Реферат: Микрофлора толстой кишки - текст реферата. Скачать бесплатно.
Банк рефератов, курсовых и дипломных работ. Много и бесплатно. # | Правила оформления работ | Добавить в избранное
 
 
   
Меню Меню Меню Меню Меню
   
Napishem.com Napishem.com Napishem.com

Реферат

Микрофлора толстой кишки

Банк рефератов / Медицина и здоровье

Рубрики  Рубрики реферат банка

закрыть
Категория: Реферат
Язык реферата: Русский
Дата добавления:   
 
Скачать
Microsoft Word, 511 kb, скачать бесплатно
Заказать
Узнать стоимость написания уникального реферата

Узнайте стоимость написания уникальной работы

На правах рукописи ЗАХАРЕНКО СЕ РГЕЙ МИХАЙЛОВИЧ КЛИНИЧЕСКОЕ ТЕЧЕНИЕ , МИКРОФЛОРА ТОЛСТОЙ КИШКИ И КОРРЕКЦИЯ ДИСБИОЗА У БОЛЬНЫХ ОСТРОЙ ДИЗЕНТЕРИЕЙ ФЛЕКСНЕРА 2А 14.00.10 - инфекционн ые болезни АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Санкт-Петербург - 1997 Работа вы полнена в Военно-медицинской академии Научный руководитель - член-корреспондент РАЕН академик МАНЭБ профессор Лобзин Ю.В. Научный консультант - доктор медицинских н аук профессор Кацалуха В.В. Официальные оппоненты : академик МАНЭБ профессор Рахманова А.Г. доктор медицинских наук профессор Подлевс кий А.Ф. Ведущее учреждение : Санкт-Петербургская Государственная медицинская академия им . И.И . Мечникова. Защита диссертации состоится “ 22” сент ября 1997 г. в 10 час . на заседании специализированного совета Д 1 06.03.05 в Военно-медицинской акад емии (194044 г . Санкт-Петербург , ул . Л е бедева 6). С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке академии. Автореферат разослан “ 20” июня 1997 г. Ученый секретарь диссертационного совета, доктор медицинс ких наук , профессор Ляшенко Ю.И. Актуальность темы. Острая дизентерия (шигеллез ) остается ак туальнейшей проблемой инфектологии и в настоя щее время . Значимость кишечных инфекций в войсках особенно возрастает при ведении боевы х действий , оказывая иногда ощу тимое в лияние на боеспособность (Смирнов Е.И . и со авт ., 1988; Перепелкин В.С . и соавт ., 1991; Карцев А.Д ., 1996). Заболеваемость шигеллезом в 1995 г . в Рос сии по сравнению с 1994 г . возросла на 23,9 %, а по сравнению с 1992-1993 гг . - в 2 раза , и с оставила 184,1 на 100 000 населения ; уровень смертност и в 1995 г . по сравнению с 1991 г . увеличился в 6,6 раза (Шаханина И.Л . и соавт ., 1996, Котов а Е.А ., 1996). В Санкт-Петербурге заболеваемость дизе нтерией в 1994 г . составила 203,7 на 100 000 населения (С тавицк а я Е.Л ., 1997). В 1995 г . в Российс кой Федерации было зарегистрировано более 100 вс пышек острых кишечных инфекции , дизентерии в том числе , с числом пострадавших более 10 тыс . человек , тогда как в 1994 г . их был о в 2 раза меньше . По экономической значимо сти среди инфекционных заб о леваний шигеллез занимает 4 место и экономический ущерб на 1 случай забо левания в ценах на 01.12.95 г . оце нивается в 727 тыс . рублей , а сум марный эконо мический ущерб по Российской Федерации от дизентерии в 1995 г . составил 199 млрд . рубле й (Шаханина И.Л . и соавт ., 1996, Котова Е.А ., 1996). В конце 80-х - начале 90-х годов произо шла смена доминирую щего штамма возбудителя д изентерии Зонне на Флекснера . За несколько лет шигеллез Флекснера стал ведущей этиоло гической формой и определил в 1994 году подавляющее большинство случаев бактериолог и чески подтвержден ной дизентерии (70,2 %). Вместе с тем , изменилось клиническое течение , а также значительно ув еличилась летальность при шигеллезе Флекснера 2а (Подлевский А.Ф . и соавт ., 1967; Рахмано ва А.Г . и соавт ., 1996; Рахманова А.Г . и Кулик ов В.П ., 1996; Шувалова Е.П . и Кроткова М.Р ., 1996). Увеличение доли полирезистентных штаммов шигелл , снижение эффективности применявшихся схем лечения потребовали внедрения в клиническую практику новых эффекти вных антибактериал ьных препаратов (Неверов В.А . и соавт ., 1995; Про хорчик А.А . и соавт ., 1995; Зубик Т.М . и Финог еев Ю.П ., 1997). Не решенной до настоящего време ни остается проблема дисбактериозов , развивающихс я при острых кишечных инфекциях , в том числе и вследствие антибактериальной терапии . Повсеместное применение препаратов на основе отдельных штаммов бифидобактерий , лак тобактерий и кишечной палочки не позволяет полностью решить эту проблему . В тоже в ремя , отечественная промышленность приступила к прои з водству новых комбинированных пробиотиков (биоспорин , бифацид , двухкомпонентный лактобактерин и др .), клиническая эффективность которых еще недостаточно изучена , в том числе и при шигеллезе . Цель работы. Ц елью настоящего исследования явилось изучение кли нического течения дизентерии Флекснера 2а , характера изменений нормальной микрофлоры толстой кишки и возможностей коррекции р азвивающихся дисбиотических нарушений с помощью современных бактериопрепаратов. Задачи исследования. 1. Изучить клиническое течени е современной дизентерии Флекснера 2а. 2. Определить характер и степень нарушени я нормальной микрофлоры толстой кишки при острой дизентерии. 3. Установить клиническую эффективность преп арата фторхинолоновой группы циплокса при леч ении острой дизентерии Фле кснера 2а и особенности изменения кишечного микробиоценоза на фоне проводимой антибактериальной терапии . 4. Исследовать функциональное состояние цирк улирующих и тканевых нейтрофильных гранулоцитов как показателя неспецифической резистентности у больных ост рой дизентерией и осо бенности влияния на него современных пробиоти ков . 5. Оценить эффективность коротких курсов современных пробиотиков в комплексном лечении больных дизентерии Флекснера 2а. Научная новизна. В результате проведенного исследования установ лено , что клиническое течение со временного шигеллеза Флекснера 2а в общем характеризуется относительно невысокой лихорадкой в начальном периоде заболевания и доминиро ванием в клинической картине признаков гастро энтерита у 20,00 % больных с последующими вы р аженными симптомами колита у все х пациентов . При типичном течении заболевания реже встречаются язвенные процессы в дис тальном отделе толстой кишки (3,43 %). Установлено , что шигеллез Флекснера 2а в 87,67 % случаев сопровождается развитием дисбактерио з кише чника . У 43,15 % больных , перенесших ш игеллез Флекснера 2а , полного восстановления к ишечного микробиоценоза к моменту выписки бол ьного из стационара не происходит , что тре бует проведения дополнительной его коррекции в периоде реабилитации. Впервые в отечес твенной практике изучено вли я ние препарата фторхинолоновой групп ы циплокса на нормальную микрофлору толстой кишки при острой дизентерии . Впервые исследованы изменения функциональног о состояния тканевых нейтрофильных гранулоцитов у больных острой дизенте рией и в лияние на него современных пробиотиков . Практическая значимость работы. На основе отечественных спец иальных питательных сред разработана новая ме тодика микробиол о гической диагностики дисбактериозов кишечник а , включающая качественное и количествен н ое определение основных анаэробных и аэробных микроорганизмов , входящих в состав микрофлор ы желудочно-кишечного тракта. Установлен положительный эффект (сокращение сроков восстановления показателей функционального состояния нейтрофильных гранулоцитов , а т акже нормализации кишечного микробиоценоза ) при применении отечественного комплексного про биотика биоспорина. Предложена схема терапии острой дизентери и , предусматривающая использование препаратов фто рхинолоновой группы с последу ю щей коррекцией дисбиотиче с ких нарушений новым пробиотиком биоспори ном. Основные положения , выносимые на защиту. В работе обосновыв аются следующие положения : 1. Острая дизентерия Флекснера 2а сопровождается выраженным нарушением микроби оценоза толстой кишки и снижением функци о нальн ой активности нейтрофильных гранулоцитов циркулирующе го и тканевого пула. 2. Микроэкологические нарушения , развивающиеся в толстой кишке , являются одним из факт оров , обусловливающих сохранение н е которых клинических симпт омов заболевания в периоде ранней ре к онвалесценции . 3. Дополнительное применение комбинированного пробиотика биоспорина в периоде ранней рек онвалесценции ускоряет восстано в ление нормального микроби оценоза кишечника , а также функциональной акт ивности циркулирующих и тканевых нейтрофильных г ран у лоцитов . Апробация и реализация резуль татов работы. Основные положения работы доложены на научно-практической конфе ренции “Акт у альные вопросы военно-морской и клинической м едицины” (Санкт-Петербург , 1995), на юбилейной научной конференции , посвященно й 100-летию первой в России кафедры инфекционных болезней “Инфек тология . Достижения и перспективы” (Санкт-Петербург , 1996), на 2-й Российской Гастроэнтерологической не деле (Москва , 1996), на 1-й Международной встрече по лечению инфекционных болезней (Флор е нция , 1996), на научной конференции “Актуальные вопросы современной медицины” (Санкт-Петербург , 1996), научной конференции “Актуальные вопросы клин ики , диагностики и лечения” (Санкт-Петербург , 1997), заседании Санкт-Петербургского общества инфекционисто в ( 1996). По материалам диссертации опубликовано 10 н аучных работ , в том числе “Методические ре комендации по микробиологической ди а гностике дисбактерио зов кишечника в лечебных учреждениях Армии и Флота” (1996). Результаты исследования используются при лечении больных дизентерией в клинике и нфекционных болезней Военно-медицинской академии и в Городской инфекционной больнице № 30 им . С.П . Боткина (г . Санкт-Петербург ), в работе лаборатории анаэробных инфекций НИИ Военной медицины , а также в педагогическом процес с е на кафедре инфекционных болезн ей. Объём и структура диссертации. Диссертация изложена на 182 стр аницах машинописного текста и состоит из введения , 7 глав , обсу ж дения , выводов и практических рекоме ндаций . Список литературы включает 222 отечественных и 10 7 иностранных источников . В диссе р тации имеет ся 19 таблиц , 2 диаграммы и 6 приложений. ОБЩАЯ ХАРАКТ ЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ И МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ. В период с 1994 г . по 1997 г . нами обс ледовано 146 больных острой дизентерией Флекснера 2а , находившихся на стаци онарном лечении в городской инфекционной больнице № 30 им . С.П . Боткина г . Санкт-Петер бурга . У всех пациентов диагноз подтвержден выделением из испражнений шигелл Флекснера 2а . Все они являлись мужчинами , преимущественно молодого во зраста : от 17 до 40 лет - 75,34 % (40-48 лет - 24,66 %). Б ольшинство больных (67,81 %) поступили в стационар в первые 4 дня от начала заболевания , на 5-6 сутки болезни - 21,92 % и на 7 сутки и позже - 10,27 % от общего количества больных . При тщательно м клиническом и лабораторно м обслед овании ни у одного больного не выявлено каких-либо сопут ствующих заболеваний. Оценку степени тяжести дизентерии и х арактера клинического течения заболевания провод или на основании критериев , изложенных в М етодических указаниях “Диагностика , лечение и профилактика дизентерии и других острых кишечных диарейных инфекций в Советской Ар мии и Военно-морском Флоте” (1991). В большинстве случаев заболевание протекало остро (86,30%) и ли шь у 20 больных (13,70 %) имело место затяжное тече ние . Было сформирова н о 4 групп набл юдения . Первую группу составили 36 пациентов с легким типичным течением острой дизентерии . Во вторую были включены 76 больных со среднетяжелым типичным течением шигеллеза . Больны е с тяжелым течением болезни - 14 человек - со ставили 3 группу. В отдельную 4-ю гру ппу были выделены больные с затяжным тече нием шигеллеза Флекснера 2а . Клиническое течение , микробиоценоз и хара ктер воспалительных изменений в дистальном от деле толстой кишки в различные периоды бо лезни изучены нами у всех больных с о ст рым и затяжным течением дизентерии . В более представительной и однородной по составу группе больных среднетяжелой формой о строй дизентерии исследованы и некоторые пока затели неспецифической резистентности (циркулирующего и тканевого пула нейтрофильных гра н улоцитов ) и эффективность нового отечеств енного пробиотика биоспорина . Результаты исследов ания функциональной активности нейтрофилов , микро флоры толстой кишки сопоставляли с данными контрольной группы здоровых лиц , которые пр инимали за норму для наших усл о вий исследования . Контрольную группу сост авили 40 здоровых мужчин в возрасте от 20 до 40 лет , с о поставимые по условиям жизни и быта , питан ия и времени обследования с обследованными больными. Наряду с общепринятым клиническим обследо ванием больных использов али ряд лаборатор ных и инструментальных методов иссл е дования. При поступ лении в стационар всем больным выполняли клинический анализ крови и мочи , копроцитолог ическое исследование кала , посевы кала для выделения возбудителя . Контрольные посевы кала выполнял и на 4, 6, 8 и 9 сутки от начала антибактериальной терапии. Изучение нор мальной микрофлоры толстой кишки здоровых люд ей и характера ее изменений при дизентери и , проводилось на базе анаэробной лаборатории Научно-исследовательского института Военной Меди цин ы . В работе применена новая методик а микробиологич е ского исследования испражнений , которая б ыла использована при составлении “Методических рекомендациях по микробиологической д и агностике дисбактери озов кишечника в лечебных учреждениях Армии и Флота” (1996 ). Определение антибиотикочувств ительности бакт е риопрепаратов проводили унифицированным диск о-диффузионным методом в соответствии с “Мето дическими указаниями по применению унифицированн ых методов определения чувствительности микроорг анизмов к химиотерапевт ическим препаратам” (1980) и “Методическими рекомендациями по лаборатор ным методам контроля эффективности антибактериал ьной терапии” (1986). Оценку реактогенности биоспорина осуществлял и путем активного выявления реакций на ег о введение лицам контрольной г руппы п о единой методике . Влияние 6-дневного приема нового отечественного пробиотика био спорина (н азначали по 2 дозы через день ) на функци о нальное состоя ние иммунной системы человека у лиц контр ольной группы оценивали в динамике (до нач ала приема препарат а и на 7, 14 и 28 сут ки ). С этой целью исследовали содержание и ммуноглобулина Е методом иммуноферментного анали за , концентрацию циркулирующих иммунных комплексо в в сыворотке крови - по методике L. Jager (1980). Для определения количества и относительного содержания Т - и В-лимфоцитов применяли традиционный метод розеткообразования с соответс твующими эритроцитами . Содержание иммуноглобулинов основных классов в сыворотке крови определ яли методом радиальной иммунодиффузии в геле по стандартной методике G. Man c ini (1965). Влияние биоспорина на неспецифический имм унитет оценивали на основании исследования по глотительной способности фагоцитов крови , функцио нального состояния их кислородзависимой и ки слороднезависимой ферментатив ных систем , изменения концентрации л и зоцима (Буха рин О.В ., 1974), неспецифических эстераз (Nardiello S. et al., 1982), миелопероксидазы ( Bainton D.F. et al., 1971) и интерфер она ( Пак Н.В ., 1989) в сыворотке крови . Для о пределения миелопероксидазы нейтрофилов использовали методику В.В . Рого вина (1977). Исследование функционального состояния кисло роднезависимой антимикробной системы нейтрофильных гранулоцитов осуществляли с помощью лизосомаль но-катионного теста (ЛКТ ) (В.Е . Пигаревский и Ю.А . Мазинг , 1987). Для оценки лизосомальной секрет орной акти в ности гранулоцитов (ЛСГ ) использовали мето д “Диагностический очаг воспаления” (ДОВ ) по В.Е . Пигаревскому (1988). Изучение тканевого пула нейтрофилов проводили по методике , предложенной Ю.В . Лобзиным и А.Л . Позняком (1992). Исследования проводили на 1-3 день болезни , затем 7 - 9, 14 - 16 и 20 - 25 сутки от начала заболевания. Для оценки характера и степени выраже нности поражения слизистой оболочки нижних от делов толстой кишки при поступлении в ста ционар и перед выпиской всем больным пров одили рект ороманоскопию. Комплексное лечение больных дизентерией в ключало : режим , диетическое питание на протяже нии всего периода нахождения больных в ст ационаре , в необходимом объеме проводилась ст андартизированная инфузионная терапия , назначали поливитаминные комп лексы . При выраженном болевом синдроме и спазме толстой кишки п рименяли спазмолитики (но-шпа , папаверин ). В качестве этиотропного средства использо вали препарат фторхинолоновой группы “Циплокс” , который назначали по 250 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней. Больным с легким и тяжелым типичным течением дизентерии и пациентам с затяжным течением заболевания назначали жидкий б и фидумбактерин ( Гигиенический сертификат № 001749), содержащий 10 6 - 10 8 микробных клеток в 1 мл , п о 15 мл 3 раза в день в течение 7 суток со дня отмены антибиотика . Больные со среднетяжелым типичным течением дизентерии были разделены на три подгруппы . Больным подгруппы 2А после завершения антибиотикотерапи и назначали бифидумбактерин в течение 7 дней по 15 мл 3 раза в день , подгруппы 2Б - н о вый комплексный отечественный пробио тик биоспорин по 2 дозы 2 раза в день в течении 7 суток со дня отмены антибиотика . Больные 2В подгруппы не получали никаких бактериопрепаратов , т.е . служили контролем для оценки терапевтической эффективности пробиотико в. При статистической обработке использовали пакет программ Statistica 5,0. Статистическая достоверность различий результатов опр е делялась критерием Стьюдента. РЕЗУЛЬТАТЫ С ОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ У большинств а больных с типичной клинической картиной шигелле за заболевание характеризовалось ос трым началом , с максимальной температурой тел а до 37,9 0 С (57,14 %). Повыш ение температуры тела от 38 до 38,9 0 С наблюдали у 29,36 %, а выше 39 0 С - у 13,5 % пациентов. Клиническое течение дизентерии Флекснера 2а характе ри зовалось симптомами колита различной степени выраженности у всех бол ь ных . В 20,00 % случаев отмечались признаки гастроэнтерита , проявлявшегося тошнотой , рвотой , болями ноющего характера в эпигастрал ьной области . Он наблюдался преимущественно п ри тяжелом и среднетяжелом течении остр ой дизентерии и лишь в первые 2-3 дня бо лезни . Т я жес ть колитического синдрома , как правило , соотве тствовала тяжести течения болезни. Затяжное течение шигеллеза , наблюдавшееся у некоторых больных , характеризовалось относитель но п остепенным началом заболев а ния , умеренно выр аженными симптомами общей интоксикации , менее выраженным колитическим синдромом . У них отсу тствовали жалобы на тошноту и рвоту . В 80,00 % случаев стул сохранял каловый характер , а у 20,00 % пациентов он был скудн ым . У всех больных отмечались спазм толстой кишк и и примесь слизи в испражнениях. По данным ректороманоскопии у всех бо льных определялись признаки поражения толстой кишки , При этом , чаще всего выявляли к а таральный (44,52 %) и катарально-геморрагический (34 ,93 %) характер во спалительного процесса . Более редкие эрозивные и язвенные п о ражения дистального отдела толстой кишки обнаруживались преимущественно при среднетяжело м и тяжелом течении дизентерии . В то ж е время при затяжном течении заболевания эрозивно-ге моррагический и катарально-эрозивный проктосигмоидит был отмечен у каждого че т вертого бол ьного. При поступле нии в стационар дисбиотические нарушения выяв лены у 87,67 % больных дизентерией Флекснера 2а . При этом , у 26,03 % пациентов отмечались признаки тяже лого дисбактериоза кишечника (дисбактер иоз IV степени ). Дисбактериоз I степени установлен у 18,49% больных , дисбактериоз II степени - у 21,92 % и дисбактериоз III степени - у 21,23 % пациентов . При з атяжном течении дизентерии Флекснера 2а выраж енный дисб а ктериоза кишечника (IV степен и ) развивался в 45,00 % случаев. Во всех группах , как следует из пр едставленных в таблице 1 данных , наблюдалось до стоверное снижение по сравнению с контрольной группой концентрации бифидобактерий , бактероидов и лактобактерий (р < 0,05). Наибольшее уменьше ние содержания бифидобактерий о б наружено при затяжном течении заболевания 5,16 + 0,30 lg КОЕ /г (р < 0,05), а бактероидов и лактобактерий - при тяжелом (6,00 + 0,35 lg КОЕ /г и 6,05 + 0,24 lg КОЕ /г соответственно , р < 0,05). Достоверное снижение до 1,60 + 0,24 lg КОЕ /г концентра ции клостридий в кишечном соде р жимом отмечено при ле гкой степени тяжести дизентерии . У остальных больных этот показатель практически не о тличался от значений в контрольной группе (р > 0,05). У всех больных , кроме п ациентов с легким течением болезни , выявлено снижени е содержания кишечной палочки с нормальной фе р ментативно й активностью . Наиболее низкие значения наблю дались при тяжелом и затяжном течении заб олевания (5,54 + 0,35 lg КО Е /г и 6,03 + 0,23 lg КОЕ /г соответстве нно , р < 0,05). При затяж ном течении дизентерии в большей мере воз растала концентрация кишечной палочки с пониж енной ферментативной активностью - до 6,03 + 0,23 lg КОЕ /г и лакт озонегативных штаммов - до 6,44 + 0,24 lg КОЕ /г (р < 0,05). Следует отметит ь , что т олько при среднетяжелом и тяжелом течении заболевания обнаружено достоверн ое увеличение количества усло в но-патогенных бактерий сем ейства Enterobacteriaceae (Enterobacter, Citrobacter, Klebsiella) 4,21 + 0,13 lg КОЕ /г и 4,28 + 0,18 lg КОЕ /г соотве т ственно (р < 0,05). Концентрация энтерококков в испражнениях в остром периоде заболевания во всех груп пах не отличалась от значений в контрольн ой группе (р > 0,05). Достоверно выше нормы было общее содержание стафилококков , но наибольше е увеличение концентрации их отме чено при среднетяжелом и тяжелом течении дизент ерии (5,30 + 0,29 lg КОЕ /г и 5,07 + 0,55 lg К ОЕ /г соответственно , р < 0,05). У всех больных , кроме пациентов с легким течением дизентер ии , увеличивалось содержание золотистого стафилок окка . При типичном течении за болевания обн а ру жено увеличение концентрации дрожжеподобных грибов рода Таблица 1 Микробиоценоз толстой кишки у больных дизентерией Флексн ера 2а в остром периоде заболевания Микро организмы Здоровые лица Характер течени я заболевания Ко н трольная груп па (n=40) легкое 1группа (n=36) среднет я желое 2 группа (n=76) тяжелое 3 группа (n=14) затяжное 4 группа (n=20) Концентрация микроорган измов , lg КОЕ /г Бифидобак тер ии 8,66 + 0.21 6,80 + 0,38 * 4) 5,86 + 0,32 * 5,50 + 0,64 * 5,16 + 0,30 * 1) Бактероиды 8,94 + 0,24 6,88 + 0,49 * 6,79 + 0,38 * 6,00 + 0,35 * 6,15 + 0,25 * Клостридии 2,35 + 0,17 1,60 + 0,24 * 2) 2,50 + 0,29 1) 2,21 + 0,40 2,33 + 0,34 Лактобакте рии 7,91 + 0,15 6,90 + 0,25 * 3) 6,24 + 0,28 * 6,05 + 0,24 * 1) 6,52 + 0,28 * Кишечная палочка с нормальной ферментатив н ой активностью 7,67 + 0,21 7,40 + 0,37 3) 6,43 + 0,34 * 4) 5,54 + 0,35 * 1) 6,14 + 0,19 * 1) Кишечная палочка с пониженной ферментативной активностью 5,10 + 0,30 5,83 + 0,49 5,33 + 0,44 5,23 + 0,39 6,03 + 0,23* Кишечная палочка лак тозонег а тивная 4,50 + 0,35 6,04 + 0,44 * 5,44 + 0,35 4) 5,14 + 0,58 4) 6,44 + 0,24 * 2)3) Кишечная палочка гем олитическая 0 0 0 0 0 Другие условно-патогенные ба к терии,семейства Enterobacteriaceae 3,62 + 0,11 4,00 + 0,40 4,21 + 0,13 * 4) 4,28 + 0,18 * 4) 3,21 + 0,20 2) Продолжение таблицы 1 Микро организмы Здоровые лица Характер течени я заболевания Ко н трольная группа (n=40) легкое 1группа (n=36) среднет я желое 2 группа (n=76) тяжелое 3 группа (n=14) затяжное 4 группа (n=20) Концентрация микроорган измов , lg КОЕ /г Эн тер ококки 5,81 + 0,25 6,40 + 0,34 5,90 + 0,27 6,38 + 0,38 5,50 + 0,28 Общее количество стафилококков 3,54 + 0,24 4,25 + 0,25 * 2) 5,30 + 0,29 * 1) 5,07 + 0,55 * 4,50 + 0,21* Золотистый стафилоко кк 0 0 2,33 + 0,40 * 2,50 + 0,47 * 2,00 + 0,29 * Дрожжеподоб ные грибы рода Candida 2,26 + 0,32 4,50 + 0,29 * 4) 4,53 + 0,48 * 4) 5,04 + 0,63 * 4) 1,96 + 0,20 1) 2)3) Примечания : * - различия с показателями контрольной г руппы достоверны , р < 0,05 1) 2) 3) 4)- различия с показателями 1, 2, 3 и 4 групп достоверны , р < 0,05 Candida (р < 0,05), максима льные значения были в группе больных с тяжелым течением болезни - 5,04 + 0,63 lg КОЕ /г . Следовательно , дизентерия Флекснера 2а соп ровождается развитием дисбактериоза кишечника . Ст епень его выраженности , к ак правило , с оответствует тяжести течения болезни . Дисбактерио з III и IV степени чаще встречался при тяжелом и затяжном течении заболевания . В большей мере угнеталась анаэробная микрофлора . В испражнениях больных наблюдалось увеличение коли чества условно- п атогенных ми к роорганизмов (Enterobacter, Citrobacter, Klebsiella). Результаты исследований свидетельствуют о необходимости коррекции кишечного ми к робиоценоза при проведении комплексной терапии больных шигеллезо м. В качестве этиотропного средства мы п рименя ли препарат фторхинолоновой группы - циплокс . Положительная клиническая динамика отме чалась уже со вторых суток от начала антибиотикотерапии . Уже в течение первых 2-3 дне й нормализовалась температура тела , умен ь шалась общая сла бость , снижалась интенсивнос ть болей в животе . У тяжелобольных и при затяжном течении острой дизентерии несколько дольше со хранялись жалобы на боли в животе (до 4,72 + 0,51 и 5,60 + 0,98 суток соответственно , р < 0,05). Во всех группах еще до окончания курса антибиотикотерапии исчезали т енезм ы , ощущение незавершенности дефекации , ложные позывы . Достоверных различий в длител ь ности сохранения тенезмов в различных группах не выявлено . Достоверно дольше сохранялись жалобы на ощущение незавершенности акта дефекации при тяжелом течении заболе вания - 3,92 + 0,44 дня , а ложные позывы - у больных с затяжным течением ш игеллеза - 4,22 + 0,52 дн я (р < 0,05). В то же время , спазм толстой кишки выявлялся до 6,14 + 0,60 суток при легком и 7,51 + 0,50 суток при средне тяжелом и 9,70 + 0,40 суток при тяжелом и 8,71 + 1,30 - при затяжном течении шигел леза (р < 0,05). При легком и среднетяжелом тече нии шигеллеза кровь в испражнениях обнаружива лась до 3-х суток лечения (2,05 + 0,21 суток и 2,15 + 0,20 суток , p < 0,05), а при тяж елом и затяжном течении - до 4-х суток о т начал а терапии (3,00 + 0,30 и 3,00 + 0,35 суток ). При повторном ректороманоскопическом обследо вании перед выпиской из стационара у 64,00 % с легким течением заболевания и у 68,00 % больны х со среднетяжелым течением дизентерии не выявлено патологических изменений в дист альном отделе толстой кишки . При тяжелой ж е дизентерии полного восстановления слизистой оболочки толстой кишки по данным ректорома носкопии не выявлено . Воспал и тельные изменения при затяжном течении дизентерии отсутствовали лишь у 25 % больных. Четырехк ратные посевы испражнений , пр оведенные на 4, 6, 8 и 9 сутки от начала антибио тикотерапии , ни в одном случае не выявили повторного выделения возбудителя . После отме ны циплокса (на 6-7 сутки лечения ) у 30 больных со среднетяжелым типичным течением заболеван и я были выполнены посевы кала для уточнения характера изменения кишечной микрофлоры . Выявлено увеличение концентрации би фидобактерий 6,39 + 0,17 lg КОЕ /г , не изменилось содержание лактобактер ий (р > 0,05). На фоне снижения концентрации осн овных пре д ст авителей облигатной микрофлоры значительно увеличилась концентрация микроорганизмов рода Entero coccus - 7,00 + 0,24 lg КОЕ /г (р < 0,01). Уменьшилось содержание кишечной палочки с нормальной ферментативной активностью (5,80 + 0,60 lg КОЕ /г ) и практически не и з менилась концентрация кишечной пал очки со сниженной ферментативной активностью - 4,46 + 0,63 lg КОЕ /г . Содержание лактозонегативных эшерихий уменьшилось до нормальных значений (4,90 + 0,51 lg КОЕ /г ). Отмечена тенденция к уменьшению содержания микроорганизмов родов Ent erobacter, Citrobacter, Klebsiella. Более заметным было снижение концентрации дрожжеподобных грибов рода Кандида - 3,68 + 0,41 lg КОЕ /г (р < 0,05). Таким образом , лечение больных дизентерие й Флекснера 2а препаратом фторхинолоновой гру ппы циплоксом существенн о не усиливало уже имеющихся дисбиотических нарушений в к ишечнике больных при освобождении организма о т шигелл к 3-4 суткам от начала антиби о тикотерапии . Сохра нение некоторых клинических проявлений болезни в периоде ранней реконвалесценции , скорее в сего , о бусловлено с о храняющимися дисбактериозом. При выборе рациональной схемы бактериотер апии с целью коррекции дисбиотических нарушен ий в кишечнике мы исходили из ант и биотикочувствительнос ти применяемых пробиотиков . По нашим данным бифидумбактерин и биоспорин б ыли чувст вительны к циплоксу , таривиду , цефалоспоринам , традиционно используемым антибиотикам - гентамицину , амикацину , тетрациклину . Биоспорин оказался уст ойчивы к клафорану , фортуму , полимиксину , бензи лпенициллину , левомицетину , умеренно чувствителен к э ритромицину . Исходя из этого , для предупреждения гибели бактерий , входящих в состав пробиотиков , бактериотерапию начинали лишь после окончания курса циплокса. В результате комплексного лечения с и спользованием бифидумбактерина во всех группах была отмечена тенденция к восстановлению нормальной микрофлоры толстой кишки (табл . 2). Концентрация бифидобактерий при легком и среднетяжелом течении заболевания сост а вила 9,58 + 0,38 lg КОЕ /г и 9,08 + 0,23 lg КОЕ /г . В то же время при тяжелом и затяжном тече нии болезни он а сохранялась достоверно ниже нормы - 7,41 + 0,34 lg КОЕ /г и 7,28 + 0,29 lg КОЕ /г соответственно (р < 0,05). Не произошло восстановления до средних значений в контрольной группе (см . табл . 1) количества бактероидов и лактобактерий . При этом наи меньшая концент рация бактероидов обнаружена при тяжелом течении дизентерии Флекснера 2а - 6,8 + 0,54 lg КОЕ /г (р < 0,05), а лактобактерий - при затяжном - 6,67 + 0,21 lg КОЕ /г ( р < 0,05). Концентрация кишечной палочки с нормальн ой ферментативной активностью не отличалась от таковых у здоровых лиц (см . табл . 1), за исключением больных со среднетяжелым течением заболевания , где она возрастала до 6,92 + 0,31 lg КОЕ /г (р < 0,05). Проведенные нами исследования показали , что для полной нормализации кишечного микробиоценоза 7-днев ного курса бактериотер а пии бифидумбактерином оказалось недостаточно . Об этом свидетельствовало повы шенное содержание стафилококков , особенно при тяжелом и затяжном тече Таблица 2 Влияние жидкого бифидумбактерина на микро биоценоз толстой кишки у больных диз е нтерией Флекснера 2а Микро организмы Характер течени я заболевания легкое 1 группа (n=36) среднетяж е лое 2 группа (n=36) тяжелое 3 группа (n=14) затяжное 4 группа (n=20) Концентрация ми кроорганизмов , lg КОЕ /г Бифидобак терии 9,58 + 0,38 * # 9,08 + 0,23 # 7,41 + 0,34 * # 7,28 + 0,29 * # Бактероиды 7,50 + 0,36 * 7,27 + 0,40 * 6,80 + 0,54 * # 7,51 + 0,31 * # Клостридии 2,00 + 0,20 3) 4) 2,67 + 0,33 4) 3,82 + 0,41 * # 4,33 + 0,40 * # 1) 2) Лактобакте рии 7,00 + 0,53 * 6,70 + 0,36 * 6,94 + 0,35 * # 6,67 + 0,21 * Кишечная палочк а с нормальной фе р ментативно й активностью 8,00 + 0,38 2) 6,92 + 0,31 * 1) 6,92 + 0,44 # 7,33 + 0,26 # Кишечная палочка с пониженной фе р ментативной активностью 5,00 + 0,16 2) 6,75 + 0,25 * # 1) 3) 4) 5,51+0,34 5,50 + 0,32 2) Кишечная палочка лактозонегативная 6,06 + 0,70 * 6,00 + 0,52 * 6,24 + 0,37 * 6,00 + 0,33 * Кишечная палочка гемолитическая 0 0 0 0 Другие условно-патогенные бактерии , семейства Enterobacteriaceae 3,85 + 0,28 2) 5,46 + 0,30 * # 1) 3) 4,03+0,30 3,46 + 0,24 3) Энтерококки 7,60 + 0,37 * # 7,08 + 0,26 * # 7,54 + 0,34 * # 6,67 + 0,32 * # Общее количество стафилококков 5,00 + 0,40 * 5,26 + 0,27 * 5,38 + 0,49 * 6,00 + 0,34 * # Золотистый стафилококк 0 4,67 + 0,60 # 4) 2,20+0,24 1,91 + 0,19 2) Дрожжеподоб ные грибы 5,00 + 0,34 * 4) 4,78 + 0,22 *4) 5,01 + 0,20 * 4) 2,18 + 0,24 1) 2) 3) Примечания : * - различия с показателями контрольной группы достоверны , р < 0,05 # - различия с показателями до лече ния достоверны , р < 0,05 1) 2) 3) 4)- различи я с показателями 1, 2, 3 и 4 групп достов ерн ы , р < 0,05 нии заболевания (5,38 + 0,49 lg КОЕ /г и 6,00 + 0,34 lg КОЕ /г соответственно , (р < 0,05). Выше , чем в остром периоде было содержа ние золотистого стафилококка при среднетяжелом течении дизентерии (4,67 + 0,60 lg КОЕ /г , р < 0,05). Во всех гру ппах достоверно выше нормы (р < 0,05) сохранялась концентрация дрожжеподобных грибов рода Кандид а . При среднетяжелом течении заболевания обна ружено увеличение содержания условно-патогенных м икроорганизмов (Enterobacter, Citrobacter, K lebsiella) до 5,46 + 0,30 lg КОЕ /г , а в остальных группах оно не изменилось (р > 0,05). В связи с этим необходимо применение более эффективных пробиотиков . Для этих ц елей выбран для использования новый пробиотик биоспорин , выпускаемый по усовершенствованной технологии Центром военно-технических проблем противобактериологической защиты Научно-исследовател ь ского института микробиологии Министерства Обор оны Российской Федерации. Проведенное нами специальное изучение реа ктогенности биоспорина при назначении его лицам контрольной группы показало , что после приема препарата у всех испытателей не отмечалось повышение температуры тела . Переносимость препарата была удовлетворительной . Жалоб на ухудшение самочувствия не было . Не выявлено статистически значимых изменен и й в концентрации эритроцитов , гем оглобина , лейкоцитарной формуле крови по срав нению с первоначальным значением . Помимо клин ического анализа крови , в эти же сроки производили общий анализ мочи , показатели к оторого также не отличались от нормы . В то же врем я , повышение функционал ьной активности нейтр о фильных гранулоцитов периферической крови регистрировали уже спустя 7 суток от начала приема биоспорина , при этом индекс перевар и вания возрастал с 1,18 + 0,14 усл . ед . до 2,02 + 0,34 усл . ед . (р < 0,05). Еще в бо льшей степени возрастала активность нейтр офилов на 14 сутки наблюдения (2,12 + 0,36 усл . ед ., р < 0,05). К концу срока наблюдения происходило некоторое ее снижение , однако величина индекса пер е варивания прод олжала превышать фоновое значение. Нами установле но , что на 7 и 14 су тки от начала приема биоспорина статистически достоверно возрастала секреция нейтрофилами п е риферической крови неспецифических эстераз - 1,36 + 0,04 усл . ед . и 1,55 + 0,05 усл . ед ., соответс твенно (при норме 1,22 + 0,04 усл . ед ., р < 0,05); м иелопероксидазы - 0,40 + 0,03 усл . ед . и 0,49 + 0,05 усл . ед . соответственно (при норме 0,22 + 0,02 усл . ед ., р < 0,05). Однако , несмотря на ув е личение секреции бета-лизинов на про тяжении всего периода наблюдения , уровень дос товерности был ниже 95 %. Только на 1 4 сутки от начала приема препарата показатели се креции лизоцима (9,75 + 0,75 мкг /мл ) и интерферона (8,6 + 1,1 ед /мл ) становились достоверно выше фоновых значений (5,45 + 1,81 мкг /мл и 4,4 + 0,7 ед /мл соответств енно , р < 0,05). За время всего периода наблюдения в к онтрольной группе не было выявлено статистически значимого увеличения концентрации и м муноглобули нов Е в сыворотке крови - 81 + 12 г /л на 7-е и 81 + 14 г /л на 14 сутки наблюдения при норме 79 + 10 г /л (р > 0,05), что сви детельствует об отсутствии выраженного алл ергизирующего эффекта у данного препарата . Изучение динамики содержания Т - и В-ли мфоцитов в периферической крови также существ енных изменений не выявило . Среднее значение этих показателей практически не отличалось от фоновых (р > 0,05). Так на 7 сутки пос ле начала приема биоспорина концентрация Т-лимфоцитов составила 1036 + 158 кл /мкл , на 14-е - 1048 + 156 кл /мкл и на 28 су тки наблюдения - 1036 + 144 кл /мкл (при норме 1030 + 160 кл /мкл ). Концентрация В-лимфоцитов составила на 7 сутки наблюдения 1211 + 125 кл /мкл , на 14-е - 1205 + 136 кл /мкл и на 28 сутки - 1212 + 144 кл /мкл (при норме 1209 + 136 кл /мкл ). Не наблюдалось и активации процессов , ответственных за образование циркулирующих иммун ных комплексов . На протяжении всего периода наблюдения после приема биоспорина этот показатель не отличался от исходных значений - 0,11 + 0,06 усл . ед . (р > 0,05). При пероральном применении био спорин не оказывал отрицательного влияния на синтез и секрецию в кровь иммуноглобулинов о с новных классов . Концентрация иммуноглобулина А на 7 сут ки после начала приема препарата сост авила 1,41 + 0,13 г / л , а на 14 и 28 сутки - 1,68 + 0,28 г /л и 1,54 + 0,16 г /л соответственно (при норме 1,58 + 0,26 г / л . р > 0,05). Концентрация иммуноглобулина G до назнач ения биоспорина составляла 13,43 + 0,58 г /л и в дальнейше м существенно не отличалась от этих значений : на 7 сутки наблюдения 12,85 + 0,44 г /л , на 14 и 28 сутк и - 14,24 + 0,66 г /л и 12,11 + 0,68 г /л соответственно (р > 0,05). Аналогичная динамика был а характерна для содержания иммуноглобулина М - 1,43 + 0,26 г /л на 7 сут ки наблюдения , 1,56 + 0,26 - на 14-е и 1,54 + 0,20 г /л на 28 сутки , в то время как при первичном обследо вании она составила 1,66 + 0,16 г /л (р > 0,05). Таким образом , произведенные по новой технологии биоспорин не обладает аллергизирующим и иммуносупрессивным де йствием . Вместе с тем , препарат повышает функциональную акт ивность нейтрофилов . Это обстоятельство дает основание полагать , что биоспорин может оказа ться эффективным как для коррекции биоценоза кишечника после перенесенной острой дизентер ии , так и для вос с тановления н еспецифической резистентности организма Изучение влияния биоспорина на восстановл ение нормальной микрофлоры толстой кишки при проведении коротких кусов бактери о терапии (7 суток ) п роводили у больных со среднетяжелым течением дизентерии Флекснера 2а. У больных со среднетяжелым течением д изентерии Флекснера 2а , которым не назначали пробиотики , дисбиотические нарушения после заве ршения лечения сохранялись в 90 % случаев . При проведении 7-дневного курса терапии бифидумбакт ерином дисбактериоз выявлен у 50,00 % пациентов . В то же время , после 7-дневного приема биоспорина нарушения кишечного микробиоценоза обнаружены лишь у 23,33 %. У больных , не получавших бактериопрепарат ы , сохранялась низкая концентрация основных п редставителей нормальной микрофлоры т олстой кишки . Концентрация бифидобактерий составила 6,33 + 0,45 lg КОЕ /г , бактероидов - 6,09 + 0,38 lg КОЕ /г , лактобактерий - 5,84 + 0,28 lg КОЕ /г , кишечной палочки с нормальной ферментативной активностью - 5,61 + 0,29 lg КОЕ /г , что д остоверно ниже (р < 0, 05), чем у здоровых лиц (см . табл . 1). Количество атипичных кишечны х палочек , условно-патогенных энтеробактерий , энтер ококков , стафилококков и дрожж е подобных грибов было выше нормы (р < 0,05). Выявлена тенденция к умен ьшению количества бактероидов , лактоба ктерий , кишечной п а лочки с нормальной ферментативной активно стью. Биоспорин , как видно из представленных в таблице 3 данных , оказывал более выраженно е влияние на восстановление нормальной микроф лоры толстой кишки , чем бифидумбактерин . Об этом свидетельство вало более значительное увеличение концентрации основных представителей микрофлоры толстой кишки (бактероидов - 7,27 + 0,40 lg КОЕ /г при применении бифидумбактерина и 8,14 + 0,40 lg КОЕ /г - биоспорина , лактобактерий 6,70 + 0,36 и 7,77 + 0,23 lg КОЕ /г соответственн о ) по сравнению со з начениями этих показателей в остром периоде (р < 0,05), а также снижение общего количества стафилококков (5,26 + 0,27 и 4,06 + 0,25 lg КОЕ /г ), дрожжеподобных грибов рода Кандида (4,68 + 0,22 и 3,25 + 0,32 lg КОЕ /г соотве тственно ). Установлено, что у больных со ср еднетяжелым типичным течением дизентерии Флексне ра 2а в остром периоде заболевания происхо дит нарушение функциональной активности нейтрофи льных гранулоцитов как циркулирующего (перифериче ская кровь ), так и тканевого (небные миндал ины ) п ула . Содержание катионных белков в нейтрофилах периферической крови было достоверно ниже нормы - 1,01 + 0,05 усл . ед . у больных , п о лучавших биоспорин , и 0,99 + 0,02 усл . ед . у больных , получавших бифидумбактерин (р < 0,01). Возрастали пок азатели секреции кати онных белков по данным “Диагности ческого очага воспаления ". В группе больных , получавших бифидумбактерин через 4 часа она составляла 23,00 + 2,03 усл . ед . и через 24 часа 42,80 + 2,13 усл . ед . ( при норме 0,23 + 0,04 усл . ед . через 4 часа и 1,97 + 0,19 усл . ед че рез 24 часа , р < 0,001). В группе больных , получавших биоспорин , эти показатели составили - 22,90 + 1,08 усл . ед . и 44,20 + 1,99 усл . ед . соо тветственно. Таблица 3 Сравнительная эффективность биоспорина у больных дизентерией Флекснера 2а Микроорга низ мы Гру пп ы обследованных больных получали бифидумбактерин 2А группа (n=36) получали биоспорин 2Б группа (n=30) не получали пробиотики 2В (n=10) Концентрация ми кроорганизмов , lg КОЕ /г Бифидо бактерии 9,08 + 0,23 # ** 7,58 + 0,45 # Б ) 6,33 + 0,45 Бактероиды 7,27 + 0,40 8,14 + 0,40 # ** 6,09 + 0,38 Клостридии 2,67 + 0,33 2,30 + 0,45 2,50 + 0,39 Лакто бактерии 6,70 + 0,36 7,77 + 0,23 # Б ) ** 5,84 + 0,28 Кишечная палочка с нормальной ферме нтативной активностью 6,92 + 0,31 ** 7,35 + 0,31 ** 5,61 + 0,29 Кишечная палочка с п ониженной ферментативной ак тивностью 6,75 + 0,25 # 4,60 + 0,36 Б ) ** 5,33 + 0,44 Кишечная палочка лактозонегативная 6,00 + 0,52 6,06 + 0,34 6,04 + 0,44 Другие условно-патогенны е бактерии , семейства Enterobacteriaceae 5,46 + 0,30 # 4,00+0,37 Б ) ** 5,80 + 0,25 # Энтерококки 7,08 + 0,26 # 7,06 + 0,23 # 7,20 + 0,27 Общее количество стафилококков 5,26 + 0,27 4,06 + 0,25 # Б ) ** 5,33 + 0,32 Золотистый стафилококк 4,67 + 0,60 # 2,20+0,24 Б ) ** 4,45 + 0,38 Дрожжеподоб ные грибы 4,68 + 0,22 3,25 + 0,32 #Б ) ** 4,80 + 0,28 Примечания : # - различия с показа телями до лечения достоверны , р < 0,05 Б ) - различия с показателями 2А группы (при леч ении бифидумбактерином ) достоверны , р <0,05 ** - различия с показателями 2B группы ( без применения пробиотиков ) достоверны , р < 0,05 Уровень катионны х белков (СЦК ) в нейтрофилах небных миндал ин существенно п о вышался по сравнению с таковым у здоровых лиц и составил 1,54 + 0,05 усл . ед (р < 0,05) у б ольны х , получавших бифидумбактерин , и 1,52 + 0,03 усл . ед . у больных , получавших би о спорин (р < 0,05). Изучение фагоцитарной активности нейтрофильных гранулоцитов небных миндалин выявило в периоде разгара болезни ее достоверное снижение по сравнению со здоровыми лицами (р < 0,05) - фагоцитарное чис ло (ФЧ ) и фагоцитарный индекс (ФИ ) на 1-3 с утки болезни составили 50,80 + 4,73 % и 4,01 + 0,61 усл . ед . при применении бифидумбакт е рина и , соо тветственно , 54,20 + 3,17 % и 4,12 + 0,92 усл . ед . - при применении биоспорина . О б нару жено зна чительное снижение как внеклеточной (КБА 1), так и внутриклеточной (КБА 2) бактерицидной активно сти катионных белков в обеих группах (p < 0,001). У больных , пол у чавших бифидумбактерин , эти показатели со ставили 47,90 + 8,12 % (КБА 1) и 50,80 + 9,93 % (КБА 2 ), а при применении биоспорина - КБА 1 был равен 45,80 + 6,82 %, а КБА 2 - 49,90 + 9,12 %. Достоверно выше была микробной нагру зки на нейтрофил (МНН ) - 7,69 + 0,93 усл . ед . у больных , которым назначали бифидумбактерин , и 7,42 + 0,73 усл . ед . - у больных , которые пол учали биоспорин (р < 0,001). Вмес те с тем , у больных обеих групп угнета лась миграц и онная активность нейтрофилов (МАН ): 2,38 + 0,19 усл . ед . у больных , получавших бифиду м бактерин , и 2,31 + 0,15 усл . ед . у больных , получавших биоспорин (р < 0,001). Сравнительны й анализ влияния пробиоти ков на функциональное состояние нейтроф и лов циркулирующего и тканевого пулов выявил большую активност ь биоспорина по сра в нению с бифидумбактерином . Так , пр и назначение больным острой дизентерией биосп орина в более ранние сроки (во второ м -7-9 сутки , или третьем -14-16 сутки - периоде наб людения , р < 0,05) восстанавливалась фагоцитарная и миграционная активность нейтрофилов слизистой об олочки небных миндалин (тканевой пул ), а та кже бактерицидная активность их катионных бел ков (средн и й цитохимический коэффицие нт катионных белков - 1,38 + 0,05 усл . ед ., к о эффициент внутриклеточной бактерицидн ой активности - 83,40 + 6,12 %, коэффициент вн е клеточной бактерицидной активности - 80,30 + 5,19 %, микробная нагрузка на нейтрофил - 4,29 + 0,84 усл . ед., миграционная активн ость нейтрофилов - 5,93 + 0,73 усл . ед .). На 14-16 сутки от начала б олезни происходило восстановление содержания кат ионных белков нейтрофилов периферической крови (СЦК - 1,53 + 0,04 усл . ед .), снижались показатели лизосомальной се к реции гра нулоцитов - 5,20 + 0,69 усл . ед . через 4 часа и 16,40 + 1,28 усл . ед . через 24 часа (р < 0,05). У больных , получавших бифидумбакт ерин , изучаемые показатели нормализовались только к 20-25 суткам от начала заболевания , а з начения таких показателей функциональной ак тивности нейтрофилов тканевого пула как коэфф ициент внутриклеточной и внеклеточной бактерицид ной активности , микробная нагрузка на нейтроф ил , миграционная активность даже в последнем периоде наблюдений достоверно отличались от таковых у здоровых лиц (р < 0,05). Результаты проведенных нами исследований свидетельствуют о том , что биоспорин не то лько способствует более быстрой нормализации кишечной микрофлоры у перенесших острую дизен терию Флекснера 2а , но и положительно влия ет на восстановление неспециф и ческой резистентности орг анизма. Выявленные в настоящем исследовании особе нности клинического течения дизентерии Флекснера 2а в значительной мере согласуются с данными , приведенными в работе Беляевой Т.В . (1995), а также в более ранних исследованиях (Сепп и И.В ., 1963; Подлевский А.Ф . и соавт ., 1967; Шувалова Е.П . и Осипова Г.И ., 1976; Покровский В.И . и соавт ., 1979). Установлено , что препарат фторхинолоновой группы циплокс оказывает достаточно быстрый санирующий и клинический эффект при лечении больных ост рой дизентерией Флекснера 2а . Однако в периоде ранней реконвалесценции еще сохраняются у части больных элементы колитического синдрома . Выявлены существенные дисбиотические нарушения . В связи с этим представляет практический интерес определение взаимосвяз е й клинических и микробиоло гических данных. Анализ клинического течения дизентерии Фл екснера 2а в сопоставлении с характером ди сбиотических нарушений в кишечнике выявил ряд статистически значимых корреляц и онных связей (р < 0,05). Так , длительность сохранени я болей в живо те коррелировала с ко н центрацией стафилококков (r = +0,95) и дро жжеподобных грибов (r = +0,60) как в остром периоде , так и после проведенного курса антибактери альной терапии. Сроки сохранения тенезмов и ощущения незавершенности акта дефекации коррелир о вали со степе нью снижения концентрации энтерококков в остр ом периоде заболевания (r = -0,60). Снижение количества кишечной палочки с четко выраженными ферме нтативными свойствами (r = -0,47) и появление в остром периоде большого количества дрожжеп одобн ых грибов (r = +0,60) в сочетании с увеличением ко нцентрации золотистого стафилококка после курса терапии (r = +0,60) определяли длительность сохранения ложных позывов и болезне н ности при пальпации толстой кишки . Увеличение количества клостридий в с од ержимом толстой кишки после курса а нтибактериальной терапии было достоверно связано с длител ь ностью сохранения спазма толстой кишки (r = +0,61). Короткий курс лечения современными пробио тиками не позволяет достичь полной нормализац ии кишечного микробиоцено за . Установлено , что при назначении бифидумба к терина 44,34 % больных нуждаютс я в проведении дополнительных курсов восстано вительной терапии с применением более соверше нных препаратов и схем лечения. По данным наших исследований новый от ечественный препарат биоспорин оказывает бо лее выраженное нормализующее микрофлору толстой кишки влияние при одновременном восстановлен ии неспецифической резистентности организма . Отеч ественный биоспорин , произведенный по усовершенст вованной технологии хорошо переносится при приеме внутрь , не оказывает аллер гизирующего и иммуносупрессивного эффекта при испытании в группе здоровых лиц . Показана эффективность короткого (7-дневного ) курса восста новительного лечения переболевших среднетяжелой формой дизентерии Флекснера 2а . Так , п ри примен е нии биоспорина нормализация микробиоценоза толстой кишки происходит у подавляющего чи сла (76,67 %) больных. Таким образом , доказана высокая эффективн ость последовательного применения циплокса и биоспорина при лечении больных дизентерией Фл екснера 2а . Особенностью предложенной нами схемы терапии является полная элиминация в озбудителя , незначительное угнетение нормальной м икрофлоры толстой кишки на фоне антибактериал ьной терапии и активное ее восстановление в периоде ранней реконвалесценции. ВЫВОДЫ 1. Клиническая картина современной дизентерии Флекснера 2а характеризуется ум е ренным синдромом общей инфекционной интоксикации , выраженным колитическим си н дромом , а также симптомами гастроэнтерита у 20,00 % больных в пе рвые сутки заболевания , проявляющегос я то шнотой , рвотой и болями ноющего характера в эпигастральной области. 2. При дизентерии Флекснера 2а у 87,67 % бол ьных развивается дисбактериоз кише ч ника , характеризующийся уг нетением нормальной анаэробной микрофлоры , увелич ением концентрации условно-пат огенных бактери й семейства Enterobacteriaceae (Enterobacter, Citrobacter, Klebsiella), атипичных штаммов киш ечной палочки , дрожжеподобных грибов и стафил ококков . У 43,15 % больных , перенесших шигеллез Флек снер 2а , полного восстано в ления кишечного микробиоц е ноза к моменту выписки больного из стацио нара не происходит , что требует проведения дополнительной его коррекции в периоде реа билитации. 3. Применение препарата фторхинолоновой груп пы циплокса приводит к полной эл и минации возбудителя и не сопровождается з начительным нар астанием дисбиотических нарушений со стороны микрофлоры толстой кишки. 4. Клиническое течение дизентерии Флекснера 2а сопровождается угнетением фагоц и тарной и миграци онной активности тканевых нейтрофильных гранулоц итов слизистой об о лочки неб ных миндалин , снижением бактерицидной активности катионных белков и лиз о сомальн ой секреции циркулирующих нейтрофильных гранулоц итов . Применение био спорина в периоде ранней реконвалесценции в среднетерапевтических дозах сокращает сроки но р мализации показат елей , характериз ующих функциональное состояние кислороднезависимой системы нейтрофилов. 5. При проведении 7-дневного курса лечения жидким бифидумбактерином полная нормализация микрофлоры толстой кишки достигнута только у 44,34 %, в то время как при примене нии биоспорина - у 76,67 %. Таким образом , препаратом выбора для проведения к о ротких курсов бактериотер апии необходимо считать отечественный комплексны й пробиотик - биоспорин , который оказывает поло жительное влияние на микробиоценоз толстой ки шки. ПРАКТИЧ ЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 1. Для этиот ропной терапии острой дизентерии Флекснера 2а целесообразно применять препарат фторхинолоново й группы циплокс , который назначают по 250 мг 2 раза в сутки в течение 5 суток. 2. Коррекцию дисбиотических нарушений при острой диз ентерии целесообразно ос у ществлять биоспор ином , который назначают после отмены антибиот иков в среднетерапе в тической дозе (2 дозы 2 раза в сутк и ) в течение 7 суток с последующей коррекци ей остаточных изменений препаратами на основе представителей нормальной микрофлоры кишеч ника. СПИСОК РАБОТ , ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ 1. Морфофункцио нальное состояние нейтрофилов периферической кро ви и слизистой оболочки кишки у больных острой дизентерией на фоне хламидийной инф екции // Акт у а льные вопросы военно-мо рской и клиническо й медицины : Материалы научно-практической конферен ции , посвященной 280-летию 1-го Военно-морского кли нического госпиталя . - СПб ., 1995. - С . 157-158. (Соавторы Лобз ин Ю.В ., Позняк А.Л ., Нуралова Н.В .) 2. Экспресс-диагностика бактероидной инфекц ии непрямым методом иммунофлуоре с центного анализа у бо льных с острыми кишечными заболеваниями // Акту альные вопросы военно-морской и клинической м едицины : Материалы научно-практической конференции , посвященной 280-летию 1-го Военно-морского госпита ля . - СПб ., 1995. - С .136-137. (Соа в торы Кочеровец В.И ., Лобзин Ю .В ., Хлопунова О.В ., Позняк А.Л .) 3. Микробиологические критерии оценки степен и тяжести дисбактериозов кишечника у военносл ужащих // Актуальные вопросы военно-морской и кл инической медицины : Мат е риалы научно-практической конфере нции , посвященной 280-летию 1-го Военно-морского кл инического госпиталя . - СПб ., 1995. - С .137-138. (Соавторы Ко черовец В.И ., Позняк А.Л ., Лобзин Ю.В ., Добрынин В.М ., Хлопунова О.В ., Добрынина И.А .) 4. Микрофлора то лстой кишки при о строй дизентерии // Российский журнал гастроэ н терологии , гепа тологии , колопроктологии . - 1996, Приложение № 3. - С .240-241. (Соавторы Лобзин Ю.В ., Позняк А.Л .) 5. Переносимость биопрепаратов больными остр ой дизентерией Флекснер // Актуальн ые вопро сы современной медицины : Тез . докл . науч . ко нф . - СПб ., 1996. - С . 161. (Соавторы Фирсов С.Л ., Кротков А.Г .) 6. Совершенствование микробиологических методов диагностики дисбактериоза к и шечника // Инфектология . Дос тижения и перспективы : Юбил . нау ч . конф ., посвящ . 100-летию первой в России каф . и нфекц . болезней : Тез . докл . - СПб . : Б.и ., 1996. - С . 73-74. (Соавторы Добрынин В.М ., Позняк А.Л ., Добрыни на И.А .) 7. Дисбиотические изменения в кишечнике у больных острой дизентерией // Инфект о логия . Дост иж ения и перспективы : Юбил . науч . конф ., посвя щ . 100-летию первой в России каф . инфекц . болезней : Тез . докл . - СПб . : Б.и ., 1996. - С . 91. (Соавтор ы Добрынин В.М ., Семенова И.А ., Кротков А.Г . Позняк А.Л ., Добрынина И.А .) 8. Методические рекомендации по м икро биологической диагностике дисбактериозов кишечника в лечебных учреждениях Армии и Флота . - М ., 1996. - 17с . (Соавторы Добрынин В.М ., Добрынина И.А ., Кацалуха В.В ., Лобзин Ю.В ., Позняк А.Л ., Р аевский К.К ., Сиволо д ский Е.П .) 9. Эффективность таривида при лечении хронического кишечного хламидиоза , прот е кающего на фоне острой дизентерии // Актуальные вопросы клиник и , диагностики и лечения : Тез . докл . науч . конф ., посвященной 150-летию клинического отдела Военно-медицинской академии . - СПб . : Б.и ., 1997. - С . 242. (Соавторы Позняк А.Л ., Раевский К.К ., Нурало ва И.В .) 10. Иммуномодулирующее действие Биоспорина // А ктуальные вопросы клиники , ди а гностики и лечения : Те з . докл . науч . конф ., посвященной 150-летию клин ического отдела Военно-медицинской академии . - СПб . : Б.и ., 1997. - С . 300-301. (Соавторы Степанов А.В ., Мисников О.П ., Василенко А.Ж ., Позняк А.Л ., Литусов Н.В ., Поберий И.А .)
1Архитектура и строительство
2Астрономия, авиация, космонавтика
 
3Безопасность жизнедеятельности
4Биология
 
5Военная кафедра, гражданская оборона
 
6География, экономическая география
7Геология и геодезия
8Государственное регулирование и налоги
 
9Естествознание
 
10Журналистика
 
11Законодательство и право
12Адвокатура
13Административное право
14Арбитражное процессуальное право
15Банковское право
16Государство и право
17Гражданское право и процесс
18Жилищное право
19Законодательство зарубежных стран
20Земельное право
21Конституционное право
22Конституционное право зарубежных стран
23Международное право
24Муниципальное право
25Налоговое право
26Римское право
27Семейное право
28Таможенное право
29Трудовое право
30Уголовное право и процесс
31Финансовое право
32Хозяйственное право
33Экологическое право
34Юриспруденция
 
35Иностранные языки
36Информатика, информационные технологии
37Базы данных
38Компьютерные сети
39Программирование
40Искусство и культура
41Краеведение
42Культурология
43Музыка
44История
45Биографии
46Историческая личность
47Литература
 
48Маркетинг и реклама
49Математика
50Медицина и здоровье
51Менеджмент
52Антикризисное управление
53Делопроизводство и документооборот
54Логистика
 
55Педагогика
56Политология
57Правоохранительные органы
58Криминалистика и криминология
59Прочее
60Психология
61Юридическая психология
 
62Радиоэлектроника
63Религия
 
64Сельское хозяйство и землепользование
65Социология
66Страхование
 
67Технологии
68Материаловедение
69Машиностроение
70Металлургия
71Транспорт
72Туризм
 
73Физика
74Физкультура и спорт
75Философия
 
76Химия
 
77Экология, охрана природы
78Экономика и финансы
79Анализ хозяйственной деятельности
80Банковское дело и кредитование
81Биржевое дело
82Бухгалтерский учет и аудит
83История экономических учений
84Международные отношения
85Предпринимательство, бизнес, микроэкономика
86Финансы
87Ценные бумаги и фондовый рынок
88Экономика предприятия
89Экономико-математическое моделирование
90Экономическая теория

 Анекдоты - это почти как рефераты, только короткие и смешные Следующий
- Передайте, пожалуйста, солонку.
- Это – сахар.
- Передайте, пожалуйста, солонку с сахаром.
Anekdot.ru

Узнайте стоимость курсовой, диплома, реферата на заказ.

Обратите внимание, реферат по медицине и здоровью "Микрофлора толстой кишки", также как и все другие рефераты, курсовые, дипломные и другие работы вы можете скачать бесплатно.

Смотрите также:


Банк рефератов - РефератБанк.ру
© РефератБанк, 2002 - 2016
Рейтинг@Mail.ru