Реферат: Феномен гептрала - текст реферата. Скачать бесплатно.
Банк рефератов, курсовых и дипломных работ. Много и бесплатно. # | Правила оформления работ | Добавить в избранное
 
 
   
Меню Меню Меню Меню Меню
   
Napishem.com Napishem.com Napishem.com

Реферат

Феномен гептрала

Банк рефератов / Психология

Рубрики  Рубрики реферат банка

закрыть
Категория: Реферат
Язык реферата: Русский
Дата добавления:   
 
Скачать
Microsoft Word, 154 kb, скачать бесплатно
Обойти Антиплагиат
Повысьте уникальность файла до 80-100% здесь.
Промокод referatbank - cкидка 20%!

Узнайте стоимость написания уникальной работы

Феномен гептрала : Депрессии , абстинентный синдром , холестаз , артрал гии : взгляд фармак олога Синонимы :Ademetionine(rINN). Ademethionine: S-Adenosyl-L-meothine(SAMe): Methioninyl adenylate; (S)-5'-[(3-amino-carboxypropyl)methylsulphonio]-5'deoxyadenosine h ydroxyde, inner salt; Брутто-формула и мольвес С 15 H 22 N 6 O 5 S=398,4 Введение В этиологии психических расстройств ключевая роль принадле жит процессам биологического метилирования . Главн ым источником и эффективным донором мет ильных групп в центральной и периферической нервной системе является адеметионин (гептра л ") - активный серосодержащий метаболит метионина , природный антиоксидант и антидепрессант , образ ующийся в печени в количестве до 8 г /сут и присутствующий во всех тк анях и жидкостях организма , а более всего - в местах образования и потребления , т.е . в печени и мозге . В связи с этим два особо важных биохимических процесса в печени - это синтез метионина и S-аденозил -L-метионина пут е м метилирования г омоцистеина . В образовании и функционировании адеметионина участвуют ферменты S-аденозил-метионин-син тетаза и метионинаденозил-трансфераза (МАТ ). Послед няя кодирована на двух генах - МАТ 1А и МАТ 2А , катализирующих образование SAM, причем с более быстрой клеточной пролифера цией ассоциируется экспрессия только МАТ 2А. Кольцевая ДНК SAM-синтетазы человека включает 3217 нуклеотидов , кодирующих белок из 395 аминокислотных остатков с молекулярной массой 43 647 дальтон . В матричной РНК генома че л овек а за кодирование этого белка отвечает еди нственный участок , а структурные особенности гена печень-специфичной S-аденозилметионин-синтетазы че ловека и крысы оказались довольно близкими . Идея использования SAM в качестве самостоятель ного лекарственн о го средства (ЛС ) основана на качественных и количественных кор реляциях выраженности психических и соматических болезненных состояний человека и животных с дозами и содержанием SAM в нормальных и ли патологически измененных целевых тканях ор ганизма . Цел ь данного информационно-а налитического обзора более прагматична и закл ючается в обобщении и сравнении наблюдаемой клинической эффективности и безопасности геп трала с существующими ЛС , назначаемыми по одинаковым с ним показаниям . Наиболее важные и признанны е из этих показаний - экзо - и эндогенные депрессии , алкогольная абстиненция , патологии печени и артралгии. Источники информации 1. Медико-биологические данные сети Internet (Medline, Pubmed и др ). 2. Тематические реферативные журналы ВИН ИТИ РАН. 3. Систематические обзоры библиоте ки Кохрана (Oxford, UK) за 1984-2000 гг. Гептрал - антидепрессант Относительная безвредность гептрала позволил а оценить его влияние на жизненные показа тели здоровых людей . В частности , частота сердечных сокращений и ко нцентрация адрен алина в плазме здоровых испытуемых умеренно снижались на фоне ежедневного введения 400 мг гептрала в течение недели так же , к ак и под действием ингибиторов МАО , но плазменный уровень МНР G от приема гептрала не зависел . Повышение уровня адр е налина при смене положения тела с горизонтального на вертикальное легко купирова лось приемом гептрала , что косвенно подтвержд ает наличие у него антидепрессивных свойств. Статистическое обобщение (метаанализ ) результатов 19 сравнительных клинических исп ы таний с участием 498 больных депрессиями разной сте пени тяжести позволило установить достоверное , на 38-60%, превышение антидепрессивной активности ге птрала над активностью плацебо и совпадение интенсивности его действия с антидепрессантн ыми эффектами ста н дартных три - и гетероциклических ЛС - имипрамина , дезипрамина , амитриптилина и других при практически пол ном отсутствии свойственных им побочных эффек тов . В стандартных клинических испытаниях гептрал статистически значимо превосходил по эффективности п лацебо и трициклические антидепрессанты при рекуррентных эндогенной и невротической депрессиях , резистентных к ам итриптилину , отличаясь от них способностью пр ерывать рецидивы и отсутствием побочных эффек тов. Практически все исследователи отмечают бол ее быстрое развитие и стабилизацию антидепрессивного действия гептрала (1 и 2-я н едели соответственно ) по сравнению со стандар тными ЛС , особенно при парентеральном введени и . В частности , в открытом многоцентровом клиническом исследовании 195 депрессивных бол ь ных ремиссия наступила через 7-15 дней па рентерального введения гептрала по 400 мг /сут , а при его комбинировании с трициклическими антидепрессантами эффекты были значительно б олее быстрыми и выраженными , чем при их комбинации с плацебо . Следует отметить , ч то при обострении депрессивной с имптоматики уровень адеметионина в крови и тканях снижается , что требует увеличения до зировок . Гептрал при абстинентном синдро ме Опыт испытаний и применения гептрала при алкогольной абстиненции и о пийной наркомании , п о-видимому , довольно ог раничен , поскольку в доступных базах данных сети Интернет англоязычные публикации по э той теме отсутствуют . Далее приводятся основн ые результаты двух отечественных клинических испытаний гептрала , проведенных в отделении к линической п сихофармакологии НИИ наркол огии МЗ РФ (директор НИИ чл.-корр . РАМН , проф . Н.Н.Иванец ) и в ЦНИИ гастроэнтерологии и 17-й наркологической больнице г . Москвы. 1. Гептрал при алкогольной абс тиненции Прекращение привычного по требления алкоголя чревато сме ртельными о сложнениями . Клинически алкогольная абстиненция п роявляется тремором , галлюцинациями , судорожными п рипадками и делирием , инфекционными и соматич ескими заболеваниями и травмами . Симптомы поя вляются через несколько часов и постепенно исчезают на п ротяжении 2-3 суток . Ал когольный делирий обычно развивается в 5-10% случ аев через 3-4 суток и включает также дрожь , возбуждение , спутанность сознания , потерю ориен тации и резкое повышение вегетативной активно сти - подъем температуры , тахикардию и обильное потоотделение ; летальность около 5%. Суд орожные припадки довольно редки , возникают че рез 12-48 часов после отмены алкоголя и обычн о носят генерализованный характер ; их число невелико и они купируются общепринятыми пр епаратами. Цель исследования - изучи т ь гепатотропное действие и эффективность гептрал а при лечении депрессивных расстройств и патологического влечения к алкоголю (при алко гольном абстинентном синдроме ) в открытом исс ледовании. Обследовано 20 больных алкоголизмом мужчин 30-60 с длитель н остью заболевани я 6-25 лет , 12 из них - с наследственной отягощен ностью . У всех больных диагностирована II стадия алкоголизма : с преобладанием псевдозапойной формы - у 14, постоянной формы на фоне высоко й толерантности - у 6 больных . У всех выяв лены д и агностические критерии алкогол изма II стадии : первичное патологическое влечение к алкоголю , выраженный симптом "потери контр оля ", максимальная толерантность к алкоголю , по лностью сформировавшийся синдром алкогольной абс тиненции (ААС ) - утреннее опохмелени е , измененные картины опьянения в сочетании с амнезией периода опьянения , заострение преморби дных характерологических черт , неблагоприятные со циальные и соматические последствия заболевания. ААС сопровождался обычными для него соматов егетативными и псих о патологическими р асстройствами . Степень выраженности ААС расценива ли как легкую у 6 и среднюю у 14 больных , с оценкой по шкале Гамильтона не мен ее 14 пунктов , что являлось критерием включения в исследование наряду с патологическим в лечением к алкоголю и п а тологией печени . У всех больных отмечалось увеличе ние печени , у 17 диагностирован алкогольный жиро вой гепатоз , у 3 - хронический алкогольный гепат ит. Гептрал назначали по 2 флакона парентерально (800 мг ) в течение 2 нед . и затем по 1 та блетке (200 мг ) 4 раза в день в течение последующих 2 нед . Наряду с гептралом назначали витамины групп Б и С и при необходимости гипотензивные препараты (сернок ислая магнезия ) и бензодиазепины (только на ночь ) в первые 2 дня. Результа ты. Терапевтический эффект отмечали на 2-4-й дни лечения . Исчезали страх и тревога , снижалась раздражительность , уменьша лась астения и улучшалось физическое состояни е , нормализовалось АД , появлялся аппетит , исчез али тремор и гипергидроз . К концу недели выравнивалось настроение , восстанавлив а лся сон , на 60-70% снижалась депрессивная с имптоматика , и через 4 нед депрессивные расстро йства полностью купировались . Влечение к алко голю снижалось в среднем к 10-му дню . По шкале общего впечатления результаты оценивал и как значительное улучшение в рамк а х депрессии и как умеренные - относите льно влечения к алкоголю и гепатотропного действия (тенденция к положительной динамике функции печени и уменьшение ее размеров ). Отмечена хорошая переносимость препарата и отсутствие побочных явлений , осложнений и п ри в ыкания к нему . В инструкции по применению гептрала его рекомендуют н азначать при внутрипеченочных холестазах , индуцир ованных поражениями печени различного генеза , цирротических и прецирротических состояниях , энце фалопатиях вторичного генеза , депрессив н ых синдромах (включая вторичные ) и при абстинентном синдроме. Гептрал противопоказан при индивидуальной гиперчувствительности к нему , в первые два триместра беременности и период лактации . При цирротических и прецир ротических состояниях , ассоциированны х с гиперазотемией , пероральный прием гептрала с ледует проводить под врачебным наблюдением и контролем уровня азота . Гептрал не рекоме ндуется назначать детям без строгих показаний . Взаимодействий гептрала с другими лекарстве нными средствами не наблюдали и к линических случаев передозировки не отмеч ено. 2. Гептрал при опийной а бстиненции Под наблюдением находил ись 20 больных мужчин 17-38 лет с диагнозом "опи йная наркомания 2-й степени , абстинентный синдр ом " и с длительностью заболевания 1-22 года ; в 50% случаев течение наркомании усугублялось приемом димедрола (1-2 таблетки на инъекцию на ркотика ). Лечение состояло из назначения гептр ала внутривенно капельно по 800 или 1600 мг /сут в первые 14 дней и по 1600 мг /сут в таблетках в последующие 14 дней . Наблюд а ли улучшение функционального состояния пе чени и стимуляцию процессов микросомального о кисления , выразившуюся в увеличении клиренса и ускорении выведения маркерного препарата ан типирина . Отмечено также обратное развитие кл инических проявлений абстиненции и от четливый антидепрессивный эффект. Гептрал - гепатопротектор Большинство этиологических факторов внутрипе ченочного холестаза приводят к угнетению акти вности S-аденозилметил-синтетазы и к снижению п родукции S-адеметионина , что сопровождается нарушен и ем биохимических процессов в гепатоцитах - трансметилирования и транссульфидирования . В результате снижаются : содержание фосфолипидов , активность Na+K+-ATФазы и других белков-переносчиков , текучесть мембран , захват и выведение компо нентов желчи , клеточные запасы тиолов и сульфатов (глутатиона , таурина и др .), обладающих выраженным антиоксидантным действием и являющихся главными субстанциями в детокси кации эндо - и экзогенных ксенобиотиков . Дефици т этих продуктов приводит к цитолизу гепа тоцитов при холестаза х любого генез а. Клинические проявления холестаза довольно однотипны , это : 1. избыточное поступление элементов желчи в кровь ; 2. уменьшение количества ил и отсутствие желчи в кишечнике ; 3. воздействи е компонентов желчи на печеночные клетки и кан альцы. Регургитация же лчи в кровь индуцирует кожный зуд , желтуху , ксантомы , ксантелазмы , потемнение мочи и системные поражения : · острую почечную недостаточность ; · развитие язв , эрозий и кровотечений в желудке ; · повышенный риск эндо токсемии и септич еских осложнений . В то же время дефицит же лчи в кишечнике чреват стеатореей и синдр омом мальабсорбции , дефицитом жирорастворимых вит аминов , нарушением минерализации костей . Избыточно е количество компонентов желчи приводит к некрозу гепатоцитов и каналь цев и к печеночно-клеточной недостаточности , а при д лительном холестазе формируется цирроз с разв итием асцита , отеков и печеночной энцефалопат ии . Зачастую холестаз (например , лекарственный ) протекает бессимптомно и его единственное про явление - результаты биохимических проб печени. Этиологическое воздействие на холестаз проблематично и большинству больных назначают патогенетическое и симптоматическое лечение . Гептрал является препаратом выбора в большин стве случаев при следующих механизмах и п ричинах хо л естаза : · Снижение текучести (проницаемости ) базол атеральной и /или каналикулярной мембраны гепа тоцитов при беременности , алкогольных и лекар ственных поражениях печени . · Ингибирование Na+K+-ATФазы и других мембранных белков-переносчиков при лекарственном и /или бактериальном пораже нии печени . · Разрушение цитоскелета гепатоцитов , нарушение везикулярного транспорта при вирусных , алкогольных и лекарственных гепатитах , циррозах , эндотоксемии , сепсисе , добро качественном возвратном холестазе . · Нарушение целос т ности канальцев (мембран , микрофиламентов , клеточны х соединений ) под действием лекарств , перораль ных контрацептивов , бактериальных инфекций , болезн и Бейлера . Клинические испытания : 1. В открытом клиническом испытании лечен ие гептралом алкогольных забо леваний пече ни (34 человека ) в течение 14 дней внутривенно капельно по 800 мг /сут , и в последующие 14 дней по 400 мг /сут 2 раза внутрь (таблетки ) привело к исчезновению признаков депрессии , у лучшению биохимических и физикальных (плотность печени ) показате л ей. 2. Лечение 23 бо льных хроническим гепатитом С интерфероном я 2 сопровожда лось развитием холестатического и депрессивного синдромов . Признаки холестаза проявлялись в первые 3 мес лечения и особенно отчетливо у больных с цирротической трансформацией пе чени . Включение гептрала в комплекс терапии помогло своевременно купировать депрес сивные и холестатические явления и провести полноценный курс противовирусной терапии инт ерфероном я 2 . 3. При лечении 8 больных с лекарственными п оражениями печени наблюда ли улучшение общ его состояния и нормализацию печеночных проб. 4. Гептрал назначали 32 больным с хроническим и диффузными заболеваниями печени и внутрипеч еночным холестазом , у 16 из которых был перв ичный биллиарный цирроз . В течение первых 16 дней I фазы лечения гептрал вводили внутривенно капельно по 800 мг /сут , а в последующие 16 дней - по 1600 мг /сут . У большин ства больных наблюдали выраженный положительный эффект - исчезали симптомы астении , кожного зуда , желтухи , а также статистически значима я нормал и зация биохимических показате лей . У больных с первичным биллиарным цирр озом отмечена тенденция к снижению холестерин а и билирубина в крови . При повторных курсах отмечали удовлетворительную переносимость гептрала и отсутствие резистентности к его положитель н ому действию. Гептрал - анальгетик Остеоартроз - дегенеративное заболевание суста вов , характеризующееся прогрессивными катаболическими потерями ("изнашиванием ") суставного хряща из-з а дисбаланса между синтезом и деградацией хрящевых протеогликанов , с последующими к остными разрастаниями по краям суставных пове рхностей . В основном развивается у пожилых людей , но может возникнуть в любом возр асте , особенно вследствие травм , хронических в оспалительных заболеваний и врожденных дефектов сустава . Чаще всег о поражаются дистальные и проксимальные межфаланговые суставы кистей , тазобедренные и коленные суставы , шейный и поясничный отделы позвоночника . Спон дилоартроз иногда приводит к сужению позвоноч ного канала (каудогенная перемежающаяся хромота ), болям в нога х и ягодицах при стоянии или ходьбе . Сопровождается сильными костными и мышечными болями. Цель терапии - облегчить боль и предотвратить инвалидизаци ю . Использование нестероидных противовоспалительных средств (НПВС ) способно дать кратковременное облегчен и е боли , но при длитель ном применении развиваются вредные побочные э ффекты (например , желудочные кровотечения ), а та кже усиливаются потери хрящевой ткани . Эмпири ческое применение гептрала при остеоартритах привело к сравнимому с НПВС обезболиванию при полн о м отсутствии побочных эффектов , а также к стимуляции синтеза пр отеогликанов и частичной регенерации хрящевой ткани. Заключение Возможност и гептрала , отдельно и в комбинациях с другими ЛС , в лечении депрессивных расстрой ств далеко не исчерпаны . Как уж е о тмечалось , в доступных базах данных сети И нтернет англоязычные публикации по лечению ге птралом абстинентного синдрома отсутствуют , а в случайной выборке из 18 отечественных статей в лечении артралгий использовались только нестероидные противовоспалител ь ные пре параты . Предстоит дальнейшее изучение эффективнос ти гептрала в терапии аффективных расстройств , ингибирования секреции пролактина и др . Абсолютно не изучена фармакокинетика , хотя вз аимосвязь антидепрессивной эффективности адеметионин а с его концент р ацией в крови и тканях явно или неявно фигурирует во многих исследованиях , что предполагает воз можность поиска оптимальных режимов лечения с реди существующих . Пока что удалось выяснить , что его транспорт через ворсинки препара тов человеческой плаценты про и сходил довольно медленно , подобно пассивной диффузи и L-глюкозы , и сопровождался неферментативным п ревращением до метаболита неустановленной структ уры . Транспорт мелатонина и его маркерного препарата антипирина протекал наиболее быстро , тогда как витамин Е диффундирова л в 10 раз медленнее L-глюкозы и адеметионина , но его нерацемические свободные формы - с ущественно быстрее . Измеримые концентрации адемет ионина после парентерального введения были об наружены в СМЖ у больных сенильной деменц ией , что позволяет н а деяться на новые возможности в лечении этого и др угих нейродегенеративных заболеваний с помощью гептрала. Литература : 1. Курпатов В.И ., Курпа това Н.П . Применение антидепрессантов в общеме дицинской практике . Terra Medica, 2000; 3: 23-5. 2. Britis h National Formulary. Number 35 (March 1998). 3. Lake J. Psychotropic medications from natural products: a review of promising research and recommendations. Altern Ther Health Med 2000 May; 6(3): 36, 39-45, 47-52. 4. Streator S.E. Identification of O ff-label Antidepressant Use and Costs in a Network Model HMO. Drug Benefit Trends, 1997; 9(9): 42, 48-56. Volz H.P. Controlled clinical trials of hypericum extracts in depressed patients - an overview. Pharmacopsychiatry 1997 Sep;30 (Suppl 2): 72-6. 5. Williams J.W., Mulrow C.D., Chicuette E., Noel P.H., Aguilar C., Cornell J. 6. A systematic review of newer pharmacotherapies for depression in adults: evidence report summary. Ann Intern Med 2000 May 2; 132(9): 743-56. 7. Муравьева Д . А . Фармаког нозия . М ., Мед ицина , 1991, стр .4567-458. 8. Туро ва А.Д ., Сапожникова Э.Н . Лекарственные растения СССР и их применение . М ., Медицина , 1983, ст р .155-7. 9. Hoelz J. Составные вещества и механизм дейст вия травы зверобоя . Phytotherapy, 1993; 14: 255-64. 10. Linde K, Mulrow CD. St John's wort for depression. In: The Cochrane Library, Issue 3, 2000. Oxford: Update Software. The Cochrane Library: http://www.cochrane.co.uk. 11. Volz HP, Laux P. Potential treatment for subthreshold and mild depression: a comparison of St. John's wort extracts and fluoxetine. Compr Psychiatry 2000 Mar-Apr; 41(2 Suppl 1): 133-7. 12. Harrer G, Schmidt U, Kuhn U, Biller A Comparison of equivalence between the St. John's wort extract LoHyp-57 and fluoxetine. Arzneimittelfors chung 1999 Apr; 49(4): 289-96. 13. Martindale. The Extra Pharmacopoeia. 30th Edition, p.378-3.
1Архитектура и строительство
2Астрономия, авиация, космонавтика
 
3Безопасность жизнедеятельности
4Биология
 
5Военная кафедра, гражданская оборона
 
6География, экономическая география
7Геология и геодезия
8Государственное регулирование и налоги
 
9Естествознание
 
10Журналистика
 
11Законодательство и право
12Адвокатура
13Административное право
14Арбитражное процессуальное право
15Банковское право
16Государство и право
17Гражданское право и процесс
18Жилищное право
19Законодательство зарубежных стран
20Земельное право
21Конституционное право
22Конституционное право зарубежных стран
23Международное право
24Муниципальное право
25Налоговое право
26Римское право
27Семейное право
28Таможенное право
29Трудовое право
30Уголовное право и процесс
31Финансовое право
32Хозяйственное право
33Экологическое право
34Юриспруденция
 
35Иностранные языки
36Информатика, информационные технологии
37Базы данных
38Компьютерные сети
39Программирование
40Искусство и культура
41Краеведение
42Культурология
43Музыка
44История
45Биографии
46Историческая личность
47Литература
 
48Маркетинг и реклама
49Математика
50Медицина и здоровье
51Менеджмент
52Антикризисное управление
53Делопроизводство и документооборот
54Логистика
 
55Педагогика
56Политология
57Правоохранительные органы
58Криминалистика и криминология
59Прочее
60Психология
61Юридическая психология
 
62Радиоэлектроника
63Религия
 
64Сельское хозяйство и землепользование
65Социология
66Страхование
 
67Технологии
68Материаловедение
69Машиностроение
70Металлургия
71Транспорт
72Туризм
 
73Физика
74Физкультура и спорт
75Философия
 
76Химия
 
77Экология, охрана природы
78Экономика и финансы
79Анализ хозяйственной деятельности
80Банковское дело и кредитование
81Биржевое дело
82Бухгалтерский учет и аудит
83История экономических учений
84Международные отношения
85Предпринимательство, бизнес, микроэкономика
86Финансы
87Ценные бумаги и фондовый рынок
88Экономика предприятия
89Экономико-математическое моделирование
90Экономическая теория

 Анекдоты - это почти как рефераты, только короткие и смешные Следующий
Люди, которые пишут на задних стеклах авто надписи "Спасибо за дочку", действительно думают, что их женам помогали другие автомобилисты?
Anekdot.ru

Узнайте стоимость курсовой, диплома, реферата на заказ.

Обратите внимание, реферат по психологии "Феномен гептрала", также как и все другие рефераты, курсовые, дипломные и другие работы вы можете скачать бесплатно.

Смотрите также:


Банк рефератов - РефератБанк.ру
© РефератБанк, 2002 - 2017
Рейтинг@Mail.ru