Реферат: Основные этапы оптимизации фармакотерапии эндогенных депрессий - текст реферата. Скачать бесплатно.
Банк рефератов, курсовых и дипломных работ. Много и бесплатно. # | Правила оформления работ | Добавить в избранное
 
 
   
Меню Меню Меню Меню Меню
   
Napishem.com Napishem.com Napishem.com

Реферат

Основные этапы оптимизации фармакотерапии эндогенных депрессий

Банк рефератов / Медицина и здоровье

Рубрики  Рубрики реферат банка

закрыть
Категория: Реферат
Язык реферата: Русский
Дата добавления:   
 
Скачать
Microsoft Word, 211 kb, скачать бесплатно
Заказать
Узнать стоимость написания уникального реферата

Узнайте стоимость написания уникальной работы

Основные этапы оптимизации фармакотерапии эндогенных депрессий С конца 50-х годов XX века начался синтез и внедрение в практику нов ого класса психотропных средств , специфическое действие которых было направлено на устран ение симптомов депрессии . Они получили назван ие антидепрессантов и быстро заняли ведущее место в л ечении депрессивных с остояний , обнаружив высокий терапевтический эффек т у 70% больных [1]. С тех пор ведется посто янный поиск путей усовершенствования антидепресс антов , разработка препаратов , обладающих существен ными клиническими преимуществами перед уже и звестными психофармакологическими средс твами . Идеальным антидепрессантом считали препара т , который мог бы сохранять свою эффективн ость независимо от выраженности депрессии и обладать хорошим профилем переносимости . Эти свойства антидепрессантов определяют направление их выбора при лечении бол ьных депрессией и аргументируют положительный ответ на десятилетиями обсуждаемый в литер атуре вопрос , нужны ли новые антидепрессанты [2]. Начавшийся с конца 50-х годов XX столети я синтез антидепрессантов (тимоаналеп т иков ) дал психиатрии психотропные средств а , основным свойством которых является способ ность воздействовать на пониженное настроение , устранять витальную депрессию и повышать п сихомоторную активность депрессивных больных . Спе ктр психотропной активности ант и депре ссантов включает помимо общего собственно ант идепрессивного действия также седативный (или анксиолитический ) и /или стимулирующий (активирующи й ) эффекты , которые в совокупности и опред еляют особенности терапевтической активности каж дого из антидепресс и вных препаратов , подразделяя их соответственно на антидепрес санты-седатики и антидепрессанты-стимуляторы. Направленн ый синтез антидепрессантов с самого начала был связан с представлением об участии биогенных аминов и их метаболитов в патог енезе эндоген н ых депрессий . Среди них основное значение придается нарушению обм ена и дефициту в синапсах головного мозга норадреналина и серотонина. Трициклические по химическому строению антидепрессанты (ТСА ил и ТЦА ), синтезированные одними из первых с реди представ и телей этого класса соединений , получили наиболее широкое распростран ение в психиатрической практике и на сего дняшний день традиционно рассматриваются как основные в антидепрессивной терапии . Терапевтичес кое действие ТСА связывается с их способн остью потен ц ировать эффекты норадрена лина и серотонина , активировать норадренергически е и серотонинергические процессы , компенсируя недостаток указанных моноаминов. Та блица 1. Взаимоотношение положительного эффекта "ат ипичных " антидепрессантов с синдромальной характе р истикой состояния (% больных ) Антидепрессанты Тип депрессии классическая (в том числе заторможенная ) тревожная анестетическая адинамическая невротическая (неврозоподобная ) бредовая смешанная Типичные 90 (72,5) 34 (91,9) 4 (100,0) 43 (81,1) 15 (68,1) 36 (60,0) 2 (100,0) Атипичные 101 (51,2) 50 (45,5) 2 (22,2) 180 (90,0) 172 (95,0) 30 (29,4) 0 p <0,01 <0,01 <0,01 недост оверно <0,01 <0,01 недостоверно Таблица 2. Основные показатели терапев тического действия антидепрессантов разных групп Антидепрессант Частота терапевтического эффекта , % больных Уменьшение выраженности симптомов депрессии по HAM-D, % "общий " "значительный " Ципрамил 100,0 72,8 73,5 Паксил 89,3 78,7 79,3 Золофт 73,7 68,4 61,5 Феварин 64,3 53,5 64,6 Прозак 74,3 48,6 70,7 Амитрипти лин 77,8 55,6 70,3 Лудиомил 70,4 51,9 63,1 Таблица 3. Частот а "общего " и "значительного " эффекта антидепресс антов разных групп с учетом типа депресси и , % больных Антидепрессант Апатоадинамическая депр ессия Меланхолическая депрессия Тревожная депрессия " общий "/"значительный " "общий "/"значительный " "общий "/"значительный " Ципрамил 100,0/100,0 83,3/50,0 83,3/75,0 Паксил 88,9/77,8 100,0/100,0 89,5/68,4 Золофт 42,8/42,8 50,0/50,0 100,0/90,0 Феварин 62,5/43,8 60,0/60,0 71,4/71,4 Прозак 78,6/57,2 75,0/25,0 70,6/47,1 Амитриптилин 83,3/50,0 100,0/50,0 92,3/61,5 Лудиомил 100,0/64,3 100,0/50,0 88,9/44,5 Таблица 4. Метанализ результатов двойного с лепого сравнительного исследования милнаципрана с ТСА - и SSRL-препаратами (данные M.Briley и Ch.Moret, 1997) Антид епресса нты По HDRS* По MADRS** число больных респондеры (в %) респондеры (в %) число больных Милнаципран 380 64 63 356 ТСА 398 67 68 373 SSRI 156 50 51 156 П римечание . * - HDRS - шкала оценки депрессий Гамильтона ; **- MADRS - шкала оценки депрессий М онтгомери-Асбер г. ТСА являются большими антидеп рессантами и подразделяются на антидепрессанты-се датики и антидепрессанты-стимуляторы . Представителями антидепрессантов-седатиков являются амитриптилин , тримипрамин (сюрмонтил , герфонал ), доксепин (сине ква н ). Они обладают высоким тимоаналептиче ским действием , которое сочетается с выраженн ым седативным и антитревожным . Такой спектр их антидепрессивной активности позволяет приме нять их при разных типах эндогенных депре ссий различной тяжести . Но особенно они п оказаны при тревожных и ажитиров анных депрессиях , в том числе и с нару шением сна . Они не вызывают обострения пси хотической симптоматики , назначаются 2 – 3 раза в день , в том числе и на ночь . ТСА-с тимуляторы – имипрамин (мелипрамин ), дибензепин (новерил ), де з ипрамин (пертофран , пети лил ), кломиарамин (анафранил , гидифен ) – облада ют способностью устранять витальный депрессивный аффект и активизировать заторможенную идеато рную и моторную деятельность . В то же время они могут обострять проявления тревоги , бреда и галлюцинаций , усиливать и ли вызывать нарушения сна . Поэтому основным показанием к их назначению являются разной глубины классическая меланхолическая и затор моженная депрессии . Они рекомендуются к приме нению только дважды в день (утром и дн ем ) и не назнача ю тся вечером и на ночь. Побочные эффекты ТСА обусловлены холинолитическим эффектом воздействия на вег етативную нервную систему , они нередко осложн яют терапию эндогенных депрессий , приводя к ее отмене. ТСА-соединения относятся к антидеп рессантам I пок о ления , но амитриптилин и имипрамин используются вплоть до насто ящего времени как эталонные при сравнительном исследовании психотропной активности новых г рупп антидепрессантов. Ингибиторы моноаминоксидазы ( ИМАО ) также представляют антидепрессанты I поко л ения , но в настоящее время ис пользуются ограниченно , так как , не имея п реимуществ по силе тимоаналептической активности перед ТСА-стимуляторами , они обладают выражен ной токсичностью с токсическим влиянием на печень и свойством вызывать реакции несовм естим о сти с рядом медикаментов и пищевых продуктов (эфедрин , адреналин , мезатон , морфий , резерпин ) и пищевых продуктов (сыр ы , томаты , бобовые , копчености , мясо , дрожжи , сельдь , сливки , пиво , вина ) вплоть до летал ьного исхода . Наибольшее распространение в пс ихиа т рии получили ниаламид (нуредал ), индопан , транилцикронил (трансамин ), фенелзин (на рдил ). В спектре их психотропной активности тимоаналептический эффект представлен умеренно и сочетается с выраженным стимулирующим . Ос новным показанием к их назначению могут служить заторможенные и адинамически е депрессии , в том числе резистентные к другим видам антидепрессивной терапии . Они ведут к обострению психотической симптоматики . Недопустимо сочетание ИМАО друг с другом , с ТСА и тетрациклическими антидепресантами , с п с ихостимуляторами . При переходе к терапии несовместимыми препаратами до и после назначения ИМАО необходим перерыв в лечении не менее 2 нед. Опыт использован ия ТСА и ИМАО показал , что в ряде случаев (около 30%) они оказались неэффективными [1] или же дав а ли выраженные побочны е эффекты комполитического свойства , усугубляя тем самым болезненное состояние пациентов . Это , естественно , потребовало расширения арсенала антидепрессантов и обосновало поиск оптималь но эффективных по индивидуальным показаниям т имоан а лептиков . Поэтому , начиная с 60-х годов , внимание психиатров все более ст али привлекать вновь синтезированные соединения , обозначаемые в специальной литературе как новые "атипичные " антидепрессанты , известные так же как антидепрессанты II поколения . Они от л ичались от предшествующих по хим ической структуре (преимущественно это были б и - и тетрациклические соединения ) и механизмам действия (не влияли на обратный захват моноаминов ). Проведенное сопоставление результат ов лечения эндогенных депрессий при нозол о гически разных диагнозах выявило несколько большую эффективность ТСА ("типичных ") по сравнению с "атипичными " при клиническ и более тяжелых депрессивных состояниях [3]. Леч ебный же эффект "атипичных " антидепрессантов б ыл наибольшим при относительно неглубо к их депрессиях – неврозоподобной , адинами ческой (астенической ) сенестоипохондрической , психопат оподобной и в меньшей мере – при кла ссических эндогенных депрессивных синдромах. Такая тенденция подтверждается данными о большей эффективности "атипичных " ан т идепресс антов по сравнению с "типичными " при относ ительно легких депрессиях (у 73,5% больных против 39,0%), тогда как при лечении тяжелых (разверну тых ) депрессий новые антидепрессанты значительно уступали "типичным " (47,9 и 80,0% терапевтически эффек тивны х больных соответственно ). Эти д анные представлены в табл . 1 . Оказалось также , что "атипичн ые " антидепрессанты существенно отличаются и по спектру антидепрессивного действия , в кото ром собственно тимоаналептический компонент проя вляется в меньшей мере , чем стимулирующи й (активирующий ) и седативный (анксиолитический ). Оказалось , что эти препараты нельзя однозн ачно отнести ни к препаратам-стимуляторам , ни к препаратам седативного действия . Одновреме нное сочетание всех трех компонентов воздейст вия на основные д епрессивные симпто мы дало основание ряду авторов говорить о "биполярном " или "балансированном " действии нек оторых из них , что и определило предпочтит ельный ряд депрессивных синдромов для лечения "атипичными " антидепрессантами и обусловило о собенности мето д ики их назначения – 3 раза в день , включая вечерний прием . Терапевтическое улучшение проявлений депрессии при лечении "атипичными " антидепрессантами об наруживается значительно быстрее , в среднем н а 3 – 4-й дни приема препаратов , тогда к ак при использовании Т СА признаки отчетливого улучшения регистрировались в больш инстве случаев к 6 – 7-му дню терапии . Н есмотря на сравнительно большую частоту холин олитических побочных эффектов (в среднем у 21,2 и 16,2% больных соответственно ), наиболее тяжелые из них (мышечная слабость , головок ружение , сонливость , снижение артериального давлен ия , задержка мочеиспускания , острая спутанность ) чаще сопровождают терапию "типичными " антидепре ссантами. Из "атипичных " антидепрессантов II поколения на практике получили распространен и е мапротилин (лудиомил ), а также вилокс азин (вивалан , эмовит ), миансерин (миансан , лерив он , толвон ), тразодон (трандин ), номифензин (алива л ), опипрамол (инсидон , прамолан ), отечественные пиразидол и инказан . Среди антидепрессантов II п околения в последующ е м большое ра спространение на практике получила группа ант идепрессантов ИМАО кратковременного действия , неи збирательно (инказан ) или избирательно блокирующих моноаминоксидазу типа А (пиразидол , бефол , караксазон , моклобемид или аурорикс ). Для меха низма их д eй cтвия характерным свойством является усиление действия серотонина и дофамина в головном мозгу , блокада подобно ТСА обратного захвата норадреналина и в меньшей степени – серотонина . Являясь обратимыми ИМАО , они более безопасны при их использовании в каче с тве антидепрессантов . В спектре их антидепрессивной активности умеренное тимоаналептическое действие сочетается с выраженным активирующим и м енее представленным седативным . Преимуществом ИМА О типа А является возможность длительного приема в амбулаторных у с ловиях . Они относятся к малым антидепрессантам и наиболее эффективны при неглубоких эндогенных депрессиях с атипичной картиной и явлениям и адинамии , анестетическими и астеническими п роявлениями. В последние десятилетия признание психиатров получило три ц иклическое со единение тианептин (коаксил , стаблон ). В отличие от других антисеротонинергических препаратов он облегчает обратный захват серотонина и не оказывает норадренергического и дофаминер гического действия . Препарат обладает тимолептиче ским и более о тчетливым анксиолитич еским действием , быстро восстанавливает нарушенны й сон , что обусловливает основные показания для его назначения при эндогенных тоскливо- тревожных депрессиях средней тяжести с сомато вегетативными , сенестоалгическими и тревожно-фобическ и ми нарушениями и позволяет реком ендовать его прием до 3 раз в течение д ня , в том числе и в вечернее время , а также в амбулаторных условиях. Дальнейший поиск эффективных антидепрессивных средств ш ел по пути разработки соединений , обладающих свойством се л ективности нейрохимичес кого действия . Так , с 80-х годов XX столетия получила распространение группа антидепрессантов , которых объединяло свойство избирательного воздействия на обмен серотонина без практичес кого влияния на норадренергические процессы . Они п олучили название селективных и нгибиторов обратного захвата серотонина (SSRI-препара ты или СИОЗС ), обозначаются так же , как антидепрессанты III поколения . В нейрохимическом мех анизме клинического действия этой группы преп аратов имеет место неселективное уч а стие разных типов серотониновых рецепторо в . В соответствии с рецепторной теорией фо рмирования депрессий они обусловливают особеннос ти действия серотонинергических препаратов . Возде йствие на рецептор 5-НТ 1 обеспечивало собственн о тимоаналептическое и проти в отревожн ое действие этих препаратов , а стимуляция 5-HT2- и 5-НТ 3-рецепторов определяет наличие и х арактер их побочного действия. В практику п сихиатров за последние 20 лет постепенно были внедрены 5 препаратов этой группы соединений : флюоксетин (прозак, продеп ), флювоксамин (феварин ), сертралин (золофт ), пароксетин (паксил ) и циталопрам (ципрамил ). Проведенное сравнител ьное изучение клинического действия антидепресса нтов группы SSRI показало , что их отличают ма лая токсичность , быстрота наступления терапе в тического эффекта (на 3 – 7-й д ень лечения ) и высокая общая терапевтическая эффективность (у 64,3 – 100,0% больных ) [4]. Несмотря на частоту побочных холинолитических эффектов при лечении препаратами SSRI (от 40,9 до 78,7% больны х ), побочные действия не пре п ятств овали проведению терапии . Опыт их применения показал , что , несмотря на принадлежность к одной группе химических соединений , спектр антидепрессивной активности каждого из них имеет свои особенности , которые определяют преимущественные показания к их и н дивидуальному назначению . Неоднозначность их клинического действия как антидепрессантов , по-видимому , связана с индивидуальной характеристи кой карбоциклических соединений и радикалов , дополняющих бензольное кольцо , лежащее в осно ве их химической структурн о й форм улы. Изучение клинических свойств SSRI-антидепрессантов в сравнении с антидепрессантами I и II покол ения [4, 5] показало довольно высокий процент знач ительного улучшения депрессии (редукция депрессив ных расстройств более чем на 50% по шкале депре с сий Гамильтона ) к концу к урсового лечения ( табл . 2 ), но обнаружило особенности в проя влениях и соотношении собственно тимолептическог о , седативно-анксиолитического и стимулирующего ко мпонентов действия SSRI-антидепрессантов ( табл . 3 ). Индивидуальные антид е прессивные свойства каждого из SSRI-препара тов позволили определить преимущественные показа ния к их назначению при основных клиничес ких типах эндогенных депрессий – меланхоличе ской , тревожной и апатоадинамической . Наиболее "универсальным " препаратом для л е чен ия разных типов эндогенной депрессии как тяжелой , так и средней степени тяжести явл яется паксил , отличающийся относительно равномерн ой выраженностью всех трех компонентов в спектре психотропной активности . Наиболее эффекти вен паксил при меланхолических депрес сиях (у 100% больных ). По "универсальности " клиничес кого действия и диапазону терапевтической акт ивности близко к паксилу стоит ципрамил , н о особенно высокий терапевтический эффект он обнаружил у больных апатоадинамической и тревожной депрессиях , ка к при тяж елых , так и при легких . У феварина обна ружено несколько менее выраженное терапевтическо е действие , примерно одинаковое при разных типах депрессии средней тяжести , но с н екоторой предпочтительностью показаний при трево жных и меланхолических ее типа х . В спектре антидепрессивной активности золофта преобладает седативно-анксиолитическое действие , на иболее эффективным он оказался при тревожно-ф обических депрессиях , но только легкой и с редней степени тяжести . Прозак может быть определен как высокоэффекти в ный и наименее токсичный среди SSRI. Преимущественным по казанием для него являются апатоадинамические депрессии , но в силу высокого собственно тимоаналептического и анксиолитического эффекта прозака , выявляющегося лишь к 4-й неделе лечения и нарастающего к концу кур сового лечения , его рекомендуется назначать п ри меланхолических и тревожных депрессиях лег кой и средней степени тяжести , но с до бавлением транквилизаторов в первые 2 – 3 нед лечения для нейтрализации доминирующего стимул ирующего эффекта в спектре е го психотропной активности и избежания обострении депрессии. После традиционных ТСА селективные ингибиторы обратного захвата серотонина на сегодняшний день вышли в ряд наиболее используемых средств для дифференцированного леч ения эндогенных депрессивны х состояний с разной психопатологической картиной и разной степенью их тяжести . Будучи менее т оксичными по сравнению с ТСА SSRI-соединения , как и антидепрессанты II поколения , в целом уступают им по выраженности антидепрессивного эффекта и , как это видно и з табл . 2 – 3 , сб лижаются по этому показателю с "атипичными " антидепрессантами II поколения. При создании более совершенных антидепрессантов вместе с задаче й сведения к минимуму недостатков , свойственн ых антидепрессантам I, II и III поколения , осуществлялс я целенаправленный синтез тимоаналептиков , действие которых направлено на одновременное повышение норадренергической и серотонинергичес кой нейротрансмиссии при избирательном воздейств ии на серотониновый рецептор 5-НТ 1 , связанный с проявлением собственно ан тидепрессивного действия пр епарата , и с одновременной блокадой 5-НТ 2 и 5-HТ 3 -рецепторов , препятствующ ей развитию побочного эффекта . Эти соединения условно относятся к антидепрессантам IV поколе ния . Они включают группу норадренергических и специфических сер отонинергических антидепре ссантов (NaSSA) и группу специфических ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (SNRI) [1]. В России клиническое изучение этих групп препаратов находится в начальной стадии. NaSSA-антидепрессанты обладают высок о й антидепресивной активностью при практическом о тсутствии побочного холинолитического эффекта . К этому классу соединений относится миртазапин , зарегистрированный в России под названием "Ремерон ". Первые отечественные исследования пре парата показали , что к л инически он как бы объединяет в себе положительные качества антидепрессантов предыдущих поколений : по силе антидепрессивного влияния он сопос тавим с действием ТСА-седатиков и превосходит "атипичные " антидепрессанты II поколения и SSRI-coeди н eния , купирует проявления тревоги и ажитации , расстройства сна , суицидальное пов едение . Терапевтический эффект ремерона проявляет ся относительно быстро , с 7-го дня лечения . У 80% больных эндогенной депрессией к концу 4-недельного курсового лечения отмечается зна чительно е улучшение состояния . Препарат эффективен также при лечении терапевтически резистентных депрессий и хорошо переносится даже при длительном многомесячном применении [6 – 8]. Другая группа современных антидепресс антов – SNRI-препараты – также заявляет нов ы е перспективы в оптимизации антиде прессивной терапии эндогенных депрессий . Два принципиально новых представителя этой группы соединений – милнаципран (иксел ) и венлафак син (эффексор ), как и NaSSA-п peп apaты , обнаружи вают сходную с ТСА антидепрессивную актив н ость при эндогенных депрессиях и превосходят таковую у SSRI-соединений [1, 9] ( табл . 4 ). Однако , по первым данным отечественных авторов , иксел от личается быстрым выявлением терапевтического эфф екта у 70% больных (к 10-му дню ), но эффектив ен преимущественно при лечении легких и умеренно выраженных депрессий , обладает невы раженным активирующим эффектом и широтой клин ического действия с преимущественным воздействие м на депрессии с астеническими , адинамическим и и психосоматическими расстройствами , а такж е спос о бствует сохранению семейного , трудового и социального статуса больных [10, 11]. Практическое отсутствие воздействия на гистами новые , мускариновые и альфа-адренергические рецепт оры делает препараты SNRI особенно малотоксичными и безопасными в применении [9 – 11]. Таким образом , последовательное введение в практику психиатрии разных групп антидепрессанто в , получивших свое развитие на разных этап ах становления фармакотерапии депрессий , показыва ет неисчерпаемость ее возможностей и необходи мость ее усовершенст в ования путем познания механизмов действия антидепрессивных средств и определения перспектив их направлен ного синтеза . На таком пути необходимость создания новых антидепрессантов можно считать актуальной и полностью оправданной. Статья Г.П.Пантелеевой
1Архитектура и строительство
2Астрономия, авиация, космонавтика
 
3Безопасность жизнедеятельности
4Биология
 
5Военная кафедра, гражданская оборона
 
6География, экономическая география
7Геология и геодезия
8Государственное регулирование и налоги
 
9Естествознание
 
10Журналистика
 
11Законодательство и право
12Адвокатура
13Административное право
14Арбитражное процессуальное право
15Банковское право
16Государство и право
17Гражданское право и процесс
18Жилищное право
19Законодательство зарубежных стран
20Земельное право
21Конституционное право
22Конституционное право зарубежных стран
23Международное право
24Муниципальное право
25Налоговое право
26Римское право
27Семейное право
28Таможенное право
29Трудовое право
30Уголовное право и процесс
31Финансовое право
32Хозяйственное право
33Экологическое право
34Юриспруденция
 
35Иностранные языки
36Информатика, информационные технологии
37Базы данных
38Компьютерные сети
39Программирование
40Искусство и культура
41Краеведение
42Культурология
43Музыка
44История
45Биографии
46Историческая личность
47Литература
 
48Маркетинг и реклама
49Математика
50Медицина и здоровье
51Менеджмент
52Антикризисное управление
53Делопроизводство и документооборот
54Логистика
 
55Педагогика
56Политология
57Правоохранительные органы
58Криминалистика и криминология
59Прочее
60Психология
61Юридическая психология
 
62Радиоэлектроника
63Религия
 
64Сельское хозяйство и землепользование
65Социология
66Страхование
 
67Технологии
68Материаловедение
69Машиностроение
70Металлургия
71Транспорт
72Туризм
 
73Физика
74Физкультура и спорт
75Философия
 
76Химия
 
77Экология, охрана природы
78Экономика и финансы
79Анализ хозяйственной деятельности
80Банковское дело и кредитование
81Биржевое дело
82Бухгалтерский учет и аудит
83История экономических учений
84Международные отношения
85Предпринимательство, бизнес, микроэкономика
86Финансы
87Ценные бумаги и фондовый рынок
88Экономика предприятия
89Экономико-математическое моделирование
90Экономическая теория

 Анекдоты - это почти как рефераты, только короткие и смешные Следующий
Не стоит принимать доброту за слабость, грубость - за силу, а наглость - за умение жить!
Anekdot.ru

Узнайте стоимость курсовой, диплома, реферата на заказ.

Обратите внимание, реферат по медицине и здоровью "Основные этапы оптимизации фармакотерапии эндогенных депрессий", также как и все другие рефераты, курсовые, дипломные и другие работы вы можете скачать бесплатно.

Смотрите также:


Банк рефератов - РефератБанк.ру
© РефератБанк, 2002 - 2016
Рейтинг@Mail.ru