Реферат: Гепарин - текст реферата. Скачать бесплатно.
Банк рефератов, курсовых и дипломных работ. Много и бесплатно. # | Правила оформления работ | Добавить в избранное
 
 
   
Меню Меню Меню Меню Меню
   
Napishem.com Napishem.com Napishem.com

Реферат

Гепарин

Банк рефератов / Химия

Рубрики  Рубрики реферат банка

закрыть
Категория: Реферат
Язык реферата: Русский
Дата добавления:   
 
Скачать
Microsoft Word, 196 kb, скачать бесплатно
Заказать
Узнать стоимость написания уникального реферата

Узнайте стоимость написания уникальной работы

-1- СОВРЕМЕННЫЕ ДАННЫЕ О ГЕПАРИНЕ И ЕГО БИОХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА Гепарин - чрезвычайно важное соединение , синтезируемое в организме жив отных и человека . Это биологически активное вещество , антикоагулянт ши рокого спектра действия , регулятор многих биохимических и физиологич еских процессов , протекающих в животном организме , в настоящее время пр иковывает к себе пристальное внимание биологов , физиологов , фармаколо гов и клиницистов . Весьма эффективное использование гепарина в клиниче ской практике выдвигает этот препарат в число перспективных фармаколо гических агентов . ХИМИЧЕСКАЯ СТРУКТУРА ГЕПАРИНА В исследованиях структуры гепарина большое значение имеет изучение т ипа гликозидной связи , определение содержания серы и сульфамидных кар боксиль- ных и других групп , количества ветвей в молекуле , а также выясне ние природы уроновокислого компонента и т.д. Изучение молекулярной ст руктуры гепарина очень важно , во-первых , с точки зрения сопоставления х имической структуры этого вещества и его антикоагулянтных и других фи зиологических свойств , например , таких, как способность образовывать к омплексы со многими веществами. Здесь можно указать на большую роль ко мплексных соединений гепарина с рядом тромбогенных белков плазмы кро ви и некоторыми биогенными аминами в регуляции жидкого состояния кров и . Во-вторых , детальное выяснение структуры гепарина открывает определ енные перспективы на пути исскуственного синтеза этогонезаменимого м едикамента . По химическому строению гепарин представляет собой высок осульфированный мукополи- сахарид , состоящий из последовательно чередующихся остатков - D - - глюкороновой кислоты и 2-амино-2-дезокси - - D - глюкозы , соединенных связями 1— 4 . Основ ная связь в гепарине — это 1— 6 гекзоамин . Вольфром и соавторы ( Wolfrom et al .,1966) обнаружили , что конфигурация 2-амино-2-де зокси-- D - глюкороновокислотной связи представляет собой - D -свя зь. Наряду с этим отмечается существование и некоторой - конфигурации. В молекуле гепарина на тетрасахаратную единицу приходится по 5— 6, 5 сульфа тных групп . Остатки серной кислоты присоединены к ОН-группам глюкозами на . Высокое содержание сульфогрупп обусловливает значительный от риц ательный заряд и , следовательно , большую подвижность в электрическом п оле . Около 10% аминогрупп гепарина находится в свободном состоянии . Больш инство же из них сульфатированны. Сульфокислотные группы, вероятно, присоединены к аминогруппам с обра- зованием аминосульфокислоты. Молекулу гепарина принято рассматривать как протяженную, неразветв- леннуюлинейную структуру. Так, электронно-микроскопические исследова ния показали, что длина молекулы гепарина равна 160=40 А . Наряду с этим некотор ые авторы высказываются в пользу разветвленной структуры. По данным Вольфрома и Вэнга, гидроксильная группа с-6 2-амино-2-де- зокси- D - глю козной единицы гепарина сульфатированы. Видимо, в указанной выше един ице гепарина существуют две сульфатные группы. Причем остаток D - глюкуроновой кислоты не сультирован. Денишефски и соавторы считают, что в гепарине сульфатировано по атому углерода в положении 2 1/3 глюкуроновокислотного компонента и большая часть глю- козаминов сульфатирована по атому углерода в положении 6. До сих пор окончательно не решен вопрос о том,содержит ли гепарин ацетильные группы. В то же время при исследовании бычьего, свиного и китового гепарина установлено, что химическое строение и распреднлен ие остатков N -ацетилглюкозамина одинаково во всех препаратах. Изучение структуры гепарина методом ЯМР показало,что гексуроновые остатки находятся в молекуле в конформации С-1. В содержании и составе гексуроновых кислот в гепаринах и гепарино- вых фракциях различных млекопитающих обнаружены значительные раз- личия. D -глюкуроновая кислота - основная уроновая кислота, входящая в состав гепарина. В гепарине такж е отмечено наличие кетуроновой и L - идуроновой кислот и найдено, что их соотношение равно 2,6 1. Для ге- парина характерно присутствие относительно большого количества ( до 1/3) L - идопираносилуровых остатк ов. Определение уровня уроновых кис- лот ( идуроновой и D - глюкуронов ой), входящих в различные гепарины и гепарансульфаты, показало, что соде ржание идуроновой кислоты не зависит от источника гепарина или гепар ансульфатов и составляет соот- ветственно 50-90 и 30-55 %. В исследуемых мукополисахаридах увеличивалась вел ичина соотношения N - к О- сульфатам по мере возрастания в н их уровня идуроновой кислоты. Величины отношений N - сульфата к глюкозамину в гепарине и гепарансульфатах составляют 0,7- 1,0 и 0,3- 0,6. Отношение S - сульфата к г люкозамину изменяется в пределах 0,9- 1,5 для гепарина и 0,2- 0,8 для гепарансул ьфата. Видимо, это свидетельствует в пользу того, что гепарансульфаты представляют собой предшественники гепарина при его биосинтезе. Изучение продуктов деградации гепарина под действием ферментов, выделяемых из среды бактерий Flavobacterium heparinum , позволило сде- лать вывод, что его молекула состоит из ряда последовательно распо- ложенных стуктурных элементов, которые могут быть представлены как 1 - 4 связанные биозные остатки 2- сульфата 4-О-( - L - идоп ираносульфу- роновой кислоты) и 2-( дезокси- 2 - сульфамино- - D - глюк опираносил-6- сульфата). Повторяющиеся тетрасахаридные единицы, включающие в себя д ва уроновых и идуроновых остатка,-такова структура молекулы ге- парина по представлениям Хелтинг и Линдал. Данные о способе связей между повторяющимися единицами гепарина весьма разноречивы. По ширине рентгеновских отражений установлено, ч то молекула гепарина содержит 10 тетрасахаридных поаторяющихся еди- ниц. При выделении гепарина из печени быка были получены три фракции, две из которых гомогенны. Биологическая активность этих фракций росла пр опорционально молекулярному весу. Так, максимальная активность бы- ла у фракции с молекулярным весом 16200, а минимальная - у фракции 7600. Установлено, что во фра кциях с молекулярными весами 16200 и 15500 белковых примесей больше, чем во фракции 7600. Во всех фрак- циях был обнаружен глюкозамин, галактозамин, гексуронат, сульфат, га- лактоза и ксилоза в разных количествах. Некоторые незначительные отли чия,наблюдаемые в структуре гепарина , видимо объясняются тем , что исследуемые препараты получены из различных тканевых источников и мо- гут быть обусловлены стабильными комплексами гепарина с белками , а также наличием примесей . По разным данным , молекулярный вес гепарина составляет от 4800 до 20000 . Метод низкого угла рассеяния Х-лучей дает значение молекулярного веса в 12900 , что хорошо согласуется с результата- ми , полученными с помощью равновесной седиментации и внутренней вяз- кости : 12500 и 12600 соответственно . Методом гельфильтрации на сефа- дексе G -200 показано, что молекуля рные веса гепарина , полученного из мукозы собаки и быка , а также из легких быка , равны 11000 - 12000 . Как известно в ряду моносахарид олигосахарид полисахарид ИК- - спектры поглощения упрощаются в связи с перекрыванием многих полос . И хотя в настоящее время интерпретация ИК-спектров ВМС подобной слож- ной структуры крайне затруднена и точный метод анализа еще не разработа н, полученный А.М.Ульяновым и др. ИК-спектр гепарина фирмы “СПОФА” (ЧССР) позволил идентифицировать наличие максимумов поглощения , соответству ю- щих валентным колебаниям следующих групп : SO N , SO 3 , COO -, а также груп- пировки С— С , ОН - и ряд других , присущих структуре молекулы гепарина . В спектре поглощения гепарина в УФ-области области слабый максимум при 267 нм . возможно это обусловлено незначи тельными примесями белка или аминокислот . Так , А.Ф.Алекперов (1972) пришел к выводу , что чистые образцы геп арина не дают полос поглощения в УФ-области спектра . Однако при исследовании водных растворов ряда коммерческих препаратов гепар ина удалось выявить максимум поглощения при 258 нм . Автор отмечает ,что ука- занную полосу поглощения дает фенилаланин . С помощью фотометрии и хрома тографии на бумаге показано , что в препаратах гепарина в небольших количествах присутствует белок : минимум в гепарине фирм “ПОЛЬФА” и “РИХТЕР” (0,0026 и 0,0035 г) и максимум в гепарине фирмы “СПОФА “ и Бакин- ского завода (0,0045 и 0,006 г ). Алекперов отмечает ,что полученные данные могут служить критерием чистоты этих препаратов . Седиментационный анализ гепарина дал коэффициент седиментации для 1% - ного водного раствора фирмы “СПОФА” 2,65 S . Описаны различия в биологической активности между L - и - гепаринами . Это обусловлено тем , что у L -геп арина глюкозамин присоединен L -гликозид- ной связью , -гепарин имеет в своем составе галактозамин , соединенный -гликозидной связью . -гепарин , имеющий в своем составе более низкое содержание серы и меньший молекулярный вес ,чем L - гепарин , обладает и меньшей биологической активностью . По химической структуре он предст а- вляет собой хондроитинсерную кислоту с ацилированной аминогруппой и с о- держит галактозамин вместо глюкозамина . ЗАВИСИМОСТЬ МЕЖДУ СТРУКТУРОЙ ГЕПАРИНА И ЕГО БИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ Понятие биологической активности гепарина весьма шир око , так как спектр его физиологического действия очень велик . Сюда можно отнести анти -коа гулянтную активность , антилипемическое , антимитотическое влияния, регуляторное воздействие в отношении ряда ферментативных систем и т.д. Однако наиболее изученным и имеющим большое практическое применение является антикоагулянтный эффект гепарина . Поэтому говоря о биологиче ском действии гепарина, в основном говорят о его антикоагулянт- ных свойствах . Обнаружено , что антикоагулянтная активность гепарина связана с особе нностями строения его молекулы . Так антикоагулянтная активность зависит от содержания сер ы степени сульфати рованния количеств а и расположения О - сульфатных групп а также от размера скелета молекулы этого полисахарида . Активность выше в препаратах с большим содержанием эфиросвязанной серы . С.В. Бычков и В.Н. Харламова (1975) показали что активность фракции в которой на дисахаридную структурную единицу прихо- дится четыре остатка серной кислоты в 1,4 раза превышает активность фра- кции гепарина с тремя остатками . Таким образом антикоагулянтные актив -ность гепарина ра стет по мере увеличения содержания в молекуле остат- ков серной кислоты. Видимо данная активность зависит от положения остатков серной кислоты в молекуле гепарина а также от длины цепи моле кулы . В экспериментах с плазмой крови кроликов получено что максим аль- ная антикоагулянтная активность гепарина проявляется при рН плазмы 7,3— 7,5 а минимальная п ри рН 6,1— 6,5. Высказано утверждение что биологическая активность гепарина опреде- ляется степенью сульфатации карбоксилации а также размером формой молекулы и молекулярным весом . В частности показано что десульфирование происходящее в результате мягкого гидролиза сопро- вождается уменьшен ием биологической активности . При сильной щелочной реакции среды гепарин разрушается что выражается в быстрой потере им в первую очередь антилипемической активности . С другой стороны даже низкая кислотность вызывает потерю гепарином антикоагулянтной активн ости. Причем степень этой потери прямо пропорциональна степени появления в молекуле гепарина свободных аминогрупп . Полная инактивация происходи т когда более половины азота присутствуют в форме свободных NH 2 - групп . Под действием горячей уксусной кислоты гепарин теряет значительную ча сть антикоагулянтной активности при одновременном сохранении молекулярн ого веса и содержания глюкозамина . При этом наблюдается увеличение кон- ста нты седиментации и степени полидисперсности параллельно с умень- шением фрикционного соотношения . Предполагается что аминный азот который первым отщепляется в процессе рекристаллизации гепарина посл е его обработки кислотой играет важную роль в проявлении антикоагулянтной активности . При рН среды 1— 2 и 25 в течение 25 часов изменения биоло- гической активности гепарина не происходит . Изменение активности наб- людается после воздействия в течение 60 часов рН 4,4 и 23 . Видимо под влиянием кислоты в мол екуле гепарина образуются внутренние эфиры что объясняет наблюдаемые изменения молекул ярного веса внутрен ней вязкости и состава молекулы . Многочасовое воздействие на бычий - и - гепарин 40%-ной уксусной кислотой при 37 сопр овождалось потерей этими веществами 7— 8% суль- фатных групп и почти 100% антикоагулянтных свойств . Гепарин не изменяет своих нативных свойств в частности антикоагу- лянтной активности в процессе обработки его паром при 100 в течение часа при рН 7 . Следовательно гепарин можно стерилизовать . Отмечена корреляция между антикоагулянтной активностью фракций гепарина и его молекулярным весом . Так даже при незначительном уров- н е сульфата (2,0 — 2,8 сульфатных групп на остаток глюкозы) у препара- тов гепарина с низким молекулярным весом (степень полимеризации равна 9) отмечалась слабая акти вность . Интересно ч то сульфатированные дек- страны с высоким молекулярным весом также проявляют весьма высокую антикоагулянтную активность . Активность низкомолекулярных фракций г епа- рина мала . Антикоагулянтная активность гепарина с молекулярным весом от 2500 до 15500 увеличивается по мере возрастания молекулярного веса до 10000 но дальнейшее возрастание не вызывает заметных сдвигов . Уменьшение молекулярного веса гепарина при гидролизе в большей мере обусловлено степенью десульфатации молекулы чем ее деполимеризации. При частичном гидролизе отмечено также падение молекулярного веса и соотношения осей молекулы гепарина а также снижение вязкости в воде . С помощью дисперсии оптического вращения показано что N - - десульфатация гепарина не изменяет его естественной структуры но полная десульфатация вызывает исчезновение нативной конформации . -облучение вызывал о деполимеризацию гепарина но десульфатация при этом не наблюдалась . Воздействие УФ - из лучения снижало антикоагулян- тную активность и уменьшало потенциальную возможность связывания их катионных красителей . Поток же электронов обусловливал деполиремиза- цию гепарина . Действие гепарина ингибитора практически всех фаз процесса сверты- вания крови проявл яется при наличии и участии кофактора гепарина присутствующего в плазме крови . Кофактор гепарина возможно предста- вляет собой одну из фракций сыворото чного альбумина . Прежде всего необходимо подчеркнуть что в настоящий момент нет пол- ной ясности относительно механизмов биосинтеза гепарина . Исходные вещества необходимые организму для образования гепарина - глюкоза и неорганический фосфат . Сульфатация происходит в тучных клетках сраз уже вслед за полимеризацией . Напроти в Райс и соавторы ( Rice et al. 1967) считают что перенос сульфата происходит на низкомолекулярные пред- шественники . Предполагают также что способность управлять переходом сульфата в N - десульфированный гепарин проявляет микросомальная фракция из гомогената мастоцитов о пухоли и что свободные аминогруппы необходимы для энзиматической N - сульфатации гликозаминогликанов На основании экспериментов проводимых на ткани мастоцитомы мы - ши по изучению биосинтеза специфичес кого остатка глюкуроновой кис- лоты была предложена схема реакций био синтеза в области связи ге- парин - полипептид . Высказано предположение что в процессе синтеза происходит ряд специф ических гликозилтрансферазных реакций . При этом продукт каждого предыдущего этапа служит субстратом для следующей реакции . Для каждой реакции переноса необходим отдельный фермент . наличие одного из таких ферментов - глюкуронозилтрансферазы обнаруже- но в мембране тучных клеток . Вопрос о точной локализации структур связанных с биосинтезом гепарина до сих пор не решен . Однако есть многочисленные указания на то что непосредс твенное отношение к синтезу имеют тучные клетки соединительной ткани а также генетически родственные и функциональ- но близкие им базофильные клетки крови в связи с чем и те и другие получили название “гепариноциты”. Доказано что содержащие гепарин гранулы тучных клеток выделяют это вещество в межклетники и кровь . Также базофилы служат источником гепарина выделяя в плазму крови небольшие порции этого антикоагулянта . Но отмечая несоответствие меж ду общим количеством гепарина в организме и его содержанием в тучных клетках пре дполагает возможность существования и других источ- ников гепарина . Известно что тучн ые клетки имеющиес я в организме не только выс- ших животных но и м орских звезд моллю сков ракообразных и представляющие собой обязательную часть соединительной ткани разви- ваются из тканей мезенхимы . Предшественниками тучных клеток являют- ся очевидно промакрофоги моноцитарно го происхождения . Вероятно кле- точные элементы крови моноцитарного ряда проникая в межклетники сое- динительной ткани дают начало тучным клеткам . Как считается молодые тучные клетки берут свое происхождение от клеток подобных средним лимфоцитам . последние также активно синтезируют гепарин и другие су- льфатированные мукополисахариды . Основанием для утверждения о непосредственном отношении тучных клет ок к процессу свертывания крови послужило их расположение вблизи кровеносных сосудов а также то чт о они являются носителями гепарина. До 90% всей массы тучных клеток приходится на заполняющие цитоплаз- му базофильные метахроматические гранулы диаметром 0 3 - 1 0 мк . На 1 мг тучных клеток крысы приходится 316 международных единиц гепарина который весьма прочно связан с гранулами так что его можно выделить лишь после их разрушения . Наряду с этим имеются указания на то что гепарин находится в цитоплазме в свободном состоянии . В пользу того что гепарин синтезируется в тучных клетках говорит факт обнаружения в них ряда ферментов обеспечиваюших обр азование сульфатированных мукополисахаридов . Весьма важным доказательством служит и то что меч еные предшественники включаются в гепарин гранул тучных клеток сам ж е предварительно меченый гепарин в них не обна- руживается . Кроме гепарина в гранулах тучных клеток разных видов мле- копитающих содержатся нейтральные мукополисахариды гепарин - моно- сульфат . Основу гранул представляет комплекс белок - гепарин . Гепарин существует преимущественно в жесткой валентной комбинации с белками и практически не обнаруживается в заметных количествах как экстраце л- лулярный компонент соединительной ткани . Прочная связь гепарина и бел - ка при этом обусловлена соединением сульфатных и карбоксильных груп п полисахарида с NH -группами арг инина белка . Менее прочно с этим ком- плексом посредством свободных СОО - групп белка связан гистамин. Относительно происхождения гранул тучных клеток существует и така я точка зрения согла сно которой они являются производными аппарата Го- льджи . С другой стороны считается что они представляют собой специ- фические структуры дифференцировавшиеся из митохондрий . Гепарин содержится во всех тканях млекопитающих имеющих клеточные элементы : в пече ни легких селезенке в стенках кровеносных сосудов в пищевари тельном тракте кож е и др. Есть он и в муцине сви- ньи в крови печени и мышцах рыб в тканях ряда морских м оллюсков . Наиболее богаты гепарином легкие и печень млекопитающих . Гепарин обнаружен также в потовой жидкости . Важнейшим источником для полу- чения гепарина в фармакологических целях является ткань легких и капс у- ла печени быка . Гепарин обнаружен в эритроцитах и лейкоцитах . Около 90% гепарина крови связано с форменными элементами . Известно большое количество других источников гепарина и гепариноподобных веществ . Та к ткани многих морских животных содержат вешества с высокой антикоагу- лянтной активностью . Гепарин также выделен из кожи крыс. Показано что выделенное веществ о представляет собой высокомолекулярное сое- динение с разветвленной структурой а не агрегат низкомолекулярных . Его молекулярный в ес 1100000 а коэффициент седиментации 12 8 S . Препарат гепарина в 16 раз более вязок чем гепарин из муцина свиньи Китовый гепарин ( -ге парин) впервые был выделен из легких и кишечника кита - полосатика . Отличительная особенность его структуры заключаетс я в том что он содерж ит N - ацетилглюкозамин к которому присоединены д ругие группы гепарина . Молекулярный вес - гепарина близок к весу гепарина полученного из тканей крупного рогатого скота . ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ГЕПАРИНА Препараты пути введения разрушения . Получают гепарин из легких крупного рогатого скота . Для медицинского применения выпускается в виде натриевой соли - аморф ного белого порошка рас- творимого в воде и изотоническом растворе натрия хлорида ; рН 1% раствора 6 0 - 7 5 . Активность гепарина определяется биологическим методом - - по способности задерживать свертывание крови и выражается в единицах действия ( ЕД ) ; 1 мг междунаро дного стандарта гепарина содержит 130 ЕД ( 1 ЕД = 0 0077 мг ). Практически препарат выпус- кается с активностью не менее 110 ЕД в 1 мг . Для инъекций выпус- кается раствор гепарина по 5000 10000 и 20000 ЕД в 1 мл . За рубежом выпускается также йодогепаринат натрия гепари - нат другие препара ты гепарина пролонгированного действия . Вводится гепарин внутривенно внутримышечно подкожно в ви- де аэрозоля ингаляционно субвагинально . В настоящее время получены гепариноподобные соединения так называемые гепариноиды . К этой группе относится отечествен - ный препарат синантрин - С полученный из целлюлозы . Он удержи- вается в крови дольше чем гепарин п оэтому его вводят в меньших дозах . Выпускается в ампулах по 5 мл (3200 ЕД) . Вводят препарат в острых случаях внутривенно и внутримышечно по 2 мл через каждые 6 ч. а в тяжелых случа ях - по 4 мл каждые 4 ч. Длительность прим е- нения такая же как гепарина. За рубежом испытан с благоприятным эффектом в эксперименте и клинике гепариноид G 31150 . К гепа риноидам относятся кроме того ликвемин ликвоид декстрасульфат атероид гемоклар декстранин перитол требурон тромбостоп элепарон и др. Однако большинство указанных препаратов все еще изучаются и пока не получили более или менее широкого распространения в кли- нической практике где по прежнему предпочтение отдается гепарину. Гепарин входит в состав тромболитина содержащего трипсин и гепарин в соотношении 6 :1 . Препарат обладает фибринолитическими и антикоагулянтными свойствами выпускается во флаконах по 0 05 и 0 1 г . Пименяют внутривенно и внутримышечно . Для вну тривенного введения содержимое флакона растворяют в 20 мл изотонического раствора хлорида натрия для внутримышечных инъекций - в 5 -10 мл 0 5 - 2% раствора новокаин а . Внутривенно вводят медленно ( в течение 3 - 5 мин) . Для субвагинального пр именения выпускаются препараты отечественного производства валогеп и румынского производства — — гепарин-1. Наружно применяют мазь гепариновую следующего состава : гепа- рина 2500 ЕД анестезин а 1 г. бензилового эф ира никотиновой кис- лоты 0 02 г. мазевой основы до 25 г. Наиболее постоянное общее действие гепарина как антикоагулянта наблюдается при внутривенном введении . При этом эффект наступа- ет уже через 3 - 5 . Основным методом введения гепарина в клинике в настоящее время являе тся парентеральный . Введенный в организм гепарин частично разрушается в печени и почках частично вы деляется в неизмененном виде с мочой . Период полураспада гепарина зависит от дозы введенного препа- рата : после инъекции 3000 ЕД он составляет 40 минут и после инъ- екции 10000 ЕД 69 - 83 мин. Роль гепарина в гормональной регуляции функций фармакологические свойства гепарина ЗАВИСИМОСТЬ МЕЖДУ СТРУКТУРОЙ ГЕПАРИНА И ЕГО БИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ БИОСИНТЕЗ ГЕПАРИНА И ЕГО ТКАНЕВЫЕ ИСТОЧНИКИ ВЛИЯНИЕ ГЕПАРИНА НА ЧЕЛОВЕКА ВЛИЯНИЕ ГЕПАРИНА НА ПИЩЕВАРИТЕЛЬ НЫЙ ТРАКТ. В первые годы изучения и применения гепарина как антикоагулянта его связь с системой пищеварения представлялась только в том смы- сле что этот препар ат может вызвать осложнения . В настоящее время есть данные о том что гепарин тормозит желудочную секрецию и обладает противоязвенным эффектом . Однако и до настоящего времени некоторые исследователи пытаются объяснить его противоязвенный эффект благоприятным влиянием на гемодинамику . ВЛИЯНИЕ ГЕПАРИНА НА СИСТЕМУ КРОВЕТВОРЕНИЯ И ПЕРИФЕРИЧЕСКУЮ КРОВЬ Несмотря на некоторую противоречивость литературных данных о вли- янии гепарина на отдельные стороны системы кровотворения в целом препарат обладает заметным стимулирующим действием на гемопоэз. Гепарин уже в дозе 250 ед\кг вызывал выраженный лейкоцитоз : у мышей макси мум через 1 час у кры с - через 3 часа . С возрастанием дозы увеличивался лейкоцитоз который возникал преимущественно за счет лимфоцитов. Опытами на новорожденных и половозрелых мышах и к рысах установлено ч то многократное введение препарата увеличивало количество в тимусе и селезенке стволовых кроветворных клеток. Представляют интерес исследования проведенные на кроликах в ходе которых выяснено что гепарин существенно не влиял на содержание эритроцитов и г емоглобина однако количество ретикулоци- тов увеличивалось на 15% в первые часы после его введения. Более четко установленым можно считать факт стимуляции гепарином в ыработки лейкоцитов и их фагоцитарной активности . Так отмечено что под вл иянием гепарина происходит возрастание абсолютного числа лимфоцито в и некоторое повышение нейтрофилов и базофилов увелич ивается число митозов в лимфатических узлах . Имеются наблюдения о том что гепарин обладал двухфазным дейст- вием на содержание лейкоцитов в крови : вначале после введения препарата возникал и лейкопения и эозинофилия. ГЕПАРИН И СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТАЯ СИСТЕМА Функционая полноценность сердечно-сосудистой системы обуслов- лена в основном 3 факторами : 1) сократите льной способностью серд- ца ; 2) тонусом сосудов ; 3) массой циркулирующей крови и ее реологи- ческими свойствами . В регуляции этих механизмов гепарин принимает самое непосредственное участие . Он усиливает работу сердца снижая одновременно тонус сосудов и улучшая реологические свойства крови. У больных ишемической болезнью сердца после курса лечения в те- чение 14 дней препарат наряду с благоприятными сдвигами в системе свертывания и липидном обмене вызывал улучшение сократительной функции сердца . Это происходило за счет уменьшения фазы изомет- рического сокращения удлинения периода изгнания заметного сниже- ния периферического сопротивления . Гепарин благоприятно влияет на обмен макроэргических фосфатов в сердечной мышце. Он изменяет соотношение компонентов аденило- вой системы в различных отделах сердца. Наиболее выраженный эффект ге парина на энергетический обмен сердца выявлен через час после его введения . В нормальной сердечной мышце гепарин досто- верно повышает активность нуклеаз дезаминаз глютаминовой и адени- ловой кислот нейтральных протеиназ трансаминаз и др. т.е. активность основных энзимов диссимилярной фазы азотистого обмена. Однако уровень белков и нуклеиновых кислот при этом не снижает- ся по всей вероятно сти за счет одновре менного усиления их синтеза. Характерна также тенденция к усилению ресинтеза гликогена повыше- нию липотитической активности миокарда нормализации уровня суль- фгидридных групп и др. В условиях гиподермии гепарин улучшает сердечную проводимость. Общепризнанным считается гипотензивное действие гепарин . В ме- ханизме его сосудорасширяющего эффекта имеет значение снижение чувствительности периферических прекапилляров к действию адренали- на и норадреналина . Существует мнение что наблюдающееся при возбуждении сосудо-двигательного центра снижение уровня гепарина способствует повышению чувствительности артериальных сосудов к катехоламинам . В то же время гепарин в дозе 400 ед\кг при 4-кратном введении у кошек снижает содержание норадреналина в стенках вен и артерий . Благодаря сосудорасширяещему действию гепарина увеличи- вается плацентарное кровообращение . У больных сахарным диабетом методами реовазографии и капилляроскопии установлены улучшение коллатерального кровообращения некоторая нормализация тонуса сосудов и проницаемости уменьшение перикапиллярного отека. Многообразие путей и методов введения гепарина базируется на патогенетической основе. Гепарин как и другие полисахариды облада- ет наиболее выраженным эффектом в местах всасывания циркуляции и выведения т.е. в ме стах наибольшей его концентрации . Поэтому для лечения и профилактики тромбоэмболических осложнений его целесообразнее использовать путем введения в сосудистое русло при заболеваниях дыхательной системы - в виде ингаляций для про- филактики спаек - внутрибрюшинно и т.д. Следует конечно учитывать что гепарин подобно другим препа- ратам обладает поб очным действием . Общеизвестна его способность при передозировке вызывать гемморагические явления . Кроме того в последнее время выявлено нежелательное свойство гепарина при длительном применении приводить к развитию остеопороза что может способствовать возникновению переломов костей. СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ 1) Д.А. Маслаков “Биологиче ская активность некоторых полисахари- дов и их клиническое применен ие” Минск 1977 615 М314 2) А.И. Ульянов Л.А. Ляпина “Современные данны е о гепарине и его биохимических свойствах” журнал “Успехи сов ременной био- логии” Т-83 3) Д.А. Фердман “Биохимия” М. Высшая школа 1966 4) Д.Р. Лоуренс Н.Н.Бенитт ”Клиническая фарма кология” М. Медицина 1991 5) А.И. Грицюк “Клиническое применение гепарина” Киев 1981. Министерство здравоохране ния РФ Ярославская государственная медицинская академия Кафедра биологической и биоорганической химии РЕФЕРАТ Гетерополисахариды . Гепарин . Выполнил: студент 1 курса 13 группы лечебного факультета Ухов Владислав Руководитель: Хохлова О.Б. Ярославль 1997 Оглавление 1) Химическая структура гепарина 2) Зависимость между структурой гепарина и его биологической активностью 3) Биосинтез гепарина 4) Фармакологические свойства гепарина 5) Влияние гепарина на человека
1Архитектура и строительство
2Астрономия, авиация, космонавтика
 
3Безопасность жизнедеятельности
4Биология
 
5Военная кафедра, гражданская оборона
 
6География, экономическая география
7Геология и геодезия
8Государственное регулирование и налоги
 
9Естествознание
 
10Журналистика
 
11Законодательство и право
12Адвокатура
13Административное право
14Арбитражное процессуальное право
15Банковское право
16Государство и право
17Гражданское право и процесс
18Жилищное право
19Законодательство зарубежных стран
20Земельное право
21Конституционное право
22Конституционное право зарубежных стран
23Международное право
24Муниципальное право
25Налоговое право
26Римское право
27Семейное право
28Таможенное право
29Трудовое право
30Уголовное право и процесс
31Финансовое право
32Хозяйственное право
33Экологическое право
34Юриспруденция
 
35Иностранные языки
36Информатика, информационные технологии
37Базы данных
38Компьютерные сети
39Программирование
40Искусство и культура
41Краеведение
42Культурология
43Музыка
44История
45Биографии
46Историческая личность
47Литература
 
48Маркетинг и реклама
49Математика
50Медицина и здоровье
51Менеджмент
52Антикризисное управление
53Делопроизводство и документооборот
54Логистика
 
55Педагогика
56Политология
57Правоохранительные органы
58Криминалистика и криминология
59Прочее
60Психология
61Юридическая психология
 
62Радиоэлектроника
63Религия
 
64Сельское хозяйство и землепользование
65Социология
66Страхование
 
67Технологии
68Материаловедение
69Машиностроение
70Металлургия
71Транспорт
72Туризм
 
73Физика
74Физкультура и спорт
75Философия
 
76Химия
 
77Экология, охрана природы
78Экономика и финансы
79Анализ хозяйственной деятельности
80Банковское дело и кредитование
81Биржевое дело
82Бухгалтерский учет и аудит
83История экономических учений
84Международные отношения
85Предпринимательство, бизнес, микроэкономика
86Финансы
87Ценные бумаги и фондовый рынок
88Экономика предприятия
89Экономико-математическое моделирование
90Экономическая теория

 Анекдоты - это почти как рефераты, только короткие и смешные Следующий
- Печально, но всё чаще "мышка" вытесняет мышление...
- Пусть лучше "мышка", чем "белочка"!
Anekdot.ru

Узнайте стоимость курсовой, диплома, реферата на заказ.

Банк рефератов - РефератБанк.ру
© РефератБанк, 2002 - 2016
Рейтинг@Mail.ru