Реферат: Механизмы антибиотикорезистентности - текст реферата. Скачать бесплатно.
Банк рефератов, курсовых и дипломных работ. Много и бесплатно. # | Правила оформления работ | Добавить в избранное
 
 
   
Меню Меню Меню Меню Меню
   
Napishem.com Napishem.com Napishem.com

Реферат

Механизмы антибиотикорезистентности

Банк рефератов / Медицина и здоровье

Рубрики  Рубрики реферат банка

закрыть
Категория: Реферат
Язык реферата: Русский
Дата добавления:   
 
Скачать
Microsoft Word, 230 kb, скачать бесплатно
Заказать
Узнать стоимость написания уникального реферата

Узнайте стоимость написания уникальной работы

МОСКОВСКАЯ МЕД ИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ им И.М . СЕЧЕНОВА ТЕМА : МЕХАНИЗМЫ АНТИБИОТИКОРЕЗИСТЕНТНОСТИ Выполнил : ПЛЕТНЕ Р Павел Кафедра «Общей Хирургии» МОСКВА 2002 Механизмы антибиотикорезистентности ОБЩИЕ ЗАКОНОМЕРНОСТИ Основой тер апевтического действия антибактериальных препар атов является подавление жизнедеятельности возбудителя инфекционной болезни в результате угнетения более или менее специфичного д ля микроорганизмов (прокариот ) метаболического про цесса . Угнетение происходит в результате связ ывания антибиотика с мишенью , в ка честве которой может выступать либо фермент , либо структурная молекула микроорганизма . Резистентность микроорганизмов к антибиотика м может быть природной и приобретенной . · Истинная природная устойчивость характеризуется отсутствием у микро организмов мишени действия антибиотика или недоступности мишени вследствие первично низ кой проницаемости или ферментативной инактивации . При наличии у бактерий природной устойчи вости антибиотики клинически неэффективны . Природ ная резистентность является постоянным в и довым признаком микроорганизмов и легко прогнозируется . · Под приобретенной у стойчивостью понимают свойство отдельных штаммов бактерий сохранять жизнеспособность при тех концентрациях антибиотиков , которые подавляют основную часть микробной популяции . Во з можны ситуации , когда большая часть микробной популяции проявляет приобретенную устойчивость . Появление у бактерий приобретенной резистен тности не обязательно сопровождается снижением клинической эффективности антибиотика . Формировани е резистентности во в сех случаях обусловлено генетически : приобретением новой ге нетической информации или изменением уровня э кспрессии собственных генов . Изве стны следующие биохимические механизмы устойчиво сти бактерий к антибиотикам : Модификация мишени действия антибактериа льных препаратов . Инактивация антибактериальн ых препаратов . Активное выведение антибактериальн ых препаратов из микробной клетки (эффлюкс ). Нарушение проницаемости внешних структур микр обной клетки . Формирование метаболического "шунта ". МЕХАНИЗМЫ УСТОЙЧИВО С ТИ К АНТИБА КТЕРИАЛЬНЫМ ПРЕПАРАТАМ ОТДЕЛЬНЫХ ГРУПП b-лактамны е антибиотики Ферментативная инактивация . Наиболее распространенным механизмом устойчивости микроорганизмов к b-лактамам явл яется их ферментативная инактивация в результ ате гидролиза одной из связей b-лактамног о кольца ферментами b-лактамазами . К настоящему времени описано более 200 ферментов , различающи хся по следующим практически важным свойствам : · Субстратный профиль (способность к преимущественному гидролизу тех или иных b-лактамов , напр имер пенициллинов или цефалоспоринов , или тех и других в равной степени ). · Локализация кодирующих генов (плазмидная или хром осомная ). Эта характеристика определяет эпидемиоло гию резистентности . При плазмидной локализации генов происходит быстрое внутри- и ме жвидовое распространение резистентности , при хром осомной - наблюдают распространение резистентного клона . · Чувствительность к применяющимся в медицинской практике ингибиторам : клавулановой кислоте , сульбак таму и тазобактаму . b-л актамазы встречают ся у подавляющего больш инства клинически значимых микроорганизмов , важны м исключением являются микроорганизмы рода Streptococcus. Наиболее важные ферменты и их свойства приведены в табл . 1. Таб лица 1. Наиболее распространенные b-лактамазы и их свойства Ферменты Характеристика Плазмидные b-лактамазы класса А ст афилококков Гидролизуют природные и полус интетически е пенициллины кроме метициллина и оксациллина . Чувствительны к ингибиторам . Плазмидные b-лактамазы широкого спект ра класса А грамотрицательных бактерий Гидролизуют природные и полусинтетические пенициллины , цефалоспорины I поколения . Чувствительны к инг ибиторам . Плазмидны е b-лактамазы расширенного спектра класса А грамотрицательных бактерий Гидролизуют прир одные и полусинтетические пенициллины , цефалоспор ины I-IV поколения . Чувствительны к ингибиторам . Хромосомные b-лактамазы класса С г рамотрицатель ных бактерий Гидролизуют природные и полусинтетические пенициллины , цефало спорины I-III поколения . Не чувствительны к ингиби торам . Хромосомные b-лактамазы класса А грамотрицательных бактерий Гидро лизуют природные и полусинтетические пенициллины , цефало спорины I-II поколения . Чувствительны к ингибиторам . Хромосомн ые b-лактамазы класса В грамотрицательных бакт ерий Эффективно гидролизуют практически в се b-лактамы , включая карбапенемы . Не чувствител ьны к ингибиторам . Широкое распространение b-лактамаз широкого спектра среди грамотрицательных бактерий не связано c серьезными проблемами в лечении , поскольку имеется достаточное количество высокоактивных b-лактамных антибиотиков (ингибиторозащищенные пеницил лины , цефалоспорины II-IV поколений ). Аналогичная ситуация складывается и с широким рас пространением стафилококковых b-лактамаз . В настоящее время наибольшее значение для клинической практики имеют плазмидные b- лактамазы расширенного спектра грамотрицательных бактерий , поскольку они способны разрушать це фалоспорины III и , в меньшей степени , IV пок оления . Рутинные методы оценки антибиотикочувстви тельности очень часто не выявляют этот ме ханизм устойчивости . Чаще всего b-лактамазы рас ширенного спектра встречаются у микроорганизмов рода Klebsiella , достаточн о часто у E.coli и Proteus spp., реже у других грамотрицательных бактерий . В России в отдельных учреждениях частота распространенности этих ферментов сред и клебсиелл достигает 90%. При тяжелых нозокомиальных инфекциях , выз ванных Enterobacter spp., Citroba cter spp. и н екоторыми другими микроорганизмами , в процессе лечения цефалоспоринами III поколения примерно в 20% случаев формируется резистентность к этим антибиотикам , обусловленная гиперпродукцией хром осомных b-лактамаз класса С . В таких ситуац иях эффект ивность сохраняют цефалоспорины IV поколения и карбапенемы . Хромосомные b-лактамазы класса В , разрушающ ие карбапенемные антибиотики , распространены сред и редких видов микроорганизмов , например , S.maltophilia . Модификация мишени действия . Мишенями действ ия b-лактамов являются ферменты - ПСБ , участвующие в син тезе клеточной стенки бактерий . В результате модификации у некоторых ПСБ уменьшается сродство к b-лактамам , что проявляется в по вышении МПК этих препаратов и снижении кл инической эффективности . Реаль н ое кли ническое значение имеет устойчивость среди ст афилококков и пневмококков . Гены модифицированных ПСБ локализованы на хромосомах . · Устойчивость стафилоко кков ( S.aureus и коагулазонегативных стафилококков ) обусловлена появлением у микроорганизмов доп олнительного ПСБ (ПСБ 2а ). · Маркером наличия ПС Б 2а является устойчивость к метициллину и ли оксациллину . · Независимо от резул ьтатов оценки in vitro при инфекциях , вызываемых метициллинорезистен тными стафилококками , все b-лактамы следует счи тать клиниче ски неэффективными и не и спользовать в терапии . · Частота распространения метициллинорезистентных стафилококков в некотор ых отделениях реанимации , онкологии и гематол огии в России превышает 50-60%, что создает кра йне серьезные проблемы для терапии . · У стойчивость п невмококков обусловлена появлением в генах , кодирующих ПСБ , чужеродной ДНК , происхождение которой связывают с зеленящими стрептококками . При этом перекрестная устойч ивость между отдельными b-лактамами неполная . З начительная часть штаммов , усто йчивых к пенициллину , сохраняет чувствительность к цефал оспоринам III поколения и карбапенемам . Данные о частоте распространения в России пенициллино резистентных пневмококков ограничены , скорее всег о , этот показатель не превышает 4-5%. · Среди грамотрица тельных бактерий устойчивость , связанная с модификацией ПС Б встречается редко . Определенное значение эт от механизм устойчивости имеет у H.influenzae и N.gonorrhoeae . Микроорганизмы , проявляю т устойчивость не только к природным и полусинтетическим пеницилл инам , но и к ингибиторозащищенным препаратам . А ктивное выведение b-лактамов из микробной клет ки . Ранее считалось , что b-лакт амы активно не выводятся из микробной кле тки , однако , в последние годы появились со общения о наличии у P.aeruginosa транспортных си стем , осуществл яющих активное выведение карбапенемов . Аминогликозиды Ферментативная инактивация . Основным механизмом устойчивости к аминогликозидам является их ферментативная инактивация путем модификации . Модифицированные молекулы аминогликозидов теряют способность связываться с рибосомами и подавлять биосинтез белка . Описаны три гр уппы АМФ , осуществляющих инактивацию аминогликози дов , путем их связывания с различными моле кулами : ААС - присоединяющие молекулу уксусной кислоты , АРН - присоединяющие молеку л у фосфорной кислоты , нуклеотидил - или ANT - присоеди няющие молекулу нуклеотида аденина . Общее число описанных АМФ превышает 50, каждый из них характеризуется более или м енее уникальным субстратным профилем . Гены фе рментов локализуются , как правило , на пла змидах , что приводит к быстрому внутри - и межвидовому распространению устойчивости . Среди грамположительных и грамотрицательных бакт ерий распространены различные ферменты (табл . 2). Та блица 2. Характеристика наиболее распространенных А МФ Ферменты Устойчивость к антибио тикам Грамположительные микроорганизмы APH (3')-III КАН , НЕО , А МК ANT (4')-I ТОБ , АМК ANT (6)-I СТР ААС (6')-APH (2'') ГЕН , ТОБ , НТЛ , АМК Грамотрицательные микроор ганизмы ANT (2'') КАН , ГЕН , ТОБ ААС (2') ГЕН , ТОБ , НТЛ AAC (3)-V Г ЕН , ТОБ , НТЛ AAC (3)-I ГЕН AAC (6')-I ТОБ , НТЛ , АМК APH (3')-I КАН , НЕО APH (3')-II КАН , НЕО APH (3')-VI КАН , АМК КАН - к анамицин ; НЕО - неомицин ; СТР - стрептомицин ; ГЕН - гентамицин ; ТОБ - тобрамицин ; НТЛ - нет илмицин ; АМК - амикац ин. На практике среди грамотрицательных бактерий могу т встречаться практически все комбинации усто йчивости к отдельным аминогликозидам . Это свя зано с разнообразием субстратных профилей отд ельных ферментов и возможностью наличия у бактерии одновременно неск ольких генов АМФ . Для России характерна высокая частота распространения устойчивости среди грамотрицательн ых бактерий к гентамицину и тобрамицину , ч то , вероятно , связано с необоснованно широким применением гентамицина . Частота устойчивости к нетилмицину , как правило , несколько ниже . Устойчивость к амикацину встречается до статочно редко . Число АМФ , встречающихся у грамположитель ных бактерий , не столь велико . Определенное клиническое значение имеет распространение сре ди грамположительных бактерий бифункцион альн ого фермента ААС (6')-APH (2''), разрушающего большинство клинически значимых аминогликозидов , кроме стре птомицина и спектиномицина . Как следует из табл . 2, маркером наличия этого фермента явля ется устойчивость к гентамицину , другие ферме нты , распрост р аненные среди грамполож ительных бактерий , не инактивируют этот антиб иотик . Снижение проницаемости внешних структур . Проникновение аминогли козидов через внешнюю и цитоплазматическую ме мбраны бактерий является сложным процессом . Н изкая природная чувствитель ность к аминог ликозидам некоторых микроорганизмов (например , B.cepacia ) связана имен но с недостаточной проницаемостью для антибио тиков внешней мембраны этих микроорганизмов . Мутации , приводящие к изменению структуры лип ополисахарида у E.coli и P.aeruginos a , могут обусловить значительное повышение устойчивости к аминогликозидам . Природная устойчивость к аминогликозидам анаэробов объясняется тем , что транспорт этих антибиотиков через цитоплазматическую мембрану связан с системами переноса электронов , к отор ые у анаэробов отсутствуют . По это й же причине факультативные анаэробы в ус ловиях анаэробиоза , становятся значительно более устойчивыми к аминогликозидам , чем в аэро бных условиях . Практически важным фактом является природ ная устойчивость к аминогликозидам стрепток окков и энтерококков , связанная с преимуществ енно анаэробным метаболизмом этих бактерий и , соответственно , невозможностью транспорта антиби отиков к чувствительным мишеням . При совместн ом воздействии на микробную клетку аминоглико зидов и b-лактамо в последние нарушают структуру цитоплазматической мембраны бактерий и облегчают транспорт аминогликозидов . В результате этого между b-лактамами и аминоглик озидами проявляется выраженный синергизм . Появляются данные о том , что аминоглик озиды могут подвергат ься активному выведе нию из микробной клетки . Модификация мишени действия . Основной мишенью действия амин огликозидных антибиотиков является 30S субъединица бактериальной рибосомы , в некоторых случаях у стойчивость может быть связана с ее модиф икацией . Распр остранение и клиническое зн ачение устойчивости , связанной с модификацией мишени незначительно . Хинолоны /Фторхинолоны Модификация мишени действия . Ведущим механизм ом устойчивости к хинолонам /фторхинолонам явл яется модификация мишеней - двух бактериальных ферментов ДНК-гиразы и топоизомеразы IV, опо средующих конформационные изменения в молекуле бактериальной ДНК , необходимые для ее норма льной репликации . Каждый из ферментов состоит из четырех субъединиц . ДНК-гираза состоит из двух gyrА и двух gyrB субъедини ц (соответствующие гены gyrА и gyrB ). Топоизомераза IV - из субъединиц parC и parE (соответству ющие гены parC и parE ). Гены об оих ферментов локализованы на бактериальной х ромосоме . Основой формирования резистентности к хин олонам являются мутации в генах gyrA и parC . Принципиальным моментом является то , что мутации в одном или двух генах могут накапливаться , что сопровождается ступенчатым снижением сродства ферментов к хинолонам и повышением МПК . Единичные мутации приводят к развитию устойчивости только к нефт орированным хинолонам (налидиксовой кислоте и др .) и сопровождаются незначительным с клиниче ской точки зрения повышением МПК (в 2-4 раза ) фторхинолонов . Высокий уровень устойчивости грамотрицательных микроорганизмов к фторхинолонам (МПК > 64,0 мг /л ) обычно связан с двумя и более мутациями в одном или обоих чувствительных ферментах . Активное выведение . В последние годы нака пливаются данные о широком распространении ср еди грамположительных и грамотрицательных микроо рганизмов устойчивости , связанной с активным выведением хинолонов . У штаммов с высоким уровнем устойчивости к фторхинолонам этот механизм часто сочетается с модификацией м ишеней . В России устойчивость к фторхинолонам (ципрофлоксацину и офлоксацину ) является реальн ой проблемой при лечении но зокомиальных инфекций . Быстрее всего резистентность форми руется у штаммов P.aeruginosa . Появляются данные о росте устойч ивости к фторхинолонам среди пневмококков . Макролиды и линкосамиды Модификация мишени действия . Основной мишенью действия макролидных и линкосамидных а нтибиотиков является 50S субъединица бактериальной рибосомы . Несмотря на различия в структуре , все эти антибиотики имеют общий участок связывания с рибосомой . У большинства бакте рий устойчивость возникает в результате метил ирования 23S-с у бъединицы рРНК . Известно около 20 генов ( erm - erythromycin ribosome methylation), кодирующих фермент метилазу , они ассоциированы с транспозонами и могут ло кализоваться как на плазмидах , так и на хромосомах . Метилазы широко распространены сред и многих аэр обных и анаэробных грампо ложительных и грамотрицательных бактерий . Описано два варианта синтеза метилазы : конститутивный и индуцибельный . При конститути вном типе синтез фермента не зависит от внешних условий . Соответственно , бактерии прояв ляют устойчивост ь ко всем макролидам и линкосамидам . При индуцибельном типе синтез а фермента для его начала необходима инду кция . Синтез стрептококковых метилаз индуцируется всеми макролидами и линкосамидами , соответст венно микроорганизмы проявляют устойчивость ко всем пе р ечисленным антибиотикам . В отличие от этого , синтез стафилококковых метилаз способен индуцировать только 14- и 15-член ные макролиды , соответственно микроорганизмы проя вляют устойчивость к перечисленным антибиотикам , но сохраняют чувствительность к 16-член н ым макролидам и линкосамидам . Так им образом , в клинической практике могут в стречаться стафилококки устойчивые как ко все м макролидам и линкосамидам , так и только к 14- и 15-членным макролидам . У ряда микроорганизмов ( H.pylori , M.avium , M.intracellulare , Propionibacterium spp.) известен и другой механизм модификаци и мишени для макролидов и линкосамидов - в результате мутаций в 23S-субъединицы рРНК с нижается сродство к антибиотикам и формируетс я клинически значимая устойчивость . При этом механизме наблюд ают перекрестную резисте нтность ко всем макролидам и линкосамидам . Активное выведение . Активное выведение макрол идов и линкосамидов осуществляют несколько тр анспортных систем . Основное клиническое значение имеет система выведения , кодируемая mef -геном , р аспрост раненная среди S.pneumoniae , S.pyogenes и многих других грамположительных бактерий . Соответ ствующий белок-транспортер выводит 14- и 15-членные макролиды и обеспечивает невысокий уровень резистентности . Значение этого механизма резист ентности оконча тельно не установлено . Лин косамиды и 16-членые макролиды сохраняют активн ость . Гены mef ло кализованы на хромосомах в составе конъюгатив ных элементов , что обеспечивает достаточно эф фективное внутри - и межвидовое распространение . Ферментативная инактивация . Ферменты , инактивирую щие макролиды и линкосамиды , описаны среди грамположительных и грамотрицательных микроорганиз мов . Некоторые из них обладают широким суб стратным профилем (макролидфосфотрансферазы E.coli и Staphylococcus spp.), другие инактивируют тол ько отдельные антибиотики (эритромицинэс теразы , распространенные среди семейства Enterobacteriaceae , линкомицинацетилтран сферазы стафилококков и энтерококков ). Распростран ение и клиническое значение ферментов , инакти вирующих макролидные антибиотики , невел ико . В России устойчивость к макролидам и линкосамидам закономерно распространена среди метициллинорезистентных стафилококков . Среди метиц иллиночувствительных стафилококков частота устойчиво сти , как правило , не превышает 10%. В Европе в последние годы на б людается тенденция к росту устойчивости к макролидам среди S.pyogenes , S.pneumoniae , что связывают со значительным увеличением объема применения современных макролидов (азитром ицина , кларитромицина , рокситромицина ) в качестве препаратов первого выбора . Целесообразность такого расширения показаний вызывает дискусс ии . Надежных данных о многолетней динамике устойчивости S.pneumoniae и S.pyogenes к макролидам в России нет . Однако фиксируемый в последние годы уровень частоты устойчи вости 8-12%, должен вызыва ть настороженность . Тетрациклины Активное выведение . Этот механизм является наиболее распространенным среди грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов . Детерминант ы резистентности обычно локализованы на плазм идах , что обеспечивает их быстрое в нут ри - и межвидовое распространение . Часть генов и соответствующие белки (TetA - TetE) распространены с реди грамотрицательных бактерий , другие (TetK, TetL) среди грамположительных . Защита рибосомы . Известно семейство защитн ых белков , которые позволяют бак терии синтезировать белок , несмотря на связывание с рибосомой молекулы тетрациклина . Механизм по добной защиты неизвестен . Описано , по меньшей мере , 5 генов , кодирующих защитные белки , он и распространены среди грамотрицательных и гр амположительных бактерий и детерминируют устойчивость ко всем тетрациклинам . Частота устойчивости к тетрациклинам сред и клинически наиболее значимых микроорганизмов достаточно высока , что не позволяет рассмат ривать их как средства выбора для лечения большинства инфекций . Гликопе птиды Модификация мишени действия . Механизм действия гликопептидов заключается в блокировании завершающей стадии синтеза пептидогликана путем связывания моле кулы антибиотика с концевыми аминокислотами в боковой пептидной цепочке (D-аланин -D-аланин ). Меха низм устойчивости к гликопептидам наиболее детально изучен у энтерококков , он связан с синтезом бактериями модифицирован ной боковой полипептидной цепи . Известны три фенотипа устойчивости : VanA, VanB и VanC. Детерминанты устойчивости фенотипа VanA локализу ются на плазмидах , а фенотипа VanB - в основном на хромосомах . Для фенотипа VanA характе рен высокий уровень устойчивости к ванкомицин у и тейкопланину , для VanB - вариабельная резистент ность к ванкомицину и чувствительность к тейкопланину . Фенотип VanC хар а ктерен для E.gallinarum , E.casseliflavus и E.flavescens , проявляющих природно низкий уровень устойчивости к ванкомицину . Устойчивость энтерококков к гликопептидам является серьезной проблемой в отделениях интенсивной терапии в США и Западной Евро пе . Чащ е всего устойчивость отмечают у штаммов E.faecium , ее частота может достигать 15-20%. Достоверных д анных о выделении ванкомицинорезистентных энтеро кокков в России нет . Сообщения о выделении единичных штаммов метициллинорезистентных и метициллиночувствите льных S.aureus со сниженной чувствительностью к ванкомицину (GISA) появились в Японии и США только в п оследние годы . Для штаммов со сниженной чу вствительностью характерно утолщение клеточной с тенки , уменьшение аутолитической активности . Обсуж дается возможн ость избыточной продукции м ишеней действия гликопептидов . Снижение чувствите льности к гликопептидам было описано ранее среди коагулазонегативных стафилококков . На практике при выделении ванкомицинорези стентных энтерококков и стафилококков необходимо прояв лять настороженность , тщательно про верять чистоту исследуемой культуры и точност ь ее идентификации . Так , необходимо иметь в виду , что некоторые грамположительные бакте рии обладают природной устойчивостью к гликоп ептидам : Lactobacillus spp., Leuconostoc spp ., Pediococcus spp. Сульфаниламиды и ко-тримоксазол Сульфаниламиды и триметоприм блокируют ра зличные этапы одного метаболического пути бак терий - синтез фолиевой кислоты , благодаря чему между ними отмечается выраженный синергизм . Сульфаниламиды , являющие ся структурным а налогом парааминобензойной кислоты , являются конк урентными ингибиторами дигидроптеоратсинтетазы . Триме топрим подавляет активность дигидрофолатредуктазы . Формирование метаболического шу нта . Устойчивость к триметоприму может являться результ атом приобретения генов дигидрофолатредуктаз ы , нечувствительной (или малочувствительной ) к ингибиции , а устойчивость к сульфаниламидам - г енов дигидроптеоратсинтетазы . Известно несколько типов каждого из устойчивых ферментов , но их происхождение не совсем ясно . Гены ферментов , устойчивых к ингибировани ю , часто находятся в составе подвижных ген етических элементов (транспозонов ) в ассоциации с генами , детерминирующими устойчивость к д ругим антибиотикам . Модификация мишени действия . Устойчивость может также сформироваться в результате мутаций в генах указанных ферментов . Хлорамфеникол Ферментативная инактивация (ацетилирование ) яв ляется основным механизмом устойчивости к хло рамфениколу . Гены ферментов - хлорамфениколацетилтрасф ераз , как правило , локализуютс я на пла змидах и входят в состав транспозонов в ассоциации с генами устойчивости к другим антибиотикам . Полимиксины Полимиксины оказывают бактерицидное действие на грамотрицательные бактерии , нарушая целос тность цитоплазматической мембраны , действуя подо бно поверхностно активным веществам . Прио бретенная устойчивость отмечается редко . Нитрофураны Механизм действия нитрофуранов изучен нед остаточно полно . Считается , что приобретенная устойчивость к этим препаратам встречается кр айне редко , о ее механизмах можно су дить лишь предположительно . Нитроимидазолы Нитроимидазолы активируются в микробной к летке ферментом нитроредуктазой , возникающие при этом свободные радикалы , повреждают ДНК б актерий . Устойчивость у подавляющего большинства анаэробных бактерий отм ечается крайне редко и не имеет практического значения . Реальные клинические проблемы возникают п ри развитии устойчивости у H.pylori , обусловленной инактивацией н итроредуктазы в результате мутаций в соответс твующих генах . МНОЖ ЕСТВЕННАЯ УСТОЙЧИВОСТЬ , СВЯ ЗАННАЯ СО СНИЖ ЕНИЕМ ПРОНИЦАЕМОСТИ Сниж ение проницаемости внешних структур бактериально й клетки является наименее специфичным механи змом устойчивости и , обычно , приводит к фо рмированию устойчивости одновременно к нескольки м группам антибиотиков . Чаще всего причиной этого явления становится полная или частичная утрата пор иновых белков . Кроме этого , относительно хорош о изучена система MAR (multiple antibiotic resistance - множественная устойчи вость к антибиотикам ). На фоне применения тетрациклинов или хлорам ф еникола форм ируется устойчивость не только к этим ант ибиотикам , но и к b-лактамам и хинолонам . Активация MAR системы приводит к одновременному снижению количества одного из пориновых белков (OmpF) и повышению активности одной из систем активного выведения. Снижение проницаемости за счет утраты или снижения количества пориновых белков в стречается в ассоциации с продукцией b-лактама з расширенного спектра . Утрата одного из п ориновых белков (D2) P.aeruginosa приводит к избирательному снижению чувствительности микроорганизма к имипенему . ЗАКЛ ЮЧЕНИЕ В заключение целесообразно коротко суммировать д анные о наиболее распространенных механизмах резистентности среди основных клинически значимы х микроорганизмов . Воз будители внебольничных инфекций · Staphylococcus s pp. - устойчивость к природным и по лусинтетическим пенициллинам , связанная с продукц ией b-лактамаз . · S.pneumoniae - устойчивость различного уровня к пенициллину (часть штаммов устойчива к цефалоспоринам III поколения ), связанная с модификацией ПСБ ; в ысо кая частота ассоциированной устойчивости к макролидам , тетрациклинам , ко-тримоксазолу . · H.influenzae , M.catarrhalis - устойчивос ть к полусинтетическим пенициллинам , связанная с продукцией b-лактамаз . · N.gonorrhoeae - устойчивость к пенициллинам , свя зан ная с продукцией b-лактамаз , устойчивость к тетрациклинам , фторхинолонам . · Shigella spp. - устойчивость к ампициллину , тетрациклинам , ко-т римоксазолу , хлорамфениколу . · Salmonella spp. - устойчивость к ампициллину , ко-тримоксазолу , хл орамфениколу . Появление устойчивости к цефал оспоринам III поколения и фторхинолонам . · E.coli - при внебольничных инфекциях МВП - возможна устойчивость к ампициллину , ко-тримоксазолу , гентам ицину . Воз будители нозокомиальных инфекций · Enterobacteriaceae - продукция b-лактамаз расширенного спек тра (чаще всего среди Klebsiella spp.), обуславливающая клиническую не эффективность всех цефалоспоринов ; очень высокая частота ассоциированной устойчивости к гента мицину - тобрамицину ; в некоторых учреждениях т енденция к росту ассоциированной резистентн ости к фторхинолонам , амикацину . · Pseudomonas spp., Acinetobacter spp., S.maltophilia - ассоциированная у стойчивость к цефалоспоринам , аминогликозидам , фто рхинолонам , иногда карбапенемам . · Enterococcus spp. - ассоциация усто йчивости к пенициллинам , высокого уровня устойчивости к аминогликозидам , фторхинолонам и гликопептидам . · Staphylococcus spp. (метициллинорезистентные ) - ассоциированная усто йчивость к макролидам , аминогликозидам , тетрацикли нам , ко-тримоксазолу , фторхино лонам . антимикробная терапия , антибактериальная терапия
1Архитектура и строительство
2Астрономия, авиация, космонавтика
 
3Безопасность жизнедеятельности
4Биология
 
5Военная кафедра, гражданская оборона
 
6География, экономическая география
7Геология и геодезия
8Государственное регулирование и налоги
 
9Естествознание
 
10Журналистика
 
11Законодательство и право
12Адвокатура
13Административное право
14Арбитражное процессуальное право
15Банковское право
16Государство и право
17Гражданское право и процесс
18Жилищное право
19Законодательство зарубежных стран
20Земельное право
21Конституционное право
22Конституционное право зарубежных стран
23Международное право
24Муниципальное право
25Налоговое право
26Римское право
27Семейное право
28Таможенное право
29Трудовое право
30Уголовное право и процесс
31Финансовое право
32Хозяйственное право
33Экологическое право
34Юриспруденция
 
35Иностранные языки
36Информатика, информационные технологии
37Базы данных
38Компьютерные сети
39Программирование
40Искусство и культура
41Краеведение
42Культурология
43Музыка
44История
45Биографии
46Историческая личность
47Литература
 
48Маркетинг и реклама
49Математика
50Медицина и здоровье
51Менеджмент
52Антикризисное управление
53Делопроизводство и документооборот
54Логистика
 
55Педагогика
56Политология
57Правоохранительные органы
58Криминалистика и криминология
59Прочее
60Психология
61Юридическая психология
 
62Радиоэлектроника
63Религия
 
64Сельское хозяйство и землепользование
65Социология
66Страхование
 
67Технологии
68Материаловедение
69Машиностроение
70Металлургия
71Транспорт
72Туризм
 
73Физика
74Физкультура и спорт
75Философия
 
76Химия
 
77Экология, охрана природы
78Экономика и финансы
79Анализ хозяйственной деятельности
80Банковское дело и кредитование
81Биржевое дело
82Бухгалтерский учет и аудит
83История экономических учений
84Международные отношения
85Предпринимательство, бизнес, микроэкономика
86Финансы
87Ценные бумаги и фондовый рынок
88Экономика предприятия
89Экономико-математическое моделирование
90Экономическая теория

 Анекдоты - это почти как рефераты, только короткие и смешные Следующий
Поклонники Казимира Малевича довольно часто смотрят телевизор просто так, не включая его.
Anekdot.ru

Узнайте стоимость курсовой, диплома, реферата на заказ.

Обратите внимание, реферат по медицине и здоровью "Механизмы антибиотикорезистентности", также как и все другие рефераты, курсовые, дипломные и другие работы вы можете скачать бесплатно.

Смотрите также:


Банк рефератов - РефератБанк.ру
© РефератБанк, 2002 - 2016
Рейтинг@Mail.ru