженные , чем таковые у сходных по возрасту здоровых людей , развиваются у пациентов с БА еще до развития стадии дем енции , в среднем за 6-7 лет , на этой «доклинической» стадии уже отмечаются типичные морфологические изменения . Таким образом , БА дебютирует задолго до того момента , когда врачи устанавливают этот диагноз . Попытки выделить доклинические симптомы БА показали , что наряду с повышенной забывчивостью симптомами-сигналами являются прогрессирующее снижение способности к обобщению , пониманию и усвоению прочитанного материала , зрительно-пространственные нарушения , дефицит внимания и нарушение исполнительны х функций . Частым ранним симптомом БА являются эмоциональ но-аффективные расстройства , что создает некоторые трудности для постановки правильного диагноза . Так , депрессия клинически проявляется нарушениями памяти , снижением внимания и нейродинамическими расстройствами . Таким образом , трудно определит ь , являются ли когнитивные нарушения у пациента с депрессией проявлением депрессии или депрессия является следствием осознания наличия когнитивных расстройств . В развитии БА и наличии депрессии есть дополнительная взаимосвязь , поскольку длительное лечение антидепрессантами является фактором риска развития БА . При сочетании когнитивных и эмоционально-эффективных нарушений в пожилом возрасте в алгоритм диагностического поиска всегда следует включать возможность , что данные нарушения могут быть начальной стад и ей БА . На развернутых стадиях БА в результате холинергической денервации нейрональная гибель и реактивный астроглиоз захватывают ассоциативные зоны височно-теменных и лобных отделов головного мозга . Клинически это проявляется прогрессирующей деменцией . На рушения памяти значительны , носят первичный характер , то есть их выраженность не зависит от способа предъявления информации или внешней стимуляции . Типично нарушение как долговременной , так и кратковременной памяти . Страдают все виды долговременной памяти : эпизодическая , семантическая и непроизвольная . Память на отдаленные события длительное время остается относительно сохранной . К мнестическим нарушениям присоединяются речевые расстройства , обычно по типу амнестической или /и сенсорной афазии , апракто-агнос тические нарушения в виде пространственной и соматотопической апраксии и агнозии . По мере прогрессирования заболевания и вовлечения в нейродегенеративный процесс передних отделов головного мозга нарастают симптомы дезориентации , затрудняется самообслуживан ие , снижается критика к своему состоянию . На этой стадии возможно присоединение тазовых нарушений . На развернутых стадиях выраженность депрессивных нарушений постепенно уменьшается и они могут пропасть вовсе . Типичным является присоединение повышенной разд ражительности , а грессивности , бредовых идей , что , по данным ряда авторов , является следствием сочетания распространенного нейродегенеративного процесса и д исциркуляторных расстройств . Собственно неврологическая симптоматика при БА отсутствует или выражена минимально . Может отмечаться оживление рефлексов орального автоматизма , легкое повышение мышечного тонуса по пластическому типу ; на поздних стадиях болезни могут развиться миоклонические судороги . Отсутствие выраженной очаговой неврологической симптоматик и при БА объясняется тем , что первичные моторные и сенсорные зоны коры головного мозга страдают при этом заболевании в наименьшей степени и в последнюю очередь . Таким образом , как морфологические , так и клинические проявления БА убедительно свидетельствую т , что данное заболевание развивается противоположно процессу миелинизации структур головного мозга в онтогенезе . Помимо классического патоморфологического варианта БА , можно обозначить и несколько иных морфологических типов этого заболевания . Так , описан «лимбический тип» БА , при котором патологические изменения локализуются только в структурах гиппокампового круга и смежных отделов височных долей головного мозга . В этом случае локализация патоморфологических изменений сходна с таковыми при нормальном ста рении , но качество и выраженность их гораздо значительней . Описаны варианты с диффузным распространением характерных патологических изменений в коре полушарий головного мозга , с выраженным глиозом подкорковых структур , с преобладанием сенильных бляшек без выраженной ц еребральной атрофии и т.д. На настоящий момент нет окончательной ясности , в какой мере количество и плотность сенильных бляшек и нейрофибриллярных сплетений может коррелировать с характерными для БА нейрональной дегенерацией и астроглиозом . Та к , по некоторым данным , до 30% случаев БА характеризуются только церебральным амилоидозом в отсутствие нейрофибрил лярных сплетений . Отдельные авторы склонны относить эти случаи не к БА , а сенильной деменции с диффузными тельцами Л еви . В других случаях деменции альцгеймеровского типа , напротив , отсутствует церебральный амилоидоз , но широко распространены нейрофибриллярные с плетения . Есть сведения , что данный вариант БА развивается преимущественно у носителей гена аполипопротеин а Ее 2 . В любом случае , морфологическим признаком , наиболее надежно коррелирующим с клиническими проявлениями БА , скорее всего , является церебральная а трофия , а не количество и плотность амилоидных отложений. Таким образом , я дром клинической картины БА являются : 1. Синдром прогрессирующей деменции. 2. Множественный когнитивный (познавательный ) дефицит , который определяется сочетанием расстройств памяти (ухудшение запоминания новой и /или воспроизведения ранее усвоенной информации ) и присутствием признаков , по крайней мере , одного из следующих когнитивных нарушений : v афазии (сенсорной или амнестической ), но речевые расстройства могут отсутствовать ; v апр аксии ; v агнозии ; v нарушение интеллектуальной деятельности (планирования , программирования , абстрагирования , установления причинно– следственных связей ); v нарушения как памяти , так и когнитивных функций должны быть выражены в степени , вызывающей снижение социальной или профессиональной адаптации больного по сравнению с прежним уровнем ; v течение характеризуется постепенным малозаметным началом и неуклонным прогрессированием слабоумия ; v данные клинических или специальных параклинических исследований должны указывать на то , что расстройства памяти и когнитивных функций не обусловлены каким– либо другим заболеванием или повреждением ЦНС ; v признаки когнитивных нарушений выявляются у больных вне состояний помрачнения сознания ; v расстройства когнитивных функций не вызваны каким– либо дру гим психическим заболеванием . 3.Подходы к лечению. Исходя из патогенеза БА терапия данного заболевания может осуществляться в нескольких направлениях . Так , возможно применение препаратов , блокирующих образование и отложение амило идного белка . Учитывая нейротоксическое действие амилоида , аполипопротеина е 4 и развитие окислительного стресса в патогенезе БА , целесообразно применение препаратов , оказывающих нейропротективный эффект . Предполагаемый иммунный ответ с развитием микроглиа л ьной реакции и вовлечением белка комплемента в патологический процесс диктует необходимость назначения иммуномодуляторов . И , наконец , дефицит ацетилхолина , лежащий в основе когнитивных нарушений при БА , является основанием для назначения холинергических п р епаратов. Существующие в настоящее время стратегии терапевтического воздействия представлены следующими основными направлениями : 1) компенсаторная (заместительная ) терапия , направленная на преодоление нейротрансмиттерного дефицита ; 2) протективная те рапия : применение нейропротекторов и нейротрофических факторов ; коррекция нарушений свободно-радикальных процессов , а также метаболизма кальция ; 3) противовоспалительная терапия ; 4) поведенческая терапия , в том числе психофармакотерапия продуктивных псих опатологических расстройств и психологическая коррекций (тренинг ) когнитивных функций. Холинергические препараты Исходя из предполагаемого патогенеза БА дефицит ацетилхолин а лежит в основе когнитивных нарушений и опосредует выраженность и характер клинических проявлений заболевания , в связи с чем холинергические препараты в настоящее время являются основной фармакотерапевтической группой , использующейся для симптоматического лечения БА . Следует отметить , что эти препараты на ранних стадиях заболевания могут оказывать и патогенетический эффект , поскольку изначальная гибель нейронов базального ядра Мейнерта и сопутствующий холинергический дефицит опосредуют деафферентационную д егенерацию нейронов коры височно-теменно-затылочных отделов. В настоящее время общепризнано , что наиболее эффективный подход в лечении болезни Альцгеймера основан на использовании ингибиторов ацетилхолинэстеразы . Из них наиболее известен такрин , эффе ктивность которого в отношении когнитивных функций по результатам тестирования , а также по результатам общей клинической оценки была показана в нескольких мультицентровых исследованиях (S.I. Gracon, 1996 ). Однако наличие серьезных гепатотоксических побочны х явлений ограничивает возможности его применения. Последнее поколение этих лекарственных средств отличается пролонгированным эффектом и может назначаться один ( донепезил ) или два ( ривастигмин , галантамин ) раза в сутки . Э ффект на симптомы , сопутствующие ко гнитивным нарушениям при БА , у различных препаратов неодинаков , что должно учитываться при выборе того или иного холинергического препарата . Следует отметить , что на лечение холинергическими препаратами отвечают не все пациенты БА . Так , в среднем терапевт и ческий эффект отмечается у 40-50% пациентов . Возможно , отсутствие эффекта от назначения холинергических препаратов обусловлено генетической гетерогенностью БА . В любом случае , еще предстоит очертить тот спектр симптомов , который при БА достоверно поддаетс я лечению холинергическими препаратами. Амиридин – ингибитор ацетилхолинэстеразы , обладающий также способностью активировать калиеву ю проводимость нервного волокна. Препарат улучшает мнестико-интеллектуальные функции пациентов , повышает спонтанную акт ивность при одновременном положительном влиянии на организацию поведения , проявления раздражительности и суетливости . Отмечено также уменьшение явлений спутанности . В последние годы были разработаны ингибиторы АХЭ нового поколения , обладающие обрати мостью действия , селективностью в отношении АХЭ головного мозга и соответственно значительно меньшей выраженностью нежелательных периферических побочных явлений и отсутствием гепатотоксических свойств . Примером является н овое лекарственное средство д ля лечения болезни Альцгеймера ENA-713 (Exelon) – псевдообратимый ингибитор ацетилхолинэстеразы (карбаматного типа ), имеющий селективное действие на ацетилхолинэстеразу в центральной нервной системе . Также предполагается , что помимо ацетилхолинэстеразы р егуляция уровня ацетилхолина в головном мозге осуществляется еще одним фермент ом – бутирил холинестеразой . Поэтому следует ожидать боль шего эффекта от препаратов , обладающих двойным действием ( ривастигмин ), т.е . способных ингибировать и ацетилхолинестеразу , и бутирилхолинестеразу. Другой представитель нового поколения препаратов этого типа – донепезил – обратимый ингибитор АХЭ , производное пиперидина . Он обладает высокой селективностью действия в отношении АХЭ головного мозга по сравнению с бутирилхолинэст еразой , что сводит к минимуму риск периферических побочных явлений . Обратимость действия препарата позволяет уменьшить опасность кумуляции и ацетилхолинэстеразной токсичности . Донепезил обладает продолжительным действием , что дает возможность ограничиться однократным приемом в течение суток . Особое место в ряду средств холинергической терапии занимает холинальфосцерат , одно из производных холина . В ходе метаболических изменений в организме холинальфосцерат превращается в метаболически активную форму холина – фосфорилхолин , который обогащает синтез ацетилхолина . Холинальфосцерат может быть отнесен к средствам как заместительной , так и протективной терапии . Клинические исследования холинальфосцерата показали наличие позитивных эффектов холинальфосцерата в отн ошении когнитивных расстройств , а также депрессивных нарушений (если они присутствовали в структуре синдрома деменции ) у больных с мягкой и умеренно выраженной деменцией альцгеймеровского типа . Менее отчетливыми были результаты терапии в отношении возможн о сти повседневного функционирования пациентов . Предпринимались попытки применить при болезни Альцгеймера агонисты мускариновых рецепторов , но у этих лекарственных средств узкое терапевтическое окно , при повышении дозировок побочные действия становятся непе реносимыми . До настоящего времени ни одно клиническое испытание не показало существенного влияния этих веществ на когнитивные функции . Препараты , воздействующие на никотиновые рецепторы , также еще находятся на ранних стадиях разработки , обнаруживаются те ж е проблемы с переносимостью , но данные об эффективности более обнадеживающие. Коррекция нейр отрансмиттерной недостаточности Помимо выраженного холинергического дефицита , который является наиболее ранним и выраженным проявлением болезни Альцгеймера , установлена также недостаточность других нейротрансмиттерных систем , в частности , серотонинергической , глютаматергической , а также нарушения активности моноаминооксидазы (МАО ) типа В ( G.B. Baker, C.P. Reynolds, 1989; S.L. Lowe и соавт ., 1990; K. Blennow и соавт .,1992) . На коррекцию указанных видов нейротрансмиттерной недостаточности направлены другие виды заместительной терапии . Cележелин – селективный ингибитор МАО-В оксидазы был предложен для терапии болезни Альцгеймера в связи с установленным в разных исследованиях повышением активности МАО – В оксидазы в мозгу пациентов . Частота депрессивных нарушений при болезни Альцгеймера (особенно на ранних ее этапах ) и данные о серот онинергической недостаточности привели к попыткам применения селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, в частности циталопрама. Акатинол мемантин – модулятор глютаматергической системы , которая играет важную роль в процессах обучения и памят и . При клинических испытаниях б ыло установлено несомненное положительное действие препарата на память и другие интеллектуальные функции , а также на коррекцию эмоциональных и моторных нарушений у больных . Кроме того , отмечено повышение уровня спонтанной акт ивности , улучшение концентрации внимания и увеличение темпа деятельности . Поведение больных становилось более мотивированным и организованным . Предполагается , что в результате изменения состояния глутаматергической системы , этот препарат оказывает опосре дованное действие и на другие медиаторные церебральные системы , изменяя уровень ацетилхолина , дофамина и серотонина . Второй аспект терапевтической активности мемантина - нейропротективное действие . Этот эффект является непосредственным результатом блокады NMDA-рецепторов , закрытия ионотрофных каналов и , соответственно , стабилизации клеточной мембраны , что защищает клетки от гибели. Нейропротективное действие мемантина было доказано на модели церебра льной ишемии в эксперименте . Превентивное введение мемантин а уменьшало зону ишемической полутени , выраженность церебрального отека , а также уменьшало площадь самого очага ишемии . Предполагается , что мемантин может оказывать стимулирующий эффект на синтез ряда нейротрофических факторов , в частности , мозгоспецифичес кого нейротрофического фактора , что также приводит к стабилизации нейрональной мембран ы и защите клетки от гибели . Протективная терапия Н аправлена на сохранение и повышение жизнеспособности (выживаемости ) нейронов , она включает терапию ноотропами , вазоактивными средствами и препаратами , обладающими нейротрофическими свойствами. К новому поколению нейропротекторов относятся : Ш блокаторы кальциевых каналов , Ш антагонисты NMDA-рецепторов , антиоксиданты , Ш лазароиды (21-аминостероиды ), Ш блокаторы ферментов , стабильные аналоги эндогенных нейротрофинов и факторов роста , полученные методами рекомбинантных ДНК . Терапевтическое изучение большинства этих препаратов еще продол жается. Применение ноотропов : пирацетама , пиридитола – препаратов , улучшающих церебральный метаболизм , не дало достоверных позитивных результатов при лечении больных , страдающих деменцией альцгеймеровского типа . Применение их в больших дозах может оказать даже отрицательное действие , поскольку имеются данные о возможном нейротрансмиттерном истощении при их применении. Достоверные данные о терапевтических эффектах вазоактивных средств до последнего времени отсутствовали . Однако проведенное недавно двойное сл епое исследование клинической эффективности вазоактивного препарата пропентофиллин (ницерголин ) при болезни Альцгеймера показало статистически достоверное улучшение по показателям трех различных оценочных шкал ( H.J.Moller и соавт ., 1994 ). У больных улучшал ись мнестико-интеллектуальные функции и возможности повседневной деятельности . Авторы связывают терапевтическое действие препарата при болезни Альцгеймера с его способностью увеличивать мозговой кровоток и улучшать церебральный энергетический метаболизм. Новые направления патогенетической терапии болезни Альцгеймера , основанные на современной концепции нейропротекции , связаны с разработкой нейротрофинов. Однако , несмотря на значительные экспериментальные достижения в этой области , пока нет доступного для п ериферического введения и проникающего через гематоэнцефалический барьер препарата , содержащего фактор роста нервной ткани (ФРНТ ). Церебролизин – препарат , применяющийся в неврологии в течение ряда лет для лечения инсульта и других форм церебрально-сосудис той патологии , в последние годы стал применяться для лечения деменций альцгеймеровского типа . Церебролизин , содержащий биологически активные нейропептиды с низкой молекулярной массой , обладает мультимодальным действием : регуляторным действием на мозговой м етаболизм , нейропротективными свойствами и уникальной нейронспецифической активностью , сходной с активностью ФРНТ . В отличие от ФРНТ , крупные молекулы которого не проникают через гематоэнцефалический барьер , олигопептиды церебролизина легко преодолевают ег о и оказывают , таким образом , непосредственное воздействие на нейрональные и синаптические системы головного мозга в условиях перифер ического введения препарата. В настоящее время предпринимаются попытки использовать в лечении БА препараты самых разнообраз ных фармакотерапевтических групп , предположительно обладающие нейропротективным эффектом . Проведенные клинические испытания оценки эффективности витамина Е , селегилина и препаратов гинкго билоба показали , что эти препараты также могут оказывать некоторый эффект на прогрессирование БА . Однако этот эффект выражен в недостаточной степ ени , и приходится говорить не о терапии когнитивных нарушений , а лишь о некотором замедлении прогрессирования заболевания. Противовоспалительная терапия Н аходится еще также в стадии изучения (J .B. Rich и соавт ., 1995). Основанием к разработке такого вида терапии послужили эпидемиологические данные о том , что лица , длительно получавшие негормональную противовоспалительную терапию , достоверно реже заболевают болезнью Альцгейме ра , а также исследовательские данные о возможном вовлечении иммунных и воспалительных процессов в нейрональное повреждение , хотя и не ясно , играют ли они роль первичного механизма или являются ответом на происходящие патологические изменения , в частности, связанные с продукцией b-амилоида ( D.Goldqaber и соавт ., 1989; J.Bauer и соавт ., 1992) . Уже проведенное небольшое клиническое испытание индометацина показало , что больные , получавшие его в течение 6 мес , обнаруживали стабилизацию состояния , тогда как в гру ппе больных , получавших плацебо , за этот период отмечено ухудшение по ряду параметров ( J.Rogers, 1993 ). Была оценена эффективность других ингибиторов циклооксигеназы ( рофекоксиб , напроксен ). Включающиеся непосредственно в патогенез БА , эти препараты при пр оведении клинических испытаний показали свою эффективность . Так , применение указанных лекарственных средств в течение длительного времени (1 год ) достоверно замедлило п рогрессирование заболевания . Следует отметить , что , влияя на прогрессирование заболевани я , эти препараты не оказывали терапевтического действия на выраженность клинических проявлений БА. Терап ия антиоксидантами Во многих работах представлены доказательства з начительной роли окислительного стресса в патогенезе болезни Альцгеймера . Окислению при данном заболевании подвергнуты как п ротеины и липиды , так и ДНК . Существует теория , что первопричиной экстрацеллюлярного накопления субстратов является име нно их переки сное окисление . Учеными предприняты неоднократные по пытки воздействовать на это звено патогенеза заболевания . На настоящий мо мент доказано , что примене ние витаминов , обладающих антиоксидантной активностью , снижает риск разв ития болезни Альц гей ме ра . У становлена связь между интенсивно стью перекисного окисления липидов и клинической картиной болезни Альц гей мера . Некоторые эффекты препаратов– ингибиторов антихолинестеразы могут быть связаны с влиянием на процессы перекисного окисления липидов мембран . А нтиоксидантным препаратом , зарекомендовавшим себя и при многих других патологиях , является Мекси дол . Мексидол® – антиок сидант и антигипоксант прямого энергезирующего действия , что определяет его механизм и спектр фармакологических эф фек тов . О н явля ется ингибитором свободно ра ди кальных процессов , перекисного окисления липидов , активирует суперок сиддисмутазу , оказывает влияние на физико– хи ми ческие свойства мембраны , повышает содержание полярных фракций липидов в мембране , активирует энергосинтезир ующие функции митохондрий и улучшает энергетический обмен в клетке и , таким образом , защищает аппарат клеток и структуру их мембран . Таким образом , механизм действия Мексидола определяют прежде всего его антиоксидантные свойства , способность стабилизи ровать биомембраны клеток , активировать энергосинтезирующие функции митохондрий , модулировать работу рецепторных комплексов и прохождение ионных токов , усиливать связывание эндогенных веществ , улучшать синаптическую передачу и взаимосвязь структур мозга . Б лагодаря этому механизму действия , Мексидол оказывает влияние на ключевые базисные звенья патогенеза различных заболеваний , имеет большой спектр эффектов . Мексидол также оказывает влияние на сопутствующую цереброваскулярную причину деменции , что улучшает м нестические процессы и повышает качество жизни данной группы больных. Антиамилоидная терапия В настоящее время разрабатываются лекарственные препараты , которые позволят н епосредственно влиять на первичную проблему болезни Альцгеймера – процесс концентрации амилоидов . Речь идет о так называемой антиамилоидной терапии . Трансформация растворимого АРР в нерастворимый и токсичный для нейронов АП осуществляется с помощью дву х ферментов - B-секретазы и затем у-секретазы . р-секретаза (англ . сокр . ВАСЕ ) присутствует в организме человека в двух видах . ВАСЕ 1 типа выявляется только в веществе головного мозга , преимущественно в нейронах . ВАСЕ 2 типа , напротив , не проникает через ге матоэнцефалический барьер и содержится в сердце , почках и плаценте . Таким образом , препараты , влияющие на амилоидогенез , должны селективно ингибировать ВАСЕ 1 типа , не влияя на ВАСЕ 2 типа , с целью уменьшения числа побочных эффектов . Это в значительной ст е пени затрудняет создание специфического лекарственного препарата . Многочисленные полученные молекулы , ингибирующие ВАСЕ 1 типа в экспериментах , не показали соответствующей эффективности в к линических исследованиях . В настоящее время проводятся исследования ингибиторов у-секретазы . Экспериментальныеданные свидетельствуют о возможной высокой эффективности этого нового класса лек арственных средств , однако иссл едование ингибиторов у-секретазы на людях еще не проводилось . Оценивается возможность разрушения АП пу тем активации или повышения уровня протеолитических ферментов (плазмин , плазминоген , урокиназа ). Последний метод показал свою эффективность только в условиях in vivo (исследования in vivo не проводились ). Применение липостатинов Обсуждается применение липостатинов для лечения БА . Известно , что холестерин включается в метаболизм амилоида и формирование амилоидных бляшек . Таким образом , снижение уровня холестерина может бы ть полезным для угнетения амилоидогенеза на этапе его отложения в веществе головного мозга . Проведенные исследования показывают эффективность статинов в отношении амилоидогенеза и , соотвестве нно , в скорости развития БА . Статины получают все более широкое р аспространения как препараты второго ряда в лечении данного заболевания , однако малое число клинических исследований препаратов данной фармакотерапевтической группы диктует необходимость проведения дальнейшей оценки их эффективности. Гормональная терапия Многократно обсуждавшееся возможное влияние эстрогенов в развитии БА так и не получило клинического подтверждения . Возможно , что экспериментально показанное влияние низкого у ровня эстрогенов на амилоидогенез будет в будущем подтверждено или опровергнуто клиническими исследованиями. Иммуномодулирующие препараты Учитывая возможное формирование патологического иммунного ответа при БА , в настоящее время проводятся многочисленные клинические испытания препаратов , обладающих иммуномодулято рным эффектом . В целом активная и пассивная иммунизация при БА представляется очень перспективной терапевтической стратегией. Современные тенденции лечения включают разработку нового поколения лекарственных средств , содержащих антитела непосредственно к амилоидному белку. В настоящее время проведена 2 фаза клинического исследования препарата АМ 1792 , являющегося представителем данной ф армакотерапевтической группы . Проведенное исследование показало достоверное уменьшение выраженности когнитивных нарушений у пациентов с БА , особенно в тех случаях , когда была выявлена генерация высокого титра антител в спинномозговой жидкости . Таким образом , возможно , что через некоторое время патогенетическое лечение БА станет возможным. Следует , однако , подчеркнуть , что попытки лечения данного заболевания с помощью иммуноглобулинов сопряжены с большим риском развития тяжелых осложнений аллергического генеза. В 1999 году впервые было заявлено о положительном эффекте вакцинации путем внутривенного введения амилоида . Тем не менее начатое клиническое испытание пришлось прервать , несмотря на положительные результаты , из– за развития у нескольких больных , входивших в группу исследования , менингоэнцефалита . В настоящее время разрабатывается ДНК– вакцина против болезни Альцгеймер а. Ученые полагают , что такая вакцина будет проста в применении и безопасна . ДНК– вакцина уже была испытана на мышах , показаны ее способность предотвращать отложение амилоида в головном мозге мышей и отсутствие побочных эффектов . Заключение Сейчас во всем мире насчитывается свыше 10 миллионов человек , страдающих болезнью Альцгеймера . По прогнозам ученых , к 2025 году число таких людей превысит 37 миллионов . Только в США болезнью Альцгей мера страдают примерно 1,5 млн . человек . Из общего числа в 1,3 млн . человек , находящихся в США в домах престарелых , 30% составляют лица с болезнью Альцгеймера . На нынешний день болезнь Альцгеймера – самая распространенная форма старческого слабоумия : 72 п роцентам пациентов , страдающих той или формой потери памяти , поставлен именно такой диагноз. Болезнь поражает представителей всех социальных групп и не связана с принадлежностью к определенному слою общества , полу , национальности , проживанием в определенно й географической местности . Самое раннее начало заболевания зафиксировано в 28 лет , но обычно она проявляется после 40-50 лет . Хотя болезнь Альцгеймера часто остается неопознанной , она занимает четвертое место в ряду причин смерти : в США от нее умирают , по -видимому , более 100 тыс . человек в год. Суть болезни Альцгеймера заключается в прогрессирующей атрофии нервных клеток мозга , приводящей сначала к нарушению их функций , а потом к гибели . Гибель нервных клеток происходит из-за образования в организме патол о гического белка (b-амилоида ): е го синтез обусловлен генетическими нарушениями , которые проявляются с возрастом . Белок образует многочисленные бляшки (отложения ) в ткани мозга , которые и вызывают гибель нервных клеток . Затем процесс распространяется на друг ие клетки , что постепенно приводит к уменьшению общей массы мозга . Дня постановки точного диагноза болезни , кроме установления общей атрофии мозга , обязательно также наличие типичных микроскопических изменений . Используя соответствующие методы окраски , по д тверждают так называемые очаги демиелинизации и наличие старческих бляшек , которые возникают и в процессе нормального старения , но их увеличение при болезни Альцгеймера несравнимо больше , а кроме того , они отличаются характерным расположением. В настоящее время получено много новых данных о патогенезе БА . Разработанные лекарственные средства для симптоматического лечения деменции при данном заболевании прошли значительное число клинических исследований , в результате которых была доказана их эффективность . И сходя из патогенеза БА наиболее целесообразной представляется комплексная терапия этого заболевания . Сочетанное применение средств , обладающих нейропротективным и холинергическим действием , позволит одновременно проводить коррекцию когнитивных нарушений и оказывать влияние на прогрессирование заболевания . Антиамилоидная стратегия и попытки патогенетического лечения БА представляются наиболее фундаментальными , однако пока еще находятся на уровне экспериментальных разработок . Тем не менее существующие данные создают базу для оптимистического прогноза , что эффективное лечение БА может быть доступным , возможно , уже в самом недалеком будущем. Литература : 1. Яхно Н.Н ., Преображенская И.С. Русский медицинский журнал . 2006. Т .14. № 9. С .641-646 . 2. Евсегнеев Р.А . // Вестник Бел . психиатр . ассоциации . – 2007. – № 13. – С . 16 – 23. 3. Дамулин И.В. Болезнь Альцгеймера и сосудистая деменц ия . Под ред . Н.Н.Яхно . – М ., 2007 , – С .85 -90. 4. Штульман Д.Р ., Левин О.С. Неврология . Справочник практического врача.– М .: МЕДпресс– инф орм , 2007. – 960с. 5. Гаврилова С.И ., Федорова Я.Б ., Колыхалов И.В ., Одинак М.М ., Емелин А.Ю ., Кашин А.В ., Селезнева Н.Д ., Калын Я.Б ., Рощина И.Ф. Терапевтический потенциал Церебролизина в превентивной терапии болезни Альцгеймера // Журнал неврологии и психиа трии им . С.С . Корсакова.– 2008. – № 8 6. Протоколы диагностики и лечения психических и поведенческих расстройств в системе Министерства здравоохранения Республики Беларусь (Приказ от 19 августа 2005 г . № 466 ) / под общ . ред . Р.А . Евсегнеева. – Минск : МЗ РБ , 2005. 7. Евсегнеев Р.А . // Психиатрия для всех . – Минск : Беларусь , 2006. – С . 288 – 308. 8. Ю . Г . Каминский , Е . А . Косенко "Популярно и не очень о болезни Альцгеймера " Либроком , 2009 г ., 136 стр.
1Архитектура и строительство
2Астрономия, авиация, космонавтика
 
3Безопасность жизнедеятельности
4Биология
 
5Военная кафедра, гражданская оборона
 
6География, экономическая география
7Геология и геодезия
8Государственное регулирование и налоги
 
9Естествознание
 
10Журналистика
 
11Законодательство и право
12Адвокатура
13Административное право
14Арбитражное процессуальное право
15Банковское право
16Государство и право
17Гражданское право и процесс
18Жилищное право
19Законодательство зарубежных стран
20Земельное право
21Конституционное право
22Конституционное право зарубежных стран
23Международное право
24Муниципальное право
25Налоговое право
26Римское право
27Семейное право
28Таможенное право
29Трудовое право
30Уголовное право и процесс
31Финансовое право
32Хозяйственное право
33Экологическое право
34Юриспруденция
 
35Иностранные языки
36Информатика, информационные технологии
37Базы данных
38Компьютерные сети
39Программирование
40Искусство и культура
41Краеведение
42Культурология
43Музыка
44История
45Биографии
46Историческая личность
47Литература
 
48Маркетинг и реклама
49Математика
50Медицина и здоровье
51Менеджмент
52Антикризисное управление
53Делопроизводство и документооборот
54Логистика
 
55Педагогика
56Политология
57Правоохранительные органы
58Криминалистика и криминология
59Прочее
60Психология
61Юридическая психология
 
62Радиоэлектроника
63Религия
 
64Сельское хозяйство и землепользование
65Социология
66Страхование
 
67Технологии
68Материаловедение
69Машиностроение
70Металлургия
71Транспорт
72Туризм
 
73Физика
74Физкультура и спорт
75Философия
 
76Химия
 
77Экология, охрана природы
78Экономика и финансы
79Анализ хозяйственной деятельности
80Банковское дело и кредитование
81Биржевое дело
82Бухгалтерский учет и аудит
83История экономических учений
84Международные отношения
85Предпринимательство, бизнес, микроэкономика
86Финансы
87Ценные бумаги и фондовый рынок
88Экономика предприятия
89Экономико-математическое моделирование
90Экономическая теория

 Анекдоты - это почти как рефераты, только короткие и смешные Следующий
Мужчины как книги: бывают скучные, бывают интересные, а бывает, в них деньги спрятаны.
Anekdot.ru

Узнайте стоимость курсовой, диплома, реферата на заказ.

Обратите внимание, реферат по медицине и здоровью "Болезнь Альцгеймера: этиология, патогенез, изменения в организме, подходы к лечению", также как и все другие рефераты, курсовые, дипломные и другие работы вы можете скачать бесплатно.

Смотрите также:


Банк рефератов - РефератБанк.ру
© РефератБанк, 2002 - 2017
Рейтинг@Mail.ru