Реферат: Современные тенденции в лечении шизофрении - текст реферата. Скачать бесплатно.
Банк рефератов, курсовых и дипломных работ. Много и бесплатно. # | Правила оформления работ | Добавить в избранное
 
 
   
Меню Меню Меню Меню Меню
   
Napishem.com Napishem.com Napishem.com

Реферат

Современные тенденции в лечении шизофрении

Банк рефератов / Медицина и здоровье

Рубрики  Рубрики реферат банка

закрыть
Категория: Реферат
Язык реферата: Русский
Дата добавления:   
 
Скачать
Microsoft Word, 1263 kb, скачать бесплатно
Обойти Антиплагиат
Повысьте уникальность файла до 80-100% здесь.
Промокод referatbank - cкидка 20%!
Заказать
Узнать стоимость написания уникального реферата

Узнайте стоимость написания уникальной работы

Современные тенденции в лечении шизофрении . Место эглонила при тер апии острых и хронических психозов Лечение шизофрении является одной из важнейших задач современной психофармакологии , что обусловлено как ее высокой распространенностью в популяции , так и большой частотой инвалидизации пациентов , определяющей то значит ельное бремя расходов , которое ложится на общество в связи с этим заболеванием . Безусловно , начало психофармакологической эры в начале 50-х годов , открытие хлорпромазина и других нейролептиков революционализировало лечение больных шизофренией . До этого не в озможно было себе представить , чтобы какие-либо лекарства могли воздействовать на бред или галлюцинации . Развитие нейролептической терапии привело к созданию психобиологического определения нейролептика , сформулированного еще на заре психофармакологическо й эры в 1957 г . французскими исследователями J.Delay и P.Deniker. Они выдвинули пять признаков , определяющих препарат нейролептического действия : 1) психолептическое действие без снотворного влияния ; 2) купирование различных состояний психомоторного в озбуждения ; 3) способность редуцировать некоторые психозы (антипсихотическое действие ); 4) способность вызывать характерные неврологические и нейровегетативные реакции ; 5) преимущественное воздействие на подкорковые структуры мозга. Наиболее ва жными из них , на которых я хотел бы сейчас остановиться , являются собственно антипсихотическое действие (способность редуцировать психоз ) и способность вызывать характерные экстрапирамидные реакции . J.Delay и P.Deniker считали , что между этими двумя эффек т ами существует корреляция . В частности , в связи с этим был создан мажептил , который был заказан клиницистами как препарат с наибольшим неврологическим влиянием и который оказался действительно мощным или , по определению французских авторов , инцизивным ант и психотиком. Таблица 1. Примерная доза некоторых нейролептиков , вызывающая дистонические экстрапирамидные побочные эффекты (по экспериментальным данным , у обезьян ) Препарат Примерная доза , вызывающая дистоническую реакцию , мг /сут Клиническая доза , мг /сут Г алоперидол 5-20 5-20 Сульпирид 2000-8000 6-1800 Рисперидон 5-20 4-8 Сертиндол 100-400 16-30 Клозапин <1500 100-800 Оланзапин 24-96 10-30 Сероквел 1200-4800 300-900 Gerlach S., Peacock L. (1995) Таблица 2. Дозы и аминазиновые эквиваленты Нейролептик Седативное действие Антипсихотическое действие Аминазиновый эквивалент (условн . ед .) Средняя суточная доза Суточные дозы , применяемые в стационаре Хлорпромазин (аминазин ) ++++ ++ 1,0 300 200-1000 Левопромазин (тизерцин ) ++++ + 1,6 200 100-600 Клозапин ( лепонекс , азалептин ) ++++ +++ 1,0 300 100-900 Хлорпротиксен (труксал ) +++ + 1,5 200 50-600 Перициазин (неулептил ) +++ + 5,0 60 300-100 Поксапин (покситан ) +++ ++ 4,0 75 200-250 Промазин (пропазин ) +++ + 1,0 300 100-800 Зуклопентиксол (цисординол , клоп иксол ) +++ ++ 4,0 75 25-150 Климемазин (терален ) ++ + 3,0 100 25-40 Перфеназин (этаперазин , трилафон ) ++ ++ 6,0 50 20-100 Трифлуоперазин (трифтазин , стелазин ) ++ +++ 6,0 50 20-100 Галоперидол (галдол ) ++ +++ 30,0 10 6-100 Молиндол (мобан ) ++ +++ 3,0 100 50-250 Зипразидон ++ ++ 3,0 100 80-160 Сультоприд (барнетил , топрал ) ++ +++ 0,5 600 200-1200 Бенперидол (френактил ) ++ +++ 40,0 6 2-14 Флупентиксол (флуанксол ) ++ +++ 20,0 12 3-18 Трифлуоперидол (триседил ) ++ ++++ 40,0 5 1-15 Дроперидол (дролепта н ) ++ ++++ 50,0 4 2-40 Кветиапин (сероквел ) ++ ++ 1,0 400 75-750 Рисперидон (риспердал , рисполепт ) ++ ++ 35,0 6-8 4-12 Зотепин (лодопин ) ++ ++ 1,0 300 100-600 Прохлорперазин (метеразин ) + ++ 3,0 100 75-200 Флуфеназин (модитен , фторфеназин ) + +++ 35,0 8 2-20 Пимозид (орал ) + ++ 35,0 8 2-20 Пипотиазин (пипортил ) + +++ 7,0 40 30-120 Тиопроперазин (мажептил ) + ++++ 15,0 20 5-60 Оланзапин (зипрекса ) + +++ 15,0 20 10-30 Сертиндол (сердолект ) + + 20,0 12 8-24 Метофеназин (френолон ) + ++ 7,5 40 10-100 Т иаприд (тиапридаль ) + + 1,0 300 200-600 Сульпирид (эглонил ) - ++ 0,5 600 400-2000 Амисульпирид (солиан ) - ++ 1,0 300 200-600 Карбидин - + 3,0 100 50-200 Карпипрамин (празинил , дефектон ) - ++ 3,0 100 50-200 Рис . 1. Бимодальное распределение оценок глоб альной эффективности эглонила (сульпирид ) у больных шизофренией в зависимости от максимальной суточной дозы (n=36) Таблица 3. Синдромы-мишени действия су льпирида (эглонила ) у больных шизофренией - I Диапазон суточных доз , мг Депрессивные состояния - постпсихотическая (постшизофреническая ) депрессия 200-400 и депрессивно-бредовые - депрессивно-параноидные состояния - депрессивно-ипохондрические - деперсонализационные - астено-анергические Дефицитарные состояния - апато-абулические 200-400 (негативная симптоматика ) - эмоциональная нивелировка - аутизм , социальная изоляция - когнитивные нарушения - психомоторные нарушения (манерность , кататоническая симптоматика ) Таблица 4. Синдромы-мишени действия сульпирида (эглонила ) у больных шизофренией - II Диапазон суточных доз , мг Параноидные (галлюцинаторно-бредовые ) - параноидальный (ипохондрический ) 1200-1800 - галлюцинат орно-параноидный - параноидный (персекуторный ) - парафренный Острые бредовые (шизоэффективные ) - острый бредовый 800-1400 - депрессивно-параноидный - онейроидно-кататонический Гиперкинетический - поздние дискинезии 200-600 Таблица 5. Феноменологическое сходство некоторых клинических синдромов с негативными расстройствами при шизофрении Негативные симптомы Депрессия Побочное действие нейролептиков Эмоциональное уплощение Ангедония , психическое безразличие , анестезия Психическая инд ифферентность , амимия Апато-абулические нарушения (снижение психоэнергетического потенциала ) Моторная заторможенность Акинезия , повышение мышечного тонуса Когнитивные нарушения , бедность речи и ассоциативного мышления Идеаторная заторможенность , трудност и в сосредоточении внимания Брадипсихизм , когнитивные расстройства , снижение вигилитета , нарушение концентрации внимания , затруднение речевой продукции Аутизм Социальная самоизоляция Вынужденное ограничение социальных контактов Рис . 2 Таблица 6. Нежелательные эффекты при лечении эглонилом 2851 больных , страдающих шизофренией , эндогенной или невротической депрессией (Альбертс и соавт . Исследование побочны х эффектов у пациентов , лечившихся догматилом . Sem. Hop. 1985; 60:1351-7) Нежелательные эффекты Число больных абс. % Неврологические - тремор 147 5 - ригидность 125 4 - акатизия 66 2 - острая дистония 46 2 - саливация 17 1 Психиатрические - тревога 86 3 - раздражительность 87 3 - колебания настроения 18 1 Таблица 7. Нежелательные эффекты при лечении эглонилом 2851 больных , страдающих шизофренией , эндогенной или невротической депрессией Нежелательные эффекты Число больных абс. % Вег етативные - сухость во рту 55 2 - головокружение 49 2 - потливость 23 1 Сердечно-сосудистые - гипотензия 24 1 Эндокринные - аменорея 27 1 - галакторея 23 1 Прочие - гастроинтестинальные 120 4 - увеличение массы тела 79 3 Таблица 8. Идеальный нейролептик · Более широкий спектр биохимического и клинического действия · Одновременная эффективность при различных синдромальных · вариантах и стадиях течения шизофрении · Быстрое купирование психомоторного возбуждения · и галлюцинатор но-бредовой симптоматики при поддержании · нормального уровня бодрствования больных · Коррекция негативной симптоматики · Возможность длительного применения без развития явлений · адаптации · Возможность назначения 1 раз в день или реже · (для пролон гированных форм ) · Хорошая переносимость (отсутствие экстрапирамидных · и других соматоневрологических побочных эффектов ) · Минимальное число лекарственных взаимодействий После введения в практику различных групп фенотиазинов в 1958 г . появился перв ый бутирофеноновый нейролептик галоперидол , а затем в 1966 г . - родоначальник группы бензамидов сульпирид (эглонил ). Хочу обратить внимание на то , что уже на протяжении более чем 30 лет эглонил успешно применяется в психиатрической практике . В 1968 г . нач а лась эра “атипичных нейролептиков” , как их теперь называют , к которым относятся клозапин , зотепин , рисполепт и другие препараты . Основной чертой атипичных нейролептиков является малая выраженность или отсутствие экстрапирамидных побочных эффектов . Именно в силу этого было подвергнуто ревизии психобиологическое определение нейролептиков J.Delay и P.Deniker (1957). Вместе с тем если рассматривать этот вопрос более детально , то в целом определение остается верным . Все дело в том , что ученым удалось "развести " дозы препаратов , вызывающие экстрапирамидный побочный эффект и собственно антипсихотическое действие . Экспериментальные данные S.Gerlach, L.Peacock (1995), полученные на макаке-резус , позволяют судить о клинической дозе , вызывающей антипсихотический эффек т , и примерной дозе , вызывающей дистоническую экстрапирамидную реакцию ( табл . 1 ). Для классического бутерофенона - галоперидола эти диапазоны доз приблизительно одинаковы , т.е антипсихотический эффект всегда сопровождается экстрапирамидной симптоматикой той или иной степени выраженности . Для антипсихотиков нового поколения эти диапазоны доз как бы "перекрываются ". Например , 4-6 мг рисполепта - достаточно эффективная доза для купирования практически любых психотических состояний , в то время как экстрапирамид н ые побочные эффекты развиваются при превышении этой дозы . Именно поэтому в свое время фирма скорригировала терапевтическую дозу препарата в сторону ее понижения до 6-8 мг . То же самое касается и других современных нейролептиков . Примечательно , что для сул ь пирида клинически эффективная доза варьирует очень широко от 600 до 1800 мг , а доза , при которой возникает выраженная дистоническая реакция , превышает 2 г . В широком смысле по этому показателю сульпирид может быть отнесен к атипичным нейролептикам . Бе н замидная моноциклическая структура является облигатным фрагментом всех нейролептиков . Для химической классификации нейролептиков большее значение имеет стереохимическая структура молекулы , и в соответствии с этим сейчас выделяют ряд основных групп препара т ов . Это фенотиазины , бутирофеноны , бензамиды . К последним относятся сульпирид (эглонил ), сультоприд (топрал или барнетил ), тиаприд (тиапридал ), метоклопрамин (реглан ), практически не применяемый в психиатрической практике , но хорошо известный в гастроэнтер ологии , новый представитель группы бензамидов - амисульприд или сольян , который уже зарегистрирован в Европе , но пока еще не вошел в практику в России , и некоторые другие. Важнейшее значение для реализации антипсихотического эффекта действия и экстрапи р амидных побочных явлений имеет значение блокада D2 дофаминовых рецепторов в нигростриальных и лимбической областях мозга . К вероятным клиническим проявлениям такой блокады относятся антипсихотическое и седативное действия , экстрапирамидные явления , а такж е усиление выработки гормона пролактина и как следствие галакторея , нарушения менструального цикла , нарушения водного обмена , остеопороз и некоторые другие эффекты , связанные с воздействием на туберинфондибулярную систему , а также развитие феномена гиперчу в ствительности и малокурабельных поздних дискинезий при длительной блокаде D2-рецепторов . Из пяти выделенных в настоящее время дофаминовых рецепторов первые два типа являются постсинаптическими . Блокада этих рецепторов прерывает дофаминергическую пере д ачу в синапсе . В то же время существуют подтипы этих рецепторов и на пресинаптической мембране , взаимодействие с которыми оказывает прямо противоположный - стимулирующий (дезингибирующий эффект ), развивающийся вследствие выхода в клеточную мембрану дофами н а , с чем ученые связывают наличие у некоторых препаратов , особенно при применении в малых дозах , так называемого психостимулирующего действия. Современные методы исследования (например , техника связывания радиоизотопных лигандов ) позволили практически полностью определить степень связывания нейролептика с различными рецепторами не только дофаминовыми , но и другими . Все нейролептики в соответствии с их влиянием на дофаминовые рецепторы можно разделить на пять групп . В первую группу попадают препараты , б л окирующие D2-рецепторы и практически не действующие на другие типы . Клинически это проявляется прежде всего антипсихотическим действием и при применении препарата в малых дозах , стимулирующим , связанным с воздействием и на пресинаптические рецепторы , а та к же отсутствием серьезных адренолитических и холинолитических побочных эффектов . Переходя к клиническим воззрениям на антипсихотическое действие нейролептиков , следует обратиться к концепции Г.Я . Авруцкого о спектре клинической активности нейролептика, которая остается актуальной и сегодня . Она включает в себя семь параметров : 1. Глобальное антипсихотическое или “инцизивное” действие. 2. Первичное седативное (затормаживающее ) действие. 3. Избирательное или селективное антипсихотическое действие. 4. Активирующее (растормаживающее ), дезингибирующее и антиаутистическое антипсихотическое действие. 5. Депрессогенное действие. 6. Нейротропное действие. 7. Соматотропное действие. Рассматривая три из этих параметров : глобальное антипсихоти ческое (инцизивное ) действие , первичное седативное действие (затормаживающее ) и активирующее (растормаживающее , дезингибирующее или антиаутистическое ) действие , следует обратиться к биполярной классификации нейролептиков P.-A.Lamber и E.Revol (1966), пред с тавленной в табл . 2 . Французские авторы расположили все нейролептики в порядке убывания седативного эффекта и нарастания растормаживающего (дезингибирующего ) и антипсихотического действия . В соответствии с этой классификацией препараты седативной группы , к которым относятся хлорпромазин , аминазин , клозапин и др ., независимо от дозы вызывают седативный эффект . При нарастании антипсихотического действия , особенно при применении малых доз , клинически проявляется дезингибирующее (растормаживающее ) действие ней р олептика , которое связано с воздействием небольших доз на рецепторы пресинаптической мембраны , вследствие чего происходит некоторая дофаминергическая стимуляция . К дезингибирующим нейролептикам можно отнести много препаратов , но в настоящее время на на шем рынке остался только сульпирид . Эффективность эглонила в свете теоретических воззрений на зависимость клинического эффекта от применяемой дозы была проанализирована на материале наших предшествующих исследований. Как видно из рис . 1 , в распределении оц енок глобальной эффективности (по шкале Авруцкого , Зайцева “Оценка общей выраженности психоза - ОВП” ) эглонила у больных шизофренией в зависимости от максимальной суточной дозы обращает на себя внимание прежде всего его бимодальность , т.е . максимальный те р апевтический эффект наблюдался в интервале доз 200-400 мг /сут . При применении доз выше 500 мг /сут наблюдался некоторый “провал” , и эффективность вновь нарастала при использовании дозы 1200-1400 мг /сут . Этот эффект очень интересен , так как других нейролепт и ков с таким бимодальным распределением неизвестно . Обычно эффективность нарастает плавно вместе с дозой . Анализ случаев , в которых имела место эффективность в этих диапазонах доз , показал , что в первый пик (дозы 200-400 мг ) попали два рода состояний ( табл. 3 ) - депрессивные и депрессивно-бредовые , т.е . связанные с гипотимным аффектом , и состояния с преобладанием негативной симптоматики - аутистические , эмоциональные расстройства , когнитивные нарушения , а также кататоническая симптоматика , которая также вошл а в этот кластер дефицитарных синдромов . Второй пик (дозы 600-1800 мг /сут ) приходился собственно на бредовые психозы ( табл . 4 ). Было выделено два вида состояний , т.е . параноидные галлюцинаторно-бредовые психозы , объединяющие разные синдромы : и парафренный, и персикуторный , и галлюцинаторно-бредовой , и паранояльный (в основном ипохондрический ). В этих случаях дозы не только приближались к максимальным , но и соблюдалось правило нарастания клинического эффекта с увеличением дозы . В эту группу попали случаи и о стрых бредовых психозов (по типу шизоаффективных ), хотя здесь эффективны были несколько более низкие дозы (800-1400 мг /сут ). При отдельном анализе такого признака , как гиперкинетический синдром , в том числе поздняя дискинезия , было установлено , что эглони л существенно уменьшает выраженность симптоматики , хотя , конечно , и не излечивает полностью. Исходя из современных воззрений , полученные данные можно трактовать как воздействие на два различных типа шизофрении в соответствии с классификацией Т.Кроу - на негативную и позитивную шизофрению . И действительно , в первом кластере преобладали негативные синдромы , во втором - позитивные. Противоречивым , на первый взгляд , представляется включение в первый кластер депрессивных расстройств . Из литературы известно, что эглонил обладает некоторыми тимоаналептическими (антидепрессивными ) свойствами . Вероятно , речь идет не об истинном тимоаналептическом действии и эффективности при типичных эндогенных депрессиях . В данном случае в настоящем исследовании речь идет о то м , что мы не смогли феноменологически четко разграничить эти депрессивные синдромы от негативных расстройств при шизофрении . Из табл . 5 видно , что многие психопатологические феномены депрессивной , негативной и психопатологической симптоматики пересекаются и их очень сложно разделить . По-видимому , речь идет прежде всего о глобальном дезингибирующем или растормаживающем действии малых доз эглонила , в связи с чем он оказался эффективным для коррекции негативной и вторичной депрессивной симптоматики . Думается , ч то речь идет о коррекции именно вторичных негативных расстройств , не столько собственно дефекта в крепелиновском понимании , как некоего необратимого “рубца” , сколько о вторичной симптоматике . На рис . 2 показано , что ядерная дефицитарная симптоматика состав ляет меньшую долю негативной симптоматики , большая часть которой связана с развитием психоза , паркинсонизма и депрессии . Из данных литературы известна достаточно высокая переносимость эглонила . При применении в малых дозах процент развития как психиат р ических , так и неврологических побочных эффектов близок к плацебо-эффекту ( табл . 6 ). Вегетативные и сердечно-сосудистые эффекты также минимальны ( табл . 7 ). Конечно , при нарастании дозы появляются и побочные эффекты , но это касается больше антипсихотическог о эффекта. В заключение позвольте проанализировать свойства эглонила в свете концепции идеального нейролептика ( табл . 8 ). Эглонил не соответствует идельному нейролептику лишь по признаку более широкого биохимического действия , так как он , наоборот , оказ ывает в большей степени селективное действие в основном на второй тип , а в малых дозах - на третий тип дофаминовых рецепторов . Однако в остальном для него , так же как и для других атипичных нейролептиков , характерна эффективность при различных вариантах и стадиях шизофрении ; достаточно типична способность корригировать негативную симптоматику , прежде всего вторичную ; возможность длительного применения с профилактической или противорецидивной целью без развития явлений адаптации ; хорошая переносимость . Отде л ьно следует подчеркнуть отсутствие риска серьезных лекарственных взаимодействий с эглонилом . Его фармакокинетическое действие не связано с ферментативной системой печени , эглонил выводится почками , что изначально предполагает отсутствие взаимодействий чер е з систему цитохромов P450. Статья С.Н . Мосолова " Современные тенденции в лечении шизофрении . Место эглонила при терапии острых и хронических психозов "
1Архитектура и строительство
2Астрономия, авиация, космонавтика
 
3Безопасность жизнедеятельности
4Биология
 
5Военная кафедра, гражданская оборона
 
6География, экономическая география
7Геология и геодезия
8Государственное регулирование и налоги
 
9Естествознание
 
10Журналистика
 
11Законодательство и право
12Адвокатура
13Административное право
14Арбитражное процессуальное право
15Банковское право
16Государство и право
17Гражданское право и процесс
18Жилищное право
19Законодательство зарубежных стран
20Земельное право
21Конституционное право
22Конституционное право зарубежных стран
23Международное право
24Муниципальное право
25Налоговое право
26Римское право
27Семейное право
28Таможенное право
29Трудовое право
30Уголовное право и процесс
31Финансовое право
32Хозяйственное право
33Экологическое право
34Юриспруденция
 
35Иностранные языки
36Информатика, информационные технологии
37Базы данных
38Компьютерные сети
39Программирование
40Искусство и культура
41Краеведение
42Культурология
43Музыка
44История
45Биографии
46Историческая личность
47Литература
 
48Маркетинг и реклама
49Математика
50Медицина и здоровье
51Менеджмент
52Антикризисное управление
53Делопроизводство и документооборот
54Логистика
 
55Педагогика
56Политология
57Правоохранительные органы
58Криминалистика и криминология
59Прочее
60Психология
61Юридическая психология
 
62Радиоэлектроника
63Религия
 
64Сельское хозяйство и землепользование
65Социология
66Страхование
 
67Технологии
68Материаловедение
69Машиностроение
70Металлургия
71Транспорт
72Туризм
 
73Физика
74Физкультура и спорт
75Философия
 
76Химия
 
77Экология, охрана природы
78Экономика и финансы
79Анализ хозяйственной деятельности
80Банковское дело и кредитование
81Биржевое дело
82Бухгалтерский учет и аудит
83История экономических учений
84Международные отношения
85Предпринимательство, бизнес, микроэкономика
86Финансы
87Ценные бумаги и фондовый рынок
88Экономика предприятия
89Экономико-математическое моделирование
90Экономическая теория

 Анекдоты - это почти как рефераты, только короткие и смешные Следующий
Мюллер собрал подчиненных и возмущается:
- Вы не гестапо, вы церковный хор! Берите пример с русских. Вот у них
действительно професионалы работают. Недавно им попался бедняга Штирлиц
из разведки. Видели бы вы, как эти звери его разукрасили!
Anekdot.ru

Узнайте стоимость курсовой, диплома, реферата на заказ.

Обратите внимание, реферат по медицине и здоровью "Современные тенденции в лечении шизофрении", также как и все другие рефераты, курсовые, дипломные и другие работы вы можете скачать бесплатно.

Смотрите также:


Банк рефератов - РефератБанк.ру
© РефератБанк, 2002 - 2017
Рейтинг@Mail.ru