Реферат: Роль максимальной андрогенной блокады в лечении больных раком предстательной железы - текст реферата. Скачать бесплатно.
Банк рефератов, курсовых и дипломных работ. Много и бесплатно. # | Правила оформления работ | Добавить в избранное
 
 
   
Меню Меню Меню Меню Меню
   
Napishem.com Napishem.com Napishem.com

Реферат

Роль максимальной андрогенной блокады в лечении больных раком предстательной железы

Банк рефератов / Медицина и здоровье

Рубрики  Рубрики реферат банка

закрыть
Категория: Реферат
Язык реферата: Русский
Дата добавления:   
 
Скачать
Microsoft Word, 130 kb, скачать бесплатно
Заказать
Узнать стоимость написания уникального реферата

Узнайте стоимость написания уникальной работы

Роль максимальной андрогенной блокады в лечении больных диссеминиро ванным раком предстательной железы Рак предстательной железы (РПЖ ) является одной из наиболее распространенных форм злокачественных опухолей у мужчин . В связи с особенностями клини ческого течения и несовершенством ранней диаг ностики от 60 до 80% больных РП Ж при п ервичном обращении имеют метастазы . Для повыш ения эффективности лечения и улучшения качест ва жизни этой группы больных в последние годы разработаны новые гормональные препарат ы , среди которых внимание клиницистов привлек ают антиандрогены и аналоги г онадот ропин-рилизинг гормона , а также их комбинация , получившая название "максимальная андрогенная блокада " (МАБ ). Опыт лечения пациентов с диссеминированным РПЖ с использованием МАБ по казал высокую эффективность данной комбинации , практическое отсутствие побочных прояв лений , что позволяет рекомендовать МАБ в к ачестве первой линии гормонального лечения да нного контингента больных. РПЖ является одной из наиболее распро страненных форм злокачественных опухолей у му жчин . Ежегодно в Европе регистрируется не мене е 80 000 новых случаев заболевания . По данным S.L. Parker и соавт ., 1996 [9], в США РПЖ в наст оящее время является самой распространенной о пухолью у мужчин , заболеваемость - 317 000 новых случ аев в год , смертность - 41 400. В России просм атривается яв н ая тенденция к увел ичению заболеваемости и смертности от РПЖ . Так , если в 1989 г . заболеваемость РПЖ сост авляла 8, 4 на 100 000 населения , то в 1996 г . этот показатель равнялся 11, 3. Показатель смертности в эти годы составлял 6, 5 и 7, 7 на 100 000 насел е ния соответственно . Таким образом , темп прироста заболеваемости в период с 1989 по 1996 г . составил 34,5%, а смертности - 18,5%. Следует подче ркнуть , что по величине прироста заболеваемос ти РПЖ стоит на втором месте среди он кологических заболеваний , уступ а я лиш ь меланоме кожи и оставляя далеко за собой такие заболевания , как рак желудка (12- е место ) и рак легкого (9-е место ) (Н.Н . Трапезников , Е.М . Аксель , 1997) [2]. РПЖ чаще всег о наблюдается у мужчин старше 50 лет ; более 80% всех случаев этого заболев а ния приходится на мужчин старше 65 лет ; средний возраст первичного выявления рака этой л окализации составляет 70 - 72 года . В связи с особенностями клинического течения и несоверше нством ранней диагностики от 60 до 80% больных РПЖ при первичном обраще н ии им еют метастазы . Таблица 1. Методы андрогенной блокады 1. Билатеральная орхидэктомия 2. Эстрогенная терапия 3. "Чистые " антиандрогены 4. Стероидные антиандрогены 5. Агонисты (аналоги ) ЛГРГ 6. Ор хидэктомия + антиандрогены 7. А нтиандрогены + э строгены 8. Агонисты (аналоги ) ЛГРГ + антиандрогены В России летальность на 1-м году жизни после установления диагноза сос тавляет 32%, что свидетельствует о крайне низкой выявляемости начальных стадий заболевания (В . В . Двойрин и со авт ., 1995) [1]. Выбор м етодов лечения диссеминированного РПЖ и их последовательность зависят от общего состояния больного и чувствительности опухоли к то му или иному воздействию . Суть лечебных ме роприятий состоит в максимальном снижении кон центрации э ндогенного тестостерона - так называемой андрогенной блокаде . Возможные ме тоды достижения андрогенной блокады представлены в табл . 1. Начало эры гормонального лече ния РПЖ приходится на 40-е годы текущего столетия . После серии известных работ Huggins и Hodges (1939 - 1941 гг . ) [6] долгое время наиболее распространенным методом лечения РПЖ всех стадий являлась эстрогенотерапия и /или билате ральная орхидэктомия . Хороший клинический эффект при лечении РПЖ с помощью кастрации и эстрогенов обусловил широкое р асп ространение этого метода . Благодаря успехам г ормонотерапии другие методы лечения были надо лго оттеснены на второй план . Основное мес то в гормонотерапии отводилось синтетическим аналогам женских половых гормонов - эстрогенам . По данным различных ста т истик , 5-летняя выживаемость больных РПЖ , леченных эстрогенами , в зависимости от стадии составля ет от 18 до 62%. Однако эстрогенотерапия имеет ряд весьма существенных недостатков , а именно : осложнения со стороны сердечно-сосудистой си стемы , желудочно-кише ч ного тракта , свер тывающей системы крови , угнетение иммунитета . Больные погибают именно от осложнений , связан ных с применением синтетических препаратов эс трогенного действия . Данные литературы свидете льствуют о высоком проценте летальности при лечении б ольных РПЖ эстрогенными препаратами . По сводной статистике , от ослож нений эстрогенной терапии умирает больных бол ьше , чем непосредственно от РПЖ . Таким образом , данные литературы и наш опыт , осн ованный на лечении большого числа больных , свидетельствую т о высокой частоте осложнений и неудовлетворительной эффективности рутинной эстрогенной терапии (табл . 2). Таблица 2. Осложнения (в %) эстрогенотерапии (сводные данные литературы за 1960 - 1995 гг . ) Осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы 60 - 70 Нарушения свертывающей системы крови 30 - 40 Гепаторенальная токсичность 80 - 85 Гинекомастия 100 Иммунодепрессия 80 - 100 Импотенция 100 В связи с изложенными данными , рутинная эстрогенотерапия ка к первая линия лечения диссеминированного РПЖ практически повсеместно оставлена , хо тя значение ее в качестве второй линии терапии никем не оспаривается . Для повыш ения эффективности лечения и улучшения качест ва жизни этой группы больных в последние годы разработаны новые гормональные препарат ы, среди которых внимание клиницистов пр ивлекают антиандрогены и аналоги гонадотропин-рил изинг гормона , а также их комбинация , полу чившая название "максимальная андрогенная блокада " (МАБ ). Антиандрогены связываются с внутрияд ерными рецепторами клеток пр е дстатель ной железы , тем самым блокируя доступ к ним продуктов метаболизма эндогенных андрогено в , стимулирующих рост опухоли . Существуют два вида антиандрогенов : к группе нестероидных антиандрогенов относятся такие препараты , как флюцином (флютамид ), касод е кс (бика лютамид ), анандрон (нилютамид ); к антиандрогенам стероидного строения относится андрокур (ципротер онацетат ). Аналоги гонадотропин-рилизинг гормона (LHRH), действуя на уровне гипоталамо-гипофизарной ос и , приводят к химической кастрации . К э т ой группе препаратов относятся з оладекс (гозерелин ), декапептил , простап (леупролин ацетат ) и др . После публикации работы F. Labrie и соавт . в 1986 г . [8], сообщающей о фантас тических преимуществах МАБ (94% частичных регрессий и 6% стабилизации ), инт е рес к эт ой проблеме стал повсеместным . Работа Labrie был а нерандомизированной и выполнена на относите льно небольшом числе больных . Другие авторы , проводившие подобные исследования на ограничен ном контингенте пациентов , так и не смогли повторить его ре з ультатов . Зат ем были проведены 3 крупных исследования , резул ьтаты которых подтвердили преимущества МАБ пе ред стандартной кастрацией , по данным общей и безрецидивной выживаемости . В крупном плацебо-контролируемом исследовании Национального рак ового института (NCI) было проведено сравн ение эффективности МАБ (комбинация LHRH-аналога и флютамида ) с хирургической кастрацией в л ечении распространенного РПЖ . В результате бы ло показано , что МАБ обеспечивает достоверное удлинение общей выживаемости на 7,3 м е с по сравнению с хирургической кастра цией (35,6 мес против 28,3 мес , р = 0,039), а также до стоверно удлиняет безрецидивную выживаемость (16,5 пр отив 13,9 мес , р = 0,035). В рандомизированном исследо вании EORTC проводилось сравнение эффективности МАБ ( з оладекс + флютамид ) с хирургической кастрацией . Результаты исследования продемонстриро вали достоверное удлинение выживаемости при п рименении МАБ (с учетом только онкологической летальности ), которое составило (43,9 против 28,8 мес , р = 0,007), а также дос т оверное удл инение времени до прогрессирования . Другое большое рандомизированное многоцентровое двойное слепое исследование (R.A. Janknegt и соавт ., 1993) [7] также д емонстрирует преимущества МАБ перед кастрацией . В исследование были включены две групп ы сравнения . Больные одной группы получали после кастрации антиандроген нилутами д (анандрон ), другие - плацебо . Медиана общей выживаемости была достоверно выше в группе МАБ (37 мес по сравнению с 30 мес , р = 0,071). М едиана времени до прогрессирования была также достоверно выше в группе МАБ (20,8 мес против 14,9 мес , р = 0,05). Также представляе т большой интерес метаанализ 7 клинических исс ледований , проведенный группой С . Bertagna и соавт ., 1994 [3], которая оценивала сравнительную эффективность МАБ (к а страция + нилутамид ) и к омбинацию кастрации с плацебо . Метаанализ про демонстрировал достоверное преимущество МАБ в отношении удлинения общей и безрецидивной выживаемости . Кроме того , применение МАБ досто верно увеличивало частоту ремиссии (50% против 33%, р < 0,001) и достоверно снижало риск п рогрессирования (частота риска 0,84, р = 0,05). В боль шом рандомизированном многоцентровом североамериканс ком исследовании группы Пола Шелхаммера (P.F. Schellhammer и соавт ., 1998) [10] была проведена сравнительная оценка эффективности комбинации различных антиандрогенов - касодекса и флютамида в соч етании с LHRH-аналогом . Касодекс получали 404 больны х в дозе 50 мг 1 раз в день в комбина ции с LHRH-аналогом ; флутамид - 409 больных в дозе 250 мг 3 раза в день в сочета н ии с LHRH-аналогом . Исследование проводили двойным слепым методом . У всех больных , включенных в исследование , определяли уровень простатспецифического антигена (ПСА ). У 685 из 813 его уровень был повышен . Через 3 мес леч ения в каждой группе уровень ПС А снизился на 99% . У 70% пациентов показатель ПСА снизился до нормальных значений . Сред ний уровень ПСА в каждой группе после 3 мес лечения составил 0,8 нг /мл . Медиана наблюдения составила 160 нед , т . е . более 3 л ет . Процент умерших больных в группе ка с одекса составил 53%, а в группе флутамида - 57%. Медиана времени до смерти - 180 и 148 нед соответственно , медиана времени до прогр ессирования - 97 и 77 нед , медиана времени лечения - 72 и 59 нед . Обе группы достоверно различалис ь по побочным явлениям лиш ь час тотой возникновения диареи (12 и 26%), что дало авторам основание сделать вывод о несколько лучшей переносимости касодекса по сравнению с флютамидом при равной их эффективности . Однако не все исследователи считают М АБ "золотым стандартом " лечения р аспр остраненного РПЖ . По сообщению Юго-Западной Гр уппы исследований в онкологии США (SWOG 8894), МАБ не обладала преимуществами перед комбинацией орхидэктомии и флютамида (n = 687) с комбинацией орх идэктомия плюс плацебо (n = 700) у больных распростр аненн ы м РПЖ с метастазами . Результ аты этого исследования показали , что если в качестве компонента МАБ была выполнена орхидэктомия , то флютамид значимо не повышал эффективность лечения . Хотя уровень ПСА н ормализовался у большего числа больных в группе МАБ (74 и 6 2% соответственно , р = 0,0002), это никак не повлияло на выживаемость . Результаты метаанализа 22 рандомизированных иссле дований , в которые были включены 5710 пациентов , опубликованные в 1995 г ., показали некоторое , ст атистически незначимое , удлинение выжи в аемости больных после МАБ при сравнен ии с эффективностью кастрации . Однако проведе нный недавно метаанализ 9 исследований подтверждае т преимущества МАБ с использованием нестероид ных антиандрогенов в сравнении с орхидэктомие й . В ОНЦ РАМН лечение различн ы ми видами антиандрогенов проведено более чем 200 больным диссеминированным РПЖ . У 53 больных антиандрогены (флютамид в суточной д озе 750 мг , анандрон (нилютамид ) 150 - 300 мг , нифталид 750 мг ) были применены в монотерапии . Как с видетельствует наш опыт, у 37, 7% из них была достигнута частичная регрессия опухоли и метастазов , в таком же проценте случаев отмечена стабилизация процесса , и в 24, 6% име ло место прогрессирование . В группе больных , получавших флютамид , результаты лечения были несколько лучше : так , частичных ре грессий было больше на 12,5%. У 120 больных бы л использован режим максимальной андрогенной блокады . В качестве ее компонентов применена хирургическая (билатеральная орхидэктомия ) либо химическая кастрация (золадекс 3, 6 мг подкожно 1 р аз в 28 дней ) в сочетании с различными антиандрогенами (флюцином в суточной дозе 750 мг , касодекс 50 мг или анандрон 150 - 300 м г ). У пациентов этой группы частичная р егрессия отмечена в 48, 7% случаев , стабилизация - в 43, 4%, а прогрессирование - ли ш ь в 7, 9%. Таким образом , данный режим применения анти андрогенов является более эффективным , чем мо нотерапия . Особое внимание следует обратить на тот факт , что улучшение качества жиз ни , т . е . снижение интенсивности болевого с индрома , уменьшение дизури и , улучшение аппетита и т . д . , было отмечено у 97% бо льных . Опыт применения перечисленных препарато в показал , что они практически не обладают какими-либо серьезными побочными действиями , что выгодно отличает их от эстрогенов . К наиболее частым поб о чным действ иям антиандрогенов относятся гинекомастия (25 - 40%), при ходящие диспепсические расстройства (5 - 13%). Нарушения деятельности сердечно-сосудистой системы и сверты вающей системы крови наблюдались лишь в 1 -7,7% случаев . В заключение следуе т сказать , что данные наших исследований соотве тствуют основным международным результатам и обоснованно позволяют рекомендовать МАБ как п ервую линию лечения диссеминированного РПЖ . Литература : 1. Двойрин В.В ., Аксель Е.М ., Трапезников Н.Н . // Статист ика злокачественных новообразований в Рос сии и некоторых других странах СНГ в 1994 г . - М ., 1995. 2. Трапезников Н.Н ., Аксель Е.М . // За болеваемость злокачественными новообразованиями и смертность от них населения стран СНГ в 1996 г . - Москва , 1997. 3. Bertagna C, De Gery A, Hucher M, et al. Efficacy of the combination of nilutamide plus orchidectomy in patients with metastatic prostatic cancer. A meta-analisis of seven randomised double-blind trials (1056 patients). Br J Urol 1994;73:396-402. 4 . Crawford ED, Eisenberger MA, McLeod DG, et al. A controlled trial of leuprolide with end without flutamide in prostatic carcinoma. N Engl J Med 1989;321:419-24. 5. Denis LJ, Whelan P, Carnerio de Moura JL, et al. Goserelin acetate and flutamide ve r sus bilateral orchiectomi: A Phase 111 EORTC trial (30853). Urology 1993;42:119-30. 6. Huggins C, Hodges CV. Studies on prostatic cancer. -I. Cancer Research 1. 1941;293-7.
1Архитектура и строительство
2Астрономия, авиация, космонавтика
 
3Безопасность жизнедеятельности
4Биология
 
5Военная кафедра, гражданская оборона
 
6География, экономическая география
7Геология и геодезия
8Государственное регулирование и налоги
 
9Естествознание
 
10Журналистика
 
11Законодательство и право
12Адвокатура
13Административное право
14Арбитражное процессуальное право
15Банковское право
16Государство и право
17Гражданское право и процесс
18Жилищное право
19Законодательство зарубежных стран
20Земельное право
21Конституционное право
22Конституционное право зарубежных стран
23Международное право
24Муниципальное право
25Налоговое право
26Римское право
27Семейное право
28Таможенное право
29Трудовое право
30Уголовное право и процесс
31Финансовое право
32Хозяйственное право
33Экологическое право
34Юриспруденция
 
35Иностранные языки
36Информатика, информационные технологии
37Базы данных
38Компьютерные сети
39Программирование
40Искусство и культура
41Краеведение
42Культурология
43Музыка
44История
45Биографии
46Историческая личность
47Литература
 
48Маркетинг и реклама
49Математика
50Медицина и здоровье
51Менеджмент
52Антикризисное управление
53Делопроизводство и документооборот
54Логистика
 
55Педагогика
56Политология
57Правоохранительные органы
58Криминалистика и криминология
59Прочее
60Психология
61Юридическая психология
 
62Радиоэлектроника
63Религия
 
64Сельское хозяйство и землепользование
65Социология
66Страхование
 
67Технологии
68Материаловедение
69Машиностроение
70Металлургия
71Транспорт
72Туризм
 
73Физика
74Физкультура и спорт
75Философия
 
76Химия
 
77Экология, охрана природы
78Экономика и финансы
79Анализ хозяйственной деятельности
80Банковское дело и кредитование
81Биржевое дело
82Бухгалтерский учет и аудит
83История экономических учений
84Международные отношения
85Предпринимательство, бизнес, микроэкономика
86Финансы
87Ценные бумаги и фондовый рынок
88Экономика предприятия
89Экономико-математическое моделирование
90Экономическая теория

 Анекдоты - это почти как рефераты, только короткие и смешные Следующий
Разговор на призывном пункте:
- Значит так, товарищ призывник! Сейчас мы проверим ваш слух... Пятьдесят.
- Пятьдесят.
- Тысяч...
- Тысяч.
- ..и отмажу.
- И отм.. СКОЛЬКО?!!
Anekdot.ru

Узнайте стоимость курсовой, диплома, реферата на заказ.

Обратите внимание, реферат по медицине и здоровью "Роль максимальной андрогенной блокады в лечении больных раком предстательной железы", также как и все другие рефераты, курсовые, дипломные и другие работы вы можете скачать бесплатно.

Смотрите также:


Банк рефератов - РефератБанк.ру
© РефератБанк, 2002 - 2016
Рейтинг@Mail.ru