Реферат: Общие вопросы фармакодинамика и фармакокинетики - текст реферата. Скачать бесплатно.
Банк рефератов, курсовых и дипломных работ. Много и бесплатно. # | Правила оформления работ | Добавить в избранное
 
 
   
Меню Меню Меню Меню Меню
   
Napishem.com Napishem.com Napishem.com

Реферат

Общие вопросы фармакодинамика и фармакокинетики

Банк рефератов / Медицина и здоровье

Рубрики  Рубрики реферат банка

закрыть
Категория: Реферат
Язык реферата: Русский
Дата добавления:   
 
Скачать
Microsoft Word, 317 kb, скачать бесплатно
Заказать
Узнать стоимость написания уникального реферата

Узнайте стоимость написания уникальной работы

7 Министерство Здраво охранения Российской Федерации Дальневосточный Го сударственный Медицинс кий Университет Кафедра фармакологии с курсом клинической фармакологии РЕФЕРАТ «Общие в опросы фармакодинамики и фармакокинетики» Выполнил : пров изор-интерн кафедры фармацевтической технологии Миронюк А . В. Проверил : д.м.н ., профессор Сулейманов С.Ш. Хабаровск , 1999 год Введение. Активным средством в руках врача , с помощью которо го он может влиять на течение того ил и иного заболевания , является лекарственный п репарат . Лекарственное ср едство в руках знающего врача приносит огромную пользу людям . Незнание лекарственны х средств , неумение пользоваться ими , низкие морально-этические требования к себе могут привести к непоправимым последствиям для боль ного человека . Нередко перед врачом стоит сложная за дача – выбрать и з большого арсенала лекарственных средств не только самое эф фективное , но и наименее токсичное , а такж е уменьшить риск появления побочного действия . Это в значительной мере обусловлено тем , что при различных условиях одно и то же вещество может оказаться л е карством или ядом . Так , стрихнин , морфин , фо сфакол и другие ядовитые и сильнодействующие лекарственные вещества в сравнительно неболь ших , так называемых терапевтических дозах ока зывают лечебный эффект . С увеличением доз этих ЛС выше допустимых они могут проявлять токсическое действие , нередко п риводящее к тяжелым последствиям . Иногда обыч ные дозы ЛС вместо желаемого действия мог ут оказать отрицательное влияние на организм , что связывают с индивидуальной чувствительн остью больных к этому ЛС . Отсюда вытека е т необходимость знания особенностей фармакодинамики и фармакокинетики лекарственных средств в повседневной деятельности провизор а . Фармакодинамика - раздел фармакологии , изучающий совокупность эф фектов лекарственных средств и механизмы их действия. Мех анизмы действия лекарственных средств. Подавляющее большинство лекарствен ных средств оказывает лечебное действие путем изменения деятельности физиологических систем клеток , которые вырабатывались у организма в процессе эволюции . Под влиянием лекарственн ого вещества в организме , как правило , не возникает новый тип деятельности клеток , лишь изменяется скорость протекания различн ых естественных процессов . Торможение или воз буждение физиологических процессов приводит к снижению или усилению соответствующих фун к ций тканей организма. Лекарственные средства могут действовать на специфические рецепторы , ферменты , мембраны клеток или прямо взаимодействовать с вещес твами клеток . Подробно механизмы действия лек арственных веществ изучаются в курсе общей или эксперимента льной фармакологии . Ниже мы приводим лишь некоторые примеры основны х механизмов действия лекарственных средств. Действие на специфические рец епторы . Рецепторы - макромолекулярные структуры , избирательно чувствительные к опр еделенным химическим соединениям. Взаимодействи е химических веществ с рецептором приводит к возникновению биохимических и физиологически х изменений в организме , которые выражаются в том или ином клиническом эффекте. Препараты , прямо возбуждающие или повышаю щие функциональную активность ре цепторов , называют агонистами , а вещества , препятствующие действию специфических агонистов , - антагонистами . Антагонизм может быть конкурентным и некон курентным . В первом случае лекарственное веще ство конкурирует с естественным регулятором ( медиатором ) за места связывания в специфических рецепторах . Блокада рецептора , вызва нная конкурентным антагонистом , может быть ус транена большими дозами вещества-агониста или естественного медиатора. Разнообразные рецепторы разделяют по чувс твительности к естественным ме диаторам и их антагонистам . Например , чувствительные к ацетилхолину рецепторы называют холинергическими , чувствительные к адреналину - адренергическими . По чувствительности к мускарину и никотину холинергические рецепторы подразделяются на мускариночувств и тельные (м-холинорецепторы ) и никотиночувствительные (н-холинорецепторы ). Н-холин орецепторы неоднородны . Установлено , что их от личие заключается в чувствительности к различ ным веществам . Выделяют н-холинорецепторы , находящи еся в ганглиях автономной нервно й системы , и н-холинорецепторы поперечнополосатой мускулатуры . Известны различные подтипы адренерги ческих рецепторов , обозначаемые греческими буквам и б 1 , б 2 , в 1, в 2 . Выделяют также H 1 - и Н 2 -гистаминовые , допаминовые , серотониновые , опио идные и другие рецепт оры. Влияние на активность фермент ов. Некоторые лекарственные средс тва повышают или угнетают активность специфич еских ферментов . Например , физостигмин и неост игмин снижают активность холинэстеразы , разрушающ ей ацетилхолин , и дают эффекты , характерные для в озбуждения парасимпатической нервной системы . Ингибиторы моноаминоксидазы (ипразид , ниаламид ), препятствующие разрушению адреналина , усиливают активность симпатической нервной сис темы . Фенобарбитал и зиксорин , повышая активно сть глюкуронилтрансферазы пече н и , сни жают уровень билирубина в крови. Физико-химическое действие на мембраны клеток . Деятельность кле ток нервной и мышечной систем зависит от потоков ионов , определяющих трансмембранный электрический потенциал . Некоторые лекарственные средства изменяют тр анспорт ионов. Так действуют антиаритмические , противосудоро жные препараты , средства для общего наркоза. Прямое химическое взаимодействие. Лекарственные средства могут непосредственно взаимодействовать с небольшими молекулами или ионами внутри клеток . Напр имер , этилендиаминтетрауксусная кислота (ЭДТА ) прочно связывает ионы свинца . Принцип пр ямого химического взаимодействия лежит в осно ве применения многих антидотов при отравления х химическими веществами . Другим примером мож ет служить нейтрализация соляной к и слоты антацидными средствами. Связь "доза-эффект " Является важным фармакодинамическим показателем . Обычно этот показатель представляет собой не простое ари фметическое отношение и может графически выра жаться по-разному : линейно , изогнутой вверх либ о вниз к ривой , сигмоидальной линией. Каждое лекарство обладает рядом желательных и нежелательных свойств . Чаще всего при увеличении дозы лекарства до определенного предела желаемый эффект возрастает , но при этом могут во зникать нежелательные эффекты . Лекарство мож ет иметь не одну , а несколько крив ых отношения "доза-эффект " для его различных сторон действия . Отношение доз лекарства , пр и которых вызывается нежелательный или желаем ый эффект , используют для характеристики гран ицы безопасности или терапевтического инде к са препарата . Терапевтический индекс препарата можно рассчитывать по соотношению его концентраций в плазме крови , вызывающ их нежелательные (побочные ) эффекты , и концентр аций , оказывающих терапевтическое действие , что более точно может характеризовать соот н ошение эффективности и риска применения данного лекарства. Методы для из учения фармакодинамики Методы для и зучения фармакодинамики должны обладать рядом важных свойств : а ) высокой чувствительностью - способностью выявлять большую часть тех отклонений от и сходного состояния , на которое пытаются воздействовать , а также оценивать положительные изменения в организме. б ) высокой специфичностью - способностью относительно редко давать "ложноположительные " результаты. в ) высокой воспроизводимость ю - способностью данным ме тодом стабильно отображать характеристики состоя ния больных при повторных исследованиях в одинаковых условиях у одних и тех же больных при отсутствии какой-либо динамики в состоянии этих больных по другим клинич еским данным . Фармакокинетика - раз дел клинической фармакологии , предметом которого является изучение процессов всасыва ния , распределения , связывания с белками , биотр ансформации и выведения лекарственных веществ . Фармакокинетика является относительно новой на укой . Ее развитие стало возможн ы м благодаря разработке и внедрению в практ ику высокочувствительных методов определения сод ержания лекарственных веществ в биологических средах - газожидкостной хроматографии , радиоиммунных , ферментно-химических и других методов , а также благодаря разработ к е методов математического моделирования фармакокинетических процессов. Фармакокинетические исследования проводятся специалистами в области аналитической химии , провизорами , фармацевтами , биологами , но результаты могут быть очень полезны для врача . Н а основ ании данных о фармакокинетике того или иного препарата определяют дозы , оптимальный путь введения , режим применения п репарата и продолжительность лечения . Регулярный контроль содержания лекарственных средств в биологических жидкостях позволяет своевременн о корригировать лечение. Знание основных принципов фармакокинетики , умение ими пользоваться на практике приобр етают особое значение в случаях , когда нея сны причины неэффективности лечения или плохо й переносимости больным лекарственного препарата , при лечени и больных , страдающих забо леваниями печени и почек , при одновременном применении нескольких лекарственных средств и др. Фармакокинетические исследования необходимы при разработке новых препаратов , их лекарстве нных форм , а также при экспериментальных и клин ических испытаниях лекарственных сре дств. Процессы , происходящие с лекарственными п репаратами в организме , могут быть описаны с помощью ряда параметров. Константы скорости элиминации (Ке l ), абсорбции (Ка ) и экскреции (Кех ) характеризуют соответственн о скор ость исчезновения препарата из организма путем биотрансформации и выведения , скорость поступления его из места введения в кровь и скорость выведения с мочой , калом , слюной и др. Период полувыведения (T 1/2 ) - время , необходимое для уменьшен ия вдвое концентр ации препарата в кро ви , зависит от константы скорости элиминации (Т 1/2 = 0,693/Kel). Перио д полуабсорбции (Т 1/2, ) время , необх одимое для всасывания половины дозы препарата из места введения в кровь , пропорционален константе ско рости абсорбции (Т 1/2, =0,693/Ка ). Распределение препарата в организме харак теризуют период полураспределения , кажущаяся нача льная и стационарная (равновесная ) концентрации , объем распределения . Период полураспределения ( Т 1/2, ) - время , необходимое для до стижения концентрации препарата в крови , равн ой 50% от равновесной , т.е . при наличии равнов есия между кровью и тканями . Кажущаяся нач альная концентрация (Со )- концентрация препарата , которая была бы достигнута в плазме крови при внутривенном его введении и мгновенном распределении по органам и ткан ям. Равновесная концентрация (Css) – концентрация препарата , которая установится в плазме (сыв оротке )крови при поступлении препарата в организм с постоянно й скоростью . При п рерывистом введении (приеме ) препарата через о динаковые промежутки времени в одинаковых доз ах выделяют максимальную (CsS max ) и минимальную (Css min )равновесные концентрации . Объем распределения препарата (Vd)хара ктеризует степень его захва та тканями из плазмы (сыворотки ) крови . Vd (Vd= D/Co) - условный об ъем жидкости , в котором нужно растворить в сю попавшую в организм дозу препарата (D), чт обы получилась концентрация , равная кажущейся начальной концентрации в сыворотке крови (Со ). Общий кли ренс препарата (C l t) характеризует скорость "очищения " организма от лекарственного препарата . Выделяют почечный (С 1г ) и внеп очечный (С 1ег ) клиренсы , которые отражают в ыведение лекарственного вещества соответственно с мочой и другими путями (прежде всего с желчью ). Общий клиренс является сумм ой почечного и внепочечного клиренса. Площадь под кривой "концентрация - время " (AUC) - площадь фигуры , ограниченной фармакокинетической кривой и осями координат (AUC=CO/Kel). Величина (AUC) с вязана с другими фармакокин етическими пар аметрами - объемом распределения , общим клиренсом . При линейности кинетики препарата в орга низме величина A UC пропорциональна общему количеству (до зе )препарата , попавшего в системный кровоток . Часто определяют площадь под частью крив ой (от ну ля до некоторого времени t); этот параметр обозначают AUCt, например , площадь под кривой от 0 до 8 ч - AUC8. Абсолютная биодоступность ( f ) - часть дозы препарата (в %), которая достигла системного кровотока п осле внесосудистого введения , равна отношению A U C после введения исследуемым методом (внутрь,в мышцу и др .) к A U C после внутривенного введения . Относит ельную биодоступность определяют для сравнения биодоступности двух лекарственных форм для внесосудистого введения . Она равна отношению (AUC'/A U C)(D/D') п осле введения двух сравниваемых форм . Общая биодоступность - часть принятой внутрь д озы препарата , которая достигла системного кр овотока в неизмененном виде и в виде метаболитов , образовавшихся в процессе всасывания в результате так называемого пресистемн о го метаболизма , или "эффекта перв ичного прохождения ". Фармакокинетические факторы : Абсорбция- процесс поступления вещества из м еста введения в системное кровообращение . Дал ее лекарство должно пройти через несколько мембран , прежде чем оно достигнет своего рецептора . Клеточные мембраны содержат ли попротеиды , и через них лекарство проникает путем диффузии , фильтрации или активным тра нспортом. Диффузия - пассивное прохождение лекарства п утем пенетрации через водяные канальцы в мембране либо путем растворения в мембр ане . Такой механизм свойственен для неионнзир ованных неполярных , растворяющихся в липидах , и полярных (т . е . в виде электрического диполя ) химических соединений . Большинство лекарст в представляют собой слабые органические кисл оты и основания . Поэтом у они ион изируются в водных растворах в зависимости от рН среды , которая имеет значения : · в желудке около 1,0; · в верх нем отделе кишечника около 6,8; · в нижнем отделе тонкой кишки около 7,6; · в слизист ой полости рта 6,2-7,2; · в кров и 7,4+0,04; · в моче 4,6-8,2. Механизм диффузии наиболее важен для абсорбции лека рств. Фильтрация - прони кновение лекарства через поры в клеточной мембране в результате гидростатического или осмотического градиента по обе стороны мем браны . Такой механизм абсорбции свойственен многим растворимым в воде полярными непо лярным химическим соединениям . Вместе с тем , из-за небольшого диаметра пор в клеточных мембранах (от 0,4 им в мембранах эритроцитов и в эпителии кишечника , 4 нм в эндотел ии капилляров ) такой ме х анизм абсо рбции лекарств имеет небольшое значение . Толь ко для прохождения лекарства через почечные клубочки такой механизм играет важную ро ль. Активный транспорт . В отличие от диффузии , прохождение лекарства по такому механизму абсорбции требу ет активного потребления энергии , так ка к лекарству приходится преодолевать химический или электрохимический градиент с помощью п ереносчиков (компонентов мембраны ), которые образую т с ним комплексы . Переносчики обеспечивают селективный транспорт благодаря образованию с пецифического комплекса и насыщения клетки лекарством даже при невысокой кон центрации его вне клетки . Абсорбция лекарств , в основном , происходит в тонком кишечник е благодаря огромной поверхности его слизисто й (около 4500 м 2) и особенностям его эпителия , ч е рез который жидкость быстро проходит вследствие разницы в осмотическом да влении из-за наличия в просвете кишечника пищи . Толстый отдел кишечника так-же способен абсорбировать лекарства при приёме лекарстве нных форм с медленным высвобождением . В то же врем я абсорбция из желудка не играет большой роли из-за малой ег о поверхности по сравнению с тонким кишеч ником и быстрого его опорожнения (период п олувыведеипя составляет около 30 мин ). Факторы , влияющие на абсорбцию лекарств из желудочно-кишечного тракта 1. Ха рактер кинетики препарата. При кинетике первого порядка - ско рость пассивной диффузии пропорциональна количес тву остающегося в желудочно-кишечном тракте л екарства . Такая кинетика характерна для препа ратов при внутримышечном , подкожном и ректаль ном введении . Период полувыведеиия (время , за которое концентрация вещества уменьшается наполовину ) при такой кинетике не зависит от концентрации лекарства в крови . При кинетике нулевого порядка - скорость прохождени я лекарства независима от концентрации лекарс тва в ж елудочно-кишечном тракте. 2. Особенности лекарственной формы для приёма внутрь . Бы строрастворимые лекарства , например в виде водных растворов , абсорбируются бы стрее , а растворимые в масляных растворах или твердые абсорбируются медленнее. 3. Поверхность абс орбции и способ вв едения. 4. Присутствие в желудочно-кишечном тракте ряда других препар атов или пищевых продуктов , влияющих на аб сорбцию лекарства. 5. Моторика различных отделов желудочно-кишеч ного тракта. Абсорбция и сп особы введения лекарства Внутривенны й (в /в ) способ , а также редко внутриарте риальный применяют при введении препаратов , н е всасывающихся в кишечнике или обладающих сильным раздражающим свойством на его слиз истую ; препараты , быстро разрушающиеся (с перио дом полувыведения в несколько минут ), к оторые можно вводить длительно путем инфузии , обеспечивая тем самым их стабильную концентрацию в крови . Таким способом дост игается немедленный эффект ; причем 100% введенного лекарства , попадая в системное кровообращение , достигает тканей и рецепторов . Это т способ позволяет дозировать поступление лекарства , облегчает введение больших объёмов и раздражающих слизистую веществ , если он и растворимы в воде и не оказывают по вреждающего действия на эндотелий сосудов . Од нако при таком способе введения лекарств увел и чен риск побочных эффектов . Л екарства вводят либо болюсом , либо с помощ ью медленной инфузии . Такой способ введения непригоден для масляных или нерастворимых в воде лекарств. Подкожный (п / к ) способ обеспечивает быструю абсорбцию из водных растворов немедлен ную из некото рых , в основном , масляных растворов . Иногда п /к вводят нерастворимые суспензии или имплантируют твердые таблетки . Нельзя вводить п /к большие объёмы лекарств , а также раздражающие вещества . Абсорбция снижается при недостаточности периферическо г о кров ообращения . Повторные инъекции в одно и то же место могут привести к липоатрофии и неравномерной абсорбции (например , при п /к инъекции инсулина ). Внутримышечный (в /м ) способ обеспечивает абсорбцию почти так же , как и при п /к введении . Способ пригоден для введения умеренных объёмов масляных растворов и некоторых раздра жающих веществ. Приём внутрь приводит к колебаниям ве личины абсорбции в зависимости от многих факторов : приём пищи ; одновременный приём друг их препаратов , усиливающих перистальтику ; разру шение препарата в кишечнике ; задержка препарата в пищеводе при приёме его в положении лежа с небольшим количеством вод ы , тогда как надо принимать лекарства внут рь только в положении сидя и запивать 3-4 глотками воды . В результате этого даже в портальную с и стему , а затем и в системное кровообращение поступает лиш ь какая-то часть лекарства , принятого внутрь. Важное значение имеет при этом механи зм "кишечно-печеночной циркуляции " лекарства (повто рная реабсорбция того же лекарства из киш ечника ). Лекарственное вещество , попадая в печень , образует конъюгаты , например с глюку роновой кислотой , и в таком виде экскретир уется с желчью в просвет кишечника . Будучи ионизированным соединением , этот конъюгат в просвете кишечника подвергается действию фер ментов и бактерий, которые разрушают конъюгат и тем самым высвобождают из н его свободное лекарство . После этого лекарств енное вещество вновь всасывается через слизис тую кишечника , после чего повторно абсорбируе тся (рсабсорбцпя ) через слизистую кишечника и опять попадает в п е чень , где цикл повторяется с образования конъюгатов с глюкуроновой кислотой и т . д . При таких повторных циркуляциях лекарственное вещест во каждый раз частично мстаболизируется и постепенно в виде метаболитов выводится с фекалиями . И все же такой механизм " кишечно-печеночной циркуляции " способен более длительно поддерживать эффект ряда п репаратов (индометацин и др .). Способ приёма лекарства внутрь наиболее удобный , относительно безопасный и экономичн ый . Однако при таком способе требуется акт ивное участие бол ьного в соблюдении р ежима частоты приёма назначенной дозы лекарст ва , притом часто нескольких лекарств одноврем енно . Абсорбция лекарства бывает неполной и нестабильной , если лекарство плохо растворимо и медленно абсорбируется . Она также завис ит от времени п рохождения через желудочно-кишечный тракт. Приём пищи может повлиять : 1) на раство римость и абсорбцию препаратов , что приводит к повышению биоусвояемости ряда препаратов (пропранолол , метопролол , гидралазин , фенитоин , спиронолактон и др .) или к задержке абсорбции других препаратов (дигоксин , фуросемид , ацетилсалициловая кислота и др .); 2) на "эффе кт первого прохождения лекарства через печень "; 3) на скор ость элиминации (выведения из организма ) лекар ства . Например , богатая белком пища повышает , а бога тая углеводами понижает скорость элиминации эуфиллина. Сублингвал ьный (с /л ) метод приёма мо жет привести к более высокой абсорбции ле карства через слизистую рта и к более высокой концентрации препарата в крови , по сравнению с этими параметрами при приёме вн утрь по следующим причинам : большая часть лекарства при с /л п риёме не проходит через печень и не м етаболизируется в ней ; не разрушается секрета ми желудочно-кишечного тракта ; не связывается в нем составом пищи . Однако таким способом нельзя принимать лекарст ва неприятного вкуса или запаха , а также раздражающие слизистую оболочку или быстро разрушающиеся в полости рта . С /л приём в принципе возможен для нитроглицерина , нифедипина (пред варительно разжевывая обычную таблетку ; при э том абсорбция , по-видимому , осу щ ествляе тся дистальнее , а не в полости рта ), мо рфина , атропина , стрихнина , строфантина , а также , возможно , стероидных препаратов , гепарина и некоторых ферментов . Однако некоторые из ук азанных лекарств , к сожалению , либо обладают нежелательными органолептич е скими свой ствами , либо быстро разрушаются в полости рта. Буккальный метод приёма , или аппликация лекарства на слизи стую оболочку полости рта , отличается от с /л приёма тем , что специальную лекарственн ую форму , например полимерную пленку (пластинк у ) с нитрог лицерином (тринитролонг ) или с изосорбида динитратом (динитросорбилонг ) нано сят на определенные участки слизистой рта (см . подробно в гл . II), где благодаря адгез ивным свойствам она фиксируется на участке слизистой . При последующем медленном "рассасыва нии " лекарственной пленки быстро нач инается абсорбция лекарства через слизистую п олости рта непосредственно в системное кровоо бращение , минуя печень и неизбежный в этом органе метаболизм при первом прохождении . Положительные стороны способа , а также его огран и чения подобны таковым для способа с /л приёма лекарств . Однако в отличие от с /л приёма этот способ может быть использован для пролонгирования действия лекарств , например нитроглицерина и изосорбида динитрата , а также , возможно для замены парентерального вв е дения некоторых лекарств , в частности нитратов. Ингаляционный способ позволяет некоторым сердечно-сосудистым сре дствам , например нитроглицерину , значительно быстр ее абсорбироваться через слизистую полости рт а , чем при с /л приёме . Этот способ больше всего п ригоден для введения аэ розолей и порошков в бронхи при бронхолег очных заболеваниях для достижения в них в ысоких концентраций препарата . Однако сердечно-сос удистые препараты в виде аэрозолей , напротив , не должны попадать в бронхи из-за угр озы нежелательной резкой гипотонии пр и таком введении , например нитратов . Поэтому при их применении следует задержать дыхани е , а струю лекарства направлять в сторону щеки или под язык . С экологической то чки зрения неприемлемы аэрозоли с фреоном . Ингаляционный способ введен и я лека рств намного дороже с /л способа приёма , например нитроглицерина или изосорбида динитра та . При этом способе не исключена опасност ь передозировки препарата при быстрых повторн ых нажатиях клапана , а также попадания аэр озоля или порошка в помещение , где могут находиться люди , которым противопок азаны препараты подобного рода. Трансдермальный ( накожный ) способ введения через неповрежденную кожу приемлем для небольшого числа лекарст в . Абсорбция при таком способе пропорциональн а растворимости лекарства в липи дах , т ак как эпидермис представляет собой липоидный барьер . Она также зависит от площади аппликации трансдермальной формы в виде пласт ыря , диска или менее современной формы в виде мази . Этот способ применения нитрогл ицерина в настоящее время не столь попу л ярен , как в 80-х годах , из-за нестабильности абсорбции , а также местного раздражающего действия и повышенной частоты р азвития толерантности (и даже тахифилаксии ) к нитратам. Ректальный способ применяют у больных с рвотой , в бессознательном состоянии , при з астойных явлениях в области желудоч но-кишечного тракта . После абсорбции в прямой кишке лекарство поступает в системное кр овообращение , минуя печень. Однако при тако м приёме абсорбция лекарств нерегулярная и неполная , а многие препараты вызывают раздр ажение слизистой прямой кишки. Связывание ле карственных веществ с белками крови и тка ней. Многие лекарственные вещества обладают выраженным физико-химическим сродством к различным белкам плазмы крови , прежде все го к альбумину . Связывание лекарственных веще ств с белками плазмы приводит к сни жению их концентрации в тканях и месте действия , так как только свободный (несвязан ный ) препарат проходит через мембраны. Вещество , находящееся в комплексе с бе лком , лишено специфической активности . Свободная и связанная части лекарственного средс тва находятся в состоянии динамического равно весия . Иногда лекарственные вещества накапливаютс я в тканях в больших концентрациях , чем можно было бы ожидать , исходя из диффуз ионного равновесия . Этот эффект зависит от градиента рН , связ ы вания лекарствен ного средства с внутриклеточными элементами и его распределения в жировой ткани . Клинич еское значение имеют случаи , когда с белка ми крови связывается более 90% лекарственного ве щества. Нарушение связывания лекарственных веществ наблюдается при снижении концентрации ал ьбуминов в крови (гипоальбуминемия ) и связываю щей способности белков крови при некоторых заболеваниях печени и почек . Даже снижение уровня альбуминов в крови до 30 г /л (в норме 33-55 г /л ) может привести к знач ительному повышени ю содержания свободно й фракции фенитоина . Клинически значимое увел ичение уровня свободной фракции фуросемида пр оисходит при снижении количества альбумина до 20 г /л. Биотрансформация л екарственных средств. Под биотрансформ ацией , или метаболизмом , понимают ко мплекс физико-химических и биохимических превращений лекарственных средств , в процессе которых о бразуются пол.ярные водорастворимые вещества (мета болиты ), которые легче выводятся из организма . В большинстве случаев метаболиты лекарствен ных средств менее б и ологически ак тивны и менее токсичны , чем исходные соеди нения . Однако биотрансформация некоторых веществ приводит к образованию метаболитов , более активных по сравнению с введенными в о рганизм веществами. Различают два т ипа реакций метаболизма лекарственных препа ратов в организме : несинтетические и синтетич еские . Несинтетические реакции метаболизма лекарс твенных препаратов можно разделить на две группы : катализируемые ферментами эндоплазматическ ого ретикулума (микросомальные ) и катализируемые ферментами дру г ой локализации (неми кросомальные ). К несинтетическим реакциям относятс я окисление , восстановление и гидролиз . В основе синтетических реакций лежит конъюгация лекарственных средств с эндогенными субстратам и (глюкуроновая кислота , сульфаты , глицин , глута тио н , метильные группы и вода ). Со единение этих веществ с лекарственными препар атами происходит через ряд функциональных гру пп : гидроксильную , карбоксильную , аминную , эпоксидн ую . После завершения реакции молекула препара та становится более полярной и , следова т ельно , легче выводится из организ ма. Все лекарственны е средства , вводимые внутрь , до поступления в системный кровоток проходят через печень , поэтому их разделяют на две группы - с высоким и с низким печеночным клиренсом . Для лекарственных веществ первой гр у ппы характерна высокая степень экстракции геп атоцитами из крови. Способность печени метаболизировать эти п репараты зависит от скорости кровотока . Печен очный клиренс лекарственных веществ второй гр уппы зависит не от скорости кровотока , а от емкости фермент ативных систем печ ени , метаболизирующих данные препараты . Последние могут обладать высокой (дифенин , хинидин , толбутамид ) или низкой степенью связывания с белками (теофиллин , парацетамол ). Метаболизм веществ с низким печеночным клиренсом и высокой способно стью к связыванию с белками зависит прежде всего от скорости их связывания с белками , а не от скорости кровотока в печени. На биотрансформацию лекарственных средств в организме влияют возраст , пол , окружающая среда , характер питания , заболевания и т.д. Печ ень является основным органом метаболизма лекарственных веществ , поэтому любое ее патологическое состояние отражается на фармакокинетике препаратов . При циррозах печени нарушается не только функция гепатоцитов , но и ее кровообращение . При этом особен но из м еняется фармакокинетика и б иодоступность препаратов с высоким печеночным клиренсом Увеличение биодоступности лекарственных средств с высоким печеночным клиренсом п ри пероральном применении больными циррозом п ечени объясняется , с одной стороны , снижением м е таболизма , с другой - наличием портокавальных анастомозов , по которым препарат поступает в системное кровообращение , минуя печень . Метаболизм препаратов с высоким п еченочным клиренсом , введенных внутривенно , снижен у больных циррозом печени , однако степен ь такого снижения очень различна . Колебание этого параметра зависит скорее в сего от способности гепатоцитов метаболизировать лекарственные средства в зависимости от характера кровотока в печени . Метаболизм веще ств с низким печеночным клиренсом , таких к ак т е офиллин и диазепам , также изменяется при циррозе . В тяжелых случаях , когда снижается концентрация альбумина в к рови , перестраивается метаболизм кислых препарато в , активно связывающихся с белками (например , фенитоина и толбутамида ), поскольку возрастает ко н центрация свободной фракции п репаратов . В целом при заболеваниях печени клиренс лекарственных средств обычно уменьшает ся , а период их полувыведения возрастает в результате снижения кровотока в печени и экстракции их гепатоцитами , а также увели чения объема распределения препарата . В свою очередь , уменьшение экстракции лекарст в гепатоцитами обусловлено снижать активность микросомальных ферментов . Существует большая гр уппа веществ , включающихся в печеночный метаб олизм , активирующих , подавляющих и даже разруш а ю щих цигохром Р 450 . К числу последних относятся ксикаин , совкаин , бенкаин , индерал , вискен , эралдин и т.д . Более значительной является группа веществ , индуцирующих синтез ферментативны х белков печени , по-видимому , с участием НА ДФ.Н 2 -цитохром Р 450 редуктазы , цитохрома Р 420 , N- и 0-деметилаз микросом , ионов Mg2+,Са 2+, М п 2+. Это гексобарбитал , фенобарбитал , пентобарбитал , фенилбутазон , кофеин , этанол , никотин , бутадио н , нейролептики , амидопирин , хлорциклизин , димедрол , мепробамат , трициклические антидепрессанты, бензонал , хинин , кордиамин , многие хлорсодержащи е пестициды . Показано , что в активации эти ми веществами ферментов печени участвует глюк уронилтрансфераза . При этом возрастает синтез РНК и микросомальных белков . Индукторы усилив ают не только метаболизм лек а рств енных веществ в печени , но и их выведе ние с желчью . Причем ускоряется метаболизм не только вводимых вместе с ними лекар ственных препаратов , но и самих индукторов. Немикросомальная б иотрансформация. Хотя немикросома льные ферменты участвуют в биотрансфор мац ии небольшого числа лекарственных веществ , он и все же играют важную роль в метабол изме . Все виды конъюгации , исключая глюкуронид ную , восстановления и гидролиза лекарственных препаратов , катализируются немикросомальными фермента ми . Такие реакции вносят в клад в биотрансформацию ряда распространенных лекарств енных средств , в том числе ацетилсалициловой кислоты и сульфаниламидов . Немикросомальная биотрансформация препаратов происходит главным о бразом в печени , однако она осуществляется также в плазме крови и других тканях. При пероральном применении лекарственные вещества , всасывающиеся слизистой оболочкой кишеч ника , поступают сначала в портальную систему , а лишь затем в системный кровоток . Ин тенсивные и многочисленные реакции метаболизма протекают уже в стен ке кишечника (п очти все известные синтетические и несинтетич еские реакции ). Например , изадрин подвергается конъюгации с сульфатами , гидралазин - ацетилировани ю . Некоторые лекарственные вещества метаболизирую тся неспецифическими ферментами (пенициллины , ам и назы ) или бактериями кишечника (м етотрексат , леводопа ), что может иметь большое практическое значение . Так , у некоторых б ольных абсорбция аминазина снижена до минимум а вследствие значительного его метаболизма в кишечнике . Необходимо все же подчеркнуть , чт о основные процессы биотрансформации происходят в печени . Метаболизм лекарственных веществ до попад ания в системный кровоток при прохождении через стенку желудочно-кишечного тракта и п ечень называют "эффектом первого прохождения ". Степень метаболизма лекар ственных средств при первом прохождении определяется метаболиче ской емкостью ферментов для данного препарата , скоростью метаболических реакций и абсорбци и . Если лекарственное вещество применяют перо рально в небольшой дозе , а емкость фермент ов и скорость м е таболизма его значительны , то большая часть препарата био трансформируется , за счет чего снижается его биодоступность . С увеличением дозы лекарстве нного средств ферментативные системы , участвующие в метаболизме первого прохождения , могут насыщаться , и биод о ступность препарат а увеличивается. Выведение лекарств енных веществ из организма. Различают нескол ько путей выведения (экскреции ) лекарственных веществ и их метаболитов из организма . К основным относят выведение с калом и мочой , меньшее значение имеет вывед ение с воздухом , потом , слюной и слезной жи дкостью. Выведение с мочой Для оценки скорости выведения лекарственн ого вещества с мочой определяют его почеч ный клиренс : Clr = где С u - концентрация вещества в моче и Ср – в плазме (мкг /мл или нг /мл ), а V - скорость мочеотделения (мл /мин ). Лекарственные препараты выводятся с мочой путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции . Большое значение имеет также их реабсорбция в канальцах почек . Кровь , поп адающая в по чки , фильтруется в клубочк ах . При этом лекарственные вещества проникают через стенку капилляров в просвет каналь цев . Фильтруется только та часть препарата , которая находится в свободном состоянии . Пр и прохождении через канальцы часть лекарствен ного вещест в а реабсорбируется и в озвращается в плазму крови . Многие лекарствен ные вещества активно секретируются из капилля ров и перитубулярной жидкости в просвет к анальцев . При почечной недостаточности клубочкова я фильтрация снижается , и выведение различных препарат о в нарушается , что привод ит к увеличению их концентрации в крови . Дозу препаратов , которые выводятся с мочой , при прогрессировании уремии следует снизить . Канальцевая секреция органических кислот мо жет быть блокирована пробенецидом , что привод ит к увеличен и ю периода их по лувыведения . рН мочи влияет на выведение п очками некоторых слабых кислот и оснований.Пе рвые быстрее выводятся при щелочной реакции мочи , а вторые - при кислой. Выведение с желчью . Из печени лекарственные вещества в виде метаболитов или в неи змененном виде пассивно или с помощью активных транспортных систем поступают в желчь . В дальнейшем лекарственные препараты или их метаболиты выводятся из организма с калом . Под влиянием ферментов желудочно-кишечного тра кта или бактериальной микрофлоры они могут превращаться в другие соединения , которые реабсорбируются и вновь доставляются в печень , где претерпевают новый цикл метаболических превращений . Подобный цикл носит название энтерогепатической циркуляции . На в ыведение лекарственных средств с желчью в лияют молекулярная масса соединений , их химическая природа , состояние гепатоцитов и желчевыводящих путей , интенсивность связыв ания препаратов с клетками печени. Печеночный клиренс препаратов можно опред елить при исследовании дуоденального содержимого , пол ученного с помощью зонда . Степень выведения лекарственных веществ с желчью особенно важно учитывать при лечении больн ых с печеночной недостаточностью , а также воспалительными заболеваниями желчных путей. Выведение с мо локом . Многие лекарственные вещест ва м огут выводиться с грудным молоком . Как правило , концентрация лекарственных сред ств в молоке матери слишком мала для того , чтобы оказать действие на новорожденног о . Однако в некоторых случаях количество п оглощаемого с молоком лекарственного средства может п редставлять опасность для ребенка.. Реакция грудного молока несколько более кислая (рН 7), чем плазмы крови , поэтому вещества со свойствам и слабых оснований , которые становятся более ионизированными при уменьшении рН , могут быть обнаружены в молоке в концен трац иях , равных или более высоких , чем в пл азме крови . Препараты , не являющиеся электроли тами , легко проникают в молоко независимо от рН среды. Сведений о безопасности для новорожденных многих лекарственных средств не имеется , поэтому фармакотерапию у корм ящих женщин следует проводить крайне осторожно. Список литературы : 1. Белоусов Ю.Б ., Моисеев В.С ., Лепахин В.К . Клиническая фа рмакология и фармакотерапия . – М .: «Универсум Паблишинг» - 1997г ; 2. Сергеев П. В ., Галенко – Ярошевский П.А ., Ши мановск ий Н.Л . Очерки биохимической фармакологии . – М .: РЦ «Фармединфо» , 1996г.
1Архитектура и строительство
2Астрономия, авиация, космонавтика
 
3Безопасность жизнедеятельности
4Биология
 
5Военная кафедра, гражданская оборона
 
6География, экономическая география
7Геология и геодезия
8Государственное регулирование и налоги
 
9Естествознание
 
10Журналистика
 
11Законодательство и право
12Адвокатура
13Административное право
14Арбитражное процессуальное право
15Банковское право
16Государство и право
17Гражданское право и процесс
18Жилищное право
19Законодательство зарубежных стран
20Земельное право
21Конституционное право
22Конституционное право зарубежных стран
23Международное право
24Муниципальное право
25Налоговое право
26Римское право
27Семейное право
28Таможенное право
29Трудовое право
30Уголовное право и процесс
31Финансовое право
32Хозяйственное право
33Экологическое право
34Юриспруденция
 
35Иностранные языки
36Информатика, информационные технологии
37Базы данных
38Компьютерные сети
39Программирование
40Искусство и культура
41Краеведение
42Культурология
43Музыка
44История
45Биографии
46Историческая личность
47Литература
 
48Маркетинг и реклама
49Математика
50Медицина и здоровье
51Менеджмент
52Антикризисное управление
53Делопроизводство и документооборот
54Логистика
 
55Педагогика
56Политология
57Правоохранительные органы
58Криминалистика и криминология
59Прочее
60Психология
61Юридическая психология
 
62Радиоэлектроника
63Религия
 
64Сельское хозяйство и землепользование
65Социология
66Страхование
 
67Технологии
68Материаловедение
69Машиностроение
70Металлургия
71Транспорт
72Туризм
 
73Физика
74Физкультура и спорт
75Философия
 
76Химия
 
77Экология, охрана природы
78Экономика и финансы
79Анализ хозяйственной деятельности
80Банковское дело и кредитование
81Биржевое дело
82Бухгалтерский учет и аудит
83История экономических учений
84Международные отношения
85Предпринимательство, бизнес, микроэкономика
86Финансы
87Ценные бумаги и фондовый рынок
88Экономика предприятия
89Экономико-математическое моделирование
90Экономическая теория

 Анекдоты - это почти как рефераты, только короткие и смешные Следующий
Тренер сборной России Фабио Капелло - самая страшная санкция Евросоюза против России.
Anekdot.ru

Узнайте стоимость курсовой, диплома, реферата на заказ.

Обратите внимание, реферат по медицине и здоровью "Общие вопросы фармакодинамика и фармакокинетики", также как и все другие рефераты, курсовые, дипломные и другие работы вы можете скачать бесплатно.

Смотрите также:


Банк рефератов - РефератБанк.ру
© РефератБанк, 2002 - 2016
Рейтинг@Mail.ru