Реферат: Гепарин - текст реферата. Скачать бесплатно.
Банк рефератов, курсовых и дипломных работ. Много и бесплатно. # | Правила оформления работ | Добавить в избранное
 
 
   
Меню Меню Меню Меню Меню
   
Napishem.com Napishem.com Napishem.com

Реферат

Гепарин

Банк рефератов / Химия

Рубрики  Рубрики реферат банка

закрыть
Категория: Реферат
Язык реферата: Русский
Дата добавления:   
 
Скачать
Microsoft Word, 196 kb, скачать бесплатно
Обойти Антиплагиат
Повысьте уникальность файла до 80-100% здесь.
Промокод referatbank - cкидка 20%!

Узнайте стоимость написания уникальной работы

-1-

СОВРЕМЕННЫЕ ДАННЫЕ О ГЕПАРИНЕ И

ЕГО БИОХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА


Гепарин - чрезвычайно важное соединение , синтезируемое в организме животных и человека . Это биологически активное вещество , антикоагулянт широкого спектра действия , регулятор многих биохимических и физиологических процессов , протекающих в животном организме , в настоящее время приковывает к себе пристальное внимание биологов , физиологов , фармакологов и клиницистов . Весьма эффективное использование гепарина в клинической практике выдвигает этот препарат в число перспективных фармакологических агентов .


ХИМИЧЕСКАЯ СТРУКТУРА ГЕПАРИНА

В исследованиях структуры гепарина большое значение имеет изучение типа гликозидной связи , определение содержания серы и сульфамидных карбоксиль- ных и других групп , количества ветвей в молекуле , а также выяснение природы уроновокислого компонента и т.д. Изучение молекулярной структуры гепарина очень важно , во-первых , с точки зрения сопоставления химической структуры этого вещества и его антикоагулянтных и других физиологических свойств , например , таких, как способность образовывать комплексы со многими веществами. Здесь можно указать на большую роль комплексных соединений гепарина с рядом тромбогенных белков плазмы крови и некоторыми биогенными аминами в регуляции жидкого состояния крови . Во-вторых , детальное выяснение структуры гепарина открывает определенные перспективы на пути исскуственного синтеза этогонезаменимого медикамента . По химическому строению гепарин представляет собой высокосульфированный мукополи-

сахарид , состоящий из последовательно чередующихся остатков -D-

- глюкороновой кислоты и 2-амино-2-дезокси - - D - глюкозы , соединенных связями 1—4 . Основная связь в гепарине — это 1—6 гекзоамин . Вольфром и соавторы (Wolfrom et al.,1966) обнаружили , что конфигурация 2-амино-2-дезокси--D - глюкороновокислотной связи представляет собой -D-связь. Наряду с этим отмечается существование и некоторой - конфигурации. В молекуле гепарина на тетрасахаратную единицу приходится по 5—6, 5 сульфатных групп . Остатки серной кислоты присоединены к ОН-группам глюкозамина . Высокое содержание сульфогрупп обусловливает значительный от рицательный заряд и , следовательно , большую подвижность в электрическом поле . Около 10% аминогрупп гепарина находится в свободном состоянии . Большинство же из них сульфатированны.

Сульфокислотные группы, вероятно, присоединены к аминогруппам с обра-

зованием аминосульфокислоты.

Молекулу гепарина принято рассматривать как протяженную, неразветв-

леннуюлинейную структуру. Так, электронно-микроскопические исследования

показали, что длина молекулы гепарина равна 160=40 А . Наряду с этим некоторые авторы высказываются в пользу разветвленной структуры.

По данным Вольфрома и Вэнга, гидроксильная группа с-6 2-амино-2-де-

зокси-D-глюкозной единицы гепарина сульфатированы. Видимо, в указанной выше единице гепарина существуют две сульфатные группы.

Причем остаток D-глюкуроновой кислоты не сультирован. Денишефски и

соавторы считают, что в гепарине сульфатировано по атому углерода в

положении 2 1/3 глюкуроновокислотного компонента и большая часть глю-

козаминов сульфатирована по атому углерода в положении 6.

До сих пор окончательно не решен вопрос о том,содержит ли гепарин

ацетильные группы. В то же время при исследовании бычьего, свиного и

китового гепарина установлено, что химическое строение и распреднление

остатков N-ацетилглюкозамина одинаково во всех препаратах.

Изучение структуры гепарина методом ЯМР показало,что гексуроновые

остатки находятся в молекуле в конформации С-1.

В содержании и составе гексуроновых кислот в гепаринах и гепарино-

вых фракциях различных млекопитающих обнаружены значительные раз-

личия. D-глюкуроновая кислота - основная уроновая кислота, входящая в состав гепарина. В гепарине также отмечено наличие кетуроновой и L-

идуроновой кислот и найдено, что их соотношение равно 2,6 1. Для ге-

парина характерно присутствие относительно большого количества ( до

1/3) L- идопираносилуровых остатков. Определение уровня уроновых кис-

лот ( идуроновой и D- глюкуроновой), входящих в различные гепарины и гепарансульфаты, показало, что содержание идуроновой кислоты не зависит от источника гепарина или гепарансульфатов и составляет соот-

ветственно 50-90 и 30-55 %. В исследуемых мукополисахаридах увеличивалась величина соотношения N- к О- сульфатам по мере возрастания в них уровня идуроновой кислоты. Величины отношений N-

сульфата к глюкозамину в гепарине и гепарансульфатах составляют 0,7-

1,0 и 0,3- 0,6. Отношение S- сульфата к глюкозамину изменяется в пределах 0,9- 1,5 для гепарина и 0,2- 0,8 для гепарансульфата. Видимо, это свидетельствует в пользу того, что гепарансульфаты представляют собой предшественники гепарина при его биосинтезе.

Изучение продуктов деградации гепарина под действием ферментов,

выделяемых из среды бактерий Flavobacterium heparinum, позволило сде-

лать вывод, что его молекула состоит из ряда последовательно распо-

ложенных стуктурных элементов, которые могут быть представлены как

1 - 4 связанные биозные остатки 2- сульфата 4-О-( - L- идопираносульфу-

роновой кислоты) и 2-( дезокси- 2 - сульфамино--D- глюкопираносил-6-

сульфата). Повторяющиеся тетрасахаридные единицы, включающие в себя два уроновых и идуроновых остатка,-такова структура молекулы ге-

парина по представлениям Хелтинг и Линдал.

Данные о способе связей между повторяющимися единицами гепарина

весьма разноречивы. По ширине рентгеновских отражений установлено, что молекула гепарина содержит 10 тетрасахаридных поаторяющихся еди-

ниц.

При выделении гепарина из печени быка были получены три фракции, две из которых гомогенны. Биологическая активность этих фракций росла пропорционально молекулярному весу. Так, максимальная активность бы-

ла у фракции с молекулярным весом 16200, а минимальная - у фракции

  1. Установлено, что во фракциях с молекулярными весами 16200 и

15500 белковых примесей больше, чем во фракции 7600. Во всех фрак-

циях был обнаружен глюкозамин, галактозамин, гексуронат, сульфат, га-

лактоза и ксилоза в разных количествах. Некоторые незначительные отличия,наблюдаемые в структуре гепарина , видимо объясняются тем , что

исследуемые препараты получены из различных тканевых источников и мо-

гут быть обусловлены стабильными комплексами гепарина с белками , а

также наличием примесей . По разным данным , молекулярный вес гепарина

составляет от 4800 до 20000 . Метод низкого угла рассеяния Х-лучей дает

значение молекулярного веса в 12900 , что хорошо согласуется с результата-

ми , полученными с помощью равновесной седиментации и внутренней вяз-

кости : 12500 и 12600 соответственно . Методом гельфильтрации на сефа-

дексе G-200 показано, что молекулярные веса гепарина , полученного из

мукозы собаки и быка , а также из легких быка , равны 11000 - 12000 .

Как известно в ряду моносахарид  олигосахарид  полисахарид ИК-

- спектры поглощения упрощаются в связи с перекрыванием многих полос .

И хотя в настоящее время интерпретация ИК-спектров ВМС подобной слож-

ной структуры крайне затруднена и точный метод анализа еще не разработан,

полученный А.М.Ульяновым и др. ИК-спектр гепарина фирмы “СПОФА” (ЧССР)

позволил идентифицировать наличие максимумов поглощения , соответствую-

щих валентным колебаниям следующих групп : SON ,SO3 ,COO-, а также груп-

пировки С—С , ОН - и ряд других , присущих структуре молекулы гепарина .

В спектре поглощения гепарина в УФ-области области слабый максимум при

267 нм . возможно это обусловлено незначительными примесями белка или

аминокислот . Так , А.Ф.Алекперов (1972) пришел к выводу , что чистые образцы гепарина не дают полос поглощения в УФ-области спектра . Однако

при исследовании водных растворов ряда коммерческих препаратов гепарина

удалось выявить максимум поглощения при 258 нм . Автор отмечает ,что ука-

занную полосу поглощения дает фенилаланин . С помощью фотометрии и хроматографии на бумаге показано , что в препаратах гепарина в небольших

количествах присутствует белок : минимум в гепарине фирм “ПОЛЬФА” и

“РИХТЕР” (0,0026 и 0,0035 г) и максимум в гепарине фирмы “СПОФА “ и Бакин-

ского завода (0,0045 и 0,006 г ). Алекперов отмечает ,что полученные данные

могут служить критерием чистоты этих препаратов .

Седиментационный анализ гепарина дал коэффициент седиментации для

1% - ного водного раствора фирмы “СПОФА” 2,65 S.

Описаны различия в биологической активности между L- и - гепаринами .

Это обусловлено тем , что у L-гепарина глюкозамин присоединен L-гликозид-

ной связью , -гепарин имеет в своем составе галактозамин , соединенный

-гликозидной связью . -гепарин , имеющий в своем составе более низкое содержание серы и меньший молекулярный вес ,чем L- гепарин , обладает

и меньшей биологической активностью . По химической структуре он предста-

вляет собой хондроитинсерную кислоту с ацилированной аминогруппой и со-

держит галактозамин вместо глюкозамина .




ЗАВИСИМОСТЬ МЕЖДУ СТРУКТУРОЙ ГЕПАРИНА И

ЕГО БИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ


Понятие биологической активности гепарина весьма широко , так как спектр

его физиологического действия очень велик . Сюда можно отнести анти -коагулянтную активность , антилипемическое , антимитотическое влияния,

регуляторное воздействие в отношении ряда ферментативных систем и т.д.

Однако наиболее изученным и имеющим большое практическое применение

является антикоагулянтный эффект гепарина . Поэтому говоря о биологическом действии гепарина, в основном говорят о его антикоагулянт-

ных свойствах .

Обнаружено , что антикоагулянтная активность гепарина связана с особенностями строения его молекулы . Так  антикоагулянтная активность зависит от содержания серы  степени сульфатированния  количества

и расположения О - сульфатных групп  а также от размера скелета молекулы

этого полисахарида . Активность выше в препаратах с большим содержанием

эфиросвязанной серы . С.В. Бычков и В.Н. Харламова (1975) показали  что

активность фракции  в которой на дисахаридную структурную единицу прихо-

дится четыре остатка серной кислоты  в 1,4 раза превышает активность фра-

кции гепарина с тремя остатками . Таким образом  антикоагулянтные актив -ность гепарина растет по мере увеличения содержания в молекуле остат-

ков серной кислоты. Видимо данная активность зависит от положения остатков серной кислоты в молекуле гепарина  а также от длины цепи моле кулы . В экспериментах с плазмой крови кроликов получено  что максималь-

ная антикоагулянтная активность гепарина проявляется при рН плазмы

7,3—7,5  а минимальная при рН 6,1—6,5.

Высказано утверждение  что биологическая активность гепарина опреде-

ляется степенью сульфатации  карбоксилации  а также размером  формой

молекулы и молекулярным весом . В частности  показано  что десульфирование  происходящее в результате мягкого гидролиза  сопро- вождается уменьшением биологической активности . При сильной щелочной

реакции среды гепарин разрушается  что выражается в быстрой потере им

в первую очередь антилипемической активности . С другой стороны  даже

низкая кислотность вызывает потерю гепарином антикоагулянтной активности.

Причем степень этой потери прямо пропорциональна степени появления в

молекуле гепарина свободных аминогрупп . Полная инактивация происходит

когда более половины азота присутствуют в форме свободных NH2 - групп .

Под действием горячей уксусной кислоты гепарин теряет значительную часть

антикоагулянтной активности при одновременном сохранении молекулярного

веса и содержания глюкозамина . При этом наблюдается увеличение кон- станты седиментации и степени полидисперсности параллельно с умень-

шением фрикционного соотношения . Предполагается  что аминный азот 

который первым отщепляется в процессе рекристаллизации гепарина после

его обработки кислотой  играет важную роль в проявлении антикоагулянтной

активности . При рН среды 1—2 и 25 в течение 25 часов изменения биоло-

гической активности гепарина не происходит . Изменение активности наб-

людается после воздействия в течение 60 часов рН 4,4 и 23 . Видимо под влиянием кислоты в молекуле гепарина образуются внутренние эфиры  что объясняет наблюдаемые изменения молекулярного веса  внутренней

вязкости и состава молекулы .

Многочасовое воздействие на бычий - и - гепарин 40%-ной уксусной

кислотой при 37 сопровождалось потерей этими веществами 7—8% суль-

фатных групп и почти 100% антикоагулянтных свойств .

Гепарин не изменяет своих нативных свойств  в частности антикоагу-

лянтной активности  в процессе обработки его паром при 100 в течение

часа при рН 7 . Следовательно  гепарин можно стерилизовать .

Отмечена корреляция между антикоагулянтной активностью фракций

гепарина и его молекулярным весом . Так даже при незначительном уров- не сульфата (2,0 — 2,8 сульфатных групп на остаток глюкозы) у препара-

тов гепарина с низким молекулярным весом (степень полимеризации равна

  1. отмечалась слабая активность . Интересно  что сульфатированные дек-

страны с высоким молекулярным весом также проявляют весьма высокую

антикоагулянтную активность . Активность низкомолекулярных фракций гепа-

рина мала . Антикоагулянтная активность гепарина с молекулярным весом

от 2500 до 15500 увеличивается по мере возрастания молекулярного веса

до 10000  но дальнейшее возрастание не вызывает заметных сдвигов .

Уменьшение молекулярного веса гепарина при гидролизе в большей мере

обусловлено степенью десульфатации молекулы  чем ее деполимеризации.

При частичном гидролизе отмечено также падение молекулярного веса

и соотношения осей молекулы гепарина  а также снижение вязкости в

воде . С помощью дисперсии оптического вращения показано  что N -

- десульфатация гепарина не изменяет его естественной структуры  но

полная десульфатация вызывает исчезновение нативной конформации .

-облучение вызывало деполимеризацию гепарина  но десульфатация при этом не наблюдалась . Воздействие УФ - излучения снижало антикоагулян-

тную активность и уменьшало потенциальную возможность связывания их

катионных красителей . Поток же электронов обусловливал деполиремиза-

цию гепарина .

Действие гепарина  ингибитора практически всех фаз процесса сверты-

вания крови  проявляется при наличии и участии кофактора гепарина 

присутствующего в плазме крови . Кофактор гепарина  возможно  предста- вляет собой одну из фракций сывороточного альбумина .








Прежде всего необходимо подчеркнуть  что в настоящий момент нет пол-

ной ясности относительно механизмов биосинтеза гепарина . Исходные

вещества необходимые организму для образования гепарина  - глюкоза и

неорганический фосфат . Сульфатация происходит в тучных клетках сразуже вслед за полимеризацией . Напротив  Райс и соавторы (Rice et al.1967)

считают  что перенос сульфата происходит на низкомолекулярные пред-

шественники . Предполагают также  что способность управлять переходом

сульфата в N - десульфированный гепарин проявляет микросомальная фракция из гомогената мастоцитов опухоли и что свободные аминогруппы

необходимы для энзиматической N - сульфатации гликозаминогликанов

На основании экспериментов  проводимых на ткани мастоцитомы мы - ши  по изучению биосинтеза специфического остатка глюкуроновой кис- лоты была предложена схема реакций биосинтеза в области связи ге-

парин - полипептид . Высказано предположение  что в процессе синтеза происходит ряд специфических гликозилтрансферазных реакций . При этом

продукт каждого предыдущего этапа служит субстратом для следующей

реакции . Для каждой реакции переноса необходим отдельный фермент .

наличие одного из таких ферментов - глюкуронозилтрансферазы обнаруже-

но в мембране тучных клеток .

Вопрос о точной локализации структур  связанных с биосинтезом

гепарина  до сих пор не решен . Однако есть многочисленные указания

на то  что непосредственное отношение к синтезу имеют тучные клетки

соединительной ткани  а также генетически родственные и функциональ-

но близкие им базофильные клетки крови  в связи с чем и те и другие

получили название “гепариноциты”. Доказано  что содержащие гепарин

гранулы тучных клеток выделяют это вещество в межклетники и кровь .

Также базофилы служат источником гепарина  выделяя в плазму крови

небольшие порции этого антикоагулянта . Но отмечая несоответствие между общим количеством гепарина в организме и его содержанием в

тучных клетках  предполагает возможность существования и других источ-

ников гепарина .

Известно  что тучные клетки  имеющиеся в организме не только выс-

ших животных  но и морских звезд  моллюсков  ракообразных и представляющие собой обязательную часть соединительной ткани  разви-

ваются из тканей мезенхимы . Предшественниками тучных клеток являют-

ся  очевидно  промакрофоги моноцитарного происхождения . Вероятно  кле-

точные элементы крови моноцитарного ряда  проникая в межклетники сое-

динительной ткани  дают начало тучным клеткам . Как считается  молодые

тучные клетки берут свое происхождение от клеток  подобных средним

лимфоцитам . последние также активно синтезируют гепарин и другие су-

льфатированные мукополисахариды .

Основанием для утверждения о непосредственном отношении тучных клеток к процессу свертывания крови послужило их расположение вблизи

кровеносных сосудов  а также то  что они являются носителями гепарина.

До 90% всей массы тучных клеток приходится на заполняющие цитоплаз-

му базофильные метахроматические гранулы диаметром 03 - 10 мк . На

1 мг тучных клеток крысы приходится 316 международных единиц гепарина

который весьма прочно связан с гранулами  так что его можно выделить

лишь после их разрушения . Наряду с этим имеются указания на то  что

гепарин находится в цитоплазме в свободном состоянии .

В пользу того  что гепарин синтезируется в тучных клетках  говорит факт обнаружения в них ряда ферментов  обеспечиваюших образование

сульфатированных мукополисахаридов . Весьма важным доказательством

служит и то  что меченые предшественники включаются в гепарин гранул

тучных клеток  сам же предварительно меченый гепарин в них не обна-

руживается . Кроме гепарина в гранулах тучных клеток разных видов мле-

копитающих содержатся нейтральные мукополисахариды  гепарин - моно-

сульфат . Основу гранул представляет комплекс белок - гепарин . Гепарин

существует преимущественно в жесткой валентной комбинации с белками

и практически не обнаруживается в заметных количествах как экстрацел-

лулярный компонент соединительной ткани . Прочная связь гепарина и бел-

ка при этом обусловлена соединением сульфатных и карбоксильных групп

полисахарида с NH-группами аргинина белка . Менее прочно с этим ком-

плексом посредством свободных СОО - групп белка связан гистамин.

Относительно происхождения гранул тучных клеток существует и такая

точка зрения  согласно которой они являются производными аппарата Го-

льджи . С другой стороны считается  что они представляют собой специ-

фические структуры  дифференцировавшиеся из митохондрий .

Гепарин содержится во всех тканях млекопитающих  имеющих клеточные элементы : в печени  легких  селезенке  в стенках кровеносных

сосудов  в пищеварительном тракте  коже и др. Есть он и в муцине сви-

ньи  в крови  печени и мышцах рыб  в тканях ряда морских моллюсков .

Наиболее богаты гепарином легкие и печень млекопитающих . Гепарин

обнаружен также в потовой жидкости . Важнейшим источником для полу-

чения гепарина в фармакологических целях является ткань легких и капсу-

ла печени быка . Гепарин обнаружен в эритроцитах и лейкоцитах . Около

90% гепарина крови связано с форменными элементами . Известно большое

количество других источников гепарина и гепариноподобных веществ . Так

ткани многих морских животных содержат вешества с высокой антикоагу-

лянтной активностью . Гепарин также выделен из кожи крыс. Показано  что выделенное вещество представляет собой высокомолекулярное сое-

динение с разветвленной структурой  а не агрегат низкомолекулярных . Его молекулярный вес 1100000  а коэффициент седиментации 128 S .

Препарат гепарина в 16 раз более вязок  чем гепарин из муцина свиньи

Китовый гепарин (-гепарин) впервые был выделен из легких и кишечника

кита - полосатика . Отличительная особенность его структуры заключается

в том  что он содержит N - ацетилглюкозамин  к которому присоединены другие группы гепарина . Молекулярный вес  - гепарина близок к весу гепарина полученного из тканей крупного рогатого скота .


ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ГЕПАРИНА

Препараты  пути введения  разрушения . Получают гепарин из легких крупного рогатого скота . Для медицинского применения выпускается в виде натриевой соли - аморфного белого порошка  рас-

творимого в воде и изотоническом растворе натрия хлорида ; рН 1%

раствора 60 - 75 .

Активность гепарина определяется биологическим методом -

- по способности задерживать свертывание крови и выражается в

единицах действия ( ЕД ) ; 1 мг международного стандарта гепарина

содержит 130 ЕД ( 1 ЕД = 00077 мг ). Практически препарат выпус-

кается с активностью не менее 110 ЕД в 1 мг . Для инъекций выпус-

кается раствор гепарина по 5000  10000 и 20000 ЕД в 1 мл .

За рубежом выпускается также йодогепаринат натрия  гепари -

нат  другие препараты гепарина пролонгированного действия .

Вводится гепарин внутривенно  внутримышечно  подкожно  в ви-

де аэрозоля ингаляционно  субвагинально .

В настоящее время получены гепариноподобные соединения 

так называемые гепариноиды . К этой группе относится отечествен -

ный препарат синантрин - С  полученный из целлюлозы . Он удержи-

вается в крови дольше  чем гепарин  поэтому его вводят в меньших

дозах . Выпускается в ампулах по 5 мл (3200 ЕД) . Вводят препарат в

острых случаях внутривенно и внутримышечно по 2 мл через каждые

6 ч.  а в тяжелых случаях - по 4 мл каждые 4 ч. Длительность приме-

нения такая же  как гепарина.

За рубежом испытан с благоприятным эффектом в эксперименте

и клинике гепариноид G 31150 . К гепариноидам относятся кроме того

ликвемин  ликвоид  декстрасульфат  атероид  гемоклар  декстранин

перитол  требурон  тромбостоп  элепарон и др.

Однако большинство указанных препаратов все еще изучаются и

пока не получили более или менее широкого распространения в кли-

нической практике  где по прежнему предпочтение отдается гепарину.

Гепарин входит в состав тромболитина  содержащего трипсин и

гепарин в соотношении 6 :1 . Препарат обладает фибринолитическими

и антикоагулянтными свойствами  выпускается во флаконах по 005

и 01 г. Пименяют внутривенно и внутримышечно . Для внутривенного

введения содержимое флакона растворяют в 20 мл изотонического раствора хлорида натрия  для внутримышечных инъекций - в 5 -10 мл 05 - 2% раствора новокаина . Внутривенно вводят медленно ( в течение 3 - 5 мин) . Для субвагинального применения выпускаются препараты отечественного производства валогеп и румынского производства —

— гепарин-1.

Наружно применяют мазь гепариновую следующего состава : гепа-

рина 2500 ЕД  анестезина 1 г.  бензилового эфира никотиновой кис-

лоты 002 г.  мазевой основы до 25 г.

Наиболее постоянное общее действие гепарина как антикоагулянта

наблюдается при внутривенном введении . При этом эффект наступа-

ет уже через 3 - 5 .

Основным методом введения гепарина в клинике в настоящее время является парентеральный .

Введенный в организм гепарин частично разрушается в печени и

почках  частично выделяется в неизмененном виде с мочой .

Период полураспада гепарина зависит от дозы введенного препа-

рата : после инъекции 3000 ЕД он составляет 40 минут и после инъ-

екции 10000 ЕД 69 - 83 мин.































Роль гепарина в

гормональной

регуляции функций


































фармакологические

свойства

гепарина





























ЗАВИСИМОСТЬ

МЕЖДУ

СТРУКТУРОЙ

ГЕПАРИНА И ЕГО

БИОЛОГИЧЕСКОЙ

АКТИВНОСТЬЮ










БИОСИНТЕЗ

ГЕПАРИНА

И ЕГО

ТКАНЕВЫЕ

ИСТОЧНИКИ



















ВЛИЯНИЕ ГЕПАРИНА

НА ЧЕЛОВЕКА
























ВЛИЯНИЕ ГЕПАРИНА НА ПИЩЕВАРИТЕЛЬНЫЙ ТРАКТ.


В первые годы изучения и применения гепарина как антикоагулянта

его связь с системой пищеварения представлялась только в том смы-

сле  что этот препарат может вызвать осложнения .

В настоящее время есть данные о том  что гепарин тормозит

желудочную секрецию и обладает противоязвенным эффектом . Однако

и до настоящего времени некоторые исследователи пытаются объяснить его противоязвенный эффект благоприятным влиянием на

гемодинамику .



ВЛИЯНИЕ ГЕПАРИНА НА СИСТЕМУ КРОВЕТВОРЕНИЯ

И ПЕРИФЕРИЧЕСКУЮ КРОВЬ


Несмотря на некоторую противоречивость литературных данных о вли-

янии гепарина на отдельные стороны системы кровотворения  в целом

препарат обладает заметным стимулирующим действием на гемопоэз.

Гепарин уже в дозе 250 ед\кг вызывал выраженный лейкоцитоз : у мышей максимум через 1 час  у крыс - через 3 часа . С возрастанием

дозы увеличивался лейкоцитоз  который возникал преимущественно

за счет лимфоцитов. Опытами на новорожденных и половозрелых мышах и крысах установлено что многократное введение препарата

увеличивало количество в тимусе и селезенке стволовых кроветворных

клеток. Представляют интерес исследования  проведенные на кроликах

в ходе которых выяснено  что гепарин существенно не влиял на содержание эритроцитов и гемоглобина  однако количество ретикулоци-

тов увеличивалось на 15% в первые часы после его введения.

Более четко установленым можно считать факт стимуляции гепарином выработки лейкоцитов и их фагоцитарной активности . Так 

отмечено что под влиянием гепарина происходит возрастание абсолютного числа лимфоцитов и некоторое повышение нейтрофилов

и базофилов  увеличивается число митозов в лимфатических узлах .

Имеются наблюдения о том  что гепарин обладал двухфазным дейст-

вием на содержание лейкоцитов в крови : вначале  после введения

препарата  возникали лейкопения и эозинофилия.











ГЕПАРИН И

СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТАЯ

СИСТЕМА

























Функционая полноценность сердечно-сосудистой системы обуслов-

лена в основном 3 факторами : 1) сократительной способностью серд-

ца ; 2) тонусом сосудов ; 3) массой циркулирующей крови и ее реологи-

ческими свойствами . В регуляции этих механизмов гепарин принимает

самое непосредственное участие . Он усиливает работу сердца  снижая

одновременно тонус сосудов и улучшая реологические свойства крови.

У больных ишемической болезнью сердца после курса лечения в те-

чение 14 дней препарат наряду с благоприятными сдвигами в системе

свертывания и липидном обмене вызывал улучшение сократительной

функции сердца . Это происходило за счет уменьшения фазы изомет-

рического сокращения  удлинения периода изгнания  заметного сниже-

ния периферического сопротивления .

Гепарин благоприятно влияет на обмен макроэргических фосфатов

в сердечной мышце. Он изменяет соотношение компонентов аденило-

вой системы в различных отделах сердца. Наиболее выраженный эффект гепарина на энергетический обмен сердца выявлен через час

после его введения . В нормальной сердечной мышце гепарин досто-

верно повышает активность нуклеаз  дезаминаз глютаминовой и адени-

ловой кислот  нейтральных протеиназ  трансаминаз и др.т.е. активность

основных энзимов диссимилярной фазы азотистого обмена.

Однако уровень белков и нуклеиновых кислот при этом не снижает-

ся  по всей вероятности  за счет одновременного усиления их синтеза.

Характерна также тенденция к усилению ресинтеза гликогена  повыше-

нию липотитической активности миокарда  нормализации уровня суль-

фгидридных групп и др.

В условиях гиподермии гепарин улучшает сердечную проводимость.

Общепризнанным считается гипотензивное действие гепарин . В ме-

ханизме его сосудорасширяющего эффекта имеет значение снижение

чувствительности периферических прекапилляров к действию адренали-

на и норадреналина . Существует мнение  что наблюдающееся при

возбуждении сосудо-двигательного центра снижение уровня гепарина

способствует повышению чувствительности артериальных сосудов к

катехоламинам . В то же время гепарин в дозе 400 ед\кг при 4-кратном

введении у кошек снижает содержание норадреналина в стенках вен и

артерий . Благодаря сосудорасширяещему действию гепарина увеличи-

вается плацентарное кровообращение . У больных сахарным диабетом

методами реовазографии и капилляроскопии установлены улучшение

коллатерального кровообращения  некоторая нормализация тонуса

сосудов и проницаемости  уменьшение перикапиллярного отека.

Многообразие путей и методов введения гепарина базируется на

патогенетической основе. Гепарин  как и другие полисахариды  облада-

ет наиболее выраженным эффектом в местах всасывания  циркуляции

и выведения  т.е. в местах наибольшей его концентрации . Поэтому

для лечения и профилактики тромбоэмболических осложнений его

целесообразнее использовать путем введения в сосудистое русло

при заболеваниях дыхательной системы - в виде ингаляций  для про-

филактики спаек - внутрибрюшинно и т.д.

Следует  конечно  учитывать  что гепарин  подобно другим препа-

ратам  обладает побочным действием . Общеизвестна его способность

при передозировке вызывать гемморагические явления . Кроме того в

последнее время выявлено нежелательное свойство гепарина при

длительном применении приводить к развитию остеопороза  что может

способствовать возникновению переломов костей.


























СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ


  1. Д.А. Маслаков “Биологическая активность некоторых полисахари-

дов и их клиническое применение” Минск 1977  615 М314

  1. А.И. Ульянов  Л.А. Ляпина “Современные данные о гепарине и

его биохимических свойствах”  журнал “Успехи современной био-

логии” Т-83

  1. Д.А. Фердман “Биохимия” М. Высшая школа 1966

  1. Д.Р. Лоуренс Н.Н.Бенитт ”Клиническая фармакология” М.Медицина1991

  2. А.И. Грицюк “Клиническое применение гепарина” Киев 1981.


































Министерство здравоохранения РФ

Ярославская государственная медицинская академия

Кафедра биологической и биоорганической химии








РЕФЕРАТ

Гетерополисахариды . Гепарин .





Выполнил: студент 1 курса  13 группы

лечебного факультета

Ухов Владислав

Руководитель: Хохлова О.Б.









Ярославль 1997

Оглавление

1) Химическая структура гепарина

2) Зависимость между структурой гепарина и его

биологической активностью

3) Биосинтез гепарина

4) Фармакологические свойства гепарина

5) Влияние гепарина на человека

1Авиация и космонавтика
2Архитектура и строительство
3Астрономия
 
4Безопасность жизнедеятельности
5Биология
 
6Военная кафедра, гражданская оборона
 
7География, экономическая география
8Геология и геодезия
9Государственное регулирование и налоги
 
10Естествознание
 
11Журналистика
 
12Законодательство и право
13Адвокатура
14Административное право
15Арбитражное процессуальное право
16Банковское право
17Государство и право
18Гражданское право и процесс
19Жилищное право
20Законодательство зарубежных стран
21Земельное право
22Конституционное право
23Конституционное право зарубежных стран
24Международное право
25Муниципальное право
26Налоговое право
27Римское право
28Семейное право
29Таможенное право
30Трудовое право
31Уголовное право и процесс
32Финансовое право
33Хозяйственное право
34Экологическое право
35Юриспруденция
36Иностранные языки
37Информатика, информационные технологии
38Базы данных
39Компьютерные сети
40Программирование
41Искусство и культура
42Краеведение
43Культурология
44Музыка
45История
46Биографии
47Историческая личность
 
48Литература
 
49Маркетинг и реклама
50Математика
51Медицина и здоровье
52Менеджмент
53Антикризисное управление
54Делопроизводство и документооборот
55Логистика
 
56Педагогика
57Политология
58Правоохранительные органы
59Криминалистика и криминология
60Прочее
61Психология
62Юридическая психология
 
63Радиоэлектроника
64Религия
 
65Сельское хозяйство и землепользование
66Социология
67Страхование
 
68Технологии
69Материаловедение
70Машиностроение
71Металлургия
72Транспорт
73Туризм
 
74Физика
75Физкультура и спорт
76Философия
 
77Химия
 
78Экология, охрана природы
79Экономика и финансы
80Анализ хозяйственной деятельности
81Банковское дело и кредитование
82Биржевое дело
83Бухгалтерский учет и аудит
84История экономических учений
85Международные отношения
86Предпринимательство, бизнес, микроэкономика
87Финансы
88Ценные бумаги и фондовый рынок
89Экономика предприятия
90Экономико-математическое моделирование
91Экономическая теория

 Анекдоты - это почти как рефераты, только короткие и смешные Следующий
Что такое: армянин ругается с грузином на русском языке? Это заседание Национального совета реформ на Украине.
Anekdot.ru

Узнайте стоимость курсовой, диплома, реферата на заказ.

Банк рефератов - РефератБанк.ру
© РефератБанк, 2002 - 2017
Рейтинг@Mail.ru