Реферат: Антидепрессанты: нейрохимические аспекты механизма действия - текст реферата. Скачать бесплатно.
Банк рефератов, курсовых и дипломных работ. Много и бесплатно. # | Правила оформления работ | Добавить в избранное
 
 
   
Меню Меню Меню Меню Меню
   
Napishem.com Napishem.com Napishem.com

Реферат

Антидепрессанты: нейрохимические аспекты механизма действия

Банк рефератов / Медицина и здоровье

Рубрики  Рубрики реферат банка

закрыть
Категория: Реферат
Язык реферата: Русский
Дата добавления:   
 
Скачать
Microsoft Word, 462 kb, скачать бесплатно
Заказать
Узнать стоимость написания уникального реферата

Узнайте стоимость написания уникальной работы

Антидепрессанты : нейрохимические аспекты меха низма действия Как новый класс психоактив ных веществ антидепрессанты появились в конце 50-х годов , когда швейцарский психиатр R.Kuhn вп ервые сообщил о терапевтическом эффекте имипр амина , наблюдавшемся у депрессивных больных . П репарат , являющийся трициклическим производным и минодибензила , первоначально рассматрива лся как структурный аналог аминазина , однако он не показал какого-либо нейролептического эффекта . Несколько ранее появились данные о том , что противотуберкулезный препарат "Ип рониазид " оказывает благоприятное влияни е на настроение , причем этот эффект н е связан со специфическим противомикробным де йствием вещества . Таким образом , в распоряжени и психиатров оказалось сразу два химически несходных между собой психотропных препарата с антидепрессивным действием. Следует отметить , что появление антидепрессантов совпало по времени с интенсивным развитием функциональной нейрохимии и фармакологии нейро медиаторов мозга , прежде всего моноаминов , т.е . норадреналина (НА ), и незадолго до того открытых дофамина и серотонина . Было т акже показано , что резерпин способен вызывать седативный эффект , напоминающий состояни е психической депрессии , который хорошо корре лировал с истощением депо моноаминов в ор ганизме , в том числе в специфических струк турах головного мозга . Клиницисты , примен я вшие резерпин для лечения артериальной гипертонии , у 15% больных наблюдали развитие с имптомов психической депрессии . На основе эти х данных возникли первые гипотезы о возмо жных механизмах действия антидепрессантов . Имипра мин стал рассматриваться как ингиби т ор обратного захвата моноаминовых нейроме диаторов , ипрониазид и его аналоги – как ингибиторы моноаминоксидазы , фермента , ответствен ного за метаболическую деградацию норадреналина , дофамина и серотонина . Оба воздействия в лекут за собой усиление нейромедиат о рной функции указанных моноаминов , что , как предполагалось , и лежит в основе ан тидепрессивного эффекта указанных веществ . Одновр еменно начались интенсивные поиски биохимических маркеров депрессий. Вслед за этими первыми открытиями начались , с одной сто р оны , интенсивные поиски новых активных соединений с антидепрессивной активностью и с другой – глубокие исследования по н ейрохимии депрессий и изучению возможных меха низмов действия антидепрессантов . Поскольку ранни е гипотезы о механизме действия антидепре с сантов базировались на убедительных экспериментальных данных , они не утратили своего значения и в настоящее время. Удал ось обнаружить целый ряд нейрохимических изме нений в характеристиках нейромедиаторных систем мозга у депрессивных больных . Важные рез у льтаты были получены при посмерт ном исследовании мозга больных депрессией . Та к , были подробно описаны изменения таких х арактеристик системы нейромедиаторов-моноаминов , как содержание этих веществ в структурах моз га , плотность соответствующих рецепторов , и х функциональная активность , параметры радиорецепторного связывания специфических лига ндов с мембранами тромбоцитов и лейкоцитов , концентрация метаболитов моноаминов в ликворе , нейроэндокринные и другие показатели . Некото рые из этих характеристик стали исп о льзовать при оценке тяжести депрессии , характера ее течения , эффективности терапии антидепрессантами. В настоящее время в практи ческой медицине используется большое число ан тидепрессантов разного химического строения , отли чающихся между собой по фармак о ло гическому и нейрохимическому профилю , особенностя м клинического применения . Согласно некоторым оценкам в 1997 г . на разных стадиях изучения находилось не менее 125 препаратов с антиде прессивной активностью , причем поиск новых пе рспективных соединений пр о должается . Следует иметь в виду , что около 30% больных оказываются резистентными к терапии антидепр ессантами , что постоянно стимулирует поиск но вых препаратов этого класса. Таблица 1. Классификация современных антидепрессантов 1. Трициклические (классич еские ) антидепрессанты (ТЦА ) и родственные им соед инения Представители : имипрамин , дезипрамин , амитрипти лин , пиразидол Механизм действия : неселективное у гнетение обратного захвата НА и серотонина (5-HT) нервными окончаниями соответствующих структур мозга, обратимое ингибирование моноамин ооксидазы - МАО (пиразидол ) 2. Селективные ингибито ры обратного захвата НА и серотонина (СИ ОЗНС ) Представители : венлафаксин , милнаципран Механиз м действия : избирательное угнетение обратного захвата НА и серотонина нервными о кончаниями 3. Селективные ингибиторы обратног о захвата серотонина (СИОЗС ) Представители : фл уоксетин , пароксетин , сертралин , циталопрам, кломипрами н и др. Механизм действия : избирательное угнет ение обратного захвата серотонина нервными оконч аниями 4. Ингиб и торы моноаминоксидазы а ) необратимые Представители : фенелзин , транилципромин б ) обратимые Представители : моклобемид , пиразидол 5. Активаторы обратного захвата серотонина Представите ль : тианептин (синоним - коаксил ) 6. Антидепрессанты с рецепторным механиз м ом действи я Представители : Миансерин - антагонист альфа 2-адр енорецепторов и 5-HT постсинаптических рецепторов с еротонина Нафазодон - блокирует постсинаптические сер отониновые рецепторы 5-HT 2 -типа , проявляет умеренный аффинитет к мембранному транспортеру се ротонина Миртазапин - а ) блокирует пресинаптические альфа 2-адренорецепт оры , угнетающие высвобождение серотонина , в ре зультате чего серотонинергическая нейропередача усил ивается ; б ) блокирует постсинаптические 5-HT 2 - и 5-HT 3 -рецепторы , что ведет к модуляции серотонинергической нейропередачи Таблица 2. Избирательность сродства антидепресс антов к специфическим мембранным переносчикам нейромедиаторов-моноаминов Антидепрессант ы 50% ингибиторная концентрация (мкМ ) 5-НТ НА ДА Трициклически е имипрамин 0,5 0,2 8,7 дезипрамин 0,2 0,03 50,0 амитриптилин 0,49 0,05 4,0 хломипрамин 0,04 0,3 12,0 Нетрициклические номифензин 12,0 0,03 0,14 мапротилин 30,0 0,08 - циталопрам 0,014 32,0 - флуоксетин 0,06 10,0 - зимелидин 0,24 2,7 12,0 Таблица 3. Активность некот орых антидепрессантов по угнетению обратного захват а серотонина в сравнении с их средними терапевтическими дозами в клинике (по BE.Leonard. Fundamentals of Psychopharmacology, Wiley, 1997) Антидепрессант Активность Средняя in vitro IC50(мкМ ) in vivo доза ( мг / кг ) терапевтическая доза (мг в день ) Пароксетин 0,01 1,9 20-50 Сертралин 0,06 2,9 50-200 Флуоксетин 0,27 7,0 20-40 Флувоксамин 0,54 7,4 100-200 Кломипрамин 0,10 17,0 75-150 Имипрамин 0,81 30,0 75-150 Амитриптилин 1,20 30,0 75-150 Таблица 4. По бочные эффекты ТЦА • Антихолинергические : сухость во рту , нечеткость зрения , затрудненное мочеиспу скание , запоры , нарушения памяти , обострение кр аеугольной глаукомы • Антигистаминные : седативный эффект , увеличение массы тела • Антагонизм альфа-адренорецепт оров : ортостатическая гипо тензия • Сердечно-сосудистые эффекты : синусовая тахикардия , аритмии , замедление проводимости ми окарда , внезапная смерть • Прочие : половая дисфункция , нарушение когнитивных и психомоторных процессов , судорожные состояния Эффекты хр онического примен ения ТЦА на уровне взаимодействия норадренерг ических и серотонинергических нервных окончаний с постсинаптическим нейроном. Общая характеристика и классификация анти депрессантов Современная классификация антидепрессантов , основанная на особенностях механизма их действия , фармакологического и н ейрохимического профиля , принятая в эксперимент альной и клинической психофармакологии , п редставлена в табл . 1 . Наряду с трициклическими (классическими ) антидепрессантами в настоящее время широкое применение находят препараты разного химическо го строения. Для антидепрессантов разных групп , отличающих ся по химической структуре , характерна различная степень селективности сро дства к мембранным транспортерам моноаминов – НА , серотонина , дофамина (ДА ), а также к отдельным рецепторам . Количественной характер истикой сродства (аффинитета ) препарата к тому ил и иному макромолекулярному компл ексу , т.е . рецептору или транспортному белку , является величина IC50, представляющая собой 50% инги биторную концентрацию данного вещества . Характери стики сродства для ряда антидепрессантов пред ставлены в табл . 2. Из привед енных данных видно , что группа классических антидепрессантов (ТЦА ) от личается значительной неоднородностью сродства к отдельным моноаминовым транспортерам . Так , имипрамин , обладая пра ктически одинаковым аффинитетом к переносчикам 5-НТ и НА , проявляет значи тельно мень шее сродство к системе захвата ДА. Дезипрамин , как и амитриптилин, обладает б олее высоким сродством к переносчику НА . О бращает на себя внимание высокая степень селективности хломипрамина (близкий структурный аналог имипрамина ) по отношению к процессу захвата 5-HT. По существу этот препарат можно рассматривать как первый представитель СИОЗС . Для группы в целом характерно низкое сродство к переносчику ДА . Близки к хломипрамину по активности и избирательности сродства к пе реносчику серотонина цит алопр ам и флуоксетин , а также пароксетин и сертралин (в табл . 2 не представлены ), относящиеся к группе СИОЗС . Эти вещества мало влияют на об ратный захват катехоламинов – НА и ДА . Номифензин и мапротилин , напротив , проявляют свойства селективных ингибиторов обратного захвата НА. Рассмотрим последовательно фармаколо гические свойства и особенности нейрохимического профиля основных групп антидепрессантов , пре дставленных в табл . 1 . Прежде всего следует отметить , что , несмотря на появление большого числа новых препаратов с более избирательным дейст вием на обратный захват НА /серотонина , кла ссические антидепрессанты имипрамин и амитриптил ин по-прежнему широко используются в лечении депрессивных состояний , представляя собой св оего рода "золотой стандарт ". Глав н ым отличием классических ТЦА является относительно широкий нейрохимический профиль , т .е . способность воздействовать не только на захват моноаминов , но и на центральные и периферические холинорецепторы мускаринового т ипа , альфа-адрено - и гистаминовые рецеп т оры . С этим свойством связано большинс тво побочных эффектов антидепрессантов (седативны й эффект , ортостатическая гипотензия , аритмогенное действие , кардиотоксичность , нарушение аккомодаци и , дизурические расстройства и др .). Антидепресс анты II поколения , к числу которых от носятся селективные ингибиторы захвата моноамино в , обладают более узким нейрохимическим профи лем , не проявляют аффинитета к большинству рецепторов и в связи с этим лучше п ереносятся , у них меньше выражены отмеченные выше побочные эффекты . В месте с тем , как показали широкие клинические исс ледования , новые антидепрессанты по терапевтическ ой эффективности , как правило , не превосходят своих классических предшественников первой г енерации. Наиболее близкими к последним по механизму действия яв л яются препараты группы СИОЗНС , избирательно ингибирующие зах ват НА и серотонина приблизительно в одно м диапазоне концентраций и не оказывающие существенного влияния на другие нейромедиаторн ые системы . Представителями этой группы являю тся венлафаксин и милн аципран , по казавшие антидепрессивный эффект при клинических испытаниях . Сообщается о более быстром на ступлении терапевтического эффекта , наблюдавшегося в случае применения венлафаксина уже в течение первых 2 нед . Несмотря на кажущееся сходство нейрохимичес кого действия НА /5-HT ингибиторов обратного захвата с механизмом , хорошо известным для антидепрессантов типа им ипрамина , различие между ними состоит в от сутствии у препаратов группы СИОЗНС способно сти вызывать десенситизацию бета-адренорецепторов , характ е рную для действия ТЦА. Сер отонинергические антидепрессанты (группа СИОЗС ) к настоящему времени достаточно полно изучены как в экспериментальных условиях , так и в клинике . Характерное для этих веществ высокоизбирательное угнетение обратного захвата серо т онина принято рассматривать как один из ведущих компонентов механизма антидепрессивного эффекта . Получен ряд экспе риментальных доказательств усиления серотонинергичес кой функции при действии этих веществ . Пок азано , в частности , что при хроническом , но не о днократном введении антидепрес сантов группы СИОЗС наблюдается повышение вне клеточной концентрации серотонина в диализатах фронтальной коры мозга крыс , что согласуетс я с представлением об усилении центральной серотонинергической нейропередачи . Способность у гнетать обратный захват серотонина проявляется не только в опытах in vitro, но и in vivo. Интересно , однако , отметить , что корреляции между этими показателями и средними тера певтическими дозами тех же антидепрессантов в клинических условиях не наблюдается ( табл . 3 ). Та к , нетрудно видеть , что флуоксетин , значительно уступая пароксетину по своей активности в эксперименте , в клинических условиях равноэ ффективен последнему . В целом наблюдается бол ьшее соответствие терапевтически эффективных доз в клинике дан ным экспериментов in vivo. Кло мипрамин на порядок активнее имипрамина и амитриптилина , однако в клинике терапевтический эффект всех трех препаратов наблюдается в одном и том же диапазоне доз . Флуокс етин , наиболее известный препарат этой группы , отличается более продолжительным дей ствием , а также способностью метаболизироваться с образованием фармакологически активного дезм етильного производного . Период полужизни флуоксет ина и его метаболита превышает 7 дней , что должно учитываться в случае отмены препа рата и при переходе к другой т ерапии . Ингибиторы МАО , например , могут применя ться не ранее чем через 5 нед после отм ены флуоксетина . Широкое применение в последн ее время получил пароксетин , один из наибо лее мощных и селективных ингибиторов захвата серотонина . П репарат вызывает адапт ивные изменения в состоянии соматодендритных (тип 5-HT 1A ) и термина льных (HT 1B/1D ) ауторецепто ров серотонина , ингибирует активность NO-синтазы , фермента , катализирующего образование оксида а зота . Пароксетин нетоксичен , хорошо переноси тся , эффективен не только при депресси и , но и при лечении тревожных состояний. В группе ингибиторов МАО появились вещества , проявляющие способность к обратимому угнете нию активности фермента – это отечественный 4-циклический антидепрессант пиразидол , с о зданный в Центре химии лекарственных средств ВНИХФИ , и моклобемид – производное бензамида , близкое по структуре к сульпирид у . Моклобемид является ингибитором МАО-А изофо рмы фермента , его преимуществом по сравнению с ингибиторами типа фенелзина является в о з можность применения одновременно с пищевыми продуктами , содержащими тирозин (отс утствие "сырного " эффекта ). Ингибиторы МАО-В в терапии депрессий не используются . Остается неясным , соответствуют ли ингибиторы МАО по своей терапевтической эффективности при л ечении депрессий эталонным ТЦА. Ос обое место в ряду антидепрессантов занимает трициклическое производное дибензотиазепина тиа нептин (синоним – коаксил ), механизм действия которого связывают с активацией процессов обратного захвата серотонина , что в све т е современных данных о роли серотонинергического дефицита как вероятной нейр охимической основы депрессивных состояний предст авляется парадоксом . Как известно , все клиниче ски эффективные антидепрессанты вызывают увеличе ние концентрации нейротрансмиттеров , п ре жде всего серотонина , в синаптическом простра нстве путем ингибирования их обратного захват а или замедления метаболической деградации . В этом смысле целью терапии антидепрессантами является усиление центральной серотонинергическ ой нейропередачи . Клиничес к ая эффекти вность препаратов из группы СИОЗС в целом подтверждает гипотезу серотонинового дефицита , о чем свидетельствуют результаты многочисленны х исследований. По экспериментальным данным , тиа нептин проявляет фармакологические свойства , хара ктерные дл я типичных антидепрессантов . Клинические исследования , включая результаты е вропейских многоцентровых испытаний , указывают на эффективность тианептина , сравнимую с таково й имипрамина и амитриптилина . По эксперимента льным данным , усиление захвата серотонина в структурах коры и гиппокампа достигало 28% при однократном и 71% при хроническом введении препарата . Сходные данные получены при регистрации аналогичного показателя на тромбоцитах больных , леченных тианептином. Пока зано , что тианептин не увеличивает в н еклеточную концентрацию серотонина , но по вышает уровень ДА в nucleus accumbens при микродиализном исследовании и уменьшает вызванное стрессом повышение выброса НА во фронтальной коре . Известно также , что препарат обладает анкси олитической активностью . Пар а докс зак лючается в том , что в основе антидепрессив ного эффекта тианептина лежит воздействие на показатели серотонинергической нейропередачи , пр ямо противоположное тому , что характерно для представителей группы СИОЗС. Родоначальником н овой группы антиде п рессантов с пр еимущественно рецепторным механизмом действия яв ляется миансерин , получивший название атипичного антидепрессанта в связи с отсутствием у него заметного влияния на обратный захва т моноаминов и способности ингибировать МАО . Оказалось , что миан с ерин , как и его аналоги миртазапин и сетиптилин (4-ци клические соединения , по структуре напоминающие пиразидол ), являются блокаторами альфа 2 -адренорецепторов , локализованных на пресинаптических окончаниях адрен - и с еротонинергических нейронов (см . ри сунок ) . Рецепторы этого типа осуществляют тормозной контроль высвобождения нейромедиаторов , т.е . НА и серотонина , а их блокада ведет к усилению нейропередачи в соответствующих синапсах . В опытах in vitro и in vivo было показано , что миансерин вызывает уве личени е пресинаптического выброса НА и устраняет эффект клонидина , агониста альф а 2 -адренорецепторов . Кроме того , препарат угнетает постсинаптические 5-HT 2 серотониновые р ецепторы . Характерные побочные эффекты миансерина , такие как ортостатическая гипотензия и с ед ативное действие , связывают с влиянием препарата на альфа 1 -адрено - и Н 1 -гистаминовые рецепторы мозга . Один из новых представителей этой группы – нафазодо н – наряду с рецепторным действием облад ает сродством к серотониновому мембранному тр анспортеру , что сб лижает его с веществ ами группы СИОЗС . Благодаря угнетающему влиян ию на постсинаптические 5-HT 2 -рецепторы препарат обладает анксиолитиче ским действием , что определяет возможность ра сширения показаний для его клинического приме нения при лечении тревожной деп рессии . Интересной особенностью нафазодона оказалась е го способность в отличие от большинства а нтидепрессантов увеличивать долю быстроволнового сна и оказывать нормализующее влияние на его структуру , часто нарушенную при депрессии. Другой представитель антидепрессантов этой группы – миртазапин , антагонист пресинаптических альфа-адреноре цепторов – обладает , кроме того , угнетающим влиянием на постсинаптические рецепторы типа 5-HT 2 и 5-HT 3 . Суммарный эффект может определяться функциональным соотношением обл егчающих и угнетающих воздействий в ф ункционально неоднородных серотонинергических путях мозга . Высокая активность антидепрессантов , с пособных селективно модулировать нейропередачу в серотонинергических системах мозга , хорошо с огласуется с представленями о роли серотонина в регуляции ряда важнейших функ ций организма. Побочные эффекты антидепрессантов хорошо известны. В краткой форме основные из них предст авлены в табл . 4 . Как уже было отмечено , преимуществом а нтидепрессантов нового поколения являются н изкая токсичность , значительно меньшее число побочных эффектов и лучшая переносимость. Механизм действия антидепрессантов На протяжении почти полувеков ой истории экпериментального и клинического и зучения антидепрессантов представления о возможн ых механ измах их действия претерпели значительную эволюцию , для которой характерно несколько этапов . Как уже отмечалось , первые гипотезы , объясняющие антидепрессивный эффект и мипрамина и ипрониазида , исходили из представ ления о нарушении в условиях депрессии фу нк ц ии моноаминергической нейропередачи в специфических структурах мозга , ответственных за регуляцию эмоциональной сферы . Было ус тановлено , что ингибирование обратного захвата НА и серотонина , наблюдаемое при действии имипрамина и дезипрамина как in vitro, та к и in vivo сопровождается усилением синаптическог о действия этих моноаминов за счет увелич ения их внеклеточной концентрации . Аналогичный результат достигается в условиях ингибирования моноаминоксидазы , так как при этом замедл яется метаболическая деградаци я нейроме диаторов-моноаминов , их внутриклеточное содержание и пресинаптическое высвобождение увеличиваются . Важно отметить , однако , что эффект ингибиро вания обратного захвата нейромедиаторов проявляе тся уже при однократном применении препаратов , в то время как для достижения клинического антидепрессивного эффекта требуетс я несколько недель . Кроме того , известно , ч то корреляции между ингибиторными (в отношени и функции обратного захвата ) концентрациями а нтидепрессантов и их средними терапевтическими дозами в к линике не существует (см . табл . 3 ). В поисках молекулярной мишени для действия ант идепрессантов были описаны центры специфического высокоаффинного связывания имипрамина на мем бранах мозга и тромбоцитов , получившие назван ие имипраминовых рецепторов . Позднее было показано , что эти участки представляют собо й специфический белок , встроенный в пресинапт ическую мембрану окончаний серотонинергических н ейронов , так называемый мембранный транспортер серотонина , в настоящее время детально охар актеризованный молекуля р но-биологическими методами . Тем самым способность антидепрессанто в ингибировать обратный захват нейромедиаторов получила подтверждение на современном методиче ском уровне. Основные элементы механизма действ ия антидепрессантов удобно рассмотреть на рисунк е . Как в идно , на пре - и постсинаптическом уровне и меется несколько молекулярных "мишеней ", на кот орые направлено действие антидепрессантов . Пресин аптическое звено адренергического синапса предст авлено : а ) мембранным транспортером , обеспечивающим обратный з ахват НА (показан стрелкой ); б ) ферментом МАО , локализованном в митохо ндриях ; в ) альфа 2 - адренорецептором , осуществляющим тормозный контроль пресинаптического высвобождения НА (соответственно блокада этого рецептора ведет к увеличен ию выброса нейротрансмитт ера , усилению не йропередачи ). На постсинаптической мембране локали зованы альфа 1- и бета-адренорецепторы. Отличие не йрохимической организации серотонинергического нейро на состоит в том , что на уровне пресин апса помимо специфического транспортера 5-HT (п о казан стрелкой ) функционируют два вида рецепторов : серотониновый ауторецептор 5-HT 1A и адренергический гетерорецептор типа альфа 2 , которые обеспечивают двойной модулиру ющий контроль серотонинергической нейропередачи . На постсинаптическом нейроне локализова ны два вида адрено - (альфа 1 - и бета -) рецепторов и две ра зновидности рецепторов серотонина (5-HT 1A и 5-HT 2 ). Блокада обратного захвата моноамин ов сопровождается следующими изменениями синапти ческого баланса : а ) внеклеточная концентрация моноаминов (Н А и 5-HT) возрастает ; б ) ответы альфа 2- и бета-адренорецепторов угнетаются ; в ) ответы 5-HT1A и 5-HT2 рецепторов снижаются ; г ) снижение чувствительности (десенситизация ) ал ьфа 2 -адренорецепторов влечет за собой увеличение выброса НА и 5-HT и соответ ствующие изменения синаптиче ской передачи ; д ) суммарно постсинаптический поток информации ослабляется через бета-адрено - и 5-HT 2 рецепторы , но усиливается за счет активации альфа 1 - и 5-HT 1A -рецепторов. Следует отметить , что в приведенной схеме , отраж ающей сложный характер изменений синаптического бала нса при действии антидепрессантов , многое ост ается не вполне выясненным. Аналогичные рассужд ения приложимы к трактовке механизма действия селективных ингибиторов захвата НА и 5-HT с той разницей , что п оследние не связываются с рецепторами (для некоторых препаратов исключение составляет мускариновый хо линорецептор ). Антидепрессанты рецепторного действия , не влияя на процессы обратного захвата , проявляют свои эффекты за счет блокады пресинаптических альф а 2 -адренорецепторов , результатом чего я вляется усиление выброса нейротрансмиттеров (НА и 5-HT) в синаптическое пространство . Изучению механизмов действия антидепрессантов в последние годы уделяется большое внимание . Исследовани я в этом направлении позволили прийти к ряду новых представлений . Основным против оречием долгое время оставалось несоответствие между биохимическим эффектом однократного ("ост рого ") применения антидепрессантов и следствием длительного введения тех же веществ . Стало очевидным , что гипо т еза ингибиров ания обратного захвата моноаминов не пригодна в качестве нейрохимической основы стойкого антидепрессивного эффекта , наблюдаемого в ус ловиях длительного применения антидепрессантов . В озникло представление об адаптивных перестройках моноаминерг и ческих систем мозга , развивающихся в процессе длительной терапии а нтидепрессантами и включающих такие звенья , к ак регуляция состояния рецепторов , их сопряже ние со вторичными мессенджерами , внутриклеточная передача сигнала , эндокринные звенья регуляц ии , во в лечение систем интерлейкинов , простагландина Е 2, циклооксигеназного каскада . П оказано , что изменения этих систем имеют м есто при депрессии и подвергаются редукции в процессе терапии антидепрессантами. В конце 70-х годов возникло представление о десенс и т изации бета-адренорецепторов мозга как об одном из механизмов действия ТЦА . Такой механизм , по-видимому , реализуется в у словиях стойкого повышения внеклеточной концентр ации НА . Развивается состояние пониженной рег уляции бета-адренорецепторов (феномен down r egulation), противоположное тому , что имеет место пр и депрессии . Ряд данных свидетельствует о возможном участии других нейротрансмиттерных сис тем , в частности глутаматергической , стероидных рецепторов мозга , изменений секреции гормона роста , вовлечении го р монов передней доли гипофиза в механизмы , лежащие в основе антидепрессивного эффекта . Приведенные дан ные при всей их фрагментарности свидетельству ют о сложности рассматриваемой проблемы , реше ние которой , принимая во внимание ее несом ненную социальную знач и мость , потребу ет дальнейших разносторонних исследований. Статья Г.Ю.Вицковой и В.Б.Наркевичу
1Архитектура и строительство
2Астрономия, авиация, космонавтика
 
3Безопасность жизнедеятельности
4Биология
 
5Военная кафедра, гражданская оборона
 
6География, экономическая география
7Геология и геодезия
8Государственное регулирование и налоги
 
9Естествознание
 
10Журналистика
 
11Законодательство и право
12Адвокатура
13Административное право
14Арбитражное процессуальное право
15Банковское право
16Государство и право
17Гражданское право и процесс
18Жилищное право
19Законодательство зарубежных стран
20Земельное право
21Конституционное право
22Конституционное право зарубежных стран
23Международное право
24Муниципальное право
25Налоговое право
26Римское право
27Семейное право
28Таможенное право
29Трудовое право
30Уголовное право и процесс
31Финансовое право
32Хозяйственное право
33Экологическое право
34Юриспруденция
 
35Иностранные языки
36Информатика, информационные технологии
37Базы данных
38Компьютерные сети
39Программирование
40Искусство и культура
41Краеведение
42Культурология
43Музыка
44История
45Биографии
46Историческая личность
47Литература
 
48Маркетинг и реклама
49Математика
50Медицина и здоровье
51Менеджмент
52Антикризисное управление
53Делопроизводство и документооборот
54Логистика
 
55Педагогика
56Политология
57Правоохранительные органы
58Криминалистика и криминология
59Прочее
60Психология
61Юридическая психология
 
62Радиоэлектроника
63Религия
 
64Сельское хозяйство и землепользование
65Социология
66Страхование
 
67Технологии
68Материаловедение
69Машиностроение
70Металлургия
71Транспорт
72Туризм
 
73Физика
74Физкультура и спорт
75Философия
 
76Химия
 
77Экология, охрана природы
78Экономика и финансы
79Анализ хозяйственной деятельности
80Банковское дело и кредитование
81Биржевое дело
82Бухгалтерский учет и аудит
83История экономических учений
84Международные отношения
85Предпринимательство, бизнес, микроэкономика
86Финансы
87Ценные бумаги и фондовый рынок
88Экономика предприятия
89Экономико-математическое моделирование
90Экономическая теория

 Анекдоты - это почти как рефераты, только короткие и смешные Следующий
Очень неудобно смотреть в глаза кассирше, которая уже третий вечер подряд пробивает тебе "Доширак".
Anekdot.ru

Узнайте стоимость курсовой, диплома, реферата на заказ.

Обратите внимание, реферат по медицине и здоровью "Антидепрессанты: нейрохимические аспекты механизма действия", также как и все другие рефераты, курсовые, дипломные и другие работы вы можете скачать бесплатно.

Смотрите также:


Банк рефератов - РефератБанк.ру
© РефератБанк, 2002 - 2016
Рейтинг@Mail.ru