Реферат: Артериальная гипертония: ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента - текст реферата. Скачать бесплатно.
Банк рефератов, курсовых и дипломных работ. Много и бесплатно. # | Правила оформления работ | Добавить в избранное
 
 
   
Меню Меню Меню Меню Меню
   
Napishem.com Napishem.com Napishem.com

Реферат

Артериальная гипертония: ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента

Банк рефератов / Медицина и здоровье

Рубрики  Рубрики реферат банка

закрыть
Категория: Реферат
Язык реферата: Русский
Дата добавления:   
 
Скачать
Microsoft Word, 147 kb, скачать бесплатно
Заказать
Узнать стоимость написания уникального реферата

Узнайте стоимость написания уникальной работы

Лечение артериальной гипертонии : ингибиторы ангиотензинпревращающег о фермента Целенаправленное создание ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ ) является огромным достижением в лечении артериальной гипертонии (АГ ) и других сердечно-сосудистых заболеваний [1]. Они сочетают в себе преимущес тва в плане эффективнос ти , низкой част оты побочных эффектов , обеспечения высокого к ачества жизни с доказанным кардио -, васкуло - и ренопротективным действием , а также , что особенно важно , снижения частоты сердечно-сос удистых осложнений и увеличения продолжительност и жизни больны х при длительном применении . Механизм действи я Ингибиторы АПФ – это название класса препаратов , применяемо е для обозначения группы лекарственных средст в , оказывающих действие через конкурентное ингибирование АПФ . Ингибиторы АПФ действуют , связывая активны й каталитический фрагмент фермента и блокируя тем самым переход ангиотензина I в биологически активный пептид ангиотензин II (A-II). Хо тя ингибиторы АПФ были первоначально созданы для ингибирования АПФ и таким образом для снижения уровня А -II в плазме кро в и , они оказывают гипотензивное де йствие , вероятно , и через другие механизмы . Доказано , что в различных органах имею тся все компоненты для образования A-II локально – так называемые тканевые или локальные ренин-ангиотензивные системы [2]. АПФ продуцируется эндотелиальными клетками сосудов , а так же клетками таких органов , как сердце , поч ки , головной мозг и надпочечники . Открытие тканевых ренин-ангиотензивных систем означает , что локально формируемый внутри или около сосудистой стенки А -II оказывает вазоконс триктивное дейст вие и атерогенные эффекты [2]. Поэ тому хронический гипотензивный эффект ингибиторо в АПФ связан с ингибированием не АПФ плазмы крови , а локально продуцируемого или тканевого АПФ . Вместе с тем функциональные взаимоотношения между локально фор мируем ым А -II и системной регуляцией ренин-ангиотензин -альдостероновой системой (РААС ) до сих пор не установлены . Помимо контроля за продукцией А -II из ангиотензина I, АПФ также является одним из ферментов , ответственных за деградацию мощно го вазодилатиру ющего агента – брадикинин а . Брадикинин является не только прямым ва зодилататором , но и способствует освобождению из эндотелиальных клеток двух других мощных дилататоров – эндотелий-продуцируемого релаксир ующего фактора (оксида азота – NO) и простаг ландино в . До последнего времени оста ется неясным вопрос о том , насколько антиг ипертензивный эффект ингибиторов АПФ связан с брадикинином . Вместе с тем накопленные эк спериментальные данные указывают , а результаты клинического исследования HOPE (см . ниже ) тому п одт в ерждение , что антиатеросклеротическое действие ингибиторов АПФ может быть связ ано как с подавлением синтеза А -II, так и с активизацией системы NO и простагландинов . Ингибиторы АПФ также уменьшаю т симпатическую активность , что позволяет их рассматривать ка к непрямы е антиадренергические вещества , и предотвращают задержку соли и воды вследствие снижения уровня альдостерона . Под влиянием ингибиторов АПФ происходят следующие изменения уровней гормонов : • увеличение секреции ренина ; • увеличение ангиотензина I; • снижение ангиотензина II; • снижение секреции альдостерона ; • увеличение брадикинина. Препараты и дозы Ингибиторы АПФ (в настоящее в ремя их насчитывается около трех десятков ), представляя единый класс , вместе с тем отличаются друг от друга по ти пу связывания с ферментом , прочности связывания , наличию или отсутствию пролекарства , длительности действия , путям элиминации или экскреции (см . таблицу ). Каптоприл – первый представитель этого класса – является активным лекарством , оказывающим действие бе з преобразования в печени , и выводится почками . Другие ингибиторы АПФ представляют пролек арства , которые в результате эстерификации в печени трансформируются в активный метаболит . Вследствие более устойчивых связей с АПФ они оказывают более длительное гип от ензивное действие . Следует отметить , что в настоящее время нет оснований предполагать , что механизмы антигипертензивного действия у разных ингибиторов АПФ отличают ся. Так как все ингибиторы АПФ выводятся главным образом почками , их дозы должны быть умен ьшены у пожилых и у больных с нарушением функции почек и повышенным уровнем сывороточного креатинина . Например , при почечно й недостаточности дозу эналаприла следует уме ньшить наполовину , если клиренс креатинина па дает ниже 30 мл /мин . В случае назначения пе риндоприла , стандартная доза 4 мг долж на быть уменьшена до 2 мг и даже менее . Ингибиторы АПФ назначаются перорально , од нократный прием большинства из них обеспечива ет контроль АД в течение 24 ч (см.таблицу ). Каптоприл следует назначать 2 – 3 раза в сутки , а эналаприл в ряде случаев – 2 раза в сутки . Результаты клинического применения По данным сравнительных клиничес ких исследований , ингибиторы АПФ в качестве монотерапии нормализуют или з начительно снижают АД у 60 – 70% больных А Г , что вполне сравнимо с дру ги ми антигипертензивными препаратами . Снижени е АД наблюдается в первые часы после приема препарата , однако максима льный антигипертензивный эффект развивается чере з несколько недель регулярного приема . Особенности действия каптоприла позво ляют использовать ег о для купирования гипертонического криза или бессимптомного высо кого АД , в том числе при приеме под язык . Выраженность антигипертензивного эффекта зав исит от индивидуальных особенностей развития АГ (меньший эффект у представителей черной расы ), состояния РААС (гиперактивность на фоне длительного применения диуретиков ), собл юдения ограничения соли (усиление эффекта ), соп утствующей терапии (нестероидные противовоспалительны е препараты снижают эффект ) и других факто ров . Ингибиторы АПФ могут использоваться у б ольных мягкой , умеренной и тяжело й АГ (повышение АД I, II, III степени по ВОЗ , 1999 г .), особенно при лечении злокачественной АГ . При недостаточном антигипертензивном эффекте рекомендуется комбинация ингиб иторов АПФ с диуретиками (имеет ся много фиксирован ных комбинированных фо рм ) и антагонистами кальция , возможно сочетание с a-блокаторами , b-блокаторами и препаратами центрального действия . Перспективно сочетание ингибиторов АПФ с блокаторами ангиотензиновых рецепторов 1 типа , однако необходим ы дальнейшие и сследования . Несмотря на снижение АД , частота серде чных сокращений , ударный объем и минутный объем сердца остаются без изменений при п рименении ингибиторов АПФ у больных с АГ и сохраненной систолической функцией левого желудочка . Клинические преимущества инги биторов АПФ Как показали многочисленные иссл едования , ингибиторы АПФ либо не оказывают отрицательного влияния на составные жизненнова жных систем , либо обладают целым рядом доп олнительных благоприятных эффектов , некоторые из которых не связаны со сниж ением АД . Препараты этого класса не оказывают о трицательного влияния на состояние центральной и автономной нервных систем , что позволяет сохранять хорошее качество жизни (нормальная сексуальная активность , реакция на физическу ю нагрузку ), в том числе при применен ии у лиц пожилого возраста . Улучшение когн итивных функций на фоне ингибиторов АПФ у лиц пожилого возраста позволяет их более широко использовать у этой категории бол ьных . Ингибиторы АПФ являются метаболически ней тральными препаратами : на фоне их п рим енения нет изменений липидного профиля , мочевой кислоты , уровня глюкозы в крови и инсулинорезистентности (последние показатели , по некоторым данным , могут даже улучшаться ). Предполагается благоприятн ое влияние ингибиторов АПФ на некоторые п араметры гемо стаза (снижение уровня ингиб итора тканевого активатора плазминогена , увеличен ие тканевого активатора плазминогена ). Таким о бразом , ингибиторы АПФ оказывают либо нейтрал ьное , либо благоприятное влияние на основные факторы риска сердечно-сосудистых заболева н ий . Хорошо доказаны на сегодняшний день органопротективные эффекты ингибитор ов АПФ : антипротеинурическое действ ие и замедление /предотвращение развития терми нальной почечной недостаточности ; уменьшение гипе ртрофированного миокарда левого желудочка и з амедл ение /предупреждение развития систоличес кой дисфункции левого желудочка , в том чис ле после инфаркта миокарда ; улучшение эластич еских характеристик крупных артерий и преодол ение сосудистого ремоделирования мелких и рез истивных артерий (восстановление нормал ь ного соотношения – толщина сосудистой стенки /просвет сосуда ). Следует отметить пер вые клинические доказательства давно предполагае мого антиатеросклеротического дейст вия (не связанного с влиянием на липидный профиль ) ингибиторов АПФ , по данным исследования HOPE [3]. Перечисленные характеристики позволяют успеш но применять ингибиторы АПФ для лечения А Г у лиц любого возраста , пола , с сопутс твующими нарушениями липидного , углеводного и пуринового обменов , при любых проявлениях ише мической болезни сердца (ИБС ), бронхиальной астме и хронических обструктивных заболевани ях легких , поражениях периферических сосудов , включая феномен Рейно , депрессиях и др . Специфические показания к прим енению В соответствии с последними рекомендациями ВОЗ /МОАГ [4] ингиби торы АПФ мо гут быть назначены больным АГ в качестве монотерапии как первое лекарство . Однако с учетом в ышеперечисленных обстоятельств препаратам этого класса следует отдавать предпочтение при соче тании АГ с клиническими проявлениями недостат очности кровообращения и д исфункцией лево го желудочка , после перенесенного инфаркта ми окарда (ИМ ), при наличии диабетической нефропат ии . Использование ингибиторов АПФ у больных сахарным диабетом и АГ может быть расш ирено , так как в одном из недавно заве ршившихся исследований [5] п о казано преи мущество эналаприла над антагонистами кальция (нисолдипином ) в частоте развития сердечно-сосуд истых осложнений . Значение этого исследования не следует преувеличивать , так как в нем не ставили основной задачей оценку влиян ия на исходы заболевани я . В друг ом крупном исследовании [6], продолжительностью в среднем 8,4 года , у больных сахарным диабетом II типа обеспечение в одинаковой степени с нижения АД (средний показатель 144/82 мм рт.ст .) каптоприлом и атенололом оказалось в равной мере благоприятн ы м в уменьшении сердечно-сосудистых осложнений заболевания . Отмеченные ранее благоприят ные кардио - и нефропротективные эффекты ингиб иторов АПФ позволяют сделать выбор в поль зу этого класса при наличии у больных гипертрофии левого желудочка и протеинурии . Несмотря на высокую антигипертензивную эф фективность и отличные органопротективные свойст ва , до последнего времени оставалось невыясне нным влияние ингибиторов АПФ на частоту р азвития сердечно-сосудистых осложнений у больных АГ без признаков недостаточност и кровообращения . Этот важный вопрос был адре сован нескольким крупным исследованиям , два и з которых недавно завершились . В исследовании CAPP [7] каптоприл был также эффективен , как “традиционная тер апия” b-блокаторами и диуретиками , в снижении АД , однако с большим числом инсультов . Следует отметить , что схема применения к аптоприла 1 раз в сутки , не обеспечивала 24-ч асового контроля за АД . Тем не менее в группе каптоприла было меньше случаев ра звития сахарного диабета . В исследовании HOPE было продемонстриро вано , что н азначение ингибитора АПФ рамиприла больным с высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений (ИБС , АГ , сахарный диабет , поражение периферических артерий , нарушение мозгового кровообращения ) достоверно на 20 – 31% снижает час тоту смертельны х исходов , ИМ и м озгового инсульта по сравнению с плацебо [3]. Тем самым впервые нашли клиническое подтвер ждение давно предполагаемые антиатеросклеротические эффекты ингибиторов АПФ . Таким образом , результаты исследования CAPP [7] и HOPE [3] позволяют пред полагать , что показания к применению ингибиторов АПФ в ближайшее время могут быть расширены и они мог ут стать препаратами выбора для лечения б ольных , страдающих повышенным АД . Противопоказания и осторожности при использовании ингибиторов АПФ Препараты аб солютно противопоказаны для лечения АГ у беременных . В этой связи следует проявлять большую осторожность при назначении ингибиторов АПФ женщинам детородног о возраста , не использующих контрацептивы . Это в полной мере относится и к больным , имеющим в анамнез е ангионевротический отек и подобные аллергические проявления , о собенно если они были связаны с применени ем ингибиторов АПФ . Для предупреждения гипотонии первой дозы у больных с высокой активностью РААС (длительная диуретическая терапия , гипонатриемия , ст еноз почечной артерии ) необходимо пре дварительно отменить на 1 – 2 дня диуретики , восполнить потери жидкости и использовать ма лые дозы . У больных с фиксированным сердечным в ыбросом (выраженный митральный или аортальный стеноз ) при применении ингибиторов АПФ м ожет наступить выраженное неконтролируемое паден ие АД , так как снижение периферического со противления не может быть компенсировано из-з а невозможности увеличения выброса сердца . Следует обращать внимание на гиперкалиемию , особенно в случ аях почечной нед остаточности , которая мож ет увеличиться при назначении или впервые появиться после назначения ингибиторов АПФ . В последней ситуации причиной может быть нераспознанный ранее двусторонний стеноз почечных артерий . Побочные эффекты Как класс препаратов , а эт о подтверждает опыт почти 25-летнего кл инического применения , ингибиторы АПФ характеризуются низкой общей частотой побочных эффектов , которая , по д анным клинических исследований , составляет менее 10%. Кашель является наиболее часто сообщаемым побочным эфф ектом ингибиторов АПФ , который встречается в 3 – 6% случаев . П рогнозировать появление кашля при назначении ингибиторов АПФ невозможно . Чаще всего это осложнение возникает в течение первых неде ль лечения , постепенно усиливается и может требовать полной отмены препарата . В других случаях его выраженность может постепе нно уменьшаться до полного прекращения . При замене на другой ингибитор АПФ кашель , как правило , возникает вновь , поэтому в эт ой ситуации целесообразнее перевести больного на лечение блокаторами ан г иотензин овых рецепторов . Ангионевротический отек относится к жизнеопасным осложнениям терапии ингибиторами АПФ , требующим немедленной отмены препарата . В будущем таким больным (это достаточно редкое осложнение – окол о 0,04%) назначение ингибиторов АПФ абс олютно противопоказано , а возможность применения в этих случаях блокаторов рецепторов A-II пока неясна . Как уже отмечалось ранее , можно успешн о избежать чрезмерного снижения АД после первого приема ингибиторов АПФ , соблюдая ряд простых правил . Назначение ингибиторов АПФ может со провождаться ухудшением функции почек в виде увеличения сыворо точного креатинина и гиперкалиемии (при испол ьзовании ранее больших доз каптоприла 300 – 450 мг описаны даже случаи протеинурии ). В то же время ингибиторы АПФ особенно эфф ективны при реноваскулярной гипертонии и других тяжело протекающих артериальных гипер тониях с поражением почек , причем рекомендуют ся для предупреждения /замедления развития тер минальной почечной недостаточности . Скорость клуб очковой фильтрации и внутриклуб о чково е давление зависят от образования A-II и при снижении его продукции в ответ на на значение ингибиторов АПФ могут резко упасть . Это приводит к появлению или нарастанию почечной недостаточности , особенно в случаях билатеральных стенозов почечных артерий. Транзиторное повышение уровня сывороточного кр еатинина после назначения ингибиторов АПФ мож ет наблюдаться у отдельных больных , что тр ебует более тщательного анализа причин развит ия АГ и последующего контроля . Такие нежелательные явления , как кожная сыпь, потеря вкуса , нейтропения и друг ие , описанные в первые годы использования каптоприла , были связаны с назначением больши х доз и в настоящее время практически не встречаются . Перспективы применения Результаты недавно завершившихся крупных клинических иссл едований CAPP [7] и HOPE [3] свидетельствуют о том , что ингибиторы АПФ , так же как диуретики и b-блокаторы , уменьшают частоту сердечно-сосудистых осложнений и смертности у больных АГ и оказывают клинически значимое вазопротективное действие , выражающееся в достоверном уменьшении главных осложнений атерос клероза (инфаркт миокарда , мозговой инсульт , вн езапная смерть ), в том числе у больных ИБС и АГ без недостаточности кровообращения . Поэтому можно предполагать , что ингибиторы АПФ в будущем займут позицию “пр е парата выбора” для лечения больных АГ независимо от наличия или отсутствия у них указанных ранее специфических к этому показаний . Также прогнозируется появление но вого показания к назначению ингибиторов АПФ – предупреждение и лечение атеросклероза [1]. Л ите ратура 1. Opie LH. Angiotensin converting enzyme inhibitors. The advance continues. 3 edition. Authors ’ Publishing House, New-York, 1999; 275. 2. Dzau V. Mechanism of protective effects of ACE inhibition on coronary artery disease. Eur. Heart J. 1998; 19 (Suppl. S): S2 – S6. 3. HOPE Study Investigators. Effects of angiotensin-converting-enzyme inhibitor, ramipril, on death from cardiovascular causes, myocardial infarction and stroke in high-risk patients. New. Engl. J. Med 1999; posted November 10.
1Архитектура и строительство
2Астрономия, авиация, космонавтика
 
3Безопасность жизнедеятельности
4Биология
 
5Военная кафедра, гражданская оборона
 
6География, экономическая география
7Геология и геодезия
8Государственное регулирование и налоги
 
9Естествознание
 
10Журналистика
 
11Законодательство и право
12Адвокатура
13Административное право
14Арбитражное процессуальное право
15Банковское право
16Государство и право
17Гражданское право и процесс
18Жилищное право
19Законодательство зарубежных стран
20Земельное право
21Конституционное право
22Конституционное право зарубежных стран
23Международное право
24Муниципальное право
25Налоговое право
26Римское право
27Семейное право
28Таможенное право
29Трудовое право
30Уголовное право и процесс
31Финансовое право
32Хозяйственное право
33Экологическое право
34Юриспруденция
 
35Иностранные языки
36Информатика, информационные технологии
37Базы данных
38Компьютерные сети
39Программирование
40Искусство и культура
41Краеведение
42Культурология
43Музыка
44История
45Биографии
46Историческая личность
47Литература
 
48Маркетинг и реклама
49Математика
50Медицина и здоровье
51Менеджмент
52Антикризисное управление
53Делопроизводство и документооборот
54Логистика
 
55Педагогика
56Политология
57Правоохранительные органы
58Криминалистика и криминология
59Прочее
60Психология
61Юридическая психология
 
62Радиоэлектроника
63Религия
 
64Сельское хозяйство и землепользование
65Социология
66Страхование
 
67Технологии
68Материаловедение
69Машиностроение
70Металлургия
71Транспорт
72Туризм
 
73Физика
74Физкультура и спорт
75Философия
 
76Химия
 
77Экология, охрана природы
78Экономика и финансы
79Анализ хозяйственной деятельности
80Банковское дело и кредитование
81Биржевое дело
82Бухгалтерский учет и аудит
83История экономических учений
84Международные отношения
85Предпринимательство, бизнес, микроэкономика
86Финансы
87Ценные бумаги и фондовый рынок
88Экономика предприятия
89Экономико-математическое моделирование
90Экономическая теория

 Анекдоты - это почти как рефераты, только короткие и смешные Следующий
Супружество, как ипотека - долг отдаётся до старости или дефолта.
Anekdot.ru

Узнайте стоимость курсовой, диплома, реферата на заказ.

Обратите внимание, реферат по медицине и здоровью "Артериальная гипертония: ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента", также как и все другие рефераты, курсовые, дипломные и другие работы вы можете скачать бесплатно.

Смотрите также:


Банк рефератов - РефератБанк.ру
© РефератБанк, 2002 - 2016
Рейтинг@Mail.ru