Реферат: Лечение нейролептическими препаратами больных шизофренией - текст реферата. Скачать бесплатно.
Банк рефератов, курсовых и дипломных работ. Много и бесплатно. # | Правила оформления работ | Добавить в избранное
 
 
   
Меню Меню Меню Меню Меню
   
Napishem.com Napishem.com Napishem.com

Реферат

Лечение нейролептическими препаратами больных шизофренией

Банк рефератов / Медицина и здоровье

Рубрики  Рубрики реферат банка

закрыть
Категория: Реферат
Язык реферата: Русский
Дата добавления:   
 
Скачать
Microsoft Word, 162 kb, скачать бесплатно
Заказать
Узнать стоимость написания уникального реферата

Узнайте стоимость написания уникальной работы

К проблеме отграничения новых нейролептик ов от классических . Сопост авление клиниче ского и нейрохимического подхода Введение Новые , или атипичные , не йролептики за последние годы стали неотъемлем ой частью лечения больных шизофренией . Причин ы популярности этих соединений у психиатров хорошо известны и сводятся , во-перв ых , к отсутствию возникновения неврологических побочных эффектов , характерных для классических нейролептиков , во-вторых , обусловлены и тем , что при их применении можно рассчитывать на наступление какого-то улучшения у больных шизофренией с явлениями терап е вт ической резистентности и негативной симптоматико й. Курабельна ли негативная симпто матика ? Общеизвестно , что негативн ую симптоматику у больных шизофренией ранее было принято рассматривать как инкурабельную . Более того , классические нейролептики в за висимости от уровня применяемой дозы могли привносить в психопатологическую картину психоза изменения , которые сами по себе можно было принять за негативные явления , или дефект . Не случайно в этой связи некоторые авторы говорили о развитии фар макогенной д е прессии или даже фар макогенного дефекта . Это наиболее часто возни кало при применении высоких доз хлорпромазина (аминазина ). Облик подобных "залеченных " аминаз ином больных шизофренией хорошо известен и не требует повторного описания. Целесообразно подче р кнуть , что для традиционных нейролептических препаратов вообще характерна закономерность , связывающая диаметрально противополож ные эффекты с уровнем применяемых доз . Так , неоднократно подчеркивалось , что в малых дозах традиционные нейролептики , такие как т рифлуоперазин , этаперазин , фторфеназин , галоперидол оказывают стимулирующее , активирующее , растормаживающее действие , тогда как по мере повышения дозы усиливается собственно ан типсихотический эффект и более вероятно разви тие седации. Связывание различными нейролептиками 5-НТ 2А -рецепторов , D 2 -ДА-рецепторов и отношение связывания 5-НТ 2А /D 2 -ДА (по данным из ста тьи Richelson, 1996) Препарат Блокада 5-Н Т 2А - рецепторов Блокада D2-ДА - рецепторов Отношен ие блокады 5-НТ 2А /D 2 -ДА Сертиндол 260 220 1,18 Рисперидон 170 33 5,15 Хлорпромазин 71 5,3 13,4 Клозапин 63 0,56 112,5 Локсапин 59 1,4 42,14 Оланзапин 25 9,1 2,75 Флуфеназин 5,3 125 0,04 Тиордазин 4,5 3,8 1,18 Галоперидол 2,8 25 0,11 Цис-тиотиксен 0,8 222 0,004 Кветиапин 0,34 0,63 0,54 Молиндон 0,02 0,8 0,025 Вообще , соотношению стимулирующего и седативного компонентов придавалось едва ли не основополагающее значение , и с учетом этих компонентов создавались различные клини ческие классификации не только нейролептиков , но и антидепрессантов , и транквили заторов . Это привело к рекомендациям по назначени ю малых доз классических нейролептиков больны м шизофренией с явлениями вялости , заторможен ности , при снижении психической активности и различной степени выраженности апатоабулических состояний . При выраженн о м дефекте стремились назначать препараты с сильным растормаживающим компонентом в спектре действи я , в частности , тиопроперазин (мажептил ), пипоти азин (пипортил ), перфеназин (этаперазин ), сульпирид (эглонил ) и флупентиксол (флуанксол ). Существен но , что н екоторые из традиционных нейролептиков , такие как тиоридазин , сульпирид и флупентиксол в субтерапевтических дозах , т.е . в недостаточных для наступления собств енно антипсихотического эффекта , оказывали и антидепрессивное действие . Не случайно , наверное , эт о позволило некоторым авторам назвать их переходными , в том смысле , что они занимают промежуточное место между н ейролептиками и антидепрессантами. Возникает законо мерный вопрос , можно ли указанный выше акт ивирующий , растормаживающий эффект некоторых кла с сических нейролептиков считать антин егативным ? Иначе говоря , насколько правомерно считать некоторые старые хорошо известные ней ролептики атипичными ? Критерии негативной симптоматики Для ответа на него необходимо кратко остановиться на критериях негат ивной симптоматики и рассмотреть основные негативные симптомы , которые принято выделят ь в современных психометрических шкалах , а также установить возможные различия в спек тре действия атипичных и классических стимули рующих нейролептиков. Но вначале цел е сообразно напомнить определение атипичного нейролептика . К ним относят препараты , эффек тивно устраняющие как продуктивную , так и негативную симптоматику и не вызывающие побоч ных неврологических эффектов (Meltzer, 1996). Единого разд еляемого всеми автор а ми понятия н егативной симптоматики просто не существует . Единство затрагивает лишь то , что большинство исследователей единодушно признает , что суще ствует , по крайней мере два типа негативно й симптоматики – первичная , обусловленная не понятой пока сущностью шизофренического процесса , и вторичная , вызванная продуктивной , аффективной симптоматикой либо даже побочным действием нейролептиков (Marneros, 1997). С другой сто роны , вопрос о том , какие именно признаки шизофренического процесса должны считаться н ега т ивными , остается до конца не решенным , и разными авторами решается раз лично в зависимости от используемых психометр ических шкал. Так , в шкале PANSS к ним относя т притупленный аффект , эмоциональный аутизм , с нижение коммуникационных способностей (плохой р аппорт ), социальную отгороженность , на рушения абстрактного мышления , снижение спонтанно сти и непрерывности речи и стереотипное м ышление (Kay и соавт ., 1987), тогда как в шкале SANS – алогию , аффективное уплощение , апатию , анг едонию , асоциальность и наруше н ия внимания (Andreasen, 1989). Еще больше разночтений в отн ошении негативной симптоматики существует в ш кале BPRS (Overall и Gorham, 1962). Не останавливаясь на всех э тих противоречиях , отметим , что , на наш взг ляд , они имеют объективные трудности , сред и которых основное место занимает слабая структурированность негативной симптоматики по сравнению с продуктивной . Здесь мы имеем в виду то , что четких границ между отдельными негативными симптомами провести просто невозможно и выделение какого-нибудь одног о признака среди других п одразумевает неизбежное вторжение в семантическо е поле других признаков и т.д. Влияние атипичных нейролептиков на негативную симптоматику Возвращ аясь к атипичным и классическим нейролептикам , следует учитывать так называемые н ег ативные признаки , на которые они оказывают благотворное действие . При этом , если класси ческие препараты могут приводить к повышению психической активности больных , что находит свое выражение в снижении вялости , заторм оженности и за счет этого отгороженн о сти , то атипичные нейролептики , на наш взгляд , в значительной мере улучшают комм уникационные способности больных шизофренией , что их и отличает от традиционных препаратов. В этой связи показательны наши неопубликов анные данные . Рисперидон и кветиапин в течение 6-недельного курса терапии приводи ли к снижению выраженности двух так назыв аемых речевых негативных признаков . При этом "снижение спонтанности и непрерывности в беседе " снижалось на 59 и 53% соответственно , а редукция другого признака – "снижение о бщительности " – для препаратов составила 52 и 34% соответственно . В то же время сам ым торпидным и мало обратимым был признак "нарушения абстрактного мышления ", который сни жался на 24 и 25%. Здесь могут обоснованно в озникнуть возражения , что улучшение к о ммуникационных функций у больных шизофрен ией может носить вторичный характер и воз никать за счет первичного стимулирующего эффе кта . Тем не менее следует иметь в виду , что при терапии новыми препаратами возни кало не просто усиление малопонятной речевой про д укции , как можно было ожи дать при применении традиционных стимулирующих препаратов , а нормализовалось использование реч евых функций по своему назначению . Речь пр иобретала все более и более содержательный оттенок , начинала нести определенную семантичес кую и нформацию , чего не наблюдалось при использовании старых нейролептиков . Этом у в какой-то мере соответствовало и улучше ние показателя "нарушения абстрактного мышления ", хотя они были менее выражены. Более того , как оказалось , по мере длительного приме нен и я рисперидона (до 1 года ) наблюд ается нормализация одного из нейрокогнитивных тестов , отражающего способность давать адекватн ые ассоциации и осуществлять беглую речь ( см . далее ). Это в определенной мере также подтверждает предположение о первичном тропизм е атипичных нейролептиков к изменен ным функциям речи у больных шизофренией. Та ким образом , атипичные нейролептики в отличие от традиционных препаратов кардинально измен яют функцию речевого общения у больных ши зофренией . Это , вероятно , и является одним и з атрибутов атипичных нейролептиков , хотя данное предположение нуждается в спец иальных исследованиях. Значение характера побочных эфф ектов Переходя к значению харак тера побочных неврологических эффектов , следует отметить , что часть старых активирующих нейролептиков (перфеназин , фторфеназин , тиопроперази н , флупентиксол ) по мере повышения доз при водят к появлению классической экстрапирамидной симптоматики . Это , на наш взгляд , также не позволяет рассматривать их как атипичны е . Правда , тиоридазин (сонапак с ) и сульпирид (эглонил ) практически не вызывают эк страпирамидного синдрома . В отношении тиоридазина это легко объяснить , поскольку препарат с ам по себе обладает выраженным холинолитическ им эффектом и , таким образом , действует ка к корректор своих же побочн ы х эффектов . Сульпирид , по-видимому , действительно с вободен от побочных экстрапирамидных эффектов , но вопрос о его антинегативном эффекте пока не получил однозначного решения. Интерес но , что новые (атипичные ) нейролептики , если и вызывают побочные невро л огически е эффекты , то наиболее частым является ней ролептическая акатизия . Острые дистонии (дискинези и ), нейролептический паркинсонизм и поздняя ди скинезия при применении этих препаратов практ ически не возникают , если они применяются в правильном режиме до з . Напротив , необоснованное завышение доз рисперидона может приводить к развитию экстрапирамидного синдр ома в виде умеренного паркинсонизма , но эт о наблюдается крайне редко. Механизм развития нейролептической акатизии до конца не ясен , хотя известно , чт о корректоры х олинолитического ряда при этом осложнении не помогают , тогда как наиболее обоснованным является назначение b-адреноблокаторов , в частно сти , анаприлина (пропранолола ) до 40 – 80 мг в сутки. Поздняя дискинезия под влиянием ати пичных (новых ) не й ролептиков не то лько не появляется , но , если была раньше , эффективно разрешается . Это , на наш взгляд , также позволяет отграничить новые нейролепт ики от классических с активирующим эффектом. Атипичные нейролептики и познав ательная функция В последнее вр е мя , однако , помимо указанных особенностей выделяют еще одну . К ней относят благ отворное влияние атипичных нейролептиков на п ротекание нейрокогнитивных процессов у больных шизофренией (Meltzer и McGurk, 1999). Именно последняя особен ность и отличает при н ципиально ат ипичные нейролептики от классических препаратов . Последние , как известно , сами по себе вызывают значительное ухудшение нейрокогнитивных процессов . При этом нарушается выполнение с пециальных тестов , требующих мобилизации исполнит ельных функций, функций речи , оперативн ой памяти и внимания . Существенно , что кор ректоры холинолитического ряда (паркопан , акинетон ) сами по себе не только не улучшают , но и ухудшают показатели нейрокогнитивного функционирования . Отрицательный эффект оказывают и транквил и заторы бензодиазепинового ряда и антидепрессанты . Поэтому атипичные н ейролептики в этом плане являются пока ед инственным исключением . Во всяком случае , увел ичивающийся поток публикаций по новым антипси хотическим препаратам продолжает подтверждать их эффек т ивность в плане устранения нейрокогнитивных нарушений у больных шизофре нией по мере длительного применения. Вероятно , что часть нейрокогнитивных расстройств (каких именно , еще предстоит выяснить ) является показателями , коррелирующими не столько с пси хи ч еским состоянием больных , сколько с параметрами , отражающими особую предраспол оженность к заболеванию шизофренией . Ранее по добные характеристики в специальной психиатричес кой литературе получили название trait markers и против опоставлялись state markers, т .е . показателям статус а больного . Подобная дихотомия соприкасается с представлениями А.В.Снежневского (1973) о "Nosos et pathos schizophreniae", что подразумевает наличие особого типа мышления и даже изменений личности у здоровых родственников больных шиз о френией . Иначе говоря , даже при явном отсутствии ук азаний на манифестные психозы у близких р одственников больных шизофренией , в их мышлен ии можно увидеть особую специфику , близкую к больным шизофренией , а в образе жизни – особый стиль , который ранее в нем е цкоязычной литературе получил назван ие "verschrobenheit". Основываясь на предварительных результ атах исследования и обширных данных литератур ы , можно предположить , что атипичные нейролепт ики по гамме своих клинических эффектов а дресуются не только к пс и хопатоло гической симптоматике в традиционном понимании , но и к познавательным нарушениям на су бклиническом уровне у здоровых родственников больных шизофренией и больных в преморбидном периоде . Данное предположение носит сугубо умозрительный и спекулятивны й характ ер , тем не менее , если оно будет подтве рждено , то атипичные нейролептики можно будет использовать как профилактические препараты в группах риска по шизофрении , т.е . у р одственников первой степени родства. Возвращаясь к атипичным нейролептикам , с л едует сказать , что именно они (рисперидон , квети апин и оланзапин ) позволяют нормализовать про текание познавательных функций у больных шизо френией и именно в этом состоит их пр инципиальное отличие от старых нейролептиков , в том числе и переходных . Во всяко м случае , данные литературы по э ффективному влиянию таких препаратов , как тио ридазин , сульпирид и флупентиксол , на нейроког нитивные процессы при шизофрении пока отсутст вуют . Из этого следует , что указанные стар ые препараты не могут пока с полным о снованием считаться атипичными , хотя н е исключено , что и в этой области они могут вызывать положительный эффект. Механизм действия и клинический эффект Весьма интригующим в психофармакологии остается вопрос о соотношени и механизма действия того или иного препа рата со спектром вызываемых им клинич еских эффектов. Применительно к традиционным не йролептикам ответ на данный вопрос был по лучен давно , и сейчас считается , что их механизм действия имеет одну общую особенн ость – способность блокировать D 2 -дофаминергич еские рецепт оры . В отношении новых нейролептиков все о стается гораздо сложнее , хотя определенные пр едположения имеются. Полагают , что в механизме действия атипичных нейролептиков далеко не последнюю роль играет их способность блоки ровать 5-НТ 2А -серото ни нергические рецепторы . Действительно , для большинства новых нейролептиков это является как бы их общим знаменателем . Проблема , однако , усложняется тем , что подобное свойство наблюдается не только у атипичных , но и у некоторых классических нейролептиков. В этой связи было предположено , что большее значение имеют не показатели абсол ютного связывания нейролептиками 5-НТ- 2А -рецепторов , а отношение этого показателя к величине связывания D 2 -дофаминергических рецепт оров. Основные данные по этим закономерност ям представлены ниже в таблице для большинства атипичных и некоторых традиционных антипсихотических препаратов. Как следует из представленной таблицы , действительно , способность блокировать серотонинергические рецепторы в наибольшей мере характерна для атипич ных нейролептиков , хотя достаточно сильно выр ажена и у таких классических препаратов , к ак хлорпромазин (3-е место ) и локсапин (4-е место ). В то же время у атипичного п репарата кветиапин эта способность выражена в есьма слабо (2-е место от конца ). Н е дает полного представления и способ ность связываться с ДА-рецепторами , равно как и значение отношений связывания с серото нинергическими рецепторами к дофаминергическим р ецепторам . Примечательно , что по значению посл еднего показателя хлорпромазин превосх о дит в 2,6 раза рисперидон , 11,4 раза сертинд ол , 4,9 раза оланзапин и 24,8 раза кветиапин . Ина че говоря , если следовать предложенной паради гме , согласно которой у атипичных нейролептик ов тропизм к серотонинергическим рецепторам д олжен превышать сродство к D 2 -ДА-рецепторам , то хлорпромазин , как и локсапин , с полным основанием д олжен считаться атипичным нейролептиком , что звучит как нонсенс. С другой стороны , кветиа пин , у которого показатели этого отношения составляют менее 1, должен рассматриваться как кла ссический нейролептик , что также про тиворечит клинической реальности. Таким образом , можно считать , что соответствия между клини ческим и нейрохимическим подходом в оценке принадлежности препаратов к группе типичных или атипичных не существует . Очевидно, в расчет необходимо принимать комплекс и других нейрорецепторных взаимодействий и именн о из этого и может возникнуть относительн о правильное представление о месте препарата в системе координат по "типичности-атипичност и ". Вполне вероятно , что определяющи м здесь будет конечный результат взаимод ействия нескольких нейромедиаторных систем , что еще требуется установить. С другой стороны , категория "типичности-атипичности " основана пока исключительно на клинических закономерностях , б иологическая суть которых пока еще не ясна . Это в конечном счете указывает на то , что различия между классическими и атипичными нейролептиками могут носить весьма условный и количественный характер , что не позволяет говорить о жестком проти вопоставлении этих групп препаратов. Стат ья В.В.К алинина Московский НИИ психиатрии Минздрава Р Ф
1Архитектура и строительство
2Астрономия, авиация, космонавтика
 
3Безопасность жизнедеятельности
4Биология
 
5Военная кафедра, гражданская оборона
 
6География, экономическая география
7Геология и геодезия
8Государственное регулирование и налоги
 
9Естествознание
 
10Журналистика
 
11Законодательство и право
12Адвокатура
13Административное право
14Арбитражное процессуальное право
15Банковское право
16Государство и право
17Гражданское право и процесс
18Жилищное право
19Законодательство зарубежных стран
20Земельное право
21Конституционное право
22Конституционное право зарубежных стран
23Международное право
24Муниципальное право
25Налоговое право
26Римское право
27Семейное право
28Таможенное право
29Трудовое право
30Уголовное право и процесс
31Финансовое право
32Хозяйственное право
33Экологическое право
34Юриспруденция
 
35Иностранные языки
36Информатика, информационные технологии
37Базы данных
38Компьютерные сети
39Программирование
40Искусство и культура
41Краеведение
42Культурология
43Музыка
44История
45Биографии
46Историческая личность
47Литература
 
48Маркетинг и реклама
49Математика
50Медицина и здоровье
51Менеджмент
52Антикризисное управление
53Делопроизводство и документооборот
54Логистика
 
55Педагогика
56Политология
57Правоохранительные органы
58Криминалистика и криминология
59Прочее
60Психология
61Юридическая психология
 
62Радиоэлектроника
63Религия
 
64Сельское хозяйство и землепользование
65Социология
66Страхование
 
67Технологии
68Материаловедение
69Машиностроение
70Металлургия
71Транспорт
72Туризм
 
73Физика
74Физкультура и спорт
75Философия
 
76Химия
 
77Экология, охрана природы
78Экономика и финансы
79Анализ хозяйственной деятельности
80Банковское дело и кредитование
81Биржевое дело
82Бухгалтерский учет и аудит
83История экономических учений
84Международные отношения
85Предпринимательство, бизнес, микроэкономика
86Финансы
87Ценные бумаги и фондовый рынок
88Экономика предприятия
89Экономико-математическое моделирование
90Экономическая теория

 Анекдоты - это почти как рефераты, только короткие и смешные Следующий
Сходил на встречу выпускников, 20 лет после окончания школы. Весь вечер в голове крутилась песенка из фильма "Мэри Поппинс. До свидания": "Тридцать три коровы, тридцать три коровы..."
Anekdot.ru

Узнайте стоимость курсовой, диплома, реферата на заказ.

Обратите внимание, реферат по медицине и здоровью "Лечение нейролептическими препаратами больных шизофренией", также как и все другие рефераты, курсовые, дипломные и другие работы вы можете скачать бесплатно.

Смотрите также:


Банк рефератов - РефератБанк.ру
© РефератБанк, 2002 - 2016
Рейтинг@Mail.ru