Реферат: Иммунологический сахарный диабет - текст реферата. Скачать бесплатно.
Банк рефератов, курсовых и дипломных работ. Много и бесплатно. # | Правила оформления работ | Добавить в избранное
 
 
   
Меню Меню Меню Меню Меню
   
Napishem.com Napishem.com Napishem.com

Реферат

Иммунологический сахарный диабет

Банк рефератов / Медицина и здоровье

Рубрики  Рубрики реферат банка

закрыть
Категория: Реферат
Язык реферата: Русский
Дата добавления:   
 
Скачать
Microsoft Word, 153 kb, скачать бесплатно
Заказать
Узнать стоимость написания уникального реферата

Узнайте стоимость написания уникальной работы

Иммунологический сахарный диабет В работе изложены современные взг ляды на этиологию и патогенез сахарного диабета I типа . Приведены доказат ельства аутоиммунной концепции этой патологии . Отражена связь заболевания с определ "енными генотипами , вирусной инфекцией . Рассмотрена терапия иммуноактивными препаратами . Затронуты вопросы аллергии и резистентности к инсулину. Эпидемиологические исследования , провед "енные в России и различных зарубежных странах , показывают , что заболе ваемость сахарным диабетом составляет от 1 до 3 . Несмотря на успехи , достигнутые в области диаб етологии , вопросы этиологии и патогенеза сахарного диабета требуют дальнейшего изучения. Классификация Ниже приведены некоторые моменты из к лассификации сахарного диабета и родственных категорий нарушения толеран тности к глюкозе , имеющие отношение к иммунопатологии (ВОЗ , 1987 г .). А . Клинические классы I. Сахарный диабет а ) у лиц с нормальной массой тела б ) у лиц с ожирением II. Сахарный диабет , связанный с недостат очностью питания III. Другие типы диабета , связанны е с определ "енными состояниями и синдромами 1) заболевания поджелудочной железы 2) болезни гормональной этиологии 3) состояния , вызванные лекарственными сред ствами или воздействием химических веществ 4) аномалиями инсулина и его ре цепторов 5) определ "енными генетическими синдромами 6) смешанными состояниями IV. Нарушенная толерантность к глюкозе а ) у лиц с нормальной массой тела б ) у лиц с ожирением V. Сахарн ый диабет беременных Б . Классы статистического риска. Предшествовавшие нарушения толерантности к глюкозе а ) женщины у которых был выявлен сахарный диабет во время беременности , но у которых толерантно сть к глюкозе нормализо валась после родов б ) больные диабетом с ожирением , у которых толерантность к глюкозе нормализовалась после потери избытка массы тела в ) лица , у которых транзиторная ги пергликемия была выявлена в период острого метаболическо го с тресса ( травмы и т.д .) Потенциальные нарушения толерантности к г люкозе : лица с антителами к клеткам остров ков Лангерганса монозиготные близнецы больных диабетом I типа сибсы больных диабетом I типа , особенно с идентичными HLA гаплотип ами и их потомки Лица с повышенным риском развития ИНСД : а ) монозиготные близнецы больных саха рным диабетом I типа б ) лица 1-й степени родства с б ольными ИНЗД (сибсы , родители, потомки ) в ) матери , родившие детей с массой т ела более 4,5 кг г ) ожиревшие больные д ) представители рас и этнических групп с высокой распростран "енностью сахарного диабета Подтипы ИЗСД : [Ia] --- при этой форме ведущими патогенетичес кими факторами может быть генетически де терминированный диатез против аутоиммунитета островковых клеток, [Ib] --- повреждение островковых клеток вирусной инфекцией или другим агентом в отсутствии аутоиммунитета к островковым клеткам, [Ic] --- комбинация обоих названных патогенетическ их механ измов. Этиология и патогенез сахарного диабет а в иммуногенетическом аспекте Генетика сахарного диабета Выявлена несомненная связь между генами гистосовместимости HLA (human leucosyte antigen), локализованными на коротком плече 6-й хромосомы, и ИЗ СД . Прич "ем показано , что наличие одних гаплотипов способствует развитию сахарного диабета I типа (HLA-B8), наличи е других --- препятствует . Более выражена связь с DR- сублокусом . У 95 больных сахарным диабетом I типа определяются DR3 и /или DR4 (относи тельно 40 в контрольной группе ). Редко встречаетс я диабет у DR2-положительных лиц . Такое позднее ослож нение диабета , как ретинопатия , чаще развивается у B8- и B15-по ложительных больных. Самый высокий титр антител к инсулину выявляется при B15-генотипе, п редотвращает их накопление --- B7. Полагают , что система HLA является генетичес кой детерминантой, определяющей чувствительность beta -клеток к вирусным антигенам, или отражает степень выраженности противо вирусного иммунитета. Возможно появление функцио нальной ано малии одного из генов, ответственных за иммунологический ответ ( ген Ir), вследствие чего он способствует образованию патологических (так называемых фасилитантных ) антител ; последние не тольк о не содействуют удалению инфекционных (или токсических , в том числе и аутотоксических ) агентов , а , наоборот , благоприятствуют их внедрению . Допускается , что молекулы HLA сами становятся своеобразными рецепторами некоторых вирусов . Преобладание определ "е нных гаплотипов HLA найдено при некоторых аутоиммунных заболеваниях , нередко сочетающихся с сахарным диабетом . Следовательно , можно по лагать , что при ИЗСД наследуется либо предрасположенность к ау тоиммунному поражению инсулярного аппарата pancreas, либо повышенная ч увствительность beta -клеток к вирусным а нтигенам , либо ослабленный противовирусный иммунитет. Таким образом , выявление и изучение пр инадлежности людей к антигенно-тканевой группе HLA (в частности , B8) п редставляет большой интерес ввиду возможности индивидуальных или семейных прогнозирований ряд а заболеваний , в данном случае сахарного диабета, дифференциального диагноза в сложных клин ических случаях , а также организации и проведения активных профила ктических мероприятий. Аутоиммунные аспекты ИЗСД ИЗСД --- результат длительного деструктивного процесса в инсулинпродуцирующих beta -клетках поджелудочной железы, заканчивающийся гибелью последних . При до стижении критического уровня beta -клеток , когда их оста "ется не более 10 , появляются клинические симптомы диабета. Прогрессирование болезн и и е "е регресс определяются балансом между продолжающимся повреждением инсулинпродуцирующих клеток и их способностью восстанавливаться . Механизм повр еждения связан с иммунологическими нарушениями в организме больного. Так , у больных сахарным диабетом об наружена патология как клеточного, так и гуморального иммунитета . У трети больных сахарным диабетом выявлена клеточная антипанкреатичес кая гиперсенсибилизация . Нарушена фагоцитарная фу нкция лимфоцитов , у свежевыявленных больных ИЗСД снижено числ о Т-супресс оров и Т-хелперов , повышено по сравнению со з доровыми отношение числа Т-хелперов к Т-супрессорам . У больных с впервые диагностированным сахарным диабетом активирована клеточная иммунная реакция , что проявляется значительным повышением процента активированн ых Т-лимфоцитов . Такого же рода результаты получены в экспериментах на мышах с аллоксановым диабетом. Кроме того , у подобных больных обнаруж ено статистически достоверное повышение концентрации gamma -интерферона в с ыворотке по сравнению с контрольной г руппой . Интерферон синтезируется активированными Т-лимфоцитами и косвенно свидетельствует в пользу аутоиммунной природы заболевания. К доказательствам иммунных нарушений при сахарном диабете относится также инфильтрация островков поджелудочной железы лимф оцитами, гистиоцитами и по -ли -мор -фно-ядер -ны -ми лейкоцитами, обнаруженная при патологоанатомическом иссле довании у большинства больных ИЗСД , умерших вскоре после уст ановления диагноза. Лимфоцитарная инфильтрация островков поджелу дочной железы (инсул ит ) является морфологическим субстратом поражени я инсулинпродуцирующего аппарата pancreas. В пораж "енных панкреатических островках происходит прогрессирующее разрушение beta -клеток , и их последующий фиброз и атрофия , образование псевдоатрофических остр овков без beta -клеток. Инсулиты чаще повреждают лишь отдельные островки и имеют преходящий характер . Их находят в поджелудочных ж елезах умерших в течение 2 мес от начала сахарного диабета и редко обнаруживают при длительности заболевания более года. С помощью моноклональных антисывороток удалось доказать , что инфильтрирующие клетки представляют собой в основном супрессорные цитотоксические Т-лимфоциты , естественные килл еры и Т-киллеры . При этом 90 аутореактивных Т-лимфоцитов представлен ы активированн ыми формами. Лимфоцитарную инфильтрацию обнаруживают преи мущественно в тех островках , которые содержат beta -клетки и никогда не наблюдают в островках , состоящих , например , из РР-клеток , что является доказательством целенаправленной иммунной ре акции про тив антигенов инсулинпродуцирующих клеток. Наиболее убедительные доказательства компоне нтов аутоиммунитет /аутоагрессия у больных ИЗСД представлены в работах, демонстрирующих наличие антител к антиген ам островковых клеток поджелудочной железы . Антитела к о стровковым клеткам обнаруживают у 85--90 вновь выявленных больных ИЗСД (при 0,5 у остального населения ), если с момента обнаружения диабета прошло не более недели . Через 4 недели число пациентов с этими антителами уменьшается до 50 . У больных с давн остью сахарного диабета около года антитела к beta -клеткам выявляются лишь в 10--20 случаев. У больных сахарным диабетом II типа ант итела к островковым клеткам выявляются лишь в 5--6 случаев . Примечателен тот факт , что большинство из этих больных в п оследующем нуждаются в лечении инсулином. Изучение специфичности антител к островко вым клеткам позволило разделить их наследующие разновидности : begin enumerate Антитела , взаимодействующие с компонентами цитоплазмы всех клеток островков. АТ 64-К , взаи модействующие с нормаль ным белком островков с молекулярной массой 64 килодальтон , имеющимся только в плазматической мембране beta -клеток . АТ 64-К образуется пр ежде других. Антитела , взаимодействующие с инсулином , в том числе они есть практически у всех больных , получающ их инъекции инсулина , у многих больных они присутствуют ещ "е до начала лечения . Эта группа антител обычно представлена IgG, реже встречаются IgM-в арианты , ещ "е реже IgE --- обычно его находят в сыворотке бол ьных , с проявлениями общих и м естных аллергических реакций . У больных сахарным диабетом, получающих инсулин , лечебный эффект после днего постепенно снижается в результате образования антиинсулиновых антит ел , особенно при продолжительной инсулинотерапии или при н еобходимости употреблени я массивных суточных доз гормона . Молекулы инсулина не являются носителями индивидуально-специфических структурны х конфигураций, поэтому алло - и аутосенсибилизация органи зма представляет единое понятие. Существует точка зрения , что у лиц , имеющих в кро ви все три формы антител , быстрее развивается полный инсул иновый дефицит , отсутствует возможность даже преходящей ремиссии. При начальных стадиях развития ИЗСД ч асто обнаруживаются комплексы антиген-антитело . Иммунные комплексы имеют прямую корреляцию с т итром антител к островкам поджел удочной железы . При избытке антител названные комплексы проявляют антителозависи мую клеточную цитотоксичность , что приводит к поврежден ию beta -клеток . Комплексы антиген-антитело ухудшают функцию Т-супрессоро в , так как выз ывают рефрактерность Т-супрессоров к стимуляции. По данным некоторых авторов , у всех наблюдавшихся ими на протяжении нескольких лет больных , не получавших инсулина , были различной выраженности гипогликемические состояния , обн аруживались антиинсулиновые ан титела , гиперинсулинизм , снижение толерантности к глюкозе и диффузная гипертрофия островков Лангерганса. Гиперинсулинизм , который находится в осно ве гипогликемических состояний , объясняется авторами гиперпродукци ей эндогенного инсулина , стимулированной пер иферической его недостаточностью , так как он блокирован антителами ; периодическ ое высвобождение инсулина из комплекса антиген-антитело , происходящее в результате определ "енных причин , созда "ет состояние гипогликемии . Появляется парадоксальное снижение то лерантности к глюкозе , развитие которого зависит от циркулирующего на периферии неактивного и нсулина . Эти изменения приобретают иногда характер истинного сах арного диабета. Роль патологии иммунитета у больных с ахарным диабетом I типа подтверждает наличие у ряда больных аутоиммунной полиэндокринопатии . У ближайших родственников больных ИЗСД аутоиммунные поражения встречаются чаще , чем у остальной группы населения . Нередко наблюдается ассоциация диабета с такими тяж "елыми аутоиммунными заболеваниями , как диффузн о-токсический зоб, гипотиреоз , тиреоидит Хашимото , идиопатический гипокортицизм, идиопатический гипопаратиреоз , синдром Шмидта . Антитела в сыворотке крови , направленные против щитовидной жел езы , обнаруживаются в 2--4 раза чаще у детей , страдающих ин сулинзависимым сахарным диабетом , чем у остальных детей . При этом в пода вляющем большинстве случаев повышение количества противоорганных антител наблюдается у лиц женского пола с инсулинзависимым ювенильн ым сахарным диабетом. Получены обнад "еживающие резу льтаты лечения ИЗСД циклоспорином, достоверно увеличивающим число ремиссий. Роль вирусной инфекции в развитии сахарного диабета В последние годы большое внимание уде ляется роли вирусной инфекции в этиологии сахарного диабета у детей . В первые предполо жения о роли вирусов в возникновении сахарного диабета высказывалось в 1964 году когда были описаны случаи возникновения диабета у четыр "ех детей после перенесенного эпидемического паротита спустя соответственно 1, 3, 8 и 9 мес с момента появления у них п аротита . В 1971 году появилось сообщение о сахарном диабете у страда ющих врожд "енной корью детей в возрасте после первого года жизни . Эти данные показывают , что возможен какой-то латентный период , которы й был необходим для развития аутоиммунной ответной р еакци и . Затем выявили связь сахарного диабета также с вирусом энцефаломиокарди та, цитомегаловирусом. У больных сахарным диабетом изучали а ктивность естественных киллеров, Т-кил -ле -ров , специфических антиостровковы х киллеров. Антиостровковые киллерные клетки органо специфичны , лизируют островковые клетки поджелудочной железы и составляют основу клеточного аутоиммунитета при ИЗСД. Активность естественных киллеров при саха рном диабете I типа снижена. У этих же больных значительно повышен а активность антио стровковых киллерных клеток , т.е . ослаблена противовир усная защита и повышена способность к разрушению beta -клеток поджелу дочной железы. Роль вирусной инфекции в развитии сах арного диабета можно представить следующим образом . Инфекционные агенты по вреж дают beta -клетки поджелудочной железы у лиц , имеющих генетически обусловленную ослабленность противовирусной защиты , связанную с наличием определ "енного генотипа . В о твет на вирусное повреждение развивается аутоиммунная реакция против п оврежд "енных кл еток , что усиливает деструкцию инсулярного аппарата поджелудочной железы. Повреждение Т-супрессоров способствует расшир ению специфической восприимчивости клона Т-клеток . Аутоиммунный процесс генерализуется , продуцируются различные типы антител к различным островковым клеткам. Выделяют 6 стадий развития сахарного диабе та : [I стадия --- ] наличие генетической предрасположенности [II стадия --- ] повреждающее действие различных факторов внешней среды на beta -клетки [III стадия --- ] активный аутоимм унный процесс , характеризующийся образованием антител к островковым клеткам и инсулину , деструкцией beta -клеток активированным и Т-клетками [IV стадия --- ] прогрессирующее снижение первой фазы секр еции инсулина , индуцированной глюкозой , что пос тепенн о приводит к развитию явного сахарного диабета [V стадия --- ] разгар сахарного диабета с частично с охран "енной инсулин-продуцирующей функцией pancreas [VI стадия --- ] полная деструкция beta -клеток. Обычно от начала инфицирования до поя вления пер вых симптомов сахарного диабета проходит от 2 нед до полугода , иногда больше , что связано с разной степенью сопротивляемост и организма инфекции и активностью репаративных процессов . В рез ультате определения уровня инсулинсвязывающих антител в сыворотке кр о ви 10 детей , больных сахарным диабетом , было обнаружено , что концентрация антипанкреатических антител значительно увел ичилась после перенесенных детьми вирусных и вирусно-ба ктериальных инфекций , а также после лечения поливакциной . При повреждении более 90 beta -клеток поджелудочной железы появляются признаки нарушения углеводного обмена --- клинические симптомы болезни. Учитывая двойственность иммунопатогенеза сах арного диабета I типа (ИЗСД ) --- <вирусный > вариант и генетически детерминированный иммун ологи выделяют два типа диаб ета : тип А (антитела определяются только временно , возможно вследствие виру сной инфекции ) и тип В (длительно персистирующие антитела в со четании с HLA-B8) Клинические и иммунологические параметры ИЗСД типа А ИЗСД типа В end head Этиология Вирус Органоспецифическое аутои ммунное заболевание Зависимость от инсулина + + Пол Оба пола с одинаковой частотой Чаще женский Возраст До 30 лет Разный Другие аутоиммунные расстройства --- Надпоче чники, желудок , щитов идная железа (в 40 ) Титр антител 1:40 1:320 Период выявления антител В период вирусной инфекции За несколько месяце или лет до появления клинической картины Иммунологическая коррекция сахарного диаб ета Направления коррекции иммунологических нарушений при сахарном диабете полностью не отработаны . В некоторых р аботах описаны случаи улучшения состояния больных и лабораторных данных при терапии циклофосфамидом (циклофосфан , алкилирующий цитостатик ) и антитимоцитарной сывороткой. Отч "етливо прос лежено благоприятное течение сахарного диабета при лечении Gramixon. Во многих исследованиях примен ялся циклоспорин А (мощная иммунодепрессивная активность , подав ляет дифференцировку и пролиферацию Т-клеток ), непосредственно после установления диагноза, эт о приводило к нормализации угле водного обмена в 50 случаев без введения инсулина , но после отмена пре парата состояние быстро ухудшалось . Контроль за этой группой больных показал , что спустя 3 мес возможны спонтанные ремиссии в 24,1 случаев , а частичны е ремиссии наблюдаются в 46 (до 65 ), относительн о 22,8 в группе лиц , получавших плацебо. Другие иммунологические проблемы сахарног о диабета Аллергия к инсулину . Встречаются такие трагические ситуации , когда у больных сахарным диа бетом , кото рым жизненно необходимо проводить инъекции инсулина , р азвивается аллергия к этому препарату . Аллергия может проявляться в виде общих и местных реакций как немедленного типа , так и замедленн ого . Гиперчувствительность немедленного типа возникает не ранее , че м через 2 недели после начала терапии инсулином . Нередко сначала наблюд аются местные аллергические реакции ГЗТ , на фоне кот орых могут развиться реакции немедленного типа , а также возможен пе реход к общим реакциям . Однако, такая последовательность не являет ся обязательной . Очень часто клинические признаки аллергии исчезают са мопроизвольно , несмотря на продолжающуюся терапию инсулином , и , как правило , в таких ситуациях нарастают симптомы резистентности к препа рату (6--30 ).Лечение подобных явлений заключаетс я в на значении антигистаминных средств, замене препарата инсулина более очищенным вариантом , десенсибилизация начиная с 1/100 ЕД. Резистентность к инсулину . Поджелудочная железа здорового человека вырабатывает в сутки около 30--50 ЕД эндогенного инсул ина . В начальный период болез ни потребность в инсулине может составлять 7--20 ЕД . Однако , иногда нормализац ию гликемии у больных <со стажем > уда "ется получить лишь при назначении до 200 ЕД экзогенного инсулина в сутки . В таких случаях говорят об истинн ой резистентности к инсулину . Об относительн ой резистентности говорят, когда потребность колеблется в пределах 40--200 ЕД . В литературе описаны случаи , когда суточная потребност ь возрастала до 10.000 ЕД. За развитие резистентности отвечают цирк улирующие а нтитела к инсулину , представленные обычно IgG. Для опре деления количества этих антител используют метод радиоиммуноэлектроф ореза . Иммунологическая коррекция при данном процессе преследует цель стабилизировать дозу инсулина и включает в себя назначение корт икостероидов (с уч "етом их побочных действий при СД , 2 недели по 50 мг ежедневно ), иммуносупрессоров . Профилактика развития рези стентности заключается в избегании перерывов в введении инсулина , которые могут привести к стимуляции антителообразования (буст ер-эфф ект ). Список литературы Клиническая иммунология и аллергология . В 3 томах . Под ред. Л . Йегера . М .: Медицина , 1990. Казанский медицинский журнал , 1981, No 5. М.И . Балаб олкин, Л.И . Гаврилюк Этиология и патогенез са харного диабета. Касаткина . Саха рный диабет у детей . М .: Медицина.
1Архитектура и строительство
2Астрономия, авиация, космонавтика
 
3Безопасность жизнедеятельности
4Биология
 
5Военная кафедра, гражданская оборона
 
6География, экономическая география
7Геология и геодезия
8Государственное регулирование и налоги
 
9Естествознание
 
10Журналистика
 
11Законодательство и право
12Адвокатура
13Административное право
14Арбитражное процессуальное право
15Банковское право
16Государство и право
17Гражданское право и процесс
18Жилищное право
19Законодательство зарубежных стран
20Земельное право
21Конституционное право
22Конституционное право зарубежных стран
23Международное право
24Муниципальное право
25Налоговое право
26Римское право
27Семейное право
28Таможенное право
29Трудовое право
30Уголовное право и процесс
31Финансовое право
32Хозяйственное право
33Экологическое право
34Юриспруденция
 
35Иностранные языки
36Информатика, информационные технологии
37Базы данных
38Компьютерные сети
39Программирование
40Искусство и культура
41Краеведение
42Культурология
43Музыка
44История
45Биографии
46Историческая личность
47Литература
 
48Маркетинг и реклама
49Математика
50Медицина и здоровье
51Менеджмент
52Антикризисное управление
53Делопроизводство и документооборот
54Логистика
 
55Педагогика
56Политология
57Правоохранительные органы
58Криминалистика и криминология
59Прочее
60Психология
61Юридическая психология
 
62Радиоэлектроника
63Религия
 
64Сельское хозяйство и землепользование
65Социология
66Страхование
 
67Технологии
68Материаловедение
69Машиностроение
70Металлургия
71Транспорт
72Туризм
 
73Физика
74Физкультура и спорт
75Философия
 
76Химия
 
77Экология, охрана природы
78Экономика и финансы
79Анализ хозяйственной деятельности
80Банковское дело и кредитование
81Биржевое дело
82Бухгалтерский учет и аудит
83История экономических учений
84Международные отношения
85Предпринимательство, бизнес, микроэкономика
86Финансы
87Ценные бумаги и фондовый рынок
88Экономика предприятия
89Экономико-математическое моделирование
90Экономическая теория

 Анекдоты - это почти как рефераты, только короткие и смешные Следующий
Чем больше человек могут снять трубку - тем дольше звонить телефону.
Anekdot.ru

Узнайте стоимость курсовой, диплома, реферата на заказ.

Обратите внимание, реферат по медицине и здоровью "Иммунологический сахарный диабет", также как и все другие рефераты, курсовые, дипломные и другие работы вы можете скачать бесплатно.

Смотрите также:


Банк рефератов - РефератБанк.ру
© РефератБанк, 2002 - 2016
Рейтинг@Mail.ru