Реферат: Ассоциация между человеческими лейкоцитарными антигенами (HLA) и туберкулезом - текст реферата. Скачать бесплатно.
Банк рефератов, курсовых и дипломных работ. Много и бесплатно. # | Правила оформления работ | Добавить в избранное
 
 
   
Меню Меню Меню Меню Меню
   
Napishem.com Napishem.com Napishem.com

Реферат

Ассоциация между человеческими лейкоцитарными антигенами (HLA) и туберкулезом

Банк рефератов / Медицина и здоровье

Рубрики  Рубрики реферат банка

закрыть
Категория: Реферат
Язык реферата: Русский
Дата добавления:   
 
Скачать
Microsoft Word, 244 kb, скачать бесплатно
Заказать
Узнать стоимость написания уникального реферата

Узнайте стоимость написания уникальной работы

Ассоциация между челов еческими лейкоцитарными антигенами (HLA) и туберкулезом Резюме Легочный туберкулез развивается как сложная комбинация между экологич ескими факторами и генетической восприимчивостью. В данном исследован ии ассоциация между человеческими лейкоцитарными антигенами (HLA) и тубер кулезом была изучена в нескольких популяциях, но результаты оказались п ротиворечивыми. Предполагаемая оценка II класса HLA проводилась методом полимеразной цепн ой реакции (ПЦР) с помощью набора специфических праймеров и олигонуклеот идов в мексиканской популяции. Исследование проводилось Клинической службой Туберкулеза и Отделом им мунологии, Национальном институте респираторных болезней, Мексика. В качестве обследуемых были четыре группы пациентов: 95 здоровых; 50 неимму носупрессированных пациентов с туберкулезом легких; 15 ВИЧ-инфицированн ых пациентов с туберкулезом; 37 ВИЧ-инфицированных пациентов в асимптоти ческой стадии. В результате исследования были получены данные: частоты аллелей DQA1*101, DQB1*501, DRB1*1501 были значительно увеличены у неиммунодепрессированных пацие нтов с туберкулезом легких по сравнению со здоровыми пациентами. В отлич ие от этого, частоты аллелей DQB1*402, DRB1*4 и DRB1*8 были значительно уменьшены у пациен тов с туберкулезом. Также, значительное увеличение частоты аллеля DRB1*1101 бы ло обнаружено у ВИЧ-положительных пациентов. Генетическое влияние, связанное с системой HLA играет важную роль в развит ии туберкулеза легких. Хотя эта восприимчивость, возможно, не играет у ро ли у пациентов, с серьезными нарушениями иммунной системы (такими, как ВИ Ч-инфекция). Введение Туберкулез остается одной из важнейших мировых проблем. По приблизител ьным оценкам примерно треть населения заражена Mycobacterium tuberculosis. Около 8 миллионо в случаев активного туберкулеза и 2,9 миллионов смертей регистрируется к аждый год. Болезнь приблизилась к эпидемическим пропорциям с ухудшением окружающ ей среды, социоэкономических условий, таких как перенаселение, неправил ьное питание и расположение сточных вод. Также, в последнее время эпидем ическая картина ассоциирована с ВИЧ. Однако, исследования, выполненные на людях и лабораторных животных, дока зывают, что в дополнение к окружающей среде генетическая предрасположе нность может играть роль в прогрессировании заболевания. Недавно откры то, что изменения генетической информации для ассоциированного с врожд енным иммунитетом протеина I макрофага связаны с восприимчивостью к туб еркулезу у жителей Западной Африки. Главный комплекс гистосовместимости человека играет важную роль в фор мировании иммунного ответа. Возможная ассоциация между антигенами HLA и т уберкулезом исследована на многих популяциях, но результаты оказались противоречивыми. Несоответствия могут быть связаны с методологическим и проблемами, потому что исследования были сделаны главным образом серо логическими методами, которые могут давать перекрестные реакции и имет ь низкую специфичность. Кроме того, серологические методы дают ошибочны е значения HLA класса II более чем в 25% случаев по сравнению с более точным мето дом ДНК-типирования. Также восприимчивость к туберкулезу находится под многофакторным генетическим контролем, включающим и контроль за систе мой HLA. HLA регион находится на коротком плече шестой хромосомы и делится на три ре гиона: HLA класса I, кодирующий HLA-A, -B, -C антигены; HLA класса II, кодирующий HLA-DR, DQ и DP анти гены; HLA класса III, кодирующий второй и четвертый компоненты комплемента С2 и С4, фактор B, туморонекротический фактор ? и ?, белок теплового шока 70 и 21-гидр оксилазу. Гены классов I и II кодируют поверхностные клеточные гликопроте ины, функция которых презентовать антигенные пептиды для CD8+ CD4+ клеток, игр ающих фундаментальную роль в гомеостазе. Система HLA - самая полиморфная биологическая система, и популяционные раз личия представлены частотами специфических аллелей и подтипов, а также их комбинацией. HLA-система рестриктирует Т-клетки и тесно связана с генами иммунного ответа и супрессии. Ответ антиген-специфических Т-клеток связ ан с презентацией процессированного пептида в ассоциации с поверхност ными гликопротеинами МНС класса I и II. В частности, белки, кодированные ген ами МНС класса II, функционируют как рестриктирующий элемент, который опо средует узнавание антигена регуляторными Т-клетками, и тесно связаны с и ммунным распознаванием и ответом. Цель данного исследования - сравнить частоту генов HLA класса II у взрослых с туберкулезом легких и здоровых людей метом полимеразной цепной реакци и. Также были исследованы ВИЧ-положительные пациенты с туберкулезом или без него. Материалы и методы. Исследование популяции В исследование были включены пятьдесят случайно отобранных неиммуноде прессированных пациентов с туберкулезом легких. Пациенты, не связанные родственными связями, являлись коренными жителями Мехико, были госпита лизированы в Национальный институт респираторных болезней во время ис следования. Во всех случаях диагноз туберкулеза был поставлен на основе световой микроскопии, с помощью которой обнаруживалось присутствие ки слотоустойчивых бацилл в мокроте, а также культуральным высевом M. tuberculosis. Чтобы признать пациентов неиммунодепрессированными, они были оценены по следующим критериям: отсутствие ВИЧ-инфекции; нормальное количество лимфоцитов и Т-клеток в периферической крови; подтвержденный легочной т уберкулез. Пациенты с диабетом, силикозом, циррозом печени или другими с истемными заболеваниями, а также пациенты, злоупотребляющие алкоголем, не были включены в исследование. Пациенты со СПИДом исследовались незав исимо. В качестве контроля исследовались 95 не связанных родством здоровых паци ентов, отобранные по этническим и социоэкономическим особенностям; 37 ВИ Ч-инфицированных пациентов без туберкулеза и других инфекций (2-я стадия ВИЧ-инфекции по классификации Центра по контролю и предотвращению инфе кций CDC). Дополнительно исследовались 15 ВИЧ-инфицированных пациентов с ту беркулезом (4-я стадия ВИЧ-инфекции по CDC) и 20 здоровых не ВИЧ-инфицированных гомосексуальных пациентов. Диагноз ВИЧ ставился по методу ИФА и подтвер ждался с помощью метода иммуноблотинга. Пациенты и контроль родились в М ексике и имеют три поколения предков, коренных жителей Мексики. Исследов ание было одобрено Научным и Этическим комитетом, было получено согласи е всех обследуемых. Проект исследования Геномная ДНК из цельной крови, содержащей этилендиаминтетраацетат был а извлечена с помощью стандартных методик. ДНК амплификация и специфиче ская идентификация аллелей HLA-DQ осуществлялись с помощью метода ПЦР с наб ором специфических праймеров (Bio-Sinthesis; Dallas, TX). Идентификация HLA-DRB1 проводилась с п омощью специфических последовательностей олигонуклеотидов методом о братной гибридизации dot blot (Amplicor kit; Hoffman La Roche; Базель, Швейцария). DR1, DR2, DR4, DRB1-DR52, DRB3 и DRB5 амплифи кация проводилась методом ПЦР с использованием Taq-полимеразы (Promega; Madison, WI). Прай меры, используемые для амплификации: DRBAMP-B для региона 3' из экзона 2, и DRBAMP-1, DRBAMP-2, DRBAMP-3 DRBAMP-4, DRBAMP-5 и DRBAMP-52 для региона 5' из экзона 2. Они были синтезированы на авто матическом синтезаторе (DNA-SM; Beckman; Пало-Альто, Калифорния). Статистический анализ После того, как были определены частоты фенотипов для каждых аллелей в и сследуемой и контрольной популяциях, различия были установлены и подтв ерждены с помощью критерия ?2. Риск развития туберкулеза был проверен с по мощью компьютерной программы (STATA и Windows 95; Microsoft; Редмонд, WA). Результаты Исследование включало 50 неиммунодепрессированных пациентов (средний в озраст 39,1±13,0 лет). В контроль были включены 95 здоровых человек (35,4±10,1 лет); 37 ВИЧ-и нфицированных пациентов, не зараженных туберкулезом и не имеющих новоо бразований; 15 иммунодепрессированных пациентов (ВИЧ-инфицированных) с т уберкулезом (31,1±5,7 лет); 20 здоровых не ВИЧ-инфицированных гомосексуалистов (26,3±8,5 лет). Поздняя группа контроля не имела существенных отличий в феноти пе HLA с группой несвязанных здоровых людей. С помощью метода ПЦР и гибридизации были показаны различия между частот ами аллелей неиммунодепрессированных пациентов с активным туберкулез ом и пациентами из других групп. Различия частот в каждой группе показан ы в таблице 1. Среди 50 неиммунодепрессированных пациентов с туберкулезом было 30 пациентов с аллелем DQA1*0101, 22 с аллелем DQB1*0501 и 24 с аллелем DRB1*1501 (по сравнению с контрольной группой из 95 человек: 20, 12 и 9 человек соответственно). ВИЧ-инфицированные пациенты показали высокие частоты аллеля DRB1*1101. С другой стороны три аллеля ассоциированы с протекцией против туберкул еза: DQB1*0402, DRB1*4 и DRB1*8 (таблица 1). Обсуждение результатов Молекулярное типирование оказалось полезным для определения ассоциац ии между системой HLA и туберкулезом. Этот метод оказался более удобным, че м серологический. В данном исследовании метод ПЦР в сочетании со специфи ческими олигонуклеотидными пробами показали ассоциацию между генами DQA1*0101, DQB1*0501, DRB1*1501 и восприимчивостью к туберкулезу. Эти маркеры восприимчивост и определялись независимо друг от друга, поэтому речь не идет о гаплотип е. Интересно, что ВИЧ-инфицированные пациенты с туберкулезом не имели да нных генов. Предполагается, что приобретение серьезного иммунодепресс ивного статуса предрасполагает к развитию туберкулеза, независимо от г енетической составляющей. Однако размер этой группы был слишком мал, что бы делать какие-либо заключения, и необходимы дальнейшие исследования б ольших групп ВИЧ-инфицированных пациентов с туберкулезом. Вдобавок час тоты некоторых аллелей HLA DR и DQ локусов у здорового контроля были значитель но увеличены по сравнению с частотами HLA у пациентов с туберкулезом, что м ожно связать с тем, что эти аллели могут вносить вклад в устойчивость к да нному инфекционному заболеванию. Недавние исследования пациентов с туберкулезом из Индии показали ассо циацию с геном HLA DRB1*2, но большая часть данных аллелей DRB1*1501 и DRB1*1502 была одновреме нно и у пациентов и у контроля. Распределение генов HLA DQ в данном исследован ии изучено не было. Позднее была найдена ассоциация между HLA DQB1*503 и клиничес ким туберкулезом у пациентов из Камбоджи. В этом исследовании было также отмечено небольшое увеличение частоты встречаемости аллеля HLA-DRB1*2. HLA-DQ молекулы уникальны среди II класса молекул МНС, потому что обе ?- и ?-цепочк и очень полиморфны; более того, многие вариабельные аминокислотные оста тки расположены в ?-спиральной части антиген-связывающего кармана. С пом ощью ПЦР анализа было выявлено два гена DQ аллеля, связанных с туберкулезо м. Также риском к развитию легочных и экстрапульмонарных заболеваний явл яются воздействия окружающей среды и первоначальный результат воздейс твия микобактерий на организм. Хотя факторы, которые влияют на развитие болезни и ее клиническое проявление, еще недостаточно изучены. В частнос ти, при воздействии микобактерий на организм не всегда происходит зараж ение; а среди зараженных прогрессирование в активное заболевание, причи ны болезни и ее длительность сильно варьируют. Наиболее вероятно, действ ует сложный комплекс генетических и экологических факторов. Хорошо изв естно, что плохие окружающие условия и некоторые идентифицированные фа кторы риска: диабет, силикоз, ВИЧ, злоупотребление алкоголем и другие, - вс е они играют роль в предрасположенности к туберкулезу. В данном исследов ании семейный статус и правильное питание, известные кофакторы в развит ии туберкулеза, были одинаковыми в контрольной группе и группе пациенто в с туберкулезом; пациенты с некоторыми из вышеупомянутых нарушений был и исключены из группы больных с туберкулезом, а ВИЧ-инфицированные пацие нты с туберкулезом анализировались отдельно. Генетические факторы хозяина могут оказывать влияние и на восприимчив ость к инфекционному агенту, и на патогенез заболевания, хотя получить с видетельство генетической предрасположенности к туберкулезу довольн о сложно. Недавно были получены данные, что вариации в протеине I человече ских макрофагов, который ассоциирован с врожденным иммунитетом, связан ы с измененной чувствительностью к мокрото-положительным туберкулезом у населения Западной Африки. Результаты исследований, как и данные Goldfeld и др., показывают, что некоторые а ллели системы HLA II класса, особенно локуса DQ1, могут принимать участие в возр астании чувствительности и в восприимчивости к туберкулезу. HLA-рестрикт ированная презентация процессированных антигенов альвеолярными макр офагами может быть изменена у пациентов, экспрессирующих данные специф ические аллели HLA. Также было обнаружено возрастание частоты DRB1*1101 аллеля у ВИЧ-инфицированн ых пациентов. При использовании стандартного метода микроцитотоксично сти на мононуклеарных клетках несколько лет назад была получена высока я частота встречаемости гена HLA-DR5 у ВИЧ-инфицированных пациентов. Однако н еясно, предрасполагал ли ген HLA-DR5 к развитию ВИЧ-инфекции или к некоторым п оследующим осложнениям, таким как постоянная генерализованная лимфоад енопатия или саркома Капоши. После того, как было доказано, что частота DRB1*1101 была значительно увеличена на II стадии ВИЧ-инфекции по CDC, результаты и сследования доказывали: генетическая восприимчивость, связанная с эти м маркером, предрасполагает пациентов к ВИЧ-инфекции, а не к вышеописанн ым осложнениям. В доказательство данной точки зрения было исследовано 20 мужчин-гомосексуалистов без ВИЧ-инфекции по HLA II класса. Частота аллеля HLA DRB1*1101 в этой группе не отличается от контрольной группы. Однако эти данные нужно использовать осторожно, так как несмотря на многие исследования о тносительно типа HLA и иммунного ответа на ВИЧ-I, вопрос о том, влияет ли HLA на в осприимчивость к данной вирусной инфекции остается нерешенным. Проведенные исследования доказывают, что три аллеля HLA вовлечены в воспр иимчивость к туберкулезу в мексиканской популяции. Механизмы, лежащие в основе неустойчивости или восприимчивости к инфек ционным заболеваниям, связанные с HLA II класса, а также различия между DR и DQ ло кусами до сих пор до конца не изучены. Хотя результаты исследования подт верждают, что генетическое влияние системы HLA может играть роль в развити и туберкулеза, но эта предполагаемая чувствительность не играет роли у п ациентов с серьезными нарушениями иммунитета, как во время ВИЧ-инфекции . Также было предположено, что ген DR5 может быть ассоциирован с развитием В ИЧ-инфекции. Таблица 1. Частоты генов HLA в четырех группах пациентов Allele Specificity Healthy Subject PTB Patients, % HIV-Positive Patients, % AIDS Patients with PTB, % DR1 10.52 20.00 5.40 6.66 DR3 12.63 20.00 16.21 13.33 DR4 46.31 12.00 13.51 33.33 DR7 22.10 18.00 16.21 33.33 DR8 33.68 4.00 18.91 6.66 DR9 1.05 8.00 5.40 6.66 DR10 1.05 4.00 0.00 6.66 DR11 (DRB1*1101) 11.57 24.00 45.94! 33.33 (DRB1*1102) 3.15 4.00 2.70 6.66 (DRB1*1103) 1.05 2.00 0.00 0.00 (DRB1*1104) 3.15 0.00 2.70 0.00 DR12 (DRB1*1201) 2.10 16.00 8.10 0.00 (DRB1*1202) 0.00 2.00 5.40 0.00 (DRB1*1203) 0.00 0.00 2.70 0.00 DR13 DRB1*1301) 4.21 2.00 2.70 0.00 (DRB1*1302) 4.21 4.00 0.00 0.00 (DRB1*1305) 2.10 0.00 0.00 0.00 DR14 22.10 2.00 0.00 0.00 DR15 (DRB1*1501) 9.47 48.00! 24.32 33.33 (DRB 1*1502) 3.15 0.00 0.00 6.66 (DRB1*1503) 1.05 0.00 2.70 0.00 DR16 (DRB1*1601) 2.10 6.00 27.02 6.66 (DRB1*1602) 3.15 4.00 0.00 6.66 DQA (DQA1*0101) 22.10 62.00! 40.54 35.71 (DQA1*0102) 17.89 10.00 13.51 28.71 (DQAl*020l) 22.10 12.00 18.91 14.28 (DQA1*0301) 48.42 30.00 13.51 35.71 (DQA1*0401) 32.63 12.00 18.91 7.14 (DQA1*0501) 46.31 34.00 35.13 28.57 (DQA1*0502) 4,21 0.00 0.00 0.00 DQB (DQBl*0201) 33.68 26.00 16.21 35.71 (DQB1*0301) 35.78 24.00 13.51 28.57 (DQB1*0302) 43.15 32.00 32.48 35.71 (DQB1*0304) 1.05 0.00 0.00 0.00 (DQB1*0402) 33.68 6.00 8.10 0.00 (DQB1*0501) 12.68 44.00! 21.62 31.71 (DQB1*0502) 5.26 6.00 5.40 7.14 (DQB1*0503) 9.47 4.00 5.40 14.28 (DQB1*0504) 1.05 0.00 0.00 0.00 (DQB1*0602) 15.78 14.00 8.10 0.00 (DQB1*0603) 5.26 0.00 10.21 7.14 (DQB1*0604) 2.10 8.00 8.10 7.14 (DQB1*0609) 1.05 0.00 0.00 0.00
1Архитектура и строительство
2Астрономия, авиация, космонавтика
 
3Безопасность жизнедеятельности
4Биология
 
5Военная кафедра, гражданская оборона
 
6География, экономическая география
7Геология и геодезия
8Государственное регулирование и налоги
 
9Естествознание
 
10Журналистика
 
11Законодательство и право
12Адвокатура
13Административное право
14Арбитражное процессуальное право
15Банковское право
16Государство и право
17Гражданское право и процесс
18Жилищное право
19Законодательство зарубежных стран
20Земельное право
21Конституционное право
22Конституционное право зарубежных стран
23Международное право
24Муниципальное право
25Налоговое право
26Римское право
27Семейное право
28Таможенное право
29Трудовое право
30Уголовное право и процесс
31Финансовое право
32Хозяйственное право
33Экологическое право
34Юриспруденция
 
35Иностранные языки
36Информатика, информационные технологии
37Базы данных
38Компьютерные сети
39Программирование
40Искусство и культура
41Краеведение
42Культурология
43Музыка
44История
45Биографии
46Историческая личность
47Литература
 
48Маркетинг и реклама
49Математика
50Медицина и здоровье
51Менеджмент
52Антикризисное управление
53Делопроизводство и документооборот
54Логистика
 
55Педагогика
56Политология
57Правоохранительные органы
58Криминалистика и криминология
59Прочее
60Психология
61Юридическая психология
 
62Радиоэлектроника
63Религия
 
64Сельское хозяйство и землепользование
65Социология
66Страхование
 
67Технологии
68Материаловедение
69Машиностроение
70Металлургия
71Транспорт
72Туризм
 
73Физика
74Физкультура и спорт
75Философия
 
76Химия
 
77Экология, охрана природы
78Экономика и финансы
79Анализ хозяйственной деятельности
80Банковское дело и кредитование
81Биржевое дело
82Бухгалтерский учет и аудит
83История экономических учений
84Международные отношения
85Предпринимательство, бизнес, микроэкономика
86Финансы
87Ценные бумаги и фондовый рынок
88Экономика предприятия
89Экономико-математическое моделирование
90Экономическая теория

 Анекдоты - это почти как рефераты, только короткие и смешные Следующий
Библиотекарша устроилась на работу в бордель. Теперь у каждой девочки в карточке чётко написано, кто её брал и когда.
Anekdot.ru

Узнайте стоимость курсовой, диплома, реферата на заказ.

Обратите внимание, реферат по медицине и здоровью "Ассоциация между человеческими лейкоцитарными антигенами (HLA) и туберкулезом", также как и все другие рефераты, курсовые, дипломные и другие работы вы можете скачать бесплатно.

Смотрите также:


Банк рефератов - РефератБанк.ру
© РефератБанк, 2002 - 2016
Рейтинг@Mail.ru